抗癌药物引起的心血管毒性反应及其防治

肿瘤化疗不良反应及防治对策

　抗癌药物引起的心血管毒性反应及其防治……………………………………………………………耿宝琴　化疗引起的骨髓抑制及其防治…………………………………………………………………………潘宏铭　抗肿瘤药物对消化系统的不良反应及其防治………………………………………………周爱萍　王奇璐　抗肿瘤药物对泌尿生殖系统的毒性及其防治…………………………………………………………许立功　生物反应调节剂的不良反应及其处理……………………………………………储大同　赵龙妹　李峻岭

收稿日期:2001-12-31

作者简介:耿宝琴(1929-),女,江苏镇江人,浙江大学医学院教授,从事肿瘤及消化药理学研究.

抗癌药物引起的心血管毒性反应及其防治

耿宝琴

(浙江大学医学院药理教研室,浙江杭州310006)

关键词:抗肿瘤药/毒性;心血管系统疾病/药物疗法;抗生素类,蒽环;氨磷汀;右丙亚胺

中图分类号:R 979.1 文献标识码:A 文章编号:1001-1692(2002)02-0073-03

肿瘤患者应用某些抗癌药物时会出现一些心脏或血管毒性反应,如蒽环类抗癌抗生素较易引起心脏毒性反应;大剂量环磷酰胺、米托蒽醌亦可引起心肌病、心力衰竭,但发生率低,一般不超过2%;紫杉醇、胺苯吖啶可致心律失常,发生率<1%;氟尿嘧啶因冠脉痉挛收缩,引起心肌缺血;白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM -CSF)等用后出现低血压。1　蒽环类抗癌抗生素

1.1　阿霉素(adriamycin ,ADM )　ADM 为常用的抗癌药,是联合化疗中的主要成员之一。但心脏毒性反应是其剂量限制性毒性。

1.1.1　心脏毒性反应的表现有三种类型　(1)急性心脏毒性反应。常发生在用药后不久或正在用药期间,主要表现为心电图的改变。多数病例该反应短暂、可逆,不会造成慢性心功能障碍,但亦有报道个别出现急性左心功能失常、心包炎-心肌炎综合病的严重症状,偶有死亡。根据目前使用的ADM 治疗方案,这种情况极少见。(2)慢性(亚急性)剂量累积性心脏毒性:常发生在治疗后数周或数年,大多可于1年内诊断出严重的心功能障碍。主要是左心室功能受损,最后导致心力衰竭,病理上可见心肌细胞融

合,空泡样变,甚至坏死。(3)迟发性心脏毒性:该毒性可能发生在停药后几年到几十年,表现为迟发性心室功能不全、心衰、传导障碍和其它心律失常。

慢性心脏毒性的发生与ADM 的累积剂量密切有关。Lefrak 氏报道ADM 总量>550mg /m 2

,发生率30%,Von Hoff 发现总量低于550m g/m 2时为<10%,在450mg /m 2时为1%～2%,因此目前将累积量定于500mg /m 2以下。

1.1.2　心脏毒性反应机制　一般认为与其在体内形成大量自由基有关,阿霉素中的蒽醌基团,在多种还原酶及NADH 脱氢酶等酶系统的作用下,还原为半醌自由基,后者与氧作用产生超氧离子(O 2?),

O 2?

经歧化可生成O 2和H 2O 2;H 2O 2裂解产生的羟

自由基(OH ?)较O 2?

更活泼。这些自由基可以引起线粒体、微粒体脂质过氧化,对多种细胞产生强烈的损伤作用。体内的超氧歧化酶(SOD )和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH -Px )可以及时催化H 2O 2及过氧化脂质,使其还原为H 2O 和O 2,从而减少过氧化脂质的形成,减少对膜、微粒体及线粒体的损伤,但由于正常心肌组织中SOD 水平较低,加上A DM 又可降低GSH-Px 及SOD 在心肌组织中含量,使ADM 产生的自由基及超氧化物不能被充分清除,而损伤心肌细胞。

此外,ADM 还可通过非酶过程产生自由基,

ADM 对Fe 3+有很高亲和力,形成ADM -Fe 3+

复合物,它可通过电子进行巯基化合物到氧分子间的传

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递,如从GSH中获得H+或进行自我氧化还原形成ADM-Fe2+自由基,再与氧反应形成超氧阴离子和ADM-Fe3+,后者又可重复以上反应,产生大量活性自由基。ADM-Fe3+对心脏磷脂的亲和力亦很高,当与心磷脂结合后亦会导致细胞器膜功能的损伤而毒害心肌细胞。

ADM在体内进行广泛代谢,除主要代谢为阿霉素醇仍保留其细胞毒作用外,另一代谢产物为去糖甙阿霉素去甲基化,它与硫酸及(或)葡萄糖醛酸结合成酯后可能与心脏的毒性亦有关。

1.1.3　心脏毒性的防护措施　(1)降低诱发心脏毒性的危险因素,将ADM的累积剂量一般限于450～500m g/m2;尽量不与对心脏会产生毒性的抗癌药物(如大剂量环磷酰胺、丝裂毒素C等)合用;接受过纵隔放疗者ADM累积量应降到400mg/m2以下。(2)改变ADM给药方案,如将每3周给药一次的剂量分成每周给2次的方案(d1,d8),但再次给药仍需间隔3周。亦可将静滴改为持续静滴48或72小时,该方案能降低心脏毒性,但不能防止其发生。

(3)给予防护ADM心脏毒性药物,根据ADM损害心肌的机制,主要通过不同途径清除自由基方面来寻找防治药物。如维生素C、维生素E、辅酶Q10、AT P等。近年来发现铁离子螯合剂右丙亚胺具有明显防护心脏毒性作用。氨磷汀可能亦有一定保护作用。

近年来,见诸报道或正在进行临床研究的有心脏毒性防护剂主要有右丙亚胺、氨磷汀等。

右丙亚胺(右雷佐生,Dax razox ane,ICRF-187)对ADM所致心脏毒性有保护作用。右丙亚胺为消旋丙亚胺的d-异构体。早在70年代末曾作为抗癌药加以开发,后发现它可以防护ADM引起的心脏毒性,并且不影响其抗瘤作用。

作用机制的研究表明,本药能迅速被哺乳动物细胞摄入并在细胞内水解为EDTA样结构ICRF-198,对铁、铜具有较强的络合作用,可络合与ADM 结合的铁,减少ADM所诱导的半醌自由基及超氧离子的产生,减轻脂质过氧化及心脏毒性。并可增加铁、铜、锌的肾清除率。

右丙亚胺在体内被双氢嘧啶氨基水解酶(DHPase)水解成1-环开放式的似EDTA的水解产物,然后为2-环开放式的中间体,它们均能与金属离子结合。体外试验表明它们与母体一样可以从转铁蛋白和铁蛋白(转运和储存的铁蛋白)和ADM-Fe3+复合物中移去铁离子,而且1-环和2-环开放式的中间体从ADM复合物中移去铁的速度较母体为快(移去铁一半的时间分别为1.7～16.7分钟,1～3分钟和230～450分钟)。体内试验显示右丙亚胺对由ADM引起的小鼠心肌微粒体膜脂质过氧化的抑制率为65%,而其代谢物则可完全抑制。

药效学、药动学的研究表明,给小鼠、大鼠、田鼠、兔和犬等动物给以中毒剂量的蒽环类抗生素(阿霉素、表柔比星、柔红霉素等)引起心脏毒性时,应用右丙亚胺均能有效地保护该毒性,表现为心脏病灶明显减少,生存率提高,特别对自发性高血压大鼠因ADM引起的心脏毒性的保护作用更为显著,因这种大鼠心脏对ADM特别敏感。Beag le犬及大鼠实验中发现右丙亚胺如在蒽环抗生素给药的同时或给药前即刻给予,较给药后再用右丙亚胺的效果好。

