更衣程序确认方案

验证项目申请表

验证项目计划书

验证方案审批表

个人更衣程序检验验证方案

1 引言

1.1 验证小组成员及责任

1.2 概述

1.3 验证目的

1.4 相关文件

2 验证内容

2.1 原理

2.2 执行的清洁程序

2.3 确认取样位置

2.4 取样条件

2.6 取样方法

2.7 有效期确认

3 异常情况处理程序

4 验证结果评定与结论

5 附件

6 再验证

1.引言

1.1验证小组成员及责任；

验证小组成员

责任

验证小组组长-负责验证方案起草，验证方案实施全过程的组织和写出验证报告。

验证小组组员-负责验证方案实施过程的具体工作，并填写验证记录。

1.2概述

根据GMP要求，在人员进入洁净区前，应对人员进行微生物和更衣程序的培训以及监测，为正确评估更衣程序的效果，需定期对直接接触药品的人员进行更衣程序的检测。

1.3验证目的

更衣程序的人员验证是指采用化学试验等手段来证明人员按规定的更衣程序更衣后，洁服上无可见残留物，微生物限度符合规定的限度标准要求，消除了生产产品受更衣过程中人员所带来污染的风险，从而给患者提供安全、有效的药品。

为达到上述验证目的，特制定本验证方案，人员更衣后进行更衣程序

验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证委员会批准。

1.4相关文件：

更衣验证方案

粉针剂车间洁净区更衣程序验证方案 2011年07月

验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责粉针剂车间李海龙负责验证方案的组织与实施粉针剂车间黄仁春负责验证方案的拟定、验证报告的起草设备部霍育生负责验证所需仪器、设备的正常运行QA部宋新莉负责验证过程中的监控和取样 QC 部张华负责验证过程中环境和样品的检测方案起草部门起草人日期方案审核审核签名日期验证委员会进行审阅会签方案批准批准人批准日期方案实施日期：目录 1 验证概述 (4)

2 验证目的 (4) 3 风险评估 (4) 4 验证标准 (5) 5 验证范围 (5) 6 验证周期 (6) 7 验证职责 (6) 8 验证实施的前提条件 (6) 9 验证方案的起草与审批 (7) 10 验证时间安排 (7) 11. 验证 (7) 12 偏差处理 (11) 13 风险的接收与评审 (11) 14 验证结果评审和结论 (11) 15 方案修改记录 (11) 16.附件 (13)

1 验证概述人员进入无菌区既不能灭菌、除菌，也不能消毒，以致成为污染洁净室环境的主要威胁,进入（文件编号为SOP-02-SC-014/01）洁净区的工作人员均应按相应的《人员进出生产车间管理规程》更衣和洗手，以尽可能减少对洁净区的污染或将污染物带入洁净区，从而保证药品的质量。 2 验证目的 ①对C级更衣程序的验证，其目的是证明人员按照现行批准的更衣程序进入C级洁净区，更衣效果符合要求，且不影响洁净区的环境，保证药品的质量。并对C级人员更衣进行确认。 ②对A/B级更衣程序的验证，其目的是保证进入A/B级洁净区的所有人员能按《人员进出生产车间管理规程》进行更衣，且所有人员更衣操作具有重现性，不会因不同人员理解不一致而在更衣操作中有何不同，造成个体差异，确保更衣程序及更衣效果符合要求，且不影响洁净区的环境，保证药品的质量。 3 风险评估按照《质量风险管理规程》，并从进入A/B级、C级洁净区的人员更衣程序的综合因素出发，发现直接或间接影响产品质量的因素来确定风险识别。 3.1 经验证小组人员共同对更衣程序验证进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表1：

超净工作台再确认方案

类别：验证方案编号：部门：质量管理部页码：共24页，第1页超净工作台再确认方案版次：□新订□替代：实施日期：年月日授权：现授权下列部门拥有并执行本方案（复印数：）复印序列号：

目录一、验证概述 1、仪器概述 2、验证目的二、验证范围三、验证时间及进度安排四、验证小组成员及职责五、确认内容 1、验证人员培训 2、验证文件准备 3、验证仪表 3、运行确认 4、性能确认六、确认过程中的变更与偏差处理七、再确认周期八、评价与建议九、验证合格证

一. 验证概述 1、验证概述 1.1仪器概述超洁工作台是我公司于2004年自天津市医药净化设备厂购入的，本医用净化工作台（以下简称设备）是一垂直层流的局部100级空气净化设备。因此必须对该设备进行确认，以保证设备的正常使用，从而保证药品检验的质量。本方案规定了洁净工作台的确认方案及接受标准 1.2 设备特性描述本设备由上部送风体，下部支撑体组合而成。送风体内装有新型无纺布预过滤器，超细玻璃纤维滤料制造的空气高效过滤器，小型低噪音变速离心风机等电器无件。本设备还设有紫外线杀菌装置。该装置辐射为强烈的短烈的短波紫外线，不仅能杀灭生物活性细胞，而且对于抗热性很大的芽胞及其它细胞，霉菌胞子体均能起到杀灭作用。 1.3 设备主要技术参数： 2、验证目的通过对设备设备运行和性能方面等一系列确认，提供足够的数据和文件依据证明按照操作规程对超洁工作台实施使用后，该能够满足本公司微生物限度检测对环境的要求，在长时间运行的情况下，其设备性能依旧能达到试验需求。

二．确认范围本方案适用于化验室微生物限度检查室内超洁工作台的再确认。三. 验证时间及验证进度安排验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分四个阶段完四、验证小组成员及职责： 1 验证领导小组职责 1.1 负责验证管理的日常工作及公司内验证工作总的调度、协调及总结工作； 1.2 负责验证任务的下达及验证小组的确定； 1.3 负责验证计划和验证方案审核和批准工作； 1.4 负责验证报告的评价工作； 1.5 负责验证周期的确定工作； 1.6 负责发放验证证书； 1.7 验证领导小组成员质量负责人、QC主管、QA主管； 2、化验室职责 2.1 QC主管负责验证方案起草，并对批准后的验证方案组织实施；参加验证方案的会审、会签； 2.2 QC负责验证全过程管理并收集、整理验证数椐； 2.3 QC负责总结、写出验证报告； 2.4 QC负责验证实施过程中的检测，并出具检测报告； 3 验证小组职责 3.1 负责验证方案起草，并对批准后的验证方案组织实施； 3.2 负责验证全过程管理并收集、整理验证数椐； 3.3 负责总结、写出验证报告； 3.4 验证小组成员

