第十九章 药物新剂型与新技术
第十九章药物新剂型与新技术
学习要点
1、熟悉缓释制剂、控释制剂的含义、特点、类型及其释药基本原理。
2、熟悉包合技术、微型包囊及固体分散技术的含义、特点及其在中药药剂中的应用。
3、了解脂质体和磁性制剂的概念与特点。
4、了解毫微囊、靶向给药乳剂及前体药物制剂的概念与应用。
A型题
1.影响渗透泵式控释制剂的释药速度的因素不包括（）
A膜的厚度 B释药小孔的直径
CPH值 D片心的处方
E膜的孔率
2.不属于物理化学靶向制剂的是（）
A磁性制剂 BPH敏感的靶向制剂
C靶向给药乳剂 D栓塞靶向制剂
E热敏靶向制剂
3.下列哪种方法不宜作为环糊精的包合方法（）
A饱和水溶液法 B重结晶法
C沸腾干燥法 D冷冻干燥法
E喷雾干燥法
4.固体分散技术中药物的存在状态不包括（）
A分子 B离子
C胶态 D微晶
E无定形
5.制备固体分散体时液体药物在固体分散体中所占比例不宜超过（）
A1：5 B1：6
C1：7 D1：8
E1：10
6.下列关于β-CD包合物的叙述错误的是（）
A液体药物粉末化B释药迅速
C无蓄积、无毒D能增加药物的溶解度
E能增加药物的稳定性
7.下列关于微囊特点的叙述错误的为（）
A改变药物的物理特性 B提高稳定性
C掩盖不良气味D加快药物的释放
E降低在胃肠道中的副作用
8.可作为复凝聚法制备微囊的囊材为（）
A阿拉伯胶-海藻酸钠 B阿拉伯胶-桃胶
C桃胶-海藻酸钠D明胶-阿拉伯胶
E果胶-CMC
9.单相脂质体的制备方法不包括（）
A熔融法 B注入法
C超声波分散法 D薄膜分散法
E冷冻干燥法
10.按分散系统分类，脂质体属于（）
A乳浊液 B、混悬液
C固体剂型 D、胶体微粒体系
E真溶液剂
11.关于控释制剂特点中，错误的论述是（）
A释药速度接近一级速度 B、可使药物释药速度平稳
C可减少给药次数 D、可减少药物的副作用
E称为控释给药体系
12.聚乙二醇在固体分散体中的主要作用是（）
A增塑剂 B、促进其溶化
C载体 D、粘合剂
E润滑剂
13.采用单凝聚法，以明胶做囊材制备微囊时可采用作凝聚剂的是（）
A石油醚 B、乙醚
C甲醛 D、丙酮
E甲酸
14.用明胶与阿拉伯胶作囊材以复凝聚法制备微囊时，应将PH调到（）
A4－4.5 B5－5.5
C6－6.5 D7－7.5
E8－9
15.用单凝聚法制备微囊，加入硫酸铵的作用是（）
A作固化剂 B调节PH
C增加胶体的溶解度 D作凝聚剂
E降低溶液的粘性
B型题
（1－4）
A速效制剂 B缓释制剂
C控释制剂 D靶向制剂
E前体药物制剂
1．在人体中经生物转化，释放出母体药物的制剂属（）
2．水溶性骨架片剂属（）
3．胃内漂浮片剂属（）
4．渗透泵型片剂属（）
（5－8）
A熔融法 B超声波分散法
C天然高分子法 D离子交换法
E一步乳化法
5.单相脂质体用（）
6.多相脂质体用（）
7.毫微囊用（）
8.复乳用（）
（9－12）
A将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊材凝聚包封于药物表面而形成微囊
B利用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定条件下相反电荷的高分子材料互相交联后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊的方法。C在溶液中单体或高分子通过聚合反应或缩合反应产生囊膜而形成微囊。
D将固体或液体药物在气相中做囊化的方法
E将药物分散于环糊精的饱和水溶液中，搅拌，喷雾干燥，即得。
9.复凝聚法是（）
10.界面凝聚法是（）
11.悬浮包衣法是（）
12.单凝聚法是（）
X型题
1.下列关于缓释制剂的叙述正确的为（）
A需要频繁给药的药物宜制成缓释剂
B生物半衰期很长的药物宜制成缓释制剂
C可克服血药浓度的峰谷现象
D能在较长时间内维持一定的血药浓度
E一般由速释与缓释两部分药物组成
2.缓释制剂可分为（）
A骨架分散型缓释制剂B缓释膜剂
C缓释微囊剂D缓释乳剂
E注射用缓释制剂
3.下列关于控释制剂的叙述正确的为（）
A释药速度接近零级速度过程
B可克服血药浓度的峰谷现象
C消除半衰期短的药物宜制成控释制剂
D一般由速释与缓释两部分组成
E对胃肠刺激性大的药物宜制成控释制剂
4.控释制剂的类型有（）
A骨架分散型控释制剂B渗透泵式控释制剂
C膜控释制剂D胃驻留控释制剂
E控释乳剂
5.下列关于靶向制剂的叙述正确的为（）
A减少用药剂量 B提高疗效
C降低药物的毒副作用D增强药物对靶组织的特异性
E靶区内药物浓度高于正常组织的给药体系
6.属于靶向给药的制剂有（）
A.脂质体B毫微囊
C微囊 D微丸
E磁性制剂
7.下列关于β-环糊精包合物的叙述正确的有（）
A液体药物粉末化 B可增加药物溶解度
C减少刺激性 D是一种分子胶囊
E调节释药速度
8.下列关于微囊的叙述正确的为（）
A药物微囊化后可改进某些药物的流动性、可压性
B可使液体药物制成固体制剂
C提高药物稳定性
D减少复方配伍禁忌
E掩盖不良嗅味
9.微型包囊的方法有（）
A冷冻干燥法 B溶剂——非溶剂法
C界面缩聚法D辐射化学法
E喷雾干燥法
10.下列关于以明胶与阿拉伯胶为囊材，采用复凝聚法制备微囊的叙述中，正确的是（）A成囊时温度应为50~55℃ B成囊时pH应调至8~9
C囊材浓度以2.5~5%为宜 D甲醛固化时温度在10℃以下
E甲醛固化时pH应调至4.0~4.5
11.制备前体药物常用的方法（）
A酸碱反应法 B复分解反应法
C氧化还原法 D离子交换法
E直接络合法
12.用凝聚法制备微囊时，可以作为固化剂的是（）
A甲醛 B丙酮
C乙醇 D戊二醇
E强酸性介质
13. 用明胶与阿拉伯胶作囊材制备微囊时，应用明胶的原因（）
A为两性蛋白质
B在水溶液中含有一NH3＋、－COO-
CpH低时，一NH3＋的数目多于－COO－
D具有等电点
E与带正电荷的阿拉伯胶结合交联形成正负离子络合物
药剂学-第22章生物技术药物制剂
