药品生产过程中所遇到问题的答问

SIA：系统影响性评估

CCA：部件关键性评估

CAPA：纠正措施和预防措施

URS：user requirement specification 用户需求规格书

FAT：Factory Acceptance Test

SAT：Site Acceptance Test

DQ：Design Qualification 设计确认

IQ： Installation Qualification 安装确认

OQ：Operation Qualification 操作(运行)确认

PQ： Performance Qualification 性能确认

SOP： Standard operation procedure 标准操作程序

1、中药材从进厂到出厂，含量检验几次？

答：两次，原药材一次，成品一次，成品在包装前检验。

2、有一个品种，有一个包装规格是经销商定制的，每次要货不够一批，可以分成两个包装规格吗？一部份包装成定制，另一部份做成常规包装规格。

答：可以，做好包装记录。

3、做原料药时用的起始物料有效期怎么确定？购买时厂家标准和报告里均没有体现。

答：可以自己先行制定，然后制定期限进行复检。

4、公司一注射剂车间要变更为独立的企业法人公司，请问，这种情况需要重新认证吗？

答：如果是车间、品种、工艺等没有变化，那就需要重新认证；如果只是关键人

员和组织架构发生变化，那就只做备案和变更就可以了。

5、委托加工委托方提供药材，并出检验报告单，受托方在生产之前是否还需要对药材再进行检验？

答：一般不需要，在委托协议中明确详细规定双方责任即可。

6、申请变更延长制剂的有效期，药学研究那块是否需要做加速？

答：主要是做长期稳定性考察试验。

7、企业可以比药店执行的日期先行执行吗？

答：可以。

8、请问变更包材（原来是铝塑包装，现变更为瓶装），需要省局还是国家局批准？答：口服的是批省局批；注射剂是报国家批的。

9、生产相关记录和检验记录应该保存多长时间？

答：GMP162条产品有效期后一年，对没有有效期的产品确定一个贮存期。

10、请问用薄膜过滤法做微生物限度检查时，是先倒好培养基，然后放滤膜；还是先放滤膜后倒培养基？

答：先倒好培养基，然后放滤膜。

11、环评、能评等，是否县级环保局就可以做评审？

答：要看项目重大程度，一般报告表县区级就受理，重大的省或国家级，

咨询当地环保局或环评单位。

12、纯化水送水口需要装几根紫外灯，用的低压还是中压的？

答：一根，中压的370nm。

13、请问提取车间也要下发清场合格证吗？

答：清场合格证代表清场后清洁卫生符合相应岗位的要求，每个生产岗位都要。

14、目前有没有国家强制实行注册批件管理的中药饮片？

答：阿胶冰片人工牛黄等，而且是批准文号管理。

15、净化系统动、静态要做三次验证？目的是什么？

答：动态、静态各项目都检测三次；至少三次才能进行分析比较。

16、中药饮片设备验证不用中药材可以不？

答：不可以。

17、PQ（性能确认）、PV（固定批量和参数）可以同步验证吗？（对16追问）答：不可以。

18、申请生产许可证时，主要设备需要验证吗？工艺需要验证吗？设备清洁验证需要做吗？

答：设备需至少需要完成OQ（运行确认），不需要进行工艺验证和清洁验证。

19、不进行工艺验证的话，我们的工艺规程是不是也不用制订了？（对18追问）答：工艺规程需要有草案。

20、计量仪器校准后的结果怎样验收认可？

答：需要根据公司自身需求制定校准偏差标准，并制定出SOP，然后根据校准结果进行确定，校准是否合格。校准偏差标准的制定包含精度、量程等容，结果确定后出具验收表格，表格可以根据仪器的A\B\C级别按级别按需求进行制定。21、仪器安装、调试、验证等记录及档案包括哪些？

答：设备应有开箱验收记录，安装调试记录和3Q记录。

22、中成药有提取和制剂两部分，在药品注册生产现场检查时，是否需要提取批量与制剂批量必须保持一致？

答：中成药注册生产现场检查，对于提取批量与制剂批量控制是严格根据你企业

注册资料实施现场检查的，企业提取每批投料量、每批成品批量均应在注册资料中明确规定。（其他意见：一般一批提取批量对应一批制剂或几批制剂）。

23、工艺中的辅料量的变更是否为工艺变更？用不用做工艺验证？

答：如果工艺没有变更应该属于处方的变更；需要做工艺验证。

24、微生物限度检验室和阳性菌测定室的人流和传递窗可以共用吗？

答：都不可以。

25、非无菌原料药生产区洁净级别是要与相对应的制剂生产区洁净度级别一致吗？

答：原料生产区洁净级别应与生产制剂时使用该种物料的洁净级别相一致。26、按照无菌附录的规定，浓配可设置在D级洁净区，就是说相应的经过需要浓配工序生产的制剂，它的原料药就可以在D级洁净区生产吗？如果配制在C级区，原料药就应该在C级吗？

答：如果某制剂的浓配在D级区，那么在D级区使用的这种原料的生产区级别应该为D级；非无菌制剂的配制肯定不在C级。

27、原粉的有效期是2年，粉针制剂的有效期若有稳定性数据支持，可以是3年吗？

答：可以，制剂的有效期以制剂批件为准，与原料没有关系，某粉A的有效期2年，用粉A直接分装的制剂有效期是3年，那么，在粉A快到有效期前，也可以分装，制剂有效期从分装的那一天开始计算。

