改性石硫合剂_ML_浸金试剂稳定性研究

改性石硫合剂(M L)浸金试剂稳定性研究Ξ

周　军,兰新哲,宋永辉3

(西安建筑科技大学冶金工程学院,陕西西安710055)

摘要:改性石硫合剂(M L)是一种新型非氰浸金试剂。主要研究了不同通气量、碱度、铜离子浓度、亚硫酸根离子浓度、搅拌速度、温度对M L 试剂中有效浸金成分的消耗影响。结果表明:(1)通气、碱度、搅拌速度对于M L试剂中S2O32-的消耗并不是主要影响因素;(2)铜离子对M L 试剂中S2O32-的消耗影响显著。体系中有游离氨、低温时,M L试剂稳定性较好;(3)加入S O32-有助于M L体系的稳定,其主要作用是:可阻碍体系中S2O32-的氧化;能促进体系中沉淀物的返溶,并生成有效溶金成分。

关键词:改性石硫合剂(M L);S2O32-;稳定性;浸金

中图分类号:TF111.311 文献标识码:A 文章编号:0258-7076(2008)04-0531-05

非氰无毒提金是指用环境协调性无毒无污染的冶金新试剂从矿物中提金而实现绿色冶金[1]的新技术。目前对非氰提金的研究主要可分为两大类:一类是在酸性介质中提金,包括硫脲法[2～4]、水氯化法[5,6]、溴化法[7]、碘化法[8,9]、硫氰酸盐法[10]等,此类方法的主要特点是浸金速度快,浸出率较高,但其酸性或弱酸性介质浸出选择性差、浸液杂质含量大、金泥品位低、试剂消耗量大、成本较高,且浸金设备腐蚀较为严重;另一类是在碱性介质中进行的方法,如多硫化物法[11]、硫代硫酸盐法[12,13]、石硫合剂法[14～16]、改性石硫合剂法(m odified lime2sulphur2synthetic2s olution,简称M L)[17]等,这些方法一般有较好的选择性,金的溶解速度也较快,但是试剂的稳定性较差。其中含硫试剂是目前最有发展前途的一类无毒浸金试剂,其发展和设计,需要从浸金试剂本身的稳定性考虑,即主要问题是解决含硫体系的稳定性,减少试剂的消耗,从而降低成本[18,19]。为进一步完善优化M L浸金体系及工艺,本文主要对M L试剂中有效浸金成分的消耗进行实验研究。

1　实　验

1.1　主要试剂、原料 M L溶剂;五水硫酸铜(CuS O4?5H2O),氨水(NH3?H2O)亚硫酸钠(Na2S O3)等均为分析纯;常规分析试剂若干。1.2　研究方法取适量M L溶剂于烧杯中,分别进行不同通气量、碱度、铜离子浓度、亚硫酸根离子浓度、搅拌速度和温度实验。对每一个研究体系按一定时间间隔取样,测定其中S2O32-的浓度,通过计算其变化率分析消耗原因。

2　结果与讨论

2.1　通气对M L体系的影响 M L浸金过程中必须有O2的存在,但O2的存在会引起S2O32-浓度变化。图1是在不同通气条件下M L体系中S2O32-浓度随时间的变化率关系曲线。由图可看出,当溶液中不添加Cu2+时,在空气流量分别为0.033,01055m3?h-1及纯氧气流量0.02m3?h-1时,S2O32-的浓度在最初的4h内均有不同程度的增加。主要是由于通入的空气或者氧气先将M L体系中的S x2-氧化为S2O32-:

2S?S x-12-+O2→2S2O32-+2(x-1)S↓(1)实验中可观察到体系的颜色逐渐由橙黄色变浅直到无色,并伴有少量的黄色沉淀生成,经X射线分析沉淀物主要成分为单质硫。充分说明溶液中的S x2-浓度一直减小。随着时间的推移,S x2-消耗殆尽之后,空气中二氧化碳和氧气开始对体

第32卷　第4期V ol.32№.4

稀　有　金　属

CHI NESE JOURNA L OF RARE MET A LS

2008年8月

Aug.2008

Ξ收稿日期:2007-09-17;修订日期:2008-05-12

基金项目:国家自然科学基金项目(59674019)资助

作者简介:周　军(1977-),男,陕西宝鸡人,博士研究生,讲师;研究方向:冶金新技术、新材料制备及应用3通讯联系人(E2mail:zj@https://www.360docs.net/doc/5d11859205.html,)

