非霍奇金淋巴瘤维持治疗的现状分析

近年来，非霍奇金淋巴瘤在我国的发病率逐年增高，随着新药的应用及新的治疗方法的出现，非霍奇金淋巴瘤的治疗效果得到了很大改善。在诱导缓解治疗后，行干细胞移植可使部分患者获得生存受益，但是对于不适于干细胞移植的患者如何进行下一步治疗值得探讨。

大量的临床实践证实，对部分诱导缓解的患者行维持治疗可获得生存收益，维持治疗的意义在于：1、达到临床意义的缓解，缓解症状、提高病人的生存质量、延长无病生存和总生存期。2、长期维持缓解和微小病变状态，降低复发，延长无病生存期。以下就非霍奇金淋巴瘤的维持治疗逐一探讨。

1、滤泡性淋巴瘤

滤泡性淋巴瘤占NHL的15%-30%，临床过程为慢性进展和反复复发，Ш、Ⅳ期患者虽然初治反应率较高，但容易复发或耐药，复发后给予解救治疗的有效率和无复发生存率明显下降，患者在初始治疗获得缓解后，可以行维持治疗改善生存收益。最初给予细胞毒药物作为维持治疗，能够提高无进展生存但不能提高总生存，但在延长无进展生存的同时提高了毒性，增加了第二肿瘤的发生率【4】。干扰素作为生物反应制剂也可用于惰性淋巴瘤诱导化疗后的维持治疗，但是不同的研究对维持治疗期间使用干扰素的意见不同，A.Z.S. Rohatiner对10个Ш期临床试验行Meta分析后认为，干扰素-α2作为维持治疗对生存无影响【1】。

A Hagenbeek的前瞻性随机研究则认为，III –IV期低度恶性淋巴瘤，接受CVP方案化疗（3周方案）共8周期，获得缓解或病情稳定（CR、PR、SD）的患者行IFN-2a维持治疗，能够延长TTP(疾病进展时间)，有边缘性统计学意义，没有明显毒性。但对总生存没有影响【2】。因此给予上述药物行维持治疗临床意义并不明确。近期随着美罗华在B细胞淋巴瘤治疗中广泛应用，美罗华作为滤泡淋巴瘤维持治疗的方案已经得到确认，有研究认为滤泡淋巴瘤诱导缓解后行美罗华维持治疗，患者的生存率高于治疗后观察或复发再次治疗的患者【6】。在2009年NCCN治疗指南中提出，美罗华可以做为初治或复发难治滤泡淋巴瘤的维持治疗。ECOG 1496研究入组了237名晚期初治滤泡淋巴瘤的患者，给予CVP方案化疗8周期，缓解及病情稳定的患者行美罗华维持治疗（美罗华375mg/m2，1次/周，连续4周，每6月重复1次，共治疗2年），能够显著延长治疗缓解时间，提高生存率【3】。EORTC20981试验中，465名复发难治滤泡淋巴瘤患者，在6周期CHOP或RCHOP方案后缓解后行美罗华维持治疗（美罗华375mg/m2，1次/3月，直至病情进展或最多维持2年），维持治疗提高了行CHOP及R-CHOP方案患者的无进展生存期（51.5月和14.9月）及总生存期【4】。

SAKK35/98试验研究了185名初治的或复发难治的滤泡淋巴瘤患者，在接受单药美罗华治疗4周期后获得缓解或病情稳定的患者，在治疗后8周开始给予美罗华维持治疗（美罗华375mg/m2，1次/2月，共4次），能够提高中位无事件生存期2倍，并且提高治疗缓解时间【5】。上述研究均认为美罗华作为维持治疗药物耐受性良好，没有增加治疗毒性。但是也有不同的研究结论。在Liat Vidal的回顾性分析中认为，美罗华维持治疗期间相关感染增高【6】。美罗华作为目前滤泡淋巴瘤维持治疗，较干扰素及细胞毒药物能够获得更多生存收益，对于美罗华可否与干扰素或其它药物联合作为维持治疗方案，需要进一步行临床试验。已有研究报道，低度恶性淋巴瘤的患者，美罗华联合干扰素-α2a治疗有效且耐受性好。提高总有效率和中位缓解时间均高于单独使用美罗华组，作者认为美罗华治疗期间给予干扰素-α2a能够通过增加

CD20表达提高治疗疗效【7】。

2、慢性淋巴细胞白血病/小B细胞淋巴瘤

慢性淋巴细胞白血病是一种最常见的白血病，大多数是来源于B淋巴细胞。小B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病在组织学和免疫表型上不能区别。两者的治疗都是姑息性的。一些细胞毒药物作为一线治疗有效，但大多数患者很快对后续的化疗产生耐药。虽然大多数CLL/SLL的患者表达CD20表面抗原，但最初美罗华治疗的疗效很不理想。对难治CLL/SLL的患者，给予标准剂量和方案的美罗华有效率低于15%。随后的研究显示，美罗华作为CLL/SLL一线治疗和维持治疗非常有效。John D.在一项二期试验中证实，44

名初治的CLL/SLL患者接受单药美罗华375 mg/m2/周，连用4周，获得缓解或病情稳定的患者继续接受4周美罗华治疗，每6月重复1次。共重复4次。随访20个月总缓解率为58%（CR为9%）。中位无进展生存期为18.6月，治疗耐受性好，没有剂量累及毒性或发生机会致病菌感染【8】。美罗华是否可以作为CLL/SLL 的维持治疗，需要大规模的随机临床试验进一步分析，CLL/SLL是否有更好的维持治疗方案也需进一步探讨。但是对于目前CLL/SLL的患者，有研究认为美罗华作为维持治疗方案优于复发后再治疗：1、维持治疗能够将病情稳定的患者转化为病情缓解，2、能够提高CR率，3、缓解期间给予维持治疗较复发时治疗能够降低毒性【9】。

3、套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤是一种具有独特生物学特性的B细胞淋巴瘤，它具有惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的特征，常规化疗不能治愈，无进展生存时间较短，一些Ⅱ期临床试验建议在初次缓解后给予自体造血干细胞移植，患者能够获益，但对于不适合行移植的病人诱导化疗后建议维持巩固治疗。GLSGⅢ期临床试验中，套细胞淋巴瘤患者在给予R-FCM（美罗华+氟达拉滨+环磷酰胺+米托蒽醌）方案化疗缓解后，随机入美罗华维持治疗组和观察组，维持治疗期间给予美罗华375 mg/m2/周，连用4周，于第3月和第9月给药。维持治疗组治疗缓解时间超过2年的患者明显高于观察组【10】。BS Kahl的II期临床试验中，初治的套细胞淋巴瘤的患者给予美罗华+改良hyperCVAD（不含有甲氨蝶呤+阿糖胞苷）方案化疗， 28天/周期，共化疗4-6周期，在化疗后6月开始给予美罗华维持治疗（375 mg/m2/周，连用4周，每6月重复1次），共维持治疗2年或病情进展停止维持治疗。作者建议，初治的套细胞淋巴瘤患者行中等强度化学免疫治疗方案后，美罗华维持治疗2年能够延长无进展生存（中位无进展生存时间为37月），不增加治疗毒性【11】。虽然临床试验美罗华作为套细胞淋巴瘤的维持治疗有生存收益，但是没有明显改善生存，在套细胞淋巴瘤的治疗中，因既往化疗方案缓解时间短，强调新的治疗方案。沙利度胺作为蛋白酶抑制剂，能够调节肿瘤细胞和间质细胞间的相互作用，与美罗华联合应用疗效好于单独应用美罗华。 Hannes Kaufmann总结了16例复发难治套细胞淋巴瘤的患者，既往均接受过CHOP或类似CHOP方案的化疗，给予美罗华（375mg/m2，1/4周）联合沙利度胺（口服，200mg/天，第15天增加剂量至400mg/天），81％的患者治疗有效，其中31％的患者获得完全缓解，中位无进展生存期20.4月，对于获得完全缓解的病人，美罗华联合沙利度胺获得PFS要长于化疗获得PFS。同时对于套细胞淋巴瘤的患者，美罗华联合沙利度胺的疗效好于单药美罗华的疗效（无完全缓解，PFS12月）【12】。因此在美罗华作为套细胞淋巴瘤患者维持治疗方案中，可否联合沙利度胺进一步提高疗效，需要进行更多的研究提供数据。

