霍奇金淋巴瘤的治疗策略分析及研究进展_刘勇(1)

临床与病理杂志

J Clin Pathol Res

2015, 35(6) https://www.360docs.net/doc/db2554037.html,

1180

霍奇金淋巴瘤的治疗策略分析及研究进展

刘勇1 综述杨海玉2 审校

(江西省人民医院 1. 病理科；2. 临床医学研究所，南昌 330006)

[摘　要] 霍奇金淋巴瘤(Hodgkin ’s lymphoma ，HL)是一种病因不明的B 细胞恶性肿瘤，包括经典型HL 和结节性淋巴细胞型HL 。为了提高治疗效果和改善病人预后，目前认为针对不同病变分期的HL 病人宜采取不同的治疗策略。早期病人主要采用联合物理治疗的方法，通常是短时程联合化疗加低剂量受累淋巴结局部放疗(involved-field radiation therapy ，IFRT)。进展期病人建议接受较长时程化疗或增强化疗，但应尽可能减少治疗毒性反应的发生。高剂量化疗加自体干细胞移植(autologous stem cell transplant ，ASCT)是目前多数复发/难治性HL 病人的标准治疗方法，但ASCT 治疗失败后仍然缺乏十分有效的治疗手段。未来研究方向是将更多有效的新型药物整合到一线治疗方案中，进一步提高HL 病人的生存预后并减少并发症的发生。

[关键词] 霍奇金淋巴瘤；化学治疗；病变分期

The treatment strategy of Hodgkin ’s lymphoma and its

advanced research

LIU Yong 1, YANG Haiyu 2

(1. Department of pathology, 2. Institute of Clinical Medicine, Jiangxi Provincial People’s Hospital, Nanchang 330006, China)

Abstract Hodgkin’s lymphoma (HL) is a kind of B-cell lymphoid malignancies and the cause of HL remains unknown. HL is composed of two distinct disease entities, including classical HL and nodular lymphocyte-predominant HL. In order to improve the treatment effect and patients prognosis, patients with HL in different stages of disease should take different treatment strategies. Patients with early stage disease are treated with combined modality strategies using abbreviated courses of combination chemotherapy followed by involved-field radiation therapy (IFRT), while those with advanced stage disease receive a longer course of chemotherapy or escalated therapy and should minimize treatment toxicity reaction. High-dose chemotherapy (HDCT) followed by an autologous stem cell transplant (ASCT) is the standard of care for most patients with relapsed/refractory HL. However, there is still lack of effective drugs for patients who fail with ASCT. The future research direction is to integrate more effective new drugs into the first-line treatment scheme for improving the survival of patients and reducing complications.

Keywords Hodgkin ’s lymphoma (HL); chemotherapy; disease staging

收稿日期(Date of reception)：2015–05–05

通信作者(Corresponding author)：杨海玉，Email: yanghaiyu@https://www.360docs.net/doc/db2554037.html,

doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.06.059

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霍奇金淋巴瘤的治疗策略分析及研究进展刘勇，等1181

霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma，HL)是一种病因不明的B细胞恶性肿瘤，包括两类独立病种，最常见的是经典型HL，而结节性淋巴细胞为主型HL较为少见。经典型HL又分为4种亚型，包括结节硬化型、混合细胞型、淋巴细胞消减型和富于淋巴细胞型。在临床上，HL主要表现为淋巴结肿大，常侵犯颈部、前纵膈、锁骨上和腋淋巴结，较少侵及腹股沟淋巴结。另外，病变也可侵犯结外组织，包括脾脏、肺脏、肝脏和骨髓[1]。近年来，联合化疗方案的改进及放射治疗的进展有效提高了HL病人的治愈率。研究认为针对不同病变分期的HL病人宜采取不同的治疗策略。本文就早期HL、进展期HL以及复发性/难治性HL的治疗策略分析及相关研究进展作一综述。

1早期HL治疗

近年来，关于早期H L(Ⅰ–ⅡA期)的治疗策略发生了重要变化。以前，扩展区域放疗被认为是早期H L的标准治疗方法。研究发现扩展区域放疗后病人不仅复发率高，而且可导致严重并发症，因此不建议对早期H L病人实施此类治疗。目前认为联合物理治疗是早期H L病人的标准治疗方法，其经典治疗方案是短时程ABVD[阿霉素(doxorubicin)、博莱霉素(bleomycin)、长春花碱(v inblastine)、氮烯唑胺(dacarbazine)]化疗加低剂量受累野放射治疗(involved-field radiation therapy，IFRT)。研究[2]证实早期HL病人接受联合物理治疗后能够较好控制病情，并且多数可通过初始治疗获得治愈。然而，也有研究[3-4]认为大部分病人可仅通过化疗而治愈，并且可获得相同的生存预后。考虑到放疗可能带来的潜在迟发性毒性反应，有学者建议对于仅通过化疗可获得治愈的早期HL病人无需再进一步接受放疗。然而，这些观点有待进一步研究证实。

对于早期表现预后不良的HL病人，如伴有巨大纵膈肿块、结外病变等，联合化疗加IFRT仍然是其主要治疗方案[2]。但是，关于最佳化疗次数、放疗剂量和范围大小是当前研究的主要目标。一项包括1 395例早期预后不良型HL的临床研究中，病人随机分配接受4个周期ABVD化疗或4个周期标准剂量BEACOPP[博莱霉素(bleomycin)、依托泊苷(etoposide)、阿霉素(doxorubicin)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、长春新碱(vincristine)、甲基苄肼(procarbazine)、强的松(prednisone)]化疗加20或30 Gy的IFRT，结果[5]证实4个周期ABVD化疗加30 Gy的IFRT是早期预后不良HL病人的最佳治疗方案。另一项研究入选的1 528例早期预后不良型HL病人，这些病人随机接受了4个周期ABVD化疗或2个周期增强剂量BCEACOPP+2个周期ABVD 化疗，之后所有病人均接受30 Gy的IFRT。研究结果[6]证实增强化疗方案虽然在一定程度上降低了治疗失败率，但是明显增加了治疗毒性，而且进一步证实化疗方案的选择对病人总生存期(overall survival，OS)并无明显影响。因此学者认为，早期预后不良型病人在选择适宜化疗方案时应兼顾考虑疗效与治疗毒性。

2进展期HL治疗

研究证实多数进展期H L病人(ⅡB-Ⅳ期)可通过联合放化疗获得缓解并且长期生存，然而也常伴发严重的治疗相关并发症，包括心血管疾病和继发肿瘤。对于进展期H L病人，其治疗难度在于促进病人获得缓解的同时尽量减少长期治疗产生的毒副作用。最初用于进展期H L病人治疗的是MOPP[氮芥(nitrogen mustard)、长春新碱(v incristine)、甲基苄肼(procarbazine)、强的松(prednisone)]方案，长期研究观察[7]证实其是一个有效的化疗方案，能明显改善病人预后，但仍有约1/3的病人复发。目前建立的ABVD方案显示了良好的临床疗效且治疗相关毒性较低。一项随机研究[8]比较了MOPP+ABVD化疗与单独MOPP化疗的治疗效果，认为联合化疗的疗效优于单独MOPP化疗。另一项研究[9]比较了MOPP、ABVD以及MOPP 与ABVD交替治疗的疗效，证实仅接受MOPP治疗的病人其治疗反应率和无进展生存期(progression-f r e e s u r v i v a l，P F S)均明显低于接受AB V D或ABVD+MOPP交替治疗的病人。这些研究结果证实ABVD化疗简单、有效和毒副作用少的优势，可作为进展期HL病人的主要治疗选择。除了ABVD方案之外，目前还建立了一些新的化疗方案，包括标准剂量和增强剂量的BEACOPP方案。有研究比较了ABVD方案与标准剂量及增强剂量BEACOPP方案的疗效，结果显示[10-11]增强剂量BEACOPP化疗能够较好控制肿瘤进展并且病人可获得较长的OS。虽然这些研究结果令人振奋，但值得注意的是，接受增强剂量BEACOPP化疗的病人常发生急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征等并发症[10-11]。

