雷诺嗪
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雷诺嗪（Ranolazine ，Ranexa ）
[异名] Ranexa TM
[化学名]
(±)N-(2，6-二甲基苯基)-4-[2-羟基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺
(士
)N-(2,6-dimethylphenyl)-4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)-propyl]-1-piperazine acetamide
[开发单位]美国Syntex(Roche)公司
[首次上市时间和国家]2006年初,美国。
[性状]白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦。在水中几乎不溶；在丙酮、95％乙醇中略溶；在甲醇中溶解；在二氯甲烷中易溶。略有引湿性。mp ：110．9—111．7℃，熔距不超过2℃。
[药理作用]本品为部分脂肪酸氧化(pfox)抑制剂。可以抑制脂肪酸的β-氧化，进一步激活丙酮酸脱氢酶(PDH)，增加葡萄糖氧化，使心肌代谢方式发生改变而提高心肌氧的利用率。这个代谢转化可以增加单位摩尔氧的消耗所产生的ATP 量，降低乳酸含量，减轻酸中毒程度，在心肌供氧减少的情况下保持心肌组织的正常功能，且在不改变血液动力学参数的条件下，发挥其抗心绞痛的作用，同时还可防止乳酸酸中毒。
[适应症] 心绞痛、心肌缺血
[推荐合成路线]
以2,6-二甲基苯胺为原料与氯乙酰氯缩合得酰胺，与哌嗪缩合，再与1-(2-甲氧基苯氧基)-2,3-环氧丙烷加成得雷诺嗪，如图所示。
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一、 N-(2，6-二甲基苯基)-2-氯-乙酰胺Ⅳ的合成
在1 000 ml 圆底烧瓶中，投入2，6-二甲基苯胺(18.2 g ，0.15 mol)，甲苯(300 ml)，碳酸钠(15.9 g ，0.15 mol)，水(300 ml)；剧烈搅拌下，缓慢滴加氯乙酰氯(20.3 g ，0.18 mol)，控温20～35℃反应1～2 h ，TLC 检测反应进程。反应完全后，冰浴冷却结晶，抽滤，用甲苯洗涤，用异丙醇(或乙醇)重结晶，得化合物Ⅳ，白色针状晶体（28.2 g ，收率95.2％；mp ：148.0～149.5℃)。
二、 N-(2，6-二甲基苯基)-1-哌嗪乙酰胺Ⅴ的合成
在1 000 ml 圆底烧瓶中加入哌嗪二盐酸盐(52.5 g ，0.33 mol)，哌嗪(25.8 g ，0.30 mol)，无水乙醇(500 ml)，回流温度下反应约1 h ，将化合物Ⅳ(49.3 g ，0.25 mol)分批加入，反应3~4 h ，TLC 检测反应进程．反应完全后，冷却，滤出白色固体(哌嗪二盐酸盐，回收利用)。母液浓缩后加少量水溶解，冰浴下用氢氧化钠水溶液调节溶液pH 值，使pH>10。用二氯甲烷(200 ml ×4次)萃取，萃取液用少量水洗。有机层用无水硫酸镁干燥过滤，过滤除去干燥剂，浓缩，用乙醚重结晶，得化合物Ⅴ，白色(略黄)粉末状固体(53.6 g ，收率87％；mp ：99.5～101.5℃)。 三、3-(2-甲氧基苯氧基)-1，2-环氧丙烷Ⅱ的合成
在500 ml 三口圆底烧瓶中，加入邻甲氧基苯酚(49.6 g ，0.40 mol)，环氧氯丙烷(185.0 g ，2.0mol)，碳酸钾(110.6 g ，0.8 mol)，聚乙二醇400(催化量，约20滴)，机械搅拌，控温70℃，反应1~2h ，TLC 检测反应进程。反应完全后，冷却、过滤，用环氧氯丙烷洗涤滤饼．减压蒸出环氧氯丙烷(可回收利用)，得到的残余物减压蒸馏，收集136.0~138.0℃／30 mmHg 的馏分，即化合物Ⅱ(65.5 g ，收率91％)。
四、雷诺嗪的合成
在500 ml 三口圆底烧瓶中，加入化合物Ⅴ(49.4 g ，0.20 mol)，无水乙醇(300 ml)，回流温度下缓慢滴加化合物Ⅱ(36.0 g ，0.20mol)继续在回流条件下反应3~4 h ，TLC 检测反应进程，反应完全后，冷却，抽滤干燥得白色固体（93.2 g ，收率93％，mp ：164．5~166．5℃）。 波谱数据：
IR(cm 1 )：3525(O-H)，3374(N-H)，3167(ArH)，2999(Ar-CH3)，2835(亚甲基)，1691(羰基)，1593～1455(苯环骨架), 1225和l223(醚键)，773(苯环三邻取代)，748(苯环邻二取代)； 1H NMR ：11~12(m,1H,-OH)，10.18(s,1H,N-H)，7.11(m ，3H ，苯环)，7.01~6.88(m ，4H ，苯环)，4.44(m,1H,CHOH)，4.25(m,3H,OCH3)，4.01~3.99(m,4H,COCH2,-OCH2)，3.77~3.44(m,8H,哌嗪环)，3.31(m ，2H ，CH2CHOH)，2.18(m ，6H ，2个CH3)；
EI-MS ： m/z (%)=428(M++1)
。
[其他合成路线]
路线1：
以2-甲氧基苯酚为原料与环氧氯丙烷经O-烷基化反应得1-(2-甲氧基苯氧基)-2，3-环氧丙烷，与哌嗪加成后再与N-(2，6-二甲基苯基)-2-氯乙酰胺缩合得雷诺嗪，如图所示。
路线2：
以2-甲氧基苯酚为原料与环氧氯丙烷反应经酰胺化、缩合、水解制得[N，N-二(2-氯乙基)氨基]-2，6-二甲基乙酰苯胺，再与3-(2-甲氧基苯氧基)-1-氨基-2-丙醇环合制得雷诺嗪，如图所示。
[参考文献]
1、刘爱芹，山东大学硕士学位论文，2008
2、秦明利、陈新华、陈思顺，etal,信阳师范学院学报（自然科学版），2007，20（2）
3、杨学林，中国药物化学杂志，2007，17（3）
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氯丙嗪说明书
