针剂配液系统清洁验证方案
1验证目的
证明经过按照配制过滤系统的清洗消毒规程，对配制过滤系统进行清洗消毒后，该设备上药物残留量限度及微生物限度达到了规定的要求，确认所使用的清洗消毒方法能将配制过滤系统清洗消毒至符合工艺要求。
2 范围
本验证方案适用于针剂工段配液过滤系统（包括浓配罐、稀配罐、输要管路及过滤器）的清洗消毒验证。
3 责任
4概述
在针剂制剂生产过程中，从浓配、稀配、过滤药液直接与配制系统内表面及过滤器接触，配制过滤系统的清洗消毒是否干净直接影响下一批产品的质量，因此我们对配制过滤系统的清洗消毒方法进行验证，以***做为清洗对象，对配制过滤系统的清洗消毒方法进行验证。
5清洁程序执行配制过滤系统的清洗消毒规程SOP—P5009
5.1 在线清洗
5.1.1在药液灌装完成后，排空配液罐，关闭管道阀门，卸下钛棒，折叠滤芯，并将过滤器外壳重新安装好，打开罐体顶部清洗球阀门，用注射用水冲洗罐体内部，打开罐体排污阀冲洗至排污阀出水澄清为止，关闭排污阀。
5.1.2 向配液罐加注射用水至1/3处，打开管路上所有阀门并打开药液泵，使注射用水冲洗至管道的终端或灌装机头（注：输液配液过滤系统需开启灌装机，使每一个灌装机头都得到冲洗）。
5.1.3 打开所有排污阀（终端出水口、取样口、液位计出水口，高位罐排污口、罐体排污口等）冲洗至出水澄清为止，在线清洗完成。
5.1.4 如果更换品种时，用大量注射用水冲洗罐体，至排污阀出水澄清为止，罐体放入1/3体积的注射用水，冲洗管道及终端至澄清，重复以上操作5-6次，清洗完成。
5.1.5 液位计的清洗：将液位计的上下卡环松动取下液位计，用细长毛刷刷洗至目检无异
物，再用注射用水冲洗5-6次，然后在罐体上安装好。
5.2 在线灭菌
5.2.1 在线灭菌流程：
排空管路—打开所有溢流阀门—通入纯蒸汽灭菌—用注射用水冲洗。
5.2.2 在罐体及管道在线清洗后，检查并打开所有排污阀、溢流阀，打开罐体上部纯蒸汽
阀门，向罐体通入纯蒸汽，待罐体温度显示至100℃，各排污口溢流蒸汽时，关小各排气口阀门，待温度显示121℃时开始灭菌计时。
5.2.3 纯蒸汽灭菌条件：灭菌温度：121℃；灭菌时间：30分钟。
5.2.3灭菌后，第二天打开各排污阀排出冷凝水，按5.1.2和5.1.3项操作，注射用水冲
洗10分钟。
6 参照物：以***注射液中活性成分***作为参照物
7 合格标准:
7.1 目检肉眼观察，设备表面无可见残留物。
7.2 药物残留可接受限度最终淋洗水样品中***浓度不得大于10×10-6g/ml
7.3 微生物残留可接受限度灭菌冷凝水中细菌数不得超过10CFU/100ml
8 取样工具：碘量瓶（100ml）；无菌碘量瓶（500ml）。
9取样位置：浓配罐(100L)排污口A1、稀配罐(150L)排污口A2、终端药液出口A3
10 取样计划
本验证方案与工艺验证同步共进行连续三个批次的验证。每批生产结束后，按配制过滤系统清洁操作规程清洁完成后，按取样位置指示每个取样口用碘量瓶取最终淋洗水50ml作为药物残留量限度样；在线灭菌完成后，按取样位置指示每个取样口用无菌碘量瓶各取灭菌冷凝水300ml作为微生物限度样。
11 取样方法和检验方法
11.1 取样方法
11.1.1药物残留样将排水阀打开冲洗取样口1分钟，将取样碘量瓶冲洗3次后，取样。
11.1.2 微生物残留样在蒸汽灭菌后,在取样口直接接取灭菌冷凝水。
11.1.3 在瓶上注明取样日期、取样位置、样品名称及取样目的。
11.2 检验方法
11.2.1 药物残留量限度
将最终淋洗水样品作为供试溶液。精密称取***对照品加流动相稀释至浓度为1mg/100ml 作为对照品溶液。取供试品溶液和对照品溶液各20μl分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试
样品主峰峰面积不得大于对照品溶液峰面积。
11.2.2 微生物限度
将取样所得供试液按药典微生物限度检验方法进行检验。
12 验证进行三次，检查结果记录于附件
13 异常情况处理程序
如果出现取样不合格，重新清洗后取样检查。
14 再验证：发生下列情况之一时需要重新验证。
（1）清洁方法改变
（2）增加相对难清洗的产品
（3）设备有重大变更
（4）生产工艺发生重大变化，会引入新的杂质
（5）半年监控一次如出现负面趋势
（6）如无特殊情况则每3年为一周期验证一次
附件：检查结果记录
检验人: 年月日复核人: 年月日
注射剂车间配液系统验证报告月9日
注射剂车间配液系统清洁验证报告 第1 页, 共20 页配液系统清洁验证报告 注射剂车间 2014年**月
注射剂车间配液系统清洁验证报告 第2 页, 共20 页 验证方案的起草与审批 验证小组成员 部门人员职责 注射剂车间技术员负责提供清洁操作方法及文件；负责药液配液系统清洁操作规程文件的编写；负责对参加验证的人员进行相关的培训；负责收集各项验证、操作记录及数据。 注射剂车间操作员负责按照清洁操作规程实施清洁操作过程，并记录 注注射剂车间操作员负责参与本验证过程的生产人员都必须依照本方案进行生产操作。验证中观察到的实际参数和变量记录在记录中 质量保证部负责对整个验证过程的监控。 质量控件部负责验证过程的取样。 质量控制部部长负责取样、检验的全过程进行审核。 质量保证部负责对环境进行监控。 质量控制部负责样品的检验并填定检验记录，出具检验报告。 验证小组组长 部门人员职责 注射剂车间 负责编制验证方案，实施验证，完成验证报告；负责提供清洁操作规程文件；负责药液配液系统清洁操作规程文件的实施；负责对参加验证的人员进行相关的培训；负责指导操作人员,确保验证工作在动态状态下进行。
注射剂车间配液系统清洁验证报告 第3 页, 共20 页 方案审核 审核审核人审核意见审核日期验证委员会 方案批准 批准人批准人意见批准日期方案实施日期：