另外，为了进一步改善进展期H L病人的预后，一些研究在标准化疗方案中增加了新的药物。临床试验证实贝伦妥单抗–维多汀(B re n t u x i m a b

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1182vedotin ，抗CD30靶向抗体-药物偶联物)与传统化疗方案联用，可作为进展期HL 病人治疗的一线方案[12]。贝伦妥单抗–维多汀常与ABVD 联合使用，代替其中的博莱霉素，即AVD+Brentuximab 方案；或者与BEACOPP 方案联合使用，组成BrECAPP 或BrECADD 强化方案[13]。另外，雷利度胺也可用于进展期HL 病人的治疗，并且研究[14]证实病人对该药物具有较好的耐受性和较高的反应率。以上研究结果提示，通过增加新的药物而改善化疗方案疗效是进展期HL 治疗的极具前景的研究方向。

3 复发性/难治性HL 治疗

尽管初始治疗后H L 病人可获得较高的治愈率，但研究[15]表明仍有5%~10%的病人表现为难治性，并且有10%~30%的病人在初始治疗获得完全缓解后复发。目前认为，高剂量化疗(high-dose chemotherapy ，HD CT)加自体干细胞移植(autologous stem cell transplantation ，ASCT)是复发/难治性HL 病人的标准治疗方案。然而，并不是所有复发/难治性病人都符合条件接受ASCT 治疗。研究[16]证实年龄较大者ASCT 后与治疗相关的病死率明显增高，并且与年轻病人相比，其获得完全缓解的机率较低。因此，对于复发/难治性HL 病人应根据其自身条件选择适宜的治疗方式。

然而，研究[15,17]证实在接受ASCT 治疗后仍然有50%的病人复发，表现预后较差且治疗手段十分有限。针对这些移植失败的病人，目前虽然有许多新的药物具有潜在治疗价值，但仍存在反应时间短、毒副作用大等缺点。Brentuximab vedotin 是目前公认的复发/难治性H L 在AS CT 或联合化疗失败后的可选择药物之一。一些研究还评估了Brentuximab vedotin 在ASCT 治疗之前的应用疗效以及ASCT 治疗之后的维持疗效。研究[18-19]证实复发/难治性HL 病人在ASCT 治疗之前应用Brentuximab vedotin ，可有效提高病人的PFS(59.3%/26.1%)。另外，有研究[20]报道了1例ASCT 治疗后复发的儿童

HL 病例，在接受4次捐赠者淋巴细胞输入治疗后获得完全缓解，该结果提示淋巴细胞输入治疗可能是ASCT 治疗失败的HL 患者有希望的选择方法之一。

其他用于复发/难治性H L 病人治疗并具有潜在疗效的药物还包括组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDAC)、mTOR 抑制剂和美罗华(抗CD20抗体药物)等。L B H 589是H DAC 抑制剂，已用于129例ASCT 治疗失败HL 病人的临床试验，研究[21]结果显示病人总反应率为27%(35/129)，其中30例病人表现部分缓解、5例表现完全缓解。有研究将mTOR 抑制剂everolimus 用于57例复发HL 病人治疗，证实病人总反应率为42%，其中19例获得部分缓解、 5例获得完全缓解，中位PFS 为9个月[22]。另外，有研究证实美罗华对结节性淋巴细胞为主型的复发/难治性HL 病人具有较好的疗效，其缺点是作用维持时间短[23-24]。由此可见，研制更为有效的新型药物用于改善复发/难治性HL 病人的生存预后仍是未来重要的研究方向。

4 结语

当前，联合化疗和放疗等规范化治疗方案的实施使HL 病人的远期生存率得到有效提高，然而放化疗引起的心肺损伤以及继发第二恶性肿瘤等治疗相关并发症也日益突出。因此，如何在提高治愈率的同时最大程度降低药物不良反应是目前HL 治疗的主要目标。研究认为针对不同病变分期的HL 病人宜采取不同的治疗策略。不同病变分期的HL 推荐化疗方案/药物详见表1。早期病人主要采用联合物理治疗的方法，通常是短时程联合化疗加低剂量IFRT ；进展期病人建议接受较长时程化疗或增强化疗，但应尽可能减少治疗毒性反应的发生。HDCT 加ASCT 是目前多数复发/难治性HL 病人的标准治疗方法，但ASCT 治疗失败后仍然缺乏十分有效的治疗手段。未来研究方向是将更多有效的新型药物整合到一线治疗方案中，进一步提高HL

病人的生存预后并减少并发症的发生。

表1 不同病变分期的HL 推荐化疗方案/药物

复发性/难治性HL

Brentuximab ；组蛋白去乙酰酶抑制剂、mTOR 抑制剂、美罗华

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本文引用：刘勇, 杨海玉. 霍奇金淋巴瘤的治疗策略分析及研究进展[J]. 临床与病理杂志, 2015, 35(6): 1180-1183. doi: 10.3978/ j.issn.2095-6959.2015.06.059

Cite this article as:LIU Yong, YANG Haiyu.The treatment strategy of Hodgkin's lymphoma and its advanced research[J]. Journal of Clinical and Pathological Research, 2015, 35(6): 1180-1183. doi: 10.3978/ j.issn.2095-6959.2015.06.059

霍奇金淋巴瘤7页

非霍奇金淋巴瘤诊断流程

非霍奇金淋巴瘤诊断流程《成人非霍奇金淋巴瘤的精确诊断（MICM）和规范化、个体化综合治疗》课题组赵小英细针穿刺（FNA）或空芯针活检不能作为淋巴瘤初始诊断的依据，但在某些情况下（淋巴结不易切取或切除活检时），FNA或空芯针活检只要取到足够组织，或结合恰当的辅助鉴别诊断技术（免疫组化、流式细胞学检查、PCR检测bcl2基因突变、IgH、TCR基因重排、FISH检测可能的染色体易位）可以为诊断提供足够的信息；对于CLL/SLL，一般血液及骨髓流式细胞学就可以诊断，基本上无需淋巴结的备注：Ki-67并非分型必须，但与NHL恶性程度及预后密切相关，在此可作为预测NHL患者的预后因素并指导治疗。

备注：1、在CD30+、ALK-的情况下，需注意以下两种情况： 1.）CD30+、ALK-、PAX5+ 为DLBCL（T细胞抗原表达假阳性，此时CD3+） 2.）CD30+、ALK-、PAX5+、CD15+、EBV-LMP-/+、LCA-为霍奇金淋巴瘤 2、PD1+有助于血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AILT）的诊断

备注：某些MCL病例可能为CD5-或CD23+，如果诊断可疑，应做cyclinD1或FISH检测t(11,14)

备注：淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）为前体细胞肿瘤，因此NCCN未将此类归在在成熟B细胞肿瘤和成熟T/NK肿瘤中。 LBL可分为：LBL-B：sIg-、CD10+、CD19+、CD20-/+、TdT+ LBL-T：sIg-、CD10-、CD1a+/-、CD2+、CD3-/+、CD4/8+/+、CD7+、CD19/20-、TdT+ 特别鸣谢：何旭华、王照明、陈丽荣、孙文勇、吴梅娟等病理学专家在百忙之中为我们的《征求意见稿》提出了宝贵意见并进行修改。

