药品注册申报模版

注册分类:中药、天然药物第11类

申报资料目录

(一)综述资料?1、药品名称?2、证明性文件

3、立题目得与依据?

4、对主要研究成果得总结与评价?

5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献?

6、包装、标签设计样稿

(二)药学研究资料?７、药学研究资料综述?８、药材来源及鉴定依据

１２、生产工艺得研究资料及文献资料,辅料来源及质量标准

1５、药品标准草案及起草说明,并提供药品标准物质得有关资料?1６、样品及检验报告书

18、直接接触药品得包装材料与容器得选择依据及质量标准??(一）综述资料?1、1７、药物稳定性研究得试验资料及文献资料?

药品名称：

汉语拼音:

命名依据：根据《中华人民共与国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页。??２、证明性文件:

附件１《药品生产企业许可证》复印件。?附件２《营业执照》复印件。

附件３《GMP认证证书》复印件。

附件４《不侵权行为保证书》。

附件５《药品包装材料与容器注册证》复印件。

?３、立题目得与依据?中药“”处方来自《中华人民共与国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页。处方由、、、、、等十七味中药构成，其中得作用为清热解毒、消肿散结,利尿通淋;得作用为泻热通肠、凉血解毒,逐淤通经；得作用为清热燥湿，泻火除蒸,解毒疗疮。?因此,具有,消肿止痛得功效。对于脏腑毒热，血液不清引起得,血淋,白浊，尿道刺痛,大便秘结,疥疮，，红肿疼痛均有很好得疗效，受到广大医药工作者与患者得欢迎,市场前景广阔。所以,我们选择了这个品种，通过试验对其生产工艺及质量标准进行了研究,进一步加强了生产过程中得中间体及产品得质量控制，提高了产品得质量。?

４、对主要研究成果得总结及评价:

“”收载于《中华人民共与国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》，根据国家有关药品管理得政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关得研究工作,现将各项研究工作总结如下:?4、1工艺研究

我们对得提取工艺进行了研究。其君药大黄得主要有效成分就是蒽醌甙类物质,我们以大黄酚作为对照品，用ＨPLC法测定大黄酚得含量,计算提取过程中大黄酚得转移率，以确定最佳得提取条件。经试验证明水提以２0倍水量为宜，即第一次8倍水量,第二次６倍水量,第三次６倍水量,大黄酚得转移率达到８3、1%,提取收膏率为１9、2%(比重为1、３5,50℃）,加入处方量得,减压干燥,粉碎后装入胶囊,成品收率为９8%以上。

4、2质量与质量标准得研究?根据《中华人民共与国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》“”项下质量标准要求,我们对原标准项下内容进行了验证,同时在原标准基础上增加了高效液相色谱法测定“”中得大黄酚含量测定方法，以大黄酚为对照品(中国药品生物制品检定所提供),样品在与对照品相应保留时间均出现吸收峰,无阴性对照干扰,结果证明该方法灵敏、准确、快速。?表1不同厂家“”质量情况对比(n=2，ｍg/粒)?生产厂家公司自行试制产品??性状本品为胶囊剂,内容物为黄褐色得粉末;气腥,味苦

涩本品为胶囊剂，内容物为黄褐色得粉末；气腥,味苦涩本品为胶囊剂，内容物为黄褐色得粉末；气腥，味苦涩本品为胶囊剂,内容物为黄褐色得粉末；气腥,味苦涩

鉴别(1）呈正反应呈正反应呈正反应呈正反应?鉴别(2）呈正反应呈正反应呈正反应呈正反应

检查水份装量差异崩解度微生物限度８、0%±7、0%15分钟符合规定７、8%±7、0%1５分钟符合规定 7、6%±８、

０%14分钟符合规定 8、1%±8、0％15分钟符合规定

含量测定 0、２07mｇ/粒 0、243mg/粒０、245mg/粒 0、241mg/粒?从上述表中结果可以瞧出,我公司研制得产品质量明显优于市面同类产品,说明我公司已完全掌握了该产品得关键工艺条件,产品质量好,质量标准可控性强,操作方便,能基本真实反映该产品得内在质量。

4、3初步稳定性研究?对3批试制样品进行6个月加速稳定性考察实验,并按原质量标准及按拟定得质量标准进行检验，结果均符

5、合规定。表明该制剂在加速实验期内质量就是稳定得(具体研究见“药物稳定性研究得试验资料及文献资料”项下内容）。??

药品说明书样稿,起草说明及最新参考文献:

6、包装标签设计样稿

5、１药品说明书样稿。??

内标签(PTP铝箔):

?7、药学研究资料综述:?“”收载于《中华人民共与国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》,根据国家有关药品管理得政策要求,现按中药注册分类第11类要求开展有关得研究工作，研究资料综述如下:

７、１工艺研究

我们对得提取工艺进行了研究。其君药大黄得主要有效成分就是蒽醌甙类物质,我们以大黄酚作为对照品,用ＨＰＬC法测定大黄酚得量,计算提取过程中大黄酚得转移率，以确定最佳得提取条件。经试验证明水提以2０倍水量为宜,即第一次8倍水量，第二次6倍水量,第三次６倍水量,大黄酚得转移率达到83、１%,提取收膏率为19、2%(比重为1、3５,50℃)，加入处方量得、粉减压干燥,粉碎后装入胶囊,成品收率为98%以上。

7、２质量及质量标准研究?我们对得质量及质量标准作了研究，根据《中华人民共与国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》“”质量标准得要求，对本品种作了【性状】、【鉴别】以及【检查】等项目得检查测定;同时增加中大黄酚得ＨPＬC法含量测定项目，

?色谱条件与系统适用性试验用辛基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-０、１％磷酸（75:2５)为流动相;流速为每分钟1ml;检测波长为2５4ｎm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于30００。?对照品溶液得制备精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥(减压至1６m ｍHg后室温放置24小时)至恒重得大黄酚适量，加甲醇使溶解,制成每1ｍl含0、０8mg得溶液作为对照品溶液。

供试品溶液得制备取本品内容物约１g,精密称定,加甲醇30ml超声30分钟,过滤,挥干甲醇,加氯仿２５mｌ溶解,加浓盐酸1ml,置水浴上回流3０分钟,放冷,过滤,挥干氯仿,用甲醇溶解并定容为2５ｍｌ作为供试品溶液。

本品每粒含大黄酚（Ｃ15H10O4)以干燥品计,不得少于0、200mｇ。

标准正文基本采用了原标准得鉴别方法。?7、3质量稳定性方面

经对三批试制得产品作为期６个月得加速稳定性试验,并分别按原标准及拟提高得质量标准(草案)进行检验，结果均符合规定,表明该产品得质量在加速试验期内就是稳定得,故拟定有效期为二年。

8、药材来源及鉴定依据: 综上所述，我公司对“”得研制就是成功得，产品质量与质量标准均代表了同类产品得先进水平。??

