抑郁发病机制及抗抑郁药的新进展
抗抑郁药药理学研究进展
抗抑郁药药理学研究进展 摘要：由于市场经济所带来的快节奏，人类的精神、心理等方面的压力越来越大，抑郁症的发病率不断上升，目前已成为世界第四大疾患。随着对抑郁症发病机制的深入研究，抑郁症也越来越被人们所认识，药物治疗逐渐成为治疗抑郁症的主要方法。就现代药物治疗抑郁的药理学研究进展进行了综述。 关键词：抗抑郁药；抑郁症；研究进展 抑郁症(depression)是一种常见的情感障碍性精神疾病，其临床表现为情绪低落、悲观、睡眠障碍等，严重者常出现自杀冲动，是世界上最易致残的疾病之一。据WHO统计，各种类别抑郁症的患病率已占全球人口的3%～5%，到2020年，抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病。抑郁症的治疗方法很多，以往主要给予心理治疗，近20年来，随着对抑郁症病因学研究的进展，逐步确立了药物治疗的主导地位。现就抑郁症的药物药理学研究进展进行综述。 1 单胺氧化酶抑制剂(MAOIs) 单胺氧化酶抑制剂异丙烟肼是第一个用于治疗抑郁症的药物，为异烟肼的异丙基衍生物。其主要机理是通过抑制MAO活性，减少中枢神经系统内单胺类神经递质的降解，从而产生抗抑郁作用。此后相继有很多类似的化合物用于临床治疗，主要有超苯丙胺、苯乙肼、异卡波肼等。但这类药物不良反应较多，是心血管病人和老年患者的禁药，所以国内逐渐停用。吗氯贝胺是第三代具有选择性的MAOI，疗效相同于TCAs，安全性高，无传统MAOI的不良反应，不需要限制饮食酪胺的含量。其t1/2短，但每日用药2次就能达到临床疗效。 2 三环类抗抑郁药(TCAs) 由于这些药物结构中都有2个苯环和1个杂环，故统称为三环类抗抑郁症药。三环抗抑郁剂是紧接MAOIs之后的另一类抗抑郁药，主要有丙咪嗪、阿米替林、多虑平、氯丙咪嗪等。TCAs的抗抑郁作用主要是通过抑制中枢神经突触间隙NE和5-HT再摄取，增加这些物质在突触间隙的含量，使病人精神振奋，情绪提高。自20世纪50年代末使用至今，其抗抑郁作用经受了考验，即使与新型抗抑郁药相比，它的疗效也是值得肯定的，目前主要用于重度抑郁症。 3 四环类抗抑郁药 四环结构与三环没有什么本质不同，但它对NA的作用明显大于5-HT，这是其它品种所没有的特点。代表药物为米安色林(manseri-ne)、马普替林(maprotiline)。其中，马普替林为选择性NE再摄取抑制剂，有强大的抗抑郁作用，用于治疗重度抑郁症，疗效良好。米安色林能选择性阻断突触前膜α-肾上腺素受体，可安全地用于老年人和心脏病人，对抑郁性神经症疗效较好。
抗抑郁药物的联合用药研究进展
抗抑郁药物的联合用药研究进展 [摘要] 抑郁症是一种常见的情感障碍疾病，抗抑郁药物的应用能显著改善抑郁症状，是目前临床上治疗抑郁症的最主要方式。由于在抗抑郁药物基础上合理加用其他药物能显著提高抑郁症的治愈率，因此联合用药是目前临床医生常用的治疗方法。本文系统地阐述了抗抑郁药物联合用药的现状，为合理选用联合用药方案提供了新的依据。 中国论文网/6/view-12955454.htm [关键词] 抗抑郁药物；联合用药；研究进展；综述 [中图分类号] R749.13 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）09（c）-0040-04
[Abstract] Depression is a common affective disorder disease，the application of antidepressants can improve the symptoms of depression significantly，which is the main way to treat depression in clinical practice currently. A reasonable addition of other drugs on the basis of antidepressants can significantly improve the cure rate of depression，so the combination of drugs is commonly used in the treatment of clinicians. This article systematically expounds the status of antidepressant drugs in combination，for the rational use of combined drug regimen provides new basis. [Key words] Antidepressants；Combination drugs；Research progress；Review 抑郁症是目前临床上比较常见的情感障碍疾病，主要表现为情绪低落、兴趣缺乏、乐趣丧失三个核心症状，并可伴有焦虑、自罪自责等心理症状群及
现有抗抑郁药的优缺点