常用非霍奇金淋巴瘤化疗方案

常用非霍奇金淋巴瘤化疗方案常用非霍奇金淋巴瘤化疗方案 1.1惰性（低度恶性）非霍奇金淋巴瘤包括慢性淋巴细胞性白血病，淋巴浆细胞样淋巴瘤，华氏巨球蛋白血症毛细胞性白血病，边缘带B细胞淋巴瘤（结内和结外粘膜相关性B细胞淋巴病），淋巴滤泡型淋巴瘤1/11级。蕈样霉菌病/Sezary综合症。 1.1.1烷化剂类单药化疗苯丁酸氮芥0.08mg~0.12mg/kg,po /d 或0,4~1.0mg,po,d1,28 天循环，环磷酰胺（50-100mg,po/d;300mg/m2po,1-5d 和曲磷胺*，联合泼尼松同用。 1.1.2嘌呤核苷酸类单药化疗克拉屈滨（喷司他丁）（通常4mg/m2i.v.每2周一次）或氟达拉滨（通常25mg/m2i.v.30 分钟滴注，第1至5天） 1.1.3 COP （CVP）环磷酰胺400mg/m2 i.v.或p.o.第1至5天泼尼松100mg/m2 p.o. 第1至5天长春新碱 1.4mg/m2 i.v. 第1天每3至4周重复 1.1.4 CHOP 见 1.2.1 含阿霉素的治疗较不积极的方案通常并不延长中位生存期。故选为挽救治疗 1.1.5化放疗联合 1-11低度恶性淋巴瘤病灶区主疗联合COP/CHOP/Bleo化疗比单独病灶放疗有较高的完全缓解率，低复发率和较长生存期。 1.1.6干扰素a 滤泡型淋巴瘤干扰素a联合化疗或诱导疗后支持治疗可延缓疾病进展和增加生存时间 1.1.7抗-CD20单克隆抗体（Rituximab）（美罗华） Rituximab 375mg/m2 i.v. 第1 天每周重复（4疗程）可作挽救治疗或联用标准方案化疗（如CHOP）

非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤（NHL）是具有很强异质性的一组独立疾病的总称。在我国也是比较常见的一种肿瘤，在常见恶性肿瘤排位中在前10位以内。NHL病变是主要发生在淋巴结、脾脏、胸腺等淋巴器官，也可发生在淋巴结外的淋巴组织和器官的淋巴造血系统的恶性肿瘤。依据细胞来源将其分为三种基本类型：B细胞、T细胞和NK/T细胞NHL。临床大多数NHL为B细胞型，占总数70%～85%。NHL在病理学分型、临床表现与治疗个体化分层上都比较复杂，但是一种有可能高度治愈的肿瘤。目前发病率在不同年龄阶段呈明显上升的趋势。导致NHL发病率增高的原因尚不明确，应是多种因素共同作用的结果。第一、免疫功能异常。不论是先天性或后天性免疫功能失调均是相关因素。如后天自身免疫性疾病患者，干燥综合征、系统性红斑狼疮等常伴有T淋巴细胞功能受损，从而影响机体对病毒感染和新生恶性细胞的免疫应答，在这部分患者中NHL发病率上升了数倍。第二、病毒感染。多种病毒与NHL有关，包括EB病毒、嗜人T淋巴细胞Ⅰ型病毒、人疱疹病毒8型等。第三、细菌感染。细菌并不能直接刺激肿瘤细胞，但可通过刺激肿瘤特定区域内的细胞，促使细胞恶性增生，而导致肿瘤的发生。目前已知NHL中的胃黏膜相关组织淋巴瘤的发生90%以上与幽门螺杆菌感染有关。第四、遗传因素。家族中近亲患有某种血液/淋巴系统恶性疾病史者，NHL发病风险可能会增加2～4倍。第五、其他因素。化学物质的应用增多、放射线暴露增多、不良生活方式等。如染发剂就可能是发病的危险因素。... 非霍奇金淋巴瘤的症状 1、局部表现：非霍奇金淋巴瘤的症状在局部就有一些明显的反映。（1）淋巴结肿大是最常见、最经典的临床表现。特点为无痛性、渐进性增大。部分淋巴结在迅速增大时会出现局部的压迫症状，伴有肿胀与疼痛感。浅表淋巴结肿大在颈部、锁骨上、腋下部位多见。深部淋巴结肿大在纵隔、腹膜后、肠系膜部位多见。受侵犯淋巴结部位常表现为跳跃性的，无一定规律性。（2）淋巴结外器官主要为胃肠道、皮肤、骨髓、中枢神经系统等部位。在甲状腺、骨骼、生殖系统、鼻腔部等也是易侵犯的器官。淋巴结外器官受侵犯可以与淋巴结共同存在，也可单独存在。临床表现复杂而多样性。（3）鼻腔病变原发在鼻腔的淋巴瘤大多数是NHL。病理类型主要是NHL中的鼻腔NK/T细胞淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤。早期病变多局限在一侧鼻腔下鼻甲部位，表现为鼻塞、鼻出血、

治疗霍奇金淋巴瘤如何治疗

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢治疗霍奇金淋巴瘤如何治疗导语：霍奇金淋巴瘤，其实在目前来讲，已经成为了严重威胁人们生命健康的一种肿瘤，所以说对她的治疗，以及生活当中的护理预防工作，是绝对不可忽霍奇金淋巴瘤，其实在目前来讲，已经成为了严重威胁人们生命健康的一种肿瘤，所以说对她的治疗，以及生活当中的护理预防工作，是绝对不可忽视的，那么对于治疗霍奇金淋巴瘤的方法，很多人都存在质疑，所以下面就为大家具体来介绍一下霍奇金淋巴瘤的治疗方案。目前有三种流行的化疗方案： (1)ABVD方案：1970年代诞生于意大利，是目前首选的化疗方案。命名的四个字母来自于疗法的四个用药阿霉素、博莱霉素、长春花碱、达卡巴嗪。 (2)Stanford Ⅴ方案：1988年诞生。它的化疗疗程通常是ABVD的一半，但是用药剂量更大。经ABVD方案治疗的5年生存率要高于该方案。此方案重点在对直径大于5cm的肿块和大脾进行放疗。 (3)BEACOPP 方案：由德国霍普金斯研究组发明，流行于欧洲。这种疗法主要针对II期以后的患者。用药包括：阿霉素、博莱霉素、长春花碱、丙卡巴肼、依托泊甙、强的松。研究表明，此疗法对非早期患者的治愈率比ABVD针对同类患者的治愈率高10%~15%，但总生存和二次无进展生存期无统计学差异。 2、化疗原则 (1)Ⅰ期A-Ⅱ期A非巨块型患者采用ABVD方案×4疗程，缓解后受累野局部放疗(20~30Gy)。也可以单纯放疗。 (2)Ⅰ期A-Ⅱ期A巨块型患者采用ABVD方案×4~6疗程，缓解后局部放疗(受累野初始病变>5cm的照射36Gy)，放疗应包括纵隔和双侧锁骨预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏

淋巴瘤的病理及分类

淋巴瘤的典型病理学特征有：①淋巴结正常滤泡性结构为大量异常淋巴细胞或组织细胞所破坏，被膜及其周围组织同样被侵及；②异常细胞的分裂指数增高。淋巴瘤是一组非均一性疾病，依据其病理学特点分为霍奇金病（HD）和非霍金奇淋巴瘤（NHL）。一、霍奇金病以细胞多样性及肿瘤组织中找到Reed-sternberg细胞为特征。1966年Rye会议将其分为4个亚型（表5－6－1）。以结节硬化型及混合细胞型最为常见，各型并非固定不变，尤以淋巴细胞为主型，易向其他各型转化，结节硬化型较为固定。表5－6－1 霍奇金病的病理亚型Rye会议分类预后淋巴细胞为主型好，平均存活9.2年结节硬化型较好，平均存活4.2年混合细胞型较差，平均存活2.5年淋巴细胞减少型最差二、非霍金奇淋巴瘤其病理分类在1940年以前简单地分为三类，即滤泡性淋巴瘤、淋巴肉瘤和网状细胞肉瘤。1966年Rappaport根据淋巴结病变是否有结节性，将其分为结节型与弥漫型。又根据细胞分化程度和细胞成分进一步分类（表5－6－2）。晚近由于对淋巴细胞的成熟过程及各阶段的生理功能的认识日益增多，发现从前分类中的网状细胞或组织细胞，绝大多数是转化中的淋巴细胞。真正的组织细胞淋巴瘤仅占NHL的5％。混合型是淋巴细胞转化过程中不同阶段的细胞同时存在。1980年提出了国际工作分类法（Working Famulation），是根据病理学与疾病的临床表现分成低度、中度及高度恶性（5－6－3）。此分类法与治疗反应关系密切，具有实际临床意义。在此基础上，1985年我国提出成都会议分类法（表5－6－4）。其与工作分类法相比，类型增加，免疫功能属性更明确，绝大多数病例能归入。目前我国正采用此分类法。表5－6－2 Rappaport分类法（1966）结节性型弥漫性型淋巴细胞分化良好性淋巴细胞分化不良性混合细胞性组织细胞性未分化型（包括Burkitt淋巴瘤）表5－6－3 国际工作分类低度恶性 A．小淋巴细胞型B．滤泡性小裂细胞为主型C．滤泡性小裂细胞与大细胞混合型中度恶性D．滤泡性大细胞为主型E．弥漫性小裂细胞型F．弥漫性大、小细胞混合型G．弥漫性大细胞型高度恶性H．大细胞、原免疫细胞型I．原淋巴细胞型J．小无裂细胞（Burkitt)型杂类复合型、蕈样霉菌病骨髓外浆细胞瘤、不能分类表5－6－4 成都会议工作分类（1985）低度恶性中度恶性高度恶性小淋巴细胞性弥漫型裂细胞性无裂细胞性淋巴浆细胞性弥漫型裂－无裂Burkitt淋巴瘤滤泡型裂细胞性细胞性免疫母细胞性滤泡型裂－无裂滤泡型无裂透明细胞性细胞性细胞性多形细胞性分化好髓外浆分化差髓外浆淋巴母细胞性细胞瘤细胞瘤（曲核与非曲核）蕈样霉菌病不能分类组织细胞性

非霍奇金淋巴瘤病理分型与治疗策略

非霍奇金淋巴瘤病理分型与治疗策略 2001年 WHO新的淋巴瘤分类明确指出 ,恶性淋巴瘤不是一种疾病 ,而是一类疾病 ,它包含不同的病理类型。强调每一种病理类型即一种独立的疾病 ,有各自的形态学、免疫学表型、基因特征、相应的正常组织来源、临床病程和预后等特点。新分类提出没有必要进行临床归类 ,对每一个患者都应根据病理类型、分级和国际预后指数 (IPI)制订个体化治疗方案。 IPI共5种影响NHL预后的重要因素 ,分别为年龄、乳酸脱氢酶、一般状况、分期和淋巴结外受侵。根据这些因素 ,将患者划分为低危 0或 1分、低中危 2分、中高危 3分和高危 4或 5分 4个组。随着危险度的增加 ,完全缓解率、生存率和无病生存率逐步下降。 1滤泡中心淋巴瘤组织学特点是主要为混合性中心细胞型细胞 ,小核裂和稀少胞质的大无裂细胞 ,还有少数中心母细胞;核圆 ,核仁偏位 ,胞质嗜碱性。有滤泡结构 ,常伴有弥漫分布。免疫表型有 SIg+,常常 PanB+,CD43 和 D5 , bcl-2过度表达。遗传学特点 IgH和 IgL基因重排,特征性 t（14; 18）, 70% ～90%有bcl-2基因伴 Ig重链位点的并列。仅有一小部分滤泡性淋巴瘤的患者病变部位局限 ,可通过放疗达到治愈 ,完全缓解率为98%,10年无病生存率（DFS）达 47%。但大部分患者确诊时病灶已弥漫 ,并且这一类型倾向于慢性过程和复发 ,不能用标准的化疗方案治愈。如果患者没有主要症状或者没有脏器功能丧失 ,应采取“观察等待”的原则 ,这将使首次化疗时间推后2至 3年 ,3、4期低瘤负荷患者治疗可推迟至病情有临床意义的进展期。苯丁酸氮芥瘤可宁、环磷酰胺、长春新碱和强的松方案 ,或以氟达拉滨为主的化疗方案等 ,毒性反应不同 ,但无一能影响到总生存期（OS）。氟达拉滨和2-氯去氧腺苷（2-CDA）是目前研究的新药 ,临床实践表明对从未治疗过的 3、4期患者诱导缓解率在 70% ～80%之间 ,可作为复发或难治型淋巴瘤二线药物 ,其反应率（RR）可达到 50%。2-CDA是DNA修复的抑制剂 ,对增殖期和静止期的淋巴瘤细胞均有杀伤作用 ,与米托蒽醌的联合应用开辟了治疗惰性淋巴瘤的新途径。 IFN是治疗低度恶性 NHL的有效药物 ,早期运用天然未提纯或重组 IFN治疗 ,其有效率为 33%～50%。国外有将 IFN-α联合化疗与化疗比较 ,分析表明首次化疗后完全缓解者给予IFN-α治疗后DFS将明显提高。另外IFN-α和 IL-2可用于缓解后维持治疗 ,对清除微小残留病灶有一定疗效。研究表明 ,美罗华联合化疗或干扰素治疗NHL具有良好疗效。将特异性抗体与能释放或射线的放射性核素偶合 ,注入体内与肿瘤细胞特异性结合 ,实现对瘤体的内照射的放免治疗等正在进一步的探索之中 ,并将发挥其独特的治疗效应。另有非清髓方案利用免疫学机制清除肿瘤细胞 ,既可增强移植物抗淋巴瘤GVL效应 ,同时又能降低移植相关死亡率。起效所需时间较长 ,主要适用于低度恶性 NHL、慢