所用药材均由有限公司提供。

黄柏(ＣORTEＸPHELＬOＤENDRI)本品为芸香科植物黄皮树Phellodendronchiｎenseschneid、或黄檗PｈeｌlodｅndｒonamurenseRupｒ、得干燥树皮。?鉴定依据:《中国药典2000年版一部》２51页?陈皮(PＥRICＡRＰIUMCＩTRIRＥＴICULATAE)本品为芸香科植物CiｔｒuｓreｔiculataBlaｎco及其栽培变种得干燥成熟果皮。

鉴定依据:《中国药典2０00年版一部》14８页

金银花(FＬOSLＯＮICERAE)本品为忍冬科植物忍冬ＬonｉcｅrａjaponicaＴhｕnｂ、、红腺忍冬LoniceraｈupｏglａｕcaMiq、、山银花LoniceraconfusａDC、或毛花柱忍冬LｏniｃerａｄasｙstｙlaRｅhd、得干燥花蕾或带初开得花。?鉴定依据：《中国药典２000年版一部》17７页

当归（RADIXANＧＥLIＣＡESINENＳＩS)本品为伞形科植物当归Angeliｃaｓinensis(Ｏliv、)Ｄｉeｌs得干燥根。

鉴定依据:《中国药典2０00年版一部》1０1页?乳香（OLＩBAＮUＭ)本品为橄榄科植物卡氏乳香得胶树脂。?鉴定依据：《吉林省中药炮制规范》126页?鉴定依据:《中国药典2０00年版一部》316页?鉴定依据:《中国药典2０0０年版一部》29４页?甘草(ＲＡDIXGLYCYRRHIZAＥ)本品为豆科植物甘草ＧlyｃｙrrｈｉzauralｅnｓisFiscｈ、、胀果甘草ｙｒｒhizaIｆlataBat、或光果甘草ｒrhｉzaｇlａbraL、得干燥根及根茎。

鉴定依据：《中国药典2000年版一部》65页?蛇蜕(PＥRＩOＳTRＡＣUMSＥRＰENTIS）本品为游蛇科动物黑眉锦蛇ＥlaphｅteanｉuｒaＣoｐe、锦蛇Elａpｈecａrinａｔａ(Guｅnｔｈer)或乌梢蛇Zaｏcｕｓdhｕmnades（Cantｏr）等蜕下得干燥表皮膜。?鉴定依据：《中国药典2０00年版一部》25６页?芒硝(NＡTRＩISULFＡS)本品为硫酸盐类矿物芒硝族芒硝,经加工精制而成得结晶体。?鉴定依据:《中国药典20０0年版一部》９6页

赤芍(RＡDIXPAEOＮIＡERUBRA)本品为毛莨科植物芍药PaeｏnialactｉflｏraPａlｌ、川赤芍ＰaｅｏniaｖeitchiiLｙｎch得干燥根。

鉴定依据:《中国药典２00０年版一部》１２5页?鉴定依据:《中国药典２00０年版一部》42页

12、1处方：?

??12、生产工艺得研究资料及文献资料,辅料来源及质量标准:?

１2、2制备工艺研究?我们以《中华人民共与国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》“”得制备工艺为基本工艺路线,对制备工艺提取用水量进行了重点研究,确定了一个较为合理得工艺路线,情况如下:?①考察指标:工艺研究以君药大黄中大黄酚得转移率为考察指标。?②大黄酚含量测定方法:照高效液相色谱法(《中国药典》２０0０年版一部附录ⅥＤ）测定。?色谱条件与系统适用性试验用辛基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇－０、1%磷酸（75:25)为流动相；流速为每分钟1ml;检测波长为２54nm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于３０0０。

对照品溶液得制备精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥(减压至1６mmＨｇ后室温放置24小时)至恒重得大黄酚适量,加甲醇使溶解，制成每1ml含０、08mg得溶液作为对照品溶液。?供试品溶液得制备取本品内容物约1g,精密称定,加甲醇30ml超声30分钟,过滤,挥干甲醇,加氯仿25ml溶解,加浓盐酸1ml,置水浴上回流30分钟,放冷,过滤，挥干氯仿,用甲醇溶解并定容为２5ml作为供试品溶液。?本品每粒含大黄酚(C1５H1004)以干燥品计,不得少于0、２00ｍg。?③提取用水量得考察

表1不同用水量提取大黄酚转移情况表?方案编号加水方案大黄药材中大黄酚转移率?方案14：4:259、17%

方案26:4:471、3０%

方案３８：6：4８0、52%

方案４８:6:683、14％

方案５１０:8:６83、5１%?方案612:10:883、9３%

从表中数据可知:当提取用水量达到方案4得水平时，再增加用水量,大黄酚得转移率不再有显著得提高,本着保证产品质量及节能降耗得宗旨,我们认为选择方案4作为提取加水工艺就是符合工业化大生产得。?１2、3制作过程及工艺条件?①药材炮制:

乳香按《吉林省中药炮制规范》1２6页

【炮制】除净杂质,制成小块,置锅内文火炒至表面稍溶化,取出放凉。?②备料:按要求洗、捡、切、干燥,天花粉、白芷粉碎过6０目筛。

③提取：按处方投料,提取温度为95±2℃,一次加水量为８倍,提取时间为1、5小时;二次加水量6倍，提取时间为1小时;三次加水量6倍,提取时间为1小时。

④浓缩：浓缩温度８0℃,真空度-0、09Ｍpa,浓缩至比重为1、３５（５０℃)。

⑤干燥:混入天花粉、白芷细粉,干燥温度80℃,真空度-0、0９Mpa。

⑥粉碎整粒:粉碎过60目筛整粒,得半成品(中间体)。

⑦包装:取上述半成品，装入胶囊,打光,包装,即得。?１2、4中试情况统计?统计了3批得中试情况,即按处方生产投料,统计大黄酚得转移率、收率情况及按拟定质量标准(草案)检验含量情况,结果全部符合规定。具体情况如下表：

批号总处方投料量(g) 大黄酚转移率中间体重(ｇ) 成品量（粒) 收率(％) 大黄酚含量(mｇ/粒）???

*本实验投料量按《中华人民共与国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页标准中得10倍处方量。?文献资料:

１、《中国药典》一部、二部?２、毕殿洲等,《药剂学》

3、姚新生等,《天然药物化学》?

4、《中华人民共与国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页。

15、药品标准草案及起草说明:

5、《中国药典》一部(附录ⅥD)?

1５、1质量标准

15、1、１处方药材来源及质量标准

大黄（ＲＡDIXETRHIＺOMARＨEI)本品为蓼科植物掌叶大黄ＲｈeｕmofficinaleｐalmaｔｕｎＬ、,唐古特大黄Rheumtａngu ｔｉcummａxim、ｅｘBalf、或药用大黄RhｅumoｆficｉｎａleBaｉll、得干燥根及根茎。收载于《中国药典20０0年版一部》１8页。???【处方】?

【制法】以上十七味,除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成细粉,过筛,混匀,其余大黄等十四位,加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、第三次各1小时,合并煎液,滤过，滤液浓缩至相对密度1、3０（50℃)得清膏,将芒硝粉碎,加入清膏中,搅匀,浓缩至相对密度1、35(5０℃）得稠膏,加入上述细粉,混匀,干燥,粉碎成细粉，装入胶囊,即得。?【性状】本品为胶囊剂,内容物为黄褐色得粉末；气腥,味苦涩。?【鉴别】(1)取本品内容物约5ｇ，加氯仿25ｍl，浓盐酸1ml,置水浴上加热回流３０分钟,放冷,滤过,滤液置水浴上浓缩至约1ml,作为供试品溶液。另取大黄对照药材1g,加氯仿10mｌ,盐酸１ml，同法制成对照药材溶液,照薄层色谱法(附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各５ul,分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上,以石油醚(30～６0℃)

-甲酸乙酯-甲酸(１５:5:1）得上层溶液为展开剂,展开，取出,?晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在于对照药材相应得位置上,显相同颜色得荧光斑点。

(2)取本品内容物约1g,加甲醇５ml,超声处理5分钟,滤过,滤液作为供试品溶液。另取黄柏对照药材1ｇ,加甲醇10ml,同法制层对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0、5mg得溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各5ｕl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以正丁醇-冰醋酸-水(7:1：２)为展开剂,展开，取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在于对照药材相应得位置上,显相同颜色得荧光斑点;在与对照品色谱相应得位置上,显相同得一个黄色荧光斑点。