4、弥漫大B细胞淋巴瘤

对弥漫大B淋巴瘤患者通常不采用维持治疗，年轻患者能够从强烈化疗联合干细胞移植中获益，但对

于年龄超过60岁的老年患者，由于预后较差，且不能耐受移植，可以考虑给予维持治疗。Thomas M报道了年龄大于60岁的老年患者接受美罗华维持治疗的结果，结论认为，对于行CHOP或R-CHOP方案化疗获得缓解的老年患者，在结束化疗后3周随机入组维持治疗组和观察组，CHOP方案治疗后给予美罗华维持治疗能够延长FFS（无失败生存），但是R-CHOP方案化疗的患者行维持治疗没有获益。维持治疗方案为4周期，每周期给予美罗华375 mg/m2，1/周，连续4周。每6月1次，不行放疗【13】。国际实验组E4494/C9793认为，CHOP方案后行美罗华维持治疗，能够明显延长治疗失败时间，但不能改善总生存（OS），R-CHOP化疗后美罗华维持治疗没有作用，可能是美罗华延迟了复发。虽然上述试验提示美罗华作为弥漫大B淋巴瘤患者的维持治疗，有一定临床收益，但是弥漫大B细胞淋巴瘤的维持治疗方案尚不能确定。

5、急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤

淋巴母细胞淋巴瘤是高度侵袭性淋巴瘤，多表现为前T细胞的免疫表型，非T细胞淋巴母细胞大约为5-20%。淋巴母细胞淋巴瘤与急性淋巴细胞白血病被认为是具有不同的临床表现和属于不同疾病发展阶段的同一种疾病，当骨髓中幼稚淋巴细胞比率大于25%认为是急性淋巴细胞白血病阶段。对于淋巴母细胞淋巴瘤，密集化疗的治疗方案优于常规治疗方案，而短期化疗后不行维持治疗则提高了疾病复发的风险。淋巴母细胞淋巴瘤根据治疗方案的不同，维持治疗方案也有区别。

Hyper-CVAD方案：Murphy教授制定了短期、剂量密集的Hyper-CVAD化疗方案，目前广泛用于治疗急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤，该方案提高了儿童及成人的完全缓解率及无病生存率。治疗方案包括两部分，强烈化疗和维持治疗。强烈化疗包括8周期化疗，交替使用大剂量的环磷酰胺、甲氨蝶呤、阿糖胞苷。维持治疗根据患者病情不同有所区别：成熟B细胞急淋的患者不给予维持治疗。Ph阳性的患者获得完全缓解后建议行异基因移植，如果不行移植，维持治疗方案为干扰素α5MU/m2、皮下注射、1/日联合阿糖胞苷10mg、皮下注射、1/日，共2年。其他病人给予POMP方案维持治疗2年，1992-1995年，口服POMP方案为：6-巯嘌呤50mg，口服、3/日，甲氨蝶呤 20mg/m2、口服、1/周，长春新碱 2mg 静滴、1/月，强的松 200mg 口服、1/日，其中长春新碱及强的松共用药5月。1995年以后，POMP方案改为静滴，6-巯嘌呤 1g/m2，静滴大于1小时，1/日，共5月，甲氨蝶呤10mg/m2，静滴大于1小时，共5月，长春新碱及强的松用法同上。出现中度毒性反应时6-巯嘌呤和甲氨蝶呤的剂量减25%（分别为750mg / m2和7.5mg/ m2），严重毒性反应剂量减50%（分别为500mg / m2和5mg/ m2），甲氨蝶呤的不良反应多为黏膜炎和肝功能损伤。当出现严重不良反应需要调整剂量时，首先甲氨蝶呤减量，再行6-巯嘌呤减量。通常认为维持治疗中最初6个月可预防性使用抗生素，磺胺甲基异唖唑口服、2/日、第7天，阿昔洛韦200mg 或伐昔洛韦500mg口服、1/日或3/周，可以预防肺囊虫病、带状疱疹、水痘。静脉和口服POMP方案维持治疗的疗效，3年的CR分别为63%和52%（Р=.38），3年生存率分别为70%和62%【15】。

在儿童急淋患者，6-巯嘌呤的总量、血浆或细胞水平6-巯嘌呤及甲氨蝶呤水平与长期预后有关。这两种药物吸收不规律，吸收率为20-80%。口服6-巯嘌呤的剂量受受肝功能损伤的限制。对于成人急淋患者，至少有1项研究提示POMP方案能够改善病人预后。静脉POMP方案存在病人顺应性差、肝功能损伤，如果6-巯嘌呤和甲氨蝶呤给药次数高于5次，能够改善长期预后。静脉和口服的POMP方案疗效区别不大【15】。

随着Hyper-CVAD的广泛应用，该方案的维持治疗部分也不断改良，有文献提出，在POMP方案维持治疗期间第9和12月时，给予两次强化治疗，给予VP-16 100mg/m2，1/日，第1-5天，和天冬酰胺酶2500U/m2

静滴，第1天，2000年7月以后，这个强化治疗方案改为甲氨蝶呤 100mg/m2，静脉，第1天，左旋门冬酰胺酶 20000单位静滴，第2天，1/周，共4周，在维持治疗的第7、11个月【16】。在维持治疗期间给予强化治疗是否有利于减少复发，而且不增加治疗毒性，尚无明确结论。

BFM-90方案：是国际上最著名的一个治疗方案，为BFM治疗组研究的。这个治疗方案以病人复发的几率为危险因素进行分层，治疗方案包括4个阶段：诱导缓解、巩固、维持治疗、中枢系统预防，诱导缓解治疗目的为使病人达到CR，然后行巩固治疗，这个阶段是减低微小残存病变（电子显微镜不能看到的淋巴细胞），并根据复发危险分层调整治疗方案。BFM方案包括在巩固治疗期间行再诱导化疗，使用的药物与诱导化疗相同。接下来行维持治疗方案，维持治疗的目的是消除残存淋巴细胞，这个阶段的治疗方案相对温和。中枢预防治疗在诱导治疗阶段开始，包括化疗和放疗。

BFM危险因素分层：1、中枢受侵，2、T细胞免疫表型，3、t（9、22）或BCR-ALB融合，4、治疗第8天外周血中的幼稚淋巴细胞数（外周血涂片），5、治疗第33天肿瘤缓解情况。标危组包括：1、危险因子小于0.8，2、没有中枢侵犯，3、非T细胞表型，4、没有t（9、22），5、第8天幼稚淋巴细胞<1000/ul，6、第33天完全缓解。中危组包括：1、危险因子为0.8，2、危险因子小于0.8但有中枢侵犯或T细胞表型，3、t（9、22）阴性，4、第8天外周血幼稚淋巴细胞<1000/ul（外周血涂片），5、第33天完全缓解。高位组包括：1、t（9、22）阳性，2、第8天外周血幼稚淋巴细胞>1000/ul（外周血涂片），3、治疗第29天中枢侵犯，4、治疗第33天骨髓幼稚细胞大于5%【17】。危险因子(RF)计算方

法:RF=0.2log(B+1)+0.06H+0.04S。（B：诊断时外周血原始细胞计数/ul，H：肋缘下肝肿大的厘米数，S：肋缘下脾肿大的厘米数）【18】。

BFM90治疗方案的维持治疗开始时间根据患者病情有所不同，高危组：包括方案Ⅰ（第一阶段，即第1-33天用药方案），然后给予HR1、HR2、HR3，3周为1周期，共9周，密集化疗后给予颅脑照射，最后给予维持治疗。中危组：包括治疗方案Ⅰ（第一阶段，即第1-33天用药方案，第二阶段，即第36-64天用药方案），治疗方案M（共57天），治疗方案Ⅱ（50天），随后维持治疗。标危组：包括治疗方案Ⅰ（第一阶段，即第1-33天用药方案，第二阶段，即第36-64天用药方案），治疗方案M（共57天），治疗方案Ⅲ（39天），然后维持治疗。维持治疗方案对三组患者是一致的，包括口服6-巯嘌呤50mg/m2/日，和口服甲氨喋呤20mg/m2/周，至总疗程至24月结束治疗。维持治疗期间药物剂量根据白细胞计数适当进行调整【18】。

