单纯去势和完全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的效果对比
文章编号：1005-619X(2014)10-0923-02
DOI 编码：10.13517/https://www.360docs.net/doc/459789503.html,m.2014.10.038
浓度在0.5h后达到高峰值。若治疗效果不佳，可在注射15min后再次进行注射，注射所使用最大剂量应小于2mg。采用我院自制的宫腔填塞纱条，纱条大小为8cm×2m，共为4层。在使用前先将其放入碘酒中进行浸泡，之后挤干碘酒，术中针对带胎盘剥离后术者可一手放于腹部固定宫底，一手握卵圆钳按照顺序将纱条填塞入宫腔，并按照从上到下一次填塞纱条，且保证不留出空隙，避免因填塞不均匀后受力不均匀情况，有利于宫腔出血顺利从宫颈流出。术后进行缝合时，注意不能将纱条缝合到子宫。术后24h将纱条取出，并采用统计方法统计具体出血量情况，取出前先给予患者静滴缩宫素，促进宫缩，便于顺利取出纱条。实施消毒后，采用卵圆钳将纱条缓慢从宫口牵出，并注意观察是否有出血情况发生，以及取出纱条的完整性。术后常规给予患者静滴抗生素3d进行治疗，防止发生感染。统计2h以及24h的平均出血量情况。
1.4统计学分析本次研究数据资料采用SPSS 10.5统计
软件分析处理，计量资料采用t 检验，
采用均数±标准差表示，计数资料采用χ2检验，
P ＜0.05为组间比较差异有统计学意义。2结果
2.1治疗效果甲组止血有效率为8
3.3%(25/30)，其余患者采用子宫以及髂内动脉切除、结扎子宫动脉等方法止血治疗；乙组止血治疗有效率为97.5%(39/40)，仅1例患者出血量高于2000mL，采用子宫切除术将子宫切除。对比两组患者的治疗效果，乙组止血有效率优于甲组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。
2.2止血时间对比两组患者的2h、24h平均出血量情况(表1)。
从上表中可以看出，乙组患者的2h、24h平均出血量
均明显少于甲组，组间对比差异有统计学意义(P ＜0.05)。3讨论
随着当前剖宫产实施率不断增加，各种产后并发症发生情况也不断增加，严重危及产妇生命健康，其中最为严重的并发症为产后出血。分析其发生的原因，分别为胎儿
原因、母体原因以及胎盘原因[1]。其中胎盘早剥、
妊高征、妊娠期糖尿病等因素均可能导致产后出血发生。临床传统采用产后出血治疗方法为缩宫素、子宫按摩、结扎子宫
动脉，若治疗均无效时，可实施子宫切除治疗[2]
。而采用子宫切除对患者正常生理以及心理造成较大的创伤，影响女性正常的生育功能。欣母沛为一种长效缩宫素，可用于常规缩宫素治疗无效，因宫缩乏力而出现失血情况。其作用机制主要是甲基取代15-羟基，可对15-羟基氢酶起到较好的灭活效果，延长药物的半衰期，增强其生物作用效果，可有效刺激子宫肌瘤发生收缩，其治疗因子宫收缩乏力而导致子宫出血，效果显著[3]。宫腔填塞纱条止血是利用压迫作用效果，为一种传统的控制产后出血方法，但若填塞不当，可能会导致感染情况发生。随着临床医学技术的不断发展以及抗生素药物的不断更新换代，新的抗生素
抗菌效果良好，可有效控制感染情况发生[4]
。宫腔填塞纱条后，可对宫腔产生压迫，扩张宫腔，导致子宫出现发射性收缩止血，且在机体凝血机制作用下，大量释放以及激
活凝血因子，起到较好的止血效果[5]。本次研究中，
乙组患者采用宫腔填塞纱条联合注射欣母沛后，止血治疗有效率为97.5%，2h、24h出血与甲组相比明显减少，组间比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。
综上所述，在剖宫产产后出血中采用宫腔填塞纱条联合注射欣母沛治疗，可有效提高止血治疗效果，应用效果良好。参考文献：
[1]李义霞.宫腔填塞纱条加欣母沛治疗产后出血80例疗
效分析[J ].湖南中医药大学学报，2013，33(6)：60-61.[2]刘利军.欣母沛联合宫腔填塞治疗剖宫产产后出血的
临床观察[J ].中国社区医师，2013，15(9)：137.
[3]林东红.子宫肌注射欣母沛联合宫腔填塞治疗剖宫产
产后出血的临床观察[J ].中国医学创新，2012，9(12)：101-102.
[4]周世平.子宫腔填塞纱条联合欣母沛治疗产后出血的
临床观察[J ].临床合理用药，2012，5(5B )：39-40.[5]李萍，常林利，罗晓勘.欣母沛联合宫腔填塞纱条治疗
产后出血121例疗效观察[J ].现代临床医学，2010，36(5)：377-379.