系中的S2O32-氧化导致其浓度呈缓慢下降趋势:

S2O32-+O2+2OH-→2S O32-+H2O(2) S2O32-+C O2+H2O→HC O3-+HS O3-+S↓(3)从图中可看到这一氧化反应进行的较为缓慢。

若体系中加入铜离子后,S2O32-的消耗率明显增大,在通入空气量同为0.055m3?h-1的实验中,当反应进行20h时,未加铜离子体系的S2O32-的消耗率仅为5%,而加入铜离子的体系达16.3%,说明通气并不是S2O32-消耗的主要原因。

2.2　碱度对于M L体系稳定性的影响图2是单纯M L试剂添加不同碱性介质后S2O32-浓度消耗变化。

从图中可看出,在3种不同碱度下,M L试剂中的S2O32-浓度变化非常小,最大变化率也未过1%,说明只要在碱性条件(不论强碱性还是弱碱性)下,M L试剂是稳定的。因为M L试剂有效成分为S2O32-,它是中等强度的还原剂,在碱性溶液较为稳定,受空气中自然氧作用会发生缓慢氧化分解。

2.3　铜离子对M L体系稳定性的影响图3是添加不同浓度的铜离子对M L体系中S2O32-的影响。由于M L浸金工艺需要,要求浸金体系中必须有游离氨存在,因此以下所有实验,除有特别标注外,M L体系中均加入1.0m ol?L-1的氨水。

由图3可见,当体系中有游离氨存在时,铜离子发生如式(4)的反应,以Cu(NH3)42+存在,随着其

浓度不断增加,逐步消耗较多的S2O32-,反应如下

图1　通气对M L体系中S2O32-浓度的影响

Fig.1　E ffect of bubbling air/O2on the concentration of S2O32-in M L Cu2++4NH3?H2O=Cu(NH3)42++H2O(4) 2Cu(NH3)42++S2O32-+2OH-=

2Cu(NH3)2++S2O42-+H2O+4NH3(5) 4Cu(NH3)42++S2O32-+6OH-=

4Cu(NH3)2++2S O32-+3H2O+8NH3(6) Cu(NH3)2++3S2O32-=Cu(S2O3)35-+2NH3(7) 4h后,加入较高浓度铜离子的M L体系中的S2O32-浓度有逐步回升的趋势,可能是由于发生了如下反应:

2Cu(S2O32-)35-+0.5O2+2OH-=

2CuO+6S2O32-+H2O(8) 2Cu(S2O3)35-+S2-=Cu2S+6S2O32-(9)从图3中可看出,同为添加0.06m ol?L-1的铜离子,未加氨水的体系中S2O32-

的消耗率比加入氨

图2　碱度对M L体系中S2O32-浓度的影响

F ig.2　E ffect of alkalinity on the concentration of S2O32-in M

图3　Cu2+浓度对M L体系中S2O32-浓度的影响Fig.3　E ffect of Cu2+on the concentration of S2O32-in M L

235

稀　有　金　属 32卷

水的体系中的要高4%左右。主要是发生了如下反应:

2Cu2++3S2O32-+3H2O=2CuS+4S O32-+6H+(10) 4h后,S2O32-浓度也逐步回升,可能是由于: 4S O32-+2S2-+3H2O=3S2O32-+6OH-(11) S2-+S O32-+H2O+0.5O2=S2O32-+2OH-(12) S+S O32-=S2O32-(13)说明体系中的游离氨对于保持M L的稳定性有一定的作用。图3反映出铜离子对M L体系中有效浸金成分S2O32-的消耗较为明显。加入过量铜离子不但会消耗过多的S2O32-,而且浸金过程中会生成较多的黑色沉淀物附着于金表面,从而阻止浸金反应的深入进行。

2.4　亚硫酸根离子对M L稳定性的影响向M L 试剂中加入不同浓度的亚硫酸钠,考察不同亚硫酸根离子浓度对M L体系稳定性的影响,结果如图4。

由图4可得,在最初时段,各反应体系中的S2O32-的浓度均升高,且S O32-的浓度越大,S2O32-的浓度升高得越多,反应如式(11～13)。随着时间推移,少量的S2O32-开始分解,从而S2O32-浓度有所下降;在加入铜离子的体系中,后期S2O32-浓度的减小较其他3个体系都大,进一步说明铜离子对于S2O32-的消耗有着明显作用;图1,3,4均反映出铜离子对M L体系稳定性的影响较大。对照图3和4可以看出,同样添加0.06m ol?L-1铜离子、

