GMP的十项基本原则

、GMP的十项基本原则

原则1：明确各岗位人员的工作职责并通过学习和培训不断提高各级人员的素质。

GMP要求每一岗位的人员都能胜任自己的工作。作为一个制药人，我们每一个人都应该自问：我们能否胜任所承担的工作？我们是否具备了所在岗位应具备的知识和技能？我们能否保证第一次就能把工作做好、每一次都能做好？

所以，我们每一名制药行业的员工都应明确自己的工作职责，掌握在自己的岗位上“应知应会”的内容。同时，制药技术和岗位的要求是不断发展的，需要不断地自我学习和参加培训，以全面提高自身素质。

GMP需要象我们这样的称职的员工：知道怎样在第一次就把事情做好；知道怎样每一次都能把事情做好！

作为QA这样一个在质量体系中举足轻重的角色，更应该从严要求自己，做好自己的本职工作，使我们的质量体系高效运转、不断提高。

原则2：在厂房、设施和设备的设计和建造过程中，充分考虑生产能力、产品质量和员工的身心健康。

GMP的核心思想就是：产品的质量是设计和生产出来的，而不是检验和检查出来的。高标准的设计是保证产品质量的前提。

厂房设施、设备设计、建造应满足的条件：生产能力、产品质量、员工安全和身心健康等。

厂房设施、设备设计、建造应考虑的因素：提供充足的操作空间、建立合理的生产工艺流程、控制内部环境、设备的设计、选型等。

对于一个已经建成投产的公司来说，设备、设施的设计选型已经完成，所以，在这里不再做进一步的展开。

原则3：对设施和设备进行适当的维护，以保证始终处于良好的状态。

良好的设备（设施）状态是保证生产出质量均一的产品的前提，厂房、设施、设备维护保养不当可能造成严重的后果，如：引起产品返工、报废、不能出厂、投诉、退货、收回以及可能的法律纠纷、对企业形象的影响等。所以，建立厂房和设备的维护保养计划并认真实施是非常重要的。

应制定书面规程，明确每一台设备的检查和维护保养项目、周期、部位、方法、标准等。并做好维护保养记录：每台关键设备均应有使用记录、清洁记录、维护保养记录、润滑记录等。在出现可能影响产品质量的异常情况时，应在开始生产操作前采取应急处理措施。

原则4：将清洁工作作为日常的习惯，防止产品污染。

GMP的目标要素中防止对产品的污染是很重要的一部分，而清洁是防止产

品污染的最有效措施之一。药品生产对清洁工作的重视和清洁工作的挑战是永无止境的。清洁工作作为GMP生活方式的一部分。清洁工作的主要内容包括：建立清洁的标准和清洁的书面程序，保持良好的个人卫生习惯，进入生产区（尤其是洁净区）应按规定洗手、更衣、清洁消毒，患病应报告休养防止对药品生产产生不良影响，严格遵守书面的清洁规程，及时、准确记录清洁工作，发现任何可能造成产品污染的情况及时报告，采取必要的措施，防止鼠虫的进入，定期检查水处理系统和空气净化系统，对生产废弃物进行妥善处理，对生产设备进行彻底的清洁等。

原则5：开展验证工作，证明系统的有效性、正确性和可靠性。

验证的定义是：证明药品生产的过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。

从验证的定义可以看出，验证是一种有组织的活动。通过验证可以证明药品生产的过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果。通过验证可以保证我们的生产过程能够始终符合预定的标准的要求。

GMP要求，药品生产的每一个系统或过程均须通过验证，只有这样，我们才有充分的自信保证生产的产品的质量能够始终如一地符合质量标准的要求。而为了保持这种自信，我们就必须严格遵守经过验证的书面程序。只有经过验证的过程，产生的记录才有意义。

验证主要包括：空气净化系统验证、工艺用水系统验证、主要工艺设备验证、灭菌设备验证、设备清洗验证药液滤过及灌封(分装)系统验证、检验仪器验证、主要原辅材料变更验证、生产工艺及其变更验证、设备清洁验证、检验方法验证等。

原则6.起草详细的规程，为取得始终如一的结果提供准确的行为指导——写好要做的

我们的生活由程序控制着。例如：每天早晨起床的程序以及我们进入生产区的程序。日常生活和工作中所遵循的程序的主要区别在于是否形成书面文件。GMP的核心是为生产和质量管理的每一项操作（或工作）建立书面程序。

