新厂区轧盖机的验证方案(草稿)

VRK 4010 B轧盖机验证方案

编号：

设备名称：轧盖机

规格型号：VRK 4010 B

设备编号：

安装位置：

日期：二〇一二年五月

批准页：

1、起草人签字的含义：你的签字表示你所制订的文件符合现有设计标准

并且充分反映VRK 4010B轧盖机的验证任务和可交付使用的必要条

件。

方案制订部门制订人签字日期车间

质量检验部

QA验证专员

2、审核人签字的含义：你的签字表明你已经审核了这份文件，确认此文件能准确全面地反映VRK 4010B轧盖机的验证任务和可交付使用的必要条件。

方案审核部门审核人签字日期

车间主任

设备动力部

质检部经理

QA验证主管

3、批准人签字的含义：你的签字表明这份文件符合我公司验证主计划的标准，符合验证指南的要求；并且文件及其所含盖的信息符合现行的GMP，同意按此方案实施验证。

方案批准部门批准人签字日期

质量保证部经理

4.文件历史

修订次数修订日期修订原因修订人修订后编号

1 首次验证

目录

1.目的 (5)

2.系统描述 (5)

3.范围 (5)

4.职责 (5)

4.1设备部 (6)

4.2制剂车间验证小组成员及职责 (6)

4.3质量保证部 (6)

4.4质量检验部 (6)

4.5验证小组成员及职员………………………………………………6-7

5.人员培训…………………………………………………………………7-9

6. 验证备品确认……………………………………………………………9-10

7.验证内容 (10)

7.1安装确认………………………………………………………………10-14 7.2运行确认………………………………………………………………14-15

7.3性能确认………………………………………………………………15-20

8. 参考书目 (20)

9.再验证周期 (20)

1.目的

本次验证为该设备的首次验证，通过设备的安装确认，运行确认，性能确认确定VRK4010 B轧盖机符合设计要求，按轧盖SOP经VRK 4010 B轧盖机轧盖的产品符合GMP要求。

2.系统描述

VRK4010 B自动轧盖机是西林瓶生产线上的主要设备之一，其主要工作原理是采用轧刀滚压和卷边的轧盖方法，即通过顶瓶凸轮将西林瓶提升的同时轧盖头卡住瓶口，固定在中心的轧刀由浅入深的逐渐挤压铝塑复合盖，使铝塑复合盖紧紧包住瓶口。本机确保铝塑复合盖能自动喂料、自动扣盖及轧盖；具有速度快，平稳可靠，调节方便，外型美观的特点；确保经轧铝塑复合盖的西林瓶，其胶塞不松动和有良好的密封性。其主要的结构由进出瓶机构、检测机构、轧盖系统、铝塑盖进给机构、剔废机构、输瓶机构机构和电器控制系统组成。

设备技术参数：

适用范围2ml-10ml西林瓶生产能力400瓶/分

送盖方式电磁震荡封口方式10头滚压卷边气源压力2-6 bar 电源400V 50HZ 功率20KVA 封口精度三指面旋转45°3.范围

本方案适用于本公司车间设备编号为......的 VRK 4010 B轧盖机的验证，其内容依据博世包装技术（杭州）有限公司提供的设备技术指标及本公司所要求指标：定义出测试步骤、文件、参考资料及合格标准。