右丙亚胺系二室模型。静注后很快分布到体液和组织中,以肝、肾组织中含量最高,其原形物及代谢物主要由肾排出,小儿(年龄9～16岁)在用药24小时内尿排出60%,成人为46%,消除t1/2=2～4小时。

Spey er等最早将右丙亚胺用于临床试验的结果表明,采用CAF(环磷酰胺500mg/m2+ADM50 m g/m2+5-FU500mg/m2)联合方案,每隔3周用药一次,治疗150例乳腺癌病人。其中一组单用CAF,另一组CAF加用右丙亚胺(在用ADM前30分钟静注1000mg/m2),结果单用CAF27%(20/ 47)发生心衰,而合用右丙亚胺组仅3%(2/76)发生。同时后者有11例ADM累积剂量超过1000 m g/m2,26例累积量≥700mg/m2,无1例引起心力衰竭。随后临床上又对小细胞性肺癌,小儿肉瘤以及其它乳腺癌病人进行观察,结果均证实右丙亚胺有保护ADM引起心脏毒性的作用。在小儿的试验中表明,ADM与右丙亚胺合用较单用ADM组较少出现亚临床心脏毒性(22对67%),且所有的ADM蓄积量亦较大,两组抗瘤效果相似。

根据晚期乳腺癌病人合用ADM和右丙亚胺与单用ADM的观察,右丙亚胺并不影响其忍受性,合用组白细胞下降的发生率虽稍高于单用组,但统计学上差异不显著,合用组出现血小板下降者亦高于单用(47%～29%),但均系轻度。剂量>1000mg/ m2时,骨髓可中度抑制。其它不良反应如黏膜炎,感染白细胞下降引起的发热,秃发、呕吐、腹泻、出血等两组均相仿,但合用组注射部位较多出现轻、中度疼痛,而单用组较多出现严重恶心。

右丙亚胺的常用剂量为500～1000mg/m2静

?Journal of Practical Oncology Vol.17　No.22002

注(推注时间2～15分钟),在ADM用前30分钟或少于30分钟使用,一般本药和ADM的剂量比例为10∶1。例如病人用ADM50mg/m2,则需用右丙亚胺500m g/m2,为了保证抗癌药的抗肿瘤效果,在完成该药注入后不要推迟抗癌药的输入。一般建议当病人接受ADM的积累量达300mg/m2时可用本药保护。因为根据两个Ⅲ期临床试验报告发现如事先未合用右丙亚胺,当ADM累积量≥300m g/m2时,再合用右丙亚胺组病人的心脏反应发生率为29%而单用ADM组则为60%。

氨磷汀(Amifostine)为半胱氨酸的衍生物,具有广谱细胞保护作用,它可迅速蓄积在心脏组织中,并有清除自由基的特点,在新生大鼠心肌细胞培养及小鼠试验中证实氨磷汀能降低ADM的心脏毒性。还能增加蒽环类抗生素的稳态血浓度及药-时曲线下面积(AUC),关于氨磷汀的心脏保护作用值得在大剂量化疗中进一步研究。

其它还有N-乙酰半胱氨酸可提高含巯基化合物水平,如还原型谷胱甘肽,从而具有抗脂质过氧化能力。文献报道,小鼠在注射ADM前给予本药,可减轻ADM的病人的心脏毒性。另外 -胡萝卜素、茶多酚等通过清除自由剂作用亦可保护ADM引起大鼠的心脏毒性,但这些药物尚有待临床进一步验证。改变ADM剂型,采用脂质体ADM亦可减少心脏毒性。

2　其它蒽环类抗生素

2.1　柔红霉素(DNR)　可引起急性和迟发性心脏毒性,较ADM略低,累积剂量小于700m g/m2,很少引起心力衰竭,总剂量不得超过900mg/m2,既往进行过纵隔放射者,总量不能超过500mg/m2,儿童及肝脏疾病者剂量必须酌减,自由剂清除剂及右丙亚胺亦可减轻其心脏毒性。

2.2　表柔比星(EPI)　抗癌作用及毒性反应与ADM相似,但心脏毒性较ADM稍小。文献报道, ADM产生心衰的累积剂量为450～600m g/m2, EPI为1035～1234mg/m2,较ADM高一倍,但亦有人认为二者对心脏毒性相似。

2.3　比柔比星(THP-ADM)　对心脏的毒性较轻,在单次剂量100m g或累积剂量达840m g时未发现心脏毒性。国内对81例肿瘤患者采用以T HP-ADM为主的联合化疗观察中,有4例出现明显心律失常,表现为频发的室性或房性早搏,有3例窦性心动过速,且常见ST-T改变,但这些病人多数属年老,合并心脏病(冠心病或高血压病),或既往使用过ADM或EPI者。河北省对483例肿瘤病人采用T HP-ADM联合化疗,14例出现心电图上改变,但均未出现心力衰竭。说明使用T HP-ADM时亦应考虑减少引起心脏毒性的危险因素。

3　环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)

本药在常用剂量下很少有心脏毒性反应。当一个疗程总剂量超过1000mg/m2时,轻者仅有一过性心电图变化。和(或)无症状性酶学改变,但重者可发生心肌病变,如心内膜、心肌损伤,这种毒性反应多发生在首次用药的最初15天内,特点是发病急骤,可引起急性心力衰竭而死亡。它与ADM不同,不属于累积剂量毒性。有纵隔放疗史或使用过蒽环类抗生素者能促进本药心脏毒性的发生。

曾有报道表明,为了作骨髓移植准备时,给病人每日用CT X60m g/kg共4天或单次用100mg/kg 时,有因心脏毒性而死亡者,故目前建议将用量限制在50m g/kg,共4天。

4　紫杉醇(泰素,taxol)

紫杉醇的常见不良反应有骨髓抑制、过敏反应、神经毒性及心脏毒性等,它可引起不同类型的心律失常,最常见的为心动过缓,发生率约30%,有些病例心率可慢到40次/m in以下,一般无明显症状,可不必治疗,但如伴Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞,以及出现胸部不适者,则需对症治疗甚至安置心脏起搏器。顺铂与紫杉醇同用可加重后者的心脏毒性,如引起左束支传导阻滞及短时的室性心动过速。另有报道紫杉醇引起心肌梗死者,尸检时心脏改变与动脉硬化性心脏病类似,有关其心脏毒性的机制尚未阐明,可能与其制剂中的赋形剂聚氧乙基蓖麻油释放组胺有关,释放的组胺可刺激心脏H1及H2受体,使心肌耗氧量增加,冠脉收缩以及心率减慢。

5　氟尿嘧啶(5-FU)

5-FU可使冠脉痉挛性收缩,引起心肌缺血,尤其是持续静脉滴注的患者,冠状血管长时间收缩,更加重心肌缺血,主要表现为心绞痛、气闷、心电图上S-T段抬高或降低,T波平坦、双相或倒置及Q波改变等。Labianca等综述1000例使用5-FU的病人,有1.5%出现心脏毒性。原先有缺血性心脏病史者,这种毒性发生率增加到4.5%。长效硝酸甘油及钙拮抗剂可能有预防其心脏毒性的作用。另外,辅酶Q10可提高心输出量,与5-FU合用,有报道可预防心脏毒性的发生。