现有抗抑郁药物的优缺点 关键词：抗抑郁药物、单受氧化酶抑制剂、三环内抗抑郁药、选择性5-羟色胺重摄取抑制剂、SSRI类药物 摘要：①异丙三环类抗抑郁药，主要是指早期应用的经典药物，如地昔帕明、阿米替林、丙米嗪、多塞平等，主要阻断NA和5-羟色胺两种神经递 质的再摄取，保持突触间隙两种递质有较高的浓度而起到抗抑郁效果，具有广泛的药理作用。是本世纪50年代问世的第一个抗抑郁药 物。 ②三环类抗抑郁药，主要是指早期应用的经典药物，如地昔帕明、阿 米替林、丙米嗪、多塞平等，主要阻断NA和5-羟色胺两种神经递质 的再摄取，保持突触间隙两种递质有较高的浓度而起到抗抑郁效果，具有广泛的药理作用。 正文：抗抑郁药系指具有提高情绪，增强活力的药物。抗抑郁药是众多精神药物的一个大类，主要用于治疗抑郁症和各种抑郁状态。普遍公认的 两类药物： 第一代经典抗抑郁药： 包括单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和三环类抗抑郁药（TCA）。 单胺氧化酶抑制剂： 异丙肼原是一种抗结核药，因有多说、多动、失眠和欣快感等中枢兴奋作用，1957年试用于抑郁病人并获得成功。动物实验证实其可逆转利血平引起的淡漠、少动，同时，脑单胺含量升高。推测其中枢兴奋和抗抑郁作用是因为大脑单受氧化酶受抑制单胺降解减少，使突解间隙单受含量升高的缘故。属于这一类的还有异卡波肼、苯乙肼、反苯环丙胺等。这些药物曾一度广为应用，不久因陆续出现与某些食物和经物相互作用，引起高血压危象、急性黄色肝萎缩等严惩不良反应而被淘汰。 单胺氧化酶抑制剂因有明显的毒副反应，已基本被三环类抗抑郁药所取代。研制新一代具有抗抑郁作用的单胺氧化酶抑制剂的主要目标应是作用时间短，可逆性及选择性抑制单胺氧化酶A。此外，使用非选择性的单胺氧化酶抑制剂时，如果使用含酪胺的食物，容易引起高血压、高烧和惊厥等危象。 单胺氧化酶抑制剂作为最早的抗抑郁药物，作为二线抗抑郁药，即当患者对其它抗抑郁药物无反应时，单胺氧化酶抑制剂的副作用是使血压升高，严重者可引起高血压危象，表现为严重的枕部头痛，恶心，呕吐，血压聚升，瞳孔缩小及心律不齐等。因此，高血压患者要禁用此类药物，如果服药后出现上述症状，必须立即停药并迅速降压治疗。另外，单胺氧化酶抑制剂还可出现类似三环类的副作用。因而青光眼，前列腺肥大，心脏病患者禁用，老人需慎用。 80年代后期出现了新一代半日受氧化酶抑制剂，即可逆性单胺氧化酶一个亚型（MAO-A）抑郁剂，它的特点是：1对MAO-A选择性高，对另一种同功酶MAO-B选择性小，故仍可降解食物中的酷胺，从而减少高血压危象风险。2对MAO-A抑制作用具有可逆性，仅8-10小时即可恢复酶的活性，而老的半日胺氧化酶抑制剂抑制时间长达2周之久，因而也降低了与食物相互作用的危险。
五种新型抗抑郁药的有效性和安全性评价
五种新型抗抑郁药的有效性和安全性评价 摘要：[研究目的]通过比较安非他酮、马普替林、文拉法辛、氟西汀和米氮平五种药物的临床有效率和不良反应发生率，系统评价目前国常用的新型抗抑郁药物的效果以及安全性。[研究方法]利用中国期刊全文数据库 （1994-2014.2）、中国生物医学文献数据库（1978-2014.2）、中文科技期刊全文数据库（1989-2014.2）、万方数据医药信息镜像系统（1997-2014.2）、数字化期刊全文数据库（1997-2014.2），PubMed（1966-2014.2）、Cochrane Library （2014年）、EMBASE（1974-2014.2）、ISI（1974-2014.2）等中英文数据库，检索有关药物的临床试验，按照预先制定的纳入与排除标准进行文献筛选，同时评价纳入研究的质量。采用网状Meta分析方法对纳入的RCT进行合并，利用WinBUGS和R软件进行统计分析，系统评价上述五种药物之间的OR值及其优劣顺序。[研究结果]共纳入89项临床试验，7007例抑郁症患者，研究总臂数180。网状Meta分析结果显示，相比文拉法辛、米氮平，氟西汀能显著提高临床有效率。OR文拉法辛-氟西汀=0.6741[95%CI：0.5313，0.8307]，OR氟西汀-米氮平=1.5887[95%CI：1.2369，2.0220]，差异具有统计学意义（P<0.05）；在不良反应方面，服用马普替林导致不良反应的例数最少，其中OR安非他酮-马普替林
=8.6945[95%CI：2.1496，26.4462]，OR马普替林-文拉法辛=0.2086[95%CI：0.0627，0.4958]，OR马普替林-氟西汀 =0.2109[95%CI：0.0607，0.5422]，OR马普替林-米氮平 =0.2521[95%CI：0.0773，0.6173]，差异具有统计学意义（P<0.05）。基于贝叶斯理论的网状Meta分析还对五种干预措施进行了排序，结果显示，氟西汀、安非他酮和马普替林的有效性较好，而马普替林、氟西汀、米氮平的不良反应较少。[结论]氟西汀作为新型抗抑郁药的代表，在临床有效率和不良反应发生率上具有较好的表现。尽管本研究表明马普替林有较高的推荐等级，但由于纳入的研究较少，仍有待专门设计的大型前瞻性研究加以验证。 关键词：新型抗抑郁药；Network Meta分析；系统评价中图分类号：F27 文献标识码：A 文章编号：1672-3198（2014）09-0083-04 1 研究背景 目前，抑郁症最常见的治疗方法有三种：心理治疗、药物治疗和电休克疗法，这三种治疗方法中，药物治疗是临床最常用和最重要的治疗方法。 1980年以前，抗抑郁药主要有两类，即单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和三环类抗抑郁药（TCA）。通常将这两类抗抑郁
抑郁症背后一部分具体的生物学机制