【通用名称】盐酸氯丙嗪片 【英文名称】Chlorpromazine Hydrochloride Tablets 【成份】本品主要成份为：盐酸氯丙嗪 【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显白色。 【作用类别】 【药理毒理】本品为吩噻嗪类抗精神病药，其作用机制主要与其阻断中脑边缘系统及中脑皮层通路的多巴胺受体（DA2）有关。对多巴胺（DA1）受体、5-羟色胺受体、M-型乙酰胆碱受体、?-肾上腺素受体均有阻断作用，作用广泛。此外，本品小剂量时可抑制延脑催吐化学感受区的多巴胺受体，大剂量时直接抑制呕吐中枢，产生强大的镇吐作用。抑制体温调节中枢，使体温降低，体温可随外环境变化而改变，其阻断外周α-肾上腺素受体作用，使血管扩张，引起血压下降，对内分泌系统也有一定影响。 【药代动力学】口服吸收好，1~3小时达血药浓度峰值。本品有“首过”效应。血浆蛋白结合率90%以上。易透过血-脑屏障，颅内药物浓度高4~5倍。在肝脏代谢，主要以代谢物形式从尿和粪便中排出。半衰期（t1/2）为12~36小时。 【适应症】1、对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。2、止呕，各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。【用法和用量】口服用于精神分裂症或躁狂症，从小剂量开始，一次25~50mg，一日2~3次，每隔2~3日缓慢逐渐递增至一次25~50mg，治疗剂量一日400~600mg。用于其他精神病，剂量应偏小。体弱者剂量应偏小，应缓慢加量。用于止呕，一次12.5~25mg，一日2~3次。【不良反应】1、常见口干、上腹不适、食欲缺乏、乏力及嗜睡。2、可引起体位性低血压、心悸或心电图改变。3、可出现锥体外系反应,如震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。4、长期大量服药可引起迟发性运动障碍。5、可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。6、可引起中毒性肝损害或阻塞性黄疸。7、少见骨髓抑制。8、偶可引起癫痫、过敏性皮疹或剥脱性皮炎及恶性综合征。 【禁忌】基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷及对吩噻嗪类药过敏者。 【注意事项】1、患有心血管疾病（如心衰、心肌梗死、传导异常）慎用。2、出现迟发性运动障碍，应停用所有的抗精神病药。3、出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。4、用药后引起体位性低血压应卧床，血压过低可静脉滴注去甲肾上腺素，禁用肾上腺素。5、肝、肾功能不全者应减量。6、癫痫患者慎用。7、应定期检查肝功能与白细
雷诺嗪合成工艺
雷诺嗪合成工艺
雷诺嗪合成工艺 工艺路线： 中间体Ⅰ的合成 NH 2CH 3 CH 3ClCH 2COCl NHCOCH 2Cl CH 3 CH 3 NH CH 3 CH 3N NH O + HN NH 中间体Ⅱ的合成 OH OCH 3 O ClH 2C O OCH 3 H 2C O + 雷诺嗪的合成 NH CH 3 CH 3N N O OCH 3 O + O OCH 3 H 2C O NH CH 3 CH 3N NH O 1.1 N-(2,6-二甲基苯基)-2-氯-乙酰胺(2)的合成 在3L 圆底烧瓶中，投入2，6．二甲基苯胺(182g ，)，甲苯(35 mL)，三乙胺(186g ，)，二氯甲烷(1.9L)，冰浴冷至0℃以下后搅拌15min ，缓慢滴加氯乙酰氯(167g ，)，控温℃，滴毕，室温反应反应2 h ，用2N 的HCl200mL ×2洗涤，分出有机层，无水硫酸镁干燥，浓缩至干，残余物用环己烷精制
的250g类白色固体，mp146-148℃。 1.2 N-(2,6-二甲基苯基)-1-哌嗪乙酰胺(3)的合成 在1000 mL圆底烧瓶中加入哌嗪二盐酸盐(52．5 g，0．33 too1)，哌嗪(25．8 g，0．30 too1)，无水乙醇(500 mL)，回流温度下反应约1 h，将化合物(2)(49．3 g，0．25 too1)分批加入，反应3—4 h，TLC检测反应进程．反应完全后，冷却，滤出白色固体(哌嗪二盐酸盐，回收利用)．母液浓缩后加少量水溶解，冰浴下用氢氧化钠水溶液调节溶液pH值，使pH>10．用二氯甲烷(200 mL×4次)萃取，萃取液用少量水洗．有机层用无水硫酸镁干燥过滤，过滤除去干燥剂，浓缩，用乙醚重结晶，得化合物(3)，白色(略黄)粉末状固体(53．6 g，收率87％，mp：99．5—101．5 oC；1．2．3 2.1 (2-甲氧基苯氧基)-1,2-环氧丙烷(4)的合成 在2L三口圆底烧瓶中，加入邻甲氧基苯酚
药理实验指导
药理学实验指导
实验一药物的作用方式 【实验目的】理解药物的局部作用和全身作用，并了解兴奋作用、抑制作用及拮抗作用。 【实验原理】普鲁卡因为局部麻醉药，抑制中枢神经元，首先抑制对药物敏感的中枢抑制性神经，引起脱抑制而出现兴奋现象，表现为不安、震颤，甚至惊厥。而戊巴比妥钠为镇静催眠、抗惊厥药，随着药物剂量的增加，对中枢的抑制作用逐渐增强，分别产生镇静、催眠、麻醉和抗惊厥的作用。 【实验对象】小白鼠(体重20g左右) 【实验材料】 1．器材：1ml注射器、钟罩、镊子 2．药品：3%普鲁卡因溶液、0.5%戊巴比妥钠溶液 【实验步骤】 1．取小白鼠1只，称重标记，并观察一般活动情况及痛觉反应。 2．在小白鼠一后肢股骨粗隆下端坐骨神经周围，注射3%普鲁卡因溶液0.1ml/10g，随即观察小白鼠左右后肢的活动情况及全身情况。 3．待小白鼠抽搐明显时，立即腹腔注射0.5%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g并继续观察小白鼠全身情况。 4．填表 小白鼠用普鲁卡因后表现用戊巴比妥钠后表现 左后肢全身左后肢全身 【注意事项】 1．要求注射部位要正确。 2．注意抢救时间。 【思考题】 1．小白鼠的那些表现各属于局部、全身、兴奋、抑制和拮抗作用？ 2．本次试验队临床用药有何指导意义？
实验二药物剂量对药物作用的影响 【实验目的】掌握药物剂量与药物作用的关系 【实验原理】戊巴比妥钠为镇静催眠、抗惊厥药，随着药物剂量的增加，药物作用越明显，对中枢的抑制作用逐渐增强，分别产生镇静、催眠、麻醉和抗惊厥的作用。 【实验对象】小白鼠(体重20g左右) 【实验材料】 1．器材：1ml注射器、钟罩、镊子 2．药品：0.1%，1%，2%戊巴比妥钠溶液 【实验步骤】 1．取性别相同，体重相近小白鼠3只，分别称重、记号（1、2、3号），观察精神状态、痛觉反射及翻正反射。 2．给1号小白鼠腹腔注射0.1%戊巴比妥钠溶液0.1ml/ 10g 给2号小白鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g 给3号小白鼠腹腔注射2%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g 3．用大烧杯罩住小白鼠，并随时观察用药后各小鼠的精神状态、痛觉反射、翻正反射。 4．填表 小白鼠号用药用药后的表现（3′6′9′12′15′） 精神状态痛觉反射翻正反射1号 2号 3号 【注意事项】 1．更换药物要冲洗注射器。 2．小白鼠体重相差应小于两克。 【思考题】 1．药物剂量和药物作用的关系？ 2．讨论3只小白鼠用药以后表现为何不同？