注射剂车间配液系统清洁验证报告 第4 页, 共20 页 目录 1.验证目的 (5) 2.验证范围 (5) 3.验证职责 (5) 4.验证指导文件 (6) 5.术语缩写 (7) 6.概述 (7) 7.验证实施前提条件 (8) 8.人员确认 (8) 9.风险评估 (8) 10.验证时间安排 (9) 11.验证内容 (10) 12.偏差处理..................................................... 错误！未定义书签。 13.风险的接收与评审 ............................................. 错误！未定义书签。 14.方案修改记录 ................................................. 错误！未定义书签。 15.验证计划..................................................... 错误！未定义书签。 16.附件......................................................... 错误！未定义书签。
Cleaning validation(CV) protocol 清洁验证方案
Cleaning validation(CV) protocol of Mixing tank、Storage tank、Transfer vehicle and Pipeline 配液罐、储液罐、移液车及其管道清洁验证方案 Prepared by起草：Date日期： Reviewed by审阅：Date日期： Approved by批准：Date日期：
Table of contents 目录 1.0 Summarize概述 (3) 2.0 Purpose验证目的 (3) 3.0 Responsibility验证职责 (3) 3.1 Validation team验证小组 (3) 3.2 Production department生产部 (4) 3.3 Equipment department设备部 (4) 3.4 Quality department质量部 (5) 4.0 Validation scope验证范围 (5) 5.0 Validation content验证内容 (5) 5.1 Cleaning procedure清洗规程 (5) 5.2 Sample Plan取样计划 (5) 5.3 Test and Evaluation 测试和评估 (8) 5.4 Re-validation and re-validation period拟定再验证及验证周期 (9) 5.5 Conclusion 验证方案结论 (10) 6.0 Approval of validation protocol验证方案最终批准 (10)
1.0 Summarize概述: Mixing tank, storage tank, transfer vehicle and pipeline were used in alcohol wipe workshop for the 70% Isopropyl alcohol solution's storage and transporting. Because this system cleaning effect may affects the quality of the product, so we will perform a cleaning validation(CV) for this system. 配液罐、储液罐、移液车及其管道用于酒精擦片车间的药液配料、储存及药液运送，该系统的清洗效果直接影响到产品的质量，因此我们将对本系统进行一个清洁验证。 2.0 Purpose验证目的: Confirm cleaning procedure of mixing tank, storage tank, transfer vehicle and pipeline was reliability, to perform the cleaning procedure, right after a number of chemical pollution 确认配液罐、储液罐、移液车及其管道的清洗规程的可靠性，执行清洁程序后，不对后一批药液产生污染。 3.0 Responsibility验证职责： 3.1 Validation team验证小组： 3.1.1 Responsible for approval of protocol负责验证方案审批。 3.1.2 Responsible to coordinate the work of validation, ensure the implement of this protocol effectively.负责验证的协调工作以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 3.1.3 Responsible for approval of validation report.负责验证报告的审批。 3.1.4 Responsible for signing and issue the certification of validation负责验证证书的发放。
配液系统验证方案要点
配液系统验证方案 验证方案组织与实施 本配液系统验证工作由生产部负责组织，保障部、质保部、水针车间有关人员组成验证小组参与实施。 验证小组成员 方案制订 方案审核 方案批准 目录 1.引言 1.1验证方案名称 1.2验证方案编码 1.3概述
1.4验证目的 1.5相关文件 2.安装确认 2.1设备 质 2.2共用介质连接 2.3配液系统及相关管道钝化检查 3.运行确认 3.1目的 3.2 运行前检查及准备工作 3.3试验过程 4.性能确认 4.1目的 4.2试验过程 4.3氮气洁净度检查 5.验证周期 1 引言 1.1验证方案名称: 配液系统验证方案 1.2验证方案编码: STP-YZ-00901 1.3概述 本公司配液系统主要用于本公司水针车间所生产的小容量注射剂产品药液的配制。配液系统由初配和精配两部分组成，初配罐、钛棒过滤器、卫生泵、精配罐、卫生泵、筒式过滤器到高位槽连接组成配液系统，配液罐液位显示均采用数显液位计，罐内设万向淋洗球，泵和配液罐组成小循环装置，与高位槽组成大循环，系统实现在位清洁。 配液系统工艺设计流程： 原辅料、注射用水初配罐脱炭过滤器精配罐 折叠式过滤器高位槽平板式过滤器灌封 配液罐技术参数见下表：