(收稿日期：2014-04-22)
表1两组患者的2h、24h平均出血量对比(x ±s )
组别2h平均出血量(mL)
24h平均出血量(mL)
甲组734±531031±68乙组
324±52
719±67
单纯去势和完全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的效果对比
栾志德
(吉林省集安市清河镇热闹卫生院，134214)
【摘要】目的
比较分析单纯去势及完全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的临床疗效。方法
以我院收治的88例前列腺癌患者作
为本次的研究对象，以治疗方式的不同将其分为观察组和对照组，各44例，对照组44例研究对象采用单纯去势治疗，观察组44例研究对象则采用完全雄激素阻断治疗，比较两组研究对象的生存状况。结果
两组研究对象经不同方式治疗后其总体平均疾病
特异性生存时间(DSS)及疾病无进展生存时间(PFS)比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05)；而对于有或无转移晚期前列腺癌患者经单纯去势及完全雄激素阻断治疗后其DSS及PFS比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)；对于行完全雄性激素阻断治疗的有转移晚期前列腺癌患者，行比卡鲁胺与氟他胺治疗患者，其PFS差异有统计学意义(P ＜0.05)。结论给予晚期前列腺癌患者单纯去势及
完全雄激素阻断治疗均可取得良好的效果；但对于无转移的前列腺癌患者应以单纯去势治疗为主，而对于有转移的前列腺癌患
者则应以完全雄激素阻断治疗为主。
【关键词】单纯去势；完全雄激素阻断；晚期前列腺癌
为分析比较单纯去势及完全雄激素阻断治疗在晚期前列腺癌中的应用效果，对收治的88例前列腺癌患者行单纯去势及完全雄激素阻断两种不同的治疗方式，疗效显著，现报告如下。
1资料与方法
1.1临床资料选取2011-01—2012-01在我院接受治疗的88例晚期前列腺癌患者作为本次的研究对象，所有患者均进行穿刺活检确诊为前列腺癌；所有患者的年龄均在23～85岁，平均年龄为55.4岁；以治疗方式的不同将其分为观察组和对照组，各44例，两组对象的临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
1.2方法对照组44例研究对象采用单纯去势治疗，即给予对照组44例研究对象单纯双侧睾丸切除术治疗。观察组44例研究对象则采用完全雄激素阻断治疗，其中22例研究对象接受比卡鲁胺治疗，服用剂量控制在50mg，2次/d；另外22例研究对象接受氟他胺治疗，服用剂量控制在250mg，3次/d。
1.3观察指标术后所有研究对象均接受为期2年的随访，以研究对象死亡为总生存率重点，其中疾病特异性生存时间(DSS)终点表示由前列腺癌造成的死亡；而疾病无进展生存时间(PFS)终点则表示前列腺手术根治后发生的死亡、局部复发、生化复发、远处转移等现象。
1.4统计学分析本次研究所收治的88例晚期前列腺癌患者临床资料均采用SPSS18.0统计学软件进行处理，组间比较展开χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
两组研究对象经单纯去势及完全雄激素阻断治疗后DSS及PFS比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；行单纯去势治疗的无转移晚期前列腺癌患者其DSS为74个月，PFS为64个月，而行完全雄性激素阻断治疗的无转移晚期前列腺癌患者其DSS为68个月，其PFS为42个月，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)；行单纯去势治疗的有转移晚期前列腺癌患者PFS为30个月，行完全雄性激素阻断治疗的有转移晚期前列腺癌患者PFS为48个月，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)；对于行完全雄性激素阻断治疗的有转移晚期前列腺癌患者，比卡鲁胺治疗的患者其PFS为33个月，行氟他胺治疗患者的其PFS为26个月，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。
3讨论
前列腺癌是临床上常见的上皮性恶性肿瘤，其主要部分为前列腺；该病的主要病理类型有腺癌、尿路上皮癌、腺鳞癌、导管腺癌、鳞状细胞癌等几种；而最为常见的病理类型即为前列腺腺癌，其约占据了全部前列腺癌的95%左右[1]。所以，前列腺腺癌即通常所说的前列腺癌，该病具有较高的发病率，据调查我国2012年前列腺癌的发病率高达9.92/10万，居于全部男性恶性肿瘤的第6位[2]。该病在年龄＜55岁的人群中发病率相对较低，而在＞55岁的人群中其发病率逐渐升高，且随着年龄增加而逐渐上升，在年龄为70～80岁的男性人群发病率较高，严重影响着男性的生活质量[3]。然而虽然近些年来我国的医疗水平有了很大的改善，前列腺癌的检出率也不断的升高，但由于前列腺癌患者初期通常无明显症状，多数患者在确诊时已为中晚期，已丧失了行手术彻底根治术治疗的时机[4]。因此，临床上通常将内分泌治疗方式作为晚期前列腺癌的常用方式。前列腺是雄性激素的依赖器官，双氢睾酮对维持多数前列腺细胞生存及活性有着至关重要的作用。而给予患者单纯去势治疗虽可明显使血清雄激素水平降低，然而该治疗方式通常对来源于肾上腺的雄激素无效，且治疗后患者仍可能会出现肿瘤复发现象。所以，对于该情况临床上通常将阻断肾上腺及睾丸中雄激素形成作为治疗的关键[5]。完全雄激素阻断治疗即以药物或手术去势方式去除睾丸中的雄激素，并与抗雄激素药物进行联合使用，进而达到阻断肾上腺来源的雄激素的效果，进而达到有效地限制或延缓肿瘤生长、缓解病情的目的。临床研究表明给予晚期前列腺癌患者单纯去势治疗及完全雄激素阻断治疗其生存期具有一定的差异，而本次研究中两种治疗方式后患者的生存期无明显差异，其可能和患者就诊时机不同有关。然而对于无明显转移的前列腺患者其在行单纯去势治疗及完全雄激素阻断治疗其治疗效果有一定的差异。而比卡鲁胺及氟他胺均为现阶段临床上常用的非类固醇抗雄激素药物，且均可有效地阻断雄性激素及双氢睾酮形成，避免其结合。然而比卡鲁胺相对于氟他胺而言具有更好的拮抗效果，不易发生药物抵抗现象，且该药物具有更强的亲和力，其半衰期较长，约为氟他胺的4倍，因此，将其和去势治疗联合应用于晚期前列腺治疗中必将会取得良好的效果。
总而言之，给予晚期前列腺癌患者单纯去势及完全雄激素阻断治疗均可取得良好的效果；但对于无转移的前列腺癌患者应以单纯去势治疗为主，而对于有转移的前列腺癌患者则应以完全雄激素阻断治疗为主。
参考文献：
[1]陈存波，车斯策，钟世强，等.经尿道超脉冲等离子电
切术联合内分泌治疗中晚期前列腺癌60例疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2013，34(23)：3468-3469. [2]刘永昌，陈志雄，潘翔，等.经尿道前列腺电切联合去
势治疗晚期前列腺癌的效果观察[J].国际医药卫生导报，2013，19(24)：3736-3738.
[3]段中琪.经尿道姑息性手术治疗晚期前列腺癌并发尿
路梗阻临床分析[J].陕西医学杂志，2013，(11)：1531-1532.
[4]刘杰，陈立军，李学超，等.绿激光汽化术联合内分泌
治疗晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻疗效观察[J].临床外科杂志，2013，21(12)：925-926.
[5]吉春冬，王勇，易正金，等.间歇性与持续性雄激素阻
断治疗晚期前列腺癌临床分析[J].中国冶金工业医学杂志，2013，30(6)：628-630.
