大环内酯类磺胺类喹诺酮及其他抗生素

大环内酯类抗生素概述

国家基本药物目录中，大环内酯类抗生素列出2种：红霉素（口服常释剂型、注射剂）、阿奇霉素（口服常释剂型、颗粒剂）。

多为碱性亲脂性化合物。对革兰氏阳性菌及支原体抑制活性较高。

大环内酯类抗生素作用机制

通常为抑菌药，个别在高浓度时为杀菌药。通过与细菌核糖体50S亚基的23S结构的特殊靶位和核糖体蛋白质相结合，阻断转肽酶的作用，干扰mRNA作用，从而选择性抑制细菌蛋白质的合成。(如下图所示)：

大环内酯类抗生素共同特点

细菌对大环内酯类、青霉素类及头孢菌素类之间无明显交叉耐药性，故多用于后两者的耐药菌感染。

无严重不良反应，毒、副作用较低，可用于对青霉素过敏的患者。

磺胺类抗生素概述

国家基本药物目录中，磺胺类抗生素列出1种：复方磺胺

甲唑（Compound

Sulfamethoxazole口服常释剂型）

磺胺类是合成的抑菌药，抗菌谱广，对大多数革兰氏阳性和许多革兰氏阴性细菌有效。作用机制：磺胺类通过竞争性抑制叶酸代谢循环中的对氨基苯甲酸而

抑制细菌性增殖。如下图所示：

共同特点：

1、抗菌谱广，对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、志贺菌属、大肠杆菌、伤寒

杆菌、产气杆菌以及变形杆菌等有良好的抗菌活性。此外对少数真菌、衣原体也有效。

2、细菌对多种磺胺药间有交叉耐药性。

3、磺胺药中有可供局部应用和肠道不易吸收而口服易吸收者，后者吸收完全，血药浓度高，组织分布广。

4、由于磺胺类药主要经肝代谢灭活，形成乙酰化物的溶解度降低，因此，易引起血尿、结晶尿及肾损害，其不良反应还有恶心、呕吐、皮疹、发热、溶血性贫血、粒细胞减少、肝脏损害等，故肝肾功能差的尿路感染患者应慎用。

喹诺酮类抗生素概述

国家基本药物目录中，喹诺酮类抗生素列出3种：诺氟沙星（Norfloxacin、口服常释剂型）、环丙沙星（Ciprofloxacin、口服常释剂型、注射剂）、左氧氟沙星（Levofloxacin、口服常释剂型、注射剂）。

喹诺酮类抗生素共同特点

1.抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）

2.作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌药无明显交叉耐药性。

3.PAE较长。

4.生物利用度较高，通透性较好

5.不良反应较小

作用机制：（如下图所示）

1)抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制

2)诱导细菌DNA紧急修复系统（SOS）

3)改变细胞壁成分

耐药机制：

氟喹诺酮类药物广泛应用后已出现细菌耐药性，其机制主要是染色体突变，不存在质粒介导的耐药性。如下：

1)细菌DNA促旋酶亚基A或拓扑异构酶变异，亲和力下降

2)细菌的细胞膜通透性下降使进入细胞内的药物减少

3)药物主动外排导致细胞内药物浓度下降

此类药物作用机制大都相同，因此可出现交叉耐药性

药物相互作用：

1)H2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服。

2)与非甾体抗炎药合用 CNS兴奋、惊厥的发生率增大。

3)抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用。