霍奇金淋巴瘤放疗进展+刘明

霍奇金淋巴瘤放疗进展河北医科大学第三医院放疗科刘明河北省石家庄市自强路139号邮编:050051 霍奇金淋巴瘤放疗观念的演变从1832年托马斯.霍奇金第一次描述淋巴瘤至今已有170多年的历史，在这漫长的岁月里经过几代人的不懈努力，在霍奇金淋巴瘤（HD）诊断和治疗方面取得了可喜的成绩。 20世纪20～60年代，因当时缺乏化学治疗手段，霍奇金淋巴瘤的治疗主要依靠局部放射治疗，疗效很差，认为霍奇金淋巴瘤为不可治愈的疾病。随着放疗技术不断完善，Easson 和 Russel 撰文强调放射治疗可以治愈霍奇金淋巴瘤，Kaplan 和 Rosenberg 通过大量病例的临床观察，规范了早期HD放疗技术。人们对HD转移的特点也逐渐有了更深入的了解，开始做淋巴结预防性照射。70年代以后放疗设备快速发展，随着钴机和直线加速器的出现，大面积不规则照射野应用于HD的治疗，成为早期HD的有效治疗方法，治愈率显著提高，上海复旦大学附属肿瘤医院（1997）报告I-II期 HD 10年生存率为85%，中国医学科学院肿瘤医院（1991）报告II期 HD 10年生存率79.75%。当时HD的放射治疗原则是：IA和IIA 期LP和NS型给予次全淋巴照射；IA和IIA期MC 和LD 型及IB、IIB、IIIA病人给予全淋巴照射（肿瘤放射治疗学：北京1993）。 20世纪90年代后，挪威（1996）、荷兰（1997）、法国（1999）等国家的学者相继发表文章认为大范围放疗疗效是肯定的，使大多数HD患者可以得到长期生存，但是，长期生存的HD患者的远期（10～15年后）严重并发症也是一个不容回避的问题。大面积照射远期严重并发症主要有放射性肺、心脏、血管损害以及与放射有关的第二肿瘤如肺癌、乳腺癌等。近年来，化学治疗新药不断出现，多药联合化疗治疗霍奇金淋巴瘤取得了很好的效果，于是一些学者提出建议以综合治疗代替单纯放疗，减小放射野、降低放射剂量。霍奇金淋巴瘤放疗的随机分组临床研究为了探讨在不降低霍奇金淋巴瘤治愈率的前提下，降低放疗引起的并发症（如：放射性肺炎、心血管疾病、第二原发肿瘤等）。20世纪90年代后世界各国陆续做了大量的随机分组临床研究，主要采用综合治疗方法，选择最有效的联合化疗方案、减少照射剂量和照射靶区。 1.综合治疗和单纯放疗比较 Specht【1】（1998）荟萃分析全世界23组早期HD临床随机研究（1974例病人），包括预后好和预后不良I-II期HD和极少部分IIIA期。化疗多应用MOPP或MOPP类似方案。其中13组随机研究比较综合治疗和单纯放疗的疗效，10年复发率分别为15.8%和32.7%（P <0.0001），10年实际生存率分别为79.4%和76.5% （P >0.1）。IA期单纯放疗和综合治疗10年复发率分别为20.4%和11%。得出结论综合治疗显著改善了无病生存率，但未提高总生存率。德国GHSG HD7【2】临床研究，643例预后好的临床IA-IIB期患者随机分组，次全淋巴照射组和2周期ABVD方案化疗+次全淋巴照射组，结论是综合治疗优于单纯放疗，其无治疗失败生存率分别为96%和87%（P=0.05），总生存率无差别。美国Ⅲ期临床研究【3】（J Clin Oncol. 2001）膈上CS IA～IIA期（未做剖腹探查）HD 348例分为两组：次全淋巴照射（STLI）和次全淋巴照射（STLI）+化疗组，结果次全淋巴照射（STLI）组中途因为失败率太高被终止，无治疗失败生存率（FFS）为 81% 和94%,中位随访3.3年，死亡或复发两组分别为34例和10例。 2004年CSCO会议上中国协和医科大学肿瘤医院谭文勇为了探讨ⅠA期霍奇金

经典型霍奇金淋巴瘤的病理诊断

经典型霍奇金淋巴瘤的病理诊断发表时间：2011-06-13T09:03:08.700Z 来源：《中外健康文摘》2011年第13期供稿作者：涨鸥[导读] 目的探讨霍奇金淋巴瘤（HL）的临床病理学及免疫组化特点。涨鸥（黑龙江省哈尔滨市道里区人民医院 150070）【中图分类号】R733.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2011)13-0178-01 【摘要】目的探讨霍奇金淋巴瘤（HL）的临床病理学及免疫组化特点。方法分析诊断为HL的26例患者的临床病理资料，其中17例重新切片，做HE染色和免疫组化染色，光镜观察。结果排除2例非霍奇金淋巴瘤，1例坏死性淋巴结炎，最终确定23例HL，且均为经典型，以混合细胞型为主。结论霍奇金淋巴瘤的诊断完全依赖于病理活检。典型的R-S细胞对该病具有诊断价值；陷窝细胞的存在对结节硬化型霍奇金淋巴瘤亦具有诊断意义。【关键词】霍奇金淋巴瘤病理诊断霍奇金淋巴瘤，以往称霍奇金病(HD)是淋巴瘤的一个独特类型，约占全部淋巴瘤的10％～20％。霍奇金淋巴瘤的发病有两个高峰，分别为15～27岁和 50岁前后，但以前者多见，是青年人最常见的恶性肿瘤之一。我院2005年9月～2009年9月原诊断为HL的26例患者的临床病理资料，病理诊断报告如下。 1 临床资料 1.1一般资料：本组患者26例，其中17例重新切片，做HE染色和免疫组化染色，光镜观察。结果排除2例非霍奇金淋巴瘤，1例坏死性淋巴结炎，最终确定23例HL，且均为经典型，以混合细胞型为主。患者年龄10～35岁。 1.2结节硬化型霍奇金淋巴瘤：为一特殊的临床病理亚型，多见于年轻女性，好发生于颈部、锁骨上和纵隔淋巴结，预后较好。此型的组织学特征有二：一是有大量胶原纤维增生并分割病变的淋巴结呈大小不等的境界清楚的结节，这种胶原束在偏光显微镜下呈双折光性，常围绕在血管周围。二是在结节内，有数量不等的陷窝细胞和少量典型的 R—S细胞。背景中尚可见一些小淋巴细胞、组织细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞和嗜中性粒细胞等。可有灶性坏死。结节硬化型霍奇金淋巴瘤不转变为其他亚型，而是按照富于细胞期→结节形成→融合→纤维化的过程发展。 1.3富于淋巴细胞的经典型霍奇金淋巴瘤：镜下见霍奇金细胞以及少量双核R—S细胞散在分布于小淋巴细胞为主或组织细胞为主的背景中。此型可进展为混合细胞型。 1.4混合细胞型霍奇金淋巴瘤：淋巴结可呈部分(常在副皮质区)或弥漫性受累。在淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞、组织细胞以及纤维母细胞组成的复杂背景中，可见散在的霍奇金细胞与数量相当多的典型的R—S细胞。可有嗜酸性无定型物质沉积。还有灶性的坏死，坏死灶周围可有纤维化，但胶原纤维无双折光。有时可见散在上皮样细胞团，甚至可有肉芽肿形成。此型为霍奇金淋巴瘤中最多见的一种亚型。预后较好。后期，混合细胞型可转为淋巴细胞减少型霍奇金淋巴瘤。 1.5淋巴细胞减少型霍奇金淋巴瘤：此型的特点为淋巴细胞的数量减少而R—S细胞或变异则的多形性R-S细胞相对较多。包括两种不同的形态： 1.5.1弥漫纤维化型，淋巴结内细胞明显减少，由排列不规则的非双折光性网状纤维增加和无定形蛋白物质的沉积所取代。其间有少数诊断性R-S细胞、组织细胞和淋巴细胞。常有坏死； 1.5.2网状细胞型(即“霍奇金肉瘤”)的特点是细胞丰富。由多数多形性R-S细胞和少量诊断性R-S细胞组成。甚至可以见到梭形肿瘤细胞。成熟淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞、嗜中性粒细胞和组织细胞少见。坏死区较其他类型霍奇金淋巴瘤更为广泛。 2 病理诊断霍奇金淋巴瘤的诊断完全依赖于病理活检。典型的R-S细胞对该病具有诊断价值；陷窝细胞的存在对结节硬化型霍奇金淋巴瘤亦；具有诊断意义。当病变组织中缺乏诊断性 R-S细胞或主要是各种变异型肿瘤细胞时，需要借助于单克隆抗体的免疫组化染色来协助诊断。CD20是针对B淋巴细胞分化抗原的单克隆抗体，结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤细胞呈阳性反应，而其他各型均为阴性反应；CD15是髓—单核细胞分化抗原，约 80％的霍奇金淋巴瘤病例之肿瘤细胞表达该抗原；CD30是—活化淋巴细胞抗原，约70％的病例之肿瘤细胞呈阳性反应。CDl5和CD30是最常用于霍奇金淋巴瘤的诊断和鉴别诊断的抗原标记。 3 临床分期目前仍使用1971年Ann Arbor会议制定、1989年由Costwolds修改的临床分期。Ⅰ期：病变局限于一组淋巴结(Ⅰ)或—个结外器官或部位(ⅠE)；Ⅱ期：病变局限于膈肌同侧的两组或两组以上的淋巴结(Ⅱ)或直接蔓延至一个结外器官或部位(ⅡE)；Ⅲ期：累及膈肌两侧的淋巴结(Ⅲ)或再累及一个结外器官或部位(ⅢE)或脾脏(ⅢS)或两者(ⅢSE)；Ⅳ期：弥漫或播散性累及一个或多个结外器官。如骨髓、消化道等。霍奇金淋巴瘤的临床分期在估汁预后和治疗方案的选则上有重要意义。病变范围越广，预后越差。近年由于诊断和治疗的进展，霍奇金淋巴瘤的预后有显著改善。 4 霍奇金淋巴瘤特点 4.1约90％的霍奇金淋巴瘤是原发于淋巴结，病变往往从一个或一组淋巴结开始，逐渐由近及远地向附近的淋巴结扩散，而淋巴结外原发的霍奇金淋巴瘤是否存在仍是一个悬而未决的问题。 4.2霍奇金淋巴瘤的肿瘤细胞是一种独特的瘤巨细胞即Reed- Sternberg细胞(R-S细胞)，R-S细胞在不同病例的肿瘤组织或同一病例的不同病变时期中所占的数量和比例各异； 4.3霍奇金淋巴瘤病变组织中常有不等量的各种炎细胞浸润和不同程度的纤维化； 4.4临床上，在霍奇金淋巴瘤的后期约10％的病例可有骨髓受累，但不会转化为白血病。参考文献 [1] 李甘地.霍奇金淋巴瘤病理诊断的新观点[J].白血病．淋巴瘤,2005,14(6):321-329. [2] 仲凯励，张伟京.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤诊断及治疗进展[J].白血病.淋巴瘤,2006,(5):388-390. [3] 刘艳辉，庄恒国，等.霍奇金淋巴瘤的免疫表型与鉴别诊断[J].中华血液学杂志,2002,23:524-527.