(收稿日期：2014-04-28)
单纯去势和完全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的效果对比作者：栾志德
作者单位：吉林省集安市清河镇热闹卫生院,134214
刊名：
中国疗养医学
英文刊名：Chinese Journal of Convalescent Medicine
年，卷(期)：2014(10)
本文链接：https://www.360docs.net/doc/459789503.html,/Periodical_zglyyx201410039.aspx
转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)对阿比特龙及恩杂鲁胺耐药机制研究进展
第49卷第2期新疆医学Vol.49No.2 2019年2月XINJIANG MEDICAL JOURNAL February.2019 ?文献综述? 转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)对阿比特龙及恩杂鲁胺耐 药机制研究进展 孟祥龙'，张立东*王玉杰打邓小虎2,安恒庆13 ('新疆医科大学第一附屈医院泌尿中心.乌鲁木齐830054;2克拉玛依市人民医院泌尿外科，新船克拉玛依834000; '新疆医科大学公共卫生与预防医学博士后流动站，乌魯木齐830054) 中图分类号:R737.25文献标识码:A 前列腺癌是发达国家男性中最常见的癌症类型，也是全球范围内第二常见的肿瘤W在中国前列腺癌的发病率和病死率已居男性泌尿生殖系肿瘤首位，并且绝大多数初诊断前列腺癌患者即已为晚期。雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)是晚期前列腺癌患者首选治疗方案。但几乎所有前列腺癌患者在(1~2)年内进展为去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)O CRPC患者预后差，治疗棘手，易发生转移，转移性去势抵抗性前列腺癌(Metastatic prostate cancer with castration resistance,mCRPC)患者的中位生存时间少于两年ll,o临床证据表明，绝大多数CRPC发生机制与雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路再激活有关叫两种AR靶向治疗药物(阿比特龙和恩杂鲁胺啲应用，有效延长CRPC患者的总体生存时间。但依然有部分患者对上述两种药物产生耐药。本文将对“~山j患者产生阿比特龙及恩杂鲁胺耐药机制研究的最新进展进行综述。 1雄激素受体及其靶向药物作用机制 雄激素受体(androgen recept,AR)属于核受体超家族，基因位于XqH—12,开放阅读框为2757bp叫AR作为一种类固醇激素受体(steroid hormone receptor,sHR),在未激活状态时，与热休克蛋白文章编号:1001—5183(2019)02—183—05 (heat shock protein,HSP)如HSP90.HSP70等结合，形成无法与DNA结合的复合体；当AR配体结合域与雄激素结合后，其与HSP分离,经过蛋白激酶A的作用及磷酸化过程，形成同源二聚体并与靶基因启动子区域的雄激素反应元件(androgenre-sponse element ARE)结合，调节下游基因的转录，进而调控前列腺细胞的增殖和分化叫阿比特龙是CYP17的17d-径化酶和C17, 20-裂解酶选择性抑制剂冏。CYP17对能够产生睾酮的前体物质脱氢表雄酮及雄烯二酮的顺序反应起到催化作用。因此，阿比特龙对CYP17的抑制作用会降低循环和肿瘤内雄激素水平叫由于阿比特龙所具有的类固醇结构，其还能抑制另一种合成雄性激素所需酶一3B-径基类固醇脱氢酶叫恩杂鲁胺是一种强效AR信号抑制剂，其通过配体结合域直接与AR相结合，抑制AR核转运的同时，还会抑制AR-DNA结合以及AR调控基因的转录过程嗣。在一项三期实验中，无论患者前期是否接受了化疗干预，阿比特龙以及恩杂鲁胺都有效的提高mCRPC患者的临床获益叫了解AR靶向治疗过程中耐药性产生的机制，对正确使用阿比特龙及恩杂鲁胺治疗前列腺癌来说是至关重要的。 2雄激素受体靶向药的耐药机制 尽管阿比特龙及恩杂鲁胺能够有效提高 基金项目:新噩维吾尔自治区自然科学基金(项目编号：2018D01C167)；克拉玛依市科技计划项目(项目编号:JK2016.7)。作者简介:孟祥龙，男，硕士在读，研究方向：前列腺恶性肿瘤。 通信作者:安恒庆，男，博士，刚主任医师,研究方向：前列腺恶性肿瘤,E-mail：9269735@https://www.360docs.net/doc/459789503.html, 。
间歇性与持续性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌疗效比较
56 CHINA MEDICINE AND PHARMACY 2014年4月第4卷第7期 ·短篇论著· 间歇性与持续性雄激素阻断治疗 晚期前列腺癌疗效比较 吴?松 赖海标 钟?亮 黄智峰 曾?晔 李?森 赖伟业 郑东祥 刘毅豪 唐荣志 黄新凯 广东省中山市中医院外一科，广东中山 528400 [摘要]?目的?比较间歇性与持续性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的疗效以及治疗产生的副作用。 方法?选 取我科2012年1月~2013年1月收治的晚期前列腺癌患者76例，分为观察组（38例）及对照组（38例）。 观察组38例行间歇性雄激素阻断治疗即药物去势加抗雄激素药物，对照组38例行持续性雄激素阻断治疗 即手术去势加抗雄激素药物。比较两组患者的副反应发生率及治疗后的生活质量。 结果 观察组38例患 者发生潮热症状者13例（34.21％）、乳房胀痛者12例（31.58％）。对照组23例患者发生潮热症状者26例（68.42％）、乳房胀痛者25例（65.79％）。比较两组潮热症状及乳房胀痛的发生率差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后，观察组患者在肠道症状、性功能、尿路症状、骨痛、治疗相关症状方面都较对 照组有明显的改善，生活质量大大提高，两组对比差异有统计学意义（P＜0.01）。 结论 间歇性联合雄激素 阻断治疗可以明显降低患者治疗的副作用并且增加治疗后的生活质量，是晚期前列腺癌患者行雄激素阻断 治疗的首选方案。 [关键词]?