4.职责

4.1设备动力部：

4.1.1配合生产部门完成轧盖机的确认，检查验证项目是否完成；

4.1.2根据需要提供设备参数数据，供有关部门审查；

4.1.3准备工程文件(图纸)；

4.1.4建立预防性维修制度；

4.2车间：

4.2.1制订验证方案和总结报告；

4.2.2组织验证前人员的培训工作；

4.2.3核对方案所需的测试项目是否完成且批准；

4.2.4协调有关部门，组织实施验证；

4.2.5核实所有的测试或验证已完成且已达到要求；

4.2.6审阅无菌分装过程验证方案、数据和报告。

4.3质量保证部：

4.3.1支持验证方案；

4.3.2审阅验证方案的格式；

4.3.3为书写方案的人员提供指南，协调为执行方案提供时间。

4.3.4对相关人员提供的完成再验证工作的步骤提供审阅、帮助和支持，以在实行验证过程中对取样和操作设备和设备体系提供帮助

4.3.5审阅验证方案和检验必要的SOP，完成必需的和可提供的培训；

4.3.6维护全部受控的法规符合文件，包括验证方案；

4.3.7审查和批准验证方案和验证报告。

4.4质量检验部：

4.4.1配合验证的实施工作；

4.4.2完成相关的检测工作，出据检验报告；

4.4.3配合生产部门完成确认，检查验证项目是否完成；

4.4.4核对报告所需的测试项目是否完成可上报批准。

4.5验证小组成员及职责：

成员姓名部门职责

组长制剂车间验证负责人,验证文案及

报告的制定,验证实施

组员质量保证部文件审核及协调验证实施

质量保证部过程监控

制剂车间验证实施及验证报告整

理、收集、上交

5.人员培训

5.1目的：

确认在验证之前，已对相应操作和维护人员进行了关于轧盖设备的相关知识的培训。

5.2 方法：

在验证之前，由本验证项目负责人对相应操作和维护人员进行关于轧盖设备的相关知识的培训，培训内容包括：轧盖机原理、轧盖机性能、设备安装注意事项、轧盖机偏差处理、设备使用注意事项。

5.3 接受标准：

安装之前，操作人员得到了关于轧盖设备相关知识的培训，并能独立进行运行操作。

5.4 人员培训记录：

课程

培训情况轧盖机原

理轧盖机运行

操作

轧盖机运行注

意事项

轧盖机维

护和保养

轧盖机验证方案

偏差管理文

件培训

记录人

培训时间

培训地点

课时

培训师

考核方法现场提问及操作

参加培训人员及成绩姓名成绩（是否合格）培训人员签名

是□；否

□

是□；否□是□；否□是□；否□是□；否□是□；否□

是□；否

□

是□；否□是□；否□是□；否□是□；否□是□；否□

是□；否

□

是□；否□是□；否□是□；否□是□；否□是□；否□

是□；否

□

是□；否□是□；否□是□；否□是□；否□是□；否□

5.5 评价

5.6 偏差处理

偏差情况：

记录人：复核人：日期：

备注：偏差处理执行《偏差管理》，偏差处理的记录和报告等全部资料见验证报告附件。

6.0验证备品确认

6.1工器具、容器具确认

6.1.1目的：

确认和记录已获得需要在验证中使用的工器具及容器具名称。

6.1.2方法：

列出必须工器具、容器具清单，或附上工器具、容器具清单复印件，将表格填齐，不要留空格。在不正确的数据上画一道单线，记上正确的信息，然后签名并署上变更的日期。

6.1.3接受标准：

和工艺规程、标准操作规程要求使用的工器具及容器具相符。

6.1.4工器具、容器具核对表：

工器具容

器具名称需要数量实际数量

是否已获得并

存放现场

是否满足验证要

求

西林瓶是□ 否□胶塞是□ 否□铝盖是□ 否□镊子是□ 否□小毛刷是□ 否□结论

确认检查人：

年月日

复核人：

年月日

6.2检测设备确认

6.2.1目的：

确认和记录在验证中需要使用的检测设备名称。

6.2.2方法：

列出必须检测设备清单，或附上检测设备清单复印件，将表格填齐，不要留空格。在不正确的数据上画一道单线，记上正确的信息，然后签名并签上变更的日期。

6.2.3接受标准：

和验证方案中要求检测的项目所需要的检测设备相符。

6.2.4检测设备核对表：

设备名称型号数量是否已获得并存放现场核对人计时器

注射器

结论

确认检查人：

年月日

复核人：

年月日

7.验证内容

7.1 安装确认

7.1.1安装确认目的

安装确认是对安装的轧盖机的规格、安装条件（或场所）、安装过程及安装后进行确认，目的是证实轧盖机规格符合要求，轧盖机应备有的技术资料齐全，开箱验收合格，并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合设计规范要求。