霍奇金淋巴瘤早期治疗

霍奇金淋巴瘤早期治疗 *导读：目前，放射治疗和联合化疗可以使80%的患者获得长期无病生存。随着治愈率的增加，治疗相关的晚期毒性亦明显增加，特别是年轻患者。主要的治疗相关晚期毒性有二次肿瘤(特别是肺癌、乳腺癌等实体瘤)和心血管疾病(如左心室功能不全和冠心病)。…… 霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s Lymphoma， HL)是起源于淋巴造血组织的恶性肿瘤，多见于欧美等西方发达国家，每年新增病例 3-4/10万，而我国和日本的发病率较低，占恶性淋巴瘤的8% 左右，其发病与EB病毒或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、遗传等因素有关，典型的病理学改变为巨大的霍奇金和 Reed-Sternberg(HRS)细胞。目前，放射治疗和联合化疗可以使80%的患者获得长期无病生存。随着治愈率的增加，治疗相关的晚期毒性亦明显增加，特别是年轻患者。主要的治疗相关晚期毒性有二次肿瘤(特别是肺癌、乳腺癌等实体瘤)和心血管疾病(如左心室功能不全和冠心病)。有报道称：20、30年后患者死于治疗相关毒副作用的风险甚至高于死于疾病本身的风险，所以当前及今后一段时间HL治疗的挑战是如何在维持或进一步提高HL治愈率的前提下尽量减少治疗相关毒性。为此众多研究者在尽量减少化疗周期数、降低放疗剂量或照射范围，以及寻找新的靶向治疗等方面进行了广泛的研

究。 (一)早期预后好的HL 长期以来，扩大野(包括所有受累部位和邻近淋巴结区域，EF-RT)放射治疗被认为是该组患者的标准治疗，但有1/3的患者最终复发，其随后的10年生存率仅60%。为了获得更好的疗效，人们对两种不同的策略进行了测试：增加放疗剂量或放疗前加入短周期的化疗。众多临床研究均证明：放疗前加入化疗不仅可提高治疗效果，而且可减少放疗范围和剂量，将扩大野减为受累野 (IF-RT)放疗。因此目前普遍接受的标准治疗方案是2-4周期ABVD+30Gy IF-RT。因复发率较高，目前暂不推荐单用联合化疗治疗早期HL。 (二)早期预后不好的HL治疗放化疗联合被公认为该组患者的最佳治疗模式，但哪种联合方案最为有效仍存在争议。尽管4周期 ABVD+30 Gy IF-RT被推荐为标准治疗方案，但仍有5%患者经该方案治疗后疾病进展，15%患者5年内复发，这促使研究者目前正在探索一些更强的治疗方案，包括：Stanford V方案(12周)，BEACOPP剂量爬坡方案(BEACOPP Escalated)等。小编推荐：你对恶性淋巴癌熟悉吗？[详情请看警惕恶性淋巴癌的发生] 防癌多吃这些蔬菜古稀老人练太极对抗胃癌生活中的防癌水

ABVD方案治疗霍奇金淋巴瘤

ABVD方案是目前国际上治疗霍奇金淋巴瘤的一线化疗方案也是最有效的方案。国内国外统一使用这个方案治疗霍奇金。 2010年8月新英兰医学发布的德国霍奇金组HD10临床试验报告显示，1-2期病人，无不良预后因素患者经过2-4轮ABVD加累及野放疗后可以达到90%以上的治愈率。意大利进行的对于3-4期霍奇金治疗统计显示ABVD 6-8轮方案也得到了60-80%的治愈率。霍奇金已经成为世界公认的少数几种可以彻底治愈的肿瘤之一。 ABVD方案（每四周重复一次）多柔吡星（阿霉素）第1,15天（红色药水）博莱霉素第1,15天（容易引起发烧，使用前需做过敏性试验）长春新碱第1,15天（除中国少数几个城市有这个药外，上海等地多用长春瑞滨，长春地辛等药物代替，效果一样）氮烯咪胺第1,15天（通常会使用深棕色外套后点滴）常见的副反应： 1.完全没反应，吃喝照旧。 2.点滴时轻度呕吐，食欲下降，通常两三天即可恢复。3 严重呕吐，极少见！通常是病人心理因素造成，恐惧化疗而呕吐。放松心态会好很多，分散注意力。多数网站夸大了化疗的副作用，ABVD毒性较小！也没有生殖毒性，不影响病人今后生育。4.指尖发麻，是长春新碱等神经毒性药物造成，停药后即可恢复，无需多虑。5.心脏跳动加快，是多柔比星的副作用，停药即可恢复，无需多虑。远期毒性：对于化疗打的较多的病人，例如8轮ABVD，远期可能会出现心脏问题，这是多柔比星药物的副作用，但是国际上已经越来越降低霍奇金用药的强度，多数是4-6轮化疗，远期心脏毒性不大，不必多虑。治疗费用 ABVD药物是第一天和第15天用药，这两次用药为一个疗程。以上海复旦大学附属肿瘤医院（原上海肿瘤医院）为例，每次药物总费用为2800元左右。一个疗程为5600元。全部甲类报销。4，6个疗程分别为2.4万和3.6万，其它地区医院略有浮动，有的医院会加保护心

