MRI评价心功能

心功能评估

心功能评估 康复医学科在临床心脏专科的检查、诊断和心功能检查（如右心功能测定，左心功能测定、肺臂循环时间测定等）基础上，侧重心功能容量的测定，主要方法为运动试验。 （一）运动试验 运动试验在心血管疾病康复方面，已被广泛使用。许多学者认为试验不仅安全，而且提供了心脏功能容量（cardiac functional capacity）的客观指标。 运支试验在心血管疾病康复中的用途，见表2-4-1。 表2-4-1 运动试验在心脏病康复中的应用 调整住院过程中的体力活动 出院前评价 运动处方，预告危险 用于心导管检查、药物治疗或体育疗法的筛选 确定所需运动程序（监测、不监测、医务人员在场、不在场） 随访检查内容的一部分 一般主张急性心肌梗塞、冠脉搭桥术后等住院过程中，以及出院前评价，应用低水平运动试验；复工以及制定运动处方等心脏功能容量测定时，可以采用运动量较大的次极限量运动试验，但试验终点，不应以心率标准而以试验中出现的症状，如心绞痛、呼吸困难或运动引起血压下降≥1.3Pa(10mmHg),连续3个以上室性早搏或室性心动过速为终点，此即De B’usk所主张的症状限制性运动试验，其终点标准见表2-4-2。 表2-4-2 极限量、次数限量运动试验终点 1．出现胸痛、疲乏、呼吸困难、心悸、头晕等症状 2．有冷汗、苍白、步态不稳、低血压等体征 3．有室性心律失常，有意义的ST段偏移，房室或室内传导阻滞等心电图改变 4．收缩压达30kPa(225mmHg)，舒张压较休息时升高2.6kPa(20mmHg)以上 5．血压不升或下降1.3kPa(10mmHg)以上 6．被检人不愿继续进行试验 低水平运动试验： 在心血管疾病康复活动早期，如AMI或心脏手术后康复，康复活动都很有限，一般都无需参考心脏功能的最高限界，不必冒次极限量运动的风险。美国至今仍有人主张在康复活动早期例如出院前后做低水平运动试验，只有在复工时才做症状限制性运动试验。他们认为低水平运动试验，同样可以得到有用的资料，借以指导康复活动。具体方法如下：（1）平板试验方法应用必进的Bruce运动试验方案，颇为适合（表2-4-3）。 （2）踏车试验方法开始时按3个METs，给予功量150KPM（公斤米），增至4个METs 时，可给300KPM，转速60次/分，前后两次共4分钟，中间可休息2分钟。表2-4-4可供试验时参考。 表2-4-3 改进的Bruce运动试验方案

国内药物临床试验法规与技术规范

国内药物临床试验法规与技术规范1.中华人民共和国药品管理法（2001） https://www.360docs.net/doc/3c6636368.html,/policy.do?method=view&id=310 2.中华人民共和国药品管理法实施条例（2002） https://www.360docs.net/doc/3c6636368.html,/policy.do?method=view&id=309 3.药品注册管理办法（2007） https://www.360docs.net/doc/3c6636368.html,/WS01/CL0053/24529.html 4.药品注册管理办法（修改草案）（2014） https://www.360docs.net/doc/3c6636368.html,/article/cazjgg/201402/20140200394953.shtml 5.药物临床试验质量管理规范（2003） https://www.360docs.net/doc/3c6636368.html,/WS01/CL0053/24473.html 6.国际多中心临床试验指南（试行）（2014） https://www.360docs.net/doc/3c6636368.html,/plus/view.php?aid=521 7.医疗卫生机构开展临床研究项目管理办法的通知（2014） https://www.360docs.net/doc/3c6636368.html,/plus/view.php?aid=520 8.药物临床试验机构资格认定办法（试行）（2004） https://www.360docs.net/doc/3c6636368.html,/WS01/CL0058/9346.html 9.药物临床试验机构资格认定标准（2004） https://www.360docs.net/doc/3c6636368.html,/WS01/CL0058/9346.html 10.药物临床试验机构资格认定检查细则（试行）（2014） https://www.360docs.net/doc/3c6636368.html,/plus/view.php?aid=522 11.药物临床试验机构资格认定复核检查标准（2009） https://www.360docs.net/doc/3c6636368.html,/WS01/CL0087/42913.html 12.药物临床试验机构资格认定复核检查工作细则（2010） 13.药品注册现场核查管理规定（2008） https://www.360docs.net/doc/3c6636368.html,/policy.do?method=view&id=323 14.药物临床试验生物样本分析实验室管理指南（试行）（2011） https://www.360docs.net/doc/3c6636368.html,/WS01/CL0844/67395.html 15.国家食品药品监督管理总局关于药物临床试验信息平台的公告（2013）

【心肺康复】心肺功能康复评定

【心肺康复】心肺功能康复评定 心肺功能是人体新陈代谢的基础，评定心肺功能有助于了解机体循环和呼吸功能储备，是心肺康复的基础评定项目。 一、六分钟步行试验（6-minute walk test, 6mWT） 六分钟步行试验（6MWT）主要用于评价中、重度心肺疾病患者对治疗干预的疗效，测量患者的功能状态，可作为临床试验的终点观察指标之一，也是患者生存率的预测指标之一。 1、禁忌症： 绝对禁忌证：近1个月内出现的不稳定性心绞痛或心肌梗死；相对禁忌证：静息心率>120/min，收缩 压>180mmHg和舒张压>100mmHg。 2、中止原因： （1）胸痛 （2）难以忍受的呼吸困难 （3）下肢痉挛 （4）步履蹒跚 （5）出汗 （6）面色苍白 （7）外周血氧饱和度降低至80%二、2分钟踏步试验（2-

