降钙素原在脓毒症进展论文
降钙素原在脓毒症中的研究进展
关键词降钙素原脓毒症
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.27.002
降钙素原(pct)是一种蛋白质，当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时在血浆中的水平升高。影响pct水平的因素包括被感染器官的大小和类型、细菌的种类、炎症的程度和免疫反应的状况。pct水平的升高出现在严重休克、全身性炎症反应综合征(sirs)、脓毒症和多器官功能紊乱综合征(mods)。
pct的结构、来源及产生
pct来自定位于第11号染色体的calc-i基因，与降钙素基因相关肽为同一基因。它是无激素活性的降钙素前肽物质，由116个氨基酸组成，相对分子质量为13。它可被特殊的蛋白酶分解成3部分，羧基末端21个氨基酸多肽的抗钙素，位于中央的33个氨基酸多肽的非成熟降钙素和1个氨基末端的57个氮基酸多肽的氨基降钙素。正常情况下pct由甲状腺c细胞产生，在人体中水平极低(健康成人10～50μg/l)，pct的半寿期为25～30小时，在体内外稳定性很好。败血症时pct产生的确切部还不能确定。研究发现，在人类白细胞中可鉴别出有pct样的活性，并在模拟败血症的实验条件下检测到pct mrna［１］。有研究者给健康志愿者静脉注射大肠杆菌内毒素脂多糖(lps)，注射后1～3小时患者出现发热、肌痛和寒战等全身症状。肿瘤坏死因子-α(tnf-α)、il-6分别在注射后1.5和3.0小时达峰值，pct在血中细胞因子水平达到峰值后不久开始
脓毒症血清降钙素原与APACHEⅡ评分的相关性
第４８卷 第１期２０１２年２月 青岛大学医学院学报 ＡＣＴＡ ＡＣＡＤＥＭＩＡＥ ＭＥＤＩＣＩＮＡＥ ＱＩＮＧＤＡＯ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＡＴＩＳＶｏｌ．４８，Ｎｏ．１Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１２［收稿日期］２０１１－０６－０８； ［修订日期］２０１１－０９－ ０８［作者简介］袁东（１９６９－），男，硕士研究生，主治医师。［通讯作者］于海初（１９６７－） ，男，硕士，主任医师，硕士生导师。脓毒症血清降钙素原与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分的相关性 袁东，于海初 （青岛大学医学院附属医院ＩＣＵ科，山东青岛 ２６６００３ ）［摘要］ 目的 观察脓毒症病人血清降钙素原（ＰＣＴ）水平与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分之间的相关性。方法 检测脓毒症病人７４例（其中脓毒症２８例，严重脓毒症２５例，脓毒症休克２１例）、非脓毒血症病人２４例血清ＰＣＴ及Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）水平，行ＡＰＡＣＨＥⅡ评分，分析ＰＣＴ、ＣＲＰ水平与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分相关性。结果 脓毒症、严重脓毒症和脓毒症休克病人的血清ＰＣＴ、ＣＲＰ水平和ＡＰＡＣＨＥⅡ评分均高于非脓毒症病人，差异有显著意义（Ｆ＝７．０７～４４１．８７，ｑ＝３．１８～４８．１４，Ｐ＜０．０５）。脓毒症病人ＰＣＴ水平、ＡＰＡＣＨＥⅡ评分随病情严重程度升高而升高，差异有显著性（ｑ＝１０．０６～４８．１４，Ｐ＜０．０５）；ＰＣＴ水平与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分呈正相关（ｒ＝０．６８，Ｐ＜０．０５）。结论脓毒症病人ＰＣＴ水平与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分有相关性，ＰＣＴ在脓毒症诊断中的价值优于ＣＲＰ。 ［关键词］ 脓毒症； 降钙素原；Ｃ反应蛋白；ＡＰＡＣＨＥⅡ评分［中图分类号］ Ｒ６３１．