1.4验证目的： 液系统安装符合设计要求，资料、文件符合GMP管理要求，看配液系统钝化效果是否符合要求。 液系统运行符合要求，看配液系统空载运行情况是否符合要求。 液系统性能符合要求，看配液系统负载运行条件下的运行情况是否符合要求，其所用惰性气体的洁净度是否符合要求。 1.5相关文件 2.安装确认 目的：通过检查并调整配液系统各项目，以确认配液系统安装是否符合要求。 2.1 设备
配制罐清洁SOP
修订记录Revisi ons Recor d 版本号Release 修订描述Description of Revision C01 由KHB-SOP-40067/B00《搪瓷配料罐配制输送操作规程》和KHB-SOP-42067/B00《搪瓷配料罐清洁消毒规程》以及KHB-SOP-30015/B00《配制罐地槽清洁消毒规程》合并升版而来。 姓名 Name 职务 Job Title 签字 Signature 日期 Date 起草人Author(s)陈国良 酶免生产部 配制人员 审核人Reviewer(s)朱玲 酶免生产部 配制经理 批准人Approver(s) 滕浩 酶免生产部 总监 生效日期Valid From
1目的 规范搪瓷配料罐的操作、清洁与消毒的操作，最大限度的降低发生污染与交叉污染的风险，同时确保人员的安全。 2适用范围 本规程适用于搪瓷配料罐的使用、清洁和消毒。 3职责划分 3.1生产部配制人员负责搪瓷配料罐的操作、清洁灭菌的操作，并及时记录； 3.2生产部配制人员负责洗涤剂的配制以及配制记录的填写。 4定义与缩写 4.1定义 NA 4.2缩写 NA 5操作规程 5.1总则 5.1.1清洁消毒程序：为先上后下，先零后整，先里后外，先清洁后消毒； 5.1.2清洁消毒的人员要经过培训合格的配制操作人员； 5.1.3每天使用前应检查一遍各连接管道的密封情况，以防止液体的泄露。 5.2搪瓷配料罐的操作： 5.2.1配制操作： 关闭物料阀，配料罐内注入规定体积纯化水，打开投料口，启动搅拌器进行搅拌，按照溶液配制操作规程向罐内投放原料，同时打开气阀，直至原料完全溶解，关闭气阀； 在搅拌器搅拌的状态下加入Tween-20，然后注入纯化水进行定容； 启动搅拌器搅拌60分钟，关闭搅拌器，打开取样口进行取样测量，测试合格，配制完成，待用。 5.2.2输送操作： 用专用的管道将罐内溶液虹吸至专用桶内。 5.3清洁程序 5.3.1清洁： 5.3.1.1搪瓷配液罐的清洁： 清洁时间： 每次生产结束后 清洁剂 纯化水、饮用水 清洁程序 ●打开搪瓷配料罐的所有下水阀门； ●用饮用水冲洗配料罐外表面，直至外表面冲洗干净； ●打开饮用水，对罐内进行喷淋清洗10分钟； ●用纯化水冲洗10分钟；
制药厂配制系统清洗验证(完整版)
文件编号： 版号：A/0 配制系统清洗验证方案 起草人起草日期 审核人审核日期 批准人批准日期 生效日期： ×××制药有限公司
验证方案审批表方案名称：配制系统清洗验证方案 方案编号：
目录1 引言 1.1 验证小组人员及责任 1.2 概述 1.3 验证目的 1.4 相关文件 2 验证内容 2.1 原理 2.2 执行的清洗程序 2.3 确定设备最难清洗部位 2.4 设备生产的一组产品 2.5 取样位置 3 取样条件 4 分析方法 5 接受标准 6 时间进度 7 验证周期 8 结果评价和建议 9 验证记录（空白样张） 10 验证报告（空白样张）
配制系统清洗验证方案 1 引言 1.1 验证小组人员及责任 1.1.1 验证小组人员 1.1.2 责任 验证小组组长-负责方案起草、方案实施全过程的组织和验证报告。 验证小组组员-分别负责方案实施中具体工作。 1.1.3 验证工作中各部门责任 验证工作领导小组-负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证项目合格单的发放。 生产部-负责配合设备部与车间完成验证工作。 生产车间-负责厂房清洁，配合各部门验证的实施。 质检部-负责验证的协调工作，负责组织编写验证方案，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责清洁验证周期的确认；根据验证结果整理验证报告，报验证工作领导小组批准。 动力设备部-负责验证的实施；负责仪器、仪表的校正；负责设备的安装、调试，并作好相应的记录；负责收集各项验证记录，报验证领导小组；负责起草系统操作、维护保养及参与制定设备清洁的标准操作规程；负责配制系统的操作、清洗和维护保养规程。
配液罐验证方案
配液罐验证方案
目录 1. 概述 2. 验证目的 3. 验证范围 4. 验证计划与验证人员职责 5. 验证步骤和方法 5.1 验证方案制定依据 5.2 预确认 5.3 安装确认 5.4 运行确认 5.5 性能确认 6. 结果分析、建议和验证小结 6.1 结果分析和评价 6.2 建议 6.3 验证小结 7. 验证报告 8. 最终批准
1 概述： 1.1 配液罐是采用316L不锈钢材质及电抛光技术，容积为300L或400L，搅拌轴采用 机械密封无油润滑，容器保温材料采用耐温抗老化聚氨酯发泡保温，罐体上设有真空口、呼吸器接口、人孔、、进料口、搅拌轴孔，具有循环清洗的功能和液位显示功能。 2 验证目的 通过对300L/ 400L配液罐的验证，确认欲购买的设备的技术指标、型号、性能及设计要求符合生产和GMP要求，对设备安装过程进行确认，安装后进行试运行，以证明设备达到设计要求和说明书规定的技术指标，在此基础上进行设备的性能验证，以空白物料进行试车，证明不仅能满足生产需要，而且符合工艺标准的要求，并保证生产出符合质量要求的产品。 2.1 检查并确认该设备所用材质设计制造符合GMP要求。 2.2 检查该设备的文件资料齐全且符合GMP要求。 2.3 检查并确认设备的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全，且符合设计要求。 2.4 确认该设备的各种仪器、仪表经过校正且合格。 2.5 确认该设备的电器控制功能符合设计要求。 2.6 确认300L/ 400L配液罐的性能达到设计的质量标准。 2.7 为设备维修、改造和再验证提供数据资料。 3验证范围：本验证方案适用于300L/ 400L配液罐的验证。 4 验证计划与验证人员职责 5 验证步骤和方法 5.1 验证方案制定依据：《药品生产验证指南》、《药品生产质量管理规范》。 5.2 预确认