雷诺嗪缓释片说明书(英文)
_______________________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________________ HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use Ranexa safely and effectively. See full prescribing information for Ranexa. Ranexa (ranolazine) extended-release tablets Initial U.S. Approval: 2006 ------------------------INDICATIONS AND USAGE------------------------- Ranexa is indicated for the treatment of chronic angina. (1) ----------------DOSAGE AND ADMINISTRATION------------------------ 500 mg twice daily and increase to 1000 mg twice daily, based on clinical symptoms (2.1) ----------------DOSAGE FORMS AND STRENGTHS--------------------- Extended-release tablets: 500 mg, 1000 mg (3) -------------------------CONTRAINDICATIONS----------------------------- ? Use with strong CYP3A inhibitors (e.g., ketoconazole, clarithromycin, nelfinavir) (4, 7.1) ? Use with CYP3A inducers (e.g., rifampin, phenobarbital) (4, 7.1) ? Use in patients with clinically significant hepatic impairment (4, 8.6) ----------------WARNINGS AND PRECAUTIONS---------------------? QT interval prolongation: Can occur with ranolazine. Little data available on high doses, long exposure, use with QT interval-prolonging drugs, or potassium channel variants causing prolonged QT interval. (5.1) --------------------------ADVERSE REACTIONS------------------------- Most common adverse reactions (> 4% and more common than with placebo) are dizziness, headache, constipation, nausea. (6.1) To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Gilead Sciences, Inc., at 1-800-GILEAD-5 or FDA at 1-800-FDA-1088 or https://www.360docs.net/doc/2c3561135.html,/medwatch. ------------------------DRUG INTERACTIONS--------------------------- ? CYP3A inhibitors: Do not use Ranexa with strong CYP3A inhibitors. With moderate 3A inhibitors (e.g., diltiazem, verapamil, erythromycin), limit maximum dose of Ranexa to 500 mg twice daily. (7.1) ? CYP3A inducers: Do not use Ranexa with CYP3A inducers. (7.1) ? P-gp inhibitors (e.g., cyclosporine): May need to lower Ranexa dose based on clinical response. (7.1) ? Drugs transported by P-gp or metabolized by CYP2D6 (e.g., digoxin, tricyclic antidepressants): May need reduced doses of these drugs when used with Ranexa. (7.2) See 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION Revised: 09/2010 FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS* 1 INDICATIONS AND USAGE 2 DOSAGE AND ADMINISTRATION 2.1 Dosing Information 2.2 Dose Modification 3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS 4 CONTRAINDICATIONS 5 WARNINGS AND PRECAUTIONS 5.1 QT Interval Prolongation 6 A DVERSE REACTIONS 6.1 Clinical Trial Experience 7 D RUG INTERACTIONS 7.1 Effects of Other Drugs on Ranolazine 7.2 Effects of Ranolazine on Other Drugs 