CALGB8811方案:该方案对于高危的急淋儿童患者治疗疗效好，同时对于30岁以下的成人患者治疗缓解率接近高危儿童患者的缓解率（94%，96%）。治疗方案强调强烈的诱导缓解方案，缓解后给予多种化疗，在诱导缓解治疗后第二阶段治疗为早期强化治疗，共8周，治疗方案包括环磷酰胺，皮下注射阿糖胞苷，口服6-巯嘌呤，长春新碱和皮下注射左旋门冬酰胺酶，为了行早期中枢预防，第二阶段治疗期间给予鞘注甲氨蝶呤。第三阶段为中枢预防和中期维持治疗，共12周，中枢预防治疗包括全脑照射（24Gy），鞘注甲氨蝶呤（15mg，第1、8、15、22、29），维持治疗为口服6-巯嘌呤 60mg/m2/日（第1-70天），和口服甲氨蝶呤20mg/m2（第36、43、50、57、64天），1/周，第四阶段治疗为晚期强化治疗，共8周，最后给予延长维持治疗，维持治疗时间到从诊断时间开始的第24月结束，维持治疗方案为口服6-巯嘌呤60mg/m2/

日，和口服甲氨蝶呤20mg/m2（第1、8、15、22天），并且给予长春新碱 2mg 静滴1/4周，及强的松60mg/m2/日1-5天/4周。【19】有研究表明，该方案在完全缓解30天内与30天后开始维持治疗对EFS无显著影响（Ｐ=.6）【20】。

淋巴母细胞淋巴瘤的维持治疗方案相对复杂，在诱导缓解后的治疗相对意义上都是维持治疗的一部分，因此，对于维持治疗方案的选择需要临床医生全面评价患者病情后作出决定，维持治疗方案也需要根据患者病情进行适当调整。

目前对于非霍奇金淋巴瘤患者，可以考虑在诱导化疗后给予维持治疗，不同亚型的淋巴瘤，维持治疗方案不同，不同的诱导缓解化疗方案，维持治疗方案也不同。美罗华在B细胞淋巴瘤维持治疗中发挥了重要作用，作为新的维持治疗药物，最佳维持治疗开始时间、治疗剂量、治疗周期都需要更多的研究来证实。在高度侵袭性淋巴瘤患者维持治疗对于延迟肿瘤复发发挥了重要作用，维持治疗方案也有较大差异。维持治疗的作用越来越受到重视，但是，对于行造血干细胞移植能够获益的患者，在条件允许的情况下，仍然建议行移植进一步提高生存率。

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非霍奇金淋巴瘤诊断流程

非霍奇金淋巴瘤诊断流程《成人非霍奇金淋巴瘤的精确诊断（MICM）和规范化、个体化综合治疗》课题组赵小英细针穿刺（FNA）或空芯针活检不能作为淋巴瘤初始诊断的依据，但在某些情况下（淋巴结不易切取或切除活检时），FNA或空芯针活检只要取到足够组织，或结合恰当的辅助鉴别诊断技术（免疫组化、流式细胞学检查、PCR检测bcl2基因突变、IgH、TCR基因重排、FISH检测可能的染色体易位）可以为诊断提供足够的信息；对于CLL/SLL，一般血液及骨髓流式细胞学就可以诊断，基本上无需淋巴结的备注：Ki-67并非分型必须，但与NHL恶性程度及预后密切相关，在此可作为预测NHL患者的预后因素并指导治疗。

备注：1、在CD30+、ALK-的情况下，需注意以下两种情况： 1.）CD30+、ALK-、PAX5+ 为DLBCL（T细胞抗原表达假阳性，此时CD3+） 2.）CD30+、ALK-、PAX5+、CD15+、EBV-LMP-/+、LCA-为霍奇金淋巴瘤 2、PD1+有助于血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AILT）的诊断

备注：某些MCL病例可能为CD5-或CD23+，如果诊断可疑，应做cyclinD1或FISH检测t(11,14)

备注：淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）为前体细胞肿瘤，因此NCCN未将此类归在在成熟B细胞肿瘤和成熟T/NK肿瘤中。 LBL可分为：LBL-B：sIg-、CD10+、CD19+、CD20-/+、TdT+ LBL-T：sIg-、CD10-、CD1a+/-、CD2+、CD3-/+、CD4/8+/+、CD7+、CD19/20-、TdT+ 特别鸣谢：何旭华、王照明、陈丽荣、孙文勇、吴梅娟等病理学专家在百忙之中为我们的《征求意见稿》提出了宝贵意见并进行修改。

常用非霍奇金淋巴瘤化疗方案

常用非霍奇金淋巴瘤化疗方案常用非霍奇金淋巴瘤化疗方案 1.1 惰性（低度恶性）非霍奇金淋巴瘤包括慢性淋巴细胞性白血病，淋巴浆细胞样淋巴瘤，华氏巨球蛋白血症毛细胞性白血病，边缘带B细胞淋巴瘤（结内和结外粘膜相关性B细胞淋巴病），淋巴滤泡型淋巴瘤I/II级。蕈样霉菌病/Sezary综合症。 1.1.1 烷化剂类单药化疗苯丁酸氮芥0.08mg~0.12mg/kg,po /d或0,4~1.0mg,po,d1,28天循环，环磷酰胺 (50-100mg,po/d;300mg/m2po,1-5d和曲磷胺*，联合泼尼松同用。 1.1.2 嘌呤核苷酸类单药化疗克拉屈滨(喷司他丁)（通常4mg/m2i.v.每2周一次）或氟达拉滨（通常25mg/m2i.v.30分钟滴注，第1至5天） 1.1.3 COP（CVP）环磷酰胺400mg/m2 i.v.或p.o. 第1至5天泼尼松100mg/m2 p.o. 第1至5天长春新碱1.4mg/m2 i.v. 第1天每3至4周重复 1.1.4 CHOP 见1.2.1 含阿霉素的治疗较不积极的方案通常并不延长中位生存期。故选为挽救治疗 1.1.5 化放疗联合 I-II低度恶性淋巴瘤病灶区主疗联合COP/CHOP/Bleo化疗比单独病灶放疗有较高的完全缓解率，低复发率和较长生存期。 1.1.6 干扰素a 滤泡型淋巴瘤干扰素a联合化疗或诱导疗后支持治疗可延缓疾病进展和增加生存时间 1.1.7 抗-CD20单克隆抗体（Rituximab）(美罗华) Rituximab 375mg/m2 i.v. 第1天每周重复（4疗程）可作挽救治疗或联用标准方案化疗（如CHOP） 1.1.8 异体骨髓移植

治疗霍奇金淋巴瘤如何治疗

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢治疗霍奇金淋巴瘤如何治疗导语：霍奇金淋巴瘤，其实在目前来讲，已经成为了严重威胁人们生命健康的一种肿瘤，所以说对她的治疗，以及生活当中的护理预防工作，是绝对不可忽霍奇金淋巴瘤，其实在目前来讲，已经成为了严重威胁人们生命健康的一种肿瘤，所以说对她的治疗，以及生活当中的护理预防工作，是绝对不可忽视的，那么对于治疗霍奇金淋巴瘤的方法，很多人都存在质疑，所以下面就为大家具体来介绍一下霍奇金淋巴瘤的治疗方案。目前有三种流行的化疗方案： (1)ABVD方案：1970年代诞生于意大利，是目前首选的化疗方案。命名的四个字母来自于疗法的四个用药阿霉素、博莱霉素、长春花碱、达卡巴嗪。 (2)Stanford Ⅴ方案：1988年诞生。它的化疗疗程通常是ABVD的一半，但是用药剂量更大。经ABVD方案治疗的5年生存率要高于该方案。此方案重点在对直径大于5cm的肿块和大脾进行放疗。 (3)BEACOPP 方案：由德国霍普金斯研究组发明，流行于欧洲。这种疗法主要针对II期以后的患者。用药包括：阿霉素、博莱霉素、长春花碱、丙卡巴肼、依托泊甙、强的松。研究表明，此疗法对非早期患者的治愈率比ABVD针对同类患者的治愈率高10%~15%，但总生存和二次无进展生存期无统计学差异。 2、化疗原则 (1)Ⅰ期A-Ⅱ期A非巨块型患者采用ABVD方案×4疗程，缓解后受累野局部放疗(20~30Gy)。也可以单纯放疗。 (2)Ⅰ期A-Ⅱ期A巨块型患者采用ABVD方案×4~6疗程，缓解后局部放疗(受累野初始病变>5cm的照射36Gy)，放疗应包括纵隔和双侧锁骨预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏

霍奇金淋巴瘤放疗进展+刘明

霍奇金淋巴瘤放疗进展河北医科大学第三医院放疗科刘明河北省石家庄市自强路139号邮编:050051 霍奇金淋巴瘤放疗观念的演变从1832年托马斯.霍奇金第一次描述淋巴瘤至今已有170多年的历史，在这漫长的岁月里经过几代人的不懈努力，在霍奇金淋巴瘤（HD）诊断和治疗方面取得了可喜的成绩。 20世纪20～60年代，因当时缺乏化学治疗手段，霍奇金淋巴瘤的治疗主要依靠局部放射治疗，疗效很差，认为霍奇金淋巴瘤为不可治愈的疾病。随着放疗技术不断完善，Easson 和 Russel 撰文强调放射治疗可以治愈霍奇金淋巴瘤，Kaplan 和 Rosenberg 通过大量病例的临床观察，规范了早期HD放疗技术。人们对HD转移的特点也逐渐有了更深入的了解，开始做淋巴结预防性照射。70年代以后放疗设备快速发展，随着钴机和直线加速器的出现，大面积不规则照射野应用于HD的治疗，成为早期HD的有效治疗方法，治愈率显著提高，上海复旦大学附属肿瘤医院（1997）报告I-II期 HD 10年生存率为85%，中国医学科学院肿瘤医院（1991）报告II期 HD 10年生存率79.75%。当时HD的放射治疗原则是：IA和IIA 期LP和NS型给予次全淋巴照射；IA和IIA期MC 和LD 型及IB、IIB、IIIA病人给予全淋巴照射（肿瘤放射治疗学：北京1993）。 20世纪90年代后，挪威（1996）、荷兰（1997）、法国（1999）等国家的学者相继发表文章认为大范围放疗疗效是肯定的，使大多数HD患者可以得到长期生存，但是，长期生存的HD患者的远期（10～15年后）严重并发症也是一个不容回避的问题。大面积照射远期严重并发症主要有放射性肺、心脏、血管损害以及与放射有关的第二肿瘤如肺癌、乳腺癌等。近年来，化学治疗新药不断出现，多药联合化疗治疗霍奇金淋巴瘤取得了很好的效果，于是一些学者提出建议以综合治疗代替单纯放疗，减小放射野、降低放射剂量。霍奇金淋巴瘤放疗的随机分组临床研究为了探讨在不降低霍奇金淋巴瘤治愈率的前提下，降低放疗引起的并发症（如：放射性肺炎、心血管疾病、第二原发肿瘤等）。20世纪90年代后世界各国陆续做了大量的随机分组临床研究，主要采用综合治疗方法，选择最有效的联合化疗方案、减少照射剂量和照射靶区。 1.综合治疗和单纯放疗比较 Specht【1】（1998）荟萃分析全世界23组早期HD临床随机研究（1974例病人），包括预后好和预后不良I-II期HD和极少部分IIIA期。化疗多应用MOPP或MOPP类似方案。其中13组随机研究比较综合治疗和单纯放疗的疗效，10年复发率分别为15.8%和32.7%（P <0.0001），10年实际生存率分别为79.4%和76.5% （P >0.1）。IA期单纯放疗和综合治疗10年复发率分别为20.4%和11%。得出结论综合治疗显著改善了无病生存率，但未提高总生存率。德国GHSG HD7【2】临床研究，643例预后好的临床IA-IIB期患者随机分组，次全淋巴照射组和2周期ABVD方案化疗+次全淋巴照射组，结论是综合治疗优于单纯放疗，其无治疗失败生存率分别为96%和87%（P=0.05），总生存率无差别。美国Ⅲ期临床研究【3】（J Clin Oncol. 2001）膈上CS IA～IIA期（未做剖腹探查）HD 348例分为两组：次全淋巴照射（STLI）和次全淋巴照射（STLI）+化疗组，结果次全淋巴照射（STLI）组中途因为失败率太高被终止，无治疗失败生存率（FFS）为 81% 和94%,中位随访3.3年，死亡或复发两组分别为34例和10例。 2004年CSCO会议上中国协和医科大学肿瘤医院谭文勇为了探讨ⅠA期霍奇金

非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤（NHL）是具有很强异质性的一组独立疾病的总称。在我国也是比较常见的一种肿瘤，在常见恶性肿瘤排位中在前10位以内。NHL病变是主要发生在淋巴结、脾脏、胸腺等淋巴器官，也可发生在淋巴结外的淋巴组织和器官的淋巴造血系统的恶性肿瘤。依据细胞来源将其分为三种基本类型：B细胞、T细胞和NK/T细胞NHL。临床大多数NHL为B细胞型，占总数70%～85%。NHL在病理学分型、临床表现与治疗个体化分层上都比较复杂，但是一种有可能高度治愈的肿瘤。目前发病率在不同年龄阶段呈明显上升的趋势。导致NHL发病率增高的原因尚不明确，应是多种因素共同作用的结果。第一、免疫功能异常。不论是先天性或后天性免疫功能失调均是相关因素。如后天自身免疫性疾病患者，干燥综合征、系统性红斑狼疮等常伴有T淋巴细胞功能受损，从而影响机体对病毒感染和新生恶性细胞的免疫应答，在这部分患者中NHL发病率上升了数倍。第二、病毒感染。多种病毒与NHL有关，包括EB病毒、嗜人T淋巴细胞Ⅰ型病毒、人疱疹病毒8型等。第三、细菌感染。细菌并不能直接刺激肿瘤细胞，但可通过刺激肿瘤特定区域内的细胞，促使细胞恶性增生，而导致肿瘤的发生。目前已知NHL中的胃黏膜相关组织淋巴瘤的发生90%以上与幽门螺杆菌感染有关。第四、遗传因素。家族中近亲患有某种血液/淋巴系统恶性疾病史者，NHL发病风险可能会增加2～4倍。第五、其他因素。化学物质的应用增多、放射线暴露增多、不良生活方式等。如染发剂就可能是发病的危险因素。... 非霍奇金淋巴瘤的症状 1、局部表现：非霍奇金淋巴瘤的症状在局部就有一些明显的反映。（1）淋巴结肿大是最常见、最经典的临床表现。特点为无痛性、渐进性增大。部分淋巴结在迅速增大时会出现局部的压迫症状，伴有肿胀与疼痛感。浅表淋巴结肿大在颈部、锁骨上、腋下部位多见。深部淋巴结肿大在纵隔、腹膜后、肠系膜部位多见。受侵犯淋巴结部位常表现为跳跃性的，无一定规律性。（2）淋巴结外器官主要为胃肠道、皮肤、骨髓、中枢神经系统等部位。在甲状腺、骨骼、生殖系统、鼻腔部等也是易侵犯的器官。淋巴结外器官受侵犯可以与淋巴结共同存在，也可单独存在。临床表现复杂而多样性。（3）鼻腔病变原发在鼻腔的淋巴瘤大多数是NHL。病理类型主要是NHL中的鼻腔NK/T细胞淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤。早期病变多局限在一侧鼻腔下鼻甲部位，表现为鼻塞、鼻出血、

霍奇金淋巴瘤早期治疗

霍奇金淋巴瘤早期治疗 *导读：目前，放射治疗和联合化疗可以使80%的患者获得长期无病生存。随着治愈率的增加，治疗相关的晚期毒性亦明显增加，特别是年轻患者。主要的治疗相关晚期毒性有二次肿瘤(特别是肺癌、乳腺癌等实体瘤)和心血管疾病(如左心室功能不全和冠心病)。…… 霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s Lymphoma， HL)是起源于淋巴造血组织的恶性肿瘤，多见于欧美等西方发达国家，每年新增病例 3-4/10万，而我国和日本的发病率较低，占恶性淋巴瘤的8% 左右，其发病与EB病毒或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、遗传等因素有关，典型的病理学改变为巨大的霍奇金和 Reed-Sternberg(HRS)细胞。目前，放射治疗和联合化疗可以使80%的患者获得长期无病生存。随着治愈率的增加，治疗相关的晚期毒性亦明显增加，特别是年轻患者。主要的治疗相关晚期毒性有二次肿瘤(特别是肺癌、乳腺癌等实体瘤)和心血管疾病(如左心室功能不全和冠心病)。有报道称：20、30年后患者死于治疗相关毒副作用的风险甚至高于死于疾病本身的风险，所以当前及今后一段时间HL治疗的挑战是如何在维持或进一步提高HL治愈率的前提下尽量减少治疗相关毒性。为此众多研究者在尽量减少化疗周期数、降低放疗剂量或照射范围，以及寻找新的靶向治疗等方面进行了广泛的研

