氨中毒在家兔肝性脑病发病机制中的作用-机能学

浙江中医药大学实验报告

日期：2011-11

地点：机能学实验室15109

氨中毒在家兔肝性脑病发病机制中的作用观察

【摘要】1.目的：①复制家兔急性肝功能不全模型，用十二指肠灌注复方氯化铵法，观察氨中毒对家兔脑功能影响；②用耳缘静脉注射谷氨酸钠法治疗肝性脑病，探讨其治疗机制。2.方法：全班分为五大组，其中第一组为肝叶不结扎型，第二组为肝叶结扎，也做手术，但不注射氯化铵。第三组为发病后不治疗，其余小组为症状明显抢救组。本小组做了第一组。3.结果：复方氯化铵可使家兔大脑功能受影响,而肝可解氨中毒，复方谷氨酸钠也可缓解其作用。4.结论：肝具有解毒作用，肝功能不全在肝性脑病的发生中占极大地作用。

【关键词】氨中毒肝性脑病复方谷氨酸钠

【Abstract】 1. Purpose: (1) copy of acute liver not whole model, with duodenal perfusion compound ammonium chloride method, observation ammonia poisoning brain function of rabbit influence; (2) with the ear margin intravenous sodium glutamate treatments for hepatic encephalopathy, discussed the mechanism of treatment. 2. Methods: the whole class is divided into five groups, among which the first group for model group, the second group for the treatment group, and the third for JiaShouShu group, the fourth group for symptoms first-aid group, to prevent the fifth group. 3. The result: compound ammonium chloride can make the rabbit affected by brain function, and liver for ammonia poisoning, compound sodium glutamate also can alleviate its role. 4. Conclusion: liver with detoxification role, liver function is all in the occurrence of hepatic encephalopathy up greatly effect.

【Key Words 】ammonia poisoning hepatic encephalopathy compound glutamic acid sodium

1实验材料

1.1对象：家兔(

2.7kg)；

1.2实验试剂：氨基甲酸乙酯，复方氯化铵溶液，复方谷氨酸钠溶液；

1.3实验仪器：10ml注射器、50ml注射器及针头，手术剪，镊子、止血钳、兔手术台、棉线若干、婴儿秤、缝针、导管；

2实验方法

2.1实验分组本组实验为第一小组

2.2麻醉家兔称重，按5ml/kg剂量由耳缘静脉注射1

3.5ml氨基甲酸乙酯。待家兔麻醉后背位固定于兔手术台上。

2.3急性肝功能不全动物模型复制

从胸骨剑突下沿腹正中线行长8cm的切口，打开腹腔；暴露肝脏，向下压肝脏，剪断肝与横膈之间的镰状韧带，使肝叶游离，辨明肝脏各叶，用粗棉线绕肝左外叶、左中叶、右中叶根部一周，不结扎肝脏。

找出十二指肠，找其上壁血管较少的一处做一环形缝合，在环形中间剪一个小口，沿小肠方向插入导管并向下推进4~5cm，切口荷包缝合固定导管，用止血钳关闭腹腔切口。

2.4实验观察

2.4.1观察并记录兔一般情况，呼吸（频率、幅度），角膜反射、对刺激的反应等指标。然后试剂注射前两次分别向十二指肠内注入10ml的复方氯化铵溶液，之后的注射量都为5ml每次注射间隔5min，直至全身性抽搐、角弓反张为止，仔细观察并记录所用的复方氯化铵溶液。

2.4.2 治疗

按20ml/kg体重剂量自耳缘静脉缓慢注入25g/L复方谷氨酸钠溶液，并按5ml/kg体重剂量向十二指肠注入10g/L醋酸进行治疗处理，观察症状有无缓解。

3实验结果

3.1实验结果数据记录

实验前1注入10ml 2注入10ml 3注入10ml 4注入5ml 5注入5ml

呼吸幅度较缓较缓减缓缓缓缓

55 52 55 57 61 54

呼吸频率

（/min）

角膜反射有

对刺激的反应没有

从以上实验数据及现场实验，兔子出现全身紫绀现象，最后也没有出现全身抽搐现象。说明本实验最后失败。主要原因可能为注入麻药后，兔子的代谢产物因全身肌肉活动的减缓而逐渐堆积，到最后堵塞了气管及血管，从而出现紫绀现象。

现从其他小组获得数据并对结果进行讨论

4小组讨论

4.1假手术的目的：假手术组与模型组的不同点是其肝叶健全，即肝功能健全。主要用于对比证明肝对氨有解毒作用，肝功能不全的家兔对氨的解毒作用明显低于肝功能健全的家兔，说明肝有解氨中毒的作用。

4.2复方氯化铵溶液对肝性脑病的作用机理，肝大部分结扎在实验中的作用：

4.2.1据氨中毒学说，正常情况下，血氨的来源于清除保持动态平衡，而氨在肝中合成尿素是维持此平衡的关键。在结扎大部分肝的基础上灌注氯化铵导致血氨增高，增高的血氨可通过血脑屏障进入脑组织，通过干扰脑组织的能量代谢，使脑内神经递质发生改变，引起脑的功能障碍，出现震颤、抽搐、昏迷等类似肝性脑病症状。

4.2.2肝大部分结扎术在实验性肝性脑病中的作用：采用家兔大部分肝结扎，是为了复制急性肝功能不全的动物模型，造成肝解毒功能急剧降低，在此基础上经十二指肠灌入复方氯化铵溶液，导致肠道中氨生成增多并吸收入血。

4.3家兔呼吸频率和肌紧张的改变

4.3.1家兔呼吸频率的改变：由实验数据可以看出，给药后家兔的呼吸频率是加快的，可以猜测家兔呼吸频率的增加是由于氨中毒引起的。

4.3.2随着实验的进行家兔的肌紧张加剧，以至于出现抽搐甚至角弓反张等表现。

4.3.3说明：血氨浓度升高，干扰脑组织的能量代谢，主要是干扰葡萄糖的生物氮化过程，而脑组织随时都要依赖血液中的葡萄糖提供能量。氨与脑内的α-酮戊二酸结合，生成谷氨酸，影响糖代谢，使ATP产生不足，产生谷氨酰胺为抑制神经的递质，并使脑内兴奋性神经递质减少，并且氨对神经细胞膜也有抑制作用是神经细胞兴奋性异常，并干扰神经传导活动。其中乙酰胆碱有扩张血管减慢心率的作用，从而可见家兔呼吸频率加快的原因。而其中肌紧张加剧可能由于脑组织中氨大量增加使大量谷氨酸转化成谷氨酰胺使氨中毒早期生成γ-氨基丁酸的底物-谷氨酸减少，引起脑内抑制性递质γ-氨基丁酸减少有关。