【检查】应符合胶囊剂项下有关得各项规定(《中国药典》2000年版一部附录ⅠL)。

【含量测定】照高效液相色谱法（《中国药典》２00０年版一部附录ⅥD)测定。?色谱条件与系统适用性试验用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇－0、1%磷酸(75:２5)为流动相;流速为每分钟1mｌ;检测波长为２５４ｎｍ。理论板数按大黄酚峰计算应不低于3０00。

对照品溶液得制备精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥至恒重得大黄酚适量,加甲醇使溶解，制成每１ml含０、08ｍg得溶液作为对照品溶液。

供试品溶液得制备取本品内容物约1ｇ，精密称定,加甲醇３0ml超声30分钟,过滤,挥干甲醇,加氯仿２5ml溶解,加浓盐酸1ml,置水浴上回流30分钟，放冷,过滤,挥干氯仿,残渣用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。

测定法分别取对照品与供试品溶液各１０μl注入液相色谱仪,测定,即得。

本品每粒含大黄酚(C1５H１0O4)以干燥品计,不得少于0、2０0mｇ。?【功能主治】??【用法用量】口服，一次5粒,一日4次。

【禁忌】孕妇忌服。?【规格】每粒装0、5g

【贮藏】密封。

1５、2质量标准修订说明

【名称】同原标准(指《中华人民共与国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》，下同),即:

名称:?汉语拼音:

【处方】同原标准,即：???【制法】同原标准,即:?以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成细粉,过筛，混匀，其余大黄等十四位，加水煎煮三次,第一次２小时,第二次、第三次各1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度１、30（５0℃)得清膏,将芒硝粉碎,加入清膏中，搅匀,浓缩至相对密度１、3５(５0℃）得稠膏,加入上述细粉,混匀，干燥,粉碎成细粉,装入胶囊,即得。

【性状】同原标准,即:

本品为胶囊剂,内容物为黄褐色得粉末;气腥，味苦涩。

表1、性状观察结果?供试品批号性状

?根据3批样品得性状观察,结果均符合规定。

【鉴别】同原标准,即:?(1)取本品内容物约5ｇ,加氯仿2５ml,浓盐酸1ml,置水浴上加热回流3０分钟，放冷,滤过，滤液置水浴上浓缩至约1ml,作为供试品溶液。另取大黄对照药材１g,加氯仿10ml,盐酸1ｍl,同法制成对照药材溶液,照薄层色谱法（附录ⅥB)试验,吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上，以石油醚(３０~６0℃)?-甲酸乙酯-甲酸(15:５:1)得上层溶液为展开剂,展开,取出,?晾干,置紫外光灯（365nｍ)下检视。供试品色谱中，在于对照药材相应得位置上,显相同颜色得荧光斑点。?

附紫外光下色谱示意图:鉴别(１)薄层层析色谱图

（2)取本品内容物约1ｇ,加甲醇5mｌ，超声处理5分钟，滤过,滤液作为供试品溶液。另取黄柏对照药材１g,加甲醇10ml,同法制层对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0、５mｇ得溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试验,吸取上述两种溶液各5uｌ,分别点于同一硅胶G薄层板上,以正丁醇-冰醋酸-水(７：1：2)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在于对照药材相应得位置上,显相同颜色得荧光斑点;在与对照品色谱相应位置上,显相同得一个黄色荧光斑点。

?附紫外光下色谱示意图：鉴别（２)薄层层析色谱图

5、盐酸小檗碱对照品?【检查】同原标准,即:?应符合胶囊剂项下有关得各项规定(附录ⅠL)。?表２,检查情况结果：??水分７、8%８、1%8、０％?装量差异0、464～0、53８ｇ0、470～0、5４１g０、４73~0、531ｇ

崩解时限1４分钟15分钟14分钟?细菌总数50个/g６0个/g40个/g

霉菌及酵母菌总数<１０个/g<10个/g<１0个/ｇ

大肠杆菌及活螨未检出未检出未检出??【含量测定】原标准无含量测定方法,新建高效液相色谱含量测定方法,即:

照高效液相色谱法（《中国药典》2000年版一部附录ⅥＤ）测定。

色谱条件与系统适用性试验用辛基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-０、１％磷酸(80：20)为流动相;流速为每分钟1ml;检测波长为２54nm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于30０0。

对照品溶液得制备精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥（减压至16mmHg后室温放置24小时)至恒重得大黄酚适量，加甲醇使溶解,制成每1ml含０、08ｍｇ得溶液作为对照品溶液。?供试品溶液得制备取本品内容物约1g，精密称定,加甲醇30ml超声3０分钟,过滤，挥干甲醇,加氯仿２5mｌ,加浓盐酸1ｍl，置水浴上回流提取３0分钟,放冷,过滤,挥干氯仿,残渣用甲醇溶解并定容为２5mｌ作为供试品溶液。

测定法分别取对照品与供试品溶液各１０μl注入液相色谱仪，测定,即得。

本品每粒含大黄酚(C15H１0O4）以干燥品计，不得少于0、200mg。

★由于本方法为新建,故本处列出方法学考察得情况,具体试验说明如下:

1、实验仪器与材料:

Ａgilｅｎt1100高效液相色谱仪?色谱柱:AgｉlentＥｃｌｉpsｅＸDＢ-C8分析柱(150ｍm×4、6mm,5ｕm)?ＭＥTＴLＥRTO ＬEDOAG135十万分之一天平

大黄酚对照品(中国药品生物制品检定所提供)?样品（有限公司提供)?磷酸（分析纯)

一般用途甲醇为分析纯,流动相用甲醇为色谱纯,水为重蒸水。

２、提取条件得选择?根据《中国药典》(2００0年版一部）“大黄”药材含量测定得样品处理方法,并结合加样回收率试验考察,最终确定得样品处理方法为:

取本品内容物约1ｇ,精密称定,加甲醇3０ml,超声30分钟，过滤,挥干甲醇,加氯仿25ml,加浓盐酸1ml,置水浴上回流提取30分钟，放冷,过滤,挥干氯仿,残渣用甲醇溶解并定容为25ｍｌ作为供试品溶液。

3、色谱条件得确定

通过查阅各种药学资料及中国药典(２0０0年版)关于“大黄”药材得含量测定方法，我们对流动相进行筛选,最终确定得色谱条件如下:?色谱柱:ＡｇilentEclipｓeＸＤB－Ｃ８分析柱(15０mm×4、6mm,5um)

检测波长:25４nm?流动相:甲醇-0、１%磷酸溶液(75:2５)

流速:lml/分钟

柱温:室温?

大黄酚对照品图谱?

样品??阴性对照品?在该色谱条件下，对照品峰形良好，样品相应保留时间得峰形与分离度均良好,阴性对照品在相应保留时间无

4、对照品溶液得制备

吸收,说明该色谱条件符合专属性得要求。?

精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥(减压至16mｍHg后室温放置２４小时）至恒重得大黄酚适量，加甲醇使溶解,制成每1ｍl含0、0８mg得溶液作为对照品溶液。?5、线性关系试验?5、1实验方法

精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥(减压至1６mmHg后室温放置24小时)至恒重得对照品大黄酚2、5mg,用甲醇定容至2５ml容量瓶中,配成100uｇ/ml得对照品储备液,吸取储备液稀释制成浓度为40ug/ml，5ug／ml得对照品溶液。按上述色谱条

5、2线性关系结果?序号标准品浓度进件，进样,测定峰面积,以峰面积积分值为纵坐标，对照品进样量为横坐标,绘制标准曲线。?

1５uｇ/ｍl4ul20114、724０uｇ/ml2ｕl80４32、１3１0０uｇ/ml６ｕl６00326２、541０0样体积进样量（１0-3ug)峰面积?