抑郁症背后一部分具体的生物学机制。 某些怪病，想想都害怕。新闻版面被埃博拉病毒、疯牛病或早衰症之类疾病引起的悲剧占据，但在说到日常疾病的时候，几乎没有什么比重性抑郁更加普遍。它让生命失去光彩，让数以百万计的人（约占总人口的15%）变成残疾，并有可能在10年之内成为全球医学残疾的第二大原因。 很多因素都会增加罹患重性抑郁的风险，包括几种基因的变异、幼年精神创伤、内分泌异常和免疫功能异常等。压力是一个常见的诱因。近来的研究揭示了压力可能导致重性抑郁的机制。 从压力这个角度出发就要涉及到“快感缺乏”(anhedonia)这个心理学术语。它是重性抑郁之经典定义——“恶性悲伤”——的关键。 期待、追求和感受快乐的能力，关键在于大脑“伏隔核”(nucleus accumbens)区域内一种名叫多巴胺的神经传递素。华盛顿大学(University of Washington)的茱莉亚·莱默斯(Julia Lemos)、马修·瓦纳特(Matthew Wanat)、保罗·菲利浦斯(Paul Phillips)及其同事在《自然》(Nature)和《自然神经科学》(Nature Neuroscience)杂志上发表论文，探索了老鼠身上压力对多巴胺的影响。他们并没有简单地研究性或甜食等乐事的奖励属性，而
是考察了一种更加细微的快感。 在鼠笼里放一件新奇的物体，比如说一个球。当老鼠发现这个球并对其进行探查的时候，神秘、困惑、挑战的感觉出现，导致伏隔核中释放出一种名叫CRF、促进多巴胺释放的分子。如果意外出现的新奇物体是一只猫，老鼠大脑的工作机制就会大为不同。但获得最优数量的挑战（也就是我们所说的“刺激”）让老鼠感觉良好。 CRF协调这样一种反应：用一种药物屏蔽CRF的行为，那么便不再有多巴胺的激增，老鼠也不再会有探查行为。或者根据另一种实验方法，每逢老鼠溜达到笼子的某一个角落时就将CRF喷进伏隔核，那么老鼠就会反复回到那个地方；也就是说，CRF具有“强化特性”。 但如果将老鼠连续几天暴露于重性、持续的压力之下，一切就都不一样了。CRF不再增强多巴胺的释放，老鼠会避开新奇物体。另外，现在CRF有了嫌恶特性：把它喷进伏隔核，现在老鼠就不会再去笼子里那个角落。论文作者指出，这是缘于“糖皮质激素”(glucocorticoids)这种压力激素产生的作用。一切都反转过来了，一般情况下会激起积极探索行为与奖励感觉的刺激，现在激起的是相反的东西。值得一提的是，那几天的压力导致老鼠的快感缺乏状态持续了至少三个月。 和所有的好研究一样，更多的问题被提了出来：糖皮质激素是怎样引
抑郁症现状研究
抑郁症现状研究 一、前言： 抑郁症是严重精神疾病之一，有高患病率、高复发率、高疾病负担及高自杀死亡率。它是由各种原因引起的、以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍，是一组以抑郁心境、自我情境为中心的临床症状。它包括多种症状与体征，其中躯体方面主要表现为睡眠障碍、食欲改变、疲劳感、精神运动性迟缓或激越;心理方面主要表现为丧失自尊、有自罪感，注意力不集中，有自杀自伤[3]想法等。虽然抑郁症的病因未完全清楚，但其发生、发展及转归均与生物、心理及社会因素有关。随着社会发展步伐的加快，工作和生活的节奏也不断增加，越来越多的人承受不住来自各方的压力而导致抑郁症，如产前抑郁、产后抑郁、青少年抑郁、老年抑郁以及各种疾病原因引起的抑郁症。抑郁症不仅影响患者自身的生活及身心健康，也间接影响其家人的生活及身心健康。因此对于抑郁症现状与治疗方式研究，对保证人们健康，正常，高水平的生活质量(物质、精神)有重大意义。 二、现状 据全球疾病负担调查估计，到2020年重性抑郁所导致的功能残疾将仅次于缺血性心肌病，位居第二，因此，应该重视抑郁症的治疗。心理干预在抑郁症的治疗过程中占有重要的地位。我国目前抑郁症患者达3000万。到2020年，抑郁症将成为中国继心血管病后的第二大疾病。全球处方量最多的10种药品中，抗抑郁药占了3种。 三、基本症状 抑郁症最基本的症状为：悲伤，焦虑，兴趣缺乏(通常最值得高兴的事情在患者看来都是没有愉快感)，失眠(早醒)，食欲下降，过度自责，精力疲惫，注意力不集中，每天情绪波动，其中早上感觉最糟是本病特点。 抑郁心境是抑郁症患者最主要特征，轻者自卑、心情不佳、自觉身体疲倦、力不从心、回避社交活。重者情绪低沉、有自杀倾向闭门独居、甚至连个人卫生都不能顾及。 抑郁症的症状表现多样，包括情绪低落、思维迟缓、活动减少、兴趣减退等心理行为症状，睡眠障碍、疼痛、心悸、胸闷、胃肠不适及性功能障碍等躯体症状，以及便秘、食欲下降及体重减轻等表现。其中，睡眠障碍是最为普遍、也是最容易被病人和家属忽视的症状。 四、治疗方法 1 、心理干预方法 1.1 工娱治疗除了抗抑郁的药物治疗外，联合采用辅助治疗方法会使疗效事半功倍，工娱治疗就起着显著作用。工娱治疗不仅可以转移患者的注意力，还可以使患者很快融人集体活动中，从而改善情绪、保持良好的心态。常用的工娱治疗有下围棋、打羽毛球、打乒乓球、打牌、跑步等，如果患者不喜欢这些活动，还
抗抑郁药
抗抑郁药 用途：临床上常用的抗抑郁药指一组用于治疗抑郁症状的精神活性药物，有时也用于治疗某些其他特定状况，如焦虑、惊恐，或强迫症状。主要分为： ①三环抗抑郁药，包括丙咪嗪，阿米替林、氯丙咪嗪及多虑平（多塞平）等，为目前 较好的抗抑郁症药，其中以阿米替林为最常用。 ②四环抗抑郁药，临床常用的有麦普替林等，其作用和三环类相似。 ③③选择性5-羟色胺再摄取阻滞剂（SSRI），包括氟西汀，帕罗西汀（赛乐特）、氟 伏沙明（兰释）、舍曲林（郁洛复）、文拉法辛（博乐欣、怡诺思）等 ④单胺氧化酶抑制剂，如苯乙肼，异卡波肼，反苯环丙胺等。还有较新推出的新型抗 抑郁药，如瑞美隆等。 副作用：使人困倦、口干、视物模糊、便秘、心跳加快、排尿困难和体位性低血压，这类副作用一般不影响治疗，在治疗过程中可逐渐适应；严重的心血管副作用、尿潴留和肠麻痹少见。过量可致急性中毒甚至死亡。 