第十九章生物技术药物制剂 一、概念与名词解释 1．生物技术药物 2．生物活性检测 3．蛋白质分子得构象 4．BCA测定法 二、判断题(正确得划A，错误得打B) 1．生物技术药物结构稳定，不易变质。( ) 2．生物技术药物对酶比较敏感，而且不易穿透胃黏膜，故一般只能注射给药。( ) 3．蛋白质得肽链结构包括氨基酸组成、氨基酸排列顺序、肽链数目、末端组成、二 硫键得位置及其空间结构。( ) 4．蛋白质结构可分为一、二、三、四级结构，其中一、二级结构为初级结构，三、四级结构为高级结构。( ) 5．形成稳定得蛋白质分子构象得作用力有氢键、疏水作用力、离子键、范德华力、二硫键与配位键。( ) 6．维持蛋白质二级结构中仅螺旋与B折叠得作用力就是疏水键。( ) 7．圆二光谱可用于测定蛋白质得二级结构。( ) 8．超临界溶液快速膨胀技术(RESS)系将药物与高分子材料溶解于有机溶剂中，将此溶液与液态二氧化碳混合，载有药物得高分子材料则析出形成微球。( ) 9．超临界气体反溶剂技术(GAS)系将药物与高分子材料溶解于有机溶剂中，将此溶液与液态二氧化碳混合，载有药物得高分子材料则析出形成微球。( ) 10．鼻黏膜给药常会产生肝脏首过效应。( ) 11．两个氨基酸缩合成得肽称为二肽，由三个以上氨基酸组成得肽称多肽。( ) 三、填空题 1．现代生物技术主要包括、、与。2．生物技术药物主要有、与类药物。 3．蛋白质分子旋光性通常就是，蛋白质变性，螺旋结构松开，则其增大。 4．由于共价键引起得蛋白质不稳定性主要包括、、 与。 5．蛋白质类药物评价分析方法主要包括、、、与。 6．液体剂型中蛋白质药物得稳定剂有、、与 等类型。 7．蛋白质类药物冻干过程中常加入某些冻干保护剂，如、、、等，以改善产品得外观与稳定性。 8．PLGA叫作，其结构中改变与得比例或分子量，可得到不同时间生物可降解性质得材料。 9．蛋白质与多肽类药物得非注射给药方式主要包括、、、等给药。 四、单项选择题 1．以下哪一种不就是常用得蛋白类药物得稳定剂 A．吐温80 B．蔗糖C．阿拉伯胶D．聚乙二醇 2．蛋白质得高级结构就是指蛋白质得
浅谈生物技术药物的研究进展及趋势
龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/4918429335.html, 浅谈生物技术药物的研究进展及趋势 作者：代润松 来源：《新课程·中学》2017年第11期 摘要：随着科学技术水平的不断提高，生物技术药物为人类的疾病治疗与预防做出了卓 越的贡献，这也使世界各个国家高度重视生物技术药物的研究工作。为此，通过对国内外在生物技术药物的研究进展进行阐述，以此探讨生物技术药物的未来发展趋势。 关键词：生物技术；药物；研究进展；发展趋势 一、生物技术药物的研究进展 （一）国外生物技术药物的研究进展 自20世纪80年代人工胰岛素诞生以来，生物技术药物的研发进入了高速发展时期，各个国家纷纷大力开展生物技术药物的研发工作，仅在20世纪90年代中末期，美国的FDA机构就批准了三四十种生物技术药物，近些年来生物技术药物的批准种类逐年递增，在21世纪初期，所批准的药物就已高达将近80种。欧美等其他发达国家在生物技术的种类上也不断丰富。除此之外，国外还对以往生物技术药物的适应症进行了明确统计，这些生物技术药物主要包括用于血友病、血小板减少症、急性心肌炎治疗的重组血液因子，用于治疗糖尿病、生长素缺乏症、甲状腺病、低血糖的重组人激素，用于治疗贫血、皮肤病、神经性溃疡等症病的促红细胞生长因子，此外还有重组干扰素、白介素，治疗甲肝、乙肝病毒的疫苗、用于癌症治疗的单克隆抗体等。 （二）国内生物技术药物的研究进展 我国对生物技术药物研究予以了高度重视，目前我国在生物技术药物的研发成果主要包括IFN类型药物、GM-CSF药物、EPO药物、EGF药物及其衍生物、胰岛素、TNF药物、乙肝疫苗、胸苷激酶细胞制剂等诸多种类，在新型活性蛋白质突变体方面，我国相继研发出了肿瘤坏死因子突变体、神经营养因子突变体、人降钙素突变体、尿激酶突变体、重组水蛭突变体、人重组血红蛋白突变体。在融合蛋白的生物技术研发方面，我国研发出了TNF/1L-6融合蛋白、用于前列腺癌症治疗的TNF/PSP94融合蛋白、血小板单链抗体/尿激酶原融合蛋白、尿激酶/水蛭素12肽融合蛋白及用于帕金森治疗的酶氨酸转化酶/BDNF融合蛋白。在克隆天然活性物质基因药物研发方面，相继研发出鲨肝HSS、SCDI抑制因子、TGGIP抑制蛋白、SFP、AOP、蜂毒多肽等。随着生物技术药物种类的不断增长，现有的生物技术药物在主要分类上共包括单克隆抗体、激素、基因治疗剂、疫苗、细胞因子、反义药物及抗血栓因子等，特别是近些年来核酸基因药物的产品种类正在不断增加，正处于研发过程中的疫苗更高达九十几种，而处于临床试验中的反义药物种类也在不断上涨，相比于20世纪，我国在生物技术药物的研发种类上要超过以往三倍，并且仍在不断增长中。
眼部给药新剂型
眼部给药新剂型 赵玲0743085096 摘要：由于眼部生理结构复杂和诸多屏障的存在，许多药物对眼部疾病的治疗作用甚微。为了更好地使治疗药物进入眼内发挥疗效，眼部给药的途径也是药剂学研究的热点之一。本文就近年来凝胶系统、胶粒系统、微粒系统、植入剂等眼用给药途径的研究进展作一综述。关键词：眼部、给药、制剂、剂型、进展 眼睛是人体最敏感的器官之一，因此，制剂学上对眼用制剂的要求并不亚于注射剂。现临床应用的剂型中以滴眼液为主，占上市产品的70％左右，其中62..4％为溶液型，8．7％为混悬型；还有少量的软膏剂，占17．4％。与其它给药途径相比，眼部给药系统的研究进展十分缓慢，主要原因在于眼部高度的敏感性和独特的生理功能，限制了很多眼部给药剂型的临床应用。综合近年来的文献报道，在胶粒系统、微粒系统、凝胶系统、眼部插入剂和植入剂、给药装置等领域的研究有较大进展，但亦存在很多问题，现简述如下。 一、眼部的给药屏障 1．1 眼部结构 眼部的生理结构可以分为前段和后段，眼的前段主要包括角膜、结膜、虹膜、房水、睫状体等结构，后段主要包括玻璃体、视网膜、脉络膜、巩膜等结构(图1)。 图 1 眼部结构和药物分布代谢途径的示意图 1.2 给药屏障 （1）泪液屏障 眼部的生理屏障包括角膜和结膜屏障，血房水屏障，血视网膜屏障，其中角膜和视网膜为药物不易透过的屏障。 泪液更新速率仅有 1 IxL ·min-1，多余的药液在数分钟之内流人鼻泪管。此外另一种药物清除方式为全身吸收，可直接通过结膜囊经局部毛细血管吸收或在溶液流人鼻腔后吸收。一般而言，大部分小分子药物在数分钟内快速吸收进入全身循环。因此，药物在眼部的生物利用度往往小于5％。 （2）角膜和结膜屏障 角膜屏障是由成熟的上皮细胞组成，它们由角膜的边缘向中心迁移，并到达角膜顶端。
生物技术药物制剂