实用肿瘤杂志2002年　第17卷　第2期

药物毒理学复习大纲及习题资料-共15页

药物毒理学复习纲要 - 与考试内容不全相同 1. 毒理学“ Toxicology”与药物毒理学“ Pharmacotoxicology”的区别？ ①. 毒理学是指有关“毒物研究” ，而药物毒理学是指????.. ②. 现代毒物学是一门有关研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质而产生有害作用(毒性)的科学。 ③. 药物毒理学是一门实验性科学，研究药物对机体有害作用发生发展表观特征和机制、最终结果及其危险因素，主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。 2.“药物毒理学、毒性反应、毒代动力学、急性毒性试验、半数致死量”等概念及英文翻译。 ①. 药物毒理学( Pharmacotoxicology )：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用；同时也研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、毒理机制及其危险因素的科学。 ②. 毒性反应(toxic reaction )：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织(器官)发生的危害性反应。 ③. 毒代动力学( toxicokinetics )：它是运用药代动力学的原理和研究方法，探讨药物毒性作用发生和发展规律的一门新兴学科。通过动物体内、外和人体外的研究方法，在毒理学研究中根据产生毒性作用的剂量，获得药物的基本药代动力学参数，定性定量地研究实验动物体内药物吸收、分布、代谢和排泄随时间的动态变化规律与特点。 ④. 急性毒性试验( acute toxicity )：是指机体(实验动物)一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。 ⑤. 半数致死量( LD50 )：指能引起50%的动物或实验标本产生死亡的浓度或剂量。 3.药物毒理学研究的领域： ①. 描述性毒理学( descriptive toxicology )：通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息 ②. 机制毒理学 ( mechanistic toxicology )：通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制。 ③. 应用毒理学( applied toxicology )：基于描述性毒理学和机制毒理学提供的资料，并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否呈现足够低的危险，新药临床前安全性评价内容类似该研究范畴。 4.通常从药物毒理学角度而言，药物毒性作用可包括： (6 个) ①. 变态反应; ②. 毒性反应; ③. 致癌性; ④. 生殖毒性和发育毒性 ⑤. 致突变与遗传毒性 ⑥. 特异质反应。 5.影响药物毒性作用的主要因素？药物进入体内是否产生毒性作用，与下列4 个因素有关：

药物毒理学作业题

1.哌醋甲酯可引起肝细胞的C. 广泛性坏死 2.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指B. 毒性 3.肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致D. 肺栓塞 4.氟烷可导致C. 免疫性肝炎 5.“氧化性”药物非那西汀可引起 B. 氧化性溶血 6.短期用药后常见的肝毒性是B. 脂肪变性 7.药物对肝脏毒性作用的主要靶点是B. 肝细胞 8.药物对肝脏毒性作用的最初靶位是C. 区带 9.研究药物过敏性最理想的动物是D. 豚鼠 10.典型的自身免疫综合征是B. 类系统性红斑狼疮 11.药物对肾脏最常见的毒性反应是C. 急性肾功能衰竭 12.甲基多巴免疫系统的靶位是 D. 红细胞和血小板 13.肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是A. 新霉素 14.链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致B. 红斑狼疮样肺炎 15.肝脏毒性的早期事件为B. 线粒体形态改变 16.碳酸锂可使甲状腺激素的释放B. 减少 17.氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌B. 减少 18.毒物最有效的排泄器官是B. 肾脏 19.乙醇对肝脏的毒性作用主要可引起D. 大泡性脂肪肝 20.有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用主要损害 B. 轴索 21.氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致催乳素分泌A. 增加 22.链脲佐菌素可导致A. 糖尿病

23.有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致 B. 返死式神经病 24.对乙酰氨基酚引起肝坏死，仅特征性地损害C. 区带3 25.使用对乙酰氨基酚3年以上，可导致不可逆的B. 镇痛剂肾病 26.气体产生毒性作用的吸收部位是A. 肺泡 27.糖皮质激素对肾上腺的毒性作用导致肾上腺B. 萎缩 28.对乙酰氨基酚产生肾毒性的原因主要通过D. 细胞色素P450氧化酶 29.青霉素的毒性作用主要是通过A. Ⅰ型变态反应 30.双氯苯二氯乙烷对肾上腺的毒性作用导致肾上腺 B. 萎缩 31.多柔比星对神经系统的毒性作用可导致D. 神经元损害 32.游离胆红素过高可导致新生儿、早产儿 C. 核黄疸 33.胺碘酮对神经系统的毒性作用可导致 D. 髓鞘水肿 34.肝细胞被损伤后，溶酶体数量和体积常会 A. 增加 35.肾脏毒性最小的氨基苷类抗生素是B. 奈替米星 36.甲巯咪唑可使甲状腺激素的释放B. 减少 37.苯巴比妥对肺的毒性作用可导致 A. 肺癌 38.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指C. 描述性毒理学 39.产生氧化溶血毒性药物的共性是产生C. 硫血红素珠蛋白 40.使用雄激素类药物可导致睾丸B. 萎缩 41.治疗指数：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。 42.全身毒性：药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。 43.安全药理学：研究药物治疗范围内或治疗范围以上剂量时，潜在不期望出现的对生理功能的不良反应。 44.化学源性低氧症：由于药物等化学物质的各种机制，使得血液循环供应外周

各类药物的不良反应

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各类药物的不良反应 (一)青霉素类 1 毒性反应鞘内注射或全身大剂量应用时易发生。主要表现为神经系统反应(青霉素脑病），肌痉挛;抽搐；脑反射增强；昏迷;偶有精神病发作。 2 变态反应居首位。各种反应过敏性休克，哮喘，血清型反应，间质性肾炎,嗜酸性粒细胞增多症和肺部浸润及过敏性血管炎致颅内压增高较罕见。 ?３赫氏反应 ? 4 二重感染? （二)头孢类 1 过敏反应常见表现。?? 2 胃肠道反应 ? 3 菌群失调与二重感染,第二;第三代为甚。 ? 4 肝毒性多数剂量应用可致转胺酶升高。 5 造血系统偶致红细胞;白细胞；血小板减少。? 6 肾损害以头孢噻啶的肾损害较为显著。偶可致血尿素氮;血肌酐值升高；少尿；蛋白尿等；与高效利尿药或氨基苷类合用可增加肾损害． ? 7 凝血功能障碍所有的头孢类均可抑制肠道菌群产生维生素K的功能,具有潜在的致出血作用。８双硫醒样反应。 (三）氨基糖苷类?１耳毒性前庭功能失调，按损害大小排序：卡那霉素＞链霉素>西梭霉素>庆大霉素>妥布霉素。目前实验证实奈替米星的耳毒性最小。与耳毒性药物合用可加重损害。发生机制:内耳淋巴液中因为浓度过高,致使毛细胞受损害,先影响高频听力，逐渐导致全聋。?? 2肾毒性主要损害近端身曲管。常用剂量时其毒性大小：卡那霉素和西梭霉素＞庆大霉素和阿米卡星＞妥布霉素＞链霉素。与肾毒性药物合用可加重损害。机制：因为与肾组织亲和力较高,选择性的积聚于身皮质和髓质，特别是肾皮质。? 3 神经几肌肉阻滞作用引起心肌抑制,血压下降，呼吸哀竭。可用钙剂和新斯的明对抗,以卡那霉素和链霉素多见，其他也不除外,患者肌无力或与肌松药联合用更易发生。 ? 4 其他过敏反应，血象变化,（如嗜酸性粒细胞增多；中性粒细胞减少;血小板减少)肝酶增高；面部及四肢肌肉麻木，周围神经类,视力模糊，脂肪性腹泻，菌群失调和二重感染。? （四)四环素类 ? 1 消化道反应除一般症状外，可发生食管溃疡。 2 肝损害长期口服或较大剂量静滴时可引起肝损害。??３肾损害正常