前列腺癌；问歇性雄激素阻断；持续性雄激素阻断? [中图分类号]?R737.25 [文献标识码]?B [文章编号]?2095-0616（2014）07-56-03 Efficacy comparison of intermittent and continuous androgen deprivation therapies for advanced prostate cancer WU?Song LAI?Haibiao ZHONG?Liang HUANG?Zhifeng ZENG?Ye LI?Sen? LAI?Weiye ZHENG?Dongxiang LIU?Yihao TANG?Rongzhi HUANG?Xinkai First Department of Surgery, Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhongshan 528400, China [Abstract] Objective To compare the efficacy and side effects of intermittent and continuous androgen deprivation therapies in the treatment of advanced prostate cancer. Methods Seventy-six patients with advanced prostate cancer treated in our department from January 2012 to January 2013 were selected and divided into the observation group (38 patients) and the control group (38 patients). The observation group received intermittent androgen deprivation therapy, namely medical castration plus anti-androgen drugs; The control group received continuous androgen deprivation therapy, namely surgical castration plus anti-androgen drugs. The incidences of side effects and the post- treatment quality of life of the two groups were compared. Results In the observation group, 13 patients (34.21%) had hot flash symptom and 12 patients (31.58%) had breast distending pain. In the control group, 23 patients (68.42%) had hot flash symptom and 25 patients (65.79%) had breast distending pain. The two groups were significantly different in the hot flash symptom and the breast distending pain (P＜0.05). After treatment, the observation group improved more significantly than the control group in the intestinal symptoms, sexual function, urinary symptoms, bone pain and treatment-related symptoms and the quality of life improved largely, with statistically significant differences between two groups (P＜0.01). Conclusion Intermittent androgen deprivation therapy can significantly reduce the patients’side effects and increase post-treatment quality of life, which is the first choice of patients with advanced prostate cancer receiving androgen deprivation therapy. [Key words] Prostate cancer; Intermittent androgen deprivation; Continuous androgen deprivation 前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性恶性肿瘤中致死率十分高的疾病之一，其发病率现在也是呈不断上升趋势。在美国，其年新发病例数约为男性癌症每年新发病例的29％，居所有男性恶性肿瘤的第1位，男性恶性肿瘤致死原因中其占相关死亡总数的9％，居第2位[1-2]。虽然我国前列腺癌的发病率较欧美国家要低，但随着我国人口的不断老龄化和辅助检查水平的不断提升，前列腺癌的发病人数也是在不断上升。但是由于我们对于前列腺癌筛查工作开展比较晚，所以许多患者在确诊时已为
前列腺癌内分泌治疗
（六）、前列腺癌内分泌治疗 早在1941年，Huggins和Hodges发现了手术去势和雌激素可延缓转移性前列腺癌的进展，并首次证实了前列腺癌对雄激素去除的反应性。前列腺细胞在无雄激素刺激的状况下将会发生调亡。任何抑制雄激素活性的治疗均可被称为雄激素去除治疗。雄激素去除主要通过以下策略：1.抑制睾酮分泌：手术去势或药物去势（黄体生成素释放激素类似物，LHRH-A）； 2.阻断雄激素与受体结合：应用抗雄激素药物竞争性封闭雄激素与前列腺细胞雄激素受体的结合。两者联合应用可达到最大限度雄激素阻断的目的。其他策略包括抑制肾上腺来源雄激素的合成，以及抑制睾酮转化为双氢睾酮等。 内分泌治疗的目的是降低体内雄激素浓度、抑制肾上腺来源雄激素的合成、抑制睾酮转化为双氢睾酮、或阻断雄激素与其受体的结合，以抑制或控制前列腺癌细胞的生长。 内分泌治疗的方法包括：①去势；②最大限度雄激素阻断；③间歇内分泌治疗；④根治性治疗前新辅助内分泌治疗；⑤辅助内分泌治疗。 1．适应症[1] 1). 晚期前列腺癌，包括N1和M1期（去势、最大限度雄激素阻断、间歇内分泌治疗）。 2). 局限性早期或晚期前列腺癌，但无法行根治性前列腺切除或放射治疗（去势、最大限度雄激素阻断、间歇内分泌治疗）。 3). 根治性前列腺切除术或根治性放疗前的新辅助内分泌治疗（去势、最大限度雄激素阻断）。 4). 配合放射治疗的辅助内分泌治疗（去势、最大限度雄激素阻断）。 5). 治愈性治疗后局部复发，但无法再行局部治疗（去势、最大限度雄激素阻断、间歇内分泌治疗）。 6).治愈性治疗后远处转移（去势、最大限度雄激素阻断、间歇内分泌治疗）。 7). 间断性内分泌治疗（去势、最大限度雄激素阻断）。 8).雄激素非依赖期的雄激素持续抑制（去势）。 2．去势治疗(Castration) 1). 手术去势 手术去势可使睾酮迅速且持续下降至极低水平（去势水平）。主要的不良反应是对患者的心理影响。 2). 药物去势 黄体生成素释放激素类似物（LHRH-A）是人工合成的黄体生成素释放激素，已上市的
雄激素依赖型与非依赖型前列腺癌基因芯片数据分析
雄激素依赖型与非依赖型前列腺癌基因 芯片数据分析 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________）