ｕg／ml14uｌ1４00757４、65１0０ｕg／ml25ul25001３472、2

以上数据,以峰面积为纵坐标,进样量为横坐标进行线性回归,回归方程如下：

回归方程:y=５、3８84x＋13、85６

药物制剂C-T-D申报资料(4、5.2类)最新模板.

制剂CTD格式申报资料 4、5.2类 3.2.P 制剂 3.2.P.1 剂型及产品组成（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。表1（注：表格依次编号，下同）：处方（2）如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。（3）说明产品所使用的包装材料及容器。 3.2.P.2 产品开发说明产品开发目标。说明原研药上市情况。详细提供包括原研药的质量概况在内的相关研究资料或文献资料来论证本品的剂型、处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性。 3.2.P.2.1处方组成 3.2.P.2.1.1原料药参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供资料说明原料药和辅料的相容性，分析原料药的关键理化特性（如BCS分类、晶型、溶解性、粒度分布等）与制剂生产及制剂性能的相关性，并提供相关的研究资料与文献。

3.2.P.2.1.2辅料说明辅料是否适合所用的给药途径结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性，提供相关的研究资料与文献。 3.2.P.2.2 制剂研究 3.2.P.2.2.1处方开发过程参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供处方的研究开发过程和确定依据，包括文献信息（如对照药品的处方信息）、研究信息（包括处方设计，处方筛选和优化、处方确定等研究内容）、辅料种类和用量选择的依据、分析辅料用量是否在常规用量范围内，以及自制样品与原研药的质量特性对比研究结果（需说明原研药的来源、批次和有效期，自研样品批次，对比项目、采用方法），并重点说明在药品开发阶段中处方组成的主要变更、原因以及支持变化的验证研究。如生产中存在过量投料的问题，应提供过量投料的必要性和合理性的相关研究资料。 3.2.P.2.2.2制剂相关特性对与制剂性能相关的理化性质，如pH、离子强度、溶出度、再分散性、复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。提供自研产品与原研药品的理化性质、质量特性对比研究结果，例如有关物质等。如为口服固体制剂，需提供详细的自研产品与原研药在不同溶出条件下的溶出曲线比较研究结果，推荐采用f2相似因子的比较方式。如为手性药物，详细提供光学纯度和构型稳定性的研究控制情况。 3.2.P.2.3生产工艺的开发

化学药品新注册分类申报资料要求(试行)的通告(2016年第80号)综述

附件化学药品新注册分类申报资料要求（试行）第一部分注册分类1、2、3、5.1类申报资料要求（试行）一、申报资料项目（一）概要 1.药品名称。 2.证明性文件。 2.1注册分类1、2、3类证明性文件 2.2注册分类5.1类证明性文件 3.立题目的与依据。 4.自评估报告。 5.上市许可人信息。 6.原研药品信息。 7.药品说明书、起草说明及相关参考文献。 8. 包装、标签设计样稿。（二）主要研究信息汇总表 9. 药学研究信息汇总表。

10. 非临床研究信息汇总表。 11. 临床研究信息汇总表。（三）药学研究资料 12. （3.2.S）原料药（注:括号内为CTD格式的编号，以下同）。 12.1（3.2.S.1）基本信息 12.2（3.2.S.2 ）生产信息 12.3（3.2.S.3 ）特性鉴定 12.4（3.2.S.4）原料药的质量控制 12.5（3.2.S.5）对照品 12.6（3.2.S.6）包装材料和容器 12.7（3.2.S.7）稳定性 13. （3.2.P）制剂。 13.1（3.2.P.1）剂型及产品组成 13.2（3.2.P.2）产品开发 13.3（3.2.P.3）生产 13.4（3.2.P.4）原辅料的控制 13.5（3.2.P.5）制剂的质量控制 13.6（3.2.P.6）对照品 13.7（3.2.P.7）稳定性（四）非临床研究资料 14.非临床研究资料综述。 15.主要药效学试验资料及文献资料。

16.安全药理学的试验资料及文献资料。 17.单次给药毒性试验资料及文献资料。 18.重复给药毒性试验资料及文献资料。 19.遗传毒性试验资料及文献资料。 20.生殖毒性试验资料及文献资料。 21.致癌试验资料及文献资料。 22.依赖性试验资料及文献资料。 23.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料及文献资料。 24.其他安全性试验资料及文献资料。 25.非临床药代动力学试验资料及文献资料。 26.复方制剂中多种成分药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。（五）临床试验资料 27.临床试验综述资料。 28.临床试验计划及研究方案。 29. 数据管理计划、统计分析计划。 30.临床研究者手册。 31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件；科学委员会审查报告。 32.临床试验报告。 33.临床试验数据库电子文件（原始数据库、衍生的分析数据库及其变量说明文件）。

化学药品注册-化学药品注册分类

许可事项化学药品注册分类一、化学药品注册分类 1、未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂。 2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的原料药及其制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。二、申报资料项目（一）综述资料 1、药品名称。 2、证明性文件。 3、立题目的与依据。 4、对主要研究结果的总结及评价。 5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。 6、包装、标签设计样稿。

（二）药学研究资料 7、药学研究资料综述。 8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。 9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。 10、质量研究工作的试验资料及文献资料。 11、药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品。 12、样品的检验报告书。 13、辅料的来源及质量标准。 14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。（三）药理毒理研究资料 16、药理毒理研究资料综述。 17、主要药效学试验资料及文献资料。 18、一般药理研究的试验资料及文献资料。 19、急性毒性试验资料及文献资料。 20、长期毒性试验资料及文献资料。 21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。 22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 23、致突变试验资料及文献资料。 24、生殖毒性试验资料及文献资料。 25、致癌试验资料及文献资料。

化学药品注册分类与申报资料要求内容

附件2:化学药品注册分类及申报资料要求一、注册分类 1. 未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。 2. 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。 4. 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5. 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6. 已有国家药品标准的原料药或者制剂。二、申报资料项目（一）综述资料 1. 药品名称。 2. 证明性文件。 3. 立题目的与依据。 4. 对主要研究结果的总结及评价。 5. 药品说明书、起草说明及相关参考文献。 6. 包装、标签设计样稿。（二）药学研究资料 7. 药学研究资料综述。 8. 原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。 9. 确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。 10. 质量研究工作的试验资料及文献资料。 11. 药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 12. 样品的检验报告书。 13. 原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。 14. 药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 15. 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。（三）药理毒理研究资料 16. 药理毒理研究资料综述。 17. 主要药效学试验资料及文献资料。

药品注册申报模版

注册分类：中药、天然药物第11类申报资料目录 (一) 综述资料 1、药品名称 2、证明性文件 3、立题目的与依据 4、对主要研究成果的总结与评价 5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献 6、包装、标签设计样稿（二）药学研究资料 7、药学研究资料综述 8、药材来源及鉴定依据 12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准 15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料 16、样品及检验报告书 17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料 18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准（一）综述资料１、药品名称：汉语拼音：命名依据：根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页。２、证明性文件：附件１《药品生产企业许可证》复印件。附件２《营业执照》复印件。附件３《ＧＭＰ认证证书》复印件。附件４《不侵权行为保证书》。附件５《药品包装材料和容器注册证》复印件。３、立题目的与依据中药“”处方来自《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页。处方由、、、、、等十七味中药构成，其中的作用为清热解毒、消肿散结，利尿通淋；的作用为泻热通肠、凉血解毒，逐淤通经；的作用为清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。因此，具有，消肿止痛的功效。对于脏腑毒热，血液不清引起的，血淋，白浊，尿道刺痛，大便秘结，疥疮，，红肿疼痛均有很好的疗效，受到广大医药工作者和患者的欢迎，市场前景广阔。所以，我们选择了这个品种,通过试验对其生产工艺及质量标准进行了研究，进一步加强了生产过程中的中间体及产品的质量控制，提高了产品的质量。４、对主要研究成果的总结及评价： “”收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关的研究工作，现将各项研究工作总结如下： 4.1 工艺研究我们对的提取工艺进行了研究。其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，用HPLC法测定大黄酚的含量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件。经试验证明水