配液系统验证方案
类别：设备验证 软袋车间 配液系统验证方案 版次：□新订□替代： 起草：年月日审阅会签： （验证领导小组） 批准：年月日实施日期：年月日
目录 1 概述 2 范围 3 职责 3.1 验证领导小组 3.2 生产技术部 3.3 质量部 4 验证 4.1 安装确认 4.2 运行确认 4.3 性能确认 5 结果分析和评价 6 验证周期 6.1 设备再验证 7 最终批准
1. 概述 本公司输液车间配液系统包括浓配罐、稀配罐及其附属设备（管道、泵、过滤器等），本系统为立式封闭型结构，所有与药液直接接触部分均为316L不锈钢材质，浓配罐容量为3000L，稀配罐容量为5000L，均配备搅拌装置及加热降温装置，温度及液位显示装置，精密过滤装置等，滤芯分别为1μm钛棒、0.45μm、0.22μm的聚醚砜滤芯。 2 范围 适用于配液系统验证。本方案包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。 3 职责 3.1.1 负责验证方案的审批。 3.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 3.1.3 负责验证数据及结果的审核。 3.1.4 负责验证报告的审批。 3.1.5 负责发放验证证书。 3.2.1 负责验证方案的起草、设计及实施。 3.2.2 负责提供本设备的详细资料及相关SOP。 3.2.3 负责提供设备的计量器具校正详细情况。
3.3.1 负责验证方案相关的检验及结果分析报告。 3.3.2 负责数据的选择与评价。 4 验证内容 4.1 安装确认(IQ) 4.1.1 仪器仪表校正 列出设备所有计量器具清单，包括温度显示仪、压力表等，确定校正周期、使用范围等，并按规定程序进行校正。见仪器仪表校正记录。 4.1.2设备动力部组织人员对设备进行开箱验收及备品备件入库工作。见设备的开箱验收记录、备品备件入库记录。 4.1.3安装条件确认 配制系统浓配罐和稀配罐都应处于万级洁净区下的环境。见安装条件检查记录。 4.1.4 公用介质的连接确认 公用介质的连接已按照设备设计安装说明书的要求进行，各种公用介质的规格与设备相匹配；所用高效过滤器均做完好性检测合格。在连接过程中，符合规定要求。见公用工程检查记录。 4.1.5 主要零部件材料的确认。见主要零部件材质检查记录。 4.1.6 安装确认需对设备的文件资料进行确认。见安装确认文件资料检查记录。 4.1.7 安装完成需对设备进行清洁、清场以及进行调试，设备动力部制定设备的维护保养及润滑计划。见设备调试记录、设备安装完成清洁记录、设备安装完成清场记录、设备维护保养计划、设备润滑计划 4.2运行确认 在安装确认得到认可后进行试运行：确认配制罐安装稳固，公用介质连接齐全、正确，仪器、仪表校验显示灵敏、准确。 4.2.1 运行确认文件检查。 见运行确认文件资料检查记录。 4.2.2 运行确认项目：
清洁验证方案
胶囊剂生产设备清洁再验证方案 1、验证概述及目的： 根据GMP要求，在生产结束后，要对生产设备及操作间进行彻底清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，根据各设备的构造、操作、清洁及维修保养操作规程及产品成分在水中的溶解性进行风险分析，选出最差情况的产品； 为了验证清洁方法的可靠性及稳定性，对所选的最差情况的产品进行3次清洁验证，每批产品生产结束后，对所有在生产过程中使用的设备及容器具进行清洁，清洁后对设备的物理外观、检测化学残留及微生物残留，要求应低于设定残留限度要求，更好的保证产品质量。2.验证范围： 适用于固体制剂车间所有的胶囊剂生产线设备的清洁验证。相关设备见下表： 3.职责 3.1验证小组： 3.1.1负责验证方案的制定并实施验证活动。 3.1.2负责验证工作的组织与协调。 3.1.3负责收集、整理清洁验证数据。 3.1.4负责编制验证报告，进行数据汇总、分析、结果评价，得出验证结论。 3.2.质量保证部： 3.2.1负责验证管理的日常工作。 3.2.2负责起草验证方案和报告。 3.2.3负责组织和协调验证活动。 3.2.4负责验证过程中的监控及取样。
3.2.5负责拟定检测项目及验证周期。 3.2.6负责收集、整理清洁验证数据，编制验证报告和结果评价。 3.2.7负责发放验证证书。 3.2.8负责管理验证文件并归档保存。 3.3生产部： 3.3.1负责审核验证方案和报告。 3.3.2负责验证过程中设备的清洁。 3.3.3负责清洁剂、消毒剂的配制和使用。 3.3.4协助进行设备的维修保养。 3.4工程部： 3.4.1负责仪器、仪表、量具的校准。 3.4.2负责设备的维修保养。 3.4.3负责验证方案和报告的审核。 3.5质量控制部： 3.5.1负责验证过程中样品的检测，并根据检验结果出具检验报告。 3.5.2负责验证方案和报告的审核。 3.5.3负责检验仪器设备的维护保养。 3.6验证时间：年月日至年月日 4.风险评估： 4.1经风险管理领导小组人员共同对直接接触物料及药品的生产设备进行了清洁程序风险评估，对存在的质量风险提出了处理措施，具体见《验证总计划》； 4.2由于上一产品对下一产品的污染并不是均匀的分布在整个设备的接触面上，选择设备的最差区域，这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战，因此清洁验证的活性成分的取样计划的确定必须先进行风险分析，具体见《验证总计划》。 5、验证内容： 5.1清洁验证前检查及确认项目 5.1.1 确认验证涉及人员按规定进行了培训，具体见附件。 验证涉及文件现行批准的规程、管理和操作文件，指令清楚、明确，不易引起误操作。统、压缩空气系统等均经过验证且能正常运行；各操作间温湿度、压差及环境经检查符合GMP要求。