书面程序是保证符合GMP要求、操作（或工作）过程可控、结果一致的第一步，可以控制药品的生产和质量管理过程，将污染、混淆和差错的可能降至最低。

书面程序有六大功能：标准化——规范行为；操作指示——新工作的培训教材及操作指示；操作参考——查阅；控制——检查与评价；审核——历史审核；归档——证据，追溯。

那么，起草书面程序应注意哪些呢？首先应保证其清晰、准确、易懂、有逻

辑性，可以先描绘出操作（或工作）的流程，应该使用执行者能够理解的语言，还可以用图表等加强印象、注重包装等。最重要的是保证书面程序的可靠性和可操作性。

原则7.认真遵守书面程序，以防止污染、混淆和差错——做好所写的

制定出完善的书面程序后，保证实施就成了最关键的内容了。认真遵守书面程序的每一步要求是确保生产操作符合GMP要求的最有效途径。

书面程序的执行过程中往往会发现一些“捷径”，那么，如何来对待这些所谓的“捷径”呢？

首先，因为编制过程中的局限，书面程序中提供的方法可能并不是最佳或最有效的。有经验的员工，可能会发现看起来节省时间、节约成本或操作更简单的方法。

其次，许多看起来是捷径的方法，潜伏着缺陷，长远看来可能会让我们付出代价。严格按GMP要求制定的书面程序的每一步操作都有其特定的目的和含义，或许对当前的操作并无意义，但可能是对其它操作的准备、检查或复核。

如果确实有很好的想法或操作方法可以改进操作（或工作），应向主管报告，由经过授权的人员，对变更或改进进行评价。如果经证明确实是很好、有效的方法，那么可以批准对书面程序进行修订。没有部门主管和质量部门的批准，我们的操作不能与书面程序有任何偏离。

我们每一个制药员工都应牢记：书面程序是保证产品质量的最有用的工具；书面程序是经慎重考虑或验证后产生的标准文件，可以帮助我们获得始终如一的工作质量；书面程序对有经验的员工和新员工同样重要；书面程序是使我们的行为符合GMP要求的保证。

作为一个QA人员，最基本的职责就是评审过程和产品的质量，特别要保证过程被正确执行，通过保证过程质量来保证产品质量。而书面程序则是我们评价的标准和依据。

原则8：对操作或工作及时、准确地记录归档，以保证可追溯性，符合GMP 要求——记好所做的

记录是将已经发生的事件或已知事实文档化并妥善保存。对于一个药品生产企业来说，完善的记录是GMP的基本要求。

记录的作用主要体现在以下几个方面：记录是国家药品监督管理部门的检查内容；记录是质量问题或用户投诉发生时调查的依据；保存准确的记录也是一种良好的工作习惯。

记录主要包括：物料管理的记录；厂房设施、设备管理与操作记录；生产操作与管理记录；质量管理与检验、检查记录；销售记录；人员培训、健康检查记

录等。

GMP对记录的基本要求包括：企业须建立记录的管理规程；操作（或工作）完成后应及时、准确地记录；应字迹清晰、内容真实、数据完整；应由操作人员亲自记录并签名；过程中的任何偏差均应及时报告、处理和记录；应实时记录，边做边记，不能写回忆录或提前记录。

原则9.通过控制与产品有关的各个阶段，将质量建立在产品生产过程中。

我们产品的缺陷通常是由污染、混淆和差错引起的。实施GMP的目的就是通过过程控制，防止污染、混淆和差错，保证产品质量。

控制应包括产品形成的各个环节，主要包括：

1、物料的控制：采购控制；储存控制；检验控制。

2、设施设备控制：设计建造控制、验证、使用与维护保养控制。

3、生产过程控制：书面程序；原始记录；工艺参数；工艺卫生；独立复核；包装贴签控制；清洁清场。

4、检验过程控制

5、成品储存和销售控制：出厂前的检验与审核；储存控制；销售记录。

6、售后服务。

QA/QC只能检验或检查产品质量，只能确认被检查产品是否符合标准要求，而产品质量是在生产过程中形成的。企业的每一位员工都对产品质量有直接的影响。所以，我们每一名员工都要保证自己所负责的过程是被严格控制的，这正是GMP及全面质量管理的核心所在。

原则10：定期进行有计划的自检。

自检指药品生产企业按照GMP要求对药品生产和质量管理进行的检查。GMP要求药品生产企业必须定期进行自检，以确认药品生产各环节的规定是否为各级人员所遵循，评价药品生产质量情况，发现缺陷，纠正偏差，从而确保产品质量安全、均一、稳定、有效。