新药注册,申报资料,套

新药注册,申报资料,套篇一：药品注册申报资料的准备药品注册资料的的准备一、1～32号申报资料审查的要点与体会二、全套资料的综合体会回顾： CTD格式申报资料与附件2格式的比较 20XX年《药品注册管理办法》附件2 化学药物申报格式项目（仿制药6类）（一）综述资料 1.药品名称。 2.证明性文件。 3.立题目的与依据。 4.对主要研究结果的总结及评价。 5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。 6.包装、标签设计样稿。（二）药学研究资料 7.药学研究资料综述。 8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。 9.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。 10.质量研究工作的试验资料及文献资料。

11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 12.样品的检验报告书。 13.原料药、辅料的及质量标准、检验报告书。 14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。（三）药理毒理研究资料 16.药理毒理研究资料综述。（四）临床试验资料 28.国内外相关的临床试验资料综述。 CTD格式的申报资料仅替代（二）药学研究资料部分，其余内容保持不变。一、1～32号申报资料形式审查要点与体会为便于梳理与阐述，对同一号资料分为以下三种情形：A：新药报临床 B：新药报生产（A、B：包括注册分类1~5类） C：仿制药（注册分类6） 1号资料（药品名称）： A：包括通用名、商品名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等（见相关要求）。如果是新剂型、新命名、应附上药典委员会命名的复函补充：对于缓控释制剂命名统一命名为：缓释制剂

(完整版)新旧化学药品注册分类对比2016.3.4

化学药品注册分类对比（仅供参考） 2016年3月4日，食品药品监管总局发布了《化学药品注册分类改革工作方案》。现将《化学药品注册分类改革工作方案》与《药品注册管理办法》（2007版）相比，有以下这些不同之处：

相较于2015年11月6日《化学药品注册分类改革工作方案（征求意见稿）》中提到的2.5含有已知活性成分的新用法用量和新规格的制剂，在此方案中并未体现，可能只能走补充申请了。相关注册管理要求（一）对新药的审评审批，在物质基础原创性和新颖性基础上，强调临床价值的要求，其中改良型新药要求比改良前具有明显的临床优势。对仿制药的审评审批，强调与原研药品质量和疗效的一致。

（二）新注册分类1、2类别药品，按照《药品注册管理办法》中新药的程序申报；新注册分类3、4类别药品，按照《药品注册管理办法》中仿制药的程序申报；新注册分类5类别药品，按照《药品注册管理办法》中进口药品的程序申报。新注册分类2类别的药品，同时符合多个情形要求的，须在申请表中一并予以列明。（三）监测期有变动；（四）可以继续按照原规定进行审评审批，也可以申请按照新注册分类进行审评审批。如申请按照新注册分类进行审评审批，补交相关费用后，不再补交技术资料，国家食品药品监督管理总局药品审评中心要设立绿色通道，加快审评审批。符合要求的，批准上市；不符合要求的，不再要求补充资料，直接不予批准。（五）新注册分类的注册申请所核发的药品批准文号（进口药品注册证/医药产品注册证）效力与原注册分类的注册申请核发的药品批准文号（进口药品注册证/医药产品注册证）效力等同。（六）国家食品药品监督管理总局组织相关部门细化工作要求，做好受理、核查检查、技术审评及制定、修订相关国家药品标准等工作。（七）《药品注册管理办法》与本方案不一致的，按照本方案要求执行。

药品再注册申报资料要求

关于药品再注册申报资料要求按照《药品注册管理办法》的要求，药品生产企业应当在批准文号有效期满前六个月申请再注册。为落实国家局《关于印发药品再注册和批准文号清查工作方案的通知》要求，省局受理办定于2007年7月1日前对目前批准文号有效期已满和有效期不足六个月的品种进行集中受理。受理具体要求如下：一、药品批准文号有效起始日期记算原则参见辽宁省食品药品监督管理局文件《转发关于印发药品再注册和批准文号清查工作方案的通知》（辽食药监注发 [2007]71号）中药品批准文号有效期起始日期计算原则。二、不予再注册的情形及判定原则参见辽宁省食品药品监督管理局文件《转发关于印发药品再注册和批准文号清查工作方案的通知》（辽食药监注发 [2007]71号）中不予再注册的判定原则。三、省局受理办实行集中受理制度，申报企业需要一次性申报全部有效期已满和有效期不足六个月的品种。四、药品再注册申报资料要求 1、药品生产企业证明性文件（该项申报资料为一次性申报品种的共用资料）（1）药品生产企业证明性文件封皮见（附件1）；（2）一次性申请再注册品种的目录（一式五份、并以EXCEL格式存储U盘中），目录格式见（附件2）；（2）药品生产企业营业执照正副本及年检记录页复印件；（3）药品生产许可证正副本及其变更记录页的复印件；（4）涉及再注册品种或剂型的GMP证书的复印件；（5）企业对申报材料真实负责的保证声明（附件3）（法人签字，加盖公章）；上述证明性资料复印件需清晰、有效，每项复印件上均应加盖企业公章。 2、具体品种再注册申报资料目录，按照《药品注册管理办法》再注册申报资料要求的顺序排列各项资料。 3、药品批准证明文件及批准的变更的文件复印件（1）国家局统一换发批准文号的品种，提供省局转发国家局“关于公布换发药

药品注册分类

化学药注册分类大变动，CFDA发布《化学药品注册分类改革工作方案》和《化学仿制药生物等效性试验备案管理规定》征求意见稿为贯彻落实国务院《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》政策要求，根据全国人大常委会《关于授权国务院在部分地区开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定》，昨日（11月6日），国家食药监总局官网发布了《化学药品注册分类改革工作方案（征求意见稿）》和《化学仿制药生物等效性试验备案管理规定（征求意见稿）》，面向社会公开征求意见。《化学药品注册分类改革工作方案（征求意见稿）》为贯彻落实国务院《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》政策要求，根据全国人大常委会《关于授权国务院在部分地区开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定》，制定本工作方案。一、工作原则按照分类科学、标准严格、质量提高的原则,在原有化学药品注册分类的基础上，结合国务院改革意见中有关药品分类的调整原则，对原有化学药品注册分类进行调整和完善。首先，根据药品的安全风险程度，将药品分为新药和仿制药两大类；其次，根据药品原创性和新颖性的不同，将新药进一步分为创新药和改良型新药；第三，在仿制药中，根据被仿制药上市情况不同，进一步细分为对境外上市、境内未上市药品的仿制，对境内上市药品的仿制以及境外上市药品申请境内上市三类。二、化学药品新注册分类及说明

新药是指未在中国境内外上市销售的药品，将境外上市境内未上市药品纳入仿制药。调整后，化学药品新注册分类共分为1-5类（表1），具体如下：（一）根据物质基础的原创性和新颖性不同，将新药分为创新药（注册分类1）和改良型新药（注册分类2）两类。其中，创新药是指含有新的结构明确的具有生理或药理作用的分子或离子，且具有临床价值的原料药及其制剂，包括用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体及其制剂，但不包括对已知活性成份成酯、成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），或其结晶水、结晶溶剂、晶型的改变等。改良型新药是在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、给药途径、适应症、用法用量、规格等进行优化，且具有明显临床优势的药品。结构优化是指对已知活性成份成酯、成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），或其结晶水、结晶溶剂、晶型的改变等。（二）被仿制的参比制剂来源不同，其上市情况存在差异，研制者和监管部门对其上市基础的认识也随之不同，为便于申报，将仿制药分为3-5类。其中，注册分类3是指仿境外上市、境内未上市药品；注册分类4是指仿制境内上市药品；注册分类5是指境外上市的药品申请在境内上市。仿制药的基本要求是与参比制剂质量和疗效一致，参比制剂须为原研或国际公认的药品。原研药品指境外或境内首先批准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。国际公认的药品是指与原研药品质量和疗效一致的药品。表1化学药品新注册分类、说明及包含的情形