28、口服液经灭菌后，静置一段时间出现絮状物，是什么原因造成的？

答：可能的原因：1、提取；2、提取物的保存；3、过滤；4、配制；5、辅料；6、灭菌。

29、药品、医疗器械进口注册需要参考的法规有哪些？

答：注册管理法、药品管理法、进口药品注册章节、器械注册管理办法，体外注册管理办法等法规。

30、对于药包材，目前其生产质量管理有没有法规呢？

答：药包材生产质量管理规、药包材注册管理办法等。

31、直接接触中药饮片的包材有什么要求？

答：要药包材，一般是药用塑料袋，特殊的一些药品除外。

32、工艺验证怎么做？比如涉及到工艺过程中的温度、时间、pH值等变量参数，是证明按照工艺规程定的参数操作，能生产出合格产品就行？还是设置不同围的温度、时间、pH等参数，证明在什么围的参数来操作，能生产出合格产品，进而指导修订工艺规程？

答：按照前者来做，工艺常规生产证实批均一、批间均一、工艺参数可控、质量受控就可以，工艺验证不是摸索，而是确认。

33、双管板热交换器冷却注射用水可以用饮用水冷却吗？

答：可以。

34、同一制剂车间的不同生产线会因故分两次认证的吗？如果有，文件系统需要再重新做一套吗？还是可以与其他生产线认证时共用一套？比如说原来已经通过硬胶囊剂认证，现在还想过片剂认证，那文件还得再另外做一套吗？

答：你的文件系统只有一个，需要增加的只是需要新认证的的生产线相关的文件，主要是设备、工艺方面的文件，共性管理文件基本不会有变化。

35、原料药检验后剩余的样品返回车间混入粗品中是否合理？

答：不可返回，取样附录有明确规定。

36、请问麝香草酚上了四部辅料标准，我们以前执行的是原料药部颁标准，现在应执行什么标准？还有丁香油也上了四部辅料标准，我们以前执行的是原料注册标准，现在应执行什么标准？

答：两个一致，执行药典，有高有低综合执行；对于药典与注册均有标准的品种，一就高不就低原则，项目统合原则。

37、中药提取物变更供应商需要开展哪些工作，象原料药一样需省局备案吗答：像原料药一样做好变更的评估，同样需要到省局备案。

38、进口药品注册，注册检验样品，临床样品数量怎么确定？

答：检验样品至少是全检量3倍；临床要根据你临床例数确定：临床例数×疗程×120%。

39、请问待包装品如铝塑板，QA放行标准是什么？需要按取样规则进行抽样检查外观质量，合格后放行吗？

答：这属于控标准及检查，由企业自已定；一般15-30分钟抽检外观，1-2小时检查气密性，开始及结束时也需检查。

40、在做清洁验证时，多个产品共线的设备按什么原则确定目标物质？

答：风险评估,最难清洁的产品作为残留物检测。

41、进入B级区的洁净服，鞋套一般连不连衣服？哪种方式比较好穿又不容易污染？

答：B级区是3连体，帽、衣服、裤子；外边穿个拖鞋或者板鞋，只要在边清洗灭菌就行。

42、洁净区的防爆区和非防爆区之间的正压防爆门斗的送风是单独的风机还是可以直接连接到净化空调系统的送风管中？

答：明确送风目的，有防倒灌措施就行，送风可以用车间统一送，但是要加一个独立的排风/排烟（抽风机）。防爆门斗独立送风，这个属于“机械排烟”系统，按消防要求来设定，做消防备案的时候，这个是要看的，就和消防通道一样的道理。

43、改变药品的贮藏条件做稳定性实验，至少要留样多少个批次？有相关的法规要求吗？变更药品的贮藏条件，直接报国家局？还是先报省局注册处，再报国家局？

答：三批；药监局有具体要求；先报省局注册处。

44、关于待包装产品怎么理解，很多公司理解不一样，例如：一个产品工序包括制粒、压片、铝塑、外包；有些公司说待包装产品是素片；有些公司认为是铝塑板。请问怎么理解？

答：包装之前的工序；但是对于无菌产品比较特殊，如粉针、冻干、输液等，以完成包装的产品为待包装产品。

45、EU对贮存期和复验期理解？

答：没有有效期的，制定贮存期，贮存期将满时复验，复验后再给一个贮存期，这是不对的。以下是EU的理解：

1、有有效期（EU叫货架期）的按有效期贮存；

2、没有有效期的，制定贮存期（根据以前的数据，或做稳定性考察）

3、超过有效期及贮存期的物料均不可再使用。

4、复验有三种情况：（1）很不稳定物料，定期复验，这个周期叫做复验期；（2）较稳定物料，在有效期或复验期满前三个月（或6个月）进行复验；对于

很稳定物料，不要复验。（3）出现特殊情况，可能影响物料质量时，要进行复验，为偏差的处理提供依据

46、片剂制颗粒过筛网能否用尼龙筛网？

答：根据你的物料及工艺情况，如果制出的颗粒符合要求，是可以用尼龙网的。

47、共用设备清洁验证时，以A为目标残留，算出了限度后，是在生产A后清洁验证就行，B生产时不需要再验证了吗？

答：三产三批A时做清洁验证，在计算限度时，考虑B的批量。

48、暂时没有生产安排，设备没使用，那对应工艺设备清洁验证就没有做，现在到期了需要怎么做？

答：很简单的偏差，就是说明在下次生产此产品时进行验证，也就是推迟再验证时间。

49、粉针剂产品变更包材（管制瓶）供应商，是否需进行补充申请？怎么保证变更前后产品的质量？

答：报备案，不报补充申请，变更材质需要报补充申请；相溶性试验、稳定性考察来怎么保证变更前后产品的质量。

50、怎么判定材质没变？

答：用药包材注册证、检测报告证明材质没变。

51、新建的厂房，竣工后，空调系统是否一定要第三方(比如药检所)来检测合格后才可以做下一步的工作？

答：如果当地没有特定的规定，就不需要。

52、GMP动态三批，接到的官方消息是可以销售还是不可以？

答：动态验证三批放行了就能销售，决定权在企业。