自检主要包括以下步骤：

1、建立自检的书面程序，规定自检的项目和标准，定期组织自检。

2、自检完成后，作出自检报告：

3、自检结果

4、评价结论

5、改进措施及建议

在我们的日常工作中，应切实的将自检落到实处，例如：我是否接受了必要的教育、培训和技能训练，能够胜任本岗位的工作？我是否掌握了本岗位的“应知应会”？是否理解在产品质量中应承担的责任？我能否第一次就把事情做好，

每一次都能把事情做好？我是否按记录的要求及时、准确地记录？执行的书面程序能否对我的工作给予明确的指导？我是否能够理解书面程序？能否严格遵守？我是否对执行的书面程序定期进行检查，保证其准确性和有效性？发现捷径或更好的操作方法时，我是怎样处理的？个人卫生是否符合要求？是否按要求更衣？设备、容器、用具是否按书面程序清洁？保证处于随时可用的状态？发现可能污染产品的异常情况是否立即报告？是否通过控制内部环境减少污染、混淆和差错发生的机会？是否按书面规程对设备进行检查、维护和保养？是否按要求记录设备的使用、清洁、维护保养和润滑情况？发现异常情况是否报告主管？等等。只有我们每一个人都按照规范要求履行好自己的职责，才能保证我们最终生产出来的产品是符合标准要求的、经得起市场考验的产品。

附：GMP十七项基本原则

在不同的资料中，提到了另一种总结方式，将GMP的基本原则归纳为十七条，在这里列在后面供参考学习，不再做详细的解释。

(1)药品生产企业必须有足够的资历合格的与生产的药品相适应的技术人员承担药品生产和质量管理，并清楚地了解自己的职责；

(2)操作者应进行培训，以便正确地按照规程操作；

(3)应保证产品采用批准的质量标准进行生产和控制；

(4)应按每批生产任务下达书面的生产指令，不能以生产计划安排来替代批生产指令；

(5)所有生产加工应按批准的工艺规程进行，根据经验进行系统的检查,并证明能够按照质量要求和其规格标准生产药品；

(6)确保生产厂房、环境、生产设备、卫生符合要求；

(7)符合规定要求的物料、包装容器和标签；

(8)合适的贮存和运输设备；

(9)全生产过程严密的有效的控制和管理；

(10)应对生产加工的关键步骤和加工产生的重要变化进行验证；

(11)合格的质量检验人员、设备和实验室；

(12)生产中使用手工或记录仪进行生产记录，以证明已完成的所有生产步骤是安确定的规程和指令要求进行的，产品达到预期的数量和质量，任何出现的偏差都应记录和调查；

(13) 采用适当的方式保存记录及销售记录，根据这些记录可追溯各批的全部历史；

(14)对产品的贮存和销售中影响质量的危险应降至最低限度；

(15)建立由销售和供应渠道收回任何一批产品的有效系统；

(16)了解市售产品的用户意见，调查质量问题的原因，提出处理措施和防止再发生的预防措施。

(17)对一个新的生产过程、生产工艺及设备和物料进行验证，通过系统的验证以证明是否可以达到预期的结果。

第七节QA应具备的基本知识和能力

在QA与GMP关系中我们提到，GMP是包含在QA当中的，也就是说QA的范畴比GMP要更广。在药品生产企业，QA作为质量管理体系的主要建立者和维护者，本身的素质要求也是相当高的，QA需要解决的问题不是局部性的，而是全厂的、全局的、涉及整个质量管理系统的，做一个好QA其实需要GMP全方位的知识，那么，对于一个QA来说，应该具备哪些最基本的能力呢？

一、精益求精的质量意识

QA在药品生产企业中的地位举足轻重，是整个质量体系的主要建立者和维护者，所以，QA人员的质量意识关系到整个质量管理体系的水平。药品的质量直接影响人们的健康或生命安危，质量的风险就是生命的风险，不能让患者承受产品质量而带来的风险。因此，药品生产必须要在零错误率下进行，世界上没有比药品生产对质量要求更严格的了。