mimute Step Test, 2mST） 2mST是计数受试者2分钟内单侧膝盖能达到指定高度（通常为髌骨与髂前上棘连线中点高度）的次数。进行2mST仅需要一面墙（用于贴高度标志物，亦可供体弱者扶墙进行测试），当场地、天气等因素影响6mWT进行，或患者体质虚弱无法耐受6mWT时，2mST可以作为替代方案。 心肺康复需要长期坚持除了膳食调整、戒烟限酒、心理睡眠调整之外，有氧运动训练作为心肺功能康复运动训练的重要组成部分尤为重要，它能帮助人们达到营养与运动平衡（能量代谢平衡）、内环境平衡以及心理与睡眠健康等。心肺康复是一个持续的过程，需要长期坚持。1、建立患者健康管理档案 建立患者健康管理档案，不仅为了在院康复期间的健康干预（包括相关疾病的治疗、饮食指导与调养、生物钟的调节、行为方式的指导），更是为了出院后定期随访与长期干预（包括生活工作环境的指导和改造、心理干预、健康状态的监控等）。2、全面的心脏医学评定和风险预测 首先要对患者进行全面的医学评定和风险预测，掌握心脏功能等级和可以预见的危险因素。正确的医学评价可以为运动处方（运动量、运动频率、单次持续时间、疗程和注意事项等）和康复流程的制定提供客观的依据；危险因素（包括高血脂、高血压、糖尿病、肥胖、吸烟、过度饮酒

药品的临床评价方法与应用 章节练习

药品的临床评价方法与应用章节练习 一、最佳选择题 1、上市后药品再评价阶段属于 A、Ⅰ期临床试验 B、Ⅱ期临床试验 C、Ⅲ期临床试验 D、Ⅳ期临床试验 E、Ⅵ期临床试验 2、Ⅰ期临床试验阶段，试验样本数为多少例 A、小于10例 B、20～30例 C、200～300例 D、1000～3000例 E、大于2000例 3、Ⅱ期临床试验需要多中心试验，即进行试验的医院的数目必须是 A、在1个及1以上 B、2个及2个以上 C、在3个及3个以上 D、在4个及4个以上 E、在5个及5个以上 4、Ⅳ期临床试验是在广泛使用条件下，考察药品疗效和不良反应，样本数常见病不少于 A、100例 B、300例 C、1000例 D、2000例 E、3000例 5、药品临床评价具有“公正性和科学性”是基于 A、应用医药学理论和实践的前沿知识 B、药品临床评价重在实践 C、在多学科新进展基础上进行 D、药品临床评价采用多中心、大样本、随机、双盲、对照的方法，经数理统计得出结论 E、药品临床评价将疗效、不良反应、给药方案和价格一并进行比较 6、Ⅱ期临床试验是对治疗作用的初步评价，多发病例应不少于 A、20～30例 B、100例 C、200例 D、300例 E、500例

7、根据循证医学研究，与利尿剂和β受体阻滞剂相比，硝苯地平可有效降低血压，但可能增加何种危险 A、心肌梗死和死亡 B、心动过缓 C、肾衰竭 D、肝功能不全 E、骨髓抑制 8、药品上市前的安全性信息不包括 A、毒理学 B、致癌、致畸 C、不良反应 D、禁忌证 E、药物相互作用 9、药物治疗的效果不以货币为单位表示，而是用其他量化的方法如延长患者生命时间表达治疗目的药物经济学评价方法是 A、最小成本法 B、最大成本法 C、成本效果分析 D、成本效益分析 E、成本效用分析 10、可以为总体医疗费用的控制和医疗资源优化配置提供基本信息的经济学研究评价是 A、最小成本法 B、最大成本法 C、成本效果分析 D、成本效益分析 E、成本效用分析 11、一个安全、有效、稳定、经济的药品，其基本前提必须是 A、临床急需 B、有明确适应症 C、质量合格 D、有明确使用对象 E、有权威机构研发 12、药物经济学研究的4种方法主要差别在于 A、用药成本的不同测量上 B、计算不同类型的成本 C、对于用药结果的不同测量 D、所采用的实验研究方法不同 E、研究对象不同

心功能分级

心功能各种分级方法 1.NYHA分级 Ⅰ级：患者有心脏病，但日常活动量不受限制。一般体力活动不引起过度疲劳、心悸、气喘 或心绞痛。 Ⅱ级：心脏病患者的体力活动受到轻度的限制，休息时无自觉症状，但平时一般活动下可出 现疲劳、心悸、气喘或心绞痛。 Ⅲ级：心脏病患者体力活动明显受限制。小于平时一般体力活动即可引起过度疲劳、心悸、 气喘或心绞痛。 Ⅳ级：心脏病患者不能从事任何体力活动，休息状态下也出现心衰症状，体力活动后加重。 2.WHO心功能分级 Ⅰ级：患者体力活动不受限，日常体力活动不会导致气短、乏力、胸痛或黑曚。 Ⅱ级：患者体力活动轻度受限，休息时无不适，但日常活动会出现气短、乏力、胸痛或近乎 晕厥。 Ⅲ级：患者体力活动明显受限，休息时无不适，但低于日常活动会出现气短、乏力、胸痛或 近乎晕厥。 Ⅳ级：患者不能进行任何体力活动，有右心衰竭征象，休息时可出现气短和（或﹚乏力，任 何体力活动都可加重症状。 3.六分钟步行试验 要求患者尽可能快的行走，测定六分钟步行的距离。如<150m，为重度心功能不全；150~425m，为中度心功能不全；426~550m，为轻度心功能不全。1928年美国纽约心脏病学会（NYHA)对心功能分级（Ⅰ级，Ⅱ级，Ⅲ级，Ⅳ级），1994,AHA对NYHA1928年心功能分级的补充： 根据ECG，运动负荷试验，X-ray，心超，放射学显像等客观检查结果进行第二类分级。 A级：无心血管病的客观证据 B级：有轻度心血管病的客观证据 C级：有中度心血管病的客观证据 D级：有重度心血管病的客观证据 2002美国心脏病学会（ACC）及美国心脏学会（AHA）心衰分级新指南 A级：病人为心衰高危患者，但未发展到心脏结构改变也无症状； B级：指已发展到心脏结构改变，但尚未引起症状。 C级：指过去或现在有心衰症状并伴有心脏结构损害；