作者：罗烈伟，马文丽,郑文岭 【摘要】目的根据高通量基因表达谱数据,采用数据挖掘技术识别前列腺癌相关的特征基因与功能,探讨雄激素非依赖型前列腺癌形成的分子机制。方法应用GeneSifter在线分析软件对6个雄激素依赖型前列腺癌(ADPC）和6个雄激素非依赖型前列腺癌(AIPC）基因芯片数据分成两组进行分析。结果筛选得到348个差异表达基因，并发现这些差异表达基因涉及的生物学过程和KEGG通路的一些相关基因。结论雄激素非依赖型前列腺癌的形成可能与GREB1 protein基因表达下调有关，并在细胞通讯和细胞黏附等过程和通路方面与雄激素非依赖型前列腺癌的形成有一定关系。 【关键词】 ADPC；AIPC；基因表达谱；数据分析 Abstract:Objective To investigate the molecular mechanisms of androgen-independent prostate cancer using microarray data.Methods Microarray data from the Gene Expression Omnibus (GEO) was used to examine the molecular changes between androgen-dependent and independent primary prostate tumors. This dataset was analyzed with GeneSifter microarray analysis software (VizX Labs,Seattle,WA).Results After filtering the data,348 differentially expressed genes were identified. Gene Ontology and KEGG analysis showed that the genes are correlated with RNA metabolism,cell
前列腺癌中雄激素受体的表观遗传学研究进展
前列腺癌中雄激素受体的表观遗传学研究进展* 尚芝群马 媛田晶韩瑞发牛远杰 摘要 雄激素受体（androgen receptor ，AR ）作为核内转录因子是前列腺癌中最常见的治疗靶标，在去势抵抗性前列腺癌 （castration resistant prostate cancer ，CRPC ）中雄激素受体也起到了非常重要的作用。去势抵抗性前列腺癌的发生发展机制是当前的研究热点。表观遗传学的改变在前列腺癌的发展中具有重要作用。甲基化、乙酰化及非编码RNA 可以通过对雄激素受体信号通路的调控促进或者抑制前列腺癌的发生发展。本文将近期关于前列腺癌雄激素受体信号通路表观遗传学的调节机制进行综述。 关键词 雄激素受体表观遗传学超甲基化去势抵抗性前列腺癌 doi:10.3969/j.issn.1000-8179.20141146 Epigenetic regulation of androgen receptors in prostate cancer Zhiqun SHANG,Yuan MA,Jing TIAN,Ruifa HAN,Yuanjie NIU Correspondence to:Yuanjie NIU;E-mail:niuyuanjie9317@https://www.360docs.net/doc/459789503.html, Department of Surgical Urology,The Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin Institute of Urology,Tianjin Key Laboratory of Urology Based Medicine,Tianjin 300211,China This work was supported by the National Natural Science Foundation of China Youth Project (No.81302211,81202024)and Na-tional Special Project for International Cooperation in Science and Technology (No.2012DFG32220)Abstract The androgen receptor (AR),a nuclear hormone and transcription factor,is the most therapeutic relevant target in pros- tate cancer (PCa)and in the castration-resistant prostate cancer (CRPC).Significant efforts have been focused on understanding the mechanisms involved in the development and progression of CRPC.Recent work has revealed the importance of epigenetic events in-cluding the regulation of AR signaling by methylation,acetylation,and non-coding RNA in the tumorigenesis and development of PCa.We summarize recent findings on the mechanisms of epigenetic regulation of AR signaling in PCa. Keywords:androgen receptor,epigenetics,hypermethylation,castration resistant prostate cancer 作者单位：天津医科大学第二医院泌尿外科，天津市泌尿外科研究所，天津市泌尿外科基础医学重点实验室（天津市300211） 本文课题受国家自然科学青年基金（编号：81302211，81202024）和国家国际科技合作专项（编号：2012DFG32220）资助通信作者：牛远杰niuyuanjie9317@https://www.360docs.net/doc/459789503.html, 前列腺癌（prostate cancer ，PCa ）是西方国家男性最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率在2013年已经超过肺癌占据首位［1］。尽管大多数前列腺癌在早期就可以被诊断出来，但是当前对前列腺癌的治疗仍然面临着巨大的困难。前列腺癌在我国的发病率和致死率也逐年升高，与欧美国家不同，由于我国对易感人群行普查工作的相对滞后，大多数的初诊前列腺癌患者是晚期前列腺癌。对这类患者采用雄激素阻断治疗（androgen ablation therapy ，ADT ）是当前公认的治疗手段。然而，在经过1.5至2年的雄激素阻断治疗有效期后，几乎所有的患者均进展为对去势不敏感前列腺癌阶段，即“去势抵抗性前列腺癌”。几乎所有前列腺癌患者的死因归根结底都是由于现有的医学手段不能有效控制和治愈转移性进展的去势抵抗性前列腺癌，而最终导致患者死亡。因此，去势抵抗性前列腺癌的发生发展和转移的机制是国际泌 尿外科学界研究的难点和热点，也是提高前列腺癌患者的生存率和生活质量的关键。 雄激素受体是一种细胞核内的性激素受体，通过与其配体雄激素结合而被激活。与雄激素结合后，雄激素受体与胞浆内热休克蛋白90解离，转移至细胞核内。在细胞核内，雄激素受体与雄激素反应元件（androgen response elements ，AREs ）结合，激活下游靶基因［2］。在所有关于雄激素受体在前列腺癌中功能的研究中，雄激素受体均发挥了重要的作用，而且雄激素受体信号通路在大多数来源于去势抵抗性前列腺癌患者的细胞内仍然具有重要作用［3］。 表观遗传学是指在不改变基因DNA 序列的前提下，通过某些机制引起可遗传基因表达或细胞表型的变化［4-5］。表观遗传学主要包括DNA 甲基化、染色质改变、X 染色体失活、非编码RNA 调控等内容。DNA 甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA 在去势抵抗 ·国家基金研究进展综述 ·
前列腺癌