２ ［文献标志码］ Ａ ［文章编号］ １６７２－４４８８（２０１２）０１－００４２－ ０３ＣＯＲＲＥＬＡＴＩＯＮ ＢＥＴＷＥＥＮ ＳＥＲＵＭ ＬＥＶＥＬ ＯＦ ＰＲＯＣＡＬＣＩＴＯＮＩＮ ＡＮＤ ＡＰＡＣＨＥⅡＳＣＯＲＥ ＩＮ ＰＡＴＩＥＮＴＳ ＷＩＴＨ ＳＥＰＳＩＳＹＵＡＮ Ｄｏｎｇ，ＹＵ Ｈａｉｃｈｕ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｕｎｉｔ，Ｔｈｅ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｑｉｎｇｄａｏ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｑｉｎｇ ｄａｏ ２６６００３，Ｃｈｉｎａ）［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ（ＰＣＴ）ｗｉｔｈ ｓｃｏｒｅ ｏｆ ＡＰＡＣＨＥⅡｉｎ ｐａ－ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｐｓｉｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＰＣＴ ａｎｄ Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）ｉｎ ７４ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｐｓｉｓ，ｗｈｉｃｈ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｓｅｐｓｉｓ（２８ｃａｓｅｓ），ｓｅｖｅｒｅ ｓｅｐｓｉｓ（２５）ａｎｄ ｓｅｐｔｉｃ ｓｈｏｃｋ（２１），ａｎｄ ２４ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ－ｓｅｐｓｉｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ．ＡＰＡＣＨＥⅡｓｃｏｒｅ ｗａｓ ｄｏｎｅ．Ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｓｃｏｒｅ ｗｉｔｈ ＰＣＴ ａｎｄ Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＰＣＴ ａｎｄ ＣＲＰ，ａｎｄＡＰＡＣＨＥⅡｓｃｏｒｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｐｓｉｓ，ｓｅｖｅｒｅ ｓｅｐｓｉｓ ａｎｄ ｓｅｐｔｉｃ ｓｈｏｃｋ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｎｏｎ－ｓｅｐｔｉｃ ｐａ－ｔｉｅｎｔｓ（Ｆ＝７．０７－４４１．８７，ｑ＝３．１８－４８．１４，Ｐ＜０．０５）．ＰＣＴ ｌｅｖｅｌｓ ａｎｄ ＡＰＡＣＨＥⅡｓｃｏｒｅｓ ｅｌｅｖａｔｅｄ ａｌｏｎｇ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ（ｑ＝１０．０６－４８．１４，Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＰＣＴ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＡＰＡＣＨＥⅡ（ｒ＝０．６８，Ｐ＜０．０５）． Ｃｏｎ－ｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ａ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＰＣＴ ｗｉｔｈ ＡＰＡＣＨＥⅡｓｃｏｒｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｐｓｉｓ．Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＰＣＴ ｉｓ ｓｕｐ ｅｒｉｏｒｔｏ ＣＲＰ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｓｅｐ ｓｉｓ［ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ］ ｓｅｐｓｉｓ；ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ；Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐ ｒｏｔｅｉｎ；ＡＰＡＣＨＥⅡｓｃｏｒｅ 脓毒症是由感染因素引起的全身炎症反应综合 征（ＳＩＲＳ ）。脓毒症、严重脓毒症、脓毒症休克所导致的多器官衰竭病人的死亡率高达３５％～７０％［１］ ，主要是由于缺乏早期诊断。病原学证据虽然是诊断 脓毒症的可靠指标， 但其阳性率低，需时较长，在早期诊断脓毒症中的应用受限。近年来，血清降钙素原（ＰＣＴ） 作为一个新的炎症指标，在脓毒症的诊断和治疗中起到了有价值的作用［２］ 。ＰＣＴ浓度在正 常人血中低于０．５μｇ ／Ｌ，而在脓毒症病人浓度可达到１ ０００μｇ／Ｌ，相当于正常人的２ ０００倍，对于早期诊断全身性感染和脓毒症具有较高的灵敏度和特异度。