心功能检查

心功能检查 乳酸脱氢酶（LDH）测定 乳酸脱氢酶是能催化乳酸脱氢生成丙酮酸的酶，几乎存在于所有组织中，如肝脏、心脏、骨骼肌、肺、脾脏、脑、红细胞等组织细胞的胞浆和线粒体中。LD 主要存在于细胞质中。 【参考值范围】 109~245U/L乳酸法（37℃) 【临床意义】 1.乳酸脱氢酶活性增高可作为诊断心肌梗塞的一个有用指标。心肌梗塞发生后12-48小时，LDH开始升高，2-4天达到高峰，8-9天恢复正常。 2.肝炎、肺梗塞、恶性肿瘤等也可使LDH升高。肿瘤转移所致胸腹水中LDH 往往也升高。 3.降低：X线照射。 【注意事项】： 1.溶血、妊娠、剧烈运动等可导致血清LDH水平升高. 2.普卡霉素、吗啡、磺胺甲基异恶唑、磺胺甲氧嗪等药物可影响结果。 乳酸脱氢酶同工酶（LD-1）测定 人组织中的乳酸脱氢酶(LDH)用电泳法可以分离出5种同工酶区带，根据其电泳迁移率的快慢，依次命名为LDH1，LDH2，LDH3，LDH4，LDH5。不同组织的乳酸脱氢酶同工酶分布不同，存在明显的组织特异性，人心肌、肾和红细胞中以LDH1和LDH2最多，骨骼肌和肝中以LDH4和LDH5最多，而肺、脾、胰、甲状腺、肾上腺和淋巴结等组织中以LDH3最多。LDH是由H(心肌型)和M(骨骼肌型)两类亚基组成，分别形成LDH1(H4)、LDH2(H3M)、LDH3(H2M2)、LDH4(HM3)、LDH5(M4)。 【参考值范围】： 23~72U/L 【临床意义】： 心肌细胞LD活性远高于血清数百倍，尤以LDH1和LDH2含量最高。急性心肌梗塞时，血清LDH1和LDH2显著升高，约95%的病例的血清LDH1和LDH2比值大于1，且LDH1升高早于LDH总活性升高。病毒性和风湿性心肌炎及克山病心肌损害等，病人的血清LDH同工酶的改变与心肌梗塞相似。LDH1/LDH2比值>1还可见于溶血性贫血、恶性贫血、镰形细胞性贫血、肾脏损伤、肾皮质梗塞、心肌损伤性疾病、瓣膜病等。脑干含LDH1较高。颇脑损伤仅累及大脑半球时，只有血清同工酶谱的绝对值增高，而不影响同工酶的相互比值，如果累及脑干时，病人血清LDH1的含量也增高。急性心肌梗塞发病后12～24小时，血清LDH1业已升高。若同时测定LD总活性，可发现LDH1/总LDH的比值对急性心肌梗塞诊断的阳性率与可靠性优于单纯测定LDH1或CK-MB。 肌酸激酶（CK）测定 肌酸激酶（CK）主要存在于心肌、骨骼肌和脑内，在胃肠道、肺和肾内也有少量。当心肌或骨骼肌发生损伤或病变时，此酶释放入血内，使许多血清酶活力增高，故可用于心肌梗塞和骨骼肌疾病的诊断。 【参考值范围】 24~195U/L(速率法) 【临床意义】 1.心肌梗塞发病后3-4小时，CK开始上升，24-36小时达到高峰，2-4天后

超声心动图评价心脏功能

超声心动图评价心脏功能 超声心动图评价心脏功能 摘录上海华山医院讲座 心功能的血液动力学监测，对于心脏病患者的早期诊断、治疗决策、评价疗效、指示预后有重要的意义。 超声心动图测定心功能有很多重要的特点：首先它是一种无创安全的诊断方法，不需要注射造影剂、同位素或其它染料，病人和医生不受放射性物质辐射，方法简便、可多次重复、可在床旁进行；第二，超声成像通过心内的解剖标志定位，即使心腔扩大、先天性畸形或心脏移位引起心脏位置改变，仍可识别成像平面，有利于反复随访；第三，通过多平面、多方位超声成像可对每个心腔检查，完整评价整个心脏的解剖结构和功能；第四，能区别心壁的内外膜和心腔，通过评价室壁的收缩期增厚率和内膜移动幅度，可估计心肌收缩力；最后，应用连续波多普勒可测定心室和心房之间、心室和心室之间、主动脉和肺动脉之间的压差，推算心内压力。 随着超声心动图技术的不断发展，超声心动图对心功能的评价内容已由过去单纯评价左室功能拓展到右室、心房等其他腔室的功能，由收缩功能拓展到舒张功能，由整体功能拓展到局部功能，由静息状态的功能评价发展到对负荷状态下的心肌灌注、心功能储备、冠脉储备、心肌存活性等功能进行评价。各种新技术的应用不仅可以测量心腔整体及各个节段的实时容积变化，还可以对心肌在各个方向上的运动、位移、变形、以及运动的时相和顺序进行定量分析，从而更充分地了解心肌的运动特点及其生物力学特性。 左室容积和收缩功能的测定 一、左室容积的测定 包括M性、二维、三维重建、实时三维超声心动图等多种方法。前两者将左室假定为某一几何模型，或多种几何模型的复合体，运用数学公式计算左室容积。 M型超声心动图测量左室的短轴径，此法采用单平面面积长度公式来判断左室的容积，通常简化为立方公式：V＝D3。该方法评价左室容