一、经典抗抑郁药 1、单胺氧化酶抑制剂 异丙肼是上世纪50年代问世的第一个抗抑郁药物。异丙肼原是一种抗结核药，因有多说、多动、失眠和欣快感等中枢兴奋作用，1957年试用于抑郁病人并获得成功。动物实验证实其可逆转利血平引起的淡漠、少动，同时，脑单胺含量升高。推测其中枢兴奋和抗抑郁作用是因为大脑单胺氧化酶受抑制单胺降解减少，使突解间隙单受含量升高的缘故。从而提示了动物行为和大脑单受类递质之间的相互关系，有着重要理论和实践意义，为精神药理和精神疾病病因学研究奠定的基础。 属于这一类的还有异卡波肼、苯乙肼、反苯环丙胺等。这些药物曾一度广为应用，不久因陆续出现与某些食物和经物相互作用，引起高血压危象、急性黄色肝萎缩等严惩不良反应而被淘汰。 80年代后期出现了新一代半日受氧化酶抑制剂，即可逆性单胺氧化酶一个亚型（MAO-A）抑郁剂，它的特点是：1对MAO-A选择性高，对另一种同功酶MAO-B 选择性小，故仍可降解食物中的酷胺，从而减少高血压危象风险。2对MAO-A抑制作用具有可逆性，仅8-10小时即可恢复酶的活性，而老的半日胺氧化酶抑制剂抑制时间长达2周之久，因而也降低了与食物相互作用的危险。主要产品有吗氯贝胺，剂量150-450mg/d，分次服。据称疗效与三环类抗抑郁药相当。 虽比老的半日胺氧化酶抑制剂安全，但仍应注意体位性低血压及潜在的食物、药物间相互作用，一般也不作为首选药。 2、三环类抗抑郁药 以丙咪嗪为代表，常用的还有阿米替林。 化学结构：三环类抗抑郁药由两个苯环和一个杂环构成，咪唑类杂环上含氮，这一类衍生物较多，一般简称TCA 药理作用： 1．中枢神经系统正常人口服本药后，出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降等。若连续用药数天，以上症状加重，并出现注意力不集中，思维能力下降。相反，抑郁症患者连续服药后，情绪提高，精神振奋，出现明显抗抑郁作用。但丙米嗪起效缓慢，连续用药2～3周后才见效，故不作应急药物应用。
抑郁症的发病机制
抑郁症发生机制 摘要：抑郁症作为情感性精神障碍性疾病具有高患病率、高自杀率和低治疗率等特点，对社会危害极大，最近研究表明抑郁症病因复杂，至今尚未研究清楚，本文对最近几年的抑郁症研究进行综述。关键字：抑郁症；机制； 抑郁症是严重的情感障碍性精神疾病，多发病为青年，且发病率逐年上升，在现当代的生活中，生活、学习、工作的巨大压力下，在一定程度上，抑郁症的发病率也逐渐增加，据世界卫生组织的统计数据，预测2020年抑郁症的发病率将达到人口总数的10%，成为全球第二大常见疾病。 最新的研究表明抑郁症是一个涉及多机制复杂的病症，一般认为与生物化学，遗传，社会，环境有关，但至今尚未有统一的认识，近年来，多方面的研究表明，抑郁症是一种涉及多种神经递质、脑区及环路的疾病,脑内其他诸多生化物质及体内菌类或免役系统也参与了抑郁症的病理学过程。 一、免疫系统与抑郁症的关系 1、因子假说 细胞因子假说是关于抑郁症发病机理的重要假说,为探讨抑郁症的发病机理和临床治疗方法提供了新方向.细胞因子分为前炎性细胞因子和抗炎性细胞因子.前炎性细胞因子与抑郁症的发病密切相关，.前炎性细胞因子如白介素 1(interleukin-1,IL-1)、白介素 6(interleukin-6, IL-6)、干扰γ(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等参与免疫激活和炎症的发生,与抑郁症的发病有关[ 1］，前炎性细胞因子过度分泌从而导致去甲肾上腺素和5-HT系统功能障碍，引起抑郁症状［2］。 2、单胺假说 在抑郁症治疗过程中，抗抑郁药物多是通过增加突触间的神经递质的利用率来发挥作用的，单胺假说认为抑郁症的发生主要是中枢神经系统中的5-HT、NE释放减少，突出间含量下降所致，抗抑郁药主要基于(单胺策略)而研发,主要包括单胺重摄取抑制剂，单胺氧化酶抑制剂和单胺受体配体药物等"尽管效应明确,但也存在有效率不高、起效延迟等较严重缺陷" 经典单胺类递质理论认为抑郁症主要是突触间的单胺类递质异常减少引起。现代单胺理论认为,5-HT 及其单胺自身受体的适应性和可塑性调节与抑郁症治疗密切相关 ,近些年对 5-HT及其转运蛋白和受体研究取得了系列进展,如对5-HT转运体连锁区域中短( 5) 等位基因在情绪及认知方面积极作用的发现,5-HT相关受体
抗抑郁药的研究进展
药物化学有关抗抑郁药的研究进展 盖聪昊 摘要：随着社会的发展，人们的生活水平也在提高，但是由于工作或者家庭等因素影响，抑郁症患者的患病人数也不断增加，而抑郁症造成的死亡人数也在直线攀升。目前，抑郁症已成为世界第四大疾病，成为全球性严重问题。[1]然而，抑郁症的病因尚不清楚。有说法认为与脑内单胺类的功能失调有关。由于缺乏脑内神经末梢突出前部释放的5-羟色胺和去甲肾上腺素类神经介质，造成精神失常，同时，当去甲肾上腺素功能低下时，机体会表现出抑郁症。因此，抗抑郁症药物可以通过调节肾上腺素和5-羟色胺含量治疗抑郁症。现今，抗抑郁药物根据作用机制可分为四类：①单胺氧化酶抑制剂②5-羟色胺重摄取抑制剂③去甲肾上腺素重摄取抑制剂④α2 肾上腺素受体阻断剂。本文将若干抗抑郁药物的研究成果及市场调研情况进行了筛选和整理，对抗抑郁药物的研究进展及现今抗抑郁药的市场情况进行综合分析。 关键词：精神疾病，抗抑郁药物，研究进展，构效关系，病理机制 1、单胺氧化酶抑制剂（MAOI） 单胺氧化酶抑制剂是最早用于抑郁症治疗的药物，在20世纪五十年代被发现，在当时被广泛使用并取得一定成效。其中大多数为肼类，具体有异烟肼、苯乙肼、异卡波肼等。