ABVD方案治疗霍奇金淋巴瘤

方案是目前国际上治疗霍奇金淋巴瘤地一线化疗方案也是最有效地方案.国内国外统一使用这个方案治疗霍奇金.年月新英兰医学发布地德国霍奇金组临床试验报告显示，期病人，无不良预后因素患者经过轮加累及野放疗后可以达到以上地治愈率.意大利进行地对于期霍奇金治疗统计显示轮方案也得到了地治愈率.霍奇金已经成为世界公认地少数几种可以彻底治愈地肿瘤之一.方案（每四周重复一次）多柔吡星（阿霉素）第天（红色药水）博莱霉素第天（容易引起发烧，使用前需做过敏性试验）长春新碱第天（除中国少数几个城市有这个药外，上海等地多用长春瑞滨，长春地辛等药物代替，效果一样）氮烯咪胺第天（通常会使用深棕色外套后点滴）常见地副反应：.完全没反应，吃喝照旧..点滴时轻度呕吐，食欲下降，通常两三天即可恢复. 严重呕吐，极少见！通常是病人心理因素造成，恐惧化疗而呕吐.放松心态会好很多，分散注意力.多数网站夸大了化疗地副作用，毒性较小！也没有生殖毒性，不影响病人今后生育..指尖发麻，是长春新碱等神经毒性药物造成，停药后即可恢复，无需多虑..心脏跳动加快，是多柔比星地副作用，停药即可恢复，无需多虑.远期毒性：对于化疗打地较多地病人，例如轮，远期可能会出现心脏问题，这是多柔比星药物地副作用，但是国际上已经越来越降低霍奇金用药地强度，多数是轮化疗，远期心脏毒性不大，不必多虑.治疗费用药物是第一天和第天用药，这两次用药为一个疗程.以上海复旦大学附属肿瘤医院（原上海肿瘤医院）为例，每次药物总费用为元左右.一个疗程为元.全部甲类报销.，个疗程分别为万和万，其它地区医院略有浮动，有地医院会加保护心脏等药物，费用略高一些.以上资料为国际最新资料，经霍奇金病友总结.感谢年在上海复旦附属肿瘤医院治疗地：外滩号，菲，甲骨文，洪飞等人提供治疗费用信息. 我地副作用超重也超全面，分享一下我地副作用及应对方法：、呕吐：我呕吐不明显，化疗时及化疗后地天早晨空腹时会有呕吐反应，不过这个确实和心理作用关系很大. 、口腔：发炎、溃疡，牙龈疼、舌头疼、口腔溃疡，这是我在开始几轮地化疗中出现地问题，化疗后地第三天开始，整个嘴巴火辣辣地，舌头跟刀割一样，牙龈胀疼，医生给我开了一种叫口洁灵地漱口水，专门是对于化疗后地口腔炎症地，效果很好. 、便秘：开始化疗地时候便秘很厉害，可能是毒素太强，医生给我开了治疗便秘地药，但是不起效，后来就多喝水，每天坚持吃根香蕉，这个问题就基本解决了. 、骨髓抑制、白细胞低：都说化疗后白细胞和肝功能都会有很多影响，后来每次抽血检查肝功都还不错，就是白细胞低地厉害，每次化疗后第四天查血常规白细胞都是一千多，打升白针，据说白细胞地个体差异很大，我是那种特别低地，我也试过一些其他办法，比如吃花生皮、蜂王浆、核桃，但是没什么效果，每次都是只能打针.

霍奇金淋巴瘤有那些类型

霍奇金淋巴瘤有那些类型霍奇金淋巴瘤有那些类型?患上霍奇金淋巴瘤后，身体质量大打折扣。平日里当身体出现有霍奇金淋巴瘤病症发生，要及时引起重视，及早检查霍奇金淋巴瘤，避免霍奇金淋巴瘤给自身造成不可挽回的伤害。此病发作的高峰期是中少年时期以及老年人时期。那么霍奇金淋巴瘤有哪些类型? 近年来的研究，发现不同的病理变化与预后关系很大，根据分类可分为以下四种： 1、淋巴细胞优势型。 2、结节硬化型。 3、混合型。 4、淋巴细胞削减型。霍奇金淋巴瘤的临床分期：霍奇金淋巴瘤的病变范围采用Ann Arbor分期系统： Ⅰ期：病变限于1个淋巴结区或单个结外器官(IE)受累。 Ⅱ期：病变累及横膈同侧两个或更多的淋巴结区，或病变局限侵犯淋巴结外器官及横膈同侧一个以上淋巴结区(IIE)。 Ⅲ期：横膈上下均有淋巴结病变。可伴脾累及(ⅢS)、结外器官局限受累(ⅢE)，或脾与局限性结外器官受累(ⅢSE)。 Ⅳ期：一个或多个结外器官受到广泛性播散性侵犯，伴或不伴淋巴结肿大。肝或骨髓只要受到累及均属Ⅳ期。 A组: 无全身症状。霍奇金淋巴瘤有那些类型? B组: 有全身症状：包括不明原因发热(>38℃, 连续三天〕或盗汗或体重减轻(6个月内下降10%以上)。霍奇金淋巴瘤的典型症状： 1、淋巴结肿大：淋巴结肿大是霍奇金淋巴瘤最常见的临床表现，常呈无痛性、进行性肿大。

2、淋巴结周围器官受累：当肿大的淋巴结压迫邻近器官组织时，也可造成一侧肢体水肿、胸腹水、少尿等功能障碍和相应临床表现。 3、淋巴结外器官受累：霍奇金淋巴瘤原发结外或病变晚期也可累及淋巴结外器官，如小肠、胃、咽淋巴环、骨骼、骨髓、乳腺、甲状腺等，造成相应器官的解剖和功能障碍。 4、发热：20%～30%霍奇金淋巴瘤患者可出现发热症状，发热可为低热，也可为周期性发热(Pel-Ebstein 热)，数日内体温逐渐升高，达到38-40℃，持续数天后逐渐下降，经过10天或更长时间的间歇期，体温又复上升，周而复始，并且逐渐缩短间歇期。霍奇金淋巴瘤有那些类型? 5、全身症状：一半左右霍奇金淋巴瘤患者初诊时可以出现不同程度全身症状，如乏力、盗汗、消瘦、瘙痒、饮酒后淋巴结疼痛等。原文链接：https://www.360docs.net/doc/db2554037.html,/861hqjlbl/2015/0819/230281.html

晚期霍奇金淋巴瘤的治疗

晚期霍奇金淋巴瘤的治疗 *导读：目前各个研究组正在开发新的治疗方案来改善晚期HL的治疗效果，包括寻找新的有效药物，增加原有方案的剂量密度或剂量强度。…… 霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s Lymphoma， HL)是起源于淋巴造血组织的恶性肿瘤，多见于欧美等西方发达国家，每年新增病例 3-4/10万，而我国和日本的发病率较低，占恶性淋巴瘤的8% 左右，其发病与EB病毒或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、遗传等因素有关，典型的病理学改变为巨大的霍奇金和 Reed-Sternberg(HRS)细胞。同非霍奇金淋巴瘤相比，HL的治疗效果较好，治愈率较高，但治疗相关的远期并发症是进一步提高疗效的主要障碍。目前ABVD仍然是晚期HL的标准化疗方案，但其长期治疗效果仍然不令人满意，随访14.1年，无失败存活率仅47%，总生存率59%。目前各个研究组正在开发新的治疗方案来改善晚期HL的治疗效果，包括寻找新的有效药物，增加原有方案的剂量密度或剂量强度。目前正在测试的方案有：Stanford V、 MOPPEBVCAD、VAPEC-B、ChlVPP/EVA 或BEACOPP等，其中GHSG开发的BEACOPP 基线或爬坡方案疗效似乎较好。该方案删去COPP/ABVD方案中的长春碱和达卡巴嗪，而加入依托泊甙，组成BEACOPP基线方案，同原方案相比，尽管剂量相当，但由于化疗间期缩短，因此剂量