4.4复方谷氨酸钠溶液的影响和作用机理：

4.4.1注射复方谷氨酸钠溶液后可以缓解家兔氨中毒的症状，且治疗组的效果最好，作为预防则其效果不大。

4.4.2作用机理：谷氨酸可与血中过多的氨结合成为无毒的谷酰胺，由尿排出，进而降低血氨。谷氨酸还可参与脑细胞的代谢，改善中枢神经系统的功能。

5结论

结扎肝脏后，注射氯化铵溶液，使血氨升高而引起肝性脑病；肝脏对氨具有清除作用，所以不结扎肝脏不会发生氨中毒；谷氨酸钠可以治疗肝性脑病。

6注意事项

6.1肝脏手术时，动作宜轻柔，以免肝脏破裂出血。

6.2剪断镰状韧带时，注意不要损伤肝脏与膈肌。

6.3十二指肠插管方向要向空肠方向，并防止复方氯化铵溶液溶液溢出漏入腹腔。

氨中毒在家兔肝性脑病发病机制中的作用

氨中毒在家兔肝性脑病发病机制中的作用谢方洲摘要【目的】对经不同处理的实验动物输入NHCl，观察出现相应症状所需NHCl用量及时间，以探讨氨在肝性脑病发病机制中的作用；通过耳缘静脉注射谷氨酸钠的治疗，探讨其治疗的病理生理机理。【方法】全班分为二大组，其中第一,二,三.四组为手术组，第五,六,七,八组为假手术组。【结果】当家兔出现角弓反张时，复方氯化铵使家兔大脑功能受影响，而肝可解氨中毒，复方谷氨酸钠也可缓解其作用。【结论】肝具有解毒作用，肝功能不全在肝性脑病的发生中占极大地作用。关键词：氨中毒；肝性脑病；复方氯化铵；复方谷氨酸钠肝性脑病是继发于严重肝脏疾病的一系列精神神经综合症。有关肝性脑病的发病机制有多种学说，其中氨中毒学说受到重视。正常情况下，血氨的来源与清除保持动态平衡，而氨在肝中合成尿素是维持此平衡的关键。病理情况下当肝功能严重受损时，或慢性肝硬化等疾病使肠壁吸收肠道内生成的氨过多，或经侧枝循环进入体循环，均可导致血氨升高。增高的血氨可通过血脑屏障进入脑组织，通过干扰脑组织的能量代谢，使脑内神经递质发生改变等作用，引起脑的功能障碍，从而出现相应的症状和体征。谷氨酸可与血中过多的氨结合而成为无毒的谷氨酰胺，由尿排出，进而降低血氨。谷氨酸还可参与脑细胞的代谢，改善中枢神经系统的功能。 1.材料和方法：实验动物：家兔实验仪器：10ml注射器、50ml注射器及针头，手术剪，镊子、止血钳、兔手术台、棉线若干、婴儿秤、缝针、导管实验药品和试剂：氨基甲酸乙酯，复方氯化铵溶液，复方谷氨酸钠溶液，醋酸，生理盐水。实验分组：随机选取一半数量的实验动物作为实验组动物，另一半动物作为正常对照组动物。麻醉：取健康家兔称重，自耳缘静脉注射200g/L氨基甲酸乙酯溶液（5ml/kg体重）后，背位固定于兔台上。急性肝功能不全动物模型复制：从胸骨剑突下沿腹正中线行长约6～8cm的切口，打开腹腔；暴露肝脏，向下压肝，剪断肝与横膈之间的镰状韧带，再将肝叶上翻，钝性分离肝胃韧带，使肝叶完全游离，辨明肝脏各叶。用粗棉线从肝蒂部结扎肝左外叶、左中叶、右中叶和方形叶，以阻断肝血流。对照组动物不结扎肝脏。十二指肠插管：沿胃幽门向下找到十二指肠，提出腹腔，用眼科剪在肠壁上剪一小口，将导管插入肠腔约4cm，沿插管周围作荷包缝合，收缩荷包结扎固定，将肠管回纳腹腔，检查腹内无出血，关闭腹腔。实验观察： 1.8.1观察家兔一般状况，呼吸（频率、幅度）、角膜反射、瞳孔大小、对刺激的反应、是否出现肌肉痉挛、抽搐及强直。 1.8.2十二指肠插管中注入复方氯化铵溶液：每隔5min向十二指肠插管中注入25g/L 复方氯化铵溶液5ml，观察并记录各项指标的变化，直至出现全身性抽搐、角弓反张为止，记录所用的复方氯化铵溶液的总量，并计算每公斤体重的用量。 1.8.3治疗：自耳缘静脉缓慢注入25g/L复方谷氨酸钠溶液20ml/kg，并按5ml/kg剂量向十二指肠注入10g/L醋酸，观察并记录治疗后症状有无缓解。 2.结果：手术组

肝性脑病

肝性脑病定义：肝性脑病是严重的肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合征。病因及诱因；1、引起肝性脑病的最常见原因是各种类型的肝硬化，特别是肝炎后的肝硬化。部分肝性脑病可由门体分流术引起。部分肝性脑病见于重症病毒性肝炎、药物性肝炎、中毒性肝炎的急性或爆发性肝衰竭阶段。2、肝性脑病尤其是门体分流性脑病常有明显的诱因，常见的有高蛋白饮食、上消化道出血、大量排钾利尿和放腹水、使用催眠镇静药和麻醉药、便秘、感染、尿毒症、低血糖、外科手术等。发病机制： 1.氨中毒学说血氨增高是肝性脑病的临床特征之一，肠道细菌的尿素酶和氨基酸氧化酶能作用于含氮物质而产生氨，正常人每天从胃肠道吸收氨4克，肾脏和骨骼肌也产生氨。在脑组织中大量氨与α－酮戊二酸结合成谷氨酸时，导致三羟酸循环障碍，严重影响细胞代谢和能量来源。影响氨中毒的因素也很多，如①血pH.NH3和NH4＋的相互转化受pH的影响，NH3较易通过血脑屏障而引起氨中毒，凡能引起碱中毒的因素均能增加氨的毒性。氨能刺激呼吸中枢，故肝性脑病常有过度通气及呼吸性碱中毒，加重血氨增高。②血容量过低。③缺氧。④感染等均能增加氨的毒性。血氨增高在发病机理中十分重要，临床治疗也常收到一定效果，但血氨增高与昏迷程度可不平行，有的病例血氨并不增高，说明氨中毒不是肝性脑病的唯一病因。 2.氨、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用。甲基硫醇是蛋氨酸在肠道内被细菌代谢的产物，甲基硫醇及其转变的二甲基亚砜均可引起昏迷。肝臭可能是甲基硫醇和二甲基二硫化物挥发的气味。严重肝病血中甲基硫醇浓度增高，伴肝性脑病者增高更明显。短链脂肪酸（主要指戊酸、已酸和辛酸）在肝性脑病患者血浆和脑脊液中明显增多。在动物实验中，单独使用氨、硫醇和短链脂肪酸中的任何一种，如剂量较小，进入大脑浓度较低，不足以引发肝性脑病；若联合使用即使剂量不变，也能引脑病症状。为此有人提出三者协同作用，可能在发病机理中占有重要地位。