7.1.2 安装确认所需文件资料

设备部在轧盖机开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存。

7.1.3安装确认内容

7.1.3.1设备开箱验收确认、鉴定

检查及登记设备生产的厂商名称、设备名称、型号、生产厂商编号、生产日期、公司内部设备登记和安装地点。

具体检查结果记录

设备名称轧盖机型号VRK 4010 B 生产厂家制造编号

出厂年月进厂日

期

开箱日期

使用单位制剂车间主要规格

检查内容检查情况检查结果

箱号和箱数及包装情

况、名称、型号、规格

木箱包装，无明显损坏合格□不合格□

主机、附机、附件、备件工具数量及完好情况主机设备外观完好完好□轻微损伤□进瓶转盘外观完好合格□不合格□输瓶系统合格□不合格□

技术资料情况装箱单1份合格□不合格□设备使用说明书1份合格□不合格□产品合格证明书1份合格□不合格□

结论备注

确认检查人：

年月日

复核人：

年月日

7.1.3.2 安装环境、位置确认及部件安装确认

本设备应安装在制剂车间C级洁净区内的轧盖室，温度应为18～25℃，相对湿度应为25%～65%。

该机应安装于平整地面，保证运转过程中的平稳，安装时四周应留有一定的空间，便于物料之间的相互传递以及机器正常的维护和保养工作的进行。

设备名称轧盖机型号VRK 4010 B 生产厂家

项目要求检查情况

安装位置应安装在坚实平整的地面上合格□不合格□四个支脚要旋实合格□不合格□四周距墙有一定的距离合格□不合格□台面要校准水平合格□不合格□

环境温度18—25℃合格□不合格□湿度25%—65% 合格□不合格□洁净级别C级合格□不合格□

结论

确认检查人

年月日

复核人

年月日

7.1.3.3 仪表及配套设施确认

检查设备上的计量仪表的准确性和精确性，应有有关的合格标志，确定校正周期；配套的辅助设施齐全完备，符合要求。

设备名称轧盖机型号VRK 4010 B

生产厂家

仪表校正情况仪表名称是否校对结论

压力表是□否□合格□不合格□

公用介质

项目标准适用性

电压400V 合格□不合格□频率50Hz 合格□不合格□接地保护有效合格□不合格□压缩空气2-6 bar 合格□不合格□

备注结论

确认检查人：

年月日

复核人：

年月日

7.1.3 起草标准操作规程

7.1.3.1轧盖机标准操作规程

7.1.3.2 轧盖机维护保养标准操作规程

7.1.3.3轧盖岗位标准清洁规程

7.2 运行确认

是证明灌装轧盖机的各项功能符合技术指标及使用要求，核实设备空载运行符合设计要求。

7.2.1 按照根据厂家技术资料编制的各文件操作，空载运转时每步操作均应正常运行。

7.2.2 电源、电机开关指示正常、平稳。

7.2.3 设备空运转（空运转20～30分钟），要求运转平稳，无异常噪声。仪器仪表工作灵敏、准确、可靠。各运行参数符合设计要求。

具体内容见下表：

设备名称轧盖机型号VRK 4010 B

生产厂家

项目要求检查情况

开关情况

电源开关指示正常，平稳。合格□不合格□各控制开关指示正常，合格□不合格□紧急制动快速灵敏合格□不合格□

仪器仪表

压力表灵敏、准确合格□不合格□

操作规程轧盖机标准操作规程

操作程序顺畅合理合格□不合格□轧盖机清洁标准操作

规程操作程序顺畅合理合格□不合格□

轧盖机维护保养规程

操作程序顺畅合理合格□不合格□

运行情况设备安装稳固性安装稳固。合格□不合格□传送、轧盖工作正常合格□不合格□进瓶口灵活、易清理合格□不合格□剔废工作正常合格□不合格□出瓶口灵活、易清理合格□不合格□