110m ol?L-1的氨水,未加入S O32-的体系中S2O32

图4　S O32-浓度对M L体系中S2O32-浓度的影响Fig.4　E ffect of S O32-on the concentration of S2O32-in M L 浓度4h时降低7.4%,而加入0.1m ol?L-1S O32-的体系中S2O32-浓度4h时反而增加2.4%。推测是由于S O32-的存在不但使反应式(11～13)向右顺利进行从而生成部分S2O32-,而且还会抑制反应式(2),(6)向右进行从而有效阻碍S2O32-的氧化,同时它还可使体系中的CuS,Cu2S返溶,如式(14, 15):

CuS+S O32-+0.5O2+H2O+4NH3=

S2O32-+Cu(NH3)42++2OH-(14) Cu2S+S O32-+O2+2H2O+8NH3=

S2O32-+2Cu(NH3)42++4OH-(15)充分证明S O32-对M L体系稳定具有重要作用。2.5　搅拌速度对于M L稳定性的影响图5是不同搅拌速度对M L试剂稳定性的影响。从图中可看出,反应初期,M L体系中S2O32-的浓度均增大,但搅拌速度越大,增加量越大,原因在于搅拌加速了空气中氧的溶解,这部分氧气将M L体系中的S x2-氧化为S2O32-。随着反应进行,在较大的搅拌速度下,大量溶解氧气参与了S2O32-的氧化反应,造成了S2O32-的消耗,但其消耗率未超过4%,表明搅拌速度并不是M L中S2O32-消耗的主要因素。

2.6　温度对M L体系稳定性的影响图6是不同温度对M L体系的影响。从图中可看出,反应初期,随温度升高,S x2-的氧化反应加剧,从而导致了S2O32-的增加,温度越高,增加的量越大,

从实

图5　搅拌速度对M L体系中S2O32-浓度的影响Fig.5　E ffect of stirring speed on the concentration of S2O32-in M L

335

4期周　军等　改性石硫合剂(M L)浸金试剂稳定性研究

验中溶液的颜色也可以观察到这种现象,即在室温(298K )下,溶液的颜色一直呈橙红色,而当温度为348K 时,溶液的颜色逐渐变浅,最后呈无色,也说明S x

已经消耗殆尽;在反应6h 之后,

S 2O 32-的浓度开始下降,且温度越高,消耗的S 2O 32-越多,主要是由于温度越高,S 2O 32-的氧化

和分解程度越大。可见,温度较低时,M L 试剂较为稳定

。

图6　温度对M L 体系中S 2O 3

浓度的影响

Fig.6　E ffect of tem perature on the concentration of S 2O 32-

in M L

3　结　论

1.通气、碱度、搅拌速度对于M L 试剂中S 2O 32-的消耗并不是主要影响因素。

2.铜离子对M L 试剂中S 2O 3

的消耗影响显

著。体系中有游离氨、低温时,M L 试剂稳定性较好。

3.加入S O 32-有助于M L 体系的稳定,其主要

作用是:可阻碍体系中S 2O 32-的氧化;能促进体系中沉淀物的返溶,并生成有效溶金成分。参考文献:

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435 稀　有　金　属 32卷

Study on Stability of ML R eagent

Zhou Jun ,Lan X inzhe ,S ong Y onghui 3(School o f Metallurgical Engineering ,Xi ′an Univer sity o f Archi 2

tecture and Technology ,Xi ′an 710055,China )

Abstract :M odified lim e 2sulphur 2sythetic 2s olution (M L )was a new non 2cyanide reagent for g old leaching.In flu 2ences of aerate ,alkalinity ,concentrations of Cu 2+and S O 3

,stirring speed and tem perature on consum ption of

the primary ingredient of g old leaching were investigated in M L system.The results showed that :(1)aerate ,al 2kalinity ,stirring speed were not the main in fluence fac 2

tors on the consum ption of S 2O 32-in M L.(2)Cu 2+could bring much consum ption of S 2O 32-in M L.Free NH 3in the system and lower tem perature were all benefi 2cial to M L stability.(3)S O 32-was als o vital ,because it could hinder S 2O 32-from oxidizing ,facilitate the de 2posits diss olving in M L ,and produce effective ingredient of g old leaching.