氨在肝性脑病中的作用

氨在肝性脑病中的作用（一）目的原理1．观察血氨增高对中枢神经系统的毒性作用有哪些。2．验证肝脏对氨具有解毒作用。 3．启发、引导同学思考血氨增高对呼吸系统及酸碱平衡的影响，并探讨三者之间的关系。培养同学应用已学过的知识进行横向联系和综合分析能力。（二）实验材料1．实验动物成年家兔，雌雄均可2．实验仪器 BI-420F生物机能实验系统3．实验用药1％普鲁卡因、复方氯化铵溶液、复方谷氨酸钠溶液、生理盐水、1%醋酸。4．器械兔固定台、搪瓷圆盆、空心塑料导管或胶管（导尿管），粗、细棉线， 5、 10、50m1注射器，止血钳8把、手术刀1把、剪刀1把，眼科小剪刀1把，眼科镊子1把、气管插管1个、小圆针2个、动脉夹2个（三）实验方法1．甲兔肝大部结扎，肠腔内注入复方氯化铵溶液。（1）将家兔称重后仰卧固定。（2）以1％普鲁卡因进行局部浸润麻醉，行颈部正中切口，分离气管，插入气管插管，描记呼吸。（3）以1%普鲁卡因进行局部浸润麻醉，行上腹部正中切口，长约6-8cm。左手按压肝膈面，

剪断肝与横膈之间的镰状韧带和肝脏面与胃连接的肝胃韧带（将食指与中指伸至肝脏膈面，分至镰状韧带两侧，下压肝脏，暴露出肝脏下面的镰状韧带，用手指剥离镰状韧带和肝胃韧带，使肝脏呈游离状态，注意不要伤及膈肌和肝脏），再将肝叶上翻，使肝脏的左外叶、左中叶、方形叶和右中叶(注意右中叶上附有胆囊)完全游离。然后以右手食、中指夹持粗棉线沿肝左外叶、左中叶、方形叶和右中叶之根部绕一周，并结扎以阻断血流。如果上述肝叶由红色变为暗褐色，证明肝脏大部分结扎成功。由于供应右外叶及尾状叶之门脉血管为独立分支，不会同时被结扎，因而得以保留。（4）沿胃幽门找到二指肠，在肠系膜对侧肠壁表面作浆肌层荷包缝合，然后用眼科剪刀作一小切口，将细胶管沿肠管方向插入5cm，注意：指向空肠方向，荷包缝合结扎固定，将导管另一端移到腹腔外，用连续缝合的方法缝合腹腔肌层，用间断缝合的方法缝合切口皮肤，关闭腹腔。观察动物呼吸、角膜反射、瞳孔大小、对疼痛刺激的反应性。（5）每隔5分钟向肠腔内注人2、5％NH4Cl混合液5ml。观察动物呼吸、角膜反射、抽搐及痉挛发生所需的时间等变化，家兔出现全身抽搐时停止注射NH4Cl，计算所用复方氯化铵混合液的总量和每公斤体重的用量。（6）自耳缘静脉推注复方谷氨酸钠溶液同时二指肠插管内注入1%醋酸(5ml/kg)，（观察中毒症状是否缓解）直至症状缓解（用量约为20～30ml／kg）。并可继续观察病情再度恶化乃至死

氨中毒

氨中毒在肝性脑病发病中的作用【摘要】目的：①复制家兔急性肝功能不全模型，用十二指肠灌注复方氯化铵法，观察氨中毒对家兔脑功能影响；②用耳缘静脉注射谷氨酸钠法治疗肝性脑病，探讨其治疗机制。了解降低肠道pH及注射复方谷氨酸钠是针对氨中毒的一项基本治疗措施。方法：全班分为7大组，其中第一，二组为假手术组，其他组为模型组，第二，六，七组为症状明显抢救组，第一，三，四，五组为早期治疗组。结果：结扎肝脏并注射复方氯化铵溶液，家兔出现肝性脑病，注射复方谷氨酸钠可解氨毒，醋酸也具有缓解作用；不结扎肝脏则不出现肝性脑病。结论：血氨升高容易引起肝性脑病，肝脏对氨具有解毒作用，肝功能不全在肝性脑病的发生中占极大地作用。复方谷氨酸钠可以治疗肝性脑病。【关键词】氨中毒肝性脑病复方氯化氨复方谷氨酸钠 Abstract Objective::①Copy rabbit model of acute hepatic dysfunction, duodenal perfusion with ammonium chloride compound, observation ammonia poisoning effect on brain function in rabbits; ②by ear vein injection of monosodium glutamate treatment of hepatic encephalopathy disease, to explore its therapeutic mechanism. Understand the lower intestinal pH and injection of sodium glutamate compound for ammonia poisoning is a basic treatment. Methods: The class is divided into 7 major groups, the first and second group, sham operation group, model group, the other group, the second, sixth, seventh group symptoms rescue groups, the first, three, four, five group early treatment group. Results: ligation and injection of compound ammonium chloride solution, the liver, hepatic encephalopathy in rabbits injected with compound sodium glutamate can be toxic ammonia, acetic acid also has a relief role; did not undergo hepatic encephalopathy is not the liver. Conclusion: The elevated blood ammonia easily lead to hepatic encephalopathy, a liver detoxification of ammonia, hepatic dysfunction in the pathogenesis of hepatic encephalopathy significantly accounted for the role. Sodium glutamate compound can be treated with hepatic encephalopathy. Key words Ammonia poisoning Hepatic encephalopathy Ammonium chloride compound Compound sodium glutamate 【引言】肝性脑病过去称肝性昏迷，是严重肝病引起的，以代谢紊乱为基础，中枢神经系统功能失调的综合征，其主要临床表现是意识障碍，行为失常和昏迷。肝性脑病的主要病因为肝硬化、重症病毒性和中毒性肝炎、长期的阻塞性黄疸、肝脓肿，以及门腔静脉分流术都可引起肝功能衰竭(以下简称肝衰)和肝性脑病。肝性脑病多在原发病的基础上由某些诱因引起。正常情况下，体内氨不断产生，又不断被清除，血氨浓度不超过67 μmol／L。当肝衰时体内产氨过多，肝清除能力下降，都可破坏血氨的相对稳定，使其浓度增高(超过117μmol／L，甚至高达587μmol／L )。游离状态的氨能透过细胞膜对中枢神经系统产生毒性，诱发肝性脑病。氨代谢紊乱引起的氨中毒是肝性脑病，特别是门体分流性脑病的重要发病机制。

肝性脑病诊疗指南

肝性脑病诊疗指南【诊断要点】（一）病史采集： 1．病史中注意患者有轻度性格改变和行为失常，可以出现意识错乱、睡眠障碍，定向力和理解力均减退，举止反常，可出现不随意运动及运动失调。多有睡眠时间倒错，甚至有幻觉、恐惧、狂躁。严重者以昏睡和精神错乱为主，甚至神志完全丧失，不能唤醒。 2．亚临床性肝性脑病是指无啁显临床表现和生化异常，仅能用精细的智力试验（如数字连接试验等）和（或）电生理检测才可作出诊断的肝性脑病。（二）体格检查一期患者可有扑翼（击）样震颤(flapping tremor)；二期除有扑翼样震颤外，尚有明显的神经体征，如腱反射亢进、肌张力增高、踝痉挛及Babinski征阳性；三期仍可引出扑翼样震颤，肌张力增加，四肢被动运动有抵抗，锥体束征常呈阳性；四期无法引出扑翼样震颤，浅昏迷时，对痛刺激尚有反应，腱反射和肌张力仍亢进，深昏迷时，各．种反射消失，肌张力降低，瞳孔常散大。（三）辅助检查