丁香园：随着经济的发展和人均寿命的延长，国内恶性肿瘤的发生率也在不断增高。就前列腺癌来说，目前这一疾病在我国的发病情况怎么样? 谢教授：世界范围内，前列腺癌发病率在所有男性恶性肿瘤中位居第六，但在美国男性中位居第一，超过了胃癌。在中国，前列腺癌以往的发病率是很低的，随着经济的发展，人均寿命的延长，前列腺癌在中国的发病率增长非常快。以我们科室为例，1993年我们浙江大学医学院附属第一医院泌尿外科大概只有12例前列腺癌。但是到2013年，我们一个科室全年确诊的病人就有430例。全国范围内，我们现在还没有一个准确的发病率数据，单就上海来讲，其2007年的统计数据显示，前列腺癌已占上海市男性泌尿系统肿瘤发病率第一位。 丁香园：那浙江省在这方面有无统计数据? 谢教授：浙江省的数据还在统计中。 丁香园：相对于其他一些常见的恶性肿瘤，前列腺癌有哪些特点？ 谢教授：通俗一些来说，前列腺癌是一种难以捉摸的肿瘤，具有许多特点。其中最大的特点就是异质性。国外曾经做过一个实验，就是把一名病人的前列腺癌取出，把肿瘤块里面不同的肿块分离出来，然后接种到老鼠身上，结果长出了三种肿瘤。第一种在小鼠身上不生长，第二种生长但不转移，第三种是不但生长还转移。所以，即便是同一个病人，其肿瘤的生物学行为也不一样，这就意味着前列腺癌非常复杂。当然现在临床上有一些方法，希望能把握前列腺癌病人的不同恶性程度，比如可以通过PSA（前列腺特异抗原）水平、不同的Gleason 评分(6分/7分/8~10分)、还有它的临床分期（T1期/T2期/ T3期/T4期），以及淋巴有无转移或有无远处转移，最终根据这几个评价指标，我们把前列腺癌分成低危、中危、高危，也有分成极低危、低危、高危、极高危的。通过这样的指标来预测病人预后会如何。但是我们现在离这个目标还比较远，未来的趋势可能是能够做出很多分子分型，将前列腺癌患者分为不同的亚型来判断预后，同时帮助医生制定个性化治疗方案。 第二个特点和年龄有关。前列腺癌患者多为老年男性，年轻人较少，当然也不是说没有。曾经我们在临床试验中就碰到过35岁的前列腺癌患者，也碰到过40岁的，50岁的也有，但是都比较少，高峰年龄一般出现在六十五岁。 丁香园：近年来，经常提到去势抵抗性前列腺癌（CRPC）这一概念，这一概念和既往的概念（HRPC、AIPC）有什么区别，为什么要提出去势抵抗性前列腺癌这一概念？ 谢教授：这是一个很复杂的问题，因为前列腺癌是一个依赖雄激素生长的肿瘤，身体中雄激素的主要来源是睾丸，睾丸产生的雄激素几乎占了百分之九十五，其次来源于肾上腺，肾上腺也能合成雄激素，占百分之五左右。第三，现在发现，当前列腺癌细胞发展以后，其细胞内的雄激素合成也会增加，所以前列腺癌本身也会合成一部分雄激素。 我们以往的概念，就是把前列腺癌分成雄激素依赖-雄激素非依赖-雄激素抵抗，所谓雄激素非依赖就叫AIPC，雄激素抵抗就叫HRPC，但实际上临床会出现矛盾，当病人进行一线雄
单纯去势和完全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的效果对比
文章编号：1005-619X(2014)10-0923-02 DOI 编码：10.13517/https://www.360docs.net/doc/459789503.html,m.2014.10.038 浓度在0.5h后达到高峰值。若治疗效果不佳，可在注射15min后再次进行注射，注射所使用最大剂量应小于2mg。采用我院自制的宫腔填塞纱条，纱条大小为8cm×2m，共为4层。在使用前先将其放入碘酒中进行浸泡，之后挤干碘酒，术中针对带胎盘剥离后术者可一手放于腹部固定宫底，一手握卵圆钳按照顺序将纱条填塞入宫腔，并按照从上到下一次填塞纱条，且保证不留出空隙，避免因填塞不均匀后受力不均匀情况，有利于宫腔出血顺利从宫颈流出。术后进行缝合时，注意不能将纱条缝合到子宫。术后24h将纱条取出，并采用统计方法统计具体出血量情况，取出前先给予患者静滴缩宫素，促进宫缩，便于顺利取出纱条。实施消毒后，采用卵圆钳将纱条缓慢从宫口牵出，并注意观察是否有出血情况发生，以及取出纱条的完整性。术后常规给予患者静滴抗生素3d进行治疗，防止发生感染。统计2h以及24h的平均出血量情况。 1.4统计学分析本次研究数据资料采用SPSS 10.5统计 软件分析处理，计量资料采用t 检验， 采用均数±标准差表示，计数资料采用χ2检验， P ＜0.05为组间比较差异有统计学意义。2结果 2.1治疗效果甲组止血有效率为8 3.3%(25/30)，其余患者采用子宫以及髂内动脉切除、结扎子宫动脉等方法止血治疗；乙组止血治疗有效率为97.5%(39/40)，仅1例患者出血量高于2000mL，采用子宫切除术将子宫切除。对比两组患者的治疗效果，乙组止血有效率优于甲组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。 2.2止血时间对比两组患者的2h、24h平均出血量情况(表1)。 从上表中可以看出，乙组患者的2h、24h平均出血量 均明显少于甲组，组间对比差异有统计学意义(P ＜0.05)。3讨论 随着当前剖宫产实施率不断增加，各种产后并发症发生情况也不断增加，严重危及产妇生命健康，其中最为严重的并发症为产后出血。分析其发生的原因，分别为胎儿 原因、母体原因以及胎盘原因[1]。其中胎盘早剥、 妊高征、妊娠期糖尿病等因素均可能导致产后出血发生。临床传统采用产后出血治疗方法为缩宫素、子宫按摩、结扎子宫 动脉，若治疗均无效时，可实施子宫切除治疗[2] 。而采用子宫切除对患者正常生理以及心理造成较大的创伤，影响女性正常的生育功能。欣母沛为一种长效缩宫素，可用于常规缩宫素治疗无效，因宫缩乏力而出现失血情况。其作用机制主要是甲基取代15-羟基，可对15-羟基氢酶起到较好的灭活效果，延长药物的半衰期，增强其生物作用效果，可有效刺激子宫肌瘤发生收缩，其治疗因子宫收缩乏力而导致子宫出血，效果显著[3]。宫腔填塞纱条止血是利用压迫作用效果，为一种传统的控制产后出血方法，但若填塞不当，可能会导致感染情况发生。随着临床医学技术的不断发展以及抗生素药物的不断更新换代，新的抗生素 抗菌效果良好，可有效控制感染情况发生[4] 。宫腔填塞纱条后，可对宫腔产生压迫，扩张宫腔，导致子宫出现发射性收缩止血，且在机体凝血机制作用下，大量释放以及激 活凝血因子，起到较好的止血效果[5]。本次研究中， 乙组患者采用宫腔填塞纱条联合注射欣母沛后，止血治疗有效率为97.5%，2h、24h出血与甲组相比明显减少，组间比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。 综上所述，在剖宫产产后出血中采用宫腔填塞纱条联合注射欣母沛治疗，可有效提高止血治疗效果，应用效果良好。参考文献： [1]李义霞.宫腔填塞纱条加欣母沛治疗产后出血80例疗 效分析[J ].湖南中医药大学学报，2013，33(6)：60-61.[2]刘利军.欣母沛联合宫腔填塞治疗剖宫产产后出血的 临床观察[J ].中国社区医师，2013，15(9)：137. [3]林东红.子宫肌注射欣母沛联合宫腔填塞治疗剖宫产 产后出血的临床观察[J ].中国医学创新，2012，9(12)：101-102. [4]周世平.子宫腔填塞纱条联合欣母沛治疗产后出血的 临床观察[J ].临床合理用药，2012，5(5B )：39-40.[5]李萍，常林利，罗晓勘.欣母沛联合宫腔填塞纱条治疗 产后出血121例疗效观察[J ].现代临床医学，2010，36(5)：377-379. (收稿日期：2014-04-22) 表1两组患者的2h、24h平均出血量对比(x ±s ) 组别2h平均出血量(mL) 24h平均出血量(mL) 甲组734±531031±68乙组 324±52 719±67 单纯去势和完全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的效果对比 栾志德 (吉林省集安市清河镇热闹卫生院，134214) 【摘要】目的 比较分析单纯去势及完全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的临床疗效。