K ey w ords :m odified lime 2sulphur 2sythetic 2s olution (M L );S 2O 3

;stability ;g old leaching

354期周　军等　改性石硫合剂(M L )浸金试剂稳定性研究

新饲料原料稳定性实验报告模版

新饲料原料稳定性试验报告摘要： XX是一种新型饲料，可取代进口优质蛋白，提高饲料利用率。本试验旨在研究XX的稳定性，即考察其在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为其生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据。本试验采用高温、高湿、光照等试验方法，通过测定其有效成分的含量，得出其稳定性较好，产品有效期X年以上，暂定其有效期为X年。 XX是以XX为原料，营养价值较高，蛋白质含量达XX，是我国重要的植物来源蛋白饲料。本产品利用XX，获得新型的XX功能饲料。本产品的上市对于应对目前我国蛋白原料短缺局面和食品安全问题新挑战具有重要的经济和社会效益。本试验旨在研究XX的稳定性，即考察其在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为其生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据。 1. 样品信息样品信息见表1。表1 样品信息批号生产日期生产地点批量包装规格包装袋试验类型影响因素试验加速试验长期试验加速试验长期试验加速试验长期试验 2. 质量标准产品质量指标见表2。表2 产品质量及卫生指标项目指标检测方法外观水分，% ≤

粗蛋白，% ≥ xx xx xx 大肠菌群，MPN/100g ＜ 4. 试验方法 4.1影响因素试验 4.1.1高温试验将批号为xx的xx样品置于培养皿中，摊成≤10 mm厚的薄层。然后置于电热干燥箱中（101-1-AB型，天津泰斯特仪器有限公司），60℃放置10天，分别于第0天、第5天和第10天取样，检测外观、水分、粗蛋白、大肠菌群。如检测指标均符合质量标准则高温试验结束。 4.1.2高湿试验将批号为XX的XX样品置于培养皿中，摊成≤10 mm厚的薄层。然后置于恒温恒湿箱中（HWS型，上海精宏试验设备有限公司），25℃、湿度（RH）90％±5％条件下放置10天，于第0天、第5天和第10天取样，检测吸湿增重、外观、水分、粗蛋白、大肠菌群。如吸湿增重小于5%，且检测指标均符合质量标准则高湿试验结束，如变化超过规定的范围，则重新取此批次样品将温度降至25℃、湿度降至75%±5%放置10天。于第0天、第5天和第10天取样，检测吸湿增重、外观、水分、粗蛋白、大肠菌群。如吸湿增重小于5%，且检测指标均符合质量标准，则高湿试验结束，如指标仍不符合要求，则该产品稳定性较差。 4.1.3光照试验将批号为XX的XX样品置于培养皿中，摊成≤10 mm厚的薄层。然后置于光照试验仪中（LS-3000型，北京天星科仪科技公司），于照度4500Lx±500Lx 条件下放置10天，于第0天、第5天和第10天取样，检测外观、水分、粗蛋白、大肠菌群。 4.2加速试验取采用上市包装的三批中试样品，批号分别为XX、XX、XX，放置在恒温恒湿箱中，温度设置为40℃±2℃，湿度设置为75%±5%，进行6个月试验，

9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则

9001 原料药物与制剂稳定性试验指导原则稳定性试验的目的是考察原料药物或制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。稳定性试验的基本要求是：（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验用1批原料药物或1批制剂进行；如果试验结果不明确，则应加试2个批次样品。生物制品应直接使用3个批次。加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。（2）原料药物供试品应是一定规模生产的。供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料药物合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应通常为100 000片，胶囊剂至少应为100 000粒。大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。（3）供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。（4）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。（5)研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。（6）由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的3 批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。（7）对包装在非渗透容器内的药物制剂可不考虑药物的湿敏感性或可能的溶剂损失，其稳定性研究可在任何湿度下进行。制剂质量的“显著变化”通常定义为：①含量与初始值相差5%；或采用生物或免疫法测定时效价不符合规定；②任何降解产物超过标准限度要求；③外观、物理常数、功能试验（如颜色、相分离、再分散性、粘结、硬度、每揿剂量等）