8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS 8.1 Pregnancy 8.3 Nursing Mothers 8.4 Pediatric Use 8.5 Geriatric Use 8.6 Use in Patients with Hepatic Impairment 8.7 Use in Patients with Renal Impairment 8.8 Use in Patients with Heart Failure 8.9 Use in Patients with Diabetes Mellitus 10 OVERDOSAGE 11 DESCRIPTION 12 CLINICAL PHARMACOLOGY 12.1 Mechanism of Action 12.2 Pharmacodynamics 12.3 Pharmacokinetics 13 N ONCLINICAL TOXICOLOGY 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility 13.3 Reproductive Toxicology Studies 14 C LINICAL STUDIES 14.1 Chronic Stable Angina 14.2 Lack of Benefit in Acute Coronary Syndrome 15 REFERENCES 16 HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLING 17 PATIENT COUNSELING INFORMATION * Sections or subsections omitted from the full prescribing information are not listed.
氯丙嗪
氯丙嗪（chlorpromazine,冬眠灵） 口服: 慢而不规则，食物和抗胆碱药可延缓其吸收。肌注：快。可蓄积于脂肪。主经肝代谢【作用、用途】 1.对CNS作用 (1)镇静:较强抑制CNS(神经安定作用) ●可显著控制活动状态和躁狂状态又不损失感觉能力； ●可显著减少动物自发活动，易诱导入睡，但动物对刺激有警觉反应； ●加大剂量也不引起麻醉（不同于巴比妥类催眠药）； ●可减少动物的攻击，使之驯服。 机理：阻断中枢α-R受体(脑干网状结构) 用途：缓解各种原因引起的紧张、烦躁、焦虑、兴奋躁狂等症状。 (2)抗精神病作用: 精神分裂症患者用药后可迅速解除兴奋躁动症状，连续用药后，可消除幻想、妄想等症状，患者理智逐渐恢复，达到生活自理。对抑郁症无效或加剧。 机理：D2样受体 用途： 1)主用于Ⅰ型精神分裂症，急性期尤佳。但对Ⅱ型精神分裂症无效，甚至可加重。 2)其它精神病：如躁狂症、器质性精神病等伴有的幻觉、妄想、兴奋躁狂症状者。（3）镇吐作用： 作用较强，对化学物（尿素、去水吗啡、强心苷等）、妊娠、放射病、胃肠炎、癌症等引起的呕吐，顽固性呃逆均有效，但对前庭性呕吐无效（晕动症）。 机理： 小剂量:阻断CTZ的D2－R→抑制CTZ 大剂量:直接抑制呕吐中枢(阻断呕吐中枢的D2-R) 用途： 1）除晕动病（前庭性）以外的各种呕吐。 2）顽固性呃逆。 （4）抑制体温调节中枢： ●抑制体温调节中枢→体温调节失灵→体温随环境温度变化而升降（如在低温环境中 →体温↓，与物理降温有协同作用） ●对发热及正常体温均有作用（不同与解热镇痛药）。 机理：抑制体温调节中枢。 用途：1)低温麻醉:配合物理降温可降低体温。 2)人工冬眠:常与异丙嗪、度冷丁等组成冬眠合剂 处于“保护性抑制状态”,类似动物冬眠。有利于度过危险的缺氧期，争取治疗机会。用于各种危急状况（严重创伤、烧伤、中毒性休克、高热惊厥、甲亢危象等）的辅助治疗（5）增强中枢抑制药的作用：全麻药、镇静催眠药、镇痛药等作用，合用减量。 2.对内分泌系统的影响： 阻断结节－漏斗通路的D2-R 3.对自主神经系统的作用：不良反应 (1)阻断α受体：降压作用，翻转AD的升压作用 1)大剂量注射时可引起直立性低血压; 2)连续用药可产生耐受性—不用于治疗高血压病。 (2)阻断M受体,较弱:口干、便秘、视物模糊、尿潴留等。
药理学简答,名词解释
一、简答题 ●1. ●2对比吗啡与解热镇痛抗炎药阿司匹林的区别? ●3.试述肝素与华法林（香豆素）的异同点？ 相同点：都具有抗凝作用；都可以防止血栓栓塞性的疾病；不良反应均易出血。不同点：肝素口服无效，常静脉给药，起效快。维持时间短，机制是激活和强化抗凝血酶Ⅲ，体内、外均有强大的抗凝作用，自发性出血用鱼精蛋白解救。华法林口服有效，起效慢，维持时间长，机制是维生素K拮抗剂，只在体内有效，体外无效，自发性出血用维生素K解救。 ●4试述糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反应？ 药理作用：①抗炎②免疫抑制与抗过敏③抗毒④抗休克⑤影响血液与造血系统⑥其他作用有退热.中枢兴奋.促进消化等。临床应用：①肾上腺皮质功能不全(替代疗法)②严重感染③休克④治疗炎症及防止某些炎症的后遗症.眼科炎症；⑤自身免疫性疾病.过敏性疾病和器官移植排斥反应；⑥血液病；⑦皮肤病。不良反应：①类肾上腺皮质功能亢进症②诱发或加重感染②消化系统并发症④骨质疏松⑤延缓生长⑥肾上腺皮质萎缩和功能不全⑦反跳现象。 ●5试述阿司匹林的药理作用和作用机制及其不良反应？ 1.解热作用：对各种原因引起的发热均有效，但不降低正常体温。机制：抑制丘脑下部的环氧酶，减少前列腺素的合成，使体温中枢调定点恢复正常，扩张体表血管，增加出汗而退热。 2.镇痛作用：对急性锐痛无效而对慢性钝痛有良效。机制：作用部位主要在外周，也可能抑制皮质下中枢的疼痛刺激。其外周的镇痛机制主要是通过抑制炎症局部前列腺素（PG）的合成，降低痛觉感受器对缓激肽等致炎物质的敏感性。 3.抗炎、抗风湿作用：显著地抑制炎症渗出，减少红肿热痛。机制：抑制炎症局部前列腺素（PG）的合成。也可能与同时抑制某些细胞粘附分子的活性表达有关。 4.抗血小板聚集：抑制环氧酶，使PG合成减少，进而抑制TXA2的合成. 不良反应:胃肠道反应、凝血障碍、过敏反应、水杨酸反应、瑞夷综合征。
欧洲心绞痛个体化治疗专家共识