无菌培养基灌装试验验证方案及报告

无菌培养基灌装试验验证方案编号：VMP-XZGY-YZFA-001 ****药业有限公司

目录 1 概述 (1) 2 验证目的 (1) 3 验证范围及要求 (1) 4 验证小组成员及职责 (2) 4.1 验证小组成员 (2) 4.2 相关职责 (2) 5 验证前提条件 (2) 5.1 厂房和空调系统验证情况检查 (2) 5.2 设备和公用系统确认情况检查 (2) 5.3人员和物料情况检查 (3) 5.4检验仪器确认情况检查 (3) 5.5环境监测结果检查 (3) 6 验证标准 (3) 7 培养基适用性检查 (4) 7.1无菌性检查 (4) 7.2灵敏度检查 (4) 8 验证内容 (4) 8.1 取样及检测 (4) 8.2 验证程序 (7) 9 验证偏差和变更 (8) 10 再确认周期 (8) 11 确认结果评定及结论 (8)

共9页第1页名称：无菌培养基灌装试验验证方案编号VMP-XZGY-YZFA-001版本号00 替代版本号—— 制定人审核人批准人制定日期审核日期批准日期制定部门生产部印数1份执行日期颁发部门质量部存档部门质量部分发部门生产部、质量部变更记载：版本号批准日期执行日期变更历史及原因： 1、概述：无菌培养基灌装试验是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中将培养基按工艺配制，并经除菌过滤后灌装于灭菌的容器中，并在适当条件下培养，确认没有菌生长，以证明无菌生产工艺的可靠性的过程。本试验是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位操作规程后进行的。培养基灌装作为无菌灌装的模拟实验，可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。 2 、验证目的通过无菌培养基灌装试验证明灌装用的安瓿瓶、过滤器、灌注器等的染菌率是否达到规定的合格标准，确认小容量注射剂车间的洁净环境及进行无菌灌装过程中所采用的各种防止微生物污染的方法和规程的可行性，从而为保证所生产产品的无菌性提供依据。 3、验证范围及要求本验证方案适用于新建或生产工艺进行过重大更改后的非最终灭菌小容量注射液的无菌灌装过程的验证。必须经连续三批合格的培养基灌装试验后方可证明被验证工艺的可靠性。不同批次的模拟灌装应在同一条生产线不同的工作日内进行。如实际生产中有不同的班次，则应对实际生产操作的每个班次进行培养基灌装试验，每班次连续进行3次合格试验。

更衣程序确认方案

验证项目申请表

验证项目计划书

验证方案审批表

个人更衣程序检验验证方案目录 1 引言 1.1 验证小组成员及责任 1.2 概述 1.3 验证目的 1.4 相关文件 2 验证内容 2.1 原理 2.2 执行的清洁程序 2.3 确认取样位置 2.4 取样条件 2.6 取样方法 2.7 有效期确认 3 异常情况处理程序 4 验证结果评定与结论 5 附件 6 再验证

1.引言 1.1验证小组成员及责任；验证小组成员责任验证小组组长-负责验证方案起草，验证方案实施全过程的组织和写出验证报告。验证小组组员-负责验证方案实施过程的具体工作，并填写验证记录。 1.2概述根据GMP要求，在人员进入洁净区前，应对人员进行微生物和更衣程序的培训以及监测，为正确评估更衣程序的效果，需定期对直接接触药品的人员进行更衣程序的检测。 1.3验证目的更衣程序的人员验证是指采用化学试验等手段来证明人员按规定的更衣程序更衣后，洁服上无可见残留物，微生物限度符合规定的限度标准要求，消除了生产产品受更衣过程中人员所带来污染的风险，从而给患者提供安全、有效的药品。为达到上述验证目的，特制定本验证方案，人员更衣后进行更衣程序

验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证委员会批准。 1.4相关文件：相关文件 2.验证内容 2.1原理：试验物料：接触碟该验证方法选择人员更衣后，用接触碟法洁服表面取样，对取样接触碟样品进行微生物检验，将所得结果与可接受限度比较，如微生物限度符合规定的限度标准要求，则可证实更衣程序的有效性和稳定性，也可证实人员通过了更衣程序的培训。 2.2执行清洁程序：执行《进入洁净区人员更衣程序操作规程》，《棉球擦拭法标准操作规程》 2.3取样位置：每次挑战性实验用Rodac直接接触法取样，取样点如下： ——每个手套（5只手指）； ——胸口处（在拉链中心至少有1点）； ——口罩： ——帽兜额头处；

无菌工艺验证指导原则

无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）（征求意见稿）国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心

二〇一六年十月目录 1.目的 (1) 2.定义 (1) 3.范围 (1) 4.原则 (2) 5.无菌制剂生产工艺及模拟范围 (2) 6.模拟试验方案的设计及实施过程要求 (3) 6.1. 无菌工艺模拟试验的前提条件 (3) 6.2.基于风险的方案设计 (4) 6.3.模拟介质的选择与评价 (4) 6.4.灌装数量及模拟持续时间 (8) 6.5.容器装量 (9) 6.6. 模拟试验方法的选择 (9) 6.7. 最差条件的选择 (10) 6.8.干预 (12) 6.9.容器规格 (13) 6.10.培养与观察 (14) 6.11. 计数与数量平衡 (15) 6.12. 环境（包括人员）监控 (15) 6.13. 人员因素 (16) 6.14. 不同剂型应考虑的特殊因素 (16) 6.15. 方案的实施 (19) 7.可接受标准与结果评价 (20)