临床用药方法评价

临床用药评价方法： 为加强医院药事管理工作，促进临床合理用药，保障人民群众用药的安全性、经济性、有效性，避免和减少药物不良反应与细菌耐药性的产生，全面提高医疗质量，特制定此办法 一、由药剂科负责组织用药合理性评价工作，参加评价人员不少于3人，其中主管以上不少于2人。 二、每季度对门诊处方用药和住院病历医嘱用药进行合理性评价。 三、每月随机抽取门诊处方2天量（节假日除外）和各临床科室5%的现住院病历和5%的已出院病历； 四、评价结果应公正、公开，必要时可组织专家进行复评。 五、评价后作出用药合理性评价简报，通报相关科室。评价结果纳入医院质控管理。 六、对临床用药明显不合理，或不合理用药比例较高的科室、医生，要仔细查找原因，采取相应措施，及时加以纠正。 七、对因用药不合理出现的不良后果，科室、医务人员本人应承担相应责任。 改进与干预措施参考原则： 1.医师在诊疗过程中要按照药品说明书所列的适应症、药理作用、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项等制定合理的用药方案，超出

药品使用说明书范围或更改、停用药物，必须在病历上作出分析记录，执行用药方案时医师、护士要密切观察疗效，注意不良反应。医师根据必要的指标和检验数据及时修订和完善原定的用药方案。门诊部的用药不得超出药品使用说明书规定的范围。 2.医师不得随意扩大药品说明书规定的适应症等，因医疗创新确需扩展药品使用规定的，应报医院药事管理委员会审批并签署患者知情同意书；使用中药饮片、中成药时，要根据中医辨证施治的原则，注意配伍禁忌，合理选药。 3.医师制定用药方案时应根据药物作用特点，结合患者病情和药敏情况个体化用药。充分考虑剂量、疗程、给药时间、给药途径，同时考虑药物成本与疗效比。可用可不用的药物坚决不用，可用低档药的就不用高档药，尽量减少药物对机体功能的不必要的干扰和影响，降低药品费用，用最少的药物达到预期的目的。对较易导致严重耐药性或不良反应较大及价格昂贵的药物实行审批制度。 4.药剂部门要建立以病人为中心的药学管理工作模式，开展以合理用药为核心的临床药学工作；及时收集药物安全性和疗效等信息，为临床用药提供服务。临床药师要主动开展专题用药调查和病历用药分析，提出合理用药建议。 5.药学专业技术人员严格按照《处方管理办法》的要求对处方用药进行适宜性审核的同时，要进行合理性审核，发现不合理用药情况应告知开具处方的医师，情况严重的应拒绝调配并登记定期向合理用药监督小组报告。

第三章 心肺功能评定

第三章心肺功能的评定 第一节心功能评定 常用的心功能评定方法包括对体力活动的主观感觉分级（如心脏功能分级、自觉用力程度分级）、超声心动图、心脏负荷试验（如心电运动试验、超声心动图运动试验、核素运动试验、6分钟步行试验）等。心脏负荷试验中最常用的是心电运动试验。 一、心功能分级 通常采用美国心脏协会的分级方法，见表3-1. 表3-1 心脏功能分级及治疗分级（美国心脏协会） （一）心电运动试验的目的 1、评定心功能、体力活动能力，为制定运动处方提供依据。 2、冠心病的早期诊断。 3、判定冠状动脉病变的严重程度及预后。 4、发现潜在的心律失常和鉴别良性及器质性心律失常。 5、确定患者进行运动的危险性。 6、评定运动锻炼和康复治疗的效果。 7、其他。 （二）心电运动试验的种类 1、按所用设备分类 （1）活动平板试验；（2）踏车试验；（3）便携式运动负荷仪；（4）台阶试验。

2、按终止试验的运动强度分类 （1）极量运动试验：运动强度逐级递增直至受试者感到筋疲力尽，或心率、摄氧量继续运动时不再增加为止，即达到生理极限。适用于运动员及健康的青年人。极量运动试验可按性别和年龄推算的预计最大心率（220-年龄）作为终止试验的标准。 （2）亚（次）极量运动试验：运动至心率达到亚极量心率，即按年龄预计最大心率（220-年龄）的85%或达到（195-年龄）时结束试验。用于测定非心脏病患者的心功能和体力活动能力。 （3）症状限制运动试验：运动进行至出现必须停止运动的指征（症状、体征、心率、血压或心电图改变等）为止。停止运动的指征包括：①出现呼吸急促或困难、胸闷、胸痛、心绞痛、极度疲劳、下肢痉挛、严重跛行、身体摇晃、步态不稳、头晕、耳鸣、恶心、意识不清、面部有痛苦表情、面色苍白、发绀、出冷汗等症状和体征；②运动负荷增加时收缩压不升高反而下降，低于安静时收缩压1.33kPa以上（>10mmHg）; 运动负荷增加时收缩压上升，超过29.33~33.33kPa(>220~250mmHg);运动负荷增加时舒张压上升，超过14.7~16.0kPa(>110~120mmHg);或舒张压上升，超过安静时2.00~2.67kPa(>15~20mmHg);③运动负荷不变或增加时，心率不增加，甚至下降超过10次/分；④心电图显示S-T段下降或上升≥1mm;出现严重心律失常，如异位心动过速，频发、多源或成对出现的期前收缩，R-ON-T,房颤，房扑，室扑，室颤，Ⅱ度以上房室传导阻滞或窦房阻滞，完全性束支传导阻滞等；⑤患者要求停止运动。 症状限制性运动试验是临床上最常用的方法，用于冠心病诊断，评定正常人和病情稳定的心脏病患者的心功能和体力活动能力，为制定运动处方提供依据。 （4）低水平运动试验：运动至特定的、低水平的靶心率、血压和运动强度为止。即运动中最高心率达到130~140次/分，或与安静时比增加20次/分；最高血压达160mmHg，或与安静时比增加20~40mmHg；运功强度达3~4METs作为终止试验的标准。低水平运动试验是临床上常用的方法，适用于急性心肌梗死后或心脏手术后早期康复病例，以及其他病情较重者，作为出院评价、决定运动处方、预告危险及用药的参考。 （三）运动试验的禁忌证 1、绝对禁忌症 （1）急性心肌梗死（2天内）； （2）药物未控制的不稳定型心绞痛； （3）引起症状和血流动力学障碍的未控制心律失常； （4）严重主动脉狭窄； （5）未控制的症状明显的心力衰竭； （6）急性肺动脉栓塞和肺梗死； （7）急性心肌炎或心包炎； （8）急性主动脉夹层。 2、相对禁忌证 （1）左右冠状动脉主干狭窄和同等病变； （2）中度瓣膜狭窄性心脏病； （3）明显的心动过速或过缓； （4）肥厚型心肌病或其他原因所致的流出道梗阻性病变； （5）电解质紊乱； （6）高度房室传导阻滞及高度窦房传导阻滞； （7）严重动脉压升高； （8）精神障碍或肢体活动障碍，不能配合进行运动。