石硫合剂的配制

石硫合剂的合理配制与科学使用杨联伟(河南省洛阳市新安县曹村乡农技站471000) 石硫合剂是由生石灰和硫磺粉加水熬煮而成的,是一种应用广泛的杀菌、杀螨、杀虫剂,可防治白粉病、锈病、腐烂病、褐斑病、黑星病及红蜘蛛、介壳虫等多种园艺植物病虫害。但若使用不当,不仅防效差,还会引起药害。因此,使用石硫合剂必须科学合理。 1石硫合剂的理化性质与特点石硫合剂是园艺生产中的常用药剂,用生石灰和硫磺粉为原料加水熬制而成,原液是酱油色透明的液体,有臭蛋的气味,可溶于水,呈强碱性,遇酸易分解,对人的皮肤和金属物有腐蚀作用。石硫合剂的主要成分为多硫化钙和部分硫酸钙,多硫化钙为杀菌、杀虫的主要有效成分。它能渗透和侵蚀病菌细胞和害虫体壁,起直接杀菌、杀虫(螨)作用。此外,多硫化钙易被空气中的氧、二氧化碳或人为加水稀释后,进行分解产生硫磺细粒,硫磺细粒在高温下挥发的气体进入病菌和虫体内,经一系列反应转化为硫化氢气体,也可杀死病菌和害虫。发病前喷石硫合剂可保护作物不受危害,发病后喷施可杀死病菌防止病害蔓延。石硫合剂对高等动物的急性中毒中等,对人的眼睛、鼻粘膜、皮肤有腐蚀和刺激作用。对植物安全,无残留,不污染环境,病虫不易产生抗性。 2石硫合剂的熬制 2.1原料和用具的选择石硫合剂原液质量的好坏,取决于所用原料生石灰和硫磺粉的质量。生石灰质量对原液质量影响最大,所用的生石灰要呈块状、白色、质轻、含杂质少而未吸湿风化。杂质过多的生石灰及粉末状的消石灰不能采用。硫磺粉要细,块状硫磺要经过加工成硫磺粉后使用。不能用含铁锈的水来溶解或配制。熬制最好用铁锅,不能用铜、铝器皿。 2.2熬制方法配料比为生石灰1份,细硫磺粉2份,水10～12份。首先称量好优质生石灰放入锅内，加入少量水使石灰消解，然后加足水量，加温烧开后，滤出渣子，再把事先用少量热水调制好的硫磺糊自锅边慢慢倒入，同时进行搅拌，并记下水位线，然后加火熬煮，沸腾时开始计时（保持沸腾40—60分钟），熬煮中损失的水分要用热水补充，在停火前15分钟加足。当锅中溶液呈深红棕色（酱油色）、渣子呈蓝绿色时，则可停止燃烧。进行冷却过滤或沉淀后，清液即为石硫合剂母液。在使用时还应该注意药液浓度要根据植物的种类、病虫害对象、气候条件、使用时期等不同而定，使用前必须用波美比重计测量好原液度数，根据所需浓度计算出稀释的加水量。计算公式为：加水量（斤）＝原液浓度÷稀释液浓度－1。同时，石硫合剂不宜在果树生长季节气温过高（＞30摄氏度）时使用，不能与波尔多液等碱性药剂或机油乳剂、松脂合剂、铜制剂混用，否则会发生药害。一般喷洒波尔多液后间隔15—30天再喷洒石硫合剂，或喷洒石硫合剂后，间隔15—30天喷洒波尔多液。为了避免在熬制过程不断加水的麻烦,可按生石灰∶硫磺粉∶水=1∶2∶15或1∶2∶13的比例进行熬制。注意熬煮时火力要猛而均匀,沸腾后不要搅拌。熬制石硫合剂剩余的残渣可以配制为保护树干的白涂剂，能防止日灼和冻害，兼有杀菌、治虫等作用，配置比例为：生石灰：石硫合剂（残渣）：

药物制剂的稳定性

第十章药物制剂的稳定性考纲要点考点精粹一、概述 (一)稳定性研究的意义与内容药物制剂稳定性就是指药物制剂从制备到使用期间质量发生变化的速度与程度,就是评价药物制剂质量的重要指标之一。