药物毒理学

第一章总论 1、毒理学：是一门实验性科学，研究毒物对机体有害作用发生发展的特征和机制、最终结果及其危险因素，主要用与外源性物质对机体损伤作用的本质，相关安全性评价和危险性评估。 2、早期毒理学：研究不同毒物的使用、着重毒物对机体的急性危害或致死作用。 3、现代毒理学：是一门研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质后呈现有有害作用的科学。 4、药物毒理学：是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。 5、有毒：指物质具有产生一种未预料或有害于健康作用的特征。 6、毒性：指物质对机体产生的任何有毒作用。 7、只有被药物造成损害的部位，才是药物作用的（靶部位），被损伤的组织器官称为（毒性靶组织），（毒性靶器官） 8、直接毒性作用药物必须到达损伤部位简介毒性作用则可能是药物首先改变了机体某些调节功能继而影响其他部位。 9、毒理学研究通常可分为：1、描述毒理学2、机制毒理学3、应用毒理学 10、毒理学研究内涵：1）验证梨花或生物因素对机体有害作用的本质2）评价特殊染毒情况下毒性出现的可能性。 11、药物毒理学的基本目的：是认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，避免或减轻用药过程中的有毒作用的发生。 12、毒物：通常指人工制造的毒性物质。 13、毒素：一般指天然存在的毒性物质。 14、毒物可根据（靶器官）、（用途）、（来源）及（毒性作用）来分类。 15、最小中毒量：在临床常用剂量下，药物不赢出现毒性效应，只有超过了一定的阈值，才会出现的药物毒性作用。 16、从临床应用角度可将药物毒性作用分为哪几种？答：1、变态反应2、毒性反应3、致癌性 4 生殖毒性和发育毒性 5、致突变与遗传毒性 6、特异质反应 17、毒性反应在治疗过程中给药后不久出现的，称为速发型毒性作用。 18、毒性作用在给药后很久才出现，称为迟发型毒性作用。 19、药物的毒性作用在停药或减量后可逐渐减轻或消失，称为可逆性毒性效应。 20、毒性作用一旦出现就不可逆转，成为不可逆毒性效应。 21、药物仅在直接接触的局部产生毒性效应，称为药物的局部毒性作用。 22、药物被吸收进入循环分布于全身产生效应，成为全身毒性作用。 23、新药临床前安全性评价的目的是：1、发现中毒剂量2、发现毒性反应 3、确定安全范围 4、寻找毒性靶器官 5、判断毒性的可逆性。 24、新药临床前毒理学研究的目的意义：1）出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性；2）安全剂量及安全范围。25、新药临床前安全性评价存在局限性的原因： 1）由于进化而产生遗传背景不同的种属差异； 2）毒性试验动物数量有限，发生率很低的毒性反应在现行的评价方法中很难发现 3）常规毒理实验用动物多为实验室培育的健康动物品种，年龄及其他生理状态较一致；4）现有的毒理学评价指标及研究方法尚不能完全满足新药安全性评价的需要。第二章药物的毒物代谢动力学 1、吸收：是药物通过各种途径透过机体的生物膜转运到血液的过程。

复习重点、试题-药物毒理学试题和答案

第一章一、选择题 1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指 A.有毒 B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官 2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指 A.机制毒理学 B.应用毒理学 C.描述性毒理学 D.临床毒理学 E.职业毒理学 3.研究药物过敏性最理想的动物是 A.家兔 B.大鼠 C.小鼠 D.豚鼠 E.家犬 4.药物毒性作用的通路分为 A.一个 B.两个 C.三个 D.四个 E.五个 5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是 A.基因启动区域 B.转录因子 C.转录前复合物 D.信号传达的网络部位 E.信号分子的合成、储存、释放部位 6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过 A.干扰电子传递链 B.抑制ATP合酶的活性 C.抑制电子经由电子传递链传递给氧 D.干扰细胞色素氧化酶 E.使钙离子上升 7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断 A.组织坏死 B.纤维症 C.致癌 D.炎症 E.蛋白合成二、填空题 1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。三、名词解释 1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。 2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。 3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。 4.毒素一般指天然存在的毒性物质。 5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。 6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。

7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。 8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。四、简答题 1.新药临床前毒理学研究的目的? （1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性 2. 毒性反应类型? （1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应 3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关? （1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点 4. 靶分子的毒物效应包括几方面? （1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏：（3）新抗原形成 5. 修复不全导致的毒性? （1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌四、论述题 1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验? 第一水平急性毒性试验：

常见药物中毒汇总

以免误服或用药过量。本节介绍了阿片类、巴比妥类、吩噻嗪类和阿托品类四种常见药物的中毒和解救。一、阿片类药物中毒阿片类药物属于麻醉药品，这类药物包括吗啡、可待因、美沙酮、芬太尼等，应用较广，过量使用可致中毒，阿片受体拮抗药纳洛酮和烯丙吗啡是阿片类药物中毒的特效解救药物。（一）中毒机制 1．中毒机制阿片类药物主要激动体内阿片受体，对中枢神经系统先兴奋、后抑制，但以抑制为主。吗啡可抑制大脑皮质的高级中枢、延髓呼吸中枢、血管运动中枢和咳嗽中枢，兴奋延髓催吐化学感受区；提高胃肠道平滑肌及其括约肌张力，减慢肠蠕动，对支气管、胆管及输尿管平滑肌也有类似作用；大剂量吗啡还可促进组胺释放，使外周血管扩张、血压下降，脑血管扩张，颅内压升高。 2．常见阿片类药物中毒量吗啡成人中毒量为60mg，致死量为250mg；阿片浸膏的口服致死量为2～5g；可待因的中毒剂量为200mg，致死量为800mg。原有慢性疾病如慢性肝病、慢

《药物毒理学》

1、哌醋甲酯可引起肝细胞的 E. 广泛性坏死灶状坏死炎症带状坏死 2、理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指毒素有毒毒物毒性 3、肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致肺栓塞肺癌肺炎肺纤维化 4、氟烷可导致类系统性红斑狼疮免疫性溶血免疫性肝炎荨麻疹

5、“氧化性”药物非那西汀可引起贫血高铁血红蛋白血症氧化性溶血白血病 6、短期用药后常见的肝毒性是肝癌肝硬化脂肪变性肝炎 7、药物对肝脏毒性作用的主要靶点是肝细胞库普弗细胞内皮细胞星行细胞 8、药物对肝脏毒性作用的最初靶位是区带2 区带1 区带3 中央静脉

9、研究药物过敏性最理想的动物是豚鼠小鼠家兔大鼠 10、典型的自身免疫综合征是免疫性肝炎免疫性溶血荨麻疹类系统性红斑狼疮 11、药物对肾脏最常见的毒性反应是急性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭急性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎 12、甲基多巴免疫系统的靶位是红细胞白细胞和血小板红细胞和血小板白细胞

13、肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是链霉素庆大霉素卡那霉素新霉素 14、链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致过敏性肺炎肺纤维化红斑狼疮样肺炎间质性肺炎 15、肝脏毒性的早期事件为内质网肿胀线粒体形态改变质膜起泡溶酶体增多 16、碳酸锂可使甲状腺激素的释放增加不变减少增加或不变

减少不变增加减少或不变 18、毒物最有效的排泄器官是肺脏肾脏乳腺肝脏 19、乙醇对肝脏的毒性作用主要可引起 C. 大泡性脂肪肝肝炎肝硬化肝癌 20、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用主要损害髓鞘神经元B.CD. 神经递质轴索