8.污染调查及纠正措施 (21) 9.模拟试验的周期与再验证 (21) 10.无菌工艺模拟试验的局限性 (212) 11.术语 (23) 12. 参考文献 (24)

无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂） 1.目的为指导和规范无菌制剂生产企业开展无菌工艺模拟试验，充分评价无菌制剂产品生产过程的无菌保障水平，确保无菌制剂的安全性，依据《药品生产质量管理规范》（2010版）及附录，制定本指南。 2.定义本指南所述的无菌工艺模拟试验，是指采用适当的培养基或其他介质，模拟制剂生产中无菌操作的全过程，评价该工艺无菌保障水平的一系列活动。 3.范围 3.1.本指南涵盖了无菌工艺模拟试验的基本要求、不同工艺模式的相应要求、试验的基本流程等内容，适用于无菌制剂的无菌工艺验证。 3.2.本指南所述条款是在现有无菌工艺技术基础上提出的相关要求，旨在规范企业开展无菌工艺模拟试验活动。在科学的基础上，鼓励新技术、新设备的引入，进一步提高无菌制剂的无菌保障水平。 4.原则在对无菌生产工艺充分认知和生产经验累积的基础上，应结合工艺、设备、人员和环境等要素定期开展无菌工艺模拟试验，

无菌更衣确认的方案

验证标准文件文件编号：无菌更衣确认方案

目录 1验证立项的申请 (2) 2验证方案的起草审核与批准 (3) 3目的 (4) 4范围 (4) 5职责 (4) 6相关文件确认 (5) 7验证内容 (5) 8偏差处理 (10) 9验证周期 (11) 10日常更衣管理 (11) 11结果分析和评价 (11) 12最终批准 (12) 13附件 (12) 14变更历史..................................................................................................... 错误！未定义书签。

1验证立项的申请验证立项申请表编号：

2验证方案的起草审核与批准验证方案审批表

3目的本次验证是为了证明受训人是否已掌握了更衣程序、污染控制和无菌技术，是否会穿无菌衣，是否可以正常更衣进入无菌室。 4范围进入无菌室各类人员无菌更衣操作过程的无菌性确认。进入冻干粉针剂百级生产区域的操作工、QA、维修人员、相关管理人员均需要参加本次验证本验证方案按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）及无菌药品附录》、《2010年药品GMP 指南》、及《中国药典》2010版制订。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证领导小组批准。 5职责 5.1 本无菌更衣验证工作由生产部负责组织，质量部、冻干车间、工程部有关人员组成验证小组参与实施。 5.2 验证领导小组职责 5.2.1 负责验证方案的审批。 5.2.2 负责整个验证工作的协调，以保证顺利实施本验证方案规定的项目。 5.2.3 负责验证数据及结果的审核。 5.2.4 负责验证报告的审批。 5.2.5 负责发放验证证书。 5.3 生产部 5.3.1 负责组织、安排和实施本验证方案。 5.3.2 负责起草和修改验证方案中相关的操作程序和文件。 5.3.3 负责起草和修改验证方案中产品生产工艺的相关技术参数和文件。 5.3.4 负责对与验证方案相关的药品生产部门人员进行适当的培训，并保存培训记录。 5.3.5 负责对验证方案文件做汇编并进行最终确认。 5.4 质量部 5.4.1 负责选择培养基并进行促生长实验、检验规程及取样程序。 5.4.2 负责在验证各环节样品的检验，并根据检验结果出具检验报告单。 5.4.3 负责现场环境的检测和原始数据的收集。 5.5 生产车间 5.5.1 负责组织、安排本车间的员工参与本验证工作。

超净工作台验证方案、报告

超净工作台验证方案方案起草人: 年月日方案审核人: 年月日方案批准人: 年月日

目录 1.综述 2.验证的目的 3.职责与成员 3.1验证委员会职责 3.2质量保证部职责 3.3成员 3.4验证实施的时间进度 4.验证内容 4.1安装确认 4.1.1仪器基本信息 4.1.2设备档案 4.1.3安装条件确认 4.1.4安装确认 4.2运行确认 4.2.1工作台上的仪表及实验中所用仪器仪表校验情况：4.2.2试验项目及限度标准 4.2.3测试规则 4.2.4照度 4.2.5 尘埃粒子 4.2.6风速的测定 4.3 性能确认 4.3.1沉降菌检查 4.4偏差处理 5.拟订日常监测程序及再验证周期 6.验证结果评定与结论

1.综述：本仪器为XXX型层流洁净工作台，是造就局部高洁净空气环境的设备，为单人单面、垂直层流式。适用于医药卫生、科研等部门，对提高产品成品率、精密度、稳定性、可靠性有显著作用。 2.验证的目的：通过验证确认层流洁净工作台是否能够达到设备性能指标，符合检验产品需求。 3.职责与成员 3.1验证委员会职责 3.1.1负责验证方案的审批 3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施 3.1.3负责验证数据及结果的审核 3.1.4负责验证报告的审批 3.1.5负责发放验证证书 3.1.6负责再验证周期的确认 3.2质量保证部职责 3.2.1 负责验证用样品及其它消耗性备品的准备。 3.2.2 负责备品、备件的保存。 3.2.3 负责设备仪器的操作。 3.2.4 负责记录各种测试结果。 3.2.5 负责拟订再验证项目及周期。 3.2.6 负责收集各项验证、试验记录，起草验证报告，报验证委员会。 3.3成员

人员进入洁净区更衣效果验证方案

一、目的证明不同级别微生物人员着装和更衣操作程序是否能够满足保护产品和人员的要求。二、范围本验证方案适用于微生物室人员着装和更衣操作程序效果验证。三、内容 1概述对微生物室人员按进出洁净区SOP操作培训，受训者先要进行更衣实践，培训结束后进行着装和更衣操作程序的试验，检查更衣操作是否符合要求，连续三次更衣试验，试验合格后才能进入微生物室。 2验证项目验证项目技术标准 A级洁净区更衣效果确认微生物数量＜1CFU，连续三次更衣试验符合要求为验证合格B级洁净区更衣效果确认微生物数量≤5CFU，连续三次更衣试验符合要求为验证合格C级洁净区更衣效果确认微生物数量≤25CFU，连续三次更衣试验符合要求为验证合格 3验证时间安排 3.1 年月日至年月日制订、审核及批准验证方案； 3.2 年月日至年月日实施验证 3.3 年月日至年月日写出验证报告 3.2 验证用物品确认洁净服、口罩、手套。