执业西药师题-药品的临床评价方法与应用

执业西药师题-药品的临床评价方法与应用 1、是初步的临床药理学及人体安全性评价阶段（） A.Ⅰ期临床试验 B.Ⅱ期临床试验 C.Ⅲ期临床试验 D.Ⅳ期临床试验 2、下列药品临床评价分期中，不正确的是（） A.Ⅰ期临床试验 B.Ⅱ期临床试验 C.Ⅲ期临床试验 D.Ⅳ期临床试验 E.Ⅴ期临床试验 3、上市前药物临床评价阶段的临床试验分为（） A.1期 B.2期 C.3期 D.4期 E.5期

4、Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价。试验对象主要为健康受试者，样本数一般只有（） A.12～13例 B.10～18例 C.20～24例 D.20～30例 E.30～36例 5、Ⅱ期临床试验是对治疗作用的初步评价，多发病应该不少于（） A.800例 B.600例 C.500例 D.400例 E.300例 6、Ⅱ期临床试验需要多中心试验，即进行试验的医院的数目必须是（） A.在1个及1个以上 B.在2个及2个以上 C.在3个及3个以上 D.在4个及4个以上 E.在5个及5个以上

7、Ⅳ期临床试验是在广泛使用条件下，考察药品疗效和不良反应，样本数常见病不少于（） A.1000例 B.2000例 C.3000例 D.4000例 E.5000例 8、在药物经济学研究方法中，可以为总体医疗费用的控制和医疗资源优化配置提供基本信息的是（） A.最大效果分析 B.最小成本分析 C.成本-效益分析 D.成本-效用分析 E.成本-效果分析 9、对目标适应证患者（多中心试验）治疗作用的初步评价（） A.Ⅰ期临床试验 B.Ⅱ期临床试验 C.Ⅲ期临床试验 D.Ⅳ期临床试验

临床候选药物的研究开发

第四节临床候选药物的研究与开发 徐文方教授 13章新药设计与开发

新药从发现到上市的过程及所需要的大致时间…

一、临床前体内外药效学评价 ?有效性是新药治病救人的首要条件，也是评价新药的基础。 一个化合物首先必需有效才有可能成为药物。所以，药效评价是新药评价中重要而且必须及早完成的工作。药效的评价应该在从生物实验到临床试验的所有阶段进行。药物是否有效最终是由临床试验决定的，但未经临床前药理学评价的物质不能直接用于临床，这不但存在着该物质是否有效的问题，还涉及安全性、伦理道德与人权的问题。 ?药效学实验也是新药的药理研究的一部分。药理学通过定向筛选、普遍筛选、高通量筛选等药理筛选试验可以筛选出有效而毒性小的药物，供药效学比较研究；也可能意外的发现创新型药物、新的药物结构类型或新的作用机制。因此新药药效学评价一方面评选新药，另一方面是发现新药。

1．药效学研究的内容： ?新药的药效学研究是研究药物的生化、生理效应及机制以及剂量和效应之间的关系，主要评价拟用于临床预防、诊断、治疗作用有关的新药的药理作用的观测和作用机理的探讨。

2．药效学研究的目的 ?药效学研究的目的： –①确定新药预期用于临床防、诊、治目的药效 –②确定新药的作用强度 –③阐明新药的作用部位和机制 –④发现预期用于临床以外的广泛药理作用。 ?从而为新药临床试用时选择合适的适应症和治疗人群以及有效安全剂量和给药途径，为新药申报提供可靠的试验依据及促进新药的开发。

3．药效学评价实验设计 ?药效研究的基本要求如下： –方法应有两种以上，其中必须有整体实验或动物模型实验，所用方法和模型要能反应药理作用的本质 –指标应能反映主要药效作用的药理本质，应明确、客观、可定量 –剂量设计能反应量效关系，尽量求出ED50或有效剂量范围 –实验应用不同形式的对照（如溶剂对照、阳性药对照） –给药途径应与临床用药途径一致。

心功能的评价指标

心脏功能的临床估计方法有以下几种I 体力活动试验：根据病人在日常活动后的表现，估计心脏功能心脏功能分级及其意义

简易的方法判断病人的心肺储备能力： 屏气试验：深吸一口气后屏住呼吸，看最长能憋多长时间，一般憋气30秒以上视为良好。 爬楼梯试验：以平素速度和步伐，至少轻松登上三层楼而无心慌、气短等症状为正常；如果喘得厉害、 面色发红、走几步就歇，说明心肺功能未达标，不适合马上手术。 6分钟步行试验： 在平坦的地面划出一段长达30.5米（100英尺）的直线距离，两端各置一椅作为标志。患者在其间往返走动，步履缓急由患者根据自己的体能决定。在旁监测的人员每2分钟报时一次，并记录患者可能发生的气促、胸痛等不适。如患者体力难支可暂时休息或中止试验。6分钟后试验结束，监护人员统计患者 步行距离进行结果评估。 美国较早进行这项试验的专家将患者步行的距离划为4个等级：1级少于300米，2级为300? 374.9米，3级为375?449.5 米，4级超过450米。级别越低心肺功能越差。达到3级与4级者，可说心肺功能接近或已达到正常。 术前有效的咳嗽排痰方法： 处理方法：术前：训练咳嗽排痰一一患者坐位或半卧位，两肩放松、上身前倾，深吸气后，用胸腹的力作最大咳嗽，以咳嗽时声音从胸部震动、或在房间可听到有力的咳嗽回响为有效咳嗽动作； 术后：回病房清醒后即鼓励患者主动咳嗽，有痰时随时咳出，没有痰时每2-3小时咳嗽排痰一次，每 次5分钟左右。