欧洲心绞痛个体化治疗专家共识 冠心病在血运重建和二级预防方面取得了较大进步，药理学治疗有两个主要目的，一是缓解症状，增加行走时间，提高生活质量；其次是预防心血管事件，主要是心肌梗死和死亡。不幸的是，以证据为基础的研究表明，这两个目标不能用同一类药物来实现，预防心血管事件的药物治疗(阿司匹林、他汀类药物和血管紧张素转换酶抑制剂)并不能缓解症状，同样，对症治疗也不能改善预后。而在通过药理作用减轻心绞痛症状方面的进展更为有限，既往心绞痛治疗指南中，一线药物包括硝酸酯类（1867年）、β阻滞剂（1965年）和钙拮抗剂（1974年），然而更多是基于传统经验而非证据。一些更新的抗心绞痛药物仅被列为二线用药，却具有更多更新的循证数据，临床困惑首先是选择困难，其次为如何选择双重或三重疗法。既往指南没有综合考虑病人生理病理机制和合并症因素，是时候考虑“个体化”联合用药治疗方案和指南，如同高血压个体化治疗一样。2017年欧洲发布了心绞痛个体化治疗专家共识。 1.药物治疗 1.1 硝酸盐
硝酸盐通过线粒体醛脱氢酶进行酶解脱氮，产生血管活性一氧化氮，引起血管舒张。低剂量主要是静脉扩张剂，减少心室体积和心肌壁张力的降低和静脉回流，导致心肌氧需求减少。高剂量时扩张冠状动脉，防止冠状动脉痉挛，改善缺血区的心内膜血流量，降低心室舒张压，降低血压。由于反射性交感神经活动，其对前负荷和后负荷的影响常常被心率增加和心肌收缩力部分抵消。硝酸盐与β－受体阻滞剂结合有助于阻止心动过速。硝酸盐最重要的副作用是头痛、脸红、心悸和低血压。这些影响是由颅内和颅外血管的血管扩张引起的，导致反射性心动过速。肥厚阻塞性心肌病、重度主动脉或二尖瓣狭窄、缩窄性心包炎、闭角型青光眼患者硝酸盐是禁忌，联合磷酸二酯酶5抑制剂(用于治疗勃起功能障碍或肺动脉高压)极大地增强了硝酸盐的血管舒张效应。 1.2 β－受体阻滞剂 副反应是心动过缓、低血压、支气管痉挛，尤其不宜孕妇、低收缩压、雷诺综合征或糖尿病患者。β－受体阻滞剂无关的副作用是抑郁、嗜睡,便秘和阳痿，勃起功能障碍的发生率已被质疑，其影响的程度仍不清楚。不应突然中断β－受体阻滞剂治疗。 1.3 钙通道阻滞剂 包括双氢吡啶(氨氯地平、非氯地平、硝苯地平、奈西地平)及非双氢
氯丙嗪
【药名】氯丙嗪 【英文名】Chlorpromazine 【别名】氯普马嗪、冬眠灵、、可乐静、可平静、氯硫二苯胺、Chlorpromazium、Wintermin、Aminazine 【剂型】1.片剂：12.5mg，25mg，50mg；2.注射剂(粉)：10mg，25mg，50mg；3.复方制剂：复方氯丙嗪片：每片含盐酸氯丙嗪及盐酸异丙嗪各12.5mg；复方注射剂：每2ml含盐酸氯丙嗪及盐酸异丙嗪各25mg；4.冬眠合剂：盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪各50mg，哌替啶100mg，加入5%葡萄糖注射剂中，静脉输注，用于冬眠疗法。 【药理作用】本药属二甲胺族吩噻嗪类药物，为抗精神病药的代表药。主要阻断脑内多巴胺受体，这是本药抗精神病作用的机制，也是长期应用产生严重不良反应的基础。本药还能阻断α肾上腺素受体和M胆碱受体，因而其药理作用广泛。具体作用如下：1.抗精神病作用：目前认为，本药通过阻断与情绪和思维有关的边缘系统的多巴胺受体而起抗精神病作用。而阻断网状结构上行激活系统的α肾上腺素受体，则与镇静安定的作用有关。正常人服用治疗量后，出现安静、活动减少、感情淡漠、注意力降低、对周围事物不感兴趣等反应。安静时可诱导入睡，但易被唤醒。精神患者服用后，在不过分抑制的情况下，可迅速控制精神分裂症患者的躁狂症状，减少或消除幻觉、妄想等症状，使思维活动及行为趋于正常。2.镇吐作用：小剂量可抑制延脑催吐化学敏感区的多巴胺受体，大剂量时又可直接抑制呕吐中枢，产生强大的镇吐作用。但对刺激前庭所致的呕吐无效。3.降温作用：本药对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，不但降低发热患者的体温，还能降低正常体温，这与解热镇痛药不同，后者只降低发热体温而不降低正常体温。本药的降温作用随外界环境温度而变化，环境温度愈低其降温作用愈明显，与物理降温同时运用具有协同作用，在
雷诺嗪
1 雷诺嗪（Ranolazine ，Ranexa ） [异名] Ranexa TM [化学名] (±)N-(2，6-二甲基苯基)-4-[2-羟基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺 (士 )N-(2,6-dimethylphenyl)-4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)-propyl]-1-piperazine acetamide [开发单位]美国Syntex(Roche)公司 [首次上市时间和国家]2006年初,美国。 [性状]白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦。在水中几乎不溶；在丙酮、95％乙醇中略溶；在甲醇中溶解；在二氯甲烷中易溶。略有引湿性。mp ：110．9—111．7℃，熔距不超过2℃。 [药理作用]本品为部分脂肪酸氧化(pfox)抑制剂。可以抑制脂肪酸的β-氧化，进一步激活丙酮酸脱氢酶(PDH)，增加葡萄糖氧化，使心肌代谢方式发生改变而提高心肌氧的利用率。这个代谢转化可以增加单位摩尔氧的消耗所产生的ATP 量，降低乳酸含量，减轻酸中毒程度，在心肌供氧减少的情况下保持心肌组织的正常功能，且在不改变血液动力学参数的条件下，发挥其抗心绞痛的作用，同时还可防止乳酸酸中毒。 [适应症] 心绞痛、心肌缺血 [推荐合成路线] 以2,6-二甲基苯胺为原料与氯乙酰氯缩合得酰胺，与哌嗪缩合，再与1-(2-甲氧基苯氧基)-2,3-环氧丙烷加成得雷诺嗪，如图所示。
2 一、 N-(2，6-二甲基苯基)-2-氯-乙酰胺Ⅳ的合成 在1 000 ml 圆底烧瓶中，投入2，6-二甲基苯胺(18.2 g ，0.15 mol)，甲苯(300 ml)，碳酸钠(15.9 g ，0.15 mol)，水(300 ml)；剧烈搅拌下，缓慢滴加氯乙酰氯(20.3 g ，0.18 mol)，控温20～35℃反应1～2 h ，TLC 检测反应进程。反应完全后，冰浴冷却结晶，抽滤，用甲苯洗涤，用异丙醇(或乙醇)重结晶，得化合物Ⅳ，白色针状晶体（28.2 g ，收率95.2％；mp ：148.0～149.5℃)。 二、 N-(2，6-二甲基苯基)-1-哌嗪乙酰胺Ⅴ的合成 在1 000 ml 圆底烧瓶中加入哌嗪二盐酸盐(52.5 g ，0.33 mol)，哌嗪(25.8 g ，0.30 mol)，无水乙醇(500 ml)，回流温度下反应约1 h ，将化合物Ⅳ(49.3 g ，0.25 mol)分批加入，反应3~4 h ，TLC 检测反应进程．反应完全后，冷却，滤出白色固体(哌嗪二盐酸盐，回收利用)。母液浓缩后加少量水溶解，冰浴下用氢氧化钠水溶液调节溶液pH 值，使pH>10。用二氯甲烷(200 ml ×4次)萃取，萃取液用少量水洗。有机层用无水硫酸镁干燥过滤，过滤除去干燥剂，浓缩，用乙醚重结晶，得化合物Ⅴ，白色(略黄)粉末状固体(53.6 g ，收率87％；mp ：99.5～101.5℃)。 