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第十八章生物技术药物制剂 第一节概述 一、生物技术的基本概念 1、生物技术或称生物工程（biotechnology），是应用生物体（包括微生物、动物细胞， 植物细胞）或其组成部分（细胞器和酶），在最适条件下，生产有价值的产物或进行有益过程的技术。 2、现代生物技术主要包括基因工程、细胞工程与酶工程、发酵工程（微生物工程）与生 化工程。 二、生物技术药物的结构特点与理化性质 （一）蛋白质的结构特点 蛋白质的组成和一般结构（一、二、三、四级结构） （二）蛋白质的理化性质 1．蛋白质的一般理化性质：旋光性、紫外吸收、蛋白质两性本质与电学性质 （1）旋光性：蛋白质分子总体旋光性由构成氨基酸各个旋光度的总和决定，通常是右旋，它由螺旋结构引起。蛋白质变性，螺旋结构松开，则其左旋性增大。 （2）紫外吸收：大部分蛋白质均含有带苯核的苯丙氨酸、酪氨酸与色氨酸，苯核在紫外280nm有最大吸收。氨基酸在紫外230nm显示强吸收。 （3）蛋白质两性本质与电学性质：蛋白质除了肽链N-末端有自由的氨基和C-末端有自由的羧基外，在氨基酸的侧链上还有很多解离基团，如赖氨酸的 -氨基，谷氨酸的γ羧基等。这些基团在一定 pH条件下都能发生解离而带电。因此蛋白质是两性电解质，在不同 pH条件下蛋白质会成为阳离子、阴离子或二性离子。 2．蛋白质的不稳定性 （1）由于共价键引起的不稳定性：水解、氧化和消旋化，此外还有蛋白质的特有反应，即二硫键的断裂与交换 （2）由非共价键引起的不稳定性：聚集（aggregation）、宏观沉淀、表面吸附与蛋白质变性 （三）蛋白质类药物的评价方法： 多种分析方法：液相色谱法、光谱法、电泳、生物活性测定与免疫测定
药物新剂型发展概况
药物新剂型发展概况 药剂学界习惯把剂型划分为传统剂型(第一代) 、常规剂型(第二代) 、缓控释剂型(第三代) 、靶向剂型(第四代) 、时间脉冲释药剂型(第五代) 。正在孕育的随症调控式个体化给药剂型可谓之第六代。第三至第六代剂型是药物新剂型的主要内容,也可统称为控制给药系统。其中可分为速度性控释、方向性控释[1 ]、时间性控释和随症调控式个体化给药系统系统。 1.速度性控释给药系统 速度性控释剂型是指用任何的化学、物理或机械等可能的方法,控制药物进入体内中央室或直接进入有关组织速度的给药系统。这是发展最快的日趋成熟的给药系统,这类给药系统的上市产品数量每年几乎以指数速度递增,它包括速释性剂型和缓控速释性剂型。 2.方向性控释给药系统 方向性控释剂型又称靶向给药系统,是指药物与载体结合或被载体包埋,形成可在体内可动性地指向靶组织释药的给药体系。Widder (1979)提出靶向含义有 3 级:1 级是制剂特异性地分布于特定的器官;2 级是选择性地指向器官的特殊(病变)部位;3 级是指向病变细胞内输送药物。目前正在开始研究的指向细胞核修复缺损或异常基因的靶向基因治疗系统可称为4 级。根据系统的靶向作用可分为:局部靶向、物理机械靶向、生物物理靶向、生物化学靶向、生物特异性
靶向和复合型靶向。 微粒体系等。 3 .时间性控释给药系统 速度性和方向性控释给药系统的设计主要考虑药物的疗效只与血中或靶位药物浓度有关,而与时间无关。但时辰生理学研究表明人体心率、体温、血流量和内源性物质的分泌等都存在明显的日内节律变化,导致一些疾病(如哮喘、心绞痛、高血压)节律性发作,按照生理和病理节律的需要设计的释药方式符合节律变化的药物制剂,以适应生理和治疗的要求。这种药物制剂称为时间性控释给药系统,又 称时间脉冲给药系统。一般分外调式和自调式控制脉冲,又可分单次脉冲、多次脉冲、自调式脉冲。 4.口服缓释和控释系统 由于制剂技术的进步，许多对口服缓释及控释制剂药物的选择限制已被打破。①首次作用强的药物中有不少被研制成缓释及控释制剂，如普奈洛尔、美多洛尔、普罗帕酮等。②一些半衰期很短或很长的药物也被制备成缓释或控释制剂。③一些成瘾性药物制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。为减少癌症患者的痛苦，吗啡、可待因等麻醉药物将被制成缓释的单方或复方品种，如吗啡控释片。一般认为，该系统基本符合零级释放动力学规律。制剂释放速率与体内药物的吸收速度有一定相关。目前已上市和正口服缓释和控释系统的优势5.口服定速释放给药系统
药物新型给药系统与制剂新技术
第十七章药物新型给药系统与制剂新技术 第一节药物新型给药系统 一、缓释、控释制剂 缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂。 控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。 1.缓释、控释制剂具有以下特点： （1）药物治疗作用持久、毒副作用小、用药次数显著减少。 （2）药物可缓慢地释放进入体内，血药浓度的“峰谷”波动小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度治疗范围（治疗窗）之内以维持疗效。 2.不宜制成缓释、控释制剂的药物 （1）生物半衰期（t 1/2）很短（小于1h）或很长（大于24h）的药物。 （2）单服剂量很大（大于1g）的药物。 （3）药效剧烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响的药物。 （4）在肠中需在特定部位主动吸收的药物。 3.缓释、控释制剂的释药原理 缓释、控释制剂的释药原理主要有控制溶出、扩散、溶蚀或扩散与溶出相结合，也可利用渗透压或离子交换机制。 4.缓释、控释制剂的类型 按照给药途径不同，缓释、控释制剂的类型主要有以口服给药为主的缓释、控释制剂，同时也包括眼用、鼻腔、耳道、阴道、直肠、口腔或牙用、透皮或皮下、肌内注射及皮下植入等缓释、控释制剂。 根据延缓、控制药物释放原理的不同，缓释、控释制剂的类型又可分为骨架分散型、膜控包衣型、乳剂分散型、注射用油溶液或混悬液以及缓释膜剂等。 常见的缓释制剂类型有： （1）骨架分散型缓释制剂：水溶性骨架、脂溶性骨架、不溶性骨架。 （2）膜控型缓释制剂：薄膜包衣缓释制剂、缓释微囊剂。 （3）缓释乳剂：水溶性药物制成W/O型乳剂可达到缓释目的。 （4）注射用缓释制剂：油溶液型和混悬型注射剂。 （5）缓释膜剂 常见的控释制剂类型有：（1）渗透泵式控释制剂（2）膜控释制剂（3）胃驻留控释制剂最佳选择题 以接近零级释药速度为主要特征的制剂是（） A.被动靶向制剂 B.前体药物制剂 C.磁性微球制剂 D.渗透泵控释片 E.膜控缓释胶囊 『正确答案』D 二、靶向制剂 （一）靶向制剂特点靶向制剂可使药物浓集于或接近靶组织、靶器官、靶细胞，提高疗效并显著降低对其他组织、器官及全身的毒副作用。 （二）靶向制剂类型 1.根据靶向制剂释药情况分类 （1）一级靶向制剂：系指进入靶部位的毛细血管床释药。 （2）二级靶向制剂：系指进入靶部位的特殊细胞（如肿瘤细胞）释药，而不作用于正常细胞。 （3）三级靶向制剂：系指作用于细胞内的一定部位释药。