1．血氨慢性肝性脑病，尤其是门体分流性脑病患者常增高。在急性肝脑多正常。 2．脑电图检查典型的改变为节律变慢，昏迷前期和昏睡期主要出现每秒4～7次的0波或三相波，有的也出现每秒1～3次的d波。昏迷期两侧同时出现对称性高波幅慢波。 3．诱发电位包括视觉诱发电位、听觉诱发电位和躯体感觉诱发电位。躯体感觉诱发电位对亚临床型肝性脑病诊断价值较大。 4．心理智能测验对于诊断早期肝性脑病包括亚临床型肝性脑病有意义。（四）诊断与鉴别诊断根据以下情况可做出诊断： (1)严重肝病和（或）广泛门体侧枝循环形成。 (2)精神紊乱、昏睡或昏迷。有明确的肝性脑病的诱因。(3) (4)明显肝功能损害，血氨增高 (5)扑翼样震颤和典型的脑电图改变。但需与临床上引起昏迷的疾病相鉴别。【治疗原则】 1．消除诱因合理及慎用麻醉、镇痛、催眠、镇静等类药物，禁用吗啡及其衍生物、度冷丁、速效巴比妥类药物，及时控制感染

氨中毒在家兔肝性脑病发病机制中的作用-机能学

浙江中医药大学实验报告日期：2011-11 地点：机能学实验室15109

氨中毒在家兔肝性脑病发病机制中的作用观察【摘要】1.目的：①复制家兔急性肝功能不全模型，用十二指肠灌注复方氯化铵法，观察氨中毒对家兔脑功能影响；②用耳缘静脉注射谷氨酸钠法治疗肝性脑病，探讨其治疗机制。2.方法：全班分为五大组，其中第一组为肝叶不结扎型，第二组为肝叶结扎，也做手术，但不注射氯化铵。第三组为发病后不治疗，其余小组为症状明显抢救组。本小组做了第一组。3.结果：复方氯化铵可使家兔大脑功能受影响,而肝可解氨中毒，复方谷氨酸钠也可缓解其作用。4.结论：肝具有解毒作用，肝功能不全在肝性脑病的发生中占极大地作用。【关键词】氨中毒肝性脑病复方谷氨酸钠【Abstract】 1. Purpose: (1) copy of acute liver not whole model, with duodenal perfusion compound ammonium chloride method, observation ammonia poisoning brain function of rabbit influence; (2) with the ear margin intravenous sodium glutamate treatments for hepatic encephalopathy, discussed the mechanism of treatment. 2. Methods: the whole class is divided into five groups, among which the first group for model group, the second group for the treatment group, and the third for JiaShouShu group, the fourth group for symptoms first-aid group, to prevent the fifth group. 3. The result: compound ammonium chloride can make the rabbit affected by brain function, and liver for ammonia poisoning, compound sodium glutamate also can alleviate its role. 4. Conclusion: liver with detoxification role, liver function is all in the occurrence of hepatic encephalopathy up greatly effect. 【Key Words 】ammonia poisoning hepatic encephalopathy compound glutamic acid sodium 1实验材料 1.1对象：家兔( 2.7kg)； 1.2实验试剂：氨基甲酸乙酯，复方氯化铵溶液，复方谷氨酸钠溶液； 1.3实验仪器：10ml注射器、50ml注射器及针头，手术剪，镊子、止血钳、兔手术台、棉线若干、婴儿秤、缝针、导管； 2实验方法 2.1实验分组本组实验为第一小组 2.2麻醉家兔称重，按5ml/kg剂量由耳缘静脉注射1 3.5ml氨基甲酸乙酯。待家兔麻醉后背位固定于兔手术台上。 2.3急性肝功能不全动物模型复制从胸骨剑突下沿腹正中线行长8cm的切口，打开腹腔；暴露肝脏，向下压肝脏，剪断肝与横膈之间的镰状韧带，使肝叶游离，辨明肝脏各叶，用粗棉线绕肝左外叶、左中叶、右中叶根部一周，不结扎肝脏。找出十二指肠，找其上壁血管较少的一处做一环形缝合，在环形中间剪一个小口，沿小肠方向插入导管并向下推进4~5cm，切口荷包缝合固定导管，用止血钳关闭腹腔切口。 2.4实验观察 2.4.1观察并记录兔一般情况，呼吸（频率、幅度），角膜反射、对刺激的反应等指标。然后试剂注射前两次分别向十二指肠内注入10ml的复方氯化铵溶液，之后的注射量都为5ml每次注射间隔5min，直至全身性抽搐、角弓反张为止，仔细观察并记录所用的复方氯化铵溶液。 2.4.2 治疗按20ml/kg体重剂量自耳缘静脉缓慢注入25g/L复方谷氨酸钠溶液，并按5ml/kg体重剂量向十二指肠注入10g/L醋酸进行治疗处理，观察症状有无缓解。

机能学实验-肝性脑病及其治疗实验报告

一、实验目的观察血氨增高对中枢神经系统的毒性作用。观察肝脏对氨的清除能力。观察血氨升高对呼吸的影响。了解肝性脑病的基本治疗措施及其机制。二、实验动物：健康成年家兔，体重2-2.5kg，3只。三、实验器械：略四、实验步骤： 1.家兔称重 2.家兔吸入麻醉，固定，备皮 3.手术区局麻（颈部、腹部） 4.暴露气管，插管，连接记录系统 5.打开腹腔，暴露肝脏、分离肝膈韧带，将肝结扎线绕在门静脉上，甲组不结扎肝脏；乙组和丙组结扎肝脏。 6.游离十二指肠，基底部荷包缝合，十二指肠插管（朝向肠腔）观察家兔正常生理指标，停止吸入麻醉。 7.甲乙组动物清醒后注射复方氯化铵；丙组注射复方氯化铵同时耳缘静脉给予谷氨酸钠进行治疗。动态观察家兔各项指标的变化，

五、实验结果：六、讨论 1、肝脏如何对氨进行解毒？不结扎肝脏的家兔为什么也会出现角弓反张？肝脏主要通过鸟氨酸循环合成尿素清除体内的氨，但肝处理氨的能力并不是无限的，超出肝的负载范围同样会引起肝性脑病，角弓反张。