但由于此类药物都含有肼结构，毒性较强，有较大副作用，临床表现为急性肝脏萎缩，高血压危象等。因而逐渐退出市场。苯乙肼与异卡波肼现今尚临 床用于恐惧症[2] 1.1代表药物 1.1.1吗氯贝胺 吗氯贝胺的化学名称为4-氯-N-[2-（4-吗啉基）乙基]苯甲酰胺，由异丙醇重结晶得到的白色结晶性粉末，mp.138~139℃。合成方法是以吗啉与丙烯酰胺反应，再经次氯酸钠降解得到4-（2-氨基）乙基吗啉。再用对氯苯甲酸和氯甲酸乙酯反应形成酸酐后，与4-（2-氨基）乙基吗啉酰胺反应所得。 吗氯贝胺是特异性MAO-A的可逆性抑制剂，临床对精神运动性迟滞的抑郁患者适用,对用TCA无效的抑郁症、非典型性抑郁症和伴焦虑的老年患者也有疗效,也能改善睡眠质量[3]。该药杜绝了肼类药物的肝脏毒性，且不良反应较轻，停药24小时内即可恢复MAO活性。是MAO-A抑制剂类药物的代表药物。 1.2.2托洛沙酮 托洛沙酮也是一类新型结构的特异性MAO-A 可逆性抑制剂，可以选择性抑制单胺氧化酶活性，阻 断5-羟色胺和去甲肾上腺素代谢。。此药口服吸收快， 给药30min即可达到血液浓度高峰。
抗抑郁药研究进展及评价
抗抑郁药研究进展及评价 宁波市康宁医院周东升 随着现代生活的节奏加快，人们抑郁情绪较多出现，世界卫生组织将抑郁症确定为世界第四大疾病，并预测到公元2020 年，其将上升为全球第二大疾病，但令人意想不到的是，仅仅过了6-7 年时间，抑郁症现已上升为世界第二大疾病 (仅次于心脑血管病之后) 。这样使得抗抑郁药具有广阔的市场前景。抗抑郁药对抑郁症的治疗有着不可替代的重要作用，超过2/3 的抑郁症患者通过抗抑郁药的治疗可以取得一定的效果。通过研究抗抑郁药的进展，对目前市场上应用的主要抗抑郁药的种类以及药效进行阐述，同时对各种抗抑郁药的药理、用法以及不良反应进行总结，对其研究前景进行展望，希望能对医院的相关治疗提供参考，并借此抛砖引玉，为相关领域学者的研究提供启发。相信通过本章学习，可以加深对抗抑郁药了解以及掌握，可以合理地应用其优点达到治疗病患的目的，并避免抗抑郁药的一些缺点， 达到抗抑郁药的经济适用，不但可以为患者减轻经济负担，同时可有效避免卫生资源的浪费。 在国外，抑郁症与焦虑症药物销量合计已占中枢神经药物市场份额的45%，而抑郁药与精神分裂症治疗剂合计占世界精神病药物的80%。综观我国，由于诊断技术落后于西方同行以及国内百姓对此病认识不足，人们即使得了抑郁症也很少会主动去医院治疗。所以，目前国内抑郁症病人的治疗比例仍只有10%左右，远远落后于世界抑郁症病人的治疗率。由此可见，抗抑郁药在我国有着良好的市场发展空间。 第一节：抑郁障碍及抗抑郁药简述 1抑郁障碍的治疗目标 (1) 提高抑郁障碍的显效率和临床治愈率，最大限度减少病残率和自杀率。成功治疗
的关键在于彻底消除临床症状，减少复发风险。长期随访发现，症状完全缓解(HAM住7)的思者复发率为13%，部分缓解(HAMD减分>50%)的患者复发率为34％。 (2) 提高生存质量，恢复社会功能，达到真正意义的治愈，而不仅是症状的消失。 (3) 预防复发：抑郁为高复发性疾病(>50% )。据报道，环境、行为和应激可以改变基因表达。抑郁复发可影响大脑生化过程，增加对环境应激的敏感性和复发的风险。药物虽非病因治疗，却可通过减少发作和降低基因激活的生化改变而减少复发，尤其对于既往有发作史、家族史、女性、产后、慢性躯体疾病、生活负担重、精神压力大、缺乏社会支持和物质依赖的高危人群。 2抑郁障碍的药物治疗 2.1药物的治疗原则抗抑郁药是当前治疗各种抑郁障碍的主要药物，能有效解除抑郁心境及伴随的焦虑、紧张和躯体症状，有效率约60%?80%。根据对抑郁障碍的基本知识和多年临床实践，抗抑郁药的治疗原则是： (1) 诊断要确切。 (2) 全面考虑患者症状特点、年龄、躯体状况、药物的耐受性、有无合并症，因人而异地个体化合理用药。 (3) 剂量逐步递增，尽可能采用最小有效量，使不良反应减至最少，以提高服药依从性。 (4) 小剂量疗效不佳时，根据不良反应和耐受情况，增至足量(有效药物上限)和足够 长的疗程(>4?6周)。 (5) 如仍无效，可考虑换药，换用同类另一种药物或作用机制不同的另一类药。应注意氟西汀需停药5周才能换用MAOIs,其他SSR需2周。MAOlS亭用2周后才能换用SSRIs (6) 尽可能单一用药，应足量、足疗程治疗。当换药治疗无效时，可考虑两种作用机制不同的抗抑郁药联合使用。一般不主张联用两种以上抗抑郁药。 (7) 治疗前向患者及家人阐明药物性质、作用和可能发生的不良反应及对策，争取他们的主动配合，能遵嘱按时按量服药。 (8) 治疗期间密切观察病情变化和不良反应并及时处理（9）根据心理-社会-生物医学模式，心理应激因素在本病发生发展中起到重要作用，因此，在药物治疗基础上辅以心理治疗，可望取得更佳效果。 （10）积极治疗与抑郁共病的其他躯体疾病、物质依赖、焦虑障碍等。
抗抑郁药的合理应用
抗抑郁药的合理应用 抑郁症具有发病率高、患病率高、自杀率高，而知晓率低、治疗率低等特点，给社会造成了重大的负担。随着抗抑郁药的发展，针对不同的抗抑郁药的药理特性，结合患者的临床特征，合理选择应用，对提高药物疗效具有重要的临床意义。 一、概念 抗抑郁药物 (antidepressant drugs) ：是一类治疗和预防各种抑郁障碍的药物，对强迫症、惊恐障碍、恐怖症和焦虑情绪以及和 5HT 相关的疾患有治疗效果。不会提高正常人的情绪。 （一）抑郁症的病理基础 1. 抑郁症与 5- 羟色胺能、去甲肾上腺素能、多巴胺能、胆碱能等系统功能障碍有关； 2. HPA 轴活性增高和甲状腺轴功能降低； 3. 神经发育障碍和细胞凋亡； 4. 其它。 （二）抗抑郁药物的机制假说—单胺递质理论 抑郁症与脑内生物胺的缺乏有关， 5- 羟色胺的作用是心境、冲动控制；去甲肾上腺素的作用是内在驱动力和动机；多巴胺的作用是奖赏。这些神经递质的耗竭如用利血平，可以导致抑郁；长期抗抑郁药物治疗可以改善这种情况。以下是 5-HT 和 NE 在中枢神经系统的功能。