第十九章 药物新剂型与新技术
第十九章药物新剂型与新技术 学习要点 1、熟悉缓释制剂、控释制剂的含义、特点、类型及其释药基本原理。 2、熟悉包合技术、微型包囊及固体分散技术的含义、特点及其在中药药剂中的应用。 3、了解脂质体和磁性制剂的概念与特点。 4、了解毫微囊、靶向给药乳剂及前体药物制剂的概念与应用。 A型题 1.影响渗透泵式控释制剂的释药速度的因素不包括（） A膜的厚度 B释药小孔的直径 CPH值 D片心的处方 E膜的孔率 2.不属于物理化学靶向制剂的是（） A磁性制剂 BPH敏感的靶向制剂 C靶向给药乳剂 D栓塞靶向制剂 E热敏靶向制剂 3.下列哪种方法不宜作为环糊精的包合方法（） A饱和水溶液法 B重结晶法 C沸腾干燥法 D冷冻干燥法 E喷雾干燥法 4.固体分散技术中药物的存在状态不包括（） A分子 B离子 C胶态 D微晶 E无定形 5.制备固体分散体时液体药物在固体分散体中所占比例不宜超过（） A1：5 B1：6 C1：7 D1：8 E1：10 6.下列关于β-CD包合物的叙述错误的是（） A液体药物粉末化B释药迅速 C无蓄积、无毒D能增加药物的溶解度 E能增加药物的稳定性 7.下列关于微囊特点的叙述错误的为（） A改变药物的物理特性 B提高稳定性 C掩盖不良气味D加快药物的释放 E降低在胃肠道中的副作用 8.可作为复凝聚法制备微囊的囊材为（） A阿拉伯胶-海藻酸钠 B阿拉伯胶-桃胶 C桃胶-海藻酸钠D明胶-阿拉伯胶 E果胶-CMC 9.单相脂质体的制备方法不包括（） A熔融法 B注入法 C超声波分散法 D薄膜分散法 E冷冻干燥法
10.按分散系统分类，脂质体属于（） A乳浊液 B、混悬液 C固体剂型 D、胶体微粒体系 E真溶液剂 11.关于控释制剂特点中，错误的论述是（） A释药速度接近一级速度 B、可使药物释药速度平稳 C可减少给药次数 D、可减少药物的副作用 E称为控释给药体系 12.聚乙二醇在固体分散体中的主要作用是（） A增塑剂 B、促进其溶化 C载体 D、粘合剂 E润滑剂 13.采用单凝聚法，以明胶做囊材制备微囊时可采用作凝聚剂的是（） A石油醚 B、乙醚 C甲醛 D、丙酮 E甲酸 14.用明胶与阿拉伯胶作囊材以复凝聚法制备微囊时，应将PH调到（） A4－4.5 B5－5.5 C6－6.5 D7－7.5 E8－9 15.用单凝聚法制备微囊，加入硫酸铵的作用是（） A作固化剂 B调节PH C增加胶体的溶解度 D作凝聚剂 E降低溶液的粘性 B型题 （1－4） A速效制剂 B缓释制剂 C控释制剂 D靶向制剂 E前体药物制剂 1．在人体中经生物转化，释放出母体药物的制剂属（） 2．水溶性骨架片剂属（） 3．胃内漂浮片剂属（） 4．渗透泵型片剂属（） （5－8） A熔融法 B超声波分散法 C天然高分子法 D离子交换法 E一步乳化法 5.单相脂质体用（） 6.多相脂质体用（） 7.毫微囊用（） 8.复乳用（） （9－12） A将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊材凝聚包封于药物表面而形成微囊
生物技术在生物药物制备中有哪些应用
基因工程药物在临床中的应用 摘要：随着生物技术的迅速发展，基因工程药物在临床中日益发挥举足轻重的作用。该文主要从干扰素，重组乙肝疫苗等几种药物在临床中的应用加以简述。前言 所谓生物技术，是指“用活的生物体（或生物体的物质）来改进产品、改良植物和动物，或为特殊用途而培养微生物的技术”。近20年来，以基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程为代表的现代生物技术发展迅猛，并日益影响和改变着人们的生产和生活方式。 目前，人类60%～70%的生物技术成果集中应用于医药工业。由此，引发了医药工业的重大变革。生物制药就是把生物技术应用到药物制造领域，其中最主要的是基因工程方法, 即利用克隆技术和组织培养技术，对DNA 进行切割、插入、连接和重组，从而获得生物医药制品。 生物药品是以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备,并以生物学技术、分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活化制剂，包括菌苗、疫苗、毒素、类毒素、血清、血液制品、免疫制剂、细胞因子、抗原、单克隆抗体及基因工程产品（DNA重组产品、体外诊断试剂）等。这些生物药品为癌症、病毒性疾病、心血管疾病和内分泌疾病等的治疗、预防和诊断提供了新型药物、新型疫苗和新型诊断试剂。现代生物技术制药开创了制药工业的新纪元, 解决了过去不能生产或者不能经济生产的药物问题, 产生了巨大的经济效益和社会效益。该文主要从干扰素重组乙肝疫苗等几种药品在临床上的应用简述。 基因工程药物在临床中的应用 近些年来,基因工程药物在临床上得到广泛应用。有的已成为具有良好作用的常规药物,深受临床的欢迎。基因工程药物带来了治疗学的新突破,在临床治疗中日益发挥举足轻重的作用，同时也为临床医学事业的发展带来了成就。 1.1干扰素 干扰素是应用最普遍的基因工程药物,具有抗病毒、抑制肿瘤和调节免疫作用。临床上不同的干扰素用途不相同。小剂量rhIFNα22a 主要用于一般病毒性感染。该院常用于治疗病毒性感冒、流行性腮腺炎、带状疱疹和尖锐湿疣。大剂量干扰素在治疗乙肝、丙肝和肿瘤等方面开辟了新途径。rhIFNα22b 主要用于乙型肝炎和恶性肿瘤的治疗。rhIFNγ常用于治小儿毛细支气管炎和类风湿性关节炎,因其具有较强的免疫调节作用。随着干扰素的广泛应用,其不良反应日益增多,尤其在抗恶性肿瘤等长期大剂量使用,还有可能发生严重不良反应。临床上常见不良反应有畏寒发热、恶心呕吐、食欲不振、肌痛乏力、粒细胞和血小板减少等。 1.2重组乙肝疫苗 重组乙肝疫苗具有安全有效、副作用小等特点,取代了原先的血源疫苗,广泛用于新生儿接种和乙肝易感人群。因重组乙肝疫苗为亚单位疫苗,它只含有刺激免疫系统发生免疫反应的表面蛋白(HbsAg) ,而不含传染因子(DNA) ,因此临床上再不用担心接种疫苗会有感染的危险。 1.3 bFGF 和rhEGF bFGF 和rhEGF 等外用基因工程药物都是细胞生长因子,具有促进细胞增殖作用。常用于创伤、烧伤创面修复,减少疤痕的形成。此外还用于褥疮的治疗。临床上反映很好,深受医护人员和患者的欢迎,已作为该院烧伤科的常规药品。由于
其他标书-新型生物技术药物和疫苗的研究