4验证过程 4.1洁净服准备 4.1.1洁净服、口罩、手套灭菌按湿热灭菌121℃30min见表1 5.1.2 A级洁净服清洗烘干、一次性口罩、手套，B级A级洁净服、一次性口罩、手套灭菌。 5.1.3 对准备好不同级别同批洁净服、口罩、手套试验前取样微生物限度检查见表3 5.2 更衣操作程序效果试验确认 5.2.1 洗手消毒见表4 洗手消毒按洗手7步骤清洗烘干手用75%的乙醇消毒，晾干后取样检查连续三次都要符合要求。取样方法：接触碟法判定标准：A级每碟小于1cfu ，C级不作规定。 5.2.2 洁净服更衣效果确认见表5 洁净服采用反折叠方式，洗手消毒后按更衣程序更衣、戴手套、口罩连续三次。取样方法：接触碟法取样点：洁净服（帽、前胸、前臂）、手套（左、右）、口罩判定标准：3次试验微生物限度检查结果在合格标准内，资料和录像显示出受训人3次更衣试验的程序都是正确的，已证明受训人掌握了更衣程序及污染控制。 6. 偏差及漏项的处理 6.1 如果在验证过程中出现偏差，应做出合理解释或针对相应的偏差项目进行整改，并进行再验证。 6.2 如果在验证过程中出现漏项，应及时对遗漏项目进行补验证

培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案

培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案目录 1 概述 2 验证目的 3 适用范围验证小组成员与职责4 文件资料及培训确认5 编制依据6 验证计划7 风险评估分析8 9 验证内容 10验证结果的分析与评价 11验证周期页 28共页 1 第培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案

页 28共页 2 第培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案

页 28共页 3 第培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案 1、概述 1.1我公司小容量注射剂车间2号生产线，按GMP2010版及其附录要求进行设计，是专用于小容量注射剂非最终灭菌产品生产使用。维生素C注射液（5ml:0.5g）因无法进行F≥0-6，但处方可以通过微生物滞留过滤器过滤，故采用除≤108分钟湿热灭菌，以达到SAL菌过滤和无菌工艺相结合的灭菌方法。 1.2培养基灌装验证是用和实际生产工艺相同的条件与操作方法（包括生产环境），向安瓿内灌装经除菌过滤的培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认工艺过程的可靠性。对设备、环境以及人员操作的一种系统验证，是判断无菌保证水平的关键手段。在正式生产前必须按维生素C注射液（5ml:0.5g）生产工艺进行培养基模拟灌装验证。 1.3验证次数按2010版GMP附录1要求,因该生产线为新建设施，本次为规格为5ml培养基模拟灌装试验首次验证，故需进行连续三个批次的验证活动。 2、验证目的 2.1证明无菌生产区的设计及其设备布局，环境及卫生状态、人员无菌操作等各方面因素均能保证产品的无菌性。 2.2确定生产最差条件下仍能保证产品的无菌性。 2.3通过培养基模拟灌装试验确保生产符合现行GMP法规要求。 3、验证范围本验证方案适用于小容量注射剂车间无菌灌装生产线（二线）正式投入使用前培养基模拟灌装试验的验证。 4、验证小组成员与职责页 28共页 4 第培养基模拟灌装无菌生产工

PET线无菌验证方案(WORD版)

PET包装生产线无菌验证方案批准：审核：编制：

1.目的及要求 1.1本方案规定了PET设备无菌验证的必备程序。 1.2本方案用于以下几种情况： 1.2.1新安装PET线无菌验证时； 1.2.2PET线大修后无菌验证时； 1.2.3PET线与无菌环境相关联部位进行改造、更换时； 1.2.4PET线出现严重质量问题需要重新验证时。 1.3本方案包括S1－S7过程，只有在新PET线安装后无菌验证时需要全部完成，其余情况适用时可根据设备维修情况减少过程。 1.4所有过程及结果必须记录，报告品控经理，并存档备查。 2.实验前准备 2.1无菌验证执行之前，需制定验证流程及时间进度表，并告知所有相关方。必要时需与外方工程师确认合同中规定的验证内容。验证前需对以下情况进行确认： 2.1.1了解机器安装进度 a.确认微生物方面内容 b.微生物实验室内部确认 c.微生物仪器确认（液体取样器，气体取样器，超净台，移液枪，振荡器等） 2.1.2确认水处理参数，保证供水质量稳定（主要为硬度，微生物，电导率，pH等） 2.1.3设备安装、大修完毕后,关注CIP/SIP/COP/SOP的运作，主要为化学品浓度（CIP，COP，SOP实验，连续三次化学品浓度稳定在范围之内），SIP温度参数确认，取样时间，顺序以及取样点要与生产、设备部门、外方共同确认。 3.实验程序 S1着色测试（如设备存在自动COP系统功能时）目的：验证灌装机内部清洗是否无死角共18页第2页