(完整版)药品注册申报流程

药品申报流程流程一、国外已上市品种： 1 直接进口制剂以国外公司名义申请制剂的进口注册证，注册工作由国外公司在国内的办事处或委托的代理机构办理。国内公司仅作为其经销商。此类情况仅是商业层面上的合作，国内公司不以自己名义进行药品注册申报，当然也可作为国外公司的代理机构，受其委托，代为办理相关注册事宜。申请进口药品注册证，按化学药品注册分类3提交申报资料，如已在国内进行多中心临床试验，可直接申请药品进口注册证，自提交申报资料受理之日起计算，其总的流程约为12个月，主要经过的部门有：国家药监局受理中心、药品审评中心、中检所、国家药监局药品注册司化药处、陕西药监局注册处。进口药品注册（无需临床试验）的申报流程图如所申请品种未在中国进行临床试验，则需按化学药品注册分类3要求进行临床前申报，申请药物临床试验批件，流程及所经部门与申请药品进口注册证相同。根据化学药品注册分类3相关临床要求实施临床试验后，按分类3提交申请生产申报资料，申请药品进口注册证。流程及所经部门与申请药品进口注册证相同。

进口药品注册（临床批件）的申办流程图进口药品注册（完成临床药品进口注册证）的申办流程图

2 进口制剂分装以国外公司名义申请大包装制剂进口，然后国内分装公司以自己名义按进口制剂分装相关规定申请制剂分装。申请流程及所经部门与直接进口制剂相同。3. 进口原料药，在国内加工制剂原料药由国外公司申请进口注册证，.制剂由国内加工企业按国内品种申请药品注册证及生产批文，具体注册类别根据国内上市状态按注册管理办法相关规定划分（一般为3类或6类）。原料药的进品注册申请按进口药品注册（临床批件）申请流程进行申报。制剂按国产药品化学药品注册分类3或注册分类6进行申报。具体流程及所经部门参照新药临床试验申报流程（1-5类）、新药生产申请流程（1-5类）及仿制药申报流程（6类）进行。 4. 3类新药（即仿国外）按化学药品注册分类3的申报流程进行申报，目前我公司新药“吡非尼酮”“罗氟司特”，即按此流程进行。具体申报流程及所经部门参照新药临床试验申报流程（1-5类）、新药生产申请流程（1-5类）进行。二、国外未上市品种 1 原料药与制剂均未上市：与国外公司同步开发，由双方在各自合同规定区域内进行注册申报，即国内企业以自己名义负责在中国的相关研究与注册申报，此类情况应是国内化学药品注册分类1类新药证书与生产批文的申报。具体申报流程及所经部门参照新药临床试验申报流程（1-5类）、新药生产申请流程（1-5类）进行。 2 已上市品种开发国内外均未上市的新剂型：首先也要进行原料药的进口注册，再由国内企业使用该进口原料进行新剂型在国内的研制与注册, 原料进口具体申报流程及所经部门，按进口药品注册申报流程进行；制剂按国内化学药品注册分类3进行申报，具体申报流程及所经部门参照新药临床试验申报流程（1-5类）、新药生产申请流程（1-5类）进行。

化学药品注册申报资料指南(试行)(注册分类1、2、3、5.1)

附件1 化学药品注册申报资料指南（试行）（第一部分注册分类1、2、3、5.1类）可编辑范本

目录一、适用范围 (3) 二、基本要求 (3) （一）申请表的整理 (3) （二）申报资料的整理 (4) 三、申请表 (8) （一）《药品注册申请表》 (8) （二）《小型微型企业收费优惠申请表》 (14) 四、申报资料 (15) （一）申报资料项目 (15) （二）申报资料要求 (18) 五、其他 (24) 附件：1.申报资料袋封面格式 (25) 2.申报资料项目封面格式 (27) 3.申报资料项目目录 (28) 4.化学药品1、2、3、5.1类注册申报资料自查表 (29) 可编辑范本

化学药品注册申报资料指南（试行）第一部分注册分类1、2、3、5.1类一、适用范围化学药品注册分类1、2、5.1类临床试验/新药生产（含新药证书）/上市申请；化学药品注册分类3类仿制药申请。二、基本要求（一）申请表的整理 1.种类与份数要求药品注册申请表、申报资料情况自查表、小型微型企业收费优惠申请表（如适用）各四份，一份为原件；药品研制情况申报表（如适用）、药品注册生产现场检查申请表（如适用）各四份，三份为原件。 2.依据《关于启用新版药品注册申请表报盘程序的公告》，申请表的填报须采用国家食品药品监督管理总局统一发布的填报软件，提交由新版《药品注册申请表报盘程序》生成的电子及纸质文件。（确认所用版本为最新版[以最新发布的公告为准]，所生成的电子文件的格式应为RVT文件。各页的数据核对码必须一致，并须与提交的电子申请表一致，申请表及自查表各页边缘应加盖所有申请人或注册代理机构骑缝章。） 3.填写应当准确、完整、规范，不得手写或涂改，并应符合可编辑范本

药品注册申报资料模版

申报资料目录（一）综述资料 1、药品名称 2、证明性文件 3、立题目的与依据 4、对主要研究成果的总结与评价 5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献 6、包装、标签设计样稿（二）药学研究资料 7、药学研究资料综述 8、药材来源及鉴定依据 12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准 15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料 16、样品及检验报告书 17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料 18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准（一）综述资料 1、药品名称：

汉语拼音:

命名依据：根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页 2、证明性文件: 附件1《药品生产企业许可证》复印件。附件2《营业执照》复印件。附件3《GMP认证证书》复印件。附件4《不侵权行为保证书》。附件5 《药品包装材料和容器注册证》复印件。 3、立题目的与依据 I- I -, 中药“”处方来自《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页。处方由........ 等十七味中药构成，其中的作用为清热解毒、消肿散结，利尿通淋；的作用为泻热通肠、凉血解毒，逐淤通经；的作用为清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。因此，具有，消肿止痛的功效。对于脏腑毒热，血液不清引起的，血淋，白浊，尿道刺痛，大便秘结，疥疮，，红肿疼痛均有很好的疗效，受到广大医药工作者和患者的欢迎，市场前景广阔。所以，我们选择了这个品种，通过试验对其生产工艺及质量标准进行了研究，进一步加强了生产过程中的中间体及产品的质量控制，提高了产品的质量。尹 AL°、I I I I f / f I / 4、对主要研究成果的总结及评价： “”收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第 11类要求开展有关的研究工作，现将各项研究工作总结如下： 4.1工艺研究我们对的提取工艺进行了研究。其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，用HPLC法测定大黄酚的含量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件。经试验证明水提以20倍水量为宜，即第一次 8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黄酚的转移率达到 83.1% ,提取收膏率为19.2%（比重为1.35,50 C ）,加入处方量的，减压干燥，粉碎后装入胶囊，成品收率为98%以上。