我们知道，药品生产是一个较为复杂的过程。从物料选购到产品产出、市场销售，其其间要经过许多工序的生产加工和公用系统、辅助系统的协同作业，涉及许多技术细节和管理规程，靠每一位员工的认真、严格的工作才能完成。尤其在现代药品生产企业。随着科技的进步和发展，药品生产企业使用的原料、辅料、包装材料品种日益增多；拥有的技术装备机械化和自动化程度也越来越高；产品剂型和工艺技术日益复杂；产品质量要求日益严格，要控制生产过程的影响因素也愈加困难。因此，对药品生产企业的管理要求也越来越高。如果不牢固树立“质量第一”的意识，严格按规定程序进行管理和控制，就易发生质量事故，给产品质量带来风险。

GMP的良好实施靠每位员工的工作质量来保障，如果某一工作环节出现差错，产品质量就会出现问题或隐患，GMP就会出现疏漏。所以说，“GMP在每一个人的身边，GMP在每个人的手中”。作为一个QA人员，更应该将“质量就是生命”的意识时刻放在工作的第一位！

质量管理中有一个提法是：QA是站在客户的角度工作的。那么，在药品生产企业中，QA就应该是站在病人的角度工作的！只有QA自身具备了崇高的质量理念，才能在工作中感染人，切实让人相信产品质量的重要性。

二、良好的沟通协调能力

从工作性质上来说，QA是管理与技术并重的岗位。相对来说技术水平的提

高比较容易，而管理水平的提高则任重道远。管理，归根到底是一门沟通的艺术，管理水平的高低从很大程度上取决于沟通能力的高低。

目前的药品生产企业，质量与生产之间、QA与生产车间之间的矛盾由来已久，而且往往QA是企业内的众矢之的，为什么？因为目的不同，一个是要质量，一个是要产量，而产量的利益往往是看得见摸的着的，质量的效益却是长远的，模糊的，因此在质量与产量两者之间往往会选择后者。如果在质量与产量之间发生矛盾时，也就是影响别人的收入时，别人已经满肚子火气，如果QA员的态度再生硬一些，就可能产生更大的矛盾，你就完完全全将自己放入了全体员工的对立面，就是再有理也会变得没有理，即使这次事件被你强行压下，但是你今后的日子也会更加难过。因此，在发生问题时，QA员首先要做的是换位思考，即先考虑一下假设我是操作员工会怎样？别人应该如何来做我的工作，经过这样的换位思考后，解决问题的方法也就出现了。其次，要想办法将为什么要这样做或为什么不能这样做的道理讲明。第三，要善于将工作与生活分开，做到并让人感觉到，自己是对事不对人。

独善其身或只有少数几个人的改变是不能代表整个流程的，只有在工作中将质量第一的理念灌输入每一名员工心中，才能切实的保证产品的质量。

三、良好的学习能力

前面提到：QA是管理与技术并重的岗位。如果说沟通能力体现了一个人的管理能力，那么学习能力则是能否精于技术的前提。目前的制药行业无论是技术还是法规都在不断进步。做为质量体系的主要建立者和维护者，保证我们的质量管理体系始终赶上时代的发展是一名优秀的QA人员义不容辞的责任。只有通过不断学习，才能掌握先进的技术和质量理念，为质量体系的持续改进提供必不可少的知识支持。

四、丰富的微生物知识

GMP三大目标要素中，防止污染是其中的重要环节。污染分交叉污染和微生物污染。如果没有丰富的微生物知识，又怎么能了解微生物的特性，进而指导现场操作人员、外来辅助人员进行良好的预防呢！所以，不懂基本的微生物知识，就不能成为一个合格的制药企业员工，没有丰富的微生物知识，就不可能做好一个称职的QA。

五、熟练的操作技能和丰富的工艺知识v

前面提到，作为一个QA人员，最基本的职责之一就是评审过程质量、保证过程被正确执行，并通过保证过程质量来保证产品质量。试想，如果一个QA人员连现场应该怎么做都不够清楚，还怎么评价现场人员是否是按照标准正确操作的呢？！

六、丰富的质量检验知识

也许你会说，药品的质量是设计和生产出来的，而不是检验和检查出来的，那一个现场QA还要懂检验做什么？由QC去做还不足够了？事实并不如此。上面我们提到作为一个QA人员，最基本的职责之一就是评审过程质量，而检验则是评价的最根本手段。只有通过适当的检验才能发现实际过程是否存在偏差，具体的偏差有多少，从而为采取进一步的措施提供依据。同时，丰富的检验知识也可以帮助QA在实际生产过程中对QC提供的数据准确性做出较准确的判断，同时，也可以根据相应的时限为生产现场提供更好的参考意见。