结论

确认检查人

年月日

复核人

年月日

7.3 性能确认

7.3.1 性能确认目的

试验并证明轧盖机对生产工艺的适用性，具有模拟生产的性质，是在工艺技术指导下进行模拟生产，同时对生产工艺的合理性进行考察。

是对设计确认的再确认，也就是设备在用户处正式模拟实际生产情况来检验机器的使用性能。检查轧盖机在不同运转速度时的轧盖质量，确认轧盖机的轧盖质量符合有关要求

7.3.2 性能确认内容

试验过程：开启轧盖机，按100支/分，200支/分，400支/分进行测试，在轧盖期间，每5分钟取样一次，每次10支，检查轧盖的质量。

7.3.3评价标准：轧盖不得有松盖、褶皱、盖脱落、不严等情况。

取样时间

轧盖质量

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

5分/100支10分/100支15分/100支20分/100支25分/100支30分/100支35分/100支40分/100支45分/200支50分/200支

55分/200支60分/200支65分/200支70分/200支75分/200支80分/200支85分/400支90分/400支95分/400支

100分/400

支

105分/400

支

110分/400

支

115分/400

支

120分/400

支

结论

确认检查人：

年月日

复核人：

年月日

注：外观检查轧盖不得有松盖、不脱落、锁盖不严等现象。合格用“√”表示，不合格用“×”表示。

7.3.4轧盖机碎瓶率确认记录

项目时间验证标准轧盖西林瓶支数

（支）

碎瓶支

数（支）

碎瓶率符合标准

5分/100支是□ 否□10分/100支是□ 否□15分/100支是□ 否□20分/100支是□ 否□25分/100支是□ 否□

30分/100支是□ 否□35分/100支是□ 否□40分/100支是□ 否□45分/200支是□ 否□50分/200支是□ 否□55分/200支是□ 否□60分/200支是□ 否□65分/200支是□ 否□70分/200支是□ 否□75分/200支是□ 否□80分/200支是□ 否□85分/400支是□ 否□90分/400支是□ 否□95分/400支是□ 否□100分/400支是□ 否□105分/400支是□ 否□110分/400支是□ 否□115分/400支是□ 否□120分/400支是□ 否□结论

确认检查人：

年月日

复核人：

年月日

7.3.5气密性确认

7.3.5.1目的

确认本设备的轧盖密封性符合设计要求和我公司规定。

7.3.5.2方法

每批次随机抽取20支样品，倒置于呈有400ml曙红溶剂（10g/L）的烧杯中。再将此烧杯置于真空干燥器内（不进行加热），真空减压至-0.08MP 以下，并保持真空状态60min。然后常压下放置60min后取出样品，并用注射用水冲洗外壁并晾干后，在灯检仪下逐一观察，检测有无曙红溶剂

进入药品内。

重复上述操作三次。

7.3.5.3可接受标准

所有20支样品，无一支存在曙红溶剂（无异常）。

7.3.5.4 记录

项目

次数

验证标准应取支数实取支数结果

一次

无一支存在曙

红溶剂（无异

常）20

二次20

三次20 结论

确认检查人：

年月日

复核人：

年月日

7.3.6密封性挑战试验

7.3.6.1目的

确认本设备的轧盖密封性符合设计要求和我公司规定。

7.3.6.2方法

采用氯化物限度检查法

将用注射用水分装的半加塞的西林瓶300支放入冻干箱进行抽真空，抽到1.0e-2时，进行压塞，轧盖，将轧盖头编号，每个轧盖头随机抽取20支轧盖后样品。另随机抽取3支作为参照样。

检测分为两个阶段：

第一阶段：从抽取的样品中，每个轧盖头轧的取10支，共计80支，浸泡在饱和氯化钠溶液中，在2-8℃条件下浸泡10天，分别将每支样品加水溶解使成25ml,再加稀硝酸10 ml，置50 ml纳氏比色管中，加水使成约40ml,

摇匀，即得供试溶液。另取标准氯化钠溶液5ml,加空白对照品一支，加水溶解使成25ml,加稀硝酸10ml,置50ml纳氏比色管中，加水使成40ml,摇匀，即得对照溶液。于供试溶液和对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml,用水稀释使成50ml,摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较样品溶液和对照液。

第二阶段：从剩下的样品中，每个轧盖头轧的取10支，共计80支，浸泡在饱和氯化钠溶液中，在2-8℃条件下浸泡10天，检测方法和第一阶段的一致。

7.3.6.3可接受标准

每个阶段的样品溶液都不得检出氯离子，100支样品均应符合规定。第一阶段合格即可投入生产运行，然后进行第二阶段的贮存稳定性试验。

7.3.6.4检验记录

验证标准检测支数不符合规定支数是否符合标准

溶液都不得检出氯离

子，80支样品均应符

合规定

结论

确认检查人：

年月日

复核人：

年月日

8. 参考书目

该文件符合下列出版物中的规范。除非另外注明，否则每个出版物都指的是截止批准之日的最新的版本，其附录也有效。

（1）《药品生产质量管理规范》2010版

（2）《药品生产验证指南（2003）》

（3）《药品GMP认证检查评定标准》

9.再验证的规定

1、本设备的验证周期为一年。设备正常运行到验证周期后，进行再验证；

2、设备大修后，要根据大修项目和实际情况，进行大修相关项目的运行确

认等项目的再验证工作。也可以根据需要向验证办公室申请成立大修后的设备再验证小组，重新起草验证方案，对设备进行再验证。

3、