原发性心肌损害：缺血昨肌彷肌炎或心肌病 临肌代塌障碍（糖尿病性0肌病等） 归脏瓣膜关闭不全、血液返流 左、右心分流或动静脉分流 全身 CD 容SiSM,如贫fllk 甲亢 in 1 1 1 \ X 心脏结构完整性 心率、心律 房室收缩协调 心脏顺应性 心功能级别 EF LVEDP 休息时CI I 级 > 55% < 12mmHg 2 >2.5L/(min.m ) U 级 50-40% < 12mmH (运动时 > 12mmH ) 2 2.5L/(min.m ) 土 川级 30%± 「 > 12mmHg 2.0L/(min.m 2) ± 亶级 20%± > 12mmHg 1.5L/(min.m 2) ± 心脏功能的生理基础 心肌收缩力 离血压、 as 膜狭窄（半月瓣）

临床用药评价方法

盐亭县人民医院临床用药评价方法 为规范临床用药行为，促进合理用药，确保患者用药安全，特制定临床用药评价体系。 一、医院药事管理与药物治疗学委员会负责临床用药的监测、评价及监管，具体由医务部组织实施，药学部提供技术支持。 二、严格控制全院药品收入占业务总收入的比例，确定各临床科室的药品比例，每月统计相关数据，药比超标的按规定扣罚科室相应奖金。 三、实施临床用药动态监测及超常预警制度，定期对使用金额排名前10位的药物、前10位的抗菌药物、基本药物使用金额排名前10位科室、单品种使用金额异常波动的药品于上月、上季度、上年度同期进行对比分析，异常使用或超出使用限量的药品启动预警机制，院内网公示并暂停采购或使用。 四、实施处方点评制度。每月对门急诊处方、住院医嘱进行点评，重点抽查外科、呼吸内科、儿科、重症监护病区等，对不合理处方、超常处方进行干预，全院通报不合理处方，并进行相应的扣罚。 五、定期开展专项药物临床应用评价。对特定的药物或特定疾病的药物使用情况（如血液制品、中药注射剂、抗菌药物、激素、辅助治疗药物的临床使用，超说明书用药、肿瘤患者用药、围手术期用药等）进行点评分析，提出整改措施，提高合理用药。 六、定期对抗菌药物专项评价，每季度对抗菌药物临床应用情况分

析总结，对不合理用药情况及不合理用药医师进行公示，并按规定进行处罚。 七、实施用药错误监测报告制度，建立确定和报告用药错误的登记、报告、分析和处理的程序，通过了解院内外发生的用药错误类型来预防用药错误，避免用药错误的再次发生，确保患者安全。 八、实施药品不良反应监测与报告工作制度，及时发现药品不良反应，及时救治，并有记录，及时上报药品不良反应，对严重不良反应建立处理程序及应急预案。 九、制定病区备用药品管理制度，确定各病区急救、备用基数药品的种类和数量，药学部每月对病区备用药品进行检查。 十、建立药品召回制度，当发生、发现或高度怀疑药品质量与药事工作质量的问题、事件可能影响病人安全与诊疗质量时，按照既定的原则、程序和方法，药学部收回药品，并进行记录。 十一、严格监督考核，把合理用药纳入科室和医师绩效考核指标，并作为科室和个人评优、晋升的参评条件之一。

心功能评价

心功能评价 基础解释 心功能评价是指心脏功能评价活动本身所具有的能引 起评价对象变化的作用和能力。它通过心脏功能评价活动与结果，作用于评价对象而体现出来。其功能的内容取决于评价活动的结构及运行机制。评价患者的心功能可以通过多种检查进行分级评价，如纽约心功能评价表、步行试验、心脏超声等。 一般心功能评价以四级为标准： 一级：一般体力活动不受限制，日常活动不引起任何心力衰竭的症状和体征，为心功能代偿期。 二级：体力活动轻度受限制，一般体力活动可引起乏力、心悸和呼吸困难等症状。 三级：体力活动明显受限制，轻度体力活动即可出现心力衰竭的症状和体征。 四级：体力活动重度受限制，患者完全丧失体力活动的能力，即使在休息情况下仍出现心力衰竭的症状和体征。 另外，心功能评价主要评价的是左心室收缩和舒张功能，不仅仅是血流动力学的评定，也有重要的心脏内分泌功能的评定。

一、收缩功能的计算和测定： 评定左心室收缩功能的临床参数包括下列5项： （1）心脏指数（CI）心率×缩搏量/ 体表面积[L/(min·m2)]； （2）缩搏量指数（SVI）(ml/m2)； （3）缩搏做功指数（SVI）缩博量×平均收缩压（ml × mmHg/m2）； （4）缩搏力指数缩博做功指数/射血间期秒数； （5）前负荷提供的缩博做功缩搏做功和舒张末容积之间的关系； 二、心排出量及相关测定 心排出量（CO）通常用热稀释法来测定。常常需重复多次取其平均结果以增加正确性。测得后的数值，心排出量通常以相对于体表面积来表示，即心脏指数（CI），用心排出量（CO）除以体表面积（m2）。心排出量（及心脏指数）可除以心率产生缩搏量（SV）（及缩搏指数SVI）。 三、射血分数 射血分数的定义为缩搏量与舒张末容量的比例。常计算如下：EF = DV - ESV/EDV× 100%。公式中的EF为射血分数，ESV为收缩末容量，EDV为舒张末容量。有心血管造影及心脏超声多普勒测定左室射血分数（LVEF）的正常值为0.55~0.75，但由核素血管造影测定值可能略有降低