ＡＰＡＣＨⅡ评分系统以其简便和可靠的特点成为世界范围内普遍使用的病人评分系统。本研究监测严重程度不同的脓毒症病人血清中ＰＣＴ和Ｃ反 应蛋白（ＣＲＰ）的变化，并进行ＡＰＡＣＨＥＩＩ评分，分析ＰＣＴ和ＣＲＰ水平与病情严重程度是否有相关性。现将结果报告如下。１ 资料和方法１．１ 一般资料 ２００９年１０月—２０１０年１１月，我院收治脓毒症病人７４例，男４８例，女２６例；年龄２５～９２岁，平均（６１±１３）岁；分别入住于重症医学科、呼吸内科、关节外科、普外科、耳鼻咽喉科等。符合下列２项或２项以上表现：①体温＞３８℃或＜３６℃；②心率＞ ９０ｍｉｎ－１；③呼吸≥２０ｍｉｎ－１ 或ＰａＯ２＜４ ．３ｋＰａ；④白细胞总数＞１ ２×１０９／Ｌ或＜４×１０９／Ｌ，或中性干状核细胞＞０．１０［１］ 。肺炎２８例，严重创伤１５例，重症胰腺炎９例，弥漫性腹膜炎８例，重症胆管炎６ 例，急性中毒５例，肝脓肿３例；脓毒症２８例，严重脓毒症２５例，脓毒症休克２１例。 选择同期住院病
降钙素原在全身细菌感染和脓毒症中的临床应用
四综述四 D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2014.08.010作者单位:050011石家庄市第三医院呼吸内科( 蒋艳敏二郭春阳);050000石家庄, 河北医科大学第二医院呼吸科(阎锡新)通信作者:郭春阳,E m a i l :S S Y N 5@s i n a .c o m 降钙素原在全身细菌感染和脓毒症中的 临床应用 蒋艳敏 阎锡新 郭春阳 ?摘要? 降钙素原是严重的细菌感染和脓毒症的诊断标志物,与传统的炎症指标相比,具有较高的灵敏度及特异性三降钙素原检测能对全身严重的细菌感染及脓毒症作出快速二准确诊断,降钙素原水平与炎症的严重程度呈正相关,能鉴别全身炎症反应是否为细菌感染引起,动态监测降钙素原水平可指导抗生素应用及评估疾病预后三 ?关键词? 降钙素原; 全身细菌感染;脓毒症C l i n i c a l a p p l i c a t i o n o f p r o c a l c i t o n i n i n s y s t e m i c b a c t e r i a l i n f e c t i o n a n d s e p s i s J i a n g Y a n m i n *,Y a nX i x i n ,G u o C h u n y a n g .* D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,t h e T h i r d H o s p i t a l o f S h i j i a z h u a n g , S h i j i a z h u a n g 0 50011,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :G u o C h u n y a n g , E m a i l :S S Y N 5@s i n a .c o m ?A b s t r a c t ? P r o c a l c i t o n i n i sad i a g n o s t i cm a r k e ro f s e r i o u sb a c t e r i a l i n f e c t i o na n ds e p s i s .C o m p a r e d w i t h t h et r a d i t i o n a l i n f l a mm a t i o n m a r k e r s ,i t ss e n s i t i v i t y a n ds p e c i f i c i t y a r eh i g h e r .P r o c a l c i t o n i nl e v e l c o u l dd i a g n o s es e v e r es y s t e m i cb a c t e r i a l i n f e c t i o na n ds e p s i s q u i c k l y a n da c c u r a t e l y ,w h i c hi s p o s i t i v e c o r r e l a t e d w i t h t h e s e v e r i t y o fi n f l a mm a t o r y .P r o c a l c i t o n i n l e v e l c o u l d i d e n t i f y w h e t h e r s y s t e m i c i n f l a mm a t o r y r e s p o n s e i sc a u s e db