Ag ZnO纳米复合材料的制备

运城学院应用化学系文献综述 Ag/ZnO纳米复合材料的制备学生姓名王新光学号2010080412 专业班级应用化学1004班批阅教师成绩 2013年06月

Ag/ZnO纳米复合材料的制备 1. 研究背景纳米技术是一门交叉性很强的综合学科，研究的内容涉及现代科技的广阔领域。纳米科技现在已经包括纳米生物学、纳米电子学、纳米材料学、纳米机械学、纳米化学等学科。从包括微电子等在内的微米科技到纳米科技，人类正越来越向微观世界深入，人们认识、改造微观世界的水平提高到前所未有的高度。我国著名科学家钱学森也曾指出，纳米左右和纳米以下的结构是下一阶段科技发展的一个重点，会是一次技术革命，从而将引起21世纪又一次产业革命。 2.制备方法 2.1采用沉淀法制备周广、邓建成、王升文[1]采用配位均匀共沉淀法制备了平均粒径约为20 nm的Ag/ZnO纳米复合材料。利用XRD、TEM及UV-Vis等技术对样品进行了表征,并将其与用浸渍光分解法和光还原沉积法制备的样品在形貌结构及催化降解甲基橙溶液和工业废水性能方面进行了比较。结果表明,采用配位均匀共沉淀法制备的样品,表现出更加优异的催化降解性能。庹度[2]采用沉淀法制备了纳米氧化锌,并以它为前驱物,采用高温分解法对纳米氧化锌进行了载银改性处理,制备了载银氧化锌复合纳米粒子,考察了载银前后纳米粒子的粒径与结构。研究发现,采用沉淀法制备的纳米氧化锌尺寸较为均匀,粒径约为170nm,分散性也较好;载银后的复合纳米粒子粒径略有增加,这来源于银在纳米氧化锌粒子外的成功包覆。斯琴高娃、照日格图、姚红霞、嘎日迪[3]以ZnCl2.2H2O和无水(NH4)2CO3为原料,采用直接沉淀法制备了纳米氧化锌.TG-DTG-DTA、IR分析结果表明,前驱体为碱式碳酸锌[Zn5(OH)6(CO3)2].前驱体经300℃煅烧1 h、2 h、3 h后分别得到粒径不

局麻药毒性反应处理对策

局麻药毒性反应的预防和治疗 (一) 预防局麻药重症毒性反应突出的表现是惊厥。此时，由于通气道和胸、腹部肌肉不协调和强烈收缩，势必影响呼吸和心血管系统，可危及生命，因此应积极防止其毒性反应的发生：①应用局麻药的安全剂量；②在局麻药溶液中加用肾上腺素，以减慢吸收和延长麻醉时效；③防止局麻药误注入血管内，必须细心抽吸有无血液回流；在注入全剂量前，可先注试剂量以观察反应；④警惕毒性反应的先驱症状，如惊恐、突然入睡、多语和肌肉抽动。此时就应停止注射，采用过度通气以提高大脑惊厥阈。若惊厥继续进展，则需行控制呼吸，以保持心脏和大脑的充分氧合。⑤一般习惯应用非抑制量的巴比妥药物(1~2mg/kg)作为麻醉前用药。以期达到预防反应的目的。事实上，它只起镇静作用，并不具有保护性意义。苯妥英钠也无保护作用。有效的预防药物是地西泮和其他苯二氮卓类药，最大的优点是对惊厥有较好的保护作用，且对人体生理干扰最小。据实验表明，地西泮剂量仅达0.1mg/kg时就能提高惊厥阈，故麻醉前用药可口服地西泮5~7mg。 (二) 治疗由于局麻药在血液内迅速稀释和分布，所以一次惊厥持续时间多不超过1分钟。①发生惊厥时要注意保护病人，避免发生意外的损伤；②吸氧，并进行辅助或控制呼吸；③开放静脉输液，维持血流动力学的稳定；④静注硫喷妥钠50~100mg(2.5%溶液2~4ml)或其它快速巴比妥药物，但勿应用过量以免发生呼吸抑制；也可静脉注射地

西泮 2.5~5.0mg。静脉注射短效的肌松药如琥珀胆碱(1mg/kg)，即可停止肌肉阵挛性收缩，但不能阻抑大脑惊厥性放电。必须有熟练的麻醉人员方可应用肌松药，且要有人工呼吸的设备。如果病人在应用巴比妥类或地西泮后仍继续惊厥，则是应用肌松药的适应证。

8药物对肝脏的毒性作用

药物对肝脏的毒性作用第一节肝脏损伤的生理学和形态学基础肝脏是药源性组织损伤的主要靶器官之一，常常是首当其冲受损的靶器官。一、肝脏的生理学基础: 1、参与糖、脂肪、蛋白质三大物质的代谢、分泌胆汁，激素、内源性废物代谢等。 2、过滤作用：肝的解毒作用、药物代谢、吞噬防御功能二、肝脏损伤的形态学基础: 肝的基本结构单位—肝小叶(hepatic lobule) ρ肝脏组织构成单位,多达50万-100万个; ρ中心有一条中心靜脈，周围分布著放射狀的肝细胞索; ρ肝细胞之间为肝血窦，由内皮细胞衬覆而成。三、肝脏易受药物损伤的原因（参见教材）由其生理学功能、组织学特点所决定。第二节肝毒物及其分类凡能引起肝损伤的物质均可称为肝毒物（hepatotoxicant ). 一、按毒性机制分为： 1、体质依赖性肝毒物：多见于药物，如磺胺、异烟肼。 2、真性肝毒物：多见化学物，个别药物。 ①直接肝毒物：如抗肿瘤药等。可直接作用于肝细胞膜、细胞器膜或生物大分子的化学毒物，可导致肝细胞膜脂质过氧化、膜蛋白变形，使膜结构破坏，细胞死亡。 ②间接肝毒物：如乙醇、黄曲霉毒素等。具有干扰细胞酶活性从而导致细胞内物质代谢紊乱的化学物，使细胞功能发生变化的化学物,进而导致肝毒性等。如乙醇诱导甘油三酯合成酶合成，导致脂肪酸合成增多，出现脂肪肝。二、根据肝毒物的化学性质分为：

1、无机肝毒物：重金属类、CCl4等 2、有机肝毒物：生物毒物、药物等第三节药物性肝损伤类型及机理一、肝细胞死亡(hepatocyte death ) 1、细胞坏死 (necrosis) ：细胞的被动病死，称作“细胞他杀”。细胞形态学表现为核与线粒体肿胀，细胞的质膜崩解（细胞膜、细胞器膜、核膜等），结构自溶，并引发急性炎症反应。药/毒物引起肝细胞坏死的机制：（1）肝细胞膜脂质过氧化：如CCl4、对乙酰氨基酚氧自由基与生物膜多不饱和脂肪酸的侧链及核酸等大分子物质起脂质过氧化反应，形成脂质过氧化产物如丙二醛（Malonaldehyde, MDA）和4-羟基壬烯酸（4-hydroxynonenal，HNE），从而使细胞膜的流动性和通透性发生改变，最终导致细胞结构和功能的改变。产生三氯甲烷自由基，非如在细胞色素P-450系统作用下，化学毒物CCl 4 甾体药物对乙酰氨基酚产生N-乙酰对位苯醌亚胺，可使细胞膜或亚细胞膜脂质发生过氧化，引起膜通透性增加，最终导致细胞死亡。（2）与生物大分子结合：如抗肿瘤药、对乙酰氨基酚、可卡因等。药物可与生物大分子如蛋白质、核酸、不饱和脂质发生共价结合，如氮芥引起DNA分子两条链在鸟嘌呤上的交联，使生物大分子功能丧失，导致细胞死亡。（3)免疫反应：如氟烷类麻醉剂、利尿剂替尼酸、醋氨酚、呋喃坦丁等。某些药物及其代谢产物可与肝细胞特异性蛋白结合，形成新抗原，诱导免疫反应。如氟烷引发的肝炎样综合征，系氟烷在P450作用下形成三氟乙酰基，三氟乙酰基和肝内蛋白结果，形成新抗原，激发机体产生抗体，激发免疫反应所致。（4）钙内环境平衡失调：铅、镉等重金属 a.高Ca2+引发活性氧（ROS）的过度产生，再引致胞内Ca2+浓度增加，进一步引发ROS的过度产生。---恶性循环 b.高Ca2+激活钙依赖的磷脂酶，能引起膜磷脂的分解，在分解过程中产生游离脂肪酸、前列腺素、白三烯、溶血磷脂等，均对细胞产生毒害作用。---磷脂酶激活