进行着色测试前，运行COP/SOP，记录下喷头类型以及位置。 a.对比以往SOP喷头与现时喷头位置 b.通过图纸对比，来确认可能喷不到的点，以及关键区域的点，加以关注 c.准备染色溶液，进行着色实验，并且准备电筒，纸巾，对可能着色不到的地方进行确认。染色溶液准备：52g可溶性淀粉（可用其它增稠剂替代），2g胭脂红（可用其它色素替代，数量可调整，以清晰着色为准），2L纯净水溶解，煮沸后待用。对微生物实验室中的杀菌锅，灌注系统，UHT系统（如有）的SIP温度，以及UHT保持管末端温度使用温度测试条进行验证。实验过程：用背负式喷雾器将灌装机内装有自动COP喷头的所有区域进行均匀喷雾着色，操作不方便的部位采用喷壶手动喷雾，确保所有区域均匀着色。之后启动设备自动COP过程，待设备自动COP结束后观察有颜色残留的地方。检查喷头位置，调整到最佳状态，再次进行着色试验。新线无菌验收时，请外方工程师将喷头调整到无着色残留为止。大修时，有颜色残留点作为手动泡沫清洗之重点，并以文件形式规定这些重点，专人验证。以上任务完成后，确认钢片位置，钢片位置必须包括着色残留点。 S2贴片测试（当设备具备SOP功能设定时）目的：检验灌装机SOP效果事先准备材料：移液枪（如图一）（1ml，0.1ml，0.01ml，推荐另配一把1-9ml）以及枪头各100 个，细菌悬浊液（除特殊说明，本方案中所提到的细菌悬浊液全部使用枯草芽孢杆菌），钢片50 片（如图二），钢片可以购买也可以自制，自制规格为长×宽×厚＝50×20×(1~2)mm，一端带孔，孔径为6mm。100ml塑料圆盒(洗脱液盒)50个，不锈钢托盘3个，锡箔纸5卷，平皿（塑料 /玻璃均可），TSA培养基（胰酪胨大豆琼脂，枯草芽孢杆菌检测专用琼脂），3M胶带，扎带，针筒（1ml，10ml各一个），振荡器（如图三）（可选），摇床（可选），三角瓶以制备培养基以及无菌水，以及其他微生物实验室仪器耗材等。接种环境：确定一间远离生产区域和实验室的房间作为接种室，内部有恒温设施，温度计，湿度计，生石灰（作为干燥剂），桌、椅各一张。出入此房间人员必须严格控制。钢片接种、空瓶、空盖接共18页第3页

人员进出B级洁净区更衣程序及注意事项

人员进出B级洁净区更衣程序及注意事项 1 更鞋脱衣 1.1进入B级更鞋脱外衣室，坐在更鞋柜外侧，脱下一般生产区工作鞋，脚尖朝外放入更鞋柜外侧相应编码位置，保持脚不落地，将身体转到更鞋柜内侧，将更鞋柜内侧取出B级更衣区域的拖鞋并穿上，穿上拖鞋后不得跨越到更鞋柜外侧区域，起身。 1.2按照由下至上的顺序，依次脱一般生产区工作裤、工作上衣，工作帽。里面向内折叠整齐后，按照工作裤在下，依次为工作上衣、工作帽的顺序将其放在衣柜内相应的编码位置。 2 洗手 2.1打开洗手室的门，进入洗手室，关门。 2.2走到洗手池旁，打开水龙头，将双手和前臂润湿。 2.3取洗手液适量于掌中，两手交互十指交叉搓洗，互握手腕旋转搓洗，特别是指缝、指甲缝、手背和掌纹处应加强搓洗。 2.4用流动的纯化水将洗手液冲洗干净, 直到无滑腻感为止，关闭水龙头。

2.5两手在水槽悬空轻轻抖落手上的水滴。 2.6将双手伸至自动烘手器风口下，不得碰触烘手器，双手互不接触，翻动，吹干。 3 穿洁净服 3.1用肘压式的方法开门，进入穿洁净内衣室，关门。 3.2将双手放在消手器下方8 cm处，喷洒75%酒精消毒，掌心对掌心揉搓；手指交错，掌心对手背揉搓；手指交错，掌心对掌心揉搓；双手互握，互搓指背；拇指在掌中转动揉搓；指尖在掌心摩擦。 3.3戴眼镜的人员进入穿洁净内衣室后，将眼镜摘下，用镊子夹起浸润75%乙醇溶液的脱脂棉对眼镜进行充分擦拭消毒，将用过的脱脂棉放入垃圾桶内，将眼镜戴好。 3.4更衣前先在地托外侧脱下缓冲鞋，站在地托上。按照编码进行取衣，打开无菌内衣袋，确认无菌内衣处于工作服状态标志牌上标示的有效期内；无菌内衣、工作帽、口罩、袜套是否齐全、配套；无菌内衣是否完好；检查无菌内衣编码，编码应专人专用。

超净工作台验证方案

超净工作台验证方案任何对本文件及其附件的目的、内容或标准进行的改变或修正都必须起到改善的作用，并详细记录文件的修订及变更历史（详见变更记录），并且在执行以前必须取得批准，下表仅记录修订/变 1

一、目的建立一个规范的*********型层流洁净工作台验证方案，以确认其能够符合使用要求，特制订本规程。二、适用范围适用于**********型层流洁净工作台的验证。三、术语或定义无四、职责 ***********型层流洁净工作台验证小组对本方案实施负责。五、内容 5.1 设备概述：本仪器为***********型层流洁净工作台，是造就局部高洁净空气环境的设备，为单人单面、垂直层流式。适用于医药卫生、科研等部门，对提高产品成品率、精密度、稳定性、可靠性有显著作用。 5.2 验证组织及职责 5.2.1 验证委员会 5.2.1.1 负责验证方案的批准； 5.2.1.2 为验证提供必要的资源，以保证本方案规定的项目顺利实施； 5.2.1.3 负责验证数据及结果的审核、验证报告的审批，颁发验证合格证。 5.2.2验证主管部门 5.2.2.1组织相关人员对验证方案进行会审； 5.2.2.2安排验证日程； 5.2.2.3 组织、协调验证活动。 5.2.3 验证小组职责及人员安排 5.2.3.1. 验证小组职责 5.2.3.1.1. 依据工艺、设备条件编制验证方案； 5.2.3.1.2.组织验证的实施； 5.2.3.1.3.根据相应的标准操作规程进行取样、检验工作； 5.2.3.1.4. 收集验证数据、资料及文件； 2