三、3-(2-甲氧基苯氧基)-1，2-环氧丙烷Ⅱ的合成 在500 ml 三口圆底烧瓶中，加入邻甲氧基苯酚(49.6 g ，0.40 mol)，环氧氯丙烷(185.0 g ，2.0mol)，碳酸钾(110.6 g ，0.8 mol)，聚乙二醇400(催化量，约20滴)，机械搅拌，控温70℃，反应1~2h ，TLC 检测反应进程。反应完全后，冷却、过滤，用环氧氯丙烷洗涤滤饼．减压蒸出环氧氯丙烷(可回收利用)，得到的残余物减压蒸馏，收集136.0~138.0℃／30 mmHg 的馏分，即化合物Ⅱ(65.5 g ，收率91％)。 四、雷诺嗪的合成 在500 ml 三口圆底烧瓶中，加入化合物Ⅴ(49.4 g ，0.20 mol)，无水乙醇(300 ml)，回流温度下缓慢滴加化合物Ⅱ(36.0 g ，0.20mol)继续在回流条件下反应3~4 h ，TLC 检测反应进程，反应完全后，冷却，抽滤干燥得白色固体（93.2 g ，收率93％，mp ：164．5~166．5℃）。 波谱数据： IR(cm 1 )：3525(O-H)，3374(N-H)，3167(ArH)，2999(Ar-CH3)，2835(亚甲基)，1691(羰基)，1593～1455(苯环骨架), 1225和l223(醚键)，773(苯环三邻取代)，748(苯环邻二取代)； 1H NMR ：11~12(m,1H,-OH)，10.18(s,1H,N-H)，7.11(m ，3H ，苯环)，7.01~6.88(m ，4H ，苯环)，4.44(m,1H,CHOH)，4.25(m,3H,OCH3)，4.01~3.99(m,4H,COCH2,-OCH2)，3.77~3.44(m,8H,哌嗪环)，3.31(m ，2H ，CH2CHOH)，2.18(m ，6H ，2个CH3)； EI-MS ： m/z (%)=428(M++1) 。 [其他合成路线] 路线1： 以2-甲氧基苯酚为原料与环氧氯丙烷经O-烷基化反应得1-(2-甲氧基苯氧基)-2，3-环氧丙烷，与哌嗪加成后再与N-(2，6-二甲基苯基)-2-氯乙酰胺缩合得雷诺嗪，如图所示。
浅析西药盐酸氯丙嗪药理作用及临床应用
浅析西药盐酸氯丙嗪药理作用及临床应用 作者：何礼杰指导老师：雷新跃 【论文摘要】本文详细介绍了氯丙嗪的理化特性、中枢作用机制以及临床方面的应用。重点阐述了氯丙嗪的药理作用、临床上的应用表现以及应用中的注意事项。 【关键词】氯丙嗪；药理作用；副作用
目录 【论文摘要】..................................................................................... 错误！未定义书签。【关键词】 ........................................................................................ 错误！未定义书签。 1、盐酸氯丙嗪的理化特性 ................................................................. 错误！未定义书签。 2、氯丙嗪的药理机制 ........................................................................ 错误！未定义书签。3氯丙嗪的作用机制及临床应用 ......................................................... 错误！未定义书签。 3.1对中枢神经系统的作用 ................................................................. 错误！未定义书签。 3.2氯丙嗪等吩噻嗪类药物机制 (3) 3.3氯丙嗪对体温调节作用 (3) 3.4对自主神经系统的作用 (3) 3.5对内分泌系统的影响 (3) 4、临床应用 ...................................................................................... 错误！未定义书签。 5、氯丙嗪的副作用 (5) 6、氯丙嗪和其他药物合用时注意事项 (5) 参考文献 (6)
药理问答
药理大题所在章节整理 第7章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 试述新斯的明的作用、作用机制和临床应用、禁忌证。 新斯的明为易逆性抗AChE药，可抑制乙酰胆碱酯酶活性而发挥拟胆碱作用，可兴奋M、N 胆碱受体，其对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用强。临床上主要用于治疗重症肌无力，还可用于减轻由手术或其他原因引起的腹气胀及尿潴留、阵发性室上性心动过速、竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解救。禁忌证：①机械性肠梗阻②尿路梗阻③支气管哮喘。 易逆性抗AChE药（新斯的明、毒扁豆碱） 【药理】①眼部应用：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压②兴奋胃肠道平滑肌③兴奋骨骼肌:兴奋N-R；直接激动骨骼肌运动终板上的N2R；促进运动神经末梢释放乙酰胆碱④其他作用:对于腺体、心血管系统、中枢系统、支气管及输尿管平滑肌也有一定作用。 【临床】①治疗重症肌无力②治疗腹气涨和尿潴留③治疗青光眼④竞争性肌松药过量解毒⑤阿尔茨海默病的治疗。 【不良】①腹痛、多汗、唾液增多、肌肉颤动、肌无力加重②胆碱能危象：剂量过大，神经-肌肉接头持久去极化而阻断受体作用。 有机磷酸酯类中毒时的中毒机制、中毒表现、治疗原则。 中毒机制：有机磷酸酯类与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解Ach的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。 中毒表现:①毒蕈碱样症状：瞳孔缩小，视力模糊，泪腺、汗腺等腺体分泌增加，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，严重者出现呼吸困难、大小便失禁、心率减慢、血压下降等综合效应，症状出现的先后与组织接触有机磷酸酯类的先后有关②烟碱样症状：肌无力，不自主肌束抽搐、震颤，严重者引起呼吸肌麻痹③中枢神经系统症状：先兴奋、不安，继而出现惊厥，后转为抑制，出现反射消失、昏迷、血压下降、中枢性呼吸麻痹等。 