药物毒理学复习题及答案

药物毒理学复习题及答案一、概念题1. 首过代谢或首过效应被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉药物由肝门静脉进入体循环。药物吸收通过胃肠道粘膜时可能被粘膜中的酶代谢。进入肝后亦可能被生物转化药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。2. 基因突变组成一个染色体的一个或几个基因发生变化。该变化不能用光学显微镜直接观察到。基因突变可分为点突变和移码突变。点突变即碱基取代型突变又可分为转换型和颠换型两种类型。 3. 染色体畸变某一个或几个染色体结构或数目发生变化用光学显微镜可以直接进行观察。4. 毒性毒性是指某种药物对生物体的易感部位产生损害作用的能力。毒性高的药物以极小剂量即可造成机体的一定损害甚至死亡毒性低的药物则需较大剂量才能呈现毒性药物的毒性除与剂量有关外还与接触的方式与途径经口给药、注射给药、经皮给药、与时间分布一次给药多次给药有关。5. 非损害作用非损害作用亦称无损害作用。一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤应激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学作用的总称。 6. 绝对致死量LD100 或绝对致死浓度LC100指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量或浓度。7. 致畸作用临界期胚胎对药物致畸最敏感是

器官形成期在此时期之前及后则敏感性均较差如超过一定的时期则失去敏感性即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。能感受致畸物的作用并发生特异缺陷的整个时期称致畸作用临界期。8. 可靠安全系数是指肯定无害量与肯定有效量之比值。9. 半数致死量LD50 或半数致死浓度LC50指药物能引起一群实验动物50死亡所需的剂量或浓度。10. 药物致敏原具有致敏作用的药物称为药物致敏原或药物致敏物。11. 秋水仙效应在秋水仙碱、长春新碱等的作用后微管蛋白的聚合受到抑制细胞停止于中期细胞此时珠染色体往往过度凝缩。由于细胞可不经过后期即进入分裂间期于是可能出现多倍体。12. 最小致死量MLD 或最小致死浓度MLC系指药物在最低剂量组的一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量或浓度。13. 最小有作用剂量是能使机体在某项观察指标发生异常变化所需的最小剂量即能使机体开始出现毒性反应的最低剂量。最小有作用剂量略高于最大无作用剂量亦可称为中毒阈剂量。14. 长期毒性作用带是急性毒性最小有作用剂量与长期毒性最小有作用剂量的比值。15. 急性毒作用带是药物的半数致死量与急性毒性或长期毒性最小有作用剂量阈剂量的比值来表示。16. 支气管激发试验:大气道周围分布支气管平滑肌有助于肺的膨胀和收缩维持气道的张力和直径支气管平滑肌的张力由自主神经系统调节气管和大支气管处存在感受器受到刺激后可

各类药物的不良反应

各类药物的不良反应（一）青霉素类 1 毒性反应鞘内注射或全身大剂量应用时易发生。主要表现为神经系统反应（青霉素脑病），肌痉挛；抽搐；脑反射增强；昏迷；偶有精神病发作。 2 变态反应居首位。各种反应过敏性休克，哮喘，血清型反应，间质性肾炎，嗜酸性粒细胞增多症和肺部浸润及过敏性血管炎致颅内压增高较罕见。 3 赫氏反应 4 二重感染（二）头孢类 1 过敏反应常见表现。 2 胃肠道反应 3 菌群失调与二重感染，第二；第三代为甚。 4 肝毒性多数剂量应用可致转胺酶升高。 5 造血系统偶致红细胞；白细胞；血小板减少。 6 肾损害以头孢噻啶的肾损害较为显著。偶可致血尿素氮；血肌酐值升高；少尿；蛋白尿等；与高效利尿药或氨基苷类合用可增加肾损害. 7 凝血功能障碍所有的头孢类均可抑制肠道菌群产生维生素K的功能，具有潜在的致出血作用。 8 双硫醒样反应。（三）氨基糖苷类 1 耳毒性前庭功能失调，按损害大小排序：卡那霉素＞链霉素＞西梭霉素＞庆大霉素＞妥布霉素。目前实验证实奈替米星的耳毒性最小。与耳毒性药物合用可加重损害。发生机制：内耳淋巴液中因为浓度过高，致使毛细胞受损害，先影响高频听力，逐渐导致全聋。 2 肾毒性主要损害近端身曲管。常用剂量时其毒性大小：卡那霉素和西梭霉素＞庆大霉素和阿米卡星＞妥布霉素＞链霉素。与肾毒性药物合用可加重损害。

机制：因为与肾组织亲和力较高，选择性的积聚于身皮质和髓质，特别是肾皮质。 3 神经几肌肉阻滞作用引起心肌抑制，血压下降，呼吸哀竭。可用钙剂和新斯的明对抗，以卡那霉素和链霉素多见，其他也不除外，患者肌无力或与肌松药联合用更易发生。 4 其他过敏反应，血象变化，（如嗜酸性粒细胞增多；中性粒细胞减少；血小板减少）肝酶增高；面部及四肢肌肉麻木，周围神经类，视力模糊，脂肪性腹泻，菌群失调和二重感染。（四）四环素类 1 消化道反应除一般症状外，可发生食管溃疡。 2 肝损害长期口服或较大剂量静滴时可引起肝损害。 3 肾损害正常应用无不良反应，肾功能不全者易发生血尿素氮和肌酐升高。 4 可沉积牙齿引起牙齿黄染可通过胎盘和乳汁，影响婴儿骨发育，孕妇授乳妇女和8岁以下儿童禁用。 5 局部刺激症状 6 二重感染 7 过敏反应可诱发红斑狼疮或狼疮细胞阳性和一般过敏反应。 8 可生成差向四环素，服用后产生范康尼氏综和症，表现：恶心；呕吐，蛋白尿；糖尿和氨基酸尿；产生肾小管性酸中毒。 9 神经系统损害少见，偶可致良性颅内压升高。（五）氯霉素 1 再生障碍性贫血难逆转，但少见。 2 红细胞生长抑制较多见，与剂量，疗程有关；周围血象是明显贫血，伴有血小板和白细胞减少。 3 白血病儿童或50岁以上老年患者多见。 4 灰缨综合征：早产儿及新生儿中采用大剂量后引起的全身循环哀竭。 5 视神经炎症甚至失明，长期大剂量用可发生，可引起听力障碍，共济失调，

放射治疗的副作用应如何应对

龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/5616670738.html, 放射治疗的副作用应如何应对作者：沈文清来源：《健康必读（上旬刊）》2019年第06期【中图分类号】R197;;;;;;【文献标识码】A; ;;;;【文章编号】1672-3783（2019）06-0070-02 近年来随着社会的不断发展以及人们生活水平的提升，癌症的发病率也逐渐上升，在目前的临床治疗中大多采用放射性治疗来缓解癌症患者的病情。在放射治疗的过程中大多会给人体带来一定的副作用，在副作用出现时我们应当采取积极的应对措施。具体内容如下： 1 放射治疗的副作用 1.1恶心呕吐以及厌食患者在接受放射治疗的过程中会对身体产生严重伤害，恶心呕吐是最为普遍的一种现象，因放射治疗会导致多数患者的胃肠功能发生紊乱。在放射治疗的初期，较早出现的症状为厌食。患者可以通过食用山楂等开胃食品、开胃药、以及助消化的药等缓解由于放射治疗导致食欲不振的情况。 1.2发热患者在接受放射治疗的过程中还会出现发热的现象，主要由于放疗导致患者出现的组织损伤;细菌感染或者免疫功能的减退同样会引起发热情况的出現;服用免疫加强药或者进行的联合化疗会导致患者发热情况的加重。 1.3外周血的情况降低放射治疗产生的放射线对患者的造血功能会产生严重影响，情况严重的患者会导致外周血的降低。主要原因是由于骨髓内各种的造血细胞的繁殖以及分裂在放射治疗的过程中受到抑制，显著降低了向周围血中释放的血小板、红细胞以及白细胞等的数量，由于血小板以及白细胞的寿命较短，因此外周血下降的情况出现较早，而红细胞需要较长的生产时间，因此出现贫血的状况较晚。癌症患者在接受放射治疗的过程中，尤其是全腹、全骨盆以及全肺的等的放疗，对患者的脾、骨髓以及扁骨等的照射范围较大。严重影响患者的造血功能，从而致使患者的血小板以及白细胞等的数量显著降低。血小板以及白细胞的降低对人体产生严重伤害，患者会出现全身乏力等的状况，更为严重者会出现败血症。患者在接受放射治疗的过程中，应当进行定期的抽血检查。血象降低受放射治疗影响的同时还受照射部位以及大小等原因的制约。患者在接受放射治疗的过程中应注意饮食营养，多食含有高蛋白以及高维生素等加速造血功能恢复的食物。对于感染风险较高的患者，可以采用粒