1、药物制剂稳定性研究的意义在于: ①保证药品质量,作到安全、有效、稳定; ②用于指导新药及其剂型的研制开发; ③减少损失,创造经济效益。 2、药物制剂稳定性研究的内容包括 ①考察制剂在制备与保存期间可能发生的物理化学变化, ②探讨制剂稳定性的影响因素 ③寻找避免或延缓药物降解、增加药物制剂稳定性各种措施 ④预测制剂在贮存期间质量标准的最长时间,即有效期。 3、药物制剂稳定性药物制剂稳定性一般包括化学、物理与生物学三个方面。 ⑴化学稳定性:药物由于水解、氧化等化学降解反应,使药物含量(或效价)、色泽产生变化。 ⑵物理稳定性:主要指制剂的物理性能发生变化,如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长,乳剂的分层、破裂,胶体制剂的老化,片剂崩解度、溶出速度的改变等。 ⑶生物学稳定性:一般指药物制剂由于受微生物的污染,而使产品变质、腐败。 (二)制剂中药物的化学降解途径水解与氧化就是药物降解的两个主要途径,其她如异构化、聚合、脱羧等反应,在某些药物中也有发生。一种药物可同时产生两种或两种以上的降解途径。表10-1 总结了制剂中主要的降解途径及药物举例。表10-1 药物的化学降解途径及典型药物

1、水解反应:属于这类降解的药物主要有酯类(含内酯)、酰胺类(含内酰胺)等。水解反应规律符合一级或伪一级反应。 ⑴酯类药物:盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸为代表药物。 ⑵酰胺类药物:氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类为代表药物。 2、氧化反应:药物的氧化作用与其化学结构有关,酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易发生氧化反应。一般为自氧化反应(链反应过程),影响因素较多,如:光、氧、金属离子等。 ⑴酚类:肾上腺素、左旋多巴、不啡、去水不啡、水杨酸钠 ⑵烯醇类:维生素C ⑶其它类:磺胺嘧啶钠、氨基比林、安乃近、盐酸氯丙嗪 3、其她降解途径 ⑴异构化:异构化一般分光学异构化与几何异构化。通常药物异构化后,生理活性降低甚至没有活性。如肾上腺素、毛果芸香碱、维生素A等。 ⑵聚合:氨苄青霉素(聚合后易诱发过敏)。 ⑶脱羧:对氨基水杨酸钠二、影响药物制剂降解的因素及稳定化方法药物制剂的稳定性与多种因素有关,主要可以分为处方因素与外界因素两个方面,如表10-2所示。表10-2 影响药物制剂降解的因素及稳定化方法

更辰片稳定性研究的试验资料及文献资料模板

更辰片稳定性研究的试验资料及文献资料模板中药注册分类8 申报资料17 药物稳定性研究的试验资料及文献资料 (更辰片) 课题名称更辰片研究单位 xxxx制药有限公司试验负责人 xxxx 试验参加人 xxxx xxxx xxxx xxxx 试验时间 2021.3至2021.9 原始资料保有地 xxxx制药有限公司申报单位 xxxx制药有限公司联系人 xxxx 联系方式 Tel: Fax: 药物稳定性研究的试验资料及文献资料一、稳定性考察方法（一）试验仪器和药品 1、试验仪器高效液相色谱仪 XXXXX 分析天平 XXXXX XXXXX xxxxxxxx有限公司上海天平仪器厂微量分析天平上海精科天平仪器厂人工气候箱 SPX-250IC 上海博迅实业有限公司医疗设备厂自动崩解时限检查仪 ZB-1 三用紫外仪ZF-2 2、药品

更辰片自制批号为：xx0308 xx0309 xx0310 （二）稳定性试验方法 1、加速稳定性试验将更辰片（批号为：xx0308 xx0309 xx0310）铝塑泡罩包装（拟市售包装），在温度37±2℃，相对饱和食盐水的条件下放置6个月，分别于0月、1个月末、2个月末、3个月末、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目（性状、鉴别、重量差异、崩解时限、含量测定、微生物限度检查等）检测。 2、初步稳定性试验将更辰片（批号为：xx0308 xx0309 xx0310）铝塑泡罩包装（拟市售包装），在常温条件下放置6个月。分别于1个月末、2个月末、3个月末、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目（性状、鉴别、重量差异、崩解时限、含量测定、微生物限度检查等）检测。二、检验数据详见检验数据表（后附）。三、检验结果经对拟上市铝塑泡罩包装的更辰片置常温下及置37℃±2℃及饱和食盐水下放置考查六个月(相当于常温下二年)，结果表明该品种放置过程中质量稳定，包装材料对质量无影响。天津药典标准义器厂安亭电子仪器设备厂更辰片稳定性试验结果(0月) 日期批号 xx0308 2021年3月15日-2021年3月22日 xx0309 xx0310 薄膜衣片，除去包衣显浅灰薄膜衣片，除去包衣显浅灰薄膜衣片，除去包衣显浅灰性状棕褐色；