xxx配液系统清洁验证方案
1.适用范围 本验证方案适用于****车间配液系统的清洁验证。 2.职责 QC负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结果的正确可靠。 QA负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果。生产车间负责清洁验证的实施。 3.目的 ***注射液配液系统，为了防止因配液系统的清洁、消毒达不到要求而污染下批产品，故需要对配液系统的清洁消毒效果作验证，采用化学分析和细菌内毒素检测方法来检查按清洗规程清洗后，设备残留的污染物的量是否符合规定的限度标准，证明清洗规程的可行和可靠，从而消除对产品污染物可能性，有效地保证药品质量。 4.验证内容 4.1选择清洗验证的产品
因配制 ml和 ml***注射液所用的时间相同，所以选用 mL***注射液作为此次在线清洗验证的待去除物。 4.2验证方法 4.2.1清洁操作步骤：生产结束时按《配液系统清洁规程》程序进行清洁。 4.2.2最难清洁部位的确定： 需验证的关键部位有：配料罐、储液罐内壁、输送管路内腔。 由于药液在冷藏和配制储藏时间最长，药液长时间浸润配料罐壁底部，而输送管路和滤壳内腔只是短时间接触，且无死角，因此各配料罐、储液罐底部出口处确定为最难清洁部位。 取样点关键部位： 4. 3各配料罐、储液罐的验证方法及步骤： 4.3.1简单鉴别设备清洗洁净度： 验证方法:在不低于300勒克斯照度的情况下目视检查设备所有清洁部位，验证过程重复3次。合格指标:无肉眼可见的药物残留及挂珠现象，清洁表面洁净光洁。 4.3. 2嗅检可靠性验证： 嗅检方法：在清洁部位开放处进行嗅觉检测。验证过程重复3次。 合格指标：无任何异味。 4.4冲洗液取样方法及可接受标准： 4.4.1最终冲洗液取样，取样量100ml/次，
针剂配液系统清洁验证方案
1验证目的 证明经过按照配制过滤系统的清洗消毒规程，对配制过滤系统进行清洗消毒后，该设备上药物残留量限度及微生物限度达到了规定的要求，确认所使用的清洗消毒方法能将配制过滤系统清洗消毒至符合工艺要求。 2 范围 本验证方案适用于针剂工段配液过滤系统（包括浓配罐、稀配罐、输要管路及过滤器）的清洗消毒验证。 3 责任 4概述 在针剂制剂生产过程中，从浓配、稀配、过滤药液直接与配制系统内表面及过滤器接触，配制过滤系统的清洗消毒是否干净直接影响下一批产品的质量，因此我们对配制过滤系统的清洗消毒方法进行验证，以***做为清洗对象，对配制过滤系统的清洗消毒方法进行验证。 5清洁程序执行配制过滤系统的清洗消毒规程SOP—P5009 5.1 在线清洗 5.1.1在药液灌装完成后，排空配液罐，关闭管道阀门，卸下钛棒，折叠滤芯，并将过滤器外壳重新安装好，打开罐体顶部清洗球阀门，用注射用水冲洗罐体内部，打开罐体排污阀冲洗至排污阀出水澄清为止，关闭排污阀。 5.1.2 向配液罐加注射用水至1/3处，打开管路上所有阀门并打开药液泵，使注射用水冲洗至管道的终端或灌装机头（注：输液配液过滤系统需开启灌装机，使每一个灌装机头都得到冲洗）。 5.1.3 打开所有排污阀（终端出水口、取样口、液位计出水口，高位罐排污口、罐体排污口等）冲洗至出水澄清为止，在线清洗完成。 5.1.4 如果更换品种时，用大量注射用水冲洗罐体，至排污阀出水澄清为止，罐体放入1/3体积的注射用水，冲洗管道及终端至澄清，重复以上操作5-6次，清洗完成。 5.1.5 液位计的清洗：将液位计的上下卡环松动取下液位计，用细长毛刷刷洗至目检无异
全自动配液系统PQ方案终版
全自动配液系统性能确认方案
目录 1.1 目的 (3) 1.2 范围 (3) 1.3 职责 (3) 1.4 确认前培训 (3) 1.5 文件记录要求 (3) 1.6 确认对象描述 (4) 1.7 可接受标准 (4) 1.8 性能确认步骤及结果 (4) 1.9 偏差 (20) 1.10 变更 (20) 1.11 术语 (21) 1.12 参考文献 (21) 1.13 修订历史 (21)
1.1目的 1.1.1本性能确认方案的目的是提供文件证据证明江苏复旦复华药业有限公 司无菌配液过滤系统的性能确认方法与标准，能基于批准的工艺方法 和产品标准，作为组合或分别进行有效的重复的运行。 1.1.2性能测试应在真实生产条件或模拟生产条件下进行，应收集确认数据并 记录在附件的测试报告上。性能确认是正式测试的最后步骤，以及确 认需求矩阵中识别为进行性能确认测试的系统正式运行前正确性能的 文件证据。当最终性能确认报告批准后，系统可用于正常生产操作或 用于工艺验证。 1.2范围 本确认方案适用于江苏复旦复华药业有限公司冻干粉针剂车间二层无菌配液系统的性能确认工作。 1.3职责 1.3.1设备使用部门负责确认文件的起草，确认工作的组织与实施。 1.3.2QC负责样品的检测。 1.3.3QA负责现场取样及确认工作实施的监督。 1.3.4QA经理负责相关确认文件的审核。 1.3.5质量管理负责人负责相关确认文件的批准。 1.3.6QA文档管理员负责给出确认文件的文件编号，以及相关文件的发放、 回收及归档。 1.4确认前培训 确认小组应在本确认方案批准后进行本确认方案的专项培训，并确保所有参加本确认工作的人都已熟知本方案要求，并记录在《培训记录表》 （QA-MAN-005-H）。 1.5文件记录要求 1.5.1严格按照《良好的文件记录规范》（QA-MAN-003）中对质量记录填写 的要求进行确认报告的填写及记录。 1.5.2确认操作及记录应至少两人进行，确保所有的确认测试均完成，并有足
注射剂车间配液系统验证报告
配液系统清洁验证报告 注射剂车间 2014 年** 月
验证方案的起草与审批验证小组成员 验证小组组长 方案审核
方案实施日期:
