药物分析复习

第七章芳香胺类药物的分析

第一节芳胺类药物的分析

1、基本结构与化学性质：

（一）盐酸普鲁卡因：

1、芳伯氨基特征：重氮化偶合反应

2、酯键易水解：光、热、碱，

3、产物为对氨基苯甲酸（PABA）。

4、游离碱难溶水且碱性弱：非水滴定法，

5、亚硝酸钠法测定含量。

（二）对乙酰氨基酚：

1、水解产物呈芳伯氨基特性：酸性中易水解

2、水解产物易酯化：水解后产生醋酸

3、与三氯化铁呈色：紫外、红外、均可

2、鉴别试验：

1、重氮化偶合反应：盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚（水解成对氨基酚）

2、三氯化铁反应：对乙酰氨基酚水液加三氯化铁显蓝紫色。

3、水解产物的反应：

4、红外吸收光谱

3、对乙酰氨基酚的杂质检查：

1、乙醇溶液的澄清度与颜色：检查中间体对氨基酚的有色氧化产物。

2、有关物质：药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。

3、对氨基酚：中间体或水解产物，

4、毒性大。有芳胺反应，而

5、对乙酰氨基酚没有。

4、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查：药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于1.2%.

5、含量测定：

（一）亚硝酸钠滴定法：有芳伯氨基的药物（普）以及水解后有芳伯氨基的药物（对）均可测定。

测定条件：1、加入溴化钾（2g）：加速反应。

2、加入强酸加速反应：反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成。

3、室温10——30 C 温度太高，亚硝酸逸出

4、滴定管尖端插入液面下滴定：避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。

（二）紫外分分光度法：对乙酰氨基酚

第二节苯乙胺类药物的分析

1、基本结构与典型药物：肾上腺素

2、鉴别试验：

1、三氯化铁反应：

2、氧化反应：盐酸异丙肾上腺素偏酸性下与碘迅速氧化。

3、甲醛——硫酸反应：

4、紫外特征吸收与红外吸收谱：

3、酮体检查：四种都需检查酮体，

4、酮体在310nm处有最大吸收，

5、小于0.06% .

6、含量测定：

（一）非水溶液滴定法：冰醋酸为溶剂，醋酸汞消除氢卤酸干扰，结晶紫指示终点。三种（6）溴量法：盐酸去氧肾上腺素及注射液用此法。

要点：防游离溴及碘逸出，溴过量2%，空白试验。

第八章杂环类药物的分析

第一节吡啶类药物的分析

一、结构和性质：异烟肼尼可刹米

二、鉴别试验：

1、异烟肼的鉴别试验：2000版规定：加氨制硝酸银，产生气泡与黑色混浊，管壁生成银镜。（1）还原反应：酰肼基具有还原性，还原硝酸银中的Ag 成单质银，肼基氧化成氮气。（2）缩合反应：酰肼基和含羰基的试剂（芳醛）发生缩合反应。与香草醛缩合、测熔点用于鉴别。