方法 以我院收治的88例前列腺癌患者作 为本次的研究对象，以治疗方式的不同将其分为观察组和对照组，各44例，对照组44例研究对象采用单纯去势治疗，观察组44例研究对象则采用完全雄激素阻断治疗，比较两组研究对象的生存状况。结果 两组研究对象经不同方式治疗后其总体平均疾病 特异性生存时间(DSS)及疾病无进展生存时间(PFS)比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05)；而对于有或无转移晚期前列腺癌患者经单纯去势及完全雄激素阻断治疗后其DSS及PFS比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)；对于行完全雄性激素阻断治疗的有转移晚期前列腺癌患者，行比卡鲁胺与氟他胺治疗患者，其PFS差异有统计学意义(P ＜0.05)。结论给予晚期前列腺癌患者单纯去势及 完全雄激素阻断治疗均可取得良好的效果；但对于无转移的前列腺癌患者应以单纯去势治疗为主，而对于有转移的前列腺癌患 者则应以完全雄激素阻断治疗为主。 【关键词】单纯去势；完全雄激素阻断；晚期前列腺癌
药物去势和手术去势对前列腺癌患者性激素的影响
药物去势和手术去势对前列腺癌患者性激素的影响 发表时间：2015-11-16T15:04:49.783Z 来源：《健康世界》2015年13期供稿作者：苏枝强赖永惠 [导读] 陕西省西乡县人民医院陕西西乡县一旦患有前列腺癌疾病，将对患者的生存质量及生命健康带来极大的影响，因此，积极采取有效措施进行治疗是十分有必要的。 苏枝强赖永惠 陕西省西乡县人民医院陕西西乡县 723500 摘要：目的探究药物去势与手术去势对前列腺癌患者性激素的影响。方法择选我院2013年10月到2014年10月所收治的50例前列腺癌患者作为对象，按随机数字表法分成药物组与手术组，药物组予以药物去势治疗，手术组予以手术去势治疗，然后对两组患者治疗前后的性激素水平进行观察与比较。结果治疗一个月后，两组患者的T指标水平皆明显降低，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）；而治疗后T水平的组间比较，无统计学意义（P＞0.05）；手术组术后一个月的LH、FSH与术前相比，显著上升，而药物组则反之；经治疗后，手术组与药物组的E2、P指标水平均比治疗前低，但药物组降低程度更为明显，组间比较有统计学意义（P＜0.05）。结论在临床上，不管是对前列腺癌患者予以药物去势，还是手术去势，都将对其性激素带来一定的影响。 关键词：前列腺癌；药物去势；手术去势 一旦患有前列腺癌疾病，将对患者的生存质量及生命健康带来极大的影响，因此，积极采取有效措施进行治疗是十分有必要的。通常对晚期前列腺癌患者采取去除雄性激素的治疗方案，而通过药物去势或者是手术去势，均能达到这一效果[1]。以下笔者将对我院所收治的前列腺癌患者予以两种治疗方式，且对其性激素的影响加以分析，具体情况如下 1.资料与方法 1.1临床资料 本组中共有前列腺癌患者50例，所有患者均通过直肠指检、直肠超声以及直肠前列腺穿刺活检病理检查，最终均确诊为前列腺癌；按随机数字表法，将全部患者均分为两组，即药物组与手术组，每组各25例。药物组年龄在57~86岁之间，平均年龄为（69.5±5.6）岁；Gleason评分小于等于6分者10例，大于等于7分者15例。手术组年龄在56~85岁之间，平均年龄为（70.2±6.1）岁；Gleason评分小于等于6分者11例，大于等于7分者14例。在临床资料的对比上，组间无显著差异，存在可比性。 1.2方法 对药物组患者予以药物去势治疗，即给予戈舍瑞林，一个月一次，每次3.6mg，皮下注射[2]；对手术组患者予以手术去势治疗，即予以双侧睾丸切除术。 1.3观察指标 对两组患者手术治疗前与手术治疗后一个月的T（血清睾酮）、P（孕激素）、E2（雌二醇）、FSH（卵泡刺激素）、LH（黄体生成素）、PRL（泌乳素）等指标进行检测[2]；其中，采用西门子ADVIA Centaur XP 光学发光仪进行检测。 1.4统计学分析 本次研究所得全部数据，均采取统计学软件SPSS18.0加以分析与处理。其中采用（ ±s）代表计量资料。如果P＜0.05，那么则表示差异存在统计学意义。 2.结果 手术治疗前，药物组患者的T、P、E2、FSH、LH、PRL等指标水平分别为（19.2±10.5）nmol、（2.8±1.3）nmol/L、（110.4±62.8）pmol/L、（11.2±6.9）IU/L、（12.1±6.8）IU/L、（15.3±7.7）μg/L；术后一个月的各指标分别为（1.1±0.5）nmol、（0.7±0.5）nmol/L、（35.8±28.5）pmol/L、（5.7±4.1）IU/L、（0.8±0.5）IU/L、（14.3±9.3）μg/L。手术组患者治疗前的各项指标水平分别为（19.3±10.7）nmol、（2.7±1.5）nmol/L、（105.5±59.8）pmol/L、（10.9±6.6）IU/L、（11.3±7.6）IU/L、（14.6±8.5）μg/L；术后一个月的各指标分别为（1.1±0.6）nmol、（1.7±1.4）nmol/L、（53.5±35.8）pmol/L、（73.8±32.6）IU/L、（38.2±20.3）IU/L、（12.7±7.7）μg/L。治疗一个月后，两组患者的T指标水平皆明显降低，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）；而治疗后T水平的组间比较，无统计学意义（P＞0.05）；手术组术后一个月的LH、FSH与术前相比，显著上升，而药物组则反之；经治疗后，手术组与药物组的E2、P指标水平均比治疗前低，但药物组降低程度更为明显，组间比较有统计学意义（P＜0.05）。 3.讨论 对于前列腺癌疾病的临床治疗，通常依据其病情与程度，采取不同的治疗方式，即早期一般是采取根治性治疗方式，其中较为常用的方式有根治性放射治疗、放射性粒子植入以及根治性前列腺切除术等等，这些方法可有效早期前列腺癌[3-4]。而一般病情发展至晚期，那么通常是采取内分泌治疗的方式，内分泌治疗主要包含抗雄激素治疗、去势治疗以及前两者的结合；而去势治疗又分为手术去势、药物去势两种[5]。 在本次研究中就采取了手术去势与药物去势的方法对前列腺癌进行治疗，且对其性激素指标进行了观察，结果发现性激素水平发生改变，即与治疗前相比，治疗一个月后两组患者的T指标水平明显降低；而治疗后手术组与药物组的T水平作比较，（1.1±0.5）VS （1.1±0.6），无显著性差异，不具统计学意义（P＞0.05）；治疗一个月后，手术组患者的LH、FSH高于治疗前，而药物组则反之；经治疗后，手术组与药物组的E2、P指标水平均比治疗前低，但药物组降低程度更为明显，组间差异明显。由此可见，在临床上，不管是对前列腺癌患者予以药物去势，还是手术去势，都将对其性激素带来一定的影响。 参考文献： [1]韩惟青，曾福华，谭春祁等.前列腺癌患者药物去势和手术去势后性激素和糖脂水平的变化[J].中国现代手术学杂志，2011，15（6）：407-409. [2]王柏.药物去势联合手术去势治疗前列腺癌的疗效评价[J].中外医疗，2011，30（35）：79. [3]黄昆，朱明.药物去势和手术去势联合TURP治疗前列腺癌疗效分析[J].医学综述，2011，17（4）：618-619.