目录 1. 验证目的 .............................................. 5 2. 验证范围 .............................................. 5 3. 验证职责 .............................................. 5 4. 验证指导文件 .......................................... 6 5. 术语缩写 .............................................. 7 6. 概述 (7) 8. 人员确认 .............................................. 8 9. 风险评估 .............................................. 8 10. 验证时间安排 ............................................ 9 11. 验证内容 .............................................. 12. 偏差处理 ..................................... 13. 风险的接收与评审 ............................... 14. 方案修改记录 ................................. 15. 验证计划 ..................................... 16. 附件 ........................................ 1. 验证目的 本验证是通过对药液配液系统的清洁验证，来证明系统按照规定的清洁程序清洗后，使用该 系统再生产产品 时，没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而验证了清洁程序的有 效性，从而保证给患者提供安全、可靠、有效的药品。 2. 验证范围 适用于对注射剂车间的药液配液系统清洁效果的评价，包括系统清洁后的化学残留量、微生 物残留量的测定、系统灭菌效果的考察以及清洁后存放时间的确认。 验证的计划批信息 7. 验证实施前提条件 ............................................................................................. 8 10 错误!未定义书签 错误!未定义书签 错误!未定义书签 错误!
配液罐清洁验证方案
配液罐清洁验证方案 质量部[] 生产部[] 计划供应部[] 工程部[] 技术中心[] 人力资源部[] 行政部[] 企划部[] 信息管理中心[] 财务部[] 审计监察部[] 市场部[] QC 室[] 针剂车间[] 提取车间[] 验证方案 1适用范围 本方案适用于配液罐的清洁验证。 2职责验证领导小组 2.1.1 负责验证方案的审批。
2.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 2.1.3负责验证数据及结果的审核。 2.1.4 负责验证报告的审批。 2.1.5 负责清洁验证周期的确认。 质量部 2.3.1各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。 2.3.2负责根据检验结果出具检验报告单。 2.3.3负责验证工作的现场监督。 生产部 2.4.1负责指定设备的清洁人员。 2.4.2负责按照相关的标准清洁操作程序对清洁验证对象进行清洗。 3概述配液罐用于提取车间生化提取工段中间体的药液混合、分装，为保证生产中不产生交叉污染，使用本生产设备总混分装产品时没有来自上次产品及清洗过程所带来污染的风险，我们将对清洗后的设备，采用不同的方法检测，对最终结果进行评价。 4验证目的确认当设备按已制定的清洁规程进行清洁后，可将设备上残留的污染物的量清除到规定的限度标准要求。即通过设备清洗过程，消除了即将分装产品受前产品遗留物及清洗过程中污染物污染的风险。5验证内容 原理 本验证方案根据我公司生产品种的实际情况，配液罐用于XXX的混合、分装，因 XXX较难清洁，固本次验证采取对生产XXX的配液罐进行清洁验证，我们采用最终清洗水取样检验，将检验结果与可接受限度比较，证实清洁规程的有效性。 执行的清洁程序 参见《配液罐清洁SOP》 验证方法 配液罐按《配液罐清洁SOP进行清洁后，取冲洗液液（纯化水）进行水质检测、无菌检查，同时对设备进行物理外观检查。 检验方法 5.4.1物理外观检查
口服液配液系统清洁验证报告.doc
1．标题 口服液配液系统清洗验证报告。 2．目的 本清洗验证报告的目的是总结湖北武当动物药业有限责任公司口服液配液系统的清洗验证的数据和结果。 3．范围 本清洗验证验证报告适用于洛阳奔鹿药业有限公司口服液车间的口服液配液系统清洁验证。 4．设备描述 NP－500配料罐按《医药工业洁净厂房设计规范》设计，按《钢制焊接压力容器技术条件》进行制造，试压和验收。罐体接口采用快装卡盆式，内胆材质为316L内壁抛光并作钝化处理；罐体配有0.22UM疏水性通气过滤器、液体计、温度机、清洗球、进出液口、人孔。5验证结果 清洗验证的目的是证实湖北武当动物药业有限责任公司《口服液配液系统清洗标准操作规程》能够清洗同品种不同批次之间和不同品种之间不同批次之间的物料残留，防止交叉污染，确保产品质量，确保生产操作符合兽药 GMP要求。 包括了以下内容： 5．1标准操作规程 本部分列出了描述口服液配液系统清洗消毒操作和物料残留测试的标准操作规程。根据文件变更管理规程评估了列出的每个文件，以核实文件管理档案中包括了这些规程现行版本的原件，操作现场有这些规程的复印件。最后对操作人员和质量部测试人员是否理解并遵守SOP进行了核实。 《NP－500配料罐清洗标准操作规程》都符合本验证方案所建立的验收标准。 5．2操作人员培训的验证 本部分提供了建立了培训计划，操作人员和实验室检验人员已接受了培训。已确认培训计划符合方案提出的接受标准。 5．3现场验证 本部分为了证实口服液配液系统能够按照《NP－500配料罐清洗标准操作规程》进行顺利清洗，清洗后的各项指标均符合预先设定的标准或要求。由下面一些测试或
