心力衰竭发病机制及治疗新进展

心力衰竭发病机制及治疗新进展

【摘要】本文主要以心力衰竭为关键词在各大数据库中进行搜索，下载相关的发病机制研究以及治疗研究的文献，并进行分析总结，对心力衰竭的发病机制和治疗进展进行总结，以便于为临床研究方向提供新的思路。

【关键词】心力衰竭；发病机制；治疗进展

心力衰竭（heart failure，HF）是一种由于各种原因所引起的心脏的结构和功能的变化，患者的心室重构，主要表现为心脏的泵血功能出现障碍，临床上的血流动力学发生了一定的改变，肺循环有淤血现象，体循环也有淤血现象，组织的血压也表现为灌注不足[1]。随着人们生活水平和医疗技术的不断进步和发展，人们的人均寿命不断延长，老年人口增多，心力衰竭的发病人数不断增加，因此，对心力衰竭的发病机制和治疗进行研究具有十分重要的临床意义[2]，本文则主要对心力衰竭的发病机制的研究进展以及治疗的研究进展进行总结，

1 发病机制的研究进展

1.1 心力衰竭与炎性反应

很多研究证明了心力衰竭的发病机制中，炎性反应发挥着十分重要的作用，是比较重要的作用机制之一[3]，炎性反应中会产生大量的炎性细胞，炎性细胞会释放较多的炎性因子，促进心力衰竭的发生，促进心力衰竭的发展[4]。但是，到目前为止，其中具体的作用机制并不是特别确定，但是可能与很多微生物、神经激素以及内毒素的作用是密不可分的[5]。心力衰竭发生时，心脏出现了超负荷的情况，这个过程中就有很多细胞因子进行了表达，包括了各种类型的白细胞介素和肿瘤坏死因子[6]，这些物质在心力衰竭的发生和发展过程中可能会对心肌损伤发挥一定的诱导作用最终导致心力衰竭的发生[7]。

1.2 心力衰竭与脑利钠肽

BNP是一种在心肌中合成并由其分泌的一种天然类激素物质，它通常出现在左右心室的心肌细胞以及脑组织周围细胞中[8]。当病人心脏的左心室功能出

现损伤并发生扩张时，会刺激心肌细胞大量的合成BNP物质并将其释放到血液中，进而起到抑制心脏不受损伤的功能[9]。研究发现，BNP释放进血液后可以

促进血管的舒张作用，并加快钠以及尿的排除，其还具有促进抗肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统的血管收缩能力[10]，抑制病人的交感神经兴奋性以及血压升高等，作为抑制剂参与到了血压、血容量以及机体中水含量和钠盐之前的平

衡，增强肾小球的过滤能力，并减小血液循环过程中血流的阻力以及血流量[11]，从而有效的维持心功能不受损伤。BNP在血浆中的变化受心肌功能影响较为明显，因此能够灵敏的反应病人心室容量的变化以及压力或负荷的改变[12]。已经有大量的研究表明，血液指标BNP含量可以一定程度上可以反映心脏左室以及瓣膜功能的异常[13]。