究。 (一)早期预后好的HL 长期以来，扩大野(包括所有受累部位和邻近淋巴结区域，EF-RT)放射治疗被认为是该组患者的标准治疗，但有1/3的患者最终复发，其随后的10年生存率仅60%。为了获得更好的疗效，人们对两种不同的策略进行了测试：增加放疗剂量或放疗前加入短周期的化疗。众多临床研究均证明：放疗前加入化疗不仅可提高治疗效果，而且可减少放疗范围和剂量，将扩大野减为受累野 (IF-RT)放疗。因此目前普遍接受的标准治疗方案是2-4周期ABVD+30Gy IF-RT。因复发率较高，目前暂不推荐单用联合化疗治疗早期HL。 (二)早期预后不好的HL治疗放化疗联合被公认为该组患者的最佳治疗模式，但哪种联合方案最为有效仍存在争议。尽管4周期 ABVD+30 Gy IF-RT被推荐为标准治疗方案，但仍有5%患者经该方案治疗后疾病进展，15%患者5年内复发，这促使研究者目前正在探索一些更强的治疗方案，包括：Stanford V方案(12周)，BEACOPP剂量爬坡方案(BEACOPP Escalated)等。小编推荐：你对恶性淋巴癌熟悉吗？[详情请看警惕恶性淋巴癌的发生] 防癌多吃这些蔬菜古稀老人练太极对抗胃癌生活中的防癌水

非霍奇金淋巴瘤病理分型与治疗策略

非霍奇金淋巴瘤病理分型与治疗策略 2001年 WHO新的淋巴瘤分类明确指出 ,恶性淋巴瘤不是一种疾病 ,而是一类疾病 ,它包含不同的病理类型。强调每一种病理类型即一种独立的疾病 ,有各自的形态学、免疫学表型、基因特征、相应的正常组织来源、临床病程和预后等特点。新分类提出没有必要进行临床归类 ,对每一个患者都应根据病理类型、分级和国际预后指数 (IPI)制订个体化治疗方案。 IPI共5种影响NHL预后的重要因素 ,分别为年龄、乳酸脱氢酶、一般状况、分期和淋巴结外受侵。根据这些因素 ,将患者划分为低危 0或 1分、低中危 2分、中高危 3分和高危 4或 5分 4个组。随着危险度的增加 ,完全缓解率、生存率和无病生存率逐步下降。 1滤泡中心淋巴瘤组织学特点是主要为混合性中心细胞型细胞 ,小核裂和稀少胞质的大无裂细胞 ,还有少数中心母细胞;核圆 ,核仁偏位 ,胞质嗜碱性。有滤泡结构 ,常伴有弥漫分布。免疫表型有 SIg+,常常 PanB+,CD43 和 D5 , bcl-2过度表达。遗传学特点 IgH和 IgL基因重排,特征性 t（14; 18）, 70% ～90%有bcl-2基因伴 Ig重链位点的并列。仅有一小部分滤泡性淋巴瘤的患者病变部位局限 ,可通过放疗达到治愈 ,完全缓解率为98%,10年无病生存率（DFS）达 47%。但大部分患者确诊时病灶已弥漫 ,并且这一类型倾向于慢性过程和复发 ,不能用标准的化疗方案治愈。如果患者没有主要症状或者没有脏器功能丧失 ,应采取“观察等待”的原则 ,这将使首次化疗时间推后2至 3年 ,3、4期低瘤负荷患者治疗可推迟至病情有临床意义的进展期。苯丁酸氮芥瘤可宁、环磷酰胺、长春新碱和强的松方案 ,或以氟达拉滨为主的化疗方案等 ,毒性反应不同 ,但无一能影响到总生存期（OS）。氟达拉滨和2-氯去氧腺苷（2-CDA）是目前研究的新药 ,临床实践表明对从未治疗过的 3、4期患者诱导缓解率在 70% ～80%之间 ,可作为复发或难治型淋巴瘤二线药物 ,其反应率（RR）可达到 50%。2-CDA是DNA修复的抑制剂 ,对增殖期和静止期的淋巴瘤细胞均有杀伤作用 ,与米托蒽醌的联合应用开辟了治疗惰性淋巴瘤的新途径。 IFN是治疗低度恶性 NHL的有效药物 ,早期运用天然未提纯或重组 IFN治疗 ,其有效率为 33%～50%。国外有将 IFN-α联合化疗与化疗比较 ,分析表明首次化疗后完全缓解者给予IFN-α治疗后DFS将明显提高。另外IFN-α和 IL-2可用于缓解后维持治疗 ,对清除微小残留病灶有一定疗效。研究表明 ,美罗华联合化疗或干扰素治疗NHL具有良好疗效。将特异性抗体与能释放或射线的放射性核素偶合 ,注入体内与肿瘤细胞特异性结合 ,实现对瘤体的内照射的放免治疗等正在进一步的探索之中 ,并将发挥其独特的治疗效应。另有非清髓方案利用免疫学机制清除肿瘤细胞 ,既可增强移植物抗淋巴瘤GVL效应 ,同时又能降低移植相关死亡率。起效所需时间较长 ,主要适用于低度恶性 NHL、慢

ABVD方案治疗霍奇金淋巴瘤

ABVD方案是目前国际上治疗霍奇金淋巴瘤的一线化疗方案也是最有效的方案。国内国外统一使用这个方案治疗霍奇金。 2010年8月新英兰医学发布的德国霍奇金组HD10临床试验报告显示，1-2期病人，无不良预后因素患者经过2-4轮ABVD加累及野放疗后可以达到90%以上的治愈率。意大利进行的对于3-4期霍奇金治疗统计显示ABVD 6-8轮方案也得到了60-80%的治愈率。霍奇金已经成为世界公认的少数几种可以彻底治愈的肿瘤之一。 ABVD方案（每四周重复一次）多柔吡星（阿霉素）第1,15天（红色药水）博莱霉素第1,15天（容易引起发烧，使用前需做过敏性试验）长春新碱第1,15天（除中国少数几个城市有这个药外，上海等地多用长春瑞滨，长春地辛等药物代替，效果一样）氮烯咪胺第1,15天（通常会使用深棕色外套后点滴）常见的副反应： 1.完全没反应，吃喝照旧。 2.点滴时轻度呕吐，食欲下降，通常两三天即可恢复。3 严重呕吐，极少见！通常是病人心理因素造成，恐惧化疗而呕吐。放松心态会好很多，分散注意力。多数网站夸大了化疗的副作用，ABVD毒性较小！也没有生殖毒性，不影响病人今后生育。4.指尖发麻，是长春新碱等神经毒性药物造成，停药后即可恢复，无需多虑。5.心脏跳动加快，是多柔比星的副作用，停药即可恢复，无需多虑。远期毒性：对于化疗打的较多的病人，例如8轮ABVD，远期可能会出现心脏问题，这是多柔比星药物的副作用，但是国际上已经越来越降低霍奇金用药的强度，多数是4-6轮化疗，远期心脏毒性不大，不必多虑。治疗费用 ABVD药物是第一天和第15天用药，这两次用药为一个疗程。以上海复旦大学附属肿瘤医院（原上海肿瘤医院）为例，每次药物总费用为2800元左右。一个疗程为5600元。全部甲类报销。4，6个疗程分别为2.4万和3.6万，其它地区医院略有浮动，有的医院会加保护心