原料药与药物制剂稳定性试验指导原则

附录ⅩⅠⅩ C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。稳定性试验的基本要求是：（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验用一批原料药或一批制剂进行。加速试验与长期试验要求用三批供试品进行。（2）原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10 000片，胶囊剂至少应为10 000粒。大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。（3）供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。（4）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。（5）研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。（6）由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的三批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。一、原料药原料药要进行以下试验。（一）影响因素试验此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。供试品可以用一批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚薄层，进行以下试验。当试验结果发现降解产物有明显的变化，应考虑其潜在

生化类体外诊断试剂开瓶稳定性研究

生化类体外诊断试剂开瓶稳定性研究摘要】分析生化类体外诊断试剂的开瓶稳定性。方法：以朗道质控品为检测样本，利用全自动生化分析仪对总蛋白试剂盒、丙氨酸氨基转移酶检验试剂盒和肌酐检测试剂盒进行检测，分析开瓶时间对检测结果的影响。结果：在开瓶时间不断增加的情况下，总蛋白（TP）、肌酐（Cre）与谷丙转氨酶（ALT）的误差指标的相对偏差均呈现出上升趋势。结论：不同类型的生化类体外诊断试剂的开瓶稳定性存在差异。生化类体外诊断试剂开瓶以后需要尽快使用，在每次检测实施前都需要重新校准。【关键词】生化类体外诊断试剂；总蛋白；肌酐；谷丙转氨酶随着临床检验技术的不断发展，生化试剂在临床检验领域的作用日渐突出。医疗设备产业的发展进步，让生化试剂的产品类型呈现出了多样化的特点[1]。受生产规模、技术水平及产品质量等因素的影响，来自不同厂家的生化类体外试剂的产品质量存在一定的差异[2]。在临床检验领域，生化试剂中的部分组分在受热、受潮及受光以后出现的分解、失活现象也会给临床诊断结果的准确性带来不利的影响。受业务量的影响，一些医院在试剂开瓶以后，往往需要利用很长的时间消耗试剂，试剂开瓶后放置时间对临床诊断结果的影响是一些研究者所关注的内容。本次研究旨在分析生化类体外诊断试剂的开瓶稳定性。 1.资料及方法 1.1一般资料本次研究以朗道质控品为检测样本，利用全自动生化分析仪开展开瓶稳定性实验，对总蛋白试剂盒、丙氨酸氨基转移酶检验试剂盒和肌酐检测试剂盒进行检测。应用于本次研究的朗道质控品中包含有TP、Cre与ALT等物质，参考值分别为45.0g/L、138U/L与366μmol/L。总蛋白试剂盒的组成成分以硫酸铜、铝氧化钠、酒石酸钾钠与碘化钾为主。丙氨酸氨基转移酶检测试剂盒中包含有Tris-HCl、L-丙氨酸、α-酮戊二酸、NADH、乙二醇和L-乳酸脱氢酶。肌酐检测试剂盒的组成成分以苦味酸及氢氧化钠为主。应用于本次研究的实验设备为DS-800全自动生化分析仪。 1.2方法总蛋白试剂盒的方法学以双缩脲法为主，丙氨酸氨基转移酶检测试剂盒的方法学以丙氨酸底物法为主；肌酐检测试剂盒的方法学以苦味酸法为主。研究期间朗道质控品试剂放入生化分析仪，仪器处于开机状态，研究人员每日完成3次质控品测定，以三次检测的平均值作为当日的检测结果，计算试剂检测结果的变化情况，在试剂相对偏差超出10%的情况下判定试剂失控。 1.3观察指标试剂开瓶以后的误差指标。 1.4统计学处理利用SPSS18.0软件进行统计学处理，计数资料的表述方式为数（n）或率（%）。 2.结果根据开瓶后连续21日的测定结果。TP与Cre的误差指标的相对偏差均呈现出上升趋势，ALT的指标波动较为平缓，见表1。 3.讨论根据试剂盒开瓶后的稳定性检验解雇，试剂在前7日的检测结果并没有出现明显波动。根据检测结果的变化情况，TP的相对偏差变化表明此种物质在开瓶后21d达到临界点，