生物制品、化学药品注册分类及申报资料要求2020

附件生物制品注册分类及申报资料要求生物制品是指以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为起始原材料，用生物学技术制成，用于预防、治疗和诊断人类疾病的制剂。为规范生物制品注册申报和管理，将生物制品分为预防用生物制品、治疗用生物制品和按生物制品管理的体外诊断试剂。预防用生物制品是指为预防、控制疾病的发生、流行，用于人体免疫接种的疫苗类生物制品，包括免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗。治疗用生物制品是指用于人类疾病治疗的生物制品，如采用不同表达系统的工程细胞（如细菌、酵母、昆虫、植物和哺乳动物细胞）所制备的蛋白质、多肽及其衍生物；细胞治疗和基因治疗产品；变态反应原制品；微生态制品；人或者动物组织或者体液提取或者通过发酵制备的具有生物活性的制品等。生物制品类体内诊断试剂按照治疗用生物制品管理。按照生物制品管理的体外诊断试剂包括用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂等。药品注册分类在提出上市申请时确定，审评过程中不因其他药品在境内外上市而变更。第一部分预防用生物制品一、注册分类 ——1 ——

1 类：创新型疫苗：境内外均未上市的疫苗： 1.1 无有效预防手段疾病的疫苗。 1.2 在已上市疫苗基础上开发的新抗原形式，如新基因重组疫苗、新核酸疫苗、已上市多糖疫苗基础上制备的新的结合疫苗等。 1.3 含新佐剂或新佐剂系统的疫苗。 1.4 含新抗原或新抗原形式的多联/多价疫苗。 2 类：改良型疫苗：对境内或境外已上市疫苗产品进行改良，使新产品的安全性、有效性、质量可控性有改进，且具有明显优势的疫苗，包括： 2.1 在境内或境外已上市产品基础上改变抗原谱或型别，且具有明显临床优势的疫苗。 2.2 具有重大技术改进的疫苗，包括对疫苗菌毒种/ 细胞基质/生产工艺/ 剂型等的改进。（如更换为其他表达体系或细胞基质的疫苗；更换菌毒株或对已上市菌毒株进行改造；对已上市细胞基质或目的基因进行改造；非纯化疫苗改进为纯化疫苗；全细胞疫苗改进为组分疫苗等） 2.3 已有同类产品上市的疫苗组成的新的多联/多价疫苗。 2.4 改变给药途径，且具有明显临床优势的疫苗。 2.5 改变免疫剂量或免疫程序，且新免疫剂量或免疫程序具有明显临床优势的疫苗。 2.6 改变适用人群的疫苗。 3 类：境内或境外已上市的疫苗： 3.1 境外生产的境外已上市、境内未上市的疫苗申报上市。 ——2 —

药品注册申报资料的体例与整理规范

药品注册申报资料的体例与整理规范为加强药品注册纸质申报资料的规范管理，特制定本规范。当申报资料同时进行CTD 格式提交时，纸质申报资料的体例设置必须与CTD 申报格式电子文档相一致。 1.2 纸张规格申报资料使用国际标准A4型（297mm×210mm）规格、纸张重量80g, 纸张全套双面或全套单面打印，内容应完整、清楚，不得涂改 1.申报资料的体例要求 1.1字体、字号、字体颜色、行间距离及页边距离 1.1.1 字体中文：宋体英文：Times New Roman 1.1.2 字号申报资料封面：加粗4号；目录：小4号；正文内容格式：小4号字；表格： 5号字，采用三线表；脚注：5号字；英文： 12号字。 1.1.3 字体颜色黑色 1.1.4 行间距离及页边距离行间距离：单倍。如果文中有分段序号，则序号必须有括号，比如： (1),(2)或①，②等纵向页面：左边距离不小于2.5厘米、上边距离不小于2厘米、其他边距不小于1厘米。横向页面：上边距离不小于2.5厘米、右边距离不小于2厘米、其他边距不小于1厘米。页眉和页脚：信息在上述页边距内显示，保证文本在打印或装订中不丢失信息。 1.2 公式格式 1.2.1 公式位置不带编号公式，直接采用居中格式，注意去掉公式前的空格带编号公式，公式居中，编号右靠齐，编号格式：(各章序号-公式序号)，例如 1100()2d 2d Z Z n evp sat Z i i i K T T r z H P X r z ππ=-=?∑?? (3-2) 微分符号：所有公式中的微分符号“d”均为正体。公式为正文内容，通常其后的参数说明应提行顶格

药品补充申请注册申报资料项目及说明

药品补充申请注册申报资料项目及说明 1.药品批准证明文件及其附件的复印件：包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如药品注册批件、补充申请批件、商品名批准文件、药品标准颁布件、药品标准修订批件和统一换发药品批准文号的文件、《新药证书》、《进口药品注册证》、《医药产品注册证》等。附件包括上述批件的附件，如药品标准、说明书、标签样稿及其他附件。 2.证明性文件：（1）申请人是药品生产企业的，应当提供《药品生产许可证》及其变更记录页、营业执照、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。申请人不是药品生产企业的，应当提供其机构合法登记证明文件的复印件。由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供外国企业常驻中国代表机构登记证复印件。境外制药厂商委托中国药品注册代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国药品注册代理机构的营业执照复印件。（2）对于不同申请事项，应当按照“申报资料项目表”要求分别提供有关证明文件。（3）对于进口药品，应当提交其生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品变更的证明文件、公证文书及其中文译本。其格式应当符合中药、天然药物、化学药品、生物制品申报资料项目中对有关证明性文件的要求。除变更药品规格、改变产地、改变制药厂商和注册地址名称外，生产国家或者地区药品管理机构不能出具有关证明文件的，可以依据当地法律法规的规定做出说明。 3.修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明。 4.修订的药品标签样稿，并附详细修订说明。 5.药学研究资料：根据对注册事项的不同要求，分别提供部分或全部药学研究试验资料和必要的原注册申请相关资料，申报资料项目按照附件1～3中相应的申报资料项目提供。 6.药理毒理研究资料：根据对注册事项的不同要求，分别提供部分或全部药理毒理研究的试验资料和必要的国内外文献资料，申报资料项目按照附件1～3中相应的申报资料项目提供。 7.临床研究资料：要求进行临床研究的，应当按照附件1～3中相应的申报资料项目要求，在临床研究前后分别提交所需项目资料。不要求进行临床研究的，可提供有关的临床研究文献。

药品注册申报模版

注册分类:中药、天然药物第11类申报资料目录 (一)综述资料?1、药品名称?2、证明性文件 3、立题目得与依据? 4、对主要研究成果得总结与评价? 5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献? 6、包装、标签设计样稿 (二)药学研究资料?７、药学研究资料综述?８、药材来源及鉴定依据１２、生产工艺得研究资料及文献资料,辅料来源及质量标准 1５、药品标准草案及起草说明,并提供药品标准物质得有关资料?1６、样品及检验报告书 18、直接接触药品得包装材料与容器得选择依据及质量标准??(一）综述资料?1、1７、药物稳定性研究得试验资料及文献资料? 药品名称：汉语拼音: 命名依据：根据《中华人民共与国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页。??２、证明性文件: 附件１《药品生产企业许可证》复印件。?附件２《营业执照》复印件。附件３《GMP认证证书》复印件。附件４《不侵权行为保证书》。附件５《药品包装材料与容器注册证》复印件。 ?３、立题目得与依据?中药“”处方来自《中华人民共与国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页。处方由、、、、、等十七味中药构成，其中得作用为清热解毒、消肿散结,利尿通淋;得作用为泻热通肠、凉血解毒,逐淤通经；得作用为清热燥湿，泻火除蒸,解毒疗疮。?因此,具有,消肿止痛得功效。对于脏腑毒热，血液不清引起得,血淋,白浊，尿道刺痛,大便秘结,疥疮，，红肿疼痛均有很好得疗效，受到广大医药工作者与患者得欢迎,市场前景广阔。所以,我们选择了这个品种，通过试验对其生产工艺及质量标准进行了研究,进一步加强了生产过程中得中间体及产品得质量控制，提高了产品得质量。? ４、对主要研究成果得总结及评价: “”收载于《中华人民共与国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》，根据国家有关药品管理得政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关得研究工作,现将各项研究工作总结如下:?4、1工艺研究