5.2.3.1.5.编制验证报告。 5.2.3.2.人员安排：组长：*** 组员：**** **** **** **** 5.3 验证进度安排：预确认：20**年05月25日～20**年06月20日安装确认：20**年06月22日～20**年06月24日运行及性能确认：20**年07月5日～20**年07月8日 5.5 验证内容 5.5.1 预确认 5.5.1.1.对净化工作台的技术要求由质量保证部根据产品微生物检测条件会同其他相关部门提出对净化工作台的技术要求： 5.5.1.1.2.照度不小于300Lx 3

人员进出洁净车间更衣操作规程

人员进出洁净车间更衣标准操作规程 ●目的：建立人员进出洁净车间更衣标准操作规程，规范其更衣程序，保证洁净车间人员卫生，防止污染和交叉污染。 ●范围：人员进出洁净车间的更衣。 ●职责：生产部负责人、洁净车间操作人员、QA。 ●内容： 1.生产人员进出十万级洁净车间的更衣程序 1.1.进入十万级洁净车间换鞋、更衣程序 1.1.1.一更：进入洁净车间一更室前，将一般生产区工作服脱掉，放在更衣柜中；然后换上拖鞋，进入一更，按照洗手七步法进行手部清洗，在烘手器下烘干手部。 1.1. 2.二更：进入洁净车间二更室前，脱下拖鞋，换上洁净鞋，戴上帽子、一次性口罩→戴上乳胶手套→取出挂在衣钩上的洁净服→穿洁净工作服→将拉链拉上→戴上连体帽→系紧项扣和帽带→到整衣镜前将衣服整理好。 1.1.3.缓冲：进入缓冲间，对手进行消毒，然后进入洁净车间。 1.2.出十万级洁净车间更衣、换鞋程序 1.2.1.由缓冲间进入二更室，脱下洁净服，装入专用袋子中，然后挂在衣钩上；再摘下一次性口罩、帽子和乳胶手套，放入收集桶内。 1.2.2.进入一更室前，脱下洁净鞋，转身至外侧，换上拖鞋；出一更室时，再脱下拖鞋，换上工作鞋。 1.2.3.在一般生产区穿上一般区工作服。 1.2.4.按《人员进出一般生产区更衣标准操作规程》更衣后离开车间。 2.人员进出微生物室的更衣程序 2.1.进入无菌室、微生物室的换鞋、更衣程序

2.1.1.一更：进入微生物室洁净区一更室，将外衣脱掉，挂在衣钩上；将生活鞋脱下，换上洁净鞋。 2.1.2.二更：进入微生物室洁净区二更室，按洗手七步法进行手部清洗，在烘手器下烘干手部。戴上一次性口罩、帽子→戴上乳胶手套→取出挂在衣钩上的洁净服→穿洁净工作服→将拉链拉上→戴上连体帽→系紧项扣和帽带→到整衣镜前将衣服整理好。 2.1. 3.缓冲：进入缓冲间，对手进行消毒，然后进入微生物室操作间。 2.2.出微生物室的更衣、换鞋程序 2.2.1.进入微生物室洁净区二更室，脱下洁净服，装入专用袋子中，然后挂在衣钩上；再摘下一次性口罩、帽子和乳胶手套，放入收集桶内。 2.2.2.进入微生物室洁净区一更室，脱下洁净鞋，摆放整齐，转身至外侧，穿上生活鞋和外衣，离开微生物室洁净区。 3.注意事项 3.1.穿连体工作衣时，必须先穿下身，再穿上身。 3.2.洁净帽必须将所有头发包裹起来，不得外露。

人员进入洁净区更衣程序效果验证方案

人员进入洁净区更衣程序效果验证方案验证方案编号：CV-P-029 总页数：14页姓名部门日期起草人：审核人：批准人：

目录 1.概述 (1) 2.验证目的 (1) 3.验证原理 (1) 4.验证范围 (1) 5.执行程序 (1) 6.职责 (2) 7.验证内容 (2) 8.验证参照物质 (2) 9.取样方法 (2) 10.可接受标准 (5) 11.程序与记录 (6) 12.检验结果汇总 (8) 13.验证结论及评价 (13) 14.验证报告批准 (14)

1.概述本公司对进入洁净区的人员进行培训，以避免人员在进入洁净区时由于更衣程序带来不必要的污染。此验证通过科学的方法采集足够的数据，以证明人员更衣程序的可靠性，并作为使用该更衣程序的依据。本公司冻干粉针剂车间洁净区分为B+A级、C级、D级。按照SPM-3002《进入洁净区更衣程序标准操作规程》对车间人员进入洁净区进行管理。将所得结果与可接受限度比较，若符合可接受标准，则可证实更衣程序选择的有效性及可靠性。 2. 验证目的确认人员进入冻干粉针剂车间各洁净区的更衣程序能够达到防止污染的目的。3. 验证原理对人员更衣程序进行连续三次取样，采用规定的取样方法和检验方法进行微生物检验，所得结果若符合可接受标准，则可证实更衣程序的有效性及可靠性。 4. 验证范围适用于冻干粉针剂车间进入洁净区B+A级、C级、D级的人员。本次验证人员包括：洁净区操作工2名，维修工1名，工艺员1名。 5．执行程序 SPM-3002《进入洁净区更衣程序标准操作规程》 6．职责