1.2 舒张性心力衰竭和收缩性心力衰竭

舒张性心力衰竭（DHF）与收缩性心力衰竭（SHF）的病理生理机制不同，可能因为心室收到压力所产生的心室重构及产生的可能途径不同[14]。多数收缩性心力衰竭发生前已经存在舒张功能障碍，可以说舒张性心力衰竭是收缩性心衰的前驱期。但对于舒张性心衰的研究目前尚有许多未知领域。研究表明，在心肌中可能存在一个脂联素分泌系统，通过自分泌和旁分泌参与心脏的功能机代谢作用[15]。对于体外培养的心肌细胞中通过脂联素干预可激活AMPK，提高脂肪酸氧化和葡萄糖摄取，脂联素在维持心肌功能机能量代谢中具有重要作用。脂联素是脂肪组织释放的一种活性物质，研究发现，脂联素具有稳定动脉粥样硬化斑块，防止斑块破裂的作用，对心血管系统具有保护性作用[16]。骨桥蛋白（OPN）是从骨基质中分离出来的磷酸化糖蛋白，在各种组织中均有表达，正常组织中，主要在骨和上皮细胞表达。在病理过程中，OPN在损伤和发炎的上皮细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、某些肿瘤细胞、涉及炎症侵润的T细胞和巨噬细胞内高度表达。当心肌收到刺激性损伤时，如缺血、前后负荷升高等，心肌细胞如成纤维细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞等表达骨桥蛋白增加，参与心肌的适应性重构[17]。研究发现，OPN水平与CRP含量显著正相关。心肌梗死后OPN浓度升高与心梗后炎症反应程度相关。研究表明，舒张性心衰患者体内脂联素与骨桥蛋白均不同程度升高，相关性得出，骨桥蛋白与内脂素在心衰发生时同时升高。提示二者参与了舒张性心力衰竭的病理生理[18]。由于心衰的发生系多种病因导致，骨桥蛋白与内脂素升高的具体机制，目前仍在研究中，由于舒张性心衰的症状、体征及辅助检查缺乏特异性，本实验旨在研究血清脂联素与骨桥蛋白在老年舒张性心衰的含量，对于难以诊断的病例，测定其体内脂联素与骨桥蛋白的含量有助于疾病的诊治。但其中具体作用机制，尚需进一步的探讨[19]。

2 心力衰竭的药物治疗进展

2.1 左西孟坦

左西孟坦是新生代的Ca2+的增敏剂，它能够和体内的肌钙蛋白进行结合，从而可以有效提升收缩蛋白对于Ca2+具有的敏感性，使得人体在Ca2+具备的条件下可以对肌钙蛋白稳定心肌的作用更加强烈。在使用左西孟坦进行治疗后可以法相病患的心脏及其血管出现了很多改变，能够针对冠状动脉内的血流以及外周血运状况造成良性的影响，并且能够对心脏的输出量起到大幅度升高的作用，同时不会引发病患的心脏心肌细胞的耗氧量升高。葛根素可以对血管进行扩张，能够使得病患的心肌细胞的供血量和供氧量得到提升，并且可以有效缓解病患冠状动脉发生的痉挛现象，同时还具有调整心肌顺应性的重要作用。此种药物另外还具有和β阻滞剂类似的功效，可以降低人体血浆中的儿茶酚胺的含量，使得心脏的排出量得到有效升高，但是却不增快心率。传统情况下应用洋地黄对CHF病患进行治疗时，往往会使得病患的心肌出现缺血缺氧的状况，另外有些病患对于此种药物存在的耐受性比较低下，应用过程中容易引发中毒的现象，特别是对于重度的CHF的病患来说更会引发此类现象[20]。有研究对不同药物治疗心力衰竭的患者进行了研究，在对照组的病患中应用的是洋地黄类药物以及配合利尿剂等药物的常规性措施，而对观察组应用的则是左西孟旦联合葛根素进行静脉滴注治疗，从研究中可以看出，观察组中病患接受的治疗方法使其在心脏功能相关参数的改善上要比对照组应用常规治疗方法更有优势，并且在针对病患临床症状的改善上观察组同样比对照组要更好一些。在对药物造成的不良反应以及引发的毒性作用进行对比中看到，观察组中病患的发生率相比较对照组显著要低很多[21]。认为使用这两种药物进行联合治疗的方法对于CHF病患的确有着很好的临床疗效，相比常规性质的治疗措施，此种方式可以使病患发生不良反应的几率得到有效降低[22]。在此治疗过程还需注意的问题是，要对病患的血压进行密切的检测，一旦发生低血压，为了防止病患心肌缺血的情况变得更加严重，要停止应用左西孟坦进行治疗。因此，针对发生有CHF的病患在临床治疗过程中使用左西孟坦联合葛根素的治疗方法可以获得很好的临床疗效，且其具有安全性高、不良反应更小的优势，可以在临床中得到推广应用[23]。

2.2 贝那普利

贝那普利是是治疗老年心力衰竭疾病中常见的一种RAAS 阻滞剂，吸收率