化学药品注册分类及申报要求

《药品注册管理办法》（局令第17号）附件二：化学药品注册分类及申报资料要求-------------------------------------------------------------------------------- 一、注册分类 1、未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。 2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。二、申报资料项目（一）综述资料 1、药品名称。 2、证明性文件。 3、立题目的与依据。 4、对主要研究结果的总结及评价。 5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。 6、包装、标签设计样稿。（二）药学研究资料 7、药学研究资料综述。 8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。 9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。 10、质量研究工作的试验资料及文献资料。 11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 12、样品的检验报告书。 13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。 14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。（三）药理毒理研究资料 16、药理毒理研究资料综述。

药品注册申报资料的准备

药品注册资料的的准备一、1～32号申报资料审查的要点和体会二、全套资料的综合体会回顾： CTD格式申报资料和附件2格式的比较 2007年《药品注册管理办法》附件2 化学药物申报格式项目（仿制药6类）（一）综述资料 1.药品名称。 2.证明性文件。 3.立题目的和依据。 4.对主要研究结果的总结及评价。 5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。 6.包装、标签设计样稿。（二）药学研究资料 7.药学研究资料综述。 8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。 9.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。 10.质量研究工作的试验资料及文献资料。 11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 12.样品的检验报告书。 13.原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。 14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。（三）药理毒理研究资料 16.药理毒理研究资料综述。（四）临床试验资料 28.国内外相关的临床试验资料综述。 CTD格式的申报资料仅替代（二）药学研究资料部分，其余内容保持不变。一、1～32号申报资料形式审查要点和体会为便于梳理和阐述，对同一号资料分为以下三种情形： A：新药报临床 B：新药报生产（A、B：包括注册分类1~5类） C：仿制药（注册分类6） 1号资料（药品名称）： A：包括通用名、商品名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等（见相关要求）。如果是新剂型、新命名、应附上药典委员会命名的复函补充：对于缓控释制剂命名统一命名为：缓释制剂 1号资料（药品名称）： B：同A C：同A外，需附上：国家标准若仿进口药，附上口岸药检报告书即可。（注：不允许申请商品名） 2号资料（证明性文件）：

化学药品注册分类及注册资料要求

化学药品注册分类及注册资料要求一、注册分类第一类国内外未上市销售的原料及其制剂。 .通过合成或者半合成的方法制得的原料及其制剂； .天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； .用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂； .由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的原料及其制剂； .其它。第二类国外已上市销售但在国内未上市销售的原料及其制剂。第三类改变国内外已上市销售的原料及其制剂。 .改变药物的酸根、碱基（或者金属元素）； .改变药物的成盐、成酯； .人用药物转为兽药。第四类国内外未上市销售的制剂。 .复方制剂，包括以西药为主的中、西兽药复方制剂； .单方制剂。第五类国外已上市销售但在国内未上市销售的制剂。

.复方制剂，包括以西药为主的中、西兽药复方制剂； .单方制剂。二、注册资料项目（一）综述资料 .兽药名称。 .证明性文件。 .立题目的与依据。 .对主要研究结果的总结及评价。 .兽药说明书样稿、起草说明及最新参考文献。 .包装、标签设计样稿。（二）药学研究资料 .药学研究资料综述。 .确证化学结构或者组份的实验资料及文献资料。 .原料药生产工艺的研究资料及文献资料。 .制剂处方及工艺的研究资料及文献资料；辅料的来源及质量标准。 .质量研究工作的实验资料及文献资料。 .兽药标准草案及起草说明。 .兽药标准品或对照物质的制备及考核材料。 .药物稳定性研究的实验资料及文献资料。 .直接接触兽药的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

.样品的检验报告书。（三）药理毒理研究资料 .药理毒理研究资料综述。 .主要药效学实验资料。（药理研究实验资料及文献资料）.安全药理学研究的实验资料及文献资料。 .微生物敏感性实验资料及文献资料。 .药代动力学实验资料及文献资料。 .急性毒性实验资料及文献资料。 .亚慢性毒性实验资料及文献资料。 .致突变实验资料及文献资料。 .生殖毒性实验（含致畸实验）资料及文献资料。 .慢性毒性（含致癌实验）资料及文献资料。 .过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性实验资料。（四）临床实验资料 .国内外相关的临床实验资料综述。 .临床实验批准文件，实验方案、临床实验资料。 .靶动物安全性实验资料。（五）残留实验资料 .国内外残留实验资料综述。 .残留检测方法及文献资料。

药品注册申报资料规范

药品注册申报资料规范为加强药品注册纸质申报资料的规范管理，特制定本规范。当申报资料同时进行CTD格式提交时，纸质申报资料的体例设臵必须与CTD申报格式电子文档相一致。 1.申报资料的体例要求 1.1字体、字号、字体颜色、行间距离及页边距离 1.1.1 字体中文：宋体英文：Times New Roman 1.1.2 字号中文：不小于小4号字，表格不小于5号字；申报资料封面加粗4 号；申报资料目录小4号，脚注5号字。英文：不小于12号字。 1.1.3 字体颜色黑色 1.1.4 行间距离及页边距离行间距离：单倍。纵向页面：左边距离不小于2.5厘米、上边距离不小于2厘米、其他边距不小于1厘米。横向页面：上边距离不小于2.5厘米、右边距离不小于2厘米、其他边距不小于1厘米。页眉和页脚：信息在上述页边距内显示，保证文本在打印或装订中不丢失信息。

1.2 纸张规格申报资料使用国际标准A4型（297mm×210mm）规格、纸张重量80g,纸张全套双面或全套单面打印，内容应完整、清楚，不得涂改。1.3 纸张性能申报资料文件材料的载体和书写材料应符合耐久性要求。 1.4 加盖印章 1.4.1除《药品注册申请表》、相关受理文件及检验机构出具的检验报告外，申报资料应逐个封面加盖申请人印章（多个申请人联合申报的，应加盖所有申请人印章），封面与骑缝处加盖临床研究基地有效公章，封面印章应加盖在文字处。 1.4.2 加盖的印章应符合国家有关用章规定，并具法律效力。 2.申报资料的整理要求 2.1 申报资料封面 2.1.1 申报资料袋封面 2.1.1.1 档案袋封面注明：申请分类、注册分类、药品名称、本袋所属第X套第X袋每套共X袋、原件/复印件联系人、联系电话、申请单位名称。 2.1.1.2 申报资料袋封面（档案袋）应采用国家局统一格式（条码信息）的封面。 2.1.1.3 多规格的品种为同一册申报资料时，申报资料袋封面，需显示多规格的条形码的受理号（同一封面）。 2.1.2申报资料项目封面

药品注册申报模版

药物制剂C-T-D申报资料(4、5.2类)最新模板.

化学药品新注册分类申报资料要求(试行)的通告(2016年 第80号)综述

化学药品注册-化学药品注册分类

化学药品注册分类与申报资料要求内容

药品注册申报模版

新药注册,申报资料,套

(完整版)新旧化学药品注册分类对比2016.3.4

药品再注册申报资料要求

药品注册分类

(完整版)药品注册申报流程

化学药品注册申报资料指南(试行)(注册分类1、2、3、5.1)

药品注册申报资料模版

生物制品、化学药品注册分类及申报资料要求2020

药品注册申报资料的体例与整理规范

药品补充申请注册申报资料项目及说明

药品注册申报模版

化学药品注册分类及申报 要求

药品注册申报资料的准备

化学药品注册分类及注册资料要求

药品注册申报资料规范

化学药品新注册分类申报资料要求(试行)的通告(2016年第80号)综述

化学药品注册分类及申报要求