ABVD方案治疗霍奇金淋巴瘤

方案是目前国际上治疗霍奇金淋巴瘤地一线化疗方案也是最有效地方案.国内国外统一使用这个方案治疗霍奇金.年月新英兰医学发布地德国霍奇金组临床试验报告显示，期病人，无不良预后因素患者经过轮加累及野放疗后可以达到以上地治愈率.意大利进行地对于期霍奇金治疗统计显示轮方案也得到了地治愈率.霍奇金已经成为世界公认地少数几种可以彻底治愈地肿瘤之一.方案（每四周重复一次）多柔吡星（阿霉素）第天（红色药水）博莱霉素第天（容易引起发烧，使用前需做过敏性试验）长春新碱第天（除中国少数几个城市有这个药外，上海等地多用长春瑞滨，长春地辛等药物代替，效果一样）氮烯咪胺第天（通常会使用深棕色外套后点滴）常见地副反应：.完全没反应，吃喝照旧..点滴时轻度呕吐，食欲下降，通常两三天即可恢复. 严重呕吐，极少见！通常是病人心理因素造成，恐惧化疗而呕吐.放松心态会好很多，分散注意力.多数网站夸大了化疗地副作用，毒性较小！也没有生殖毒性，不影响病人今后生育..指尖发麻，是长春新碱等神经毒性药物造成，停药后即可恢复，无需多虑..心脏跳动加快，是多柔比星地副作用，停药即可恢复，无需多虑.远期毒性：对于化疗打地较多地病人，例如轮，远期可能会出现心脏问题，这是多柔比星药物地副作用，但是国际上已经越来越降低霍奇金用药地强度，多数是轮化疗，远期心脏毒性不大，不必多虑.治疗费用药物是第一天和第天用药，这两次用药为一个疗程.以上海复旦大学附属肿瘤医院（原上海肿瘤医院）为例，每次药物总费用为元左右.一个疗程为元.全部甲类报销.，个疗程分别为万和万，其它地区医院略有浮动，有地医院会加保护心脏等药物，费用略高一些.以上资料为国际最新资料，经霍奇金病友总结.感谢年在上海复旦附属肿瘤医院治疗地：外滩号，菲，甲骨文，洪飞等人提供治疗费用信息. 我地副作用超重也超全面，分享一下我地副作用及应对方法：、呕吐：我呕吐不明显，化疗时及化疗后地天早晨空腹时会有呕吐反应，不过这个确实和心理作用关系很大. 、口腔：发炎、溃疡，牙龈疼、舌头疼、口腔溃疡，这是我在开始几轮地化疗中出现地问题，化疗后地第三天开始，整个嘴巴火辣辣地，舌头跟刀割一样，牙龈胀疼，医生给我开了一种叫口洁灵地漱口水，专门是对于化疗后地口腔炎症地，效果很好. 、便秘：开始化疗地时候便秘很厉害，可能是毒素太强，医生给我开了治疗便秘地药，但是不起效，后来就多喝水，每天坚持吃根香蕉，这个问题就基本解决了. 、骨髓抑制、白细胞低：都说化疗后白细胞和肝功能都会有很多影响，后来每次抽血检查肝功都还不错，就是白细胞低地厉害，每次化疗后第四天查血常规白细胞都是一千多，打升白针，据说白细胞地个体差异很大，我是那种特别低地，我也试过一些其他办法，比如吃花生皮、蜂王浆、核桃，但是没什么效果，每次都是只能打针.

GDP方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤

GDP方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤13例临床治疗观察【摘要】目的观察GDP方案对复发难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床效果和毒副反应。方法吉西他滨(GEM)1000 mg/m2静脉滴注, 第1, 8天;顺铂(DDP)25 mg/m2静脉滴注, 第1~3天;地塞米松(DXM)20~40 mg静脉滴注, 第1~3天。每21天为1个治疗周期，化疗2个周期后评价疗效。结果本组13例患者均可作近期疗效评价。CR 5例(38.5%)、PR 4例(30.8%)、SD 2例(15.4%)、PD 2例(15.4%)。总有效率(CR+PR)为69.3%。化疗细胞学不良反应主要为不同程度的骨髓抑制、脱发、恶心、呕吐、但可耐受，少数患者出现轻度的肝功能损伤，经对症治疗后缓解，不影响化疗的正常进行。结论GDP方案治疗复发难治性NHL近期疗效有较好，且毒副反应小，能耐受，值得临床研究和推广使用。【关键词】吉西他滨；顺铂；联合化疗；复发难治性非霍奇金淋巴瘤近年来,非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗取得了较大的进展, CHOP方案是公认的B细胞性非霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案, 但是该病复发率高，有50%~60%的患者治疗后出现复发。目前对于复发性NHL尚无统一治疗标准。二线治疗方案包括DICE、MINE、ESHAP、MBACOD、DHAP等方案，虽有一定疗效，但有一定的局限性，对于老人、一般条件差的患者难以耐受，治疗反应大，治疗费用高，难以承受。吉西他滨(GEM)是一种抗代谢类药物今年来用于治疗复发性或难治性NHL疗效较好,被推荐为二线用药［1］。我院采自2007年2月至2010年2月用GDP方案治疗13例复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者, 取得了较好的近期疗效，现将报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料2007年2月至2010年2月期间，我院共收治的13例复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者，其中男性患者8例，女性患者5例，年龄28.5~65.2岁。其中7例为弥漫大B细胞性淋巴瘤，1例是套细胞性淋巴瘤；4例是外周T 细胞淋巴瘤,还有1例是NK/T细胞淋巴瘤。治疗前按KPS评分均在60分以上，均有可测量病灶。行常规检查。经CHOP和ESHAP治疗方案化疗失败7例，复发6例。 1.2 治疗方法GDP治疗方案：吉西他滨(GEM)1000 mg/m2静脉滴注, 第1, 8天;顺铂(DDP)25 mg/m2静脉滴注,第1~3天;地塞米松(DXM)20~40 mg静脉滴注,第1~3天。化疗前给予制酸、止吐治疗。每21天为1个治疗周期，至少连用2个周期。如化疗后白细胞低于 2.0×109/L，采用粒细胞集落刺激因子治疗直至恢复正常。化疗2个周期后评价疗效。

非霍奇金淋巴瘤靶向治疗新进展

非霍奇金淋巴瘤靶向治疗新进展郭安定（综述）闵大六（审校）肿瘤分子靶向治疗，是指在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内以后靶向性选择与这些致癌位点相结合并发生作用，导致肿瘤细胞特异性死亡，而较少作用于肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。分子靶向治疗的问世，不仅改变了传统化疗药物治疗模式，而且提高了某些肿瘤治愈率。根据药物的作用靶点和性质不同，本文就目前非霍奇金淋巴瘤中靶向治疗及其进展作一综述。１单克隆抗体在非霍奇金淋巴瘤中的应用１．１抗ｃＤ２０单抗（Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）ＲｉｔｕｘｉｍａＩ）是一种人鼠嵌合型的抗ＣＤ２０单抗，商品名为美罗华，它与Ｂ淋巴细胞上ｃＤ２０抗原结合，通过ｃＤｃ和ＡＤｃｃ作用导致细胞溶解，并能抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。１９９７年Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ被ＦＤＡ批准用于惰性淋巴瘤，随后研究证实其单药或联合化疗对初治或复治的侵袭性Ｂ细胞淋巴瘤均有显著疗效。以Ｒｉｌｕｘｉｍａｂ为基础的疗法为ＮＨＬ患者提供了新的治疗选择。１．１．１Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ单药治疗临床试验表明Ｒｉｔｕ）【ｉｍａｂ单药治疗复发低度恶性Ｂ细胞淋巴瘤总有效率可达５０％。ｃｏｌｏｍｂａｔ等…将其用于一线治疗滤泡淋巴瘤，取得了８０％的总有效率。很多研究说明Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ单药治疗ＮＨＬ安全有效。１．１．２Ｒ—ｃＨＯＰ联合治疗ｃｚｕｃｅｚｍａｎ等用美罗华加ｃＨＯＰ方案治疗４０例低度恶性Ｂ细胞型ＮＨＬ，总有效率为９５％，其中完全缓解为５５％，部分缓解为４０％，到治疗失败的中位时间超过２９个月。另外国内外进行的美罗华联合氟达拉滨、ＩｃＥ、ＭＩＮＥ等化疗方案也取得显著疗效∽～。，且不增加毒副反应。Ｉ．１．３Ｒｊｔｕｘｉｍａｂ联合ＩＦＮ一仅、沙利度胺治疗Ｄａｖ诗等研究了美罗华联合ＩＦＮ—ｑ治疗３８例复发难治性淋巴瘤患者，ｃＲ为１１％、ＰＲ为３４％，１ｒ口达２５．２个月。Ｋａｕｆｍａｎｎ等、４在一项Ⅱ期临床试验中联合美罗华＋沙利度胺治疗１６例复发难治性ＭｃＬ患者，总有效率８１％，５例ｃＲ、８例ＰＲ，中位‘Ｉｍ）２０个月。作者单位：２３３００７安徽省蚌埠医学院肿瘤内科?３２３? １．１．４Ｒｉｔｕｘｊｍａｂ联合其它单抗治疗ＬＪｅｏｎａｒｄ等怕１以Ｅｐｒａｔｕｚｕｍａｂ（ｃＤ一２２单抗）与Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ联合治疗２１例复发性或难治性滤泡型淋巴瘤，１５例患者完成治疗，１０例有效（６例达ＣＲ、３例达ｃＲｕ、ｌ例达ＰＲ）。毒副作用和单一用药相比没有增加。治疗后随访１５个月未见复发。说明联合治疗比单一用药具有较高的完全缓解率且疗效持久。１．１．５Ｒｉｔｕｘｊｍａｂ与净化治疗因ＣＤ２０抗原的特异性，仅表达于前Ｂ和成熟Ｂ细胞，而不表达于造血干细胞和其它造血细胞系统的细胞。近年来国外的临床研究显示美罗华可作为体内净化剂去除采集的造血干细胞中污染的肿瘤细胞。Ｍａｇ一钊等报道对１５例骨髓侵犯和ＰＣＲ检测阳性的套细胞性或滤泡性淋巴瘤采用美罗华进行体内净化，患者首先接受２周期的高剂量ＣＴｘ和Ａｒａ—Ｃ化疗＋Ｇ—ＣＳＦ动员，美罗华共输注６次，结果美罗华组细胞采集物中ＰＣＲ转阴率为９３％，而对照组仅为４０％（Ｐ＜ｏ．０５）。该研究认为美罗华作为体内净化剂是安全有效的，明显降低了治疗后的复发率。Ｖｏｓｏ等对１８例淋巴瘤体内净化的结果亦进一步证实了以上结论。１．１．６Ｒｉｌｕｘｉｍａｂ与ＲＴ—ＰＥＰＣ节拍疗法节拍治疗（ｍｅｔ— ｍｎｏｍｉｃｔ｝Ｉｅｒａｐｙ）：相比于传统的“最大耐受剂量”（ＭＴＤ）化疗，节拍化疗指采用小剂量化疗药即相当于常规剂量的ｌ／１０～ｌ／３，较频繁给药的化疗方法，其原理是抗肿瘤血管生成和减少耐药。节拍化疗与其他方法，如分子靶向药物等合用，被称为节拍疗法。Ｊ．Ｒｕ醐等在一项Ⅱ期临床试验中联合ＰＥＰｃ＋美罗华＋沙利度胺组成ＲＴ—ＰＥＰｃ节拍疗法治疗复发难治性ＭｃＬ，客观缓解率（０ＲＲ）达７３％（ＣＲ４０％、ＰＲ３３％），中位至疾病进展时间（，Ｉ，ｒＰ）１５个月，２年无进展生存期（ＰＦｓ）为２Ｉ％，２年总生存期（０Ｓ）达６７％。１．１．７Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ与ＡｓｃＴ治疗后进展ＮＨＩ．的治疗Ｔｓａｉ等对高剂量化疗和自主造血千细胞移植后进展的７例中度恶性ＮＨＬ采用美罗华治疗，结果经ｌ周期（４次）美罗华治疗后评价，总有效率８６％，再经４周的美罗华治疗后。总有效率达１００％，其中完全缓解（ＣＲ）３例、部分缓解（ＰＲ）４例；中位‘ｒｒＰ１９７ｄ。１．１．８Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ与放射免疫治疗ｚｅｖ“ｎ（”Ｙ—ｉｂｒｉｔｕ— ｍｏｍａｂ）和Ｂｅｘｘａｒ（”。Ｉ—ｔｏｓｉｔｕｍｏｍａＩ））是临床常用的两种用于放射免疫治疗（ＲＩＴ）的放射性核素标记的抗ｃＤ２０单抗。万方数据