七、良好的自我调节能力

在药品生产企业生产与质量的矛盾是人所共知的，其中最主要的矛盾就是在QA与生产车间上。这一方面与当前制药企业的质量整体意识不高有关，另一方面也与QA的工作方式有关。但做为一个QA，其最根本的职责就是保证过程与标准的一致性，从这个角度来说，与现场人员的矛盾可以减少却不可能避免。在这种情况下，做为QA本身来说要有一个思想上的认识，不能因为情绪上的波动而影响工作质量。

在保证工作质量到位的前提下减少与现场人员的摩擦是QA工作中必须面对的问题。我认为应当从以下几方面入手。

首先，保证公平，对事不对人。这是QA工作的最根本原则。如果做不到这一点那么不可能成为一个合格的QA人员的。

其次，工作中不仅要将怎么做传达给现场人员，还要在恰当的时候告诉他们：为什么要这么做。

再有，降低摩擦的最根本的方法是全面提高全体员工的质量意识。员工质量意识提高了工作也就好做了。而QA做为质量体系的主要建立者和维护者，通过各种可能的方式提高全体员工的质量意识也是不可推卸的责任之一。

第八节GMP对QA的职责要求

一、质量管理部门的职责和机构设置

质量管理部门的主要工作职责有制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度；制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品(或对照品)、滴定液、培养基、实验动物等管理办法；决定物料和中间产品的使用；审核成品发放前批生产记录，决定成品发放；审核不合格品处理程序；对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告；监测洁净室(区)的尘粒数和微生物数；评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期，药品有效期提供数据；制定质量管理和检验人员的职责以及协调所有

与产品质量有关的活动事宜等。

质量管理部门的机构设置通常分为质量检验部分和质量监督管理部分。质量检验部分可分为中心检验室和车间化验室，中心检验室分为化学系统和生物学系统检验，又可细分为理化分析室、仪器分析室、无菌室、菌检室、生测室、动物房等。质量监督管理即质量保证部分，也就是常说的QA部分，可细分为验证管理、计量管理、文件管理、现场监督管理等等内容。通常负责GMP自检与培训、工艺规程、质量标准、供应商质量体系评估、质量档案、留样观察、质量统计、质量审计、用户投诉、环境检测以及三级质量网络构建等。

二、GMP对QA的职责要求

1．物料的质量控制管理

制药企业应制定原辅料、包装材料及标签、说明书等的购人、储存、发放、使用等管理制度、规程或SOP。

仓库应由专人按有关要求负责进厂物料的验收、保管、发放及填写原辅料质量月报。

生产部门应由专人按有关规定负责物料的领取、验收和使用。

2．生产过程的质量控制

各级质检员应根据工艺要求和质量标准，按批复核原辅料数量，检查半成品(中间产品)、成品质量，检查关键工艺参数符合性，检查工艺卫生、生产现场清洁及清场情况，做好质量抽查及控制记录。填写半成品及成品质量月报。

在药品生产中洁净室(区)环境的监测、工艺用水的检测，以及工艺卫生的监督十分重要，应按有关规程执行，并做好记录。也应对生产过程中的物料及半成品进行抽样检查，检验报告单纳入批检验记录。在生产过程中的异常情况应及时调查处理，同时报告质量管理部门。必要时质量管理部门调查处理并记录。质量管理部门有权审核不合格的中间产品或成品的返工程序，决定物料及中间产品的使用；有权制止不合格原辅料投入生产、不合格半成品流入下工序、不合格成品出厂。

质量管理部门负责对批生产记录、批检验记录的审核，决定成品发放。审核内容包括：配料、称量过程中的复核情况、各工序检查记录及清场记录、中间产品质量检验结果、偏差处理、成品检验结果等。

3．售后市场产品的质量监控

制药企业应对售后市场产品的质量进行监控；同时按GMP的要求做好产品留样，根据产品稳定性考察情况，评估原料、成品的质量稳定性。

质量管理部门应对退、换的产品进行复检、确认。重大问题应会同有关部门分析原因，提出处理意见和防范办法，记录存档，并向企业领导提交书面报告。

4．质量事故管理

制药企业应制定质量事故管理制度或者处理规程，对质量事故及时分析处理，并采取有效措施，防止事故的再发生。重大质量事故应及时向当地药品监督管理部门报告。质量事故的处理记录要归档。