药物毒副作用

药物的毒副作用有哪些副作用就是药物在常用量时所发生的与治疗作用无关的不良反应。像麻黄碱在止喘的同时，能兴奋中枢神经，引起失眠。止喘是它的治疗作用，失眠则是它的副作用。阿托品在缓解胃肠道平滑肌痉挛的同时，能引起口干、视觉模糊，解痉是它的治疗作用，口干、视觉模糊则为它的副作用。毒性反应就是用药剂量过大或时间过长所发生的不良反应翳学教育网整理。如链霉素、卡那霉素、庆大霉素能引起耳蜗前庭器官损害，导致平衡失调、听觉减退或丧失；注射抗癌药物环磷酰胺等能造成肝损害，形成药物性肝炎；服用氯霉素能引起再生障碍性贫血；服用磺胺类药物能引起皮炎皮疹、皮肤瘙痒、血管神经性水肿等，这些都属毒性反应。过敏反应由于受抗原或半抗原物质的刺激，引起机体组织损伤或生理功能紊乱所发生的不正常免疫反应。如青霉素过敏引起休克，其他生物制品引起不同的过敏反应等，其中以迟发性过敏反应危险性最大，也最容易被人疏忽而造成危害。继发性反应这是由于使用药物治疗所产生的不良后果。像长期使用广谱抗菌素，使肠道内的敏感细菌被抑制生长，引起不敏感的细菌大量繁殖，导致葡萄球菌肠炎或念珠菌病。这些就是由于用药后引起的继发性反应。耐受性就是指有些人对某些药物的敏感性特别低，不但用一般治疗量不易出现反应，就是用中毒剂量也不至出现毒性症状。成瘾性就是指病人对一些药物长期应用所产生的依赖性。例如吗啡类镇痛药，在停用后病人可以出现一系列精神的和全身的戒断症状；巴比妥类、安定类等药物均有成瘾性。致畸作用主要指孕妇在怀孕期间，因用药不当而造成胎儿畸形、四肢短小等不良反应。尤其是胎儿发育的前3个月，细胞有丝分裂处于活跃阶段，胚胎发生迅速变化，各器官、系统都在进行分化，最易受药物的影响而产生致畸作用。这就是一些药物特别注明孕妇慎用的原因之一。致癌作用这里指的是用药后，由于药物或药物代谢产物而诱发机体致癌。像多环芳烃类物质和亚硝胺类都是极强的致癌物质。

常见有毒药物的毒性

常见有毒药物的毒性所谓毒性，是指药物结机体所产生的不良影响及损害性。《中华人民共和国药典》根据其对人体的危害程度，将其分为小毒、有毒、大毒三类。大毒药品中毒剂量与治疗剂量比较接近，安全系数小，一旦中毒就会对机体组织器官产生剧烈的损害，引起严重的不良后果，甚则死亡，此类药品绝大部分属于国家特殊管理药品，临床很少应用；小毒药品对人体危害较小，普遍地应用于临床；介于二者之间者为有毒药品。为了确保用药安全，对有毒药物采取“大毒者尽量不用，有毒者应用慎重，小毒者亦应注意”的原则。以充分体现中药安全低毒，古朴自然，对人体危害极小的享誉。今按小毒、有毒、大毒的顺序，将常见有毒药物及中毒表现列表归类如下，并附有中毒原因、用药及服药禁忌和剂量换算，以警示调剂投药、医师用药，而避免不必要的药用事故发生。至于副作用是指在常用剂量时药物出现与治疗需要无关的不适反应，有别于对机体有损害的毒性反应。毒性反应对人体危害较大；副作用对人体危害较轻，多停药后自行消失，如常见服用某些中药引起恶心、呕吐、胃痛、腹泻或皮肤瘙痒等不适反应；过敏反应，也属于不良反应的范围，其症状轻者可见瘙痒、皮疹、胸闷、气急，重者可引起过敏性休克，除药物因素外，多与患者体质有关。无毒药品虽治疗剂量幅度大、安全系数高，但也并非绝对不会引起中毒反应，如人参、白薇等一部分药物，常量或稍大于常量应用不会出现中毒反应，若大量应用，即有毒害人体的可能；当然也有一部分中药超大剂量应用或食用，也不会毒害人体，此可谓真正意义上的无毒药，如大枣、山药、浮小麦等。一、小毒药物药物名称用法用量中毒表现细辛煎服：1～3克散剂：每次服0.5～1克头痛、呕吐、烦躁、汗出、口渴、面色潮红、颈项强直、体温血压升高、瞳孔轻度散大等，继而牙关紧闭、角弓反张、意识不清、四肢抽搐、尿闭、呼吸麻痹而死亡杏仁煎服：3～10克用时捣碎轻者眩晕、心悸、恶心、呕吐、腹泻、四肢软弱无力、用脉数；重者昏迷惊厥、瞳孔散大、对光反应消失、血压下降、四肢厥冷，终至呼吸麻痹导致死亡(多在服药后0.5～5小时发病）桃仁煎服：5～10克用时捣碎首先出现头晕头痛、恶心呕吐、心悸、烦躁不安，继则神志不清、抽搐，严重者可引起呼吸麻痹危及生命川楝子煎服：4.5～9克不可持续使用轻者头晕头痛、恶心呕吐、腹痛欲睡；重者呼吸麻痹、中毒性肝炎、内脏出血、精神失常等吴茱萸煎服：1.5～4.5克多表现视力障碍及错觉贯众煎服：4.5～9克轻者眩晕头痛、腹泻腹痛、呼吸困难、黄视或短暂失明；重

常见药物中毒

常见药物中毒药物中毒是因用药剂量超过极量而引起的。误服或服药过量以及药物滥用均可引起药物中毒。药物中毒不仅引发相应的毒性反应，还可引起患者心功能衰竭、呼吸功能衰竭等并发症，严重者可导致患者死亡。药物中毒的鉴别诊断比较复杂。首先应区分病人出现毒性症状是由于病情发展所致，还是因用药引起，如头痛、头晕、恶心、呕吐等。遇有皮疹突然发生，应考虑与药物有关。医生要特别询问服药史，用药品种、剂量和时间，还要熟悉每一种药物的不良反应，了解患者家族药物毒性反应史。中毒症状潜伏期对诊断的参考意义很大，多数为1～2天，最多不超过10～12天。因此预防药物中毒更加重要。首先要了解药性和用法，严格管理，患者应按医嘱合理用药，遇有不良反应立即停药就医。同时要做好药物中毒的预防措施，加强毒物宣传，普及有关中毒的预防和急救知识。加强毒物管理，严格遵守毒物的防护和管理制度，加强毒物的保管，防止毒物外泄。防止误食毒物或用药过量，药物和化学物品的容器要另标签，医院用药要严格查对制度，以免误服或用药过量。本节介绍了阿片类、巴比妥类、吩噻嗪类和阿托品类四种常见药物的中毒和解救。一、阿片类药物中毒阿片类药物属于麻醉药品，这类药物包括吗啡、可待因、美沙酮、芬太尼等，应用较广，过量使用可致中毒，阿片受体拮抗药纳洛酮和烯丙吗啡是阿片类药物中毒的特效解救药物。（一）中毒机制 1．中毒机制阿片类药物主要激动体内阿片受体，对中枢神经系统先兴奋、后抑制，但以抑制为主。吗啡可抑制大脑皮质的高级中枢、延髓呼吸中枢、血管运动中枢和咳嗽中枢，兴奋延髓催吐化学感受区；提高胃肠道平滑肌及其括约肌张力，减慢肠蠕动，对支气管、胆管及输尿管平滑肌也有类似作用；大剂量吗啡还可促进组胺释放，使外周血管扩张、血压下降，脑血管扩张，颅内压升高。 2．常见阿片类药物中毒量吗啡成人中毒量为60mg，致死量为250mg；阿片浸膏的口服致死量为2～5g；可待因的中毒剂量为200mg，致死量为800mg。原有慢性疾病如慢性肝病、慢性肺病等的患者更易发生中毒；饮酒者在治疗剂量也可导致中毒；合用巴比妥类催眠药时易致中毒。（二）临床表现