（3）沉淀反应：分子中吡啶环有碱性，可以和重金属盐类（氯化汞、硫酸铜、碘化鉍钾）以及苦味酸形成沉淀。

2、尼可刹米鉴别试验：

（1）戊烯二醛反应：属吡啶环的开环反应。与溴化氰开环成戊烯二醛衍生物，（2）再与苯胺缩合，（3）

成黄色希夫氏碱。异烟肼氧化为异烟酸后亦可发生类似反应。

（4）水解反应：与硫酸铜或硫氰酸铵

三、异烟肼中游离肼检查：薄层色谱法检查原料药和注射剂中的游离肼。

5、含量测定：

1、异烟肼的含量测定：氧化还原滴定法，2000采用溴酸钾法。除原料药外，片剂、注射剂均用。

2、尼可刹米含量测定：

（1）非水溶液滴定法（吡啶环具碱性）：原料药测定（2）紫外分光光度法：注射剂测定第二节吩噻嗪类药物的分析

一、典型药物的结构和化学性质：硫原子有还原性，遇氧化剂氧化。

盐酸异丙嗪盐酸氯丙嗪

二、鉴别试验：

1、紫外分光光度法：紫外吸收的特征吸收较强。

2、氧化反应：本类药物可被硫酸、硝酸等氧化剂氧化呈色。

3、Cl 的反应：因为盐酸盐。

三、含量测定：

1、非水溶液滴定法：原料药含量测定，氮原子碱性极弱

2、紫外分光光度法：注射剂均加有维生素C作抗氧剂，避开VC吸收峰。

第三节苯骈二氮杂类药物的分析

一、典型药物的结构和化学性质：氯氮、地西泮

环上氮原子具有碱性，和有机碱沉淀剂沉淀，非水溶液滴定法测含量，有氯原子取代，紫外吸收。

二、鉴别试验：

（1）沉淀反应：两者氮原子具有碱性，酸性液中与碘化鉍钾沉淀。

（2）水解后重氮化偶合反应：氯氮有此反应；地西泮无此反应

（3）硫酸——荧光反应：（4）紫外分光光度法（5）氯元素的鉴别：燃烧破坏后测定

三、特殊杂质检查：地西泮检查去甲基安定，注射剂采用高效液相色谱法测定含量。

四、含量测定：

1、非水溶液滴定法：

2、紫外分光光度法：片剂含量测定两者均用该法，均检查溶出度。

3、高效液相色谱法：中国药典用本法

酸性染料比色法

酸性染料比色法是利用碱性药物，在一定的PH条件下，可与某些酸性染料结合显色，而进行分光光度法测定药物含量的方法。

原理

在适当PH的水溶液中，碱性药物（B）可与氢离子结合成阳离子（BH+）而一些酸性染料。如溴甲酚绿等，可解离成阴离子，两种离子定量结合，即生成具有吸收光谱明显红移的有色离子对，可以定量地被有机溶剂萃取，而在特征波长处测定有机相中有色离子对的吸光度，即可以进行碱性药物的含量测定。

影响因素

主要包括：水相的PH、酸性染料的种类、有机溶剂的种类和性质、有机相中的水分及酸性染料中的有色杂质。

第九章维生素类药物的分析

第二节维生素A的分析

维生素A在自然界中主要来自鱼肝油，目前主要人工合成。无然的V A主要是全反式的维生素A .

一、性质：1、具紫外吸收2、易氧化变质3、能与三氯化锑呈色4、水中不溶。

二、鉴别试验

1、三氯化锑反应

三、含量测定：紫外分光光度法（三点校正法）测V A含量

效价：指每克供试品中所含维生素A的国际单位数（U/g）

第三节维生素E的分析

VE有天然品（右旋体）和合成品（消旋体），药用为合成品。苯环上有一个乙酰化的酚羟基，又称生育酚。

一、性质：1、水中不溶2、紫外吸收3、水解成游离生育酚

二、鉴别试验：

1、硝酸反应：

三、特殊杂质——游离维生素E的检查：~~有还原性（易氧化），用硫酸铈滴定，二苯胺为指示剂

四、含量测定：1、气相色谱法2、高效液相色谱法

第四节维生素B1的分析

二、鉴别试验：

1、硫色素反应：在碱性中被铁氰化钾氧化为具有荧光的硫色素，溶正丁醇中显蓝色

三、含量测定：硅钨酸重量法、硫色素荧光法、非水溶液滴定法、紫外分光光度法（2000）第五节维生素C的分析

维生素C （L——抗坏血酸）：L构型右旋体活性强。具二烯醇结构有强还原性。旋光性

一、性质：1、水中溶，水液酸性2、具糖的性质3、二烯醇结构易氧化

4、与NaHCO 成盐

5、四个光学异构体

6、紫外吸收

二、鉴别试验：

1、与硝酸银反应：二烯醇基强还原性，被硝酸银氧化，产生黑色银

2、与2、6-二氯靛酚反应

3、与其他氧化剂反应：被亚甲蓝、高锰酸钾、碱性酒石酸铜、磷钼酸氧化剂氧化、褪色

4、具糖类性质：在三氯醋酸或盐酸下水解

5、紫外分光光度法

三、含量测定：以碘为氧化剂的碘量法

讨论：加稀醋酸使滴定在酸性中进行，氧化作用减慢，加新沸过的冷水减少水中溶解氧影响，注射液测定时加2ml的丙酮，以消除抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响。