国家高技术研究发展计划（863计划） 课题申请书 领域名称：生物和现代农业技术 主题（重大专项）名称：生物工程技术 所属专题名称：新型生物技术药物和疫苗的研究 课题名称：抗肿瘤反义核酸药物“癌泰得”的临床前研究 申请人： 申请人单位： 通讯地址： 邮编： 联系电话：传真： 电子邮箱： 中华人民共和国科学技术部 二ΟΟ一年九月二十日
填写要求 一、请严格按表中要求填写各项； 二、对于第一部分中的多选栏目，采用在所选项编号上划勾的方式确定； 三、申请书文本中外文名词第一次出现时，要写清全称和缩写，再出现同 一词时可以使用缩写； 四、申请书文本采用A4幅面纸，可以自行以同样幅面纸复制，填写内容需 打印填入,对于篇幅不够的栏目可自行加页； 五、专利查新结论及其他附件需与本申请书装订成一册,一并报送； 六、表中单位性质、所在地区和所属部门代码请查阅863计划网站 ()： 《863计划课题信息有关代码对照表》。
一、基本信息 课题申请人情况 姓名性别 01.男 02.女 出生年月 文化程度 01.研究生02.大本 03.大专 04.大专以下 职称 01.高级职称 02.中级职称 03.初级职称 04.无职称联系电话E-mail 课题申请单位 名称 通讯地址邮编 单位性质事业型研究单位代码AA 参加单位总数 2 所在地区（省、自治区、直辖市、计划单列市）代码 所属部门（国务院各部、委、局及其机构）代码 其它主要联合申请单位单位名称 参加形式 1.合作 2.协作 单位性质 （同上） 课题活 动类型 01.应用基础研究 02.应用技术开发 03.试验发展 04.软科学 成果提供形式01.发明专利 02.新产品（或农业新品种） 03.新装置 04.新材料 05.新工艺（或新方法、新模式）06.计算机软件 07.技术标准08.论文论著09.其它 总经费概算 800.00 万元拟申请863计划资助（万元） ** 万元 其他经费来源 （万元）（请将提供经费方出据的同意提供经费的证明，作为其他附件附后。）科技部其他科技计划资助 国家其他资助(包括部门匹配) 地方政府匹配 银行贷款 自有资金 其它资金 (风险投资) ** 万元
小谈药物新剂型
小谈药物新剂型——植入缓控释制剂技术，应用及产业化研 究发展 植入缓控释制剂是经手术植入皮下或经针头导入皮下的控制释药制剂，是一种大有前途，值得产业化生产新剂型。这个剂型的特点在于可以消除因间歇给药和药量不均匀而产生的峰谷效应，并在特定的作用部位以恒定的速率持续释药且维持治疗浓度，使得较小的治疗剂量即可达到疗效；可以避免口服用药造成的胃肠道因素影响和肝脏的首过效应，获得较一致的生物利用度；植入型控释制剂的释药速率通常为限速过程，因而能得到较平稳的血药浓度。同时，由于植入型给药制剂通过植入皮下或脏体内释放药物起到治疗作用，因此不存在表皮吸收障碍，能很快到达体循环；药物准确作用于靶位，可避免对体内其他组织的副作用。并且，还可以避免一些药物的迅速代谢，延长其体内的半衰期。特别适用于难以用其他途径给药的药物。植入型制剂通常作用时间较长，这样一来，也就避免了频繁注射给药。比起其他缓控释制剂，还有在使用过程中若发现有严重过敏反应或副作用可随时中止治疗的优点。综上，植入剂在避孕、抗癌、抗菌、抗风湿痛和降血糖方面有着非常可人的开发前景。 植入缓控释制剂最开始在1937年，就是以避孕为治疗目的而出现的。一直到1975年美国人口理事会国际避孕药研究委员会（ICCR）研制出了第一个用于避孕的皮下植入剂，由芬兰的Leiras药厂生产的Norplant。Kristina Gemzell-Danielsson等就年龄的影响，平价和身体质量指数的疗效，安全性及配置，通过调查相关的用户满意度和分析一个III期临床试验的亚组数据，进行了两低剂量左炔诺孕酮宫内避孕系统的研究。最后得出不论年龄或奇偶校验的安全性和耐受性，LNG-IUS 8和LNG-IUS 13都非常的有效[1]。 常言道，药用辅料，制备工艺和仪器设备乃药物制剂发展的三大支柱。 植入缓控释机制的产业化发展离不开药用辅料的发展，其中应用广泛的生物可降解材料的研发和注册，作为一条支线一直默默推动着注入缓控释制剂的产业化发展。属于生物可降解材料的动物源性医疗器械如羊肠线、胶原蛋白、胶原海绵、人体生物敷料等，从1992年起FDA就开始对用于医疗产品的牛提取物做出了相应的指导建议，于1998年颁布了“FDA评审和行业指南：含动物源性材料
药物新技术与新剂型大纲
《药物新剂型与新技术》课程设计 第九单元透皮给药制剂（4学时） 一、教学目标 教学重点：透皮给药制剂的概念；制剂的特点；透皮给药制剂的基本组成；透皮给药制剂的分类。 能力要求：对透皮给药制剂的制备方法、处方设计有一定认识和了解。 二、教学设计 实践性设计：案例教学列举严达正骨贴、散结消瘤巴布剂，配有药品图片，制备工艺过程，逐一分析剂型特点。 知识体系：系统介绍透皮给药制剂的制备方法，研究的技术手段等。 多元性设计：大部分学生能理解纸透皮给药制剂的应用原理，制剂的组成、特点； 制剂的技术要点和制备的主要方法；质量评价方法。 教学安排： 教师活动:课堂讲授，PPT文稿显示重点内容，课堂设问，问题引导，透皮给药制剂常见剂型出发，由浅入深，循序渐进，经由透皮给药技术制备的药物在治疗中的意义，进而提出透皮给药制剂的制备方法。最后，布置课后思考题，并回答学生的相关提问。 学生活动:课堂听讲，用核心技术引导学生创新思维，鼓励学生课堂提问，对常见透皮给药技术制备药物过程中可能存在的问题进行讨论。 第一节透皮给药制剂概述 透皮给药系统或经皮治疗系统定义；透皮给药制剂应具备的条件；TDDS的发展与特点；皮肤的基本生理构造与吸收途径；透皮给药制剂的分类 第二节透皮给药制剂的研究技术 影响药物透皮吸收的因素；TDDS中常用的透皮吸收促进剂；促进药物透皮吸收的新技术；研制透皮给药系统的步骤；体外透皮渗透的研究； 第三节透皮给药制剂的制备 膜材的加工、改进、复合和成型；制备工艺流程；透皮给药制剂用高分子材料；透皮给药制剂的质量控制
三、教学手段 动式教学：讨论生活中常见的透皮给药制剂有种类，和口服制剂相比，透皮给药制剂的治疗优势。 教学讲授：教学内容以讲授为主，辅助讨论式教学和案例式教学。 多媒体教学：通过多媒体展示不同的透皮给药制剂的图片。 四、教学分析 教学效果预测：准确理解和把握教学内容，运用讨论式教学和案例式教学等多种动式教学手段，师生互动积极有效，课程教学时间安排合理，学生的 学习效果良好，实现课堂教学目标。 教学效果反馈：课堂教学环节中教师通过观察讲授教学、讨论式教学、案例式教学中学生学习的自主性与参与程度，通过提问等形式考察学生的学 习、分析、理解、应用等各阶段的学习效果、课外教学环节中通过检 查笔记、师生讨论与交流，批阅作业等手段检验课程教学效果，将课 上定性评价与课外定量评价相结合。 分析标准：绥化学院课堂教学质量评估标准（理论教学类） 绥化学院课外教学环节评估指标