2、应用谷氨酸钠治疗肝性脑病的机制是什么？谷氨酸可与血中过多的氨结合而成为无毒的谷氨酰胺,由谷氨酰胺转运至肾脏，水解产生NH3,与H+结合成NH4+，经尿液排除体外。谷氨酰胺还可参与脑细胞的代谢,改善中枢神经系统的功能。 3、每组动物呼吸变化的机制是什么？甲组：起初肝脏功能正常，血氨上升缓慢，症状出现的相对较晚，而后超过了肝脏的解毒能力，血氨水平也会逐渐升高，脑中兴奋性递质谷氨酸增加，刺激呼吸中枢使呼吸深快，但同时氨也引起代谢性碱中毒抑制呼吸，整体变化不明显，而后碱中毒加重，抑制增强；脑内氨进一步增加，谷氨酸转化为抑制性递质谷氨酰胺，造成中枢抑制，呼吸浅慢变化，最终可诱导星形胶质细胞水肿，自由基生成等导致中枢紊乱，呼吸节律混乱。乙组：随着血氨浓度增加，氨对于中枢的兴奋刺激作用增强，呼吸加深加快，脑内氨浓度达到一定限度后，干扰脑内能量代谢，抑制性递质增多等，引起大脑皮层和呼吸中枢抑制，低位中枢兴奋，肌张力增加，肌肉强直，呼吸肌失去呼吸功能，呼吸暂停，而后中枢紊乱，节律混乱。丙组：治疗降低了血氨浓度，使其升高缓慢，所以症状相对较轻，呼吸深快和氨入血等引起碱中毒，抑制呼吸，脑内氨进一步增多，抑制呼吸中枢，节律混乱。七、小结 1、肝大部分结扎后，解毒功能下降，血氨浓度迅速升高，产生中枢毒性作用，最终导致呼吸中枢抑制，导致呼吸节律不整，角膜反射减弱甚至消失。大脑皮层中枢抑制，低位中枢兴奋，肌张力增加，肌肉震颤，抽搐。谷氨酸钠注射时，谷氨酸与氨结合，降低了血氨浓度，使血氨浓度升高缓慢，所以症状相对较轻。临床上，谷氨酸多用于肝性脑病的治疗。 2、未结扎肝脏的家兔，肝解毒功能正常，血氨水平可以在一定时期内维持相对稳定，症状相对于出现较晚。随注药量增大，超过肝脏解毒能力，血氨水平也会逐渐升高，最终导致中枢紊乱，并出现一系列的肝性脑病症状。 3、家免呼吸改变受多因素的影响，本实验中由于肝功不全导致的高血氨可刺激呼吸中枢导致呼吸增强。但同时，由于呼吸的增强会导致呼吸性碱中毒，氯化铵溶液也会引起代谢性碱中毒，碱中毒抑制呼吸，限制了呼吸的增强。血氨水平明显升高时，家免呼吸中枢功能受损，产生呼吸节律不整等改变。

氨中毒,机能实验

氨中毒在肝性脑病发病中的作用（浙江中医药大学 2009临床医学专业滨江2班7组，20092090210）摘要：通过复制家兔急性肝功能不全模型，用十二指肠灌注复方氯化铵法，来探究氨中毒对家兔脑功能影响；通过用耳缘静脉注射谷氨酸钠法治疗肝性脑病，来探讨其治疗机制。全班分为三大组，其中第1.2组为假手术组，第3,4组为轻症状治疗组，第5,6,7组为症状明显抢救组。 Abstract: through the replication of rabbit acute liver insufficiency model, with duodenal perfusion compound chloride method, to explore ammonia poisoning; the effect of rabbit brain function Through using ear rim intravenous glutamate treatments for hepatic encephalopathy, to discuss the treatment mechanism. The class is divided into three groups, the first for JiaShouShu group, 1.2 groups for the first 3 groups in treatment group, the first light symptoms 5, 6, 7 group for symptoms first-aid group. 关键词：氨中毒；肝性脑病；肝功能不全 Keywords: ammonia poisoning; Hepatic encephalopathy; Hepatic insufficiency 引言和背景：肝性脑病是继发于严重肝脏疾病的一系列精神神经综合症。正常情况下，血氨的来源与清除保持动态平衡，而氨在肝中合成尿素是维持此平衡的关键。病理情况下当肝功能严重受损时，或慢性肝硬化等疾病使肠壁吸收肠道内生成的氨过多，或经侧枝循环进入体循环，均可导致血氨升高。增高的血氨可通过血脑屏障进入脑组织，通过干扰脑组织的能量代谢，使脑内神经递质发生改变等作用，引起脑的功能障碍，从而出现相应的症状和体征谷氨酸可与血中过多的氨结合而成为无毒的谷氨酰胺，由尿排出，进而降低血氨。谷氨酸还可参与脑细胞的代谢，改善中枢神经系统的功能。肠道给予醋酸溶液可使肠道PH降低，减少氨的重吸收。【1】材料和方法： 1.实验材料 1.1对象：家兔( 2.0kg)； 1.2实验试剂：氨基甲酸乙酯，复方氯化铵溶液，复方谷氨酸钠溶液，醋酸，生理盐水。1.3实验仪器：10ml注射器和50ml注射器及针头，手术剪，镊子，止血钳，兔手术台，棉线若干，婴儿秤，缝针，导管。 2.实验方法 2.1实验分组本组实验为症状明显抢救组，出现角弓反张开始抢救。 2.2麻醉家兔称重，按5ml/kg剂量由耳缘静脉注射10ml氨基甲酸乙酯。待家兔麻醉后背位固定于兔手术台上。 2.3急性肝功能不全动物模型复制从胸骨剑突下沿腹正中线行长8cm的切口，打开腹腔；暴露肝脏，向下压肝脏，剪断肝与横膈之间的镰状韧带，再将肝叶上翻，钝性分离肝胃韧带，使肝叶游离，辨明肝脏各叶，用粗棉线绕肝左外叶、左中叶、右中叶和方形叶根部一周，结扎肝脏。

氨中毒在家兔肝性脑病发病机制中的作用

氨中毒在家兔肝性脑病发病机制中的作用集团标准化工作小组 #Q8QGGQT-GX8G08Q8-GNQGJ8-MHHGN#

实验药品和试剂：氨基甲酸乙酯，复方氯化铵溶液，复方谷氨酸钠溶液，醋酸，生理盐水。实验分组：随机选取一半数量的实验动物作为实验组动物，另一半动物作为正常对照组动物。麻醉：取健康家兔称重，自耳缘静脉注射200g/L氨基甲酸乙酯溶液（5ml/kg体重）后，背位固定于兔台上。急性肝功能不全动物模型复制：从胸骨剑突下沿腹正中线行长约6～8cm的切口，打开腹腔；暴露肝脏，向下压肝，剪断肝与横膈之间的镰状韧带，再将肝叶上翻，钝性分离肝胃韧带，使肝叶完全游离，辨明肝脏各叶。用粗棉线从肝蒂部结扎肝左外叶、左中叶、右中叶和方形叶，以阻断肝血流。对照组动物不结扎肝脏。十二指肠插管：沿胃幽门向下找到十二指肠，提出腹腔，用眼科剪在肠壁上剪一小口，将导管插入肠腔约4cm，沿插管周围作荷包缝合，收缩荷包结扎固定，将肠管回纳腹腔，检查腹内无出血，关闭腹腔。实验观察： 1.8.1观察家兔一般状况，呼吸（频率、幅度）、角膜反射、瞳孔大小、对刺激的反应、是否出现肌肉痉挛、抽搐及强直。 1.8.2十二指肠插管中注入复方氯化铵溶液：每隔5min向十二指肠插管中注入25g/L 复方氯化铵溶液5ml，观察并记录各项指标的变化，直至出现全身性抽搐、角弓反张为止，记录所用的复方氯化铵溶液的总量，并计算每公斤体重的用量。 1.8.3治疗：自耳缘静脉缓慢注入25g/L复方谷氨酸钠溶液20ml/kg，并按5ml/kg剂量向十二指肠注入10g/L醋酸，观察并记录治疗后症状有无缓解。 2.结果：手术组