超声心动图评价心脏功能

超声心动图评价心脏功能 心功能的血液动力学监测，对于心脏病患者的早期诊断、治疗决策、评价疗效、指示预后有重要的意义。 超声心动图测定心功能有很多重要的特点：首先它是一种无创安全的诊断方法，不需要注射造影剂、同位素或其它染料，病人和医生不受放射性物质辐射，方法简便、可多次重复、可在床旁进行；第二，超声成像通过心内的解剖标志定位，即使心腔扩大、先天性畸形或心脏移位引起心脏位置改变，仍可识别成像平面，有利于反复随访；第三，通过多平面、多方位超声成像可对每个心腔检查，完整评价整个心脏的解剖结构和功能；第四，能区别心壁的内外膜和心腔，通过评价室壁的收缩期增厚率和内膜移动幅度，可估计心肌收缩力；最后，应用连续波多普勒可测定心室和心房之间、心室和心室之间、主动脉和肺动脉之间的压差，推算心内压力。 随着超声心动图技术的不断发展，超声心动图对心功能的评价内容已由过去单纯评价左室功能拓展到右室、心房等其他腔室的功能，由收缩功能拓展到舒张功能，由整体功能拓展到局部功能，由静息状态的功能评价发展到对负荷状态下的心肌灌注、心功能储备、冠脉储备、心肌存活性等功能进行评价。各种新技术的应用不仅可以测量心腔整体及各个节段的实时容积变化，还可以对心肌在各个方向上的运动、位移、变形、以及运动的时相和顺序进行定量分析，从而更充分地了解心肌的运动特点及其生物力学特性。 左室容积和收缩功能的测定 一、左室容积的测定 包括M性、二维、三维重建、实时三维超声心动图等多种方法。前两者将左室假定为某一几何模型，或多种几何模型的复合体，运用数学公式计算左室容积。 M型超声心动图测量左室的短轴径，此法采用单平面面积长度公式来判断左室的容积，通常简化为立方公式：V＝D3。该方法评价左室容积与X线造影的相关性不很高，也不能用于有室壁节段运动异常者,但是方法简单，仅需测量一条径线。 二维超声心动图较M型超声更加准确，采用Simpson's公式、单平面和双平面面积长度

心功能指标

心脏功能的测定对于了解病情、指导治疗、评价疗效及估测预后均有十分重要的意义。心脏功能可分为左、右心的收缩功能和舒张功能。临床上常用的是左室收缩功能。 1、反映左室收缩功能的指标有： ①每搏量（SV）：指左室在每次心动周期排出的血量，正常值60~120ml。 ②心排出量（CO）：指每分钟左室收缩排出的血流量，正常值~8.0L/min。 ③心脏指数（CI）：为心排出量与体表面积的比值，正常值~5.0L/(min·m2)。 ④射血分数（EF）：指每搏量占左室舒张未期容积的百分比，正常值≥50%。 ⑤左室短轴缩短率（FS）：指左室舒张末期直径和左室收缩末期直径的差值与左室舒张末期直径的百分比，正常值≥25%。 ⑥平均周径缩短率（MVCF）：左室舒张末期直径和左室收缩末期直径的差值除以左室舒张末期直径与左室射血时间两者的乘积，正常值≥周/秒。 ⑦左室后壁增厚率（△T%）及室间隔增厚率（△IVST%）：前者为收缩期左室后壁厚度与其舒张期厚度的差值与舒张期左室后壁厚度的比值，而后者是指收缩期室间隔厚度与其舒张期厚度的差值与舒张期室间隔厚度的比值，正常值均＞30%。 2、反映左室舒张功能的指标： （1）左室等容舒张时间（IVRT）：指从主动脉瓣关闭到二尖瓣开放所经历的时间，反映左室心肌的松弛率，但受心率、主动脉压及左房压力等因素的影响，正常值：＜40岁者，（69±12）ms；＞40岁者，（76±13）ms。 （2）二尖瓣血流舒张早期最大流速（E）：指左室充盈早期所产生的峰值流速，正常值±m/s。

（3）二尖瓣血流心房收缩期最大流速（A）：指左室舒张末期由于心房收缩所产生的峰值流速，正常值±m/s。 （4）E/A：如A峰高于E峰，说明心房的血液向心室排出时由于心室舒张功能欠佳，排出受阻，但要排除由于主动脉瓣关闭不全引起的二尖瓣A峰高于E 峰的因素影响，正常值±。 （5）E波减速时间（EDT）：指左室充盈早期减速过程（E峰下降支）所经历的时间，正常值（199±32）ms。 （6）左房收缩期肺静脉反流速度（AR）：正常值＜0.2m/s。 （7）二尖瓣前叶E峰至室间隔左室面的距离（EPSS）：正常值：0~5mm。 （8）A波时限：除反映出左室的顺应性以外，还可反映出左房自主收缩的射血量。 3、反映右室收缩功能指标： （1）室间隔运动方向：正常情况下室间隔与左室壁呈同向运动，当右心室收缩功能增强或占优势时，室间隔与右室壁呈同向运动。 （2）右室前壁增厚率：正常值≥30%。 （3）肺动脉血流速：正常值：成人~0.9m/s，儿童~s。 （4）时间间期指标：①右室射血前期（RVPEP）：心电图QRS起点至M 型肺动脉瓣开放点，心衰或肺动脉高压时升高。②右室射血时间（RVET）。 ③RVPEP/RVET：正常值：~。 （5）肺动脉压力（PAG）：PAG=4V TR+RA，正常值＜20mmHg，肺动脉平均压=+79(PAT为加速时间)。 （6）肺动脉血流量。