生物技术药物
生物技术药物(biotech drugs)或称生物药物(biopharmaceutics)是集生物学、医学、药学的先进技术为一体，以组合化学、药学基因（功能抗原学、生物信息学等高技术为依托，以分子遗传学、分子生物、生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业。现在，世界生物制药技术的产业化已进入投资收获期，生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域，尤其在新药研究、开发、生产和改造传统制药工业中得到日益广泛的应用，生物制药产业已成为最活跃、进展最快的产业之一。 有些学者认为，20世纪的科学技术是以物理学和化学的成就占主导地位，而21世纪的科学技术是以生物学的成就占主导地位。无论这种说法是否得到普遍的认同，生物技术是当今高技术中发展最快的领域似乎是不争的事实。科学家预测，生命科学到2015年会取得革命性进展。这些进展可以帮助人类解决很多目前无法医治的疾病的治疗问题，彻底消除营养不良，改善食品的生产方式，消除各种污染，延长人类寿命，提高生命质量，为社会安全和刑侦提供新的手段。有些成果还可以帮助人类加速植物和动物的人工进化以及改善生态环境对人类的影响等。产生新的有机生命的研究也会取得进展。 1.生物制药现状 目前生物制药主要集中在以下几个方向： 1 肿瘤在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的患者为100万，死于肿瘤者达54.7万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤，应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治疗法治疗肿瘤(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。 2 神经退化性疾病老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗，胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎，肌萎缩硬化症，均已进入Ⅲ期临床。 美国每年有中风患者60万，死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物不多，尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少，Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用，现已进入Ⅲ期临床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者治疗，可以消除症状30%。 3 自身免疫性疾病许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如Genentech公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E 用于治疗哮喘，已进入Ⅱ期临床;Cetor′s公司研制一种TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达80%。Chiron公司的β-干扰素用于治疗多发性硬化病。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞，再将细胞注入人体，使工程细胞产生全程胰岛素供应。
生物技术药物市场分析及前景展望
生物技术药物市场分析及前景展望 ──以重组人凋亡素2配体为例 摘要 生物技术药物在癌症、遗传性疾病、心脑血管疾病、传染性疾病、神经退化性疾病、自身免疫性疾病、糖尿病等几类疾病的防治中发挥着重要乃至不可替代的作用，凋亡素2配体(2 ，2L)，或称肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体( ，)，是近年来发现的肿瘤坏死因子家族新成员，它通过与细胞表面相应的死亡受体相结合，启动凋亡的信号传导，能选择性诱导肿瘤细胞凋亡而对正常组织无明显损伤，因而成为目前细胞凋亡领域抗肿瘤药物的研究热点。基于2L／独特的作用机制、重组人可溶性2L／临床前体现出的广谱的抗肿瘤作用和良好的安全性、以及内源性血管生成抑制因子抗肿瘤研究进展。 关键词：生物技术药物、凋亡素2配体、发展前景、应用 生物技术药物堪称21世纪最富希望和发展潜力的新兴高科技药物。它是当今生物技术研究中最活跃的领域，给生命科学及生物技术带来革命性的变化。生物技术药物的问世，使得新药的研制领域更加宽泛；生物技术药物的发展，使得研制的新药更加安全、可靠、高效。 在科技发展的不同阶段，从不同学科角度出发，生物技术药物的界定会有一些变化。现阶段，生物技术药物是指那些把重组ＤＮＡ技术作为核心，把生物体作为原料而生产出来的用于预防、诊断及治疗的药物。主要是采用重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物。从广义界定生物技术药物一般是指采用生物技术生产出的在生物体里存在的天然活性物质。这里包含两个重点：其一是“生物技术”，包括酶工程、基因工程、细胞工程、蛋白质工程、微生物发酵工程、生物电子工程、生物材料、生物反应器、生物信息技术与生物芯片、大规模蛋白纯化制备技术等；其二是“天然活性物质”，即生物技术药物的来源是酵母、细菌、植物、昆虫及哺乳动物等各种生物体内的特征细胞产物。同时生物技术制药具有高技术、高投入、长周期、高风险、高收入等特性。与传统的化学药物不同，生物技术药物是生物药学和生物医学理论及实验的发展产物，每一类生物技术药物都有其各自的理论或作用机制背景，有其各自创新的特点。传统化学药物主要指小分子化合物，而生物技术药物主要指大分子物质，如核酸、细胞或组织、单克隆抗体、基因重组多肽、基因重组蛋白、灭活（减毒）细菌或病毒等。 生物技术药物是生物经济的重要载体。可以医病。生物技术药物包括细胞团子、重组蛋白质药物、抗体、疫苗和寡核苷酸药物等，主要用于防治肿瘤、心血管疾病、传染病、哮喘、糖
药物新剂型制备技术.