第一代抗抑郁药其作用机制是怎样的？主要的代表药物有哪些，其不足主要表现在哪些方面？ 二、种类 （一）第一代抗抑郁药 1. 单胺氧化酶抑制剂 代表药物是苯已肼和反苯环丙胺，是第一个抗抑郁药，疗效与 TCAs 相当，可能存在严 重的不良反应和药物相互作用。使用时应注意：禁食含丰富酪胺食物，以免引起高血压危象。 禁与交感胺、 TCAs 、 SSRIs 等，以防引起 5-HT 综合症。 2. 新一代可逆性单胺氧化酶抑制剂 RIMAs 代表药物是吗氯贝胺，抑制作用具有选择性，新一代 RIMAs 对 MAO-A 选择性强，保留 了抗抑郁疗效，避免了诸多不良反应，对多种与抑郁相关的障碍有效，副反应小。
抗抑郁药之五朵金花
抗抑郁药的“五朵金花” SSRIs正逐步占据抗抑郁用药市场，也是目前抗抑郁新药中开发最多的一类药物；未来抗抑郁药的主流市场将会被文拉法辛、度洛西汀等SNRIs类药物长期占据。 伴随着人类社会的高速发展，抑郁症正以日益扩大的姿态成为现代社会的常见表情之一。根据世界卫生组织发表的《2002年世界卫生组织报告》，抑郁症目前已成为世界第四大疾患，到2020年可能成为仅次于心脏病的第二大疾病，正是一个全球性的严重问题。而在国内，调查也显示出我国的抑郁症患病率呈现上升趋势，目前成年人口中的患病率约在3％～5％之间，终生患病率约为7％。 抗抑郁药的第一只药物是抗结核剂异烟肼，但由于其肝脏毒性较大使临床受到了很大限制，最终退出了市场。取而代之的是三环类抗抑郁剂（TCAs）如丙咪嗪等，也因为其严重的副作用迫使研究人员努力寻找新的更为安全的抗抑郁剂。1972年礼来公司研制出了5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）氟西汀，这是有史以来应用最为广泛的抗抑郁药，它的成功也吸引了众多制药厂家紧随着开发类似药物。 随着抑郁症人群的逐步扩大，一系列安全性较高的新型抗抑郁药相继上市并广泛应用于临床，如去甲肾上腺素和特异性5-HT再摄取抑制剂(NaSSAs)、5-HT和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂(SNRIs)、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NaRIs)等。同时，除了各种合成类抗抑郁药，天然药物和中药也广泛用于缓解抑郁病征，比如金丝桃属植物圣约翰草在西方用于治疗抑郁已经具有较长的历史，中药中的合欢、冠叶连翘等也有很好的抗抑郁效果，也是未来发展的趋势。 照目前发展趋势来看，三环类抗抑郁药目前已进入了生命末期；随着各类新型抗抑郁药的上市，SSRIs类药的市场份额已逐步缩小（见图2）。 三环类（TCAs）日渐衰退 三环类抗抑郁药已使用多年。首只三环类抗抑郁药是上世纪60年代研制的丙咪嗪，以后又陆续上市了数十个三环类药物。 三环类药又可再分为叔胺类（如咪帕明、阿米替林）和仲胺类（如地昔帕明）。四环类药物（如马普替林）由于药理性质与三环类相似，因而一般也归于三环类药。三环类药通过抑制5-HT和去甲肾上腺素的再摄取从而产生确切的抗抑郁效应，因此，至今仍是首选的治疗重度抑郁症的药物。 目前临床上使用的主要是氯米帕明（氯丙咪嗪）、马普替林以及阿米替林。近年来，由于此类药物的安全性远低于新型抗抑郁药物，临床上已经普遍不使用此类药物，医院用药所占份额从2002年的6%下降到2006年的2%。 SSRIs类如日中天 在SSRIs类药物氟西汀上市后，抗抑郁药进入了一个崭新的时代。SSRIs与三环类近似，但无依赖性，不良反应低，正逐步扩展抗抑郁用药市场，也是目前抗抑郁新药中开发最多的一类药物。在全球畅销药的前10名中都可看到氟西汀、帕罗西汀和舍曲林这3只选择性5-HT 再摄取抑制剂的“身影”，年销量达到了数十亿美元。 目前，SSRIs类的5个产品被我国精神医学界形象地称为SSRIs类的“五朵金花”，分别是：氟西汀（百优解）、帕罗西汀（赛乐特）、舍曲林（左洛复）、氟伏沙明（兰释）以及西酞普兰（喜普妙）。而去年上市的艾司西酞普兰被喻为“第六朵金花”,具有较好的市场前景。艾司西酞普兰为西酞普兰的左旋异构体,为高度选择性的5-HT再摄取抑制剂,对去甲肾上腺素和多巴胺再摄取作用微弱,其作用为西酞普兰右旋体作用的100 倍，不良反应较西酞普兰更为轻微。目前，艾司西酞普兰在国内的市场由西安杨森独霸（见表3）。 新药百花开放 由于抗抑郁药的前景被制药企业所看好，因此也使得该类药的新药研发十分活跃且成果
抗抑郁药物的研究进展【文献综述】