第十章甾体激素类药物的分析

1. 肾上腺皮质激素

主要活性基团性质

△4 –3 –酮UV、与羰基试剂反应

C17 –α–醇酮基还原性

2. 雄性激素及蛋白同化激素

主要活性基团性质

△4 –3 –酮UV、与羰基试剂反应

C17 –β–羟基可成酯

3. 孕激素

主要活性基团性质

△4 –3 –酮UV、与羰基试剂反应

C17 –甲酮基与亚硝基铁氰化钠反应

C17 –乙炔基与AgNO3反应

C17 –羟基可成酯

4. 雌性激素

主要活性基团性质

A环为3–OH 苯环UV、与重氮苯磺酸盐反应

C17 –乙炔基与AgNO3反应

C17 –羟基可成酯

第十一章抗生素类药物的分析

一、掌握抗生素类药物的结构特点与分析方法之间的关系。

二、掌握抗生素类药物的鉴别原理与方法。

三、掌握抗生素类药物法定含量测定方法的原理、测定方法与计算。

抗生素定义：在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特意抑制作用的化学物质的总称。含量测定或效价测定

1.微生物检定法：一对抗生素对微生物的杀伤力或抑制程度为指标来衡量抗生素效价的方法。

2.理化方法：根据抗生素的结构特点，利用其特有的化学或物理性质及反应而进行的

第一节β-内酰胺类抗生素的分析

一、基本结构与性质：6-氨基青霉烷酸（6-APA）7-氨基头孢菌烷酸（7——ACA）

性质：1、溶解度：游离羧基酸性2、具旋光性3、紫外吸收特征4、β——内酰胺环不稳定性

二、鉴别试验：1、钾、钠盐的火焰反应

2、呈色反应：羟肟酸铁反应、硫酸-硝酸反应、茚三酮反应、斐林试剂反应

3、沉淀反应：稀酸中析出沉淀

4、光谱法：紫外分光光度法、红外吸收光谱、核磁共振光谱

5、色谱法：薄层色谱法、高效液相色谱法

三、含量测定：1、碘量法：青霉素族的经典测定方法，2000收载注射用苄星青霉素

2、汞量法：2000青霉素钠、普鲁卡因青霉素、青霉素钾

3、酸碱滴定法：β-内酰胺环被碱水解

4、紫外可见分光光度法

5、高效液相色谱法

链霉素

链霉胍+ 链霉糖+ N-甲基-L-葡萄糖胺

第二节氨基糖苷类抗生素的分析

一、链霉素：鉴别试验：

1、茚三酮反应：（氨基糖苷结构，

2、α-氨基酸性质）

2、N-甲基葡萄糖胺反应：（Elson-Morgan）

3、麦芽酚（Maltol）反应：链霉素特有反应

4、坂口（Sakaguchi）反应：水解产物反应

5、硫酸盐反应：

6、薄层色谱法

二、庆大霉素：

1、茚三酮反应

2、N-甲基葡萄糖胺反应（Elson-Morgan）

第十二章药物制剂分析

掌握药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除

制剂分析的特点：

（1）在制剂分析中，对所用原料药物所做过的检验项目，没有必要再去重复，如需进行杂质检查。这些杂质主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。

（2）制剂分析中，需做制剂的常规检查

检查项目

性状、重量差异、崩解时限、含量均匀度、溶出度、释放度、

药物制剂中常见附加剂的干扰与排除

片剂中常见赋形剂的干扰及其排除

1、糖类：赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。2．硬脂酸镁：

（1）对配位滴定法的干扰与排除：

Mg2+干扰配位法，使测定结果偏高，选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其干扰。

2）对非水滴定法的干扰：

硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。

一般排除的方法有：

提取分离法

碱化后提取分离法

加入无水草酸的醋酐溶液法

水蒸气蒸出后滴定法。

注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除

1．抗氧剂

常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等。

干扰：氧化还原法；维生素C干扰紫外分光光度法。

2．溶剂油

注射用植物油：麻油、茶油、核桃油。

排除的方法：（1）有机溶剂稀释法：

对某些含量较高，而测定方法中规定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。

第十三章生物制品分析概论

生物药物按其来源和生产方法分类主要包括

生化药物、生物合成药物、生物制品

生物制品的鉴别试验方法有

理化鉴别法

生化鉴别法（包括酶法和电泳法）

生物鉴别法（包括血清学法和生物学法）

生物制品常用的含量测定方法包括

理化分析法、生化测定法、生物鉴定法

第十四章中药及其制剂分析概论

水分测定

烘干法（不含或少含挥发性成分）

甲苯法（含挥发性成分）

减压干燥法（含挥发性成分贵重药）

GC法（采用无水乙醇浸提供试品）

检查程序

灰分——控制药物本身及泥土、沙石等无机杂质

第十五章药品质量标准的制定

药品质量标准：

药品质量标准是国家为保证药品质量所制订的具有法律约束力的技术法规，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。