【教学标准】 ★掌握缓、控释制剂、经皮给药制剂、靶向制剂的基本概念、特点、类型、辅料和制备工艺。 ▲熟悉缓、控释制剂、经皮给药制剂、靶向制剂的组成和各部分的作用。 ●了解缓、控释制剂、经皮给药制剂、靶向制剂的试验方法。 缓释、控释制剂制备技术 一、概述 ★缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到延长药效目的的制剂。其中药物释放主要是一级速度过程。 ★控释制剂系指药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速释放，使机体内药物浓度保持相对恒定，体内释药不受pH影响。其体外释放符合零级或接近零级过程。 ★缓释、控释制剂具有以下特点： 1．对于半衰期短的需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，使用方便，这样可以大大提高病人服药的依从性，特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者。 2．使血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。 3．可减少用药的总剂量，因此可以用最小剂量达到最大治疗效果。 4. 某些药物可减少首过效应。 ▲二、缓释、控释制剂的释药原理 1、溶出 2、扩散 3、溶蚀、扩散与溶出相结合 4、渗透泵 5、离子交换 ●三、缓释、控释制剂的主要类型 缓释、控释制剂根据其释药原理不同可分为： 1．骨架型缓、控释制剂（不溶性骨架片、凝胶骨架片、溶蚀性骨架片、缓、控释颗粒压制片、胃内滞留片、生物黏附片）
2．膜控型释、控释制剂（微孔膜包衣片、膜控释小片、肠溶膜控释片、膜控释小丸） 3．渗透泵控释制剂 4．植入型缓释、控释制剂 5．脉冲式释药系统（口服、结肠、注射剂型、埋植剂型、脉冲经皮、磁性控制、超声波控制的脉冲给药） ●四、缓释、控释制剂常见辅料 （1）阻滞剂或溶蚀性骨架材料：为疏水性的脂肪、蜡或及其酯类。常用的有硬脂酸、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、聚乙二醇单脂酸酯、甘油三酯和单硬脂酸甘油酯等。 （2）骨架材料：常用骨架材料有两类：①亲水凝胶骨架材料有羟丙甲纤维素（HPMC）、卡波普、羟丙基纤维素(HPC)及脱乙酰壳多糖等。②水不溶性骨架材料有无毒聚氯乙烯、聚乙烯、、乙基纤维素、聚硅氧烷、硅橡胶、乙烯－醋酸乙烯共聚物、EudragitRL或EudragitR和聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）等。 （3）缓释、控释包衣材料：常用疏水性和肠溶性材料加增塑剂：①疏水性包衣材料有乙基纤维素、醋酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）和甲基丙烯酸三甲铵乙酯-丙烯酸酯共聚物等；②肠溶材料如肠溶型Ⅱ号丙烯酸树脂（Eudragit L100）、肠溶型Ⅲ号丙烯酸树脂（Eudragit S100）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）。 （4）增塑剂：如丙二醇、聚乙二醇、蓖麻油、吐温-80、邻苯二甲酸二乙酯和柠檬酸三乙酯等 （5）致孔剂：常用的致孔剂为水溶性高分子聚合物有聚维酮（PVP）、聚乙烯醇（PVA）、羟丙甲纤维素HPMC、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、甲基纤维素（MC）和表面活性剂如十二烷基硫酸钠（SLS）和泊洛沙姆（Poloxamer）等。 ▲五、常见缓控释制剂及制备工艺 1．亲水性凝胶骨架片制备工艺与普通片剂的相同，主要区别是所用辅料不同。这类骨架片的主要辅料为骨架材料羟丙甲纤维素(HPMC)，HPMC遇水后形成凝胶，用湿法制粒压片。
生物技术药物学期末复习模板
生物技术药物期末复习总结 题型: 看英文写全称, 名解, 填空, 问答 1、生物技术药物就是利用生物工程技术制造的药物, 它和传统的化学药物以及从动、植物中提取药物的最大区别在于生产过程。 国家药品监督管理局将其列入新生物制品药物(以DNA重组技术生产的蛋白质、多肽、酶、激素、疫苗、单克隆抗体和细胞因子类药物, 及用蛋白质工程技术制造的上述产品及其修饰物)。反义药物、基因药物和核酶也属于生物技术药物的发展领域。 2、受体(receptor): 是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质, 是一些能与生物活性分子如神经递质,激素,药物等相互作用的分子. 3、新药( New Drugs) 新药系指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报, 但改变剂型但不改变给药途径, 以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书( 靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外) 。定义包含以下三种类型: 1.中国未上市, 国外也未上市的创新药物 2.中国未上市销售生产, 国外也未销售但已有文献报道过的药物; 3.国外已上市销售的, 但未在国内销售过 对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请, 应当采用新技术以提高药品的质量和安全性, 且与原剂型比较有明显的临床应用优势。改变剂型但不改变给药途径, 以及增加新适应症的注册申请, 应当由具备生产条件的企业提出。改变剂型但不改变给药途径, 以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书。
4、竞争性拮抗剂: ( competitive antagonists)药物与受体有较强的亲和力, 但缺乏内在活性, 本身不能引起效应, 但能占据一定量的受体, 拮抗作用是可逆的。 非竞争性拮抗药: 不与激动剂争夺同一位点, 其与受体的结合可引起构型改变, 妨碍激动剂与受体的结合, 或使激动剂与受体结合后不产生生物效应。其结合相对不可逆, 能改变激动剂的量效曲线, 使量效曲线抑制, 斜率降低。 在任何浓度下都可阻止激动剂在特定受体产生最大效应, 使激动剂的量-效曲线向右移, 但斜率及最大效应均降低, 因此增加激动剂浓度不能解除非竞争性拮抗剂的拮抗作用。 5、先导化合物: 从众多天然来源或化学合成的候选化合物中发现具有进一步研究开发意义的物质, 具有特定生理活性的化合物,可作为进行结构修饰和改造的模型,从而获得预期药理作用的药物称为先导化合物, 是新药研究的起始和基础。 6、高通量药物筛选(high throughput screening,HTS)是近年发展起来的新药筛选新方法,主要由自动化操作系统、高灵敏度检测系统、分子细胞水平的高特异性体外筛选模型及被筛样品管理库(即样品库)的建立、数据采集传输处理系统等5个主要部分组成,使实验过程程序化,有合理、科学的管理系统。由于这些筛选方法是在微量条件下进行,同时采用自动化操作系统,能够实现大规模的筛选,因而称为高通量药物筛选。 高通量药物筛选采用的筛选方法一般是以药物作用靶点为主要对象的细胞和分子水平的筛选模型,根据样品与靶点结合的表现,判断化合物的生物活性。在传统的筛选技术基础上,应用先进的分子生物学、细胞生物学、计算机、自动化控制等高新技术,建立的一套更适合于药物筛选的技术体系。
发展新生化与生物技术药物
发展新生化与生物技术药物 1）新生化药物资源的研究 从人们传统观念，生化药物的来源仅局限于脏器、组织和代谢物，但实际远远不止这些，生命体都是我们寻找开发的对象，新生化药物资源可以从以下几方面发掘： （1）动物资源的发掘和综合利用 新生化药物资源的研究是开发我国具有自主知识产权的新生化药物的有效途径。如近年来利用山羊脾脏、鲨鱼肝、扇贝和羊胚胎等作为制备生化药物的原料的研究，都是值得肯定的。（2）海洋生物资源的开发 海洋是巨大的生物资源宝库，蕴藏着大量的抗菌、抗肿瘤、抗病毒、调节血脂、降血压等生化活性物质，从海洋生物中开发生化药物是未来研究开发的重点。 （3）其他生物资源的开发 某些生物具有特殊的生物活性物质，如蚯蚓中的蚓激酶，水蛭中的水蛭素，蜂素和蝎素等，日本学者根据一些生物体生活在肮脏的环境里不生病的现象，从中提取抗菌作用的蛋白质，这些例子显示了研究开发特殊生化药物的思路。 （4）多糖与寡糖类药物 多糖类物质具有广泛的生物活性，如免疫调节、抗炎、抗病毒、降血糖、抗凝血等，目前重点开发是真菌和植物来源的多糖。与蛋白质一样，多糖在自然界的存在具有广泛性和复杂性，且不同序列的多糖片断具有不同的生物活性，因此多糖也是生化药物的宝库。活性多糖的研究可以从以下三个方面进行。 ①继续从真菌、植物中寻找活性多糖，另一个重点是从动植物特别是中草药中寻找高效的活性多糖； ②对已发现的具有活性的多糖进行改造和化学修饰； ③对大分子活性多糖进行降解，开发低分子和寡糖药物。 2）新基因的克隆与表达 天然型的许多细胞因子、酶及酶抑制剂、蛋白质激素几乎全部为国外知识产权所囊括，在批准的生物技术药物中，只有IFN-(1b一种是我国自行研制的，可见问题的严重性。目前我国正在积极研发的中国人肥胖基因、新型葡激酶基因、各种蛇毒有效成分基因、东亚蝎神经毒素基因以及鲨鱼血管抑制因子基因等克隆与表达都为新药研究带来希望。 2005年，我国批准了4个具有自主知识产权的生物技术药物：重组人脑利钠素、碘131美妥昔单抗注射液、重组人血管内皮抑制剂和重组人五型腺病毒注射液，表明我国的生物药物研究已开始从仿制转入创新的起始阶段。2006年申报的新品种有：重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物，注射用重组人甲状旁腺激素，注射用重组促胰岛素分泌素，注射用重组尿酸氧化酶，重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液。 3）蛋白药物的分子修饰 在天然药物的基因工程研究相当普遍的情况下，采用分子修饰这一创造性工作是极其有意义的，因为它可避免知识产权的侵犯，另一方面又为新药研究开辟一条新途径。基因工程药物的缺失体、突变体、嵌合体乃至蛋白质工程的融合蛋白等大有用武之地。例如2006年申报的生物药物中，有重组集成干扰素的聚乙二醇化及其他变异体、聚乙二醇化重组集成干扰素变异体注射液、注射用重组集成干扰素变异体。 4）以天然生化药物为新药的先导化合物 从广义分析，天然存在的生化药物可以认为是新药的先导化合物。如果根据其对物质结构与功能关系的了解，借助于计算机分析技术，将生物化学、分子生物学、药物化学、药理等知
执业药师考试药剂学练习题第九章药物新剂型和新技术
第九章药物新剂型和新技术 [A型题] 1 渗透泵型片剂控释的基本原理是 A减少溶出 B减慢扩散 C片外渗透压大于片内,将片内药物压出 D片剂膜渗透压大于片剂膜外，将药物从细孔压出 E片剂外面包控释膜，使药物衡速释出 答案 2 药物透皮吸收是指 A药物通过表皮到达深组织 B药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内 C药物通过表皮在用药部位发挥作用 D药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程 E药物通过破损的皮肤，进入体内的过程 答案 3 头皮吸收制剂中加入“Azone”的目的是 A增加塑性 B产生微孔 C促进主药吸收 D增加主药的稳定性 E起分散作用 答案 4 现已制成缓释钾制剂市售品（如slow-K®），这是通过以下哪种方法实现的 A利用一种缓慢溶解的碳酸钾盐 B用肠溶衣包多层氯化钾 C用蜡纸骨架做片芯，使钾缓慢溶解 D外层是快速溶解的氯化钾而片芯是缓慢溶解的葡萄糖酸钾 E把一系列包有肠溶衣的氯化钾颗粒压制成片剂 答案 5 下列关于固体分散体的叙述哪一项是错误的 A药物在固态溶液中是以分子状态分散的 B共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的 C药物在简单低共溶混合物中仅以较细微的晶体形式分散于载体中 D固体分散体也存在者某些缺点，例如储存过程中老化、溶出速度变慢等 E固体分散体可以促进药物溶出
答案 6 亲水性凝胶骨架片的材料为 A硅橡胶 B蜡类 C海藻酸钠 D聚氯乙烯 E脂肪 答案 7 以下不是以减少扩散速度为主要原理制备缓、控释制剂的工艺为 A胃内滞留型 B包衣 C制成微囊 D制成植入剂 E制成药树脂 答案 8 常用做控释给药系统中控释膜材料的物质是 A聚丙烯 B聚乳酸 C氢化蓖麻油 D乙烯-醋酸乙烯共聚物 E聚硅氧烷 答案 9 下列关于骨架片的叙述中，哪一条是错误的 A是以一种含无毒的惰性物质作为释放组滞剂的片剂 B药品自骨架中释放的速度低于普通片 C本品要通过溶出度检查，不需要通过崩解度检查 D药物自剂型中按零级速率方式释药 E骨架片一般有三种类型 答案 10 下列有关渗透泵的叙述哪一条是错误的 A渗透泵是一种由半透膜性质的包衣和易溶于水的药物为片芯所组成的片剂 B为了药物的释放，片衣上用激光打出若干个微孔 C服药后，水分子通过半透膜进入片芯，溶解药物后由微孔流出而为机体所吸收D本剂型具有控释性质，释药均匀、缓慢，药物溶液态释放可减轻局部刺激性 E释药不受pH值影响 答案 1 2 3 4 5 6 下页