药物毒性的评价

药物毒性的评价在美国,食品和药品管理局(FDA)管理药物的研制.动物研究所得的药理学和毒理学资料(临床前)作为研制中新药(IND)申请的一部分提交FDA.如果这些资料证明该药充分安全的和有效的,人体(临床)研究将分三期进行；从人体研究所获得的资料作为新药申请(NDA)的一部分提交FDA.虽然FDA要在6个月以内对NDA作出答复,但实际上批准新药申请(NDA)常需2~3年时间.药物开发的总时间即从提出IND到最终批准NDA平均为8~9年. 动物研究在进行人体研究之前,必须按照FDA制定的法规(良好实验室规范GLP)对药物的动物研究所得的药代动力学,药效动力学和毒理学性质进行评定并形成文件.有两项主要设想要作出：化合物在适宜的实验动物试验中得到的作用可用于人类；为发现可能在人体出现的毒性,对实验动物使用大剂量是一个必需的及有效的方法.由于试验中所用的动物数相对较少,而要检出发生率低的毒性反应,高剂量是必需的. 药物的安全性是通过在几种动物身上进行急性,亚急性和慢性毒性试验来确定的. 急性毒性试验最初的急性毒性试验是测定致死量(LD50或LD90,分别指实验动物死亡50%或90%所需的药物剂量),中毒症状和症状出现的时间.通常,至少使用三种动物(其中一种为非啮齿类),而且急性毒性常需采用一种以上用药途径来确定.近年来,测定致死量所用动物数已减少,但也相应地降低其精确性.现已认识到全面评估药物对人体的毒性时这种高精确性并非必要,因为仅测定LD50或LD90这一项指标对人没有多少预估价值.除非与除死亡之外的毒性测量的长期试验资料结合起来才有意义. 亚慢性毒性试验亚慢性毒性试验至少要在两种动物身上进行,通常每天给予试验药物持续给药时间可长达90天.在每种动物至少应用三个剂量水平,从预期的治疗剂量直到足以引起毒性的高剂量.所使用的给药途径最好与人体试验的途径一致.体格检查及化验检查应在整个观察期内进行.在试验结束时要将动物处死,并作病理检查以确定受累的器官. 慢性毒性试验慢性毒性试验至少在两种动物身上进行,其中一种为非啮齿类动物.这种试验通常要长达实验动物一生的时间(即啮齿类2年,非啮齿类2年以上).试验的长短还取决于该药打算在人体应用的时间.要使用三个剂量水平：非毒性的低剂量水平,高于预期治疗量的剂量,及足以产生中毒反应的剂量.而且在整个用药期间,每隔一段时间要进行体格检查和化验检查.一些动物可以定期处死,作大体观察和组织学检查.根据这些试验结果,研究者可以确定药物影响哪些器官,以及该药是否具有潜在的致癌作用. 此外,要在大鼠和家兔身上进行广泛的生殖试验以测定在生殖周期中的变化以及有否致畸作用.这些试验和慢性毒性试验可以和人体的初期试验同时进行,特别是该药只打算在人体作短期使用时. 体外研究近来,人们对应用体外毒性试验越来越感兴趣,这种试验比动物试验更快捷,具有高的价格-效应比.体外研究的

鼻咽癌放疗的副作用及危害

鼻咽癌是我国的常见的恶性肿瘤之一，是耳鼻咽喉科最常见的恶性肿瘤。由于鼻咽癌生长部位隐蔽，早期基本无症状，大多数患者在确诊时病情已经到了晚期，给治疗增加难度。在鼻咽癌的治疗中，放疗是常用的方法，但是很多患者担心鼻咽癌放疗的副作用，一直对治疗犹豫不决，下面就一起了解下鼻咽癌放疗的副作用及危害吧。 1、全身反应：表现为一系列的功能紊乱与失调，如精神不振，食欲下降，身体衰弱，疲乏，恶心呕吐，食后胀满等，轻微者可不做处理，重者应及时治疗，结合中医中药，提高机体的免疫力。 2、局部反应： a、皮肤：干性皮肤表现为皮肤瘙痒，色素沉着及脱皮，能产生永久浅褐色斑。湿性皮肤表现为照射部位湿疹、水泡，严重时可造成糜烂、破溃，如破溃局部可涂美宝湿润烧伤膏，并暂停放疗。 a、口腔粘膜反应：口腔及咽部的粘膜如果位于放疗区内，多数会出现急性的口腔及咽喉粘膜反应，通常表现为口腔粘膜的红肿、溃疡、味觉改变、疼痛、咽下困难等病症。鼻咽癌放疗副作用较大，对于身体较差的患者多半不能承受，如果放疗的时候配合中医药治疗可增强放疗敏感性，减少放疗毒副作用，并且还具有抵抗化疗药物的免疫抑制作用，提高患者的免疫力，保证化疗的效果。具有免疫调节和体细胞修复的作用，可以减轻患者在放化疗期间出现的消化道症状，恢复患者的精神状态和体力，让患者的生存质量得到提高。在临床上，中医三联平衡疗法以显著的疗效，受到很多患者和家

属的好评，该疗法是我国中医肿瘤专家袁希福教授在传统中医理论及袁氏阴阳平衡疗法的基础上，结合30多年临床抗癌实践经验，把传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等最新医学理论有机嫁接，融会贯通而创立中医治疗肿瘤的方法。【真实案例】服用中药三联平衡疗法治疗的鼻咽癌患者治疗前后现状患者：张仁斌，男，62岁，江苏南京人，鼻咽癌放疗后复发，多发淋巴结转移 2011年11月，张仁斌老人确诊为鼻咽癌。确诊后，老人做了37次放疗和4个疗程的化疗。2015年1月，因突然晕厥，张仁斌老人检查后发现鼻咽癌复发，而且已经出现多发淋巴结转移。复发后，老人又按照医嘱做了31次放疗。2017年7月，张仁斌老人复查显示右侧颈部血管鞘周围数枚肿大淋巴结，较以前增大、增多，双侧下数枚小淋巴结。被医生告知老人随时有生命危险后，一家人一边为老人准备后事，一边又继续打听其他治疗方法。 2017年10月4日，张仁斌老人的外甥慕名到郑州希福中医肿瘤医院寻求治疗。此时，老人身体非常虚弱，精神差，体重在2、3个月内下降20多斤，而且疼痛剧烈，一天需要打5、6支吗啡才能止痛，睡眠、饮食都受到了很大的影响。详细了解病情后，袁希福院长以“三联平衡疗法”为原则为老人开具药方，治疗以减缓病情发展、减轻病人痛苦、延长生存期为主。原本抱着试试看的态度让老人服用中药，但仅用了3天中药，老人头不疼了，5天后可以吃喝了，14天后老人