y b a c t e r i a l i n f e c t i o n .D y n a m i c m o n i t o r i n g o f p r o c a l c i t o n i nl e v e l c o u l d i n s t r u c t a n t i b i o t i cu s e a n da s s e s s m e n t o f d i s e a s e p r o g n o s i s .?K e y w o r d s ? P r o c a l c i t o n i n ;S y s t e m i cb a c t e r i a l i n f e c t i o n ;S e p s i s 降钙素原(P C T )是严重的细菌感染和脓毒症的诊断标志物,与传统的指标如白细胞计数二血沉二C 反应蛋白二细菌培养等比较,P C T 检测具有较高的 灵敏度及特异性[1] 三在过去10年中,临床P C T 水 平的检测已获得世界范围内的广泛认同三现就P C T 的概述二检测方法二正常值范围及临床适应证等作一阐述三1 P C T P C T 是降钙素的前体, 它是一种无激素活性的功能蛋白,由114~116个氨基酸组成,正常代谢时,甲状腺C 细胞是P C T 的主要细胞来源,在细菌感染引起的炎症反应刺激下可由多种类型细胞和器官产生三在正常人中,P C T 浓度非常低(<0.05n g /m l ),甚至检测不到,且体内外稳定性好三P C T 在内毒素 等细胞因子诱导下,2h 后血浆中可检测到,6h 后血浆浓度明显升高,12~48h 达到峰值, 半衰期大约为20~35h [2] 三在局部感染二 慢性非特异性炎症二病毒感染二器官移植术后二肿瘤热二自身免疫性疾病二过敏时P C T 不会升高或轻微升高,在系统性细菌感染和脓毒血症二败血症患者中P C T 浓度显著增高, 且与炎症的严重程度呈正相关,炎症消失后P C T 水平恢复正常三 2 P C T 检测方法和正常值范围 P C T 主要是通过免疫学方法,采用定量和半定量检测三半定量方法主要是固相耦联免疫扩散法,各种定量方法主要包括手动法二半自动法和自动法,用于不同的实验室三不同的检测方法所需的血液量不同,20~200μl 不等,检测所需时间从19m i n 到 2.5h 不等三检测方法的选择主要依据临床实际的需要(如监测抗生素疗效需要高敏感性方法,儿科需要小样本量方法) 三并不是所有的检测方法都可以涵盖较低的参考值范围(<0.1n g /m l )而又足够准确,自动化检测方法其敏感性最低可达0.02n g /m l 四 306四国际呼吸杂志2014年4月第34卷第8期 I n t JR e s p i r ,A p r i l 2014,V o l .34,N o .8
脓毒血症
脓毒血症：针对感染的失调的宿主反应引起的危及生命的器官功能障碍。 脓毒性休克：指脓毒症患者尽管充分的液体复苏仍存在持续的低血压，需要使用升压药物维持平均动脉压65mmHg以上，血乳酸2mmol/L以上。 A.早期复苏 1 对脓毒症诱导的低灌注，在开始的3h内，给与至少30ml/Kg的晶体液，在完成初始液体复苏后，需要反复进行评估血流动力学状态指导进一步的液体使用（CVP/血乳酸/平均动脉压/下腔静脉变异度等）。 2、对于脓毒性休克需要血管活性药物的患者，我们推荐初始目标平均动脉压为65mmHg。 3、对于乳酸水平升高，提示组织低灌注的患者，我们建议进行乳酸指导性复苏，并将乳酸恢复正常水平。 B.脓毒症筛查以及质量提高 C.诊断：常规在使用抗生素之前，进行微生物培养。 D.抗微生物治疗：在识别脓毒症或者脓毒性休克后1h内尽快启动静脉抗生素使用，经验性使用一种或者几种广谱抗生素进行治疗，以期覆盖所有可能的病原体（包括细菌以及潜在的真菌或者病毒，强推荐，中等证据质量），一旦可以确认微生物，同时药敏结果已经明确，和/或充分的临床症状体征改善，需要将经验性抗生素治疗转化为窄谱，针对性用药。抗生素治疗疗程为7-10天，对于大多数严重感染相关脓毒症以及脓毒性休克是足够的 E.感染源的控制 F.液体治疗 1.在血流动力学指标持续在改善的前提下，当持续进行液体输注时，使用补液试验。 2.在早期液体复苏以及随后的容量置换中，首选晶体液。也可以使用平衡液或者生理盐水进行液体复苏。当需要大量的晶体液时，可额外使用白蛋白；不建议使用羟乙基淀粉进行血容量的扩充。 G.血管活性药物的使用 1.去甲肾上腺素作为首先的血管活性药物，可以加用血管加压素（最大剂量0.03U/min）或者肾上腺素以达到目标MAP，或者加用血管加压素（最大剂量0.03U/min），以降低去甲肾上腺素的剂量。 2.在高选择性患者群体中，使用多巴胺作为去甲肾上腺素的替代血管活性药物（例如快速型