晚期霍奇金淋巴瘤的治疗

晚期霍奇金淋巴瘤的治疗 *导读：目前各个研究组正在开发新的治疗方案来改善晚期HL的治疗效果，包括寻找新的有效药物，增加原有方案的剂量密度或剂量强度。…… 霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s Lymphoma， HL)是起源于淋巴造血组织的恶性肿瘤，多见于欧美等西方发达国家，每年新增病例 3-4/10万，而我国和日本的发病率较低，占恶性淋巴瘤的8% 左右，其发病与EB病毒或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、遗传等因素有关，典型的病理学改变为巨大的霍奇金和 Reed-Sternberg(HRS)细胞。同非霍奇金淋巴瘤相比，HL的治疗效果较好，治愈率较高，但治疗相关的远期并发症是进一步提高疗效的主要障碍。目前ABVD仍然是晚期HL的标准化疗方案，但其长期治疗效果仍然不令人满意，随访14.1年，无失败存活率仅47%，总生存率59%。目前各个研究组正在开发新的治疗方案来改善晚期HL的治疗效果，包括寻找新的有效药物，增加原有方案的剂量密度或剂量强度。目前正在测试的方案有：Stanford V、 MOPPEBVCAD、VAPEC-B、ChlVPP/EVA 或BEACOPP等，其中GHSG开发的BEACOPP 基线或爬坡方案疗效似乎较好。该方案删去COPP/ABVD方案中的长春碱和达卡巴嗪，而加入依托泊甙，组成BEACOPP基线方案，同原方案相比，尽管剂量相当，但由于化疗间期缩短，因此剂量

密度加强。通过增加环磷酰胺、阿霉素和依托泊甙的剂量而形成的BEACOPP剂量爬坡方案同基线方案相比，化疗强度进一步加强。HD9试验已证实了BEACOPP剂量爬坡方案疗效最佳，由于考虑到治疗相关副作用，如继发性白血病，使得晚期患者的存活率很难改善，GHSG正在进行HD12试验，观察降低剂量后的BEACOPP 剂量爬坡方案和放疗联合是否会影响疗效，即8×BEACOPP剂量爬坡方案与4×BEACOPP剂量爬坡方案+4×BEACOPP基线方案相比较，加或不加巩固性放疗。最近的中期结果分析显示：无论放疗组和化疗组，两种方案在FFTF和OS上均无差异。另一项正在进行的HD15研究则引入了一种BEACOPP方案的变异体BEACOPP-14，其剂量与基线方案相似，仅强地松剂量减少，但剂量密度加大。患者被随机分配至标准组(8×剂量爬坡)和两个实验组(6×剂量爬坡和8×BEACOPP-14)，另外的放疗仅给予有>2.5cm PET阳性残留病灶的患者。除了传统的剂量强度增加方式以外，也有人试图通过应用大剂量化疗+干细胞移植作为一线治疗来提高晚期患者的疗效，但目前资料显示疗效并不优于常规化疗。关于有效化疗后的巩固性放疗的作用目前受到质疑，一项meta 分析显示：虽然在肿瘤控制率方面单独化疗与联合治疗模式并无差异，但前者的OS明显优于后者。Aleman等的研究则认为只有化疗后部分缓解的患者才可能从随后的放疗中获益。放疗是否仅适合于化疗后未获得完全缓解的晚期HL患者是目前尚未回答的