血氨升高与肝性脑病

氨中毒与肝性脑病的产生关系及临床表现 XXX1，XXX2 (1潍坊医学院2012级基础医学院临床本科XX班，山东，潍坊261053 ；2潍坊医学院病理生理学教研室，山东，潍坊261053) [摘要] 目的：复制家兔肝性脑病模型，观察血氨升高与家兔肝性脑病的发生关系。方法：结扎肝脏制造急性肝功能不全模型，继而消化道输入碱性氯化铵溶液，观察血氨升高对家兔的影响。结果：家兔出现呼吸加速、反应性增强、肌肉痉挛并出现去大脑僵直等肝性脑病的症状，家兔迅速昏迷、死亡。结论：氨中毒可导致家兔肝性脑病，严重可致其死亡。 [关键词]家兔；氨中毒；肝性脑病肝性脑病是以临床上各种严重肝病所致的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征。其临床表现为欣快感、意识障碍、运动不协调、扑翼样震颤、肌张力增强，严重时会出现去大脑僵直现象，晚期出现肝昏迷继而引起死亡[1]。肝性脑病对患者的危害极大，但其发病发病机制尚未完全阐明。一般在发生肝损伤使氨代谢异常，血氨升高时易于发生肝性脑病，故氨中毒学说在肝性脑病的发病机制中占主要地位。对其病因和临床表现的研究对肝性脑病的预防和治疗有重要意义。材料和方法 1材料

1.1主要试剂 1%普鲁卡因、复方氯化铵溶液 1.2主要仪器设备兔手术台、手术器械一套、注射器、导管、搪瓷圆盆、粗棉线、细丝线。 1.3实验动物家兔（ 2.5Kg） 2方法取家兔一只，称重，仰卧位固定于兔手术台上，记录正常呼吸、反应性以及角膜反射。腹部正中剪毛备皮，沿腹部正中用适量1%普鲁卡因局部浸润麻醉，长度约10㎝。麻醉起效后，胸骨剑突起向下腹部作约10㎝正中切口，打开腹腔。用手轻轻向下压肝脏，切断肝与横膈之间的镰状韧带，将肝脏各叶向上翻，除右外叶及尾叶外，用盐水浸润过的粗棉线自肝蒂部结扎。顺胃幽门部找出十二指肠，结扎十二指肠上段，用眼科剪在线结下方剪一小口，插入细导管，结扎固定，然后关闭腹腔。通过十二指肠插管向肠腔内注入复方氯化铵溶液（5 ml/kg/5 min），并同时记录时间。直至出现全身性大抽搐为止，注意观察记录呼吸、反应性、肌张力以及死亡时间。结果随着药物注入量的增多，家兔的呼吸加深加快，肌张力逐渐增大，反应性逐渐减弱。至用药37.5ml时，家兔出现全身抽搐，角膜反射及反应性消失，呼吸急促，出现角弓反张、脊柱挺硬、四肢僵直等典型的去大脑僵直症状，逐渐陷入昏迷，呼吸消失，家兔死亡。各项影响见表1

氨在肝性脑病发病机制中的作用

氨在肝性脑病发病机制中的作用氨在肝性脑病发病机制中的作用一、实验目的 1，观察血氨增高对中枢神经系统的毒性作用 2，验证肝脏对氨具有解毒作用 3，思考血氨对呼吸系统的影响及酸碱平衡的影响，并探讨三者之间的关系！二，试验材料三，试验步骤四，试验结果甲兔乙兔呼吸（次/分）加深加快（126到140）加深加快（118到137）角膜反射慢慢减弱消失慢慢减弱消失用药至抽搐时间（分）3245 复方氯化铵用量（毫升）2536 五、实验分析（肝脏处理氨的方式，通过哪种酶系统？氨对中枢系统的毒性作用？血氨升高对呼吸中枢的影响，最易引起哪种类型酸碱平衡紊乱，该类型酸碱平衡紊乱对机体影响如何？）肝性脑病（hepatic encepHalopathy，HE）过去称肝性昏迷（hepatic coma），是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病征，其主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。 1,肝脏的对体内的氨具有解毒作用氯化铵经肠道水解为氢离子和氨，氨经肠道弥散入血，氨在肝脏可形成尿素，另外氨与谷氨酸钠结合为谷氨酰胺，由于肝脏被结扎，其解毒能力减弱，造成血氨升高，没有结扎肝脏的动物也造成死亡，说明肝脏的解毒能力有一定的限度！ 2、氯化铵(NH4Cl)进入肠道后分解成NH3即氨，当大量的氨经肠道吸收进入血，使血氨增高而产生肝性脑病；肝脏大部分结扎后，造成肝脏鸟氨酸循环障碍，肝脏对氨的清除能力下降，高浓度的氨通过血脑屏障进入脑组织，引起肝性脑病。由于肝脏大部在注射氯化铵前已被结扎，因此肝脏不能对氯化铵进行代谢、清除。氨的毒性作用：（1）干扰脑细胞的能量代谢：进入脑内的氨与α-酮戊二酸、谷氨酸结合生成毒性较低的谷氨酰胺，但此过程使脑组织ATP生成减少、消耗增加，导致大脑能量严重不足，难以维持中枢神经系统的兴奋活动而昏迷。

设计性实验,氨中毒对肝性脑病的影响

研究题目：氨中毒学说和假性神经递质学说对肝性脑病的作用研究现状：肝性脑病是一个古老的话题，至今仍是终末期肝病患者的常见并发症及死亡原因之一。近年来，针对肝性脑病的研究层出不穷，结论也莫衷一是，仍有许多问题有待进一步探讨。目前，解释肝性脑病发病机制的学说主要有氨中毒学说、假性神经递质学说、氨基酸失衡学说及γ-氨基丁酸学说等。有研究证明，应用左旋多巴可以明显改善肝性脑病患者的状况。实验目的 1.学习复制急性肝功能不全的动物模型，认识肝对降低血氨的重要作用。 2.探讨血氨升高在肝性脑病发病机制中的作用。 3.观察血氨升高后对中枢神经系统的毒性作用及肝性脑病的典型表现。 4.探讨氨中毒学说和假性神经递质学说。实验原理：氨中毒学说：由于肝功能不全情况下，血氨的来源增多或去路减少，引起血氨升高，脑组织对氨毒性极为敏感，因而出现脑功能障碍而导致昏迷。正常血氨来自肠菌产氨（每日约4g）、肾泌氨、肌肉组织产氨等，而解除氨毒性的机制主要