治疗原则:①迅速消除毒物避免继续吸收②使用解毒药物：A．阿托品：及早、足量、反复地注射阿托品，能迅速解除有机磷酸酯类中毒时大量乙酰胆碱(ACh)产生的M样症状，但对N 样症状几无作用，且无复活胆碱酯酶(AChE)的作用。B．胆碱酯酶复活药(碘解磷定)：可使AChE复活，及时地水解积聚的ACh，消除ACh过量引起的症状，对阿托品不能制止的骨骼肌震颤亦有效。③解毒药物运用应联合用药、尽早用药、足量用药、重复用药。④对症治疗减轻中毒症状：保持气道通畅、补液、抗惊厥、抗休克。 第10章肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素(NA) 【药理】主要兴奋α受体，对β1作用较弱，对β2受体几无作用。①血管：兴奋血管的α1受体，使小动脉、小静脉收缩，皮肤粘膜血管>肾、肠系膜、脑和肝血管>骨骼肌血管，冠状动脉舒张。②心脏：兴奋β1受体，使心肌收缩力加强，传导加速，心率加快，心输出量增加。在整体情况下，心率减慢。大量时可出现心律失常。③血压：因使血管收缩，故有较强
药理实验指导
药理学实验指导 实验一药物的作用方式 【实验目的】理解药物的局部作用和全身作用，并了解兴奋作用、抑制作用及拮抗作用。 【实验原理】普鲁卡因为局部麻醉药，抑制中枢神经元，首先抑制对药物敏感的中枢抑制性神经，引起脱抑制而出现兴奋现象，表现为不安、震颤，甚至惊厥。而戊巴比妥钠为镇静催眠、抗惊厥药，随着药物剂量的增加，对中枢的抑制作用逐渐增强，分别产生镇静、催眠、麻醉和抗惊厥的作用。 【实验对象】小白鼠(体重20g左右) 【实验材料】 1．器材：1ml注射器、钟罩、镊子 2．药品：3%普鲁卡因溶液、0.5%戊巴比妥钠溶液 【实验步骤】 1．取小白鼠1只，称重标记，并观察一般活动情况及痛觉反应。2．在小白鼠一后肢股骨粗隆下端坐骨神经周围，注射3%普鲁卡因溶液0.1ml/10g，随即观察小白鼠左右后肢的活动情况及全身情况。3．待小白鼠抽搐明显时，立即腹腔注射0.5%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g并继续观察小白鼠全身情况。 4．填表 小白鼠用普鲁卡因后表现用戊巴比妥钠后表现
左后肢全身左后肢全身 【注意事项】 1．要求注射部位要正确。 2．注意抢救时间。 【思考题】 1．小白鼠的那些表现各属于局部、全身、兴奋、抑制和拮抗作用？2．本次试验队临床用药有何指导意义？ 实验二药物剂量对药物作用的影响 【实验目的】掌握药物剂量与药物作用的关系 【实验原理】戊巴比妥钠为镇静催眠、抗惊厥药，随着药物剂量的增加，药物作用越明显，对中枢的抑制作用逐渐增强，分别产生镇静、催眠、麻醉和抗惊厥的作用。 【实验对象】小白鼠(体重20g左右) 【实验材料】 1．器材：1ml注射器、钟罩、镊子 2．药品：0.1%，1%，2%戊巴比妥钠溶液 【实验步骤】 1．取性别相同，体重相近小白鼠3只，分别称重、记号（1、2、3号），观察精神状态、痛觉反射及翻正反射。 2．给1号小白鼠腹腔注射0.1%戊巴比妥钠溶液0.1ml/ 10g 给2号小白鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g
药理学经典问答题
二、常考简答题精选： 1、简述何谓药物作用的二重性。 答：能达到防治效果的作用称为治疗作用，由于药物的选择性是相对性，有些药物具有多方面作用，一些与治疗无关的作用会引起对病人不利的反应，此为不良反应，这就是药物的两重性的表现。 2、简述表示药物安全性的参数及实际意义。 答：治疗指数TI：LD50/ED50tt值，评估药物的安全性，数值越大越安全。 安全指数：最小中毒量LD5/最大治疗量ED95比值。 安全界限：（LD1-ED99/ED99×100%，评价药物的安全性。 3、简述受体的主要特征。 答：敏感性、选择性、饱和性、可逆性。 4、简述药物不良反应的类型。 答：不良反应类型：副作用、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗反应、致畸、致突变、致癌反应、特异质反应、药物依赖性。 5、简述主动转运的特征。 答：需要膜上特异性载体蛋白，需耗ATP，分子载离子可由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧，具有选择性、饱和性、竞争性（针对载体）。 6、简述简单扩散的基本特征。 答：脂溶性药物跨膜方式，药物解离度对简单扩散影响很大，药物进出膜取决于分子型药物的浓度，取决于PH的变化，膜两侧的浓度梯度出重要，顺浓度差转运，不耗能。 7、药物与血浆蛋白结合的基本特征。 答：药物与血浆蛋白结合的药物活性暂消失，呈可逆性结合，是药物的暂时“储存”，有利于药物的吸收和消除。血浆蛋白结合位点有限，可发生两种以上药物竞争结合位点，而使游离药物浓度增加，可能导致药物中毒。 8、试述药物与血浆蛋白的结合率及竞争性对实际用药的指导意义？ 答：结合率高的药物在结合部位达到饱合后，如继续稍增药量，就能导致血浆中的自由型药物浓度大增，而引起毒性反应。 如两种药与同一类蛋白质结合，且结合率高低不同，将他们前后服用或同时服用可发生与蛋白质结合的竞争性排挤现象，导致血浆中某一自由型药物的浓度剧增，而发生毒性反应。 9、肝微粒体混合氧化酶的基本特征。 答：非专一性，个体差异大，被诱导，被抑制，食物和药物对酶活性的影响大。 10、简述一级动力学和零级动力学药物转运的规律。 答：⑴一级动力学药物转运规律：单位时间恒比消除，logc-t关系曲线是一直线。血浆半衰期是一常数，恒速恒量给药，经4～5个半衰期达到稳态。 ⑵零级动力学药物转运规律：单位时间恒量消除，c-t为直线，t1/2不是常数。 11.试述阿托品的药理作用及用途： 答：⑴药理作用：①腺体：抑制腺体分泌如唾液汗腺，阿托品对胃酸浓度影响较少②眼：扩瞳，眼内压增高。调节麻痹，使腱状肌松弛，悬韧带拉紧，加重青光眼，视远物清楚③平滑肌：松弛平滑肌④心脏：a、双相调节心率，治疗量时心率短暂性轻度减慢，较大剂量加快心率；b、房室传导：加快传导速度；c、血管于血压：治疗量，无显著影响；大剂量，皮肤血管扩张，血压下降出现潮红，温热等症状；d、中枢神经系统：治疗量，轻度兴奋延髓及高级中枢；较大剂量，轻度兴奋延髓大脑；持续大剂量，中枢兴奋转为抑制，由于中枢麻痹和昏迷可致循环和呼吸衰竭。 ⑵临床应用：①解除平滑肌痉挛②制止腺体分泌③眼科治疗虹膜晶状体炎，验光配镜④缓慢
心力衰竭与改善心肌代谢药物治疗