操作组成： 5．3.1,口服液配液系统的清洗 通过在工艺验证间隙，对口服液配液系统进行了连续3次重复的物料清理和清洗，确认本设备内部腔体便于清洁，可以顺利执行《NP－500配料罐清洗标准操作规程》。 5．3.2 设备清洗后的取样 通过合理安排，所有样品在清洗完成后，都按照取样计划和规定及时取样，及时送交质量科进行检测，评估认为未发生影响测试结果的偏差和失误。 5．3.3 物理外观的检测 每次设备清洗后，立即由岗位操作工人和QA监督员进行了目视检查，3次检查结果是内壁光亮整洁，没有肉眼可见异物，符合设定标准。 5．3.4 微生物指标的测试 每次设备清洗后，立即在QA监督之下由岗位操作工人进行了设备内部器壁的擦拭取样，送交质量部检查，3次检查结果均是小于50CFU/25Cm2，符合设定标准。 5．3.5 主药残留量测试 每次设备清洗后，立即在QA监督之下由岗位操作工人进行了最后一次洗涤液的取样，送交质量部检查，3次检查结果均是小于0.0000025mg/ml，符合设定标准。 6．0评价和建议 按照方案号为PV-6003－01的《NP－500配料罐清洗验证方案》，对该设备进行了连续3次清洗验证，按照方案中规定的取样、测试方法，对该设备进行了三次的测试，各样品经检验均满足要求，本清洗标准操作规程验证通过。 通过验证，证实《NP－500配料罐清洗标准操作规程》符合予先设定的标准，满足湖北武当动物药业有限责任公司生产工艺对设备清洗的要求，建议批准生效使用。 7．0再验证周期的确定 根据验证结果，确定口服液配液系统再验证的周期由以下因素决定： 7．1《兽药生产质量管理规范》发生换版时； 7．2生产工艺发生变更时；
清洁验证方案
TSY-SCQ-002-01 目的：通过对颗粒剂生产设备清洁效果的验证，证实各设备按其清洁操作规程操作能够有效地除去残留物，达到预先规定的限度，从而 达到对下批产品无影响。 适用范围：适用生产车间（一）生产设备的清洁方法和储存有效期的确定。制定依据：依据《中国药典（2010年版）》、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《药品生产验证指南（2003年版）》、设备相应清洁规 程操作文件，制订本验证方案。 内容： 1. 验证组织及职责 1.1验证组织见《验证总规划》，由清洁验证小组执行本验证方案。 1.2职责 第 1 页共20 页
TSY-SCQ-002-01 2. 概述 2.1根据GMP要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，有效地保证药品质量。 2.2设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、环境污染物质、水冲洗残留物及设备运行过程中释放出的异物。为正确评估清洗程度的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。 3. 颗粒剂生产设备 3.1颗粒剂生产设备清单 第 2 页共20 页
TSY-SCQ-002-01 3.2本次验证设备的主要材质为304不锈钢。 3.3本次验证设备及与产品接触面积 第 3 页共20 页
TSY-SCQ-002-01 4. 验证周期 为了验证清洁方法的稳定性和可靠性，三批生产后，分别进行清洁验证。 5. 清洁验证准备工作 5.1进行生产设备清洁验证前，所有与清洁验证有关的仪器、设备应进行过校验或确认。仪表、计量器具等应校验合格，仪器、设备等应建立相应的操作、维护保养规程，对清洁验证的样品应建立相应的检验操作规程。本次清洁验证中所使用设备的确认情况及QC检验过程中所使用的仪器、设备、仪表、计量器具等确认或校验情况见附表。 5.2设备清洁规程及文件编号 5.3清洁介质及用品 清洁介质：饮用水、纯化水、压缩空气、75%乙醇 清洁用品：清洁布、一次性清洁布 第 4 页共20 页
配制罐清洁SOP
修订记录Revisions Record 版本号 Release 修订描述 Description of Revision C01 由KHB-SOP-40067/B00《搪瓷配料罐配制输送操作规程》和KHB-SOP-42067/B00《搪瓷配料罐清洁消毒规程》以及KHB-SOP-30015/B00《配制罐地槽清洁消毒规程》合并升版而来。 规范搪瓷配料罐的操作、清洁与消毒的操作，最大限度的降低发生污染与交叉污染的风险，同时确保人员的安全。 2 适用范围 本规程适用于搪瓷配料罐的使用、清洁和消毒。 3 职责划分 3.1 生产部配制人员负责搪瓷配料罐的操作、清洁灭菌的操作，并及时记录； 3.2 生产部配制人员负责洗涤剂的配制以及配制记录的填写。 4 定义与缩写 4.1 定义 NA 4.2 缩写 NA 5 操作规程 5.1 总则 5.1.1 清洁消毒程序：为先上后下，先零后整，先里后外，先清洁后消毒； 5.1.2 清洁消毒的人员要经过培训合格的配制操作人员； 5.1.3 每天使用前应检查一遍各连接管道的密封情况，以防止液体的泄露。 5.2 搪瓷配料罐的操作： 5.2.1 配制操作： ? 关闭物料阀，配料罐内注入规定体积纯化水，打开投料口，启动搅拌器进行搅拌，按照溶液 配制操作规程向罐内投放原料，同时打开气阀，直至原料完全溶解，关闭气阀； ? 在搅拌器搅拌的状态下加入Tween-20，然后注入纯化水进行定容； ? 启动搅拌器搅拌60分钟，关闭搅拌器，打开取样口进行取样测量，测试合格，配制完成，待 用。 姓名 Name 职务 Job Title 签字 Signature 日期 Date 起草人 Author(s) 陈国良 酶免生产部 配制人员 审核人 Reviewer(s) 朱玲 酶免生产部 配制经理 批准人 Approver(s) 滕浩 酶免生产部 总监 生效日期 Valid From