靠肝内的尿素合成。由于肝严重病变导致肝功能不全，清除氨的能力大为降低，加之门腔静脉短路，使由肠管回血液的氨不经肝解毒而直接进入体循环，造成高氨血症与肝昏迷。饮食蛋白过多、消化道出血、摄入铵盐、放腹水以及应用利尿剂等均可引起血氨的升高或氨毒性增加，从而能诱发肝昏迷。假性神经递质学说：苯乙醇胺和羟苯乙醇胺、β-羟酪胺与肝昏迷有密切关系。苯乙醇胶和径苯乙醇胺分别为苯丙氨酸和酪氨酸的代谢产物。苯乙醇胺和羟苯乙醇胺与儿茶酚胺的结构相似，也可被神经突触摄取，贮存和释放，但不能产生正常的生理效应，造成中枢神经系统功能紊乱以致昏迷。研究对象：家兔，雌雄不拘，体重2.0KG-2.5KG 实验器材：兔手术器械1套、兔手术台、静脉输液装置、注射器（0.25ml、2ml、5ml、10ml）、系导管、三通开关、丝线（1#、7#）、动脉夹、动脉插管一套、分光光度计、离心机、水浴箱等；1%普鲁卡因、2.5%复方氯化铵溶液、0.3mol/L氯化铵溶液、生理盐水、血氨测试试剂盒、多巴胺-去甲肾上腺素试剂盒、左旋多巴（5℅-10℅葡萄糖注射液）、门冬氨酸鸟氨酸（0.9%的氯化钠注射液）

肝性脑病治疗

一、治疗诱因大多数肝性脑病发生都有明显的诱因：如上消化道出血、大量放腹水、大量排钾利尿、便秘、尿毒症、高蛋白饮食、服用安眠药或麻醉药、感染等。这些诱因是可避免或可治疗的。治疗诱因、避免肝性脑病的发生和进一步发展是最基本的策略。二、基于氨毒性假说的治疗 (一)减少氨的产生 1.饮食指导肝性脑病患者需控制饮食中的蛋白质摄入量。有肝性脑病病史的病人蛋白质摄入不宜超过70g/d，但不能低于40g/d，以免引起负氮平衡。发生脑病时，更应严格控制蛋白质摄入量，能量供给以碳水化合物为主，每日供给热量1200～1600大卡。但SHE不必禁食蛋白质。SHE 管理中应以植物性蛋白或动、植物混合性蛋白饮食结构为佳。 2.灌肠或导泻人体肠道中的氨50%左右产生于结肠细菌，因此清理肠道是快速而有效的方法。清除肠内积食、积血或其他含氮物质，可用生理盐水、磷酸盐或弱酸性溶液灌肠，或口服、鼻饲25%硫酸镁30～60ml导泻。 3.不吸收的双糖 (1)乳果糖乳果糖是人工合成的双糖(乳糖和果糖)，人类小肠细胞的微绒毛无分解乳果糖的双糖酶，所以乳果糖不被小肠吸收。起效的初始部位在结肠，乳果糖被结肠菌丛酵解，能增加大便次数，从而减少肠道谷氨酰胺转换成氨或α-酮戊二酸的能力，从而减少氨负荷，降低血氨水平。乳果糖因其治疗有效性和无严重的副作用，长期以来是使用最多的治疗肝性脑病的药物。乳果糖有糖浆剂和粉剂，每日30～100ml或30～100g分三次口服，宜从小剂量开始，调节至每日2～3次软便，粪pH值5～6。Uribe用体外试验证明乳果糖减少肠道需氧菌数量，降低粪便pH值，降低血氨浓度。近年来亚临床肝性脑病引起人们重视，Watanabe［1］经随机双盲临床试验对75例伴或不伴SHE的肝硬化病人予乳果糖治疗，发现乳果糖能有效改善SHE病人的心理智能测试结果。基于氨中毒学说和乳果糖的有效性和安全性，有学者建议对TIPS术后病人和门脉高压的肝硬化病人预防性地常规应用乳果糖。Weber研究发现新霉素与乳果糖合用治疗SHE有协同作用。这种效果在对单独使用乳果糖无效的病人更为突出，而其他抗生素之间无协同作用。 (2)乳梨醇乳梨醇是乳果糖的衍生物，作用机理与乳果糖相似，口服更易被吸收。石虹等对31例亚临床性肝性脑病病人进行随机双盲临床试验发现乳梨醇能有效改善病人的数字连接实验、数字符号实验等心理智能测试结果，缩短体表感觉诱发电位、潜伏时间，且副作用小。Salerno 对28例亚临床肝性脑病病人用小剂量乳梨醇0.3～0.5g/kg一周2次治疗5个月，发现治疗后病人PSE指数和智力测验明显改善，且无副反应发生，认为长期低剂量乳梨醇能有效治疗亚临床肝性脑病。Tarao发现用乳梨醇后厌氧菌和乳酸杆菌占肠道细菌总量的比值增加，产氨的细菌和需氧菌占肠道细菌总量的比值减少，同时，肠道pH值下降，排便次数增加，大便多为软便，病人血氨浓度下降，精神状态改善，扑翼样震颤减轻，从而认为乳梨醇是有效的治疗肝性脑病的药物。且因乳梨醇的口感更好，副反应更少，易于携带，故更易耐受。两药的剂量均遵从个体化，以保持每天2次软便为宜。 4.口服抗生素：利福昔明(Rifaximin) 利福昔明是利福霉素的衍生物，抑制细菌RNA的合成。口服给药实际上不吸收，仅作用于胃肠道局部。临床试验证明利福昔明治疗肝性脑病至少与乳果糖和新霉素作用同样有效，同时耐受性更好。在不耐受新霉素和肾功能损害的病人，利福昔明是首选的抗生素。Puxeddu

氨中毒在家兔肝性脑病发病机制中的作用观察[1]