5．质量责任制

制药企业应落实各级负责人、部门、车间及各级人员的质量责任制，明确执行各自在质量工作中的具体任务、承担的责任以及应有的权力，特别是质量管理部门的质量否决权的合理合法地运用。

6．质量信息和质量分析制度

制药企业应建立质量统计报告制度，按月、季、上半年及年终进行统计，并有综合分析的书面报告。

制药企业应建立质量分析制度，定期或不定期地召开质量分析会议，研究分析质量情况；对质量问题要制定纠正和预防措施，并做好质量分析会议记录。

制药企业应收集国内外同品种产品质量对比信息、用户反馈信息及有关产品质量的信息资料。

7．产品质量档案

质量管理部门必须建立产品质量档案，并指定专人负责。产品质量档案内容包括：产品简介(品名、规格、批准文号及日期、简要工艺流程、工艺处方等)，质量标准沿革，主要原辅料、半成品、包装材料、成品的质量标准，工艺路线和检验方法变更情况，质量指标完成情况，留样观察情况，与国内外产品对照情况，重大质量事故，用户访问意见，退货、换货情况，提高产品质量的试验总结等。

8．产品留样观察制度

质量管理部门应设立留样观察室，建立产品留样观察制度，明确规定留样品种、批数、数量、复查项目及期限、留样时间等。指定专人进行留样观察，填写留样观察记录，建立留样台帐。定期做好总结，并报有关企业负责人。

产品留样应采用产品原包装或模拟包装，贮藏条件应与产品规定的条件相一致，留样量要满足留样期间内测试所需的样品量。留样样品保存3年或有效期后1年。

产品留样期间如出现异常质量变化，应填写留样样品质量变化通知单，报质量管理部门负责人，由负责人报有关领导和部门采取必要措施。

9．稳定性试验

制药企业质量管理部门应对原料、中间产品及成品的质量稳定性开展有计划的考核，根据考核提供的数据结果来确定物料贮存期和药品有效期。

稳定性试验包括了药品加速试验，用来预测样品的有效期；样品在规定保存

条件下观察若干年限的稳定性试验记录应妥善保管，稳定性试验一般第一年每隔3个月进行一次，第二年每隔6个月进行一次，以后每年一次。

10．用户访问

质量管理部门必须定期组织开展对用户的访问或发放产品质量征询改进意见单，重视用户对产品质量的意见，制定整改措施并付诸实施。

11、质量标准管理

1）．质量标准的类别和主要内容

(1)原辅料质量标准、原料药可以现行法定标准《中国药典》、《中国生物制品规程》为依据；原辅料可根据生产工艺、成品质量要求及供应商质量体系评估情况，确定需要增加的质量控制项目。

原辅料质量标准的主要内容有：代号或编号、品名、规格、用途、性状、鉴别、检验项目与限度、检验方法、贮存条件、有效期(或贮存期限)及标准依据等。中药材还需要增加采购原料的商品等级、加工炮制标准及产地。

(2)包装材料质量标准可依据国家标准(GB系列)、行业标准(YY系列)和协议规格制定。包装材料质量标准的主要内容有：品名、代号与编号、材质、外观、尺寸、规格、理化项目和取样规定。直接接触药品的包装材料、容器的质量标准中还应制定符合药品要求的卫生标准。

(3)成品质量标准的标准依据可有法定标准(《中国药典》、《中国生物制品规程》、《局颁标准》)、企业内控标准。

药品成品质量标准的主要内容有：产品名称、代号或编号、规格、包装；处方、成分名称或活性成分名称；法定质量标准及标准依据(包括卫生学标准)；内控项目及检验方法(高于法定质量标准的成品发放标准)；外观质量标准及检验方法；卫生学标准及测定方法；取样规定；贮存条件及注意事项；有效期或贮存期。

(4)工艺用水质量标准的依据，其中饮用水为CGB5749—1985《饮用水水质标准》。纯化水和注射用水均为现行的《中国药典》。

工艺用水质量标准主要内容有：名称、制备方法；质量标准及标准依据；检查项目及检验方法；取样规定，包括取样容器、方法、频次、取样点、取样量、注意事项等。

2）．质量标准的管理

(1)质量标准由质量管理部门会同生产、供应等有关部门制定，经企业分管负责人审查，企业领导人批准、签发后下达，自生效日期起执行。

(2)质量标准类同于生产工艺规程，一般每3—5年(不超过5年)由质量管理部门组织复审或修订。审查、批准、执行办法与制定时相同。在执行期内确实需要修订时，也可向质量管理部门提出申请，审查批准和执行办法也与制订时相同。