文献综述 药学 抗抑郁药物的研究进展 [摘要]抑郁症是一种发病率高、严重危害身心健康的慢性症。抑郁症的治疗方法很多，以往主要给予心理治疗。近20年来，随着抑郁症病因学研究的进展，逐步确立了药物治疗的主导地位。抗抑郁的药物包括化学合成药、植物提取物及中成药。本文就抗抑郁药物的研究进展进行综述。 [关键词] 抑郁症；抗抑郁药；研究进展 The research progress of antidepressants Abstract: Depression is a chronic disease which is high incidence and seriously affects the physically and mentally healthy life.There are many methods to treat depression, and the previous main method is psychological treatment.Over the past 20 years, with the research progress of depression etiology, pro- gressively establish the dominant position of drug treatment.Antidepressant drugs include chemical s- ynthetic drugs, plant extracts and proprietary Chinese medicine. This paper studies of antidepressants are reviewed in this paper. Key words: depression;antidepressants; research progress 抑郁症是一种情感性精神障碍，通常表现为长时间情绪低落或悲痛欲绝,对日常生活丧失兴趣，精神萎靡不振,食欲减退[1]。目前，中国大约有抑郁症患者3000万人，全球范围内有超过5 亿人正遭受着抑郁症的折磨[2]。抑郁症对人们身心健康、家庭和社会的严重危害,应引起人们的高度重视。抑郁症的治疗方法很多,以往主要给予心理治疗。近20年来,随着抑郁症发病机制研究的进展,逐步确立了药物治疗的主导地位。目前认为,抑郁症与遗传、心理、神经、内分泌等因素诱发中枢去甲肾上腺素(NE)或(和)5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和神经肽等神经递质含量降低及其受体功能下降有关, 近年来还发现与下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈失调[3],谷氨酸传导障碍[4],神经免疫异常[5]等因素有关，新发病机制的发现很大促进了新药的研发。 临床上治疗抑郁症的药物产品主要由以下五大类构成。即选择性的五羟色胺再摄取抑制(SSRIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）、去甲肾上腺素和特定五羟色胺再摄取抑制剂（NaSSAs）、单胺氧化酶抑制剂（MAOT）、五羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNaRI）[6]。目前，许多人又把目光
探究抗抑郁药物的相关研究及其临床疗效
探究抗抑郁药物的相关研究及其临床疗效 发表时间：2019-05-15T09:14:19.127Z 来源：《中国结合医学》2019年第03期作者： 1.牛忠君2.吴胜远3.李艳涛4.韩陆5.张莉雅6.王艳虎[导读] 本文针对抗抑郁药物的相关研究以及具体疗效进行了分析和总结，希望可以给相关工作的开展提供一些参考。 鸡西市人民医院 158100 【摘要】随着社会的发展以及人们精神生活压力的持续增加，抑郁症的发病率也越来越高，现在已经成为了第四大疾病，所以如何对抗抑郁症也成为了临床医学以及药学领域关注的问题。抗抑郁药的作用在于可以很好地改善这些问题，但是不同的药物对于不同的病症也有不同的应用效果，需要临床治疗过程中加以重视，这需要对不同类型的药物进行了解，以为临床用药提供相应的指导。本文针对抗抑郁药物的相关研究以及具体疗效进行了分析和总结，希望可以给相关工作的开展提供一些参考。【关键词】抑郁症；抗抑郁药物；作用机制；疗效特点抑郁症是一种较为常见的情绪障碍，在现实情况中的症状，以焦虑、幻觉以及妄想为主，表现为较为、悲观的心境，随着病情的发展，会进一步形成兴趣下降、语言减少以及注意力难以集中的问题，很多抑郁症患者会出现轻生观念。在抑郁症的诊治上，很多医师更偏向于针对患者躯干症状来开展治疗，但对于情绪症状的关注程度有明显不足。抑郁症的发病会导致很多慢性疾病，如心脏病和哮喘等等，同时也会大大影响患者的生活质量，所以如何结合实际情况正确用药就成为了一个重要问题。 一、抑郁症发病机理分析总体上来说，当前抑郁症的发病机理仍然没有全面探析出来，在很多问题上仍然未能达成共识。在单胺假说当中，NE以及5-HT这类神经递质和人自身的情感调节有相当明显的关联，如果单胺有着较为正常的活性，则人并不会出现抑郁表现，但是这些类神经递质的水平如果下降，即会表现出具体抑郁症症状。尤其是处于前额的皮质处的NE如果出现衰减，其影响更为明显。在已经的病例分析中，我们不难发现，5-HT功能如果存在异常，则会导致较为强烈的负面情绪，甚至产生自杀倾向。单胺假说在较长一段时间内有都有较强的权威性，但是随着相关研究水平的不断提高，除了单胺假说，学界还提出了神经内分泌方面的学说，如下丘脑肾上腺活跃、神经营养因子方面的作用和影响等等，其影响范围不仅仅包括了情绪，甚至会在一定程度上干扰认知。举例来说，在甲减患者身上，不仅仅甲状腺的功能指标存在异常，同时在临床症状上也有部分症状和抑郁症有很大的相似度。在针对抑郁症患者的内分泌指标的检查过程中，同样可以发现部分异常，有学者发现。对于部分较为顽固的抑郁症患者的炎症水平较高，这类患者对于药物的应答性也十分有限，在研究结构当中可以发现，促炎性细胞因子当中，色氨酸的代谢产物也有所增加，这种代谢产物有一定的毒性，会影响神经元的存活率。