清洁验证方案
目的：通过对颗粒剂生产设备清洁效果的验证，证实各设备按其清洁操作规程操作能够有效地除去残留物，达到预先规定的限度，从而 达到对下批产品无影响。 适用范围：适用生产车间（一）生产设备的清洁方法和储存有效期的确定。制定依据：依据《中国药典（2010年版）》、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《药品生产验证指南（2003年版）》、设备相应清洁规 程操作文件，制订本验证方案。 容： 1. 验证组织及职责 1.1验证组织见《验证总规划》，由清洁验证小组执行本验证方案。 1.2职责
2. 概述 2.1根据GMP要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，有效地保证药品质量。 2.2设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、环境污染物质、水冲洗残留物及设备运行过程中释放出的异物。为正确评估清洗程度的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。 3. 颗粒剂生产设备 3.1颗粒剂生产设备清单
3.2本次验证设备的主要材质为304不锈钢。 3.3本次验证设备及与产品接触面积
4. 验证周期 为了验证清洁方法的稳定性和可靠性，三批生产后，分别进行清洁验证。 5. 清洁验证准备工作 5.1进行生产设备清洁验证前，所有与清洁验证有关的仪器、设备应进行过校验或确认。仪表、计量器具等应校验合格，仪器、设备等应建立相应的操作、维护保养规程，对清洁验证的样品应建立相应的检验操作规程。本次清洁验证中所使用设备的确认情况及QC检验过程中所使用的仪器、设备、仪表、计量器具等确认或校验情况见附表。 5.2设备清洁规程及文件编号
(设备管理)设备清洁验证方案
目录 1. 概述 (2) 1.1设备特性描述 (2) 1.2使用本设备生产的产品 (2) 2. 验证目的 (2) 3. 职责 (2) 3.1验证委员会 (2) 3.2工程部 (3) 3.3质量部 (3) 3.4生产部 (3) 4. 原理 (3) 5. 验证内容 (3) 5.1验证的准备工作 (3) 5.1.1 验证所需文件资料 (3) 5.1.2 验证所需的试验条件 (4) 5.2参照检测对象的选择 (4) 5.3确定最差条件参数 (4) 5.4确定检验方法 (5) 5.5取样方法的确定 (5) 5.5.1 化学验证取样 (5) 5.5.2 微生物验证取样 (5) 5.6取样回收率试验 (5) 5.7确定残余物限量标准 (6) 5.7.1 化学样品可接受标准 (6) 5.7.2 微生物取样可接受标准 (6) 5.8取样计划 (6) 5.8.1 取样点的确定 (6)
5.8.2 验证次数 (6) 5.9验证实施 (7) 5.10拟订验证周期，修改设备清洁程序 (7) 5.11验证结果评定与结论 (7) 6. 附件 (7) 1.概述 FTK配液罐是××车间配制用设备，需要用该设备进行配制的产品有A、B、C、D、E。本设备有自动清洁装置，在设备验证过程中建立了设备清洁程序草案（附件1）。 由于FTK配液罐需要经常换品种生产，为防止出现交叉污染，建立的清洁程序必须能够保证按程序清洁后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物限量。 1.1设备特性描述 描述设备的材质、结构、容量、搅拌装置、加热装置、温度控制装置、自动清洗装置等。 1.2使用本设备生产的产品 列出用本设备生产的产品的名称、规格、批量、活性成分等特性，并对加工过程进行简单描述。（附件2） 2.验证目的 为确认FTK 配液罐的清洁程序能够使设备清洁后，表面残余物不超过规定的残余物限量，防止发生污染与交叉污染，特制订本验证方案，进行验证。 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件3），报验证委员会批准。 3.职责 3.1验证委员会 1.负责验证方案的审批。 2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 3.负责验证数据及结果的审核。 4.负责验证报告的审批。 5.负责发放验证证书。
配液系统验证方案要点
配液系统验证方案要点Last revision on 21 December 2020
配液系统验证方案 验证方案组织与实施 本配液系统验证工作由生产部负责组织，保障部、质保部、水针车间有关人员组成验证小组参与实施。 验证小组成员 方案制订 方案审核 方案批准 目录 1.引言 验证方案名称 验证方案编码 概述 验证目的
相关文件 2.安装确认 设备 质 共用介质连接 配液系统及相关管道钝化检查 3.运行确认 目的 运行前检查及准备工作 试验过程 4.性能确认 目的 试验过程 氮气洁净度检查 5.验证周期 1 引言 验证方案名称: 配液系统验证方案 验证方案编码: STP-YZ-00901 概述 本公司配液系统主要用于本公司水针车间所生产的小容量注射剂产品药液的配制。配液系统由初配和精配两部分组成，初配罐、钛棒过滤器、卫生泵、精配罐、卫生泵、筒式过滤器到高位槽连接组成配液系统，配液罐液位显示均采用数显液位计，罐内设万向淋洗球，泵和配液罐组成小循环装置，与高位槽组成大循环，系统实现在位清洁。 配液系统工艺设计流程： 原辅料、注射用水初配罐脱炭过滤器精配罐 折叠式过滤器高位槽平板式过滤器灌封
配液罐技术参数见下表： 验证目的： 液系统安装符合设计要求，资料、文件符合GMP管理要求，看配液系统钝化效果是否符合要求。 液系统运行符合要求，看配液系统空载运行情况是否符合要求。 液系统性能符合要求，看配液系统负载运行条件下的运行情况是否符合要求，其所用惰性气体的洁净度是否符合要求。 相关文件
2.安装确认 目的：通过检查并调整配液系统各项目，以确认配液系统安装是否符合要求。设备 检查人: 日期: 材质 检查人: 日期: