重组人粒细胞集落刺激因子注射液使用说明书
重组人粒细胞刺激因子注射液使用说明书
（欣粒生?使用说明书）
请仔细阅读说明书并在医生指导下使用
[药品名称]
通用名称：重组人粒细胞刺激因子注射液
商品名称：欣粒生?
英文名称
汉语拼音：
[成分]重组人粒细胞刺激因子，辅料为醋酸钠、冰醋酸、甘露醇、聚梨酸酯
[性状] 无色透明液体，。
[适应症]
.促进骨髓移植后中性粒细胞计数增加。
.癌症化疗引起的中性粒细胞减少。包括恶性淋巴瘤、小细胞肺癌、胚胎细胞瘤（睾丸肿瘤、卵巢肿瘤等）、神经母细胞瘤等。
.骨髓异常增生综合征伴发的中性粒细胞减少症。
.再生障碍性贫血伴发的中性粒细胞减少症。
.先天性、特发性中性粒细胞减少症。
[规格]
μ支、μ支、μ支
[用法用量]
.促进骨髓移植后中性粒细胞数增加。
成人及儿童的推荐剂量为μ, 通常自骨髓移植后次日至第五日给予静脉滴注，每日一次。
当中性粒细胞计数上升超过 时,停药,观察病情。
在紧急情况下，无法确定本药的停药指标中性粒细胞数时，可用白细胞的半数来估算中性粒细胞数。
.癌症化疗后引起的中性粒细胞减少症。
.恶性淋巴瘤、肺癌、卵巢癌、睾丸癌和神经母细胞瘤化疗后次日开始给药,成人及儿童推荐剂量为μ,皮下注射,每日一次。化疗后中性粒细胞数降低到(白细胞计数)以下的成人患者和化疗后中性粒细胞数减少到(白细胞计数)以下的儿童患者应给予本品。
经用药后，如果中性粒细胞计数经过最低值时期后增加到(白细胞计数)以上时，应观察病情，同时停用本品。
如皮下注射困难，应改为μ静脉滴注，成人及儿童，每日一次。
.急性白血病
通常在化疗给药结束后（次日以后），骨髓中的幼稚细胞减少到足够低的水平且外周血中无幼稚细胞时，开始给药，成人及儿童推荐剂量为μ，每日一次，皮下或静脉给药（包括静脉点滴）。
紧急情况下，无法确定本药的给药及停药时间的指标中性粒细胞数时，可用白细胞的半数来估算中性粒细胞数。
.骨髓异常增生综合征伴发的中性粒细胞减少症
中性粒细胞计数低于的患者，给予本品μ皮下或静脉滴注，每日一次。
如果中性粒细胞计数超过 ，应减少剂量或终止给药，并观察病情。
.再生障碍性贫血伴发中性粒细胞减少症
【核准日期】
【修改日期】
中性粒细胞计数低于的成人及儿童患者，本品剂量为μ，每日一次，皮下或静脉给药。
如果中性粒细胞计数超过，应减少剂量或终止给药，并观察病情。
.先天性、特发性中性粒细胞减少症
中性粒细胞计数低于的成人及儿童患者，本品剂量为μ，每日一次，皮下注射。
如果中性粒细胞计数超过，应减少剂量或终止给药，并观察病情。
[不良反应]
()严重的不良反应
)休克（发生率不明）：有发生休克的可能，需密切观察，发现异常时应停药并进行适当处理。
)间质性肺炎(发生率不明):有发生间质性肺炎或促其加重的可能,应密切观察,如发现发热、咳嗽、呼吸困难和胸部线检查异常时,应停药并给予肾上腺皮质激素等适当处置。
)急性呼吸窘迫综合征（发生率不明）：有发生急性呼吸窘迫综合征的可能，应密切观察，如发现急剧加重的呼吸困难、低氧血症、两肺弥漫性浸润阴影等胸部线异常时，应停药，并进行呼吸道控制等适当处置。
)幼稚细胞增加(发生率不明):对急性髓性白血症及骨髓异常增生综合征的患者,有可能促进幼稚细胞增多时,应停药。
()其他不良反应
.皮肤：中性粒细胞浸润痛性红斑、伴有发热的皮肤损害（综合征等）（发生率不明），皮疹、潮红。
.肌肉骨骼系统：有时会有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛、关节痛的现象。
.消化系统：有时会出现食欲不振的现象，恶心、呕吐，或肝脏谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高。
.其他：有人会出现发热、头疼、乏力、心悸，、、尿酸、血清肌酐、升高。
[禁忌] 以下患者禁用：
.对本药或其他粒细胞刺激因子过敏者。
.骨髓中幼稚粒细胞未充分减少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚粒细胞的髓性白血病患者。
[注意事项]
1.慎用(下列患者慎用)
()既往有药物过敏史的患者。
()过敏体质者。
.重要注意事项
()本药应由有经验的专科医生指导使用。
()本药限于中性粒细胞减少症患者。
()本药应用过程中，应定期进行血液检查防止中性粒细胞（白细胞）过度增加，如发现过度增加，应给予减量或停药等适当处置。
()有发生过敏反应的可能，因此出现过敏反应时，应立即停药并给予适当处理，另外为预测过敏反应等，使用时应充分问诊、并建议预先用本药物做皮试。
()给药后可能会引起骨痛、腰痛等，此时可给予非麻醉性镇痛剂等适当处理。
()对癌症化疗引起的中性粒细胞减少症患者，在给予癌症化疗药物的前小时内应避免使用本药。
()对于急性髓性白血病患者(化疗和骨髓移植时)应用本药前，建议对采集细胞进行体外实验，以确认本药是否促进白血病细胞增多。同时，应定期进行血液检查，发现幼稚细胞增多时应停药。
()骨髓异常增生综合征中,由于已知伴有幼稚细胞增多的类型有转化为髓性白血病的危险性,因此应用本药时,建议对采集细胞进行体外实验,以证实幼稚细胞集落无增多现象。
.应用时注意事项
()本品为预充式注射器包装，一次用完，不可重复使用。
()静脉滴注时,与葡萄糖溶液或生理盐水混合后滴注,勿与其他药物混用。
()静脉给药时，速度应尽量缓慢。
.其他注意事项
()有报告指出，再生障碍性贫血及先天性中性粒细胞减少症患者，应用粒细胞集落刺激因子后，有转为骨髓异常增生综合征或急性白血病的病例。
()有报告指出给再生障碍性贫血、骨髓异常增生综合征及先天性中性粒细胞减少症患者应用粒细胞刺激因子后，有的病例发生了染色体异常。
()有报告指出粒细胞刺激因子在体外或体内实验中，对多种人膀胱癌及骨肉瘤细胞株具有促进的倾向。
[孕妇及哺乳期妇女用药]
不宜用于妊娠或可能怀孕的妇女（妊娠中的用药安全性尚未确定）。
[儿童用药]
. 对早产儿、新生儿及婴幼儿用药的安全性尚未确定，建议不用该药（使用经验较少）。
.儿童用药时应密切观察、慎重用药。
[老年患者用药]
通常老年患者的生理机能（造血机能、肝、肾功能）低下，注意用量及用药间隔时间、观察患者状态，慎重给药。
[药物相互作用]
尚不完全清楚。对促进白细胞释放之药物(如锂剂)应慎用。
[药物过量]
当使用本品超过安全剂量时，会出现尿隐血，尿蛋白阳性，血清碱性磷酸酶活性明显提高，但在五周恢复期后各项指标均可恢复正常。当注射本品剂量严重超过安全剂量时，会出现食欲减退，体重偏低，活动减弱等现象，出现尿隐血，尿蛋白阳性；肝脏出现明显病变。这些变化可以在恢复期后消除或减轻。
[临床实验]
临床实验结果表明：本品可明显减轻化疗所致和下降程度，缩短和降至正常值以下的持续时间，促进和减少的早日恢复，有助于化疗按期进行，且不良反应轻微。
[药理作用]
本品为利用基因重组技术生产的人粒细胞刺激因子（）。与天然产品相比，生物活性在体内外基本一致。是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系中未分化细胞的功能。
[药代动力学]
据资料报道，健康成年男性单次静脉或皮下注射本品μ其药代动力学参数如下：静脉给药者的半衰期为小时，为；皮下注射者的半衰期为小时，为，生物利用度为。连续天静脉点滴或皮下注射本药后，开始给药日与第日的血浆中药物浓度无显著性差异，无蓄积现象。给健康成年男子静脉点滴本药μ或皮下注射μ后，测定小时尿中的药物浓度，结果均在测定界限以下。
[贮藏] ～8℃避光保存；常温下运输不超过天。
[包装] 内包装：预充式注射器
外包装：铝塑包装，支盒；支盒；支盒。
[有效期] 个月
【执行标准】《中国药典》(年版)三部
[批准文号] 国药准字 (μ支)
国药准字 (μ支)
国药准字 (μ支)
[生产企业]
北京四环生物制药有限公司
．
生产地址：北京市北京经济技术开发区建安街号电话：，，
传真：，
邮政编码：
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如有问题可与生产企业联系
《中国药典》2020—注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子原液相关蛋白检测国家药品标准公示稿
注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子原液相关蛋白检测 依法测定（通则 0512）。色谱柱采用四烷基硅烷键合硅胶为填充剂（如： C 4 柱，4.6mm×15cm，粒径 5μm 或其他适宜的色谱柱），柱温为室温；以 0.1% 三氟乙酸的水溶液为流动相 A ，以 0.1%三氟乙酸-90%乙腈的水溶液为流动相B ；流速为 1.2ml/min ；在波长 214nm 处检测；按下表进行梯度洗脱。 用稀释液（pH7.0 的磷酸盐缓冲液）将供试品稀释至每 1ml 中约含 0.5mg ， 作为供试品溶液；用稀释液将对照品稀释至每 1ml 中约含 0.5mg ，作为对照品溶液 A ；取对照品溶液 A 与每 1ml 中约含 0.125mg 的人或牛血清白蛋白溶液 （溶剂为稀释液），按体积比 1:4 混匀作为对照品溶液 B 。取供试品溶液与对照品溶液 A 、B 各 100μl 注入液相色谱仪。 供试品溶液与对照品溶液 A 、B 图谱中，粒细胞巨噬细胞刺激因子主峰的保留时间应一致，约为 22 分钟。对照品溶液 B 图谱中，主峰与人或牛血清白蛋白峰的分离度应不小于 2，重复进样（不少于 4 次）所得主峰峰面积的 RSD 应不大于 1.5%。 按面积归一化法只计算保留时间为 5～30 分钟的相关蛋白峰面积，单个相关蛋白峰面积应大不于总面积的 1.5%，所有相关蛋白峰面积应不大于总面积的4.0%。 备注：在该品种原液检定项下，3.1.4 纯度之后增加 3.1.5 相关蛋白项（具体内容见上文：注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子原液中相关蛋白检测）， 后续检测项目编号依次递增。 时间（分钟） A （%） B （%） 0 64 36 30 44 56 35 0 100 45 0 100 50 64 36 60 64 36
注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子
注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子 【药品名称】 通用名称：注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子 英文名称：Propranolol Hydrochloride T ablets 【成份】 本品主要组成成分： 活性成分为重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）。 非活性成分包括甘露醇，磷酸钠，柠檬酸，聚乙二醇4000和人血白蛋白。 【适应症】 适用于治疗和预防骨髓抑制性治疗引起的白细胞减少症。可预防白细胞减少症伴发的潜在的感染的发生，使患者能更好地耐受化学药物的治疗。 【用法用量】 剂量视具体病情而定，应调节剂量使白细胞维持在正常水平。癌症化疗或放疗后24小时，按3-10μg/kg，皮下注射，每日一次，持续5-10天（注意：本药不应与抗癌药物同时使用，化疗停止24小时后方可使用）。用1毫升注射用水溶解（切勿剧烈振荡），可在腹部、大腿外侧或上臂三角肌皮肤处进行皮下注射（要求：注射后局部皮肤隆起约1cm2以便药物缓慢吸收）。 【不良反应】 大部分不良反应多属轻度中度。严重的或危及生命的反应罕见，并且一般是当剂量大于推荐剂量范围时才发生。最常见的不良反应为发热、皮疹，发热可用扑热息痛控制，胸痛、骨痛和腹泻等不良反应较少见。据国外报道，低血压和低氧综合症在首次给药时可能出现，但以后给药则无此现象，本品在临床研究中，尚未发现，但在使用本品过程中建议医生参考。另
外，据国外研究表明，对肺癌病人使用本药治疗时应特别仔细加以观察。 【禁忌】 本药禁用于对rhGM-CSF或该制剂中其它成份有过敏史的病人，同样禁用于自身免疫性血小板减少性紫癜的病人。 【注意事项】 1 本药应在专科医生指导下使用，剂量视病人情况而定，病人对rhGM-CSF的治疗反应和耐受性个体差异较大，应调节剂量使病人白细胞数量维持在所期望的水平。病人在治疗前及开始治疗后定期观察外周血白细胞或中性粒细胞、血小板数据的变化。血象恢复正常后立即停药或采用维持剂量。 2 接受本药的病人偶而会产生急性过敏反应，应立即停药，并给予适当治疗。 3 据国外文献报告：（1）rhGM-CSF很少引起胸膜炎或胸腔积液。心包炎的发生率为2%，心包积液的发 【药物相互作用】 由于rhGM-CSF可以引起血浆白蛋白降低，因此，同时使用具有高血浆白蛋白结合力的药物时应注意调整药物剂量。虽未发现rhGM-CSF不良的药物相互作用的报导，但也不能完全排除存在药物相互作用的可能性。 【药理作用】 药理作用 本品为利用基因重组技术生产的人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）。rhGM－CSF作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，并刺激粒细胞、单核细胞和T细胞的生长，促进成熟细胞向外周血释放，另外，还能促进巨噬细胞及嗜酸性细胞的多种功能。 毒理研究
重组人干细胞因子工艺研究
重组人干细胞因子工艺研究 ---------专业班级姓名学号 摘要人干细胞因子(Human stem cell factor，hSCF)是一种重要的造血细胞因子，该文章在重组hSCF工程菌的基础上，通过高密度发酵培养、包涵体分离纯化、变复性、SP—Sepharose FF、Source 30RPC与Q—Sepharose FF层析等技术分离纯化出具有生物学活性的重组人干细胞因子，建立了适合大规模生产重组人干细胞因子的分离纯化工艺。 关键词组人干细胞因子包涵体复性分离与纯化生物学活性分离纯化工艺 人干细胞因子(Human stem cell factor，hSCF) 又称为肥大细胞生长因子(mast cellgro、Ⅵh factoL MGF)、kit配体(kit ligand，KL)及steel因子(steel factoL SL)，为c．kit原癌基因编码受体的配体蛋白，是自1990年发现的一种重要的细胞因子。它能够刺激早期造血干细胞及祖细胞增值，是造血干细胞增值分化的关键因子【1】。hSCF能刺激造血细胞的生长、增生与分化。它可以与其它造血因子共同发挥作用，如与白细胞介素-3(IL-3)、白细胞介素-6(IL-6)、集落刺激因子(G-CSF)、促红细胞生成素(EPO)等表现出较强的协同效应，临床上SCF可用于治疗一系列原发性或继发性的(因毒性、辐射免疫损伤造成的)以髓细胞亚群数目减少为特征的干细胞功能异常等类型的疾病【2~4】。具有广阔的应用前景和药用开发价值。 正是由于SCF具有广阔的应用前景，所以对它的需求也很大，但是其天然来源有限，成熟型可溶性SCF(SCF165)在人体或动物体内含量甚微，在血中的浓度为3.3ng/mL，故不可能从天然组织中分离纯化足够量的样品进行实验室和临床应用研究【5】。大量实验证明，人SCF的糖基化对其活性不是必需的，如此就可以用基因工程方法，使用大肠杆菌等表达体系来生产重组人SCF(rhSCF)，以此来解决这个难题【6】。 国内外多家研究单位或生物制药公司已从多方面开展重组人干细胞因子的开发与研制【7~11】。目前在美国主要有两家公司(Amgen和Immunex公司)从事rhSCF的研制，其中Amgen公司采用大肠杆菌表达系统，而Immunex公司主要采用酵母表达体系。Amgen公司产品于1994年己基本完成临床I、II期研究，于1997年完成临床III期研究，并通过FDA的审批。现在rhSCF已在澳大利亚和加拿大限制性地上市。国内军事医学科学院生物工程研究所采用rhSCF制备工艺，经过rhSCF包涵体复性，DEAE阴离子交换层析吸附、浓缩，再经S-200凝胶层析和疏水层析，最后利用G-25脱盐柱得到rhSCF样品，其生产工艺采用四步柱层析，工作量大，得率相对较低。因此应加快这方面的研究，有望在不远的将来，使我国的基因工程新药产品中能够增加rhSCF新成员【12】。 1、SCF的生物学功能【5】
细胞因子类药物的市场分析
生物制药产业是二十一世纪发展前景最诱人的产业之一，尽管我国在生物制药领域起步不晚，但不可否认，我国生物制药产业与美国等发达国家相比，差距越来越大。纵观全球生物制药产业，经历了两次跨越式发展阶段，第一发展阶段从 1982年重组胰岛素问世至 1997 年 G-CSF 成为第一个年销售额超过 10 亿美元的生物技术药物，这个阶段主要是 EPO、G-CSF、INF-α 等细胞因子类产品， 这些产品在1994 ~ 1997 年生物制药产业第一发展阶段的后期已从快速增长期进入平稳发展期，全球生物制药产业都面临发展后劲不足的局面，年销售额一直徘徊在100 亿美元左右。1997 年后，随着Rituxan、Remicade、Herceptin 和Enbrel 等治疗性抗体相继批准上市，生物制药产业进入了第二个快速发展阶段，增长速度已连续10 年保持在15% ~ 33%，成为发展最快的高技术产业之一。2007 年基因工程药物的销售额已达到840 亿美元，2008 年尽管有“全球金融危机”影响，生物制药市场仍将突破900 亿美元。我国较好地抓住了生物制药起步发展的机会，EPO、G-CSF、INF-α，IL-2 等产品在1990 年代中期都获准上市，稍微落后于美国，几乎与欧洲同步。但是，我国却没有抓住以治疗性抗体为代表的生物制药第二个黄金发展阶段，大部分生物制药企业陷入了严重亏损状态。我们唯有在“卡住我国生物制药行业喉咙”的动物细胞培养技术上有较大突破，在治疗性抗体药物的研发和生产上有较大发展，才可能在“钻石铺满地”的生物制药产业中把握机会，实现生物制药的又快又好的跨越式发展。 细胞因子类药物目前在我国的发展状况良好，主要以下面四个系列为主导。1．干扰素（IFN）系列：目前已批准生产的品种有IFNα1b，α2a，α2b ，γ四种。其中IFNα1b系我国首创的一种新型重组干扰素。其开发历时12年，经41个临床单位，1650病例临床证明它对慢性活动性肝炎、白血病、尖锐湿疣、带状泡症等有明显的疗效。与α2b相比作用机理、疗效相似，但毒副作用较小。IFNα2a 与α2b相比仅相差一个氨基酸，即在第23位是Arg而不是Lys，其余结构相同，性质也相似。不同的是IFNα2b来自正常细胞系，而IFNα2a来源于恶性化细胞
重组人粒细胞刺激因子注射液
重组人粒细胞刺激因子注射液 【药品名称】 通用名称：重组人粒细胞刺激因子注射液 英文名称：Recombinant Human Granulocyte Colonystimulating Factor Injection 【成份】 主要组成成份：重组人粒细胞刺激因子，本品系由含有高效表达人类细胞刺激因子(G-CSF)基因的大肠杆菌，经发酵、分离和高纯度化后制成。辅料名称：甘露醇;吐温-80;磷酸氢二钠;柠檬酸。 【适应症】 1.癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症；癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物，特别在强烈的骨髓剥夺性化学药物治疗后，注射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生，减轻中性粒细胞减少的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的恢复，从而减少合并感染发热的危险性。 2.促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高。 3.骨髓发育不良综合征引起的中性粒细胞减少症，再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症，先天性、特发性中性粒细胞减少症，骨髓增生异常综合征伴中性粒细胞减少症，周期性中性粒细胞减少症。 【用法用量】 1.肿瘤用于化疗所致的中性粒细胞减少症等，成年患者化疗后，中性粒细胞数降至1000/mm3(白细胞计数2000/mm3)以下者，在开始化疗后2～5g/kg，每日1次皮下或静脉注射给药。儿童患者化疗后中性粒细胞数降至500/mm3(白细胞计数1000/mm3)以下者，在开始化疗后2～5g/kg，每日1次皮下或静脉注射给药。当中性粒细胞数回升至5000/mm3(白细胞计数10000/mm3)以上时，停止给药。 2.急性白血病化疗所致的中性粒细胞减少症白血病患者化疗后白细胞计数不足1000/mm3，骨髓中的原粒细胞明显减少，
重组人蛋白细胞因子的研究选择 - 细胞因子 - MedChemExpress
重组人蛋白细胞因子的研究选择- 细胞因子- MedChemExpress 1．重组蛋白表达体系 MCE 重组蛋白表达体系主要有：大肠杆菌，酵母细胞，昆虫细胞和哺乳动物细胞。 2．重组蛋白纯度和浓度测定 重组蛋白纯度测定方法：a. SDS-PAGE 测定法；b. HPLC 测定法；c. 银染测定法。 重组蛋白浓度测定方法：a. Bradford 蛋白定量测定法；b. BCA 蛋白定量测 定法；c. SDS-PAGE 蛋白定量测定法。 3．重组蛋白表达体系对比
4．重组蛋白表达体系选择
5．重组蛋白开盖使用前处理 为防止冻干粉产品的粉末沾在管壁或管盖上，使用前请勿开盖，离心(约13000 rpm)处理20-30 秒，使附于管盖或管壁的蛋白收集于管底。MCE 保 证每管产品的蛋白总量达到标示含量。 6．重组蛋白复溶 a. 使用前先离心(约13000 rpm)处理20-30 秒，使附于管盖或管壁的蛋白收集于管底。 b. 严格依据说明书，使用推荐的溶液将蛋白冻干粉溶解至推荐的浓度。大 多数重组蛋白建议溶解在灭菌超纯水中，浓度不低于100 μg/mL，以便于 后续进一步稀释至工作浓度。 c. 用移液枪轻吹混匀，或将管盖盖好后轻柔颠倒数次进行混匀，低速离心 数秒。 d. 复溶后的重组蛋白在室温放置数分钟，以保证蛋白能够充分溶解。 7.重组蛋白储存
由于每次冻融都会造成蛋白的部分变性，因此建议客户收到产品后适量分 装避免反复冻融。 a. 短期储存： 冻干粉状态产品在室温下存放3 周，不影响活性。 复溶后的产品在4℃ 可稳定储存1-2 周。 b. 长期储存： 冻干粉状态产品在-20℃ 下，可稳定保存至少一年；推荐-80℃ 长期保存，以获得更稳定性能的产品。 可选择包含一定浓度载体蛋白(0.1% BSA，5% HSA，10% FBS，或5% 海藻糖)的溶液或培养基复溶产品，分装后冻存于-20℃ 下，可保存至少三个月；推荐-80℃ 长期保存，以获得更稳定性能的产品。 注：分装冻存时，蛋白浓度不低于100 ng/μL，且每管的体积不可小于20 μL。 8.重组蛋白标签影响 蛋白标签指重组蛋白制备过程中与目的蛋白融合表达的蛋白或多肽。MCE 的重组蛋白产品大部分为无标签状态，但少数重组蛋白产品因为不同目的 需要加有标签。 a. 标签利于蛋白纯化。 b. 当目的蛋白无特定抗体直接鉴定，可利用标签进行Western Blot 或ELISA 分析方法鉴定。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)与长效制剂的相关讨论
1 对于Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制，或发热性粒细胞缺乏患者，短效还是长效升白药的起效时间更快，持续时间更长？ 短效重组人粒细胞刺激因子的药代动力学资料显示皮下注射的半衰期为2.5-5.8小时，而长效制剂的的药代动力学资料显示其平均半衰期依据剂量不同而波动于27-47小时之间。且资料显示，常规剂量给予短效制剂1天后嗜中性细胞成熟（不给药状态下一般需要5-7天），从骨髓进入血液，这样似乎短效制剂起效相对迅速。 短效制剂主要由肾小球滤过排出，而长效制剂由于其独特的PEG链上的环氧乙烷单元高度水合形成的环状结构能够避免其蛋白成分被相关酶水解或被巨噬细胞吞噬，同时避免其被肾小球滤过，所以其进入人体后主要由中性粒细胞表面的RHG-CSF受体介导清除，随着外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）的升高，血浆中的长效制剂浓度呈现与ANC负相关表现。这样既可以达到持续有效改善白细胞缺乏，同时也能减少ANC过高风险。 在石远凯教授组织的关于聚乙二醇化长效制剂的临床Ⅰ期临床耐受性实验，以及徐兵河教授组织的关于聚乙二醇化长效制剂预防化疗后中性粒细胞减少的多中心随机对照Ⅱ期临床研究中，也得到了支持上述观点的相关结论（分别发表于2006年《癌症》及2016年《中国肿瘤临床与康复》）。 2影响G-CSF疗效的原因有哪些？ 患者的治疗依从性，药物副反应（包括罕见但严重的副反应如脾破裂/毛细血管渗漏综合症等），患者一般体力状态/既往化疗方案及次数/年龄因素（间接反映患者的骨髓储备功能水平）。 对于短效制剂还应当考虑到作为大肠埃希菌的表达产物，其免疫原性和抗原性导致机体产生中和性抗体导致药效减退的因素。
3放疗状态下出现的粒细胞减少，G-CSF如何使用？ 参考ASCO建议，对于致死剂量全身放射治疗或意外全身照射的患者应考虑在终止放射暴露后G-CSF应用治疗（该推荐基于美国放射事故登记中心的辐射急症救援中心的病例观察资料而提出）。 2012年美国放疗协会推荐在大剂量放疗后24-48小时应用长效聚乙二醇化制剂。 而2016年发表的由CSCO联合中国抗淋巴瘤联盟/中国抗癌协会乳腺癌专业委员会/中华医学会血液学分会白血病及淋巴瘤学组/中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会共同做出的《聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子临床应用中国专家共识》明确指出：建议对暴露于≥2GY和/或总粒细胞计数明显减少或预期中性粒细胞计数＜0.5×10~9/L，且持续时间≥7天的患者考虑细胞因子治疗，并推荐开始治疗时间为治疗暴露后24小时。 4长效集落细胞刺激因子会增加病人的经济负担，国内外的背景有何不同？ 1长效制剂目前不在我省医保目录范围，属于全自费药物，在目前国内形势下存在一定不足。 2从改善骨髓抑制状态从而减少并发感染导致非计划性住院治疗方面考虑，在一定程度上节约了医疗资源，减少了患者在并发症治疗方面的经济支出和家庭社会压力。 3截至2016年8月，原研长效聚乙二醇化制剂的核心专利在美国/日本/欧洲及中国均全部到期。随着辉瑞等厂家仿制药进入市场，能否通过竞争模式改善其市场定位及表现有待进一步观察。
Peprotech细胞因子常见问答
Peprotech重组细胞因子和蛋白-常见问题解答(FAQ) 1．PeproTech细胞因子和蛋白产品的稳定性如何？ 答：除非在产品说明书中特别注明，PeproTech的所有产品均为冻干粉，它们在室温条件下非常稳定(至少1个月)。尽管如此，我们还是建议您在收到我们的产品后保存于-20oC，以确保蛋白100%的活性。对于大多数蛋白，重悬后在4oC仅能短期保存(约1周)。如想长期保存，请先配制成稀释液(其中必须含有载体蛋白，如0.1% BSA，5%HSA，或10% FBS)，然后分装冻存于-20oC或-80oC。一定要避免反复冻融，因每次冻融均会引起蛋白的部分失活。。 2．为什么有时在管中看不到细胞因子或蛋白的冻干粉？ 答：与市场上的许多蛋白产品不同，PeproTech的产品中均不含载体蛋白或其它添加物(如牛血清白蛋白(BSA)，人血清白蛋白(HSA)和蔗糖等，并且是以最低含盐量的溶液进行冻干的，因此冻干后常常不能形成白色网架结构，而是微量的蛋白在冻干过程中沉积在管内，形成很薄或肉眼不可见的透明蛋白层。打开管盖前，我们建议您在小离心机中快速离心20-30秒，使附着在管盖或管壁上的蛋白聚集于管底。我们的质控步骤保证每管中所含的蛋白量准确无误，虽然有时您无法看到蛋白粉末，但管中的蛋白含量仍是非常精确的。 3．ED50和units/mg之间有何关联？ 答： ED50为半数有效浓度，其定义是可诱导50%最大反应的细胞因子浓度，这种活性表示法仅适用于剂量反应曲线呈S形的细胞因子。其实，可以将ED50的值接理解为1unit。如某种细胞因子或蛋白的ED50为1ng/ml，那么1ng/ml即可看作是1unit。那么我们也不难理解，1mg(1x106ng) 该细胞因子或蛋白中应含1x106/1= 106units. ED50(ng/ml)转化为units/mg的公式如下： 4．如何确定细胞因子的种属交叉活性？ 答：1) 除少数例外，大多数人类细胞因子对小鼠细胞均有活性。2) 许多小鼠细胞因子也可作用于人类细胞，但比活性可能低于对应的人类细胞因子。 3) IL-7等为数不多的人类细胞因子作用于小鼠细胞时比对应的小鼠细胞因子活性更强。4) 干扰素，GM-CSF, IL-3和IL-4等细胞因子种属特异，对非同源细胞几乎没有活性。5) 相反，成纤维细胞生长因子(FGFs)和神经营养素(neurotrophins)高度保守，在不同动物种属细胞上均具有很好的活性。 当然，仅凭以上规律无法判断许多其它细胞因子的交叉反应活性。如您在这方面存在疑问，请与PeproTech中国代表处联系，电话：0512-6832 5993，Email：china@https://www.360docs.net/doc/5515622501.html,，我们会给您准确的答复。 5．到底什么是无动物成分(Animal-Free)的重组蛋白？ 答：诚然，PeproTech生产的重组蛋白均是人或小鼠和大鼠的，又怎么说成是Animal-Free，即无动物成分的呢？真正的原因是：这里的Animal-Free是指在表达人、小鼠或大鼠的重组蛋白的过程中未使用任何动物来源的材料，而不是指被表达的重组蛋白是Animal-Free的。我们知道，重组蛋白通常是用大肠杆菌表达的，而大肠杆菌的培养基中需要添加胰蛋白胨(Trypton)等动物来源的组分，这些组分不可避免的在随后表达出来的重组蛋白中掺入诸多不明的动物成分。虽然最后纯化出来的重组蛋白的纯度可达98%或99%，但另外1%中很可能含有来自胰蛋白胨的其它动物成分，这些动物成分虽然含量极微，但可能在重组蛋白应用于人体或动物时，将其中所含动物病原体(如疯牛病病毒及其它未知病原体)传染给
中国重组人粒细胞集落刺激因子在肿瘤化疗中的临床应用专家共识(最全版)
中国重组人粒细胞集落刺激因子在肿瘤化疗中的临床应用专家共识 (最全版) 恶性肿瘤患者在化疗过程中，中性粒细胞减少是细胞毒类化疗药物主要的剂量限制性毒性，其减少程度和持续时间与患者感染风险增加相关[1,2]。发热性中性粒细胞减少症(febrile neutropenia, FN)通常被定义为中性粒细胞绝对值(absolute neutrophil count, ANC)低于0.5×109/L，或ANC低于1.0×109/L且预计在48 h内将低于0.5×109/L，同时患者单次口内温度≥38.3 ℃或≥38.0 ℃且持续1 h以上，或腋温>38.5 ℃持续1 h以上[3]。患者出现FN后可能导致化疗药物剂量降低或治疗延迟从而降低临床疗效，也可出现严重感染，甚至死亡。还可能会增加诊断和治疗的费用进而导致医疗花费增加。 重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte–colony stimulating factor, rhG–CSF)是一种人工合成的促进中性粒细胞增殖、分化、激活的细胞因子，主要用于细胞毒类化疗药物治疗后出现的中性粒细胞减少症。目前临床上应用的rhG–CSF主要分为每日使用的rhG –CSF和每周期化疗仅使用一次的聚乙二醇rhG–CSF。聚乙二醇rhG–CSF 具有长效特性，由聚乙二醇分子与rhG–CSF共价结合而成，其药效学特性及防治FN相关不良事件发生方面与短效rhG–CSF基本一致[4,5,6,7,8]。 基于循证医学的荟萃分析结果表明，对已经出现发热性中性粒细胞减少症的患者，在使用广谱抗生素的基础上加用rhG–CSF可以显著缩短Ⅳ
【优秀文档推荐下载】重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子
“凡大医者，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿普救含灵之苦” -----孙思邈 以下为本文具体内容：
重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 一概述重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子可刺激粒细胞、单核细胞增殖，刺激T淋巴细胞的生长。诱导正常人骨髓细胞形成粒细胞集落形成单位（CFU-G）、巨噬细胞集落形成单位（CFU-M）和粒细胞-巨噬细胞集落形成单位（CFU-GM），使集落的大小和数目均增加，能促进早期多能前体细胞增殖并分化，并可与红细胞生成因子（EPO）、M-CSF、GCSF等相互作用，增强单核细胞、粒细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞功能，提高机体抗肿瘤及抗感染的能力。 二适应证用于骨髓移植时促进中性粒细胞增加；用于癌症化疗时引起的中性粒细胞减少症，用于再生障碍性贫血伴随的中性粒细胞缺乏症；用于先天性、原发性中性粒细胞减少症。 三临床应用300ug/m2自骨髓移植后第2天至第5天内开始，每日一次静滴。用于肿瘤化疗引起的中性粒细胞减少，50ug/m2，皮下注射，每日一次。用于急性白血病，200ug/m2静滴，每日一次。用于MDS伴发的中性粒细胞减少，100ug/m2静滴，每日一次。用于再障伴发的中性粒细胞减少，400ug/m2静滴，每日一次。用于先天性、特发性中性粒细胞减少，50ug/m2皮下注射，每日一次。用于HIV感染引起的中性粒细胞减少，200ug/m2静滴，每日一次。 四不良反应不良反应较少，偶有皮疹、低热、氨基转移酶升高、消化道不适、骨痛等，一般在停药后消失。轻度可逆性的丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶升高。还可引起尿酸和肌酐升高，可出现过敏反应，如皮疹、偶可发生过敏性休克。五注意事项一般在中性粒细胞减少至1×109／Ｌ（WBC2×109／Ｌ）以下，开始用药，当中性粒细胞升至5×109／Ｌ（WBC10×109／Ｌ）时，应停药观察。
细胞因子类药物的市场分析
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 细胞因子类药物的市场分析 细胞因子类药物的市场分析生物制药产业是二十一世纪发展前景最诱人的产业之一，尽管我国在生物制药领域起步不晚，但不可否认，我国生物制药产业与美国等发达国家相比，差距越来越大。 纵观全球生物制药产业，经历了两次跨越式发展阶段，第一发展阶段从 1982 年重组胰岛素问世至 1997 年 G-CSF 成为第一个年销售额超过 10 亿美元的生物技术药物，这个阶段主要是 EPO、G-CSF、INF- 等细胞因子类产品，这些产品在 1994 ~ 1997 年生物制药产业第一发展阶段的后期已从快速增长期进入平稳发展期，全球生物制药产业都面临发展后劲不足的局面，年销售额一直徘徊在 100 亿美元左右。 1997 年后，随着 Rituxan、Remicade、Herceptin 和 Enbrel 等治疗性抗体相继批准上市，生物制药产业进入了第二个快速发展阶段，增长速度已连续 10 年保持在 15% ~ 33%，成为发展最快的高技术产业之一。 2007 年基因工程药物的销售额已达到 840 亿美元，2008 年尽管有全球金融危机影响，生物制药市场仍将突破 900 亿美元。 我国较好地抓住了生物制药起步发展的机会，EPO、G-CSF、INF-，IL-2 等产品在 1990 年代中期都获准上市，稍微落后于美国，几乎与欧洲同步。 但是，我国却没有抓住以治疗性抗体为代表的生物制药第二个黄 1 / 8
重组人粒细胞刺激因子注射液
医保乙类！ 立生素重组人粒细胞刺激因子注射液Recombinant Human Granulocyte Colony-stimulating Factor for Injection 多重机制，全面提升中性粒细胞 国际上第一个N端不含蛋氨酸的G-CSF 国家重点新产品，医保乙类 荣获北京市科技进步二等奖 荣获“北京市名牌产品”称号 与天然分子序列相同，不会导致抗体形成 工艺先进，高纯度与高活性 有效治疗放化疗所致的中性粒细胞减少 6种规格、2种包装（西林、预充），方便临床使用 北京双鹭药业股份有限公司市场部
一、立生素（重组人粒细胞刺激因子注射液）简介 G-CSF是指特异作用于造血系统中粒系祖细胞，促机其增殖、向成熟中性粒细胞分化，并维持细胞的存活及其生物功能的一种造血生长因子，是刺激骨髓细胞集落形成的集落刺激因子的一种。 规格：西林瓶包装（75ug、100ug、150ug、200ug、250ug、300ug）；预充式包装（75ug、150ug、300ug）。 二、立生素的作用机制 粒生素（G-CSF）选择性地作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，刺激粒细胞前体细胞增殖并向成熟粒细胞分化，促进骨髓成熟中性粒细胞向外周血释放，以及增加成熟粒细胞的功能。 三、立生素对肿瘤放化疗引起的粒细胞减少症的治疗作用 化学治疗是恶性肿瘤综合治疗的主要内科手段之一。化疗中最常见的不良反应为骨髓抑制，临床主要表现为白细胞及中性粒细胞减少，患者常因此被迫减少化疗药物剂量、终止治疗以及延长化疗间歇期，使系统治疗的连续性和完整性受到影响。重度白细胞减少易并发全身感染及出血，严重者可导致死亡。 G-CSF适用于癌症化疗等原因导致的中性粒细胞减少症。癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物，特别是在强烈的、骨髓剥夺性化学药物治疗后、注射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生，减轻中性粒细胞减少的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的恢复，从而降低合并感染发热的危险。 四、立生素的临床应用 1、预防或治疗肿瘤放化疗所致的粒细胞和白细胞减少； 2、造血干细胞移植中动员外周造血干细胞，或加速造血干细胞移植后粒细胞恢复； 3、用于重症感染的辅助治疗； 4、用于非化疗药物所致的药源性的粒细胞减少症； 5、促进化疗所致的口腔粘膜溃疡的愈合； 6、动员骨髓干细胞治疗急性心肌梗死。 五、立生素的用法用量 化疗药物给药结束后24～48小时起皮下或静脉注射本品，每日一次。用量和用药时间应根据化疗强度和中性粒细胞下降的程度决定。 对化疗强度较大或粒细胞下降较明显者，以2.5μg/kg体重/日的剂量连续用药7天以上较为适宜，至中性粒细胞恢复至5000/mm3停药； 如所用化疗药物的剂量较低，估计造成的骨髓抑制不太严重者，可考虑使用较低剂量预防中性粒细胞的减少，以1.25μg/kg体重/日的剂量用药，至中性粒细胞数稳定于安全范围； 对化疗后中性粒细胞已明显降低的患者（中性粒细胞<1000/mm3），以5μg/kg体重/日的剂量用药至中性粒细胞恢复至5000/mm3以上，稳定后终止本品治疗并监视病情。
细胞因子常识
细胞因子常识 重组细胞因子概述 一、细胞因子的概念 细胞因子(cytokine)是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥以调节免疫应答为主的生物学作用。细胞因子具有非常广泛的生物学活性，包括促进靶细胞的增殖和分化，增强抗感染和细胞杀伤效应，促进或抑制其它细胞因子和膜表面分子的表达，促进炎症过程，影响细胞代谢等。 二、细胞因子的特征 1、低分子量；一般为＜60kD的多肽或糖蛋白。多以单体形式存在，少数为二聚体，三聚体。 2、天然细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞所分泌，通过旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)或内分泌(endocrine)方式在局部发挥短暂作用。 3、一种细胞因子可由多种细胞产生，同一种细胞可产生多种细胞因子。 4、需通过与靶细胞表面相应受体结合后发挥其生物学效应。 5、具有高效性、多效性、叠性、拮抗性、协同性和网络性。 三、细胞因子的分类 1、白细胞介素(interleukin，IL-s) 最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子。 2、干扰素（interferon,IFN) 最早发现的细胞因子，有干扰病毒感染和复制的能力。分α、β和g三种类型。 3、肿瘤坏死因子超家族(tumor necrosis factor，TNF) 1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。 4、集落刺激因子(colony-stimulating factor，CSF) 指能够刺激多能造血干细胞和不同造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。包括G-CSF（粒细胞）、M-CSF（巨噬细胞）、GM-CSF（粒细胞、巨噬细胞）、Multi-CSF（多重）（IL-3）、红细胞生成素(EPO)、干细胞生长因子(SCF)、血小板生成素(TPO)等。 5、趋化因子(chemokine)
细胞因子溶解分装
摘要：我们知道，PeproTech的所有细胞因子和蛋白均为冻干粉，这使得运输非常便捷，只要常温即可。冻干粉在使用前需进行溶解，然后以液体形式加到培养体系或注射入动物体内。溶解步骤非常关键，因溶解不好会导致细胞因子或蛋白的失活，这也是很多用户在实际使用中经常遇到的问题。 我们知道，PeproTech的所有细胞因子和蛋白均为冻干粉，这使得运输非常便捷，只要常温即可。而且，细胞因子和蛋白冻干粉非常稳定，在-20℃或-80℃条件下可保存数年。冻干粉在使用前需进行溶解，然后以液体形式加到培养体系或注射入动物体内。溶解步骤非常关键，因溶解不好会导致细胞因子或蛋白的失活，这也是很多用户在实际使用中经常遇到的问题。 那么，应该如何进行正确的溶解呢？ 下面我们以Recombinant Human IL-4 (重组人IL-4，产品编号：200-04)的说明书为例，对细胞因子或蛋白的溶解方法进行详细的阐述。 拿到重组人IL-4的说明书后，您会发现有一段关于Reconstitution(重悬)的叙述，这段内容含有溶解相关的所有信息。 1. Centrifuge the vial prior to opening. 第1步：开盖前离心试剂管 PeproTech的细胞因子或蛋白冻干粉装盛在塑料管中，为无菌包装。冻干粉在运输过程中可能会因颠簸而漂散并粘贴于管壁或管盖上，所以在打开塑料瓶盖前，需将冻干粉通过离心收集到管底，以便用很小体积的液体即可将冻干粉完全溶解。 有很多用户会问一个问题，即应该用多少转速、多长时间离心试剂管，才能达到良好的收集效果？ 答：有些小型高速离心机(多为进口品牌)的面板上有一个Spin键，按了此键后，离心机会自动快速上升到其最大速度(10000rpm或12000rpm)，上升到最高点后速度即刻下降，直至停止旋转，整个过程大约30s。这个Spin键足以很好的将细胞因子或蛋白收集到管底。 但有些实验室没有这样的高速离心机，只有最高转速为4000-4500rpm的离心机。这种情况下，需3000-3500rpm离心5min，也能达到类似的效果。 2. Reconstitute in water to a concentration of 0.1-1.0 mg/ml. Do not vortex. 第2步：用无菌水重悬至0.1-1.0 mg/ml，不可振荡。 这个步骤即为溶解步骤，非常重要。 1) 一定要用推荐的溶液重悬(或溶解)冻干粉 用于溶解细胞因子或蛋白的溶液千差万别。此例中的重组人IL-4需用水溶解，而重组人IL-2 (产品编号：200-02)则需用100mM Acetic Acid (醋酸)溶解，重组人TGF-beta1 (产品编号：100-21)需用10mMCitric Acid (柠檬酸)，pH3.0溶解，重组人FGF-basic(产品编号：100-18B)需用5mMTris，pH7.6溶解，重组人FGF-10(产品编号：100-26)需用5mMSodium Phosphate(磷酸钠)，pH7.4溶解，重组IL-13(产品编号：200-13)需用20mMMHCl溶解。(注：即使同一重组细胞因子或蛋白，不同批次的溶解方法也可能有所不同，因此上面的叙述仅供参考。具体应该如何溶解应以相应批次的官方说明书为准)。
核干细胞因子的研究进展
垦墅堑堂塑壁疸堂盘查兰ＱＱ！生：！：旦箜！！鲞箜！塑垦！ｉ！』曼！！！翌！！！！！！！旦！旦！！！！：』塑三ＱＱ！！！塑：！！：堕！：！核干细胞因子的研究进展 孙永刚综述，房殿春审校 第三军医大学西南医院全军消化研究所．重庆４０００３８ 【关键词】核干细胞因子；干细胞；肿瘤细胞 Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｎｕｃｋｏｓｔｅｍｉｎ 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｎｕｃｌｅｏｓｔｅｍｉｎ；Ｓｔｅｍｃｅｌｌｓ；Ｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ 【Ｆｉｒｓｔａｕｔｈｏｒ’Ｓｎａｍｅａｎｄａｄｄｒｅｓｓ】ＳＵＮＹｏｎｇｇａｎｇ。Ｄｅｐａｒｔ－ｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＳｏｕｔｈｗｅｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ。ＴｈｅＴｈｉｒｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００３８，Ｃｈｉｎａ 中图分类号：Ｑ５１３＋．１文献标识码：Ａ收稿日期：２００７—１０－２３文章编号：１００６—５７０９（２００８）０ｌ一０００８—０４ 干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化增殖潜能的原始细胞，根据干细胞的来源及分化潜能，可将干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞¨ｊ，肿瘤细胞无限增殖特性与干细胞相似，肿瘤可能通常起源于正常干细胞的转化，相似的信号通路可能既调节干细胞也调节癌细胞的自我更新，且肿瘤细胞中可能包含有“肿瘤干细胞”口１（ｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓ）一它们是一些极少的具有自我更新不定潜能的驱使肿瘤形成的细胞。正是这群特异性细胞促使肿瘤的产生和发展。２００２年，Ｔｓａｉ和Ｍｃｋａｙ¨１在研究一些被干细胞优先表达并与细胞增殖调控有关的基因和蛋白时，报道发现了１个新的核内蛋白。并将它命名为核干细胞因子（ｎｕｃｌｅｏｓｔｅ．ｒａｉｎ，ＮＳ），本文将就ＮＳ的生物学特性及其作用机制做一综述。 １核干细胞因子的发现及其生物学特性 Ｔｓａｉ等¨１在实验中发现通过无性系的分析显示中枢神经系统干细胞能够从发育的鼠脑中分离出来，在分化以前，所有的干细胞分开并表达巢蛋白，即一种神经上皮前体的特征性中间丝，在培养基中撤掉碱性成纤维细胞生长因子，增加ｌＯ％的胎牛血清，８ｄ后这些细胞有效的分化为神经元，星形胶质细胞，少突胶质细胞。利用体外中枢神经系统干细胞快速分化的特点，通过使用未分化池作为检验器，分化池作为驱动器建立一个消减信息库，从这个信息库里，在皮质层干细胞中鉴定出含量丰富的两个克隆（ＳＲ２０４和ＳＲ７５），一个已知的基因（３．羟基．３一甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶），３．羟基一３一甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶在胆固醇合成中是个限速酶，在调节果蝇属的原生殖细胞迁移中起着胆固醇依赖性的作用。目前的研究集中在克隆ＳＲ２０４上，发现它在干细胞中丰富的表达，在干细胞分化后表达量迅速下调。ＳＲ２０４命名为ＮＳ是因为它的核仁定 ｓｕｎｙ９０２３＠１６３．ｃｏｒｎ位与优先表达在皮质层干细胞。兔的ＮＳｃＤＮＡ包含１８１０核苷酸，鼠的ＮＳｃＤＮＡ包含ｌ８１３个核苷酸，序列分析显示全长的ｍＲＮＡｓ由１６１７个核苷酸的开放阅读框架，５’非翻译区（ＵＴＲ）的１个框内终止密码子一个最佳的Ｋｏｚａｋ序列，３７ＵＴＲ的多腺苷酸化信号，开放阅读框架编码一个５３８个氨基酸，分子量为６１ｋＤ的蛋白，兔与鼠的ＮＳ有９０％同源性和９４％相似性，ＰＲＯＳＩＴＥ分析和保守区的搜寻鉴定出两个限定ＧＴＰ结合蛋白的共有基序，Ｎ末端的碱基区和Ｃ端的酸性结构域。ＰＳＯＲＴ分析显示多重核定位系列和卷曲螺旋区，在基因数据库中ｂｌａｓｔ分析显示人类的同系物与兔的序列有８１％的同源性，人类的基因是从雌激素诱导的增强表达的乳腺癌细胞系中分离出来的。人的ＮＳ基因定位于３ｐ２１．１，与小鼠有８ｌ％的编码同源，Ｎｓ蛋白有５３８个氨基酸，分子量为６１ＫＤ，由１个碱性区域（Ｂ），１个双螺旋区（ＣＣ）、ＧＴＰ结合构件（Ｇ４、Ｇ１）和１个酸性区域（Ａ）组成。 ＿＿一 ２核干细胞因子的作用机制 ２．１ＮＳ功能的分子机制为了说明ＮＳ功能的分子机制，Ｔｓａｉ等口。进行了一系列的突变分析，构建了缺失碱性区域（ｄＢ；密码子２＿４６）、卷曲螺旋区域（ｄＣＣ；密码子６ｌ一８７），Ｇ４ＧＴＰ结合基序、（ｄＧ４；密码子１７７—１８０）、ＧＩＧＴＰ结合基序（ｄＧｌ；密码子２５６－２６３）、酸性结构域（ＤＡ；密码子４６０．５０３）、碱性和Ｇ１区域双缺失区域的情况，当转染至Ｕ２０Ｓ细胞，所有的突变体位于细胞核，但是在细胞核的分布表现出不同的分布模式，没有Ｎ末端碱性区域（ｄＢ），突变蛋白（ｄＢ）则在核浆分布更加弥散。另一方面，缺乏Ｇ４或Ｇ１．ＧＴＰ结合基序的突变体与核仁区域结合形成不规则聚集物并扭曲核仁结构。为了测试这些突变体形成聚集物的能力是否依赖它们的核仁定位，制成缺失碱基和Ｇ１区域的双突变（ｄＢ／Ｇ１），虽然这个突变蛋白仍然形成聚集物，但从核仁区域离解而ｄＣＣ或ＤＡ却不能产生与细胞内ＮＳ分布或核仁形态相一致的改变，说明Ｎ末端碱性区域决定了核仁的定位，ＧＴＰ结合基序则调节ＮＳ蛋白聚集状态。 ２．２ＮＳ与Ｐ５３Ｐ５３是一个与应激反应有关的关键细胞周期检查点蛋白和肿瘤抑制基因，功能丧失或基因突变将导致异常的细胞周期恶性循环，细胞生长失控，促使恶性肿瘤形成。Ｐ５３的功能被几种核仁蛋白 万方数据
重组人粒细胞集落刺激因子注射液使用说明书
重组人粒细胞刺激因子注射液使用说明书 （欣粒生?使用说明书） 请仔细阅读说明书并在医生指导下使用 [药品名称] 通用名称：重组人粒细胞刺激因子注射液 商品名称：欣粒生? 英文名称 汉语拼音： [成分]重组人粒细胞刺激因子，辅料为醋酸钠、冰醋酸、甘露醇、聚梨酸酯 [性状] 无色透明液体，。 [适应症] .促进骨髓移植后中性粒细胞计数增加。 .癌症化疗引起的中性粒细胞减少。包括恶性淋巴瘤、小细胞肺癌、胚胎细胞瘤（睾丸肿瘤、卵巢肿瘤等）、神经母细胞瘤等。 .骨髓异常增生综合征伴发的中性粒细胞减少症。 .再生障碍性贫血伴发的中性粒细胞减少症。 .先天性、特发性中性粒细胞减少症。 [规格] μ支、μ支、μ支 [用法用量] .促进骨髓移植后中性粒细胞数增加。 成人及儿童的推荐剂量为μ, 通常自骨髓移植后次日至第五日给予静脉滴注，每日一次。 当中性粒细胞计数上升超过 时,停药,观察病情。 在紧急情况下，无法确定本药的停药指标中性粒细胞数时，可用白细胞的半数来估算中性粒细胞数。 .癌症化疗后引起的中性粒细胞减少症。 .恶性淋巴瘤、肺癌、卵巢癌、睾丸癌和神经母细胞瘤化疗后次日开始给药,成人及儿童推荐剂量为μ,皮下注射,每日一次。化疗后中性粒细胞数降低到(白细胞计数)以下的成人患者和化疗后中性粒细胞数减少到(白细胞计数)以下的儿童患者应给予本品。 经用药后，如果中性粒细胞计数经过最低值时期后增加到(白细胞计数)以上时，应观察病情，同时停用本品。 如皮下注射困难，应改为μ静脉滴注，成人及儿童，每日一次。 .急性白血病 通常在化疗给药结束后（次日以后），骨髓中的幼稚细胞减少到足够低的水平且外周血中无幼稚细胞时，开始给药，成人及儿童推荐剂量为μ，每日一次，皮下或静脉给药（包括静脉点滴）。 紧急情况下，无法确定本药的给药及停药时间的指标中性粒细胞数时，可用白细胞的半数来估算中性粒细胞数。 .骨髓异常增生综合征伴发的中性粒细胞减少症 中性粒细胞计数低于的患者，给予本品μ皮下或静脉滴注，每日一次。 如果中性粒细胞计数超过 ，应减少剂量或终止给药，并观察病情。 .再生障碍性贫血伴发中性粒细胞减少症 【核准日期】 【修改日期】
细胞因子
细胞因子（CK）的概念：是由细胞分泌，影响细胞生物学行为，造血免疫功能和对炎症的反应的一类物质。（抗体，补体除外） 细胞因子的特点： 1. 大多为5-20KDa的小分子蛋白； 2.以旁分泌或自分泌形式影响附近细胞或细胞自身； 3.效能高，10—12mol/L水平即有明显生物学作用。 4.一种细胞因子可由多种细胞产生，一种细胞也可产生多种细胞因子； 5.细胞因子的产生受基因和环境调控； 6.可发生多重，重叠的作用； 7.以网络形式发挥作用； 8.通过与细胞因子受体结合而对靶细胞产生作用； 9.与神经，内分泌共组成细胞间信号分子系统。 细胞因子和激素 1. 激素是内分泌腺产生的化学物质，内分泌腺是许多同样腺体细胞 组成，通常“统一行动”； 2. 激素通常随血液循环与全身，发挥“远程效应”； 3. 激素通常对特定组织或细胞发挥特有效应； 4. 激素调节作用通常是全身性/系统性的变化： 5. 以辐射或树杈形式发挥作用。 但是，有些细胞因子和激素并没有严格的界限。 细胞因子的结构功能分类：有白介素（IL）类，干扰素（INF）类，集落刺激因子，趋化因子，肿瘤坏死因子，生长因子等。 细胞因子检测的临床应用 1 特定疾病的辅助诊断。 2 评估免疫状况，判断疗效和预后。 3 细胞因子临床治疗应用的监检测。 细胞因子检测方法 1. 功能检测：利用细胞因子功能特性，建立相应的生物学活性测定方法。此 法敏感性高但灵敏度不高，容易受干扰因素影响。 2. 免疫检测：制备抗细胞因子单抗或多抗测定。特异性强，操作简便，但灵 敏度不高，且不能代表其活性。 3. 分子生物学检测：利用分子杂交技术检测细胞内细胞因子mRNA表达，或用 PCR扩增。此法当前最敏感，但只代表细胞因子基因表达，不能代表当前水平。 细胞因子检测的临床应用原则 细胞因子最大特点是其功能多样性，重叠性和组织细胞非特异性，所以不能