三、QA在现场应扮演的三大角色

现场QA是高层管理人员的“earsan d eyes”。在一线操作人员眼中的QA往往也是“警察”，QA的作用似乎仅限于发现和报告项目的问题。其实，典型的QA的职责包括了：过程指导、过程评审、产品审计、过程改进、过程度量。一个合格的QA 在项目中会充当三种角色：

角色1-老师，具备学习和培训的能力。

角色2-医生，通过度量数据对生产过程进行诊断，帮助分析原因，开处方。

角色3-警察，以企业流程为依据，但要告诉大家流程背后的原因；如果和生产部门针对某些特定问题意见相左，可以直接汇报高层。

老师的角色——在GMP实施初期，QA是质量体系主要构建人之一，同时，也要采用恰当的方法将质量体系中的质量理念及具体管理标准传达给一线操作人员及各级管理人员。在GMP实施过程中，要有针对性的定期开展各种专题培训以保证质量管理水平的保持和稳步提高。

警察的角色——在生产过程中，QA有选择性地参加质量控制点的巡查，定时对生产过程中产生产半成品和生产过程进行监督和评价。

医生的角色——在生产过程中，QA也应当承担收集、统计、分析度量数据的工作，用于支持管理决策，出现具体问题是协助提出产生原因和解决方案。

第九节QA的价值与发展

一、QA在质量管理体系中的地位和作用

1．QA的作用

药品生产全过程的质量管理工作涉及到企业的内部和外部，在全过程的质量管理中，就是要贯彻“预防为主”的原则，把质量管理的重点，从事后检验转到事前设计和制造过程中来，加强全过程中一切环节的质量管理，把产生不合格品的种种隐患消灭在质量形成的过程中，做到“防患于未然”，同时，逐步形成一个包括市场研究、研发设计和销售使用的全过程的质量管理体系。

因此，在药品生产过程中，要有足够的训练有素并能胜任其工作的生产操作人员和管理人员，利用符合药品生产条件的厂房、设施和设备，使用合格的原辅料和包装材料，采用经过验证并得到批准的生产方法，加强工艺卫生和安全生产的严格管理，在文件化的质量管理系统的控制下，通过可靠的检验和监控手段，所生产的产品质量才是可信的。

在整个生产过程中，QA负责了对生产全过程的质量监控，保证了药品的安全、有效、稳定，保证了产品全部符合质量要求，发挥了重要的作用。

以上我们已经提到QA的职责，从中也可看出QA在药品生产企业整个质量

管理体系中的作用。

2．QA在药品生产企业中的地位。

通过实施GMP来加强质量管理，保证产品质量，是全企业各部门的工作重点，因此建立并健全一个制药企业的质量管理体系，同时以一个独立的、有足够权威的质量管理部门来负责协调和实施这个体系，则是十分必要的。

我国GMP中规定，必须设立独立于其他部门的质量管理部门，并且其负责人不得和生产管理部门负责人互相兼任。通过它负责协调和实施质量管理体系，开展质量管理方面的指挥和控制活动，包括制定质量方针、质量目标以及进行质量策划、质量控制、质量保证和质量改进等。因此，质量管理部门必须负责审查可能对产品质量有影响的各个方面，所有与产品及其质量有关的资料、所有的规程，均应送至质量部门批准，而且质量管理部门对物料、半成品以及成品的质量具有一票否决权。

二、QA的价值如何体现

先来看一个故事：

从前，有一条山路，路上遗留了许多陷阱。第一个管路人隔几天巡视一遍，总能救出误入陷阱的人，人们感激他，偶尔还能得点感激的银子；第二个管路人仔细地把路查一遍，在有陷阱的地方都立了标志，所以，人们都记住了他；第三个管路人花了好长时间把所有的陷阱都填平了，从此以后在也没有人知道陷阱的事了。最终，人们感激第一个人，记住了第二个人，忘记了第三个人。

一个合格QA的很多工作是预防性的，本质上类似于上述故事的第三个人。他们常常在事故发生前就采取了预防措施或者在问题出现后及时采取了纠正措施以防止问题的发生或再发生。QA的这种工作性质也导致了多数人对他的遗忘，认为QA没有存在的价值。

所以，QA应该注意将隐性的工作成果显性化，以获得干系人的认可。显性的方式有两种：定性和定量。定性就是在日常沟通和报告中争取机会向人系人介绍自己的“工作”；定量就是采用度量的手段呈现所取得的改进成果。

三、企业的质量目标与QA的关系

前面我们提到，QA应该站在病人的角度工作。而实际上，因为各企业的文化不同，QA工作的深度和广度也不同。毕竟QA也是企业的一名员工，要按照公司的质量理念来工作。从我们前面提到的克劳士比质量管理四项基本原则中也提到：质量即符合要求，而不是好！ISO质量管理体系的定义是：客户的要求就是质量的标准对于药品来说，大家遵守同一个标准的约束，但在具体实施过程中却有着各自不同的重点。一个好的QA不在于死搬硬套标准，而在于体味所在公司的质量文化去把握关键点。

四、QA与质量文化

对QA来说，谈起质量文化，就仿佛既在天边又在眼前。就好像身边的空气一样，抓不到它，但还非常需要它。为什么呢？做为一位普通员工，QA改变不了公司的质量文化，但却深受质量文化的影响。

大家谈到质量文化时，大都围绕一点：领导重视与否。相信这点抓住了企业文化的源头。一个企业，可以看作一个社会人，有它的思维方式和行为方式。就其根本，是由它的文化决定的，而企业的某个人物（特别是创业者）对企业文化的沉淀起着决定性的作用。我们可以试想，一个X理论观念的老板手下很难有一个Y理论观念的经理，同样，一个等级意识森严的老板也不太可能提拔一个高度参与式的经理。这样一来，老板的观念影响着经理，经理的思想影响着员工，所有员工的行为构成了企业的行为。

其实，企业文化的外围，还有更深远的地区、民族文化。就好像交通规则一样，中国人同样闯红灯。但有一点，如果所有地方都没有红绿灯呢……

如果改变不了大环境，你就改变小环境；如果小环境你都改变不了，就坐下来种番薯。等到有一天，惨痛的教训有了，高层意识到了，中层素质提高了……番薯也可以收获了，一切慢慢的都好了。

五、QA的职业发展

前几天曾和刚加入QA不久的同行说：在药企做QA是最没前途的一个职务。为什么？其一：现阶段中国药品生产企业的质量理念普遍不高，做QA工作很难受到重视；其二：一个好的QA需要具备很多的知识和很高的素养，一般人很难达到；其三：现阶段人才市场中强调实际经验的大背景下，一个长期从事QA工作的人员的职业前景只有QA主管，再进一步去质量部经理，而在药厂担任这两个职务都需要极强的能力，如果没有特别的学习机会或者特别努力者，一个QA 主管没有五年左右的实践经验很难积累到足够的知识背景，而且还必须有很强的沟通协调能力才能做好一个QA主管。所以，一个本科生做五年QA不一定能做到QA主管，而如果一个本科生做五年生产还没做到车间主任那也算混的很差了！

以上说的当然是事实，那么，QA的职业前景到底在哪里呢？所有的事情都是两面的，我们来看一下以上三点中的另一面。

其一：现阶段中国药企的质量理念普遍不高，这正是QA发挥自身水平的大好时机，试想，如果什么都很完善了只让你来做一些很日常的工作，你的能力会有大的提高么？显然不能！没有挑战就不可能快速的提高。另一方面，在外企中QA有着很高的地位和很好的收入。随着国内药品监管的加强和人们质量理念的提升，QA的地位也会逐步得到加强。退一步说：即使国内药企的质量水平不能提高，只要你有真实的水平，去外企好了，那里是质量工作者的天堂。但：天堂

不是每一个人都能进的。

其二：一般人很难达到，可既然你选择了做QA，那还是一般人么？！哈…如果你连这点挑战都不敢接受，那么趁早转行吧，因为你是做不好一个QA的。

其三：稳步的提升是大多数人的职业理想，可事实上除了稳步的提升外我们还有很多选择。例如，目前有很多较大的药品批发公司都会对生产企业进行比较全面的质量审计，其中包括现场审计，一个优秀的QA肯定也是一个优秀的客户审计者；目前国家在推行驻厂监督员，从职责角度也就是一个外部QA，如果这项制度继续推行下去肯定有很多人员空缺，你可以去考公务员然后再回原来公司去做驻厂监督员，滋味应该很难想象吧；如果这些都不想你还可以去考质量工程师，然后再去做一个高级QA，一样可以实现自己的价值；要么，做段质量后再去转行做生产，丰富的质量管理经验肯定会让你在生产过程中时时做到防患于未然……