心功能的评价指标

心脏功能的临床估计方法有以下几种 l 体力活动试验：根据病人在日常活动后的表现，估计心脏功能心脏功能分级及其意义

简易的方法判断病人的心肺储备能力： 屏气试验：深吸一口气后屏住呼吸，看最长能憋多长时间，一般憋气30秒以上视为良好。 爬楼梯试验：以平素速度和步伐，至少轻松登上三层楼而无心慌、气短等症状为正常;如果喘得厉害、面色发红、走几步就歇，说明心肺功能未达标，不适合马上手术。 6分钟步行试验： 在平坦的地面划出一段长达 30.5 米 ( 100 英尺 )的直线距离，两端各置一椅作为标志。患者在其间往返走动，步履缓急由患者根据自己的体能决定。在旁监测的人员每 2 分钟报时一次，并记录患者可能发生的气促、胸痛等不适。如患者体力难支可暂时休息或中止试验。 6 分钟后试验结束，监护人员统计患者步行距离进行结果评估。 美国较早进行这项试验的专家将患者步行的距离划为 4 个等级： 1 级少于 300 米， 2 级为 300 ～374.9 米， 3 级为 375 ～ 449.5 米， 4 级超过 450 米。级别越低心肺功能越差。达到 3 级与 4 级者，可说心肺功能接近或已达到正常。 术前有效的咳嗽排痰方法： 处理方法：术前：训练咳嗽排痰——患者坐位或半卧位，两肩放松、上身前倾，深吸气后，用胸腹的力作最大咳嗽，以咳嗽时声音从胸部震动、或在房间可听到有力的咳嗽回响为有效咳嗽动作; 术后：回病房清醒后即鼓励患者主动咳嗽，有痰时随时咳出，没有痰时每2-3小时咳嗽排痰一次，每次5分钟左右。

心功能级别EF LVEDP 休息时CI Ⅰ级＞55% ≤12mmHg＞2.5L/(min.m2) Ⅱ级50-40% ≤12mmHg（运动时＞12mmHg）2.5L/(min.m2)± Ⅲ级30%±＞12mmHg 2.0L/(min.m2)± Ⅳ级20%±＞12mmHg 1.5L/(min.m2)± １心律失常引起血流动力学改变的相关因素心律失常种类繁多，通常可分为激动起源失常、激动传导失常、激动起源与传导失常３大类，心律失常是否引起血流动力学改变以及改变的严重程度受到很多因

2016年执业药师第五章药品的临床评价方法与应用习题

第五章药品的临床评价方法与应用 ★★★★★ 治疗药物的有效性评价：薪药与临床疗效评价 治疗药物的安全性评价：安全性评价的重要性和内容 治疗药物的经济性评价：药物经济学在药物评价中的作用 循证医学在药物治疗中的应用：循证医学证据分级和循证医学决策 ★★★★ 治疗药物品种的质量评价：中国药品的质量关注的要点。 药物基因组学在个体化给药中的应用：药物基因组学的临床应用；需要关注的重点药品及其说明书的变化。 精选习题及答案 一、最佳选择题 1．下列临床试验分期中，上市后药品临床评价阶段属于 A．Ⅰ期临床试验 B．Ⅲ期临床试验 C．Ⅳ期临床试验 D．Ⅱa期临床试验 E．Ⅱb期临床试验 2．下列药品临床评价分期中，不正确的是 A．Ⅰ期临床试验B．Ⅱ期临床试验 C．Ⅲ期临床试验D．Ⅳ期临床试验 E．Ⅴ期临床试验 3．上市前药物临床评价阶段的临床试验分为 A.1期B．2期 C．3期D．4期 E．5期 4．I期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价。试验对象主要为健康受试者，样本数一般只有 A．12~13例B．10~18例 C．20~24例D．20~30例 E．30~36例 5．Ⅱ期临床试验是对治疗作用的初步评价，多发病应该不少于 A．800例B．600例 C．500例D．400例 E．300例 6．Ⅱ期临床试验需要多中心试验，即进行试验的医院的数目必须是 A．在1个及1个以上 B．在2个及2个以上 C．在3个及3个以上 D．在4个及4个以上 E．在5个及5个以上 7．Ⅳ期临床试验是在广泛使用条件下，考察药品疗效和不良反应，样本数常见病不少于 A．1000例B．2000例

C．3000例D．4000例 E．5000例 8．在药物经济学研究方法中，可以为总体医疗费用的控制和医疗资源优化配置提供基本信息的是 A．最大效果分析 B．最小成本分析 C．成本-效益分析 D．成本-效用分析 E．成本-效果分析 二、配伍选择题 [1~3] A．≥300例 B．20~30例 C．主要病种≥300例 D．常见病≥2000例 E．多发病≥300例，其中主要病种≥100例 1．Ⅰ期临床试验样本数是 2．Ⅱ期临床试验样本数是 3．Ⅳ期临床试验样本数是 [4~6] A．Ⅰ期临床试验B．Ⅱ期临床试验 C．Ⅲ期临床试验D．Ⅳ期临床试验 E．Ⅴ期临床试验 4．初步的临床药理学及人体安全性评价 5．考察药品在广泛使用条件下的疗效和不良反应 6．对目标适应证患者（多中心试验）治疗作用的初步评价 [7~10] A．管理漏洞B．观察时间短 C．考察不全面D．病例数目少 E．试验对象有局限 7．Ⅱ期临床试验很难发现“低于1%发生频率”的不良反应，缘于 8．不能发现“长时间应用才能发生或停药后迟发”的药品不良反应，缘于 9．临床试验观测的指标限于实验设计内容，其他临床指标容易忽视，属于 10.排除老人、孕妇、婴幼儿和未成年人以及肝、肾功能不全等特殊人群，属于 [11~13] A．临床预试验B．Ⅰ期临床试验 C．Ⅱ期临床试验D．Ⅲ期临床试验 E．Ⅳ期临床试验 11.对目标适应证患者的治疗作用的初步评价是指 12.验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性是指 13.以健康受试者进行初步的临床药理学及人体安全性评价是指 [14~17] A．最大效果分析 B．最小成本分析