霍奇金淋巴瘤

病理霍奇金淋巴瘤的病理特点为： (1)病变部位淋巴结的正常淋巴组织结构全部或部分破坏。(2)呈现多种非肿瘤性反应性细胞成分，多为淋巴细胞，并可见浆细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、组织细胞、成纤维细胞及纤维组织等。在多种反应性细胞成分背景中散在数量不等的典型RS细胞及其变异型。它们是霍奇金淋巴瘤真正的肿瘤细胞。经典型霍奇金淋巴瘤的RS细胞CD15及CD30抗原表达阳性，是识别RS 细胞的重要免疫标志。最新检测证明RS细胞来源于淋巴细胞，主要是B淋巴细胞。霍奇金淋巴瘤的病变往往从一个或一组淋巴结开始，逐渐向邻近的淋巴结及向远处扩散；原发于淋巴结外的霍奇金淋巴瘤少见。霍奇金淋巴瘤累及的淋巴结肿大，早期无粘连，可活动，如侵入邻近组织则不易推动。淋巴结互相粘连，形成结节状巨大肿块。切面呈[1]白色鱼肉状，可有黄色的小灶性坏死。疾病分类最新的WHO分类将霍奇金淋巴瘤分为结节性淋巴细胞为主型(nodular lymphocyte-predominant，NLPHL)和经典型霍奇金淋巴瘤(classical HL)。结节性淋巴细胞为主型组织学表现多呈结节性生长方式，背景多为淋巴细胞及上皮样组织细胞，典型的RS细胞罕见，大多数为变异的淋巴细胞和组织细胞称L/H(lymphocytic/ histocytic)细胞，细胞核呈多形性有空泡，核仁小，近核周，似“爆玉米花样”，故又称爆玉米花(popcorn)细胞，L/H细胞表达B细胞相关抗原(CD19、CD20、CD22、CD79a)阳性，上皮细胞膜抗原(EMA)阳性而CD15及CD30均阴性。临床多表现颈部局限性病变，局部治疗疗效好，预后好。经典型霍奇金淋巴瘤又分为结节硬化型(nodular sclerosis)、富于淋巴细胞经典型霍奇金淋巴瘤(lymphocyte-rich classical HL)、混合细胞型(mixed cellularity HL)和淋巴细胞消减型(lymphocyte depletion HL)4个亚型。这其中在我国混合细胞型最常见，结节硬化型次之，淋巴细胞消减型最少见，淋巴细胞为主型较易向其他各型转化。组织学亚型是决定患者临床表现、预后和选择治疗方案的主要因素。．发病原因RS50%患者的霍奇金淋巴瘤至今病因不明，EB病毒的病因研究最受关注，约病毒基因组片段。已知具有免疫缺陷和自身免疫性疾病患者霍奇金EB细胞中可检出99淋巴瘤的发病危险增加。单合子孪生子霍奇金淋巴瘤患者其同胞的发病危险增加相同的免疫异常。)倍，可能是由于对病因存在相同的遗传易感性和(或临床表现流行病学霍奇金淋巴瘤占全部肿瘤的0.1%~0.2%。年发病率1/10万～4/10万人口，在亚洲较少见。我国上海市1989年统计标准化年发病率1.1/10万人口，在淋巴瘤中占16.5%~22.5%（西方国家为34.6%~51.6%）。男性多于女性(1.3～1.4：1)。发病年龄发达国家呈双峰分布，第1年龄高峰在15～35岁，第2年龄高峰在55岁以后。我国和日本发病无年龄的双峰分布，发病者多为40岁左右。霍奇金淋巴瘤是青年人中最常见的恶性肿瘤之一。病变主要发生在淋巴结，以颈部淋巴结和锁骨上淋巴结最为常见，其次是纵隔、腹膜后、主动脉旁淋巴结。病变从一个或一组淋巴结开始，通常表现由原发灶沿淋巴道向邻近淋巴结有规律的逐站播散。晚期可发生血行播散，侵犯血管，累及脾、肝、骨髓和消化道等部位。临床表现

非霍奇金淋巴瘤维持治疗的现状分析

非霍奇金淋巴瘤维持治疗的现状分析近年来，非霍奇金淋巴瘤在我国的发病率逐年增高，随着新药的应用及新的治疗方法的出现，非霍奇金淋巴瘤的治疗效果得到了很大改善。在诱导缓解治疗后，行干细胞移植可使部分患者获得生存受益，但是对于不适于干细胞移植的患者如何进行下一步治疗值得探讨。大量的临床实践证实，对部分诱导缓解的患者行维持治疗可获得生存收益，维持治疗的意义在于：1、达到临床意义的缓解，缓解症状、提高病人的生存质量、延长无病生存和总生存期。2、长期维持缓解和微小病变状态，降低复发，延长无病生存期。以下就非霍奇金淋巴瘤的维持治疗逐一探讨。 1、滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤占NHL的15%-30%，临床过程为慢性进展和反复复发，Ш、Ⅳ期患者虽然初治反应率较高，但容易复发或耐药，复发后给予解救治疗的有效率和无复发生存率明显下降，患者在初始治疗获得缓解后，可以行维持治疗改善生存收益。最初给予细胞毒药物作为维持治疗，能够提高无进展生存但不能提高总生存，但在延长无进展生存的同时提高了毒性，增加了第二肿瘤的发生率【4】。干扰素作为生物反应制剂也可用于惰性淋巴瘤诱导化疗后的维持治疗，但是不同的研究对维持治疗期间使用干扰素的意见不同，A.Z.S. Rohatiner对10个Ш期临床试验行Meta分析后认为，干扰素-α2作为维持治疗对生存无影响【1】。 A Hagenbeek的前瞻性随机研究则认为，III –IV期低度恶性淋巴瘤，接受CVP方案化疗（3周方案）共8周期，获得缓解或病情稳定（CR、PR、SD）的患者行IFN-2a维持治疗，能够延长TTP(疾病进展时间)，有边缘性统计学意义，没有明显毒性。但对总生存没有影响【2】。因此给予上述药物行维持治疗临床意义并不明确。近期随着美罗华在B细胞淋巴瘤治疗中广泛应用，美罗华作为滤泡淋巴瘤维持治疗的方案已经得到确认，有研究认为滤泡淋巴瘤诱导缓解后行美罗华维持治疗，患者的生存率高于治疗后观察或复发再次治疗的患者【6】。在2009年NCCN治疗指南中提出，美罗华可以做为初治或复发难治滤泡淋巴瘤的维持治疗。ECOG 1496研究入组了237名晚期初治滤泡淋巴瘤的患者，给予CVP方案化疗8周期，缓解及病情稳定的患者行美罗华维持治疗（美罗华375mg/m2，1次/周，连续4周，每6月重复1次，共治疗2年），能够显著延长治疗缓解时间，提高生存率【3】。EORTC20981试验中，465名复发难治滤泡淋巴瘤患者，在6周期CHOP或RCHOP方案后缓解后行美罗华维持治疗（美罗华375mg/m2，1次/3月，直至病情进展或最多维持2年），维持治疗提高了行CHOP及R-CHOP方案患者的无进展生存期（51.5月和14.9月）及总生存期【4】。 SAKK35/98试验研究了185名初治的或复发难治的滤泡淋巴瘤患者，在接受单药美罗华治疗4周期后获得缓解或病情稳定的患者，在治疗后8周开始给予美罗华维持治疗（美罗华375mg/m2，1次/2月，共4次），能够提高中位无事件生存期2倍，并且提高治疗缓解时间【5】。上述研究均认为美罗华作为维持治疗药物耐受性良好，没有增加治疗毒性。但是也有不同的研究结论。在Liat Vidal的回顾性分析中认为，美罗华维持治疗期间相关感染增高【6】。美罗华作为目前滤泡淋巴瘤维持治疗，较干扰素及细胞毒药物能够获得更多生存收益，对于美罗华可否与干扰素或其它药物联合作为维持治疗方案，需要进一步行临床试验。已有研究报道，低度恶性淋巴瘤的患者，美罗华联合干扰素-α2a治疗有效且耐受性好。提高总有效率和中位缓解时间均高于单独使用美罗华组，作者认为美罗华治疗期间给予干扰素-α2a能够通过增加

非霍奇金淋巴瘤三期怎么治疗-

非霍奇金淋巴瘤三期怎么治疗? 遇到淋巴恶性肿瘤还是需要早点做好治疗打算的，千万不要等到病情加重后，让自己的生命安全受到威胁了才开始担心，那么非霍奇金淋巴瘤三期怎么治疗?一般来说恶性肿瘤的病情是分等级的，三期说明病情已经很严重了，而且到了晚期，此时更应该慎重治疗。随着对NHL的免疫学、细胞遗传学和分子生物学特点等的不断研究和认识，新药的研发，完善的临床分期，淋巴瘤国际预后指数(IPI)等综合因素的分析，对治疗的个体化要求越来越高，治疗也越来越复杂。目前主要治疗手段包括全身化疗、局部放疗、生物免疫学、手术切除部分或全部病灶、造血干细胞移植术或针对幽门螺杆菌感染引起胃黏膜相关组织淋巴瘤的抗幽门螺杆菌感染治疗等。在NHL实际工作中可以根据肿瘤细胞增殖速度和临床特点，分为高度侵袭性、侵袭性和惰性NHL。高度侵袭性NHL肿瘤增殖速度快，易出现其他器官受侵，如淋巴母细胞淋巴瘤和伯基特(Burkitt)淋巴瘤。虽然恶性程度高，但有潜在治愈的可能性。

常采用高剂量强度或急性淋巴细胞白血病样的方案治疗。惰性NHL肿瘤细胞增殖速度慢，但对化疗相对不敏感，属于化疗不能治愈的肿瘤。治疗可以改善生活质量和延长生存时间。如滤泡性NHL和蕈样霉菌病等。 NHL预后与疾病的类型、侵袭程度、临床分期、分子遗传学、免疫学等多种因素相关。目前临床工作中常使用国际预后指数(IPI)判断预后。它适用于各种类型的淋巴瘤，根据得分将患者分为四个不同危险程度的群体。关于非霍奇金淋巴瘤三期怎么治疗大家也都很清楚了，虽然说晚期的恶性淋巴瘤治疗起来难度很大，但是依然不能放弃医治，只要选择权威医院，接受专业系统医治的同时，做好相应的防护措施，摆正心态，依然可以看到光明和希望。