结合当前的研究情况来看，对人的情绪当中的不同单胺递质以及受体的药物进行研发，在未来会占据越来越广阔的研究空间。 二、三环类药物三环类药物最早发生于上个的五十年代，简称为TCAs，其是一类以七元素杂环两侧各连接苯环作为核心的药物。TCAs从作用机理上来看，实质上是非选择性的抵制NE再摄取，同时在应用中也可以有效地控制5-HT的再摄取，提高这两种成分的有效浓度。除此之外，药物对于组胺以及胆碱均衡也是有一定的效果，这就是其发挥作用的主要作用机理。在当前已经上市的药物当中，较为常用的有地昔帕明、多塞平等等。由于结构以及作用机理相似，所以也将马普替林也归于此药物当中。不仅抑郁症患者可以应用此药物，同时也可以给强迫症患者带来一定的作用。但是此类药物也会有一定的不良反应，较为常见的类型有口干、睡眠混乱以及恶心等等，在严重时，也会出现较为严重的心脏毒性，心率过速以及降低血压等问题较为常见。同时此药物也会抑制了钠、钙等等离子的吸收，直接导致了QT间期的延长，其中马普替林药物在这个问题上最为明显。在过去一段时间的治疗中，三环类药物作为抑郁症的主要治疗?，但是由于其自身存在的危险性现在其应用范围已经有所缩减，仅用于治疗难治性的抑郁患者，同时也由于心脏毒性方面的特点，所以如果用药患者有心脏疾病，则需要先进行心电图检查，结合实际需要，还需要进行持续性观测。 三、单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂药物出现于1952年，临床医师在治疗过程中，发现应用异烟酰异丙肼药物的患者，会有效地改善食欲以及心境，即便此药物主要用于治疗结核病。在后续研究中，发现了异烟酰异柄肼可以有效地对细胞内的单胺氧化酶进行抑制，其神经递质降解情况也会有所降低，提高NE以及DA和5-HT水平，最终在临床表现上改善症状。该类型的药物也有着多重作用机制的特点，可以升高5-HT以及NE 和DA，如果应用三环类药物无法起到应有的作用，则可以应用单胺氧化酸抑制来理治疗，在临床应用中多用于治疗非典型抑郁症患者。该药物应用中常见的不良反应主要包括低血压以及心跳过速、口干等等，在8部分药物的应用报告中也出现了肠道博学多才降解酪胺等等问题，出现高血压危象。因此，使用MAOIs的患者须遵循低酪胺饮食，避免使用成熟干酪、大豆制品、酒类、酸牛奶等。然而，使用司来吉兰透皮贴剂无需规避上述饮食禁忌。同时，因为该类药物会抑制5-HT的代谢，所以与具有较强5-HT能效应的药物联合使用可能导致5-HT综合征，主要症状包括腹痛、腹泻、出汗、无精打采、震颤、精神状态改变及心血管休克。新型的MAOIs吗氯贝胺为选择性单胺氧化酶抑制剂，选择性抑制存在于中枢的NE和5-HT的代谢酶MAO-A，对其他部位的MAO抑制作用轻微。其选择性使得该类药物在安全性方面有所改进，不产生高血压危象及明显的肝毒性等严重不良反应。被批准用于治疗帕金森病的司来吉兰也被划归为选择性MAOIs，该药选择性抑制MAO-B。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）是目前临床应用最为广泛的一类抗抑郁药。在大部分诊疗流程中，均作为抗抑郁症的一线治疗药物。此类药物的作用机制是选择性抑制突触前膜对5-HT的再摄取，使突触间隙的5-HT含量升高，从而增强5-HT的作用达到抗抑郁效果。因为该类药物对5-HT再摄取的高选择性，对其他递质及受体的作用微乎其微，所以SSRIs的耐受性及安全性均较好。SSRIs包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰及氟伏沙明。 四、总结
现有抗抑郁药物的优缺点
抗抑郁药物的优缺点 一、从抗抑郁药物本身来看： （一）、药物类型及药理作用： 现有的抗抑郁药主要类型包括：传统抗抑郁药（包括单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）和三环四环等杂环类抗抑郁药（TCAs））、SSRIs、选择性NE再摄取抑制剂（NRIs）、NE和DA再摄取抑制剂（NDRIs）、S选择性NE再摄取抑制剂、NE能及特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA）、5-HT2受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂（SARIs）和其他抗抑郁药包括噻奈普汀及草药等。 1．传统抗抑郁药： （1）单胺氧化酶抑制剂：是较早应用于临床的一类抗抑郁药，主要有异丙肼、苯乙肼苯、环丙胺等药。与富含酪胺的食物如奶酪、酵母、鸡肝、酒类等合用时可发生高血压危象。有非选择性和非可逆性。近几年研制出新型选择性的单胺氧化酶A抑制剂，克服了非选择性非可逆性单胺氧化酶抑制剂的高血压危象、肝脏毒性及体位性低血压等不良反应的缺点。代表药物为吗氯贝胺。 （2）三环类抗抑郁药：主要包括丙咪嗪（咪帕明）、氯丙咪嗪（氯咪帕明）、阿米替林、多塞平（多虑平）和马普替林等。杂环类抗抑郁药能使70％左右抑郁症患者获得较好缓解，50％左右完全缓解。但杂环类抗抑郁药有如下缺点：约30％患者疗效不佳；有明显抗胆碱能不良反应，很多患者因不能耐受，降低了治疗依从性；有心脏毒性，过量时可危及生命；起效慢，一般需2周以上。 2．SSRIs是目前在临床上使用最为广泛的抗抑郁药，已占了世界抗抑郁药市场的一半以上的份额。包括：氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰及氟伏沙明。对各种抑郁发作有效；不良反应轻；对α-肾上腺素受体没有影响，避免了体位性低血压；对心脏没有毒性