氨中毒在家兔肝性脑病发病机制中的作用观察【摘要】目的：①复制家兔急性肝功能不全模型，用十二指肠灌注复方氯化铵法，观察氨中毒对家兔脑功能影响；②用耳缘静脉注射谷氨酸钠法治疗肝性脑病，探讨其治疗机制。方法：全班分为五大组，其中第一组为模型组，第二组为治疗组，第三组为假手术组，第四组为症状明显抢救组，第五组为预防组。结果：复方氯化铵可使家兔大脑功能受影响,而肝可解氨中毒，复方谷氨酸钠也可缓解其作用。结论：肝具有解毒作用，肝功能不全在肝性脑病的发生中占极大地作用。【关键词】氨中毒肝性脑病复方谷氨酸钠 1实验材料 1.1对象：家兔( 2.8kg)； 1.2实验试剂：氨基甲酸乙酯，复方氯化铵溶液，复方谷氨酸钠溶液； 1.3实验仪器：10ml注射器、50ml注射器及针头，手术剪，镊子、止血钳、兔手术台、棉线若干、婴儿秤、缝针、导管； 2实验方法 2.1实验分组本组实验为假手术组 2.2麻醉家兔称重，按5ml/kg剂量由耳缘静脉注射1 3.5ml氨基甲酸乙酯。待家兔麻醉后背位固定于兔手术台上。 2.3急性肝功能不全动物模型复制从胸骨剑突下沿腹正中线行长8cm的切口，打开腹腔；暴露肝脏，向下压肝脏，剪断肝与横膈之间的镰状韧带，使肝叶游离，辨明肝脏各叶，用粗棉线绕肝左外叶、左中叶、右中叶根部一周，不结扎肝脏。找出十二指肠，找其上壁血管较少的一处做一环形缝合，在环形中间剪一个小口，沿小肠方向插入导管并向下推进4~5cm，切口荷包缝合固定导管，用止血钳关闭腹腔切口。 2.4试剂注射前两次分别向十二指肠内注入10ml的复方氯化铵溶液，之后的注射量都为5ml每次注射间隔5min，仔细观察并记录。 2.5实验观察 2.5.1记录家兔的呼吸频率：实验前、实验中、治疗中、死亡前。 2.5.2记录家兔抽搐及痉挛发生所需时间。 2.5.3记录所用复方氯化铵溶液的总量。 3实验结果 3.1实验结果数据记录实验类型组数手术前呼吸频率第一次给药呼吸频率第二次给药呼吸频率第三次给药呼吸频率抽搐痉挛发生时间用药总量药物体重比死亡时间复发谷氨酸钠用量模型组第一组未测未测未测未测3min 40ml 11.9 32分钟/ 第二组40 42 72 66 40min后仍未发生 40ml 17.31 未死亡/ 治疗组第三组46 44 49 50 33min36s 40ml 11.4 / 95ml 第四组37 37 42 48 15min 30ml 10.34 / 2ml 假手术组第五组46 50 52 54 40min后仍未发生 50ml 18.52 / / 抢救组第六组32 43 56 60 25min 35ml 15.21 / 50ml 预防组第七组未测116 110 130 20min 30ml 未测/ 75ml 第八组48 44 46 52 9min 20ml 7.67 / 32ml 3.2分组说明:（模型组）不给复方谷氨酸钠溶液，给生理盐水，观察出现明显肝性脑病症状。（治疗组）仔

氨在肝性脑病中的作用

氨在肝性脑病发病机制中的作用（一）目的原理 1．观察血氨增高对中枢神经系统的毒性作用有哪些。 2．验证肝脏对氨具有解毒作用。 3．启发、引导同学思考血氨增高对呼吸系统及酸碱平衡的影响，并探讨三者之间的关系。培养同学应用已学过的知识进行横向联系和综合分析能力。（二）实验材料 1．实验动物成年家兔，雌雄均可 2．实验仪器BI-420F生物机能实验系统 3．实验用药1％普鲁卡因、复方氯化铵溶液、复方谷氨酸钠溶液、生理盐水、1%醋酸。 4．器械兔固定台、搪瓷圆盆、空心塑料导管或胶管（导尿管），粗、细棉线，5、10、50m1注射器，止血钳8把、手术刀1把、剪刀1把，眼科小剪刀1把，眼科镊子1把、气管插管1个、小圆针2个、动脉夹2个（三）实验方法 1．甲兔肝大部结扎，肠腔内注入复方氯化铵溶液。（1）将家兔称重后仰卧固定。（2）以1％普鲁卡因进行局部浸润麻醉，行颈部正中切口，分离气管，插入气管插管，描记呼吸。（3）以1%普鲁卡因进行局部浸润麻醉，行上腹部正中切口，长约6-8cm。左手按压肝膈面，剪断肝与横膈之间的镰状韧带和肝脏面与胃连接的肝胃韧带（将食指与中指伸至肝脏膈面，分至镰状韧带两侧，下压肝脏，暴露出肝脏下面的镰状韧带，用手指剥离镰状韧带和肝胃韧带，使肝脏呈游离状态，注意不要伤及膈肌和肝脏），再将肝叶上翻，使肝脏的左外叶、左中叶、方形叶和右中叶(注意右中叶上附有胆囊)完全游离。然后以右手食、中指夹持粗棉线沿肝左外叶、左中叶、方形叶和右中叶之根部绕一周，并结扎以阻断血流。如果上述肝叶由红色变为暗褐色，证明肝脏大部分结扎成功。由于供应右外叶及尾状叶之门脉血管为独立分支，不会同时被结扎，因而得以保留。（4）沿胃幽门找到十二指肠，在肠系膜对侧肠壁表面作浆肌层荷包缝合，然后用眼科剪刀作一小切口，将细胶管沿肠管方向插入5cm，注意：指向空肠方向，荷包缝合结扎固定，将导管另一端移到腹腔外，用连续缝合的方法缝合腹腔肌层，用间断缝合的方法缝合切口皮肤，关闭腹腔。观察动物呼吸、角膜反射、瞳孔大小、对疼痛刺激的反应性。（5）每隔5分钟向肠腔内注人2.5％NH4Cl混合液5ml。观察动物呼吸、角膜反射、抽搐及痉挛发生所需的时间等变化，家兔出现全身抽搐时停止注射 NH4Cl，计算所用复方氯化铵混合液的总量和每公斤体重的用量。（6）自耳缘静脉推注复方谷氨酸钠溶液同时十二指肠插管内注入1%醋酸(5ml/kg)，（观察中毒症状是否缓解）直至症状缓解（用量约为20～30ml／kg）。并可继续观察病情再度恶化乃至死亡之可能性，计算症状出现后的存活时间以与乙兔相比较。 2．乙兔除不结扎肝脏和不进行实验性治疗外，其余方法步骤同甲兔。甲、乙兔结果进行比较甲兔乙兔呼吸（次/分）角膜反射用药致抽搐时间（分）复方氯化铵总用量（ml）/每公斤体重的用量复方谷氨酸钠用量（ml）（四）注意事项 1. 本实验手术操作及观察指标较多，实验者要明确分工各负其责，以保证前后结果的可靠性。 2. 由于动物是局部麻醉，所以在手术操作时动作要轻柔，尽量减少家兔挣扎。尤其牵拉肝脏及胃肠时，动作宜轻柔，避免过度刺激。 3. 剪镰状韧带时，慎防刺破横膈。游离肝脏时动作宜轻巧，以免肝叶破裂出血。结扎线应扎于肝叶根部避免勒破肝叶。在结扎肝叶时松紧要适中，以阻断血液为限。过紧可能造成肝叶撕裂出血，过松达不到阻断血流的目的。 4. 手术操作时要注意及时止血，以防失血过多。 5．十二指肠插管要保证插入肠端，如果反向插入胃端，因胃没有吸收功能而影响实验结果。十二指肠插管要绝对固定好，以免脱出使复方氯化铵溶液漏入腹腔，影响实验结果。（五）液体配置 1.复方氯化铵溶液配制氯化铵25g碳酸氢钠 15g，以5％葡萄糖溶液稀释至1 000m1。 2.复方谷氨酸钠溶液配制谷氨酸钠25g、碳酸氢钠15g，以5％葡萄糖溶液稀释至1 000ml (六)思考题 1．肝脏处理氨的方式，通过哪种酶系统? 2．氨对中枢神经系统的毒性作用? 3．血氨增高对呼吸中枢的影响?最易引起哪种类型酸碱平衡紊乱?该种类型的酸碱平衡紊乱对机体的影响如何?