心力衰竭与改善心肌代谢药物治疗 发表时间：2011-04-15T13:38:24.887Z 来源：《中外健康文摘》2011年第1期作者：栾文科 [导读] 目的观察心力衰竭与改善心肌代谢药物治疗的效果。 栾文科 (黑龙江省大兴安岭地区漠河县兴安镇卫生院 165300) 【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2011)01-0115-02 【摘要】目的观察心力衰竭与改善心肌代谢药物治疗的效果。方法应用改善心肌代谢药物治疗的策略，采用目前临床上研究中和已应用的心肌代谢药物。 【关键词】心力衰竭改善心肌代谢药物 心肌能量代谢障碍治疗，是指药物在不改变心率、血压和冠脉血流的前提下，通过改善心肌细胞的能量代谢过程，使心肌细胞获得更多的能量代谢物质，实现其生理功能需要的一种治疗方法，是原有治疗的补充和完善，不是替代原有的治疗。与传统方法不同，其最大特点是不改变血流动力学参数，即其能量的增加不是通过心肌耗能的减少途径获得，也不是靠改善血流供应而增加供氧和代谢底物，使产能增加而获得。在病理条件下，增加供能和减少耗能已最大限度地发挥作用。而能量代谢治疗是利用有限的氧气，使底物产生更多的能源物质，消除代谢产物的不良影响。例如在心肌缺血时，可以增加糖酵解，产生更多的能量，抑制脂肪酸氧化，减少游离脂肪酸对心肌的损害作用，从而达到治疗的目的。当然糖酵解产生的能量有限，能量代谢治疗的作用是延缓心肌坏死的发生，争取更多的治疗时间。已有研究证实抑制脂肪酸氧化可促使丙酮酸脱氢酶激活加快，使心肌乳酸和葡萄糖氧化增加。这在正常心肌对其能量代谢并无显著影响，但在HF 时，由于心室重塑，心肌细胞肥厚，心肌纤维化造成缺血、缺氧，而游离脂肪酸作为能量来源不如葡萄糖有效，需要多消耗10％的氧才能产生等量的ATP，使心肌效率(心脏做功/氧耗)下降。此时，以葡萄糖为原料可以在消耗同等氧的情况下产生更多的ATP，并预防细胞内乳酸和H+堆积，限制由于细胞内pH值下降而造成的“能量浪费”效应(即使得非收缩性能量的需求增加)。因此，更有利于衰竭心肌的收缩功能的改善。改善心肌代谢要以促进糖代谢和抑制脂肪酸代谢为主，这些药物大部分尚处在实验阶段，有的已进行了大规模的临床实验。其次是能量代谢辅助因子，如辅酶和镁等及补充天然营养素，包括氨基酸类，维生素类、ATP和腺苷等物质。 (一)改善心肌代谢药物治疗的策略 ①增加心肌葡萄糖供应，促进葡萄糖摄取和糖原合成，如葡萄糖-胰岛素-钾(GIK)；②降低心肌脂肪酸供应(GIK、烟酸、β阻滞剂)，抑制脂肪细胞释放脂肪酸，促进脂肪细胞贮备脂肪酸；③刺激葡萄糖氧化(二氯乙酰L、肉碱/丙酰L-肉碱)；④抑制脂肪酸氧化(曲美他嗪)，机制是增加丙酮酸脱氢酶(PDH)活性，降低线粒体乙酰辅酶A，抑制β氧化；⑤抑制CPT I(卡尼汀棕榈酰基转移酶)；⑥提高细胞对电解质的缓冲能力，减少氧自由基的产生，增加细胞膜的稳定性。 (二)目前临床上研究中和已应用的心肌代谢药物 1. 葡萄糖、胰岛素和钾溶液(GIK) 能够使血浆游离脂肪酸减少及心肌脂肪酸氧化降低，刺激葡萄糖和乳酸摄取和氧化，增加心肌糖原贮备，减轻由于心肌糖原贮备枯竭所致的心肌收缩功能损害。 2. 1，6-二磷酸果糖(FDP) 在常规心力衰竭治疗基础上加用 FDP后，无论在临床疗效，血流动力学参数(LVEF、CO)改善方面均有显著提高，表明FDP和常规抗心衰药物合用能产生良好的协调作用，可以作为常规治疗心力衰竭的补充和辅助治疗，值得临床应用。其作用机制在于FDP是葡萄糖代谢过程中的重要中间产物，可调节糖代谢中若干酶的活性，恢复及改善分子水平的细胞代谢。FDP为高能营养性药物，当机体细胞在缺氧情况下，能加强细胞内高能基团的重建作用，促进葡萄糖代谢产生ATP，调节缺氧细胞的能量代谢，保护缺氧心肌。另外，FDP尚有超氧化物歧化酶相似的作用，能抑制氧自由基的生成，对心肌细胞的损伤有保护作用。心肌供氧增加也可明显改善衰竭心肌收缩和舒张功能，使心搏量增多，心收缩力增加，有利于改善心功能。 3. 曲美他嗪(trimetazidine，TMZ) 是一种抗心肌缺血的代谢药，它不影响血流动力学的变化，主要通过选择性抑制线粒体β氧化中长链3酮酰辅酶A硫解酶(3 KAT)的作用，增加葡萄糖、糖原和乳酸来源的丙酮酸氧化，减少游离脂肪酸作为细胞能量的利用，优化心肌能量代谢，减轻缺血损伤并改善缺血时心脏功能，并可保护三磷酸腺苷生成过程，减轻细胞内酸中毒及钙超载，从而保持了细胞内的稳态平衡，提高心肌细胞的缺血阈值，改善心脏功能，具有心脏保护作用。黄昶研究相关文献101篇后分析指出曲美他嗪常规抗心衰治疗在降低患者心衰级别，改善心功能系列指标，提高生活质量各方面均优于常规治疗，但有必要进一步进行大样本，以死亡为终点指标以及非缺血性心衰为亚组分析的研究，以获得更可靠的证据。部分抑制脂肪酸氧化的化合物目前除曲美他嗪外还有雷诺嗪。雷诺嗪最近发表了第一个双盲、随机、安慰剂对照评价缓释雷诺嗪治疗慢性心绞痛的报告。与安慰剂比较，雷诺嗪单独治疗显著增加运动耐量。 4. 左卡尼汀是近年来深受关注的能最代谢药物之一，可以促进脂肪酸氧化供能，并可调节心肌糖、脂肪代谢，使心肌从无氧代谢为主重新回到以脂肪酸氧化为主，使心肌能量代谢得以恢复，同时减少脂肪的摄取和氧化。心肌缺血时脂肪氧化受到干扰，左卡尼汀是机体能量代谢中必需的体内天然物质，它主要功能是促进脂类代谢。在缺血、缺氧时，脂酰-CoA堆积，细胞无氧酵解增加，导致ATP生成减少，细胞膜通透性升高，堆积的脂酰-CoA使细胞膜结构改变，由膜崩解而导致细胞死亡。而游离左卡尼汀可以使堆积的脂酰-CoA进入线粒体内，减少其对腺嘌呤核苷酸转移酶的抑制，使氧化磷酸化得以顺利进行，左卡尼汀还能增加还原型辅酶l(NADH)细胞色素C还原酶、细胞色素氧化酶的活性，加快ATP的生成，参与某些药物的解毒作用。 5. 米屈肼(mildronate，又称THP，MET-88) 是一种新型心脏保护药，是卡尼汀的结构类似物，米屈肼作用部位在线粒体，在细胞水平改善心肌能量代谢。由拉托维亚有机合成所研制，1989年由Grindeks公司首次在前苏联上市销售。米屈肼能竞争抑制丁酸甜菜碱羟化酶，从而抑制卡尼汀的生物合成，直接抑制卡尼汀依赖的脂肪酸在线粒体的转运。抑制卡尼汀的生物合成可减少细胞内游离卡尼汀的浓度，防止异丙肾上腺素诱导的酰基卡尼汀堆积。米屈肼可改善充血性心力衰竭引起的大鼠心脏舒张功能的紊乱。米屈肼100mg/kg可以改善大鼠因充血性心力衰竭造成的心肌高能磷酸水平的损害。米屈肼可改善心衰大鼠心肌能量状态，增加心脏对高负荷的适应性，从而减小心衰大鼠右心房高压，防止左心室腔的扩大(心室重塑)，改善心肌梗死诱发的充血性心力衰竭症状。100mg/kg米屈肼的疗效与20mg/kg的卡托普利相当。 6. 烟酸 (niacin)及其衍生物能迅速降低血浆游离脂肪酸浓度，增加心肌摄取葡萄糖和乳酸。对AMI患者的小规模临床研究发现，抑制脂肪酸浓度使心律失常减少，心功能改善和临床预后改善，然而这一治疗方法尚需在大规模临床实验中证实。