7．验证内容 7.1 人员进入洁净区更衣程序 7.1.1 进入D级洁净区的程序： 7.1.1.1 进入车间男(女)一更脱下一般生产区工作服挂好，在鞋柜外侧脱下一般生产区工作鞋放入外侧鞋柜内，跨过鞋柜穿上洁净鞋。 7.1.1.2 按照《人员进入生产区手清洁消毒操作规程》洗手，烘干。 7.1.1.3 进入男(女)二更，脱下工作鞋，在更衣台上按从上到下的顺序换D级洁净工作服：先穿工作服上衣，后穿工作服裤子，将裤腰拉至腰部，将工作上衣下摆套好。穿上工作鞋，在整衣镜前整理好洁净工作服。 7.1.1.4 操作者进入缓冲室，在消毒器前，按照《人员进入生产区手清洁消毒操作规程》进行手消毒，进入D级洁净区。 7.1.2 进入C级洁净区程序： 7.1.2.1 进入换鞋室，在鞋柜外侧脱下一般区域工作鞋放入外侧鞋柜内，跨过鞋柜穿上洁净鞋进入一更。 7.1.2.2 进入一更后，脱下一般生产区工作服挂好。按照《人员进入生产区手清洁消毒操作规程》洗手，烘干。 7.1.2.3 进入二更，从挂钩上取下工作服内衣，在更衣台上按从上到下的顺序，戴上工作帽，先套上上衣，再穿好裤子，将裤腰拉至腰部，把工作服上衣下摆套入裤子内。在消毒器前按照《人员进入生产区手清洁消毒操作规程》进行手消毒。 7.1.2.4 进入三更，脱下工作鞋于更衣台外侧，取出洁净服，戴上口罩，穿上洁净服，戴上手套穿更衣台内侧工作鞋，在整衣镜前整理好洁净服。 7.1.2.5 操作者进入缓冲室按照《人员进入生产区手清洁消毒操作规程》进行手消毒后进入C级洁净区。 7.1.3 人员进入B+A级洁净区更衣程序： 8 取样方法 8.1 取样程序进入D级洁净区、C级洁净区、B+A级洁净区的人员：用培养平皿在取样部位（无菌服帽子额头处、前臂、胸口拉链中心处、裤腿连接处、无菌口罩、无菌眼镜左右镜片、人员左右手套）接触10s后，将平皿的盖子盖好，标明被取样人员、部位、级别、日期，取样完毕。人员的左右手套取样，先将四指放在培养皿上，接触10s后离开，再将手掌

超净工作台清洁验证方案

超净工作台的清洁验证方案

目录一、概述二、验证目的三、验证范围四、验证人员五、验证内容 1 验证条件 2 可接受标准 3 清洁过程 4 取样及样品处理 5 偏差分析及处理六、验证结论及评价七、再验证周期八、验证进度计划

一、概述超净工作台是用于疫苗检验的重要设备，工作区的洁净度设备性能起决定性作用，对设备进行彻底地清洁，保证设备的清洁卫生关系到疫苗的产量和质量。故需对超净工作台的清洗效果进行验证，确认清洗后设备的清洁状况满足预定要求。清洁验证共需进行3次，方可证明清洁规程能持续稳定达到要求。二、验证目的验证本公司的超净工作台按清洁规程进行清洁后的清洁效果能达到预定要求，符合制品生产的要求。三、验证范围本验证方案主要适用于超净工作台的清洁验证。四、验证人员五、验证内容 1 验证条件 1.1 设备应为完好设备。 1.2 人员：包括设备管理部门、使用部门、QA人员、QC人员及具体岗位操作人员。 1.2.1 在岗人员均经过GMP知识、药品管理法及其实施细则、生物制品管理办法、产品质量法等法律法规的培训。 1.2.2 在岗人员均为经过岗位SOP、岗位安全操作法、工艺规程、卫生清洁规程等岗位专业知识培训，并持有上岗证的熟练工人。 1.3 清洁剂条件：中性或弱碱性，对设备无腐蚀；不含4A沸石等不溶性助剂，洗涤后无不溶性残留；对制品、人体无毒害。 2 可接受标准 2.1目检法：设备表面应无可见的残留物，并无残留物的气味。 2.2浊度检查：取最终淋洗水50ml与纯化水50ml比色，目测应无可视差异。 2.3 尘埃粒子限度：尘埃粒子数应符合相应级别要求。（见下表）洁净度级别尘粒最大允许数/立方米 ≥0.5μm ≥5μm 100级3500 0 2.4 微生物限度：沉降菌指标应符合相关规定。（见下表）洁净度级别微生物最大允许数沉降菌/皿.0.5h 100级0.5 3 清洁过程 3.1 清洁操作：按《超净工作台清洁规程》对设备进行清洁至目测合格。

培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案11.docx

审批部门姓名签名日期起草人品质管理部起草人生产技术部起草人针剂车间审核人针剂车间审核人生产技术部审核人质检中心审核人品质管理部批准人质量负责人分发部门：培养基模拟灌装（小容量注射剂）无菌生产工艺验证小组一、概述厂区无菌操作生产线，按2010 版 GMP及其附录要求进行设计，是专用于小容量注射剂非最终灭菌产品生产使用。某某产品因无法进行F0≥8 分钟湿热灭菌，以达到SAL≤ 10-6，但处方可以通过微生物滞留过滤器过滤，

故采用除菌过滤和无菌工艺相结合的灭菌方法。无菌生产工艺是制药领域中最难的工艺之一，确保产品无菌是该工艺最大的难点，减少无菌工艺药品污染风险的两项重要措施为：①人员的培训②无菌工艺验证。按 SFDA化学药品注射剂基本技术要求：培养基灌装验证是对设备、环境以及人员操作的一种系统验证，是判断无菌保证水平的关键手段。故在正式生产前必须按某某产品生产工艺进行培养基模拟灌装验证。 1 本次验证关键生产工艺流程图安瓿的清洗称量配料工器具清洗和灭菌除菌过滤干热灭菌灌封灯检 D级背景 C 级背景 A 级背景一般区 2验证原理将培养基暴露于设备、容器密封系统的表面和关键环境条件中，并模拟实际生产完成工艺操作。对装有培养基的密闭容器进行培养以检查微生物的生长并评价结果，确定实际生产中产品污染的可能性。对于失败的验证进行菌种分析并调查，确认并解决可能造成失败的原因后，重新进行验证。 3验证次数按 2010 版 GMP附录 1 要求因该生产线为新建厂区设施，为培养基模拟灌装试验的首次验证，故需进行连续三个批次的验证活动。二、验证目的 1通过该工艺验证活动证明新设计厂房采用既定的无菌生产工艺能保证产品的无菌要求； 2通过该工艺验证活动证明无菌操作相关人员资格，降低人员带入无菌的风险； 3通过该工艺验证活动确保生产符合现行GMP法规要求。三、验证范围和实施时间 1 本验证方案适用于厂区小容量注射剂车间无菌生产线正式投入使用前某某品种小容量注射剂无菌生产工艺培养基模拟灌装验证活动；