密度加强。通过增加环磷酰胺、阿霉素和依托泊甙的剂量而形成的BEACOPP剂量爬坡方案同基线方案相比，化疗强度进一步加强。HD9试验已证实了BEACOPP剂量爬坡方案疗效最佳，由于考虑到治疗相关副作用，如继发性白血病，使得晚期患者的存活率很难改善，GHSG正在进行HD12试验，观察降低剂量后的BEACOPP 剂量爬坡方案和放疗联合是否会影响疗效，即8×BEACOPP剂量爬坡方案与4×BEACOPP剂量爬坡方案+4×BEACOPP基线方案相比较，加或不加巩固性放疗。最近的中期结果分析显示：无论放疗组和化疗组，两种方案在FFTF和OS上均无差异。另一项正在进行的HD15研究则引入了一种BEACOPP方案的变异体BEACOPP-14，其剂量与基线方案相似，仅强地松剂量减少，但剂量密度加大。患者被随机分配至标准组(8×剂量爬坡)和两个实验组(6×剂量爬坡和8×BEACOPP-14)，另外的放疗仅给予有>2.5cm PET阳性残留病灶的患者。除了传统的剂量强度增加方式以外，也有人试图通过应用大剂量化疗+干细胞移植作为一线治疗来提高晚期患者的疗效，但目前资料显示疗效并不优于常规化疗。关于有效化疗后的巩固性放疗的作用目前受到质疑，一项meta 分析显示：虽然在肿瘤控制率方面单独化疗与联合治疗模式并无差异，但前者的OS明显优于后者。Aleman等的研究则认为只有化疗后部分缓解的患者才可能从随后的放疗中获益。放疗是否仅适合于化疗后未获得完全缓解的晚期HL患者是目前尚未回答的

霍奇金淋巴瘤

病理霍奇金淋巴瘤的病理特点为： (1)病变部位淋巴结的正常淋巴组织结构全部或部分破坏。(2)呈现多种非肿瘤性反应性细胞成分，多为淋巴细胞，并可见浆细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、组织细胞、成纤维细胞及纤维组织等。在多种反应性细胞成分背景中散在数量不等的典型RS细胞及其变异型。它们是霍奇金淋巴瘤真正的肿瘤细胞。经典型霍奇金淋巴瘤的RS细胞CD15及CD30抗原表达阳性，是识别RS 细胞的重要免疫标志。最新检测证明RS细胞来源于淋巴细胞，主要是B淋巴细胞。霍奇金淋巴瘤的病变往往从一个或一组淋巴结开始，逐渐向邻近的淋巴结及向远处扩散；原发于淋巴结外的霍奇金淋巴瘤少见。霍奇金淋巴瘤累及的淋巴结肿大，早期无粘连，可活动，如侵入邻近组织则不易推动。淋巴结互相粘连，形成结节状巨大肿块。切面呈[1]白色鱼肉状，可有黄色的小灶性坏死。疾病分类最新的WHO分类将霍奇金淋巴瘤分为结节性淋巴细胞为主型(nodular lymphocyte-predominant，NLPHL)和经典型霍奇金淋巴瘤(classical HL)。结节性淋巴细胞为主型组织学表现多呈结节性生长方式，背景多为淋巴细胞及上皮样组织细胞，典型的RS细胞罕见，大多数为变异的淋巴细胞和组织细胞称L/H(lymphocytic/ histocytic)细胞，细胞核呈多形性有空泡，核仁小，近核周，似“爆玉米花样”，故又称爆玉米花(popcorn)细胞，L/H细胞表达B细胞相关抗原(CD19、CD20、CD22、CD79a)阳性，上皮细胞膜抗原(EMA)阳性而CD15及CD30均阴性。临床多表现颈部局限性病变，局部治疗疗效好，预后好。经典型霍奇金淋巴瘤又分为结节硬化型(nodular sclerosis)、富于淋巴细胞经典型霍奇金淋巴瘤(lymphocyte-rich classical HL)、混合细胞型(mixed cellularity HL)和淋巴细胞消减型(lymphocyte depletion HL)4个亚型。这其中在我国混合细胞型最常见，结节硬化型次之，淋巴细胞消减型最少见，淋巴细胞为主型较易向其他各型转化。组织学亚型是决定患者临床表现、预后和选择治疗方案的主要因素。．发病原因RS50%患者的霍奇金淋巴瘤至今病因不明，EB病毒的病因研究最受关注，约病毒基因组片段。已知具有免疫缺陷和自身免疫性疾病患者霍奇金EB细胞中可检出99淋巴瘤的发病危险增加。单合子孪生子霍奇金淋巴瘤患者其同胞的发病危险增加相同的免疫异常。)倍，可能是由于对病因存在相同的遗传易感性和(或临床表现流行病学霍奇金淋巴瘤占全部肿瘤的0.1%~0.2%。年发病率1/10万～4/10万人口，在亚洲较少见。我国上海市1989年统计标准化年发病率1.1/10万人口，在淋巴瘤中占16.5%~22.5%（西方国家为34.6%~51.6%）。男性多于女性(1.3～1.4：1)。发病年龄发达国家呈双峰分布，第1年龄高峰在15～35岁，第2年龄高峰在55岁以后。我国和日本发病无年龄的双峰分布，发病者多为40岁左右。霍奇金淋巴瘤是青年人中最常见的恶性肿瘤之一。病变主要发生在淋巴结，以颈部淋巴结和锁骨上淋巴结最为常见，其次是纵隔、腹膜后、主动脉旁淋巴结。病变从一个或一组淋巴结开始，通常表现由原发灶沿淋巴道向邻近淋巴结有规律的逐站播散。晚期可发生血行播散，侵犯血管，累及脾、肝、骨髓和消化道等部位。临床表现

霍奇金淋巴瘤治疗及预后

第二章霍奇金淋巴瘤第五节霍奇金淋巴瘤的治疗目前HL的治疗主要是根据患者的病例分型、预后分组、分期来进行治疗选择，同时还要考虑患者的一般状况等综合因素，甚至还要考虑经济、社会方面的因素，最终选择最理想的方案。综合治疗是治疗HL的发展方向，对中晚期HL 单纯放疗疗效不理想，常以化疗为主，辅以放疗。复发性、难治性霍奇金淋巴瘤的治疗已较多考虑造血干细胞移植。一、初发患者的治疗方案（一）早期HL 即使是早期HL，患者的一般情况也各有不同,多个临床中心对危险因素有不同的定义，德国HL研究小组(GHSG)通过对膈上肿块﹑结外病变﹑淋巴结累及部位及血沉的综合分析将早期HL分为高危和低危2组,而欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）则通过对年龄﹑性别﹑病变部位数量﹑全身症状及组织学亚型进行评分将HL早期分为高危（≥9分）﹑低危（1~5 分）和极低危（0 分）Fermé 等[1]根据 EORTC评分对1 538例Ⅰ期或Ⅱ期病变位于膈上的患者进行分组: H8-F组具有较好的预后因素；H8-U组则相反。H8-F组的542例患者随机分配，接受次全淋巴结放疗或3个周期MOPP-ABV（氮芥、长春新碱﹑甲基苄肼﹑泼尼松﹑多柔比星﹑博来霉素﹑长春花碱）加累及部位放疗（IF-RT）。 H8-U组的996例患者随机接受以下3项治疗之一：6个周期MOPP-ABV加IF-RT，或4个周期MOPP-ABV加IF-RT，或4个周期MOPP-ABV加次全淋巴结放疗。中位随访时间为92个月， H8-F组中，3周期MOPP-ABV联合IF-RT的5年无事件生存（EFS）率远高于单用次全淋巴结放疗(98%对74%, P<0.001)；10年总生存（OS）率分别为97%和92%（P=0.001），在H8-U组的3个治疗组间5年EFS率无明显差异，6周期MOPP-ABV联合IF-RT组为84%，4周期MOPP-ABV联合IF-RT组为 88%，4周期MOPP-ABV联合次全淋巴结放疗组为87%；10年OS率分别为88%、85%和84%。因此，化疗联合IF-RT是具有较好预后因素的早期HL治疗标准方案，而对于具有危险因素的早期HL，4个周期的化疗联合IF-RT应是首选方案。目前，欧洲和美国的多个研究中心一致接受综合治疗[ABVD（多柔比星﹑博来霉素﹑长春花碱和氮烯咪胺）联合IF-RT是早期HL的标准治疗方案。