去势抵抗性前列腺癌CRPC治疗药物进展
去势抵抗性前列腺癌CRPC治疗药物进展 来源：药智网作者：中华小吃
图五：阿比特龙国内申请类型及百分比 图六：恩杂鲁胺国内申报进度 （数据来源：药智数据） 5.一些在研的CRPC候选药物 目前，在研的用于CRPC的药物已有多个进入临床，而相对较为“火”的两个研发方向，自然是CYP17A1抑制剂和AR抑制剂（也许与阿比特龙、恩杂鲁胺的高销售额有关吧）。 如AR抑制剂，Tokai Pharmaceuticals的galeterone(TOK-001)处于III期（终止），国内苏州开拓药业的Proxalutamid （GT-0918）已进入临床II期，强生公司的ARN-509已进入II期临床等；而CYP17A1抑制剂，Viamet Pharmaceuticals Innocrin 开发的Seviteronel（VT-464）已进入FDA快速通道，武田制药的orteronel(TAK-700)已进入三期（终止）等。 图七：一些在研候选药物结构 6.小结与展望 虽然，多西他赛和后续的卡巴他赛作为一线化疗药物成功提高了mCRPC患者的生存率，但就目前，阿比特龙和恩杂鲁胺却越来越受到更多泌尿科医生的关注和青睐，不过，他们均不可避免地存在不同程度的快速抵抗性并缺乏“持久性受益”。故而，更为高效的用于治疗CRPC的药物亟待开发。与此同时，每种新药的最适患者群是什么？如何确定CRPC患者的最佳给药时间和给药顺序？能否尽快评估和确定新老药物联合使用的最佳组合？如何克服药物的耐药性等等问题，都是我们所应该认真思考的。相信，如同肺癌一样，随着研发人员对前列腺癌的重视，尤其是对CRPC的不断深入研究，更为安全、高效的药物，终究会出现并更好的发展开来！
前列腺癌与雄激素受体基因_CAG_n重复多态性的关系
#论著# 前列腺癌与雄激素受体基因(CAG)n 重复多态性的关系 王钢 陈光椿 王晓慧 夏冰 张金山 卢建 =摘要> 目的 探讨前列腺癌(PC)与雄激素受体(AR)基因(CAG)n 重复多态性的关系。 方法 应用DNA 双链循环测序方法对34例PC 组织与癌旁正常组织、2例PC 患者外周血白细胞内的A R 基因(CAG)n 重复数进行测定。 结果 同一PC 患者的癌组织与癌旁正常组织(CA G)n 重复数相同;36例患者癌组织A R 基因(CAG)n 呈重复多态性,平均20.06,显著低于正常组织,差别有显著性意义(P <0.05);不同分化程度的癌组织(CAG)n 重复数差别无显著性意义(P >0.05)。 结论 A R 基因(CAG)n 重复数改变的体细胞突变在PC 癌细胞中罕见,该重复数的减少可能与PC 发病相关。 =关键词> 前列腺肿瘤; 癌; 受体,雄激素; 基因 Study on the polymorphism of (C AG)n repeats within androgen receptor gene in patients with prostate cancer WA N G Gang ,CH EN Guangchun,WA N G X iaohui,et al.Dep ar tment of Pathop hysiology , Second M illitary M edical University ,Shanghai 200433,China =Abstract > Objective T o study t he relationship between polymorphic (CAG)n repeats of androgen r eceptor(A R)gene and occurrence o f prostate cancer (P C). Methods (CA G)n repeats of both malig -nant cells and adjacent nonmalignant cells from 34paraffin -embedded PCs,and that of peripheral blood cells from 2PC patients w ere assessed using dsDN A cycle sequencing. Results T he number of (CAG )n re -peats in malignant cells w as equal to that in adjacent nonmalig nant cells from the same par affin -embedded PC;the mean of (CAG)n r epeats in the 36P C patients was 20.06w hich w as sig nificantly smaller than t hat of normal men (P <0.05),althoug h no significant difference in t he po lymorphic distributio n of (CA G)n was found among various grades of PC (P >0.05). Conclusions Shortening of (CAG )n re -peats w ithin AR gene may be associated with the occurrence of PC. =Key words > Prostate neoplasms; Carcinoma; R eceptor,androg en; G enes 基金项目:国家自然科学基金(39670300) 作者单位:200433上海,第二军医大学病理生理学教研室 前列腺癌(PC)为雄激素依赖性肿瘤,雄激素受体(AR)作为介导雄激素生物学效应的关键大分子在PC 的发生、发展过程中有重要地位。AR 由位于 X 染色体q 11-12的单拷贝AR 基因编码,后者含有8 个外显子和7个内含子。其中第一外显子内含有(CAG)n 三核苷酸重复/微卫星序列,该重复序列在人群中呈现出多态性[1] 。近年来研究发现,该多态 性重复序列与PC 发病之间存在相关性[2,3] ,但也 有不同结论 [4] 。我们在研究了中国正常男性AR 基 因(CAG)n 多态性的基础上[5],对该重复多态性与 PC 发病之间的关系进行探讨。 材料与方法 一、试剂 C -32P -ATP 系北京亚辉医学工程公司产品,DNA 测序试剂盒为美国Epicenter 公司产品。 二、标本 34例PC 病理石蜡切片标本及2例PC 患者外 周血标本,病理诊断为浸润性腺癌。其中高分化8例,中分化13例,低分化15例。 三、方法 1.组织细胞DNA 提取:石蜡切片经HE 染色后在显微镜下划分开癌组织和癌旁正常组织,以此为