员工更衣室管理制度流程

更衣室管理制度1.目的公司为规范更衣室的管理，营造和维护整洁、安全、舒适的更衣环境，特制定本制度。 2.适用范围适用于全体公司生产员工.包括车间、仓库、检验、机电修。 3.制度内容 3.1公司更衣室的使用分为男、女更衣室,不得混用； 3.2更衣柜实行一人一柜一锁，由公司统一编号、分配、登记姓名、发放钥匙；由使用人负责使用保管，损坏酌情赔偿，并负责柜内外卫生的清扫；3.3每个更衣柜配有两把钥匙，员工用一把，公司保存一把； 3.4分配给员工的更衣柜只供本人使用，不得私自转让或相互调换，不得私自更换衣柜或更换衣柜锁及钥匙； 3.5更衣柜主要是存放员工衣服、劳保用品及简单个人用品(如工鞋、毛巾、香皂及私人卫生用品）； 3.6不得在更衣柜内存放贵重物品（如手机、现金、首饰等），如有遗失，后果由员工个人负责，公司不予赔偿； 3.7更衣柜内不得存放违禁、易燃易爆物品；不得存放食品、酒水； 3.8不得擅自更改更衣室的布局，严禁乱拉绳索、严禁在更衣柜内外钉钉子，不允许在有室内乱写乱画、张贴等行为； 3.9爱护室内环境卫生，所有私人物品（衣物、鞋帽等）必须放入更衣柜，不能放在外面；不得乱丢垃圾、随意吐痰；

3.10更衣室内严禁就餐、吸烟、喧哗、打闹，严禁赌博及一切违法行为； 3.11更衣柜内外应保持清洁、干净，用后应随时上锁，防止个人物品丢失，如钥匙不慎丢失或忘带，请找公司使用配用钥匙，严禁采取不正当方法打开或强行撬锁； 3.12爱护公共设施，更衣柜如自然损耗，请报公司维修，如是使用不当或故意损坏自己及他人更衣柜，将按情节赔偿； 3.13员工离职时应更衣柜清理干净，把钥匙交回公司，如有损坏，将要进行赔偿； 3.14员工应自觉遵守更衣室管理规定，并监督他人共同遵守； 4.处罚与赔偿 4.1员工如有违反上述管理制度，每条次处罚10元，在工资中扣除； 4.2更衣柜如是使用不当造成维修，维修费由员工承担，如是故意损坏，除承担维修费外，按情节严重程度，另处罚100—200元； 4.3更衣柜锁损坏或钥匙丢失，将按价赔偿；

无菌室人员更衣的确认和无菌验证

无菌室人员更衣的确认我国《规范》(1998 年修订)在“卫生”一章中要求“工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别要求相适应，并不得混用。无菌工作必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻挡人体脱落物。”欧洲GMP 对无菌产品生产的着装要求有严格的规定，参见表2—18。表2—18 欧洲GMP 对无菌生产的着装要求洁净度级别着装要求 A、B 级 ①面罩应能完全遮住头发、胡须，面罩下沿应藏到领口中去 ②灭毒口罩、无尘手套、灭毒或消毒的鞋套 ③裤脚塞人鞋套，袖口塞人手套中 ④无菌衣不能脱落纤维和颗粒性物质，并能阻挡人体散发的尘粒 C 级 ①头发、胡须应全部遮住 ②单层或双层裤装，腰部扎紧 ③合适的鞋子或鞋套 ④工作服不能脱落纤维和颗粒性物质 D 级 ①头发、胡须应全部遮住 ②一般的防护工作服 ③合适的鞋子或鞋套 ④有适当措施防止来自洁净室外的污染注：1．外界衣物不能带到A、B 级的更衣室(应换上工作服后进入)。 2．上述洁净室不得带人手表、化妆品和首饰。因此所有需进入无菌实验室和无菌制造区(包括100 级及10 000 级区域)工作的操作工、机修工、QC／QA 取样人员必须接受更衣程序的确认，并公布合格者的名单，同时规定时效，超过时效必须进行再次确认，以确保进入无菌室的所有人员是“会穿无菌衣”的。有条件的话，QA 部门应摄下每个人的更衣程序并加以保存，作为染菌的研究资料，定期进行检查。一、建立更衣的标准操作程序人员进入无菌区先得通过气闸室，但人既不能灭菌、除菌，也不能消毒，以致成为污染无菌环境的主要威胁。无菌的衣服、鞋套、手套、帽子、口罩以及眼镜对所有要进入无菌区的人来说是绝对必需的。由于无菌服饰可能是控制微生物污染的最好办法，所以必须教会人们穿戴服饰的正确办法。更衣的标准操作程序(SOP)必须完备并在任何时候都应坚持。更衣程序可因各单位的具体情况而定。例如，用长凳将更衣室一分为二的穿衣程序一般为： ①把需穿着的无菌服置于长凳上。 ②一只脚先套上鞋套，把腿横过长凳，在此之前必须确保鞋套未触及第一间(洁净级别较低的)地面。另一只脚重复此动作。 ③先戴头罩然后穿衣，必须注意不能将衣服的任何部分触及地面。拉紧拉链，齐整衣服，裤脚应覆盖鞋套，袖套须覆盖整个手臂直至手腕，头罩要小心地塞进颈部。 ④用口罩遮蔽鼻、口，并缚紧。 ⑤在全身镜前检查着装，检查在无菌衣上是否有开口处，按要求作最后整理。 ⑥最后戴上无菌手套，手套上部紧缚住袖口。二、人员的发菌量分析国外实验资料，可以认为人员的发菌量有以下数据可供参考。 ①洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量一般为10～300 个／(min ·人)，躯体一般活动时的发