(推荐)石硫合剂的配制和使用

石硫合剂的配制和使用石硫合剂是一种常用杀虫杀菌剂，属强碱性农药。在枣树上常在萌芽前喷施，具有良好的杀虫灭菌效果。在冬季或早春萌芽前对果树喷施波美3～5度的石硫合剂，能有效防除白粉病、锈病、叶斑病、黑斑病、角斑病、褐斑病、炭疽病、叶枯病、疮痂病、细菌性穿孔病等多种病害和介壳虫、叶螨及越冬虫卵。一、石硫合剂的配制（一）熬制石硫合剂的原料和配比为：生石灰、硫磺、水，其比例为1：2：10～15。（二）熬制方法：根据配制比例，计算用水量，把水放入大锅里。硫磺粉放入大小合适的盆里。把水烧热后，从锅里舀一点温水把硫磺粉调成糊状，然后慢慢倒入锅中，边倒边搅，倒完后，加大火力，待水快开时，将石灰块顺锅边滑入锅内，此时锅内马上沸腾。石灰块要分批加入，以免沸腾太剧烈导致溢锅。从加入最后一块石灰起开始计时，大火熬50分钟左右即成，此时锅内溶液呈黑红酱油色。冷却后用纱窗布滤出渣子，即为石硫合剂原液。用波美比重计测定石硫合剂的度数，一般可达22度至28度。二、使用方法

萌芽前喷施一般为3～5波美度；生长季节喷施一般为0.2～0.3波美度。兑水方法： 1、使用前要先用波美比重计测出石硫合剂原药的浓度，然后根据下列公式算出稀释倍数：每斤原液加水斤数=（原液波美度数～使用波美度数）/使用波美度数 2、粗略估算：石硫合剂原液的度数一般为22～28波美度。枣树发芽前喷施要求为3～5波美度，每斤原液约兑水5斤，进行喷施；生长季节喷施要求为0.2～0.3波美度，每斤原液约兑水约100斤，进行喷施。三、注意事项生石灰和硫磺粉的质量要高，硫磺粉要细。火力应尽可能大，熬制时间不宜过长或太短。熬制时间过长，原液变成绿色，有效成分降低，熬制时间太短，原液度数低，效果亦差。（注：专业文档是经验性极强的领域，无法思考和涵盖全面，素材和资料部分来自网络，供参考。可复制、编制，期待你的好评与关注）

药物制剂稳定性的研究

? 管理·教育·教学 ? 749 外的知识，提高了综合素质，锻炼了队伍[2]。 4.2 电话式回访的方式，患者出院后遇到难题或疑问时，随时能得到科学规范的健康指导，虽然回到家中，但能享受到在医院的医疗服务，消除了患者的疑虑，满足了病患心理和日常生活的需求[3]。4.3 通过电话回访拓展了医疗市场。经出院病员的主动宣传，带来更多的患者来院就医，增加和稳固了患者的来源渠道，医院获得了良好的社会效益和经济效益，经济收入增长了23.2%。 4.4 在回访中促进了医患双方的互动，医方主动联系患者，全面了解患者的恢复情况，患者随时可以与医方取得联系，及时、准确地处置健康问题，把健康安全隐患消除在萌芽状态，增强了医患双方信任，构建了和谐的医患关系[4]。 4.5 通过对出院患者电话随访的开展，将健康教育延伸至社区家庭中，进一步拓宽了整体护理内容，体现了护理模式的转变，也是面对激烈市场竞争，开展新思维、新方法的结果。 4.6 护理人员通过电话回访服务的探索和实践，体会到护理职业的真谛，护理工作获得患者及家属的赞誉，科室整体护理质量得到提高，患者满意度由原来的93%上升到98%以上。自开展电话回访以来未发生过一起护理事故、投诉和纠纷。5 结论实施对肛肠疾病出院患者电话式回访健康教育的开展，体现了以人为本的服务宗旨，是医院健康教育延伸到社区家中的有效手段之一，对进一步促进康复和巩固疗效起了积极的指导作用，是一种经济实用且患者易于接受的健康教育方式。参考文献 [1] M arvin L,Coman.结肠与直肠外科学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2002:144. [2] 朱莺,吉新慧.开展电话回访搭建医患沟通的桥梁[J].护理管理杂志,2006,6(7):47-48. [3] 罗英.电话回访在拓展医院与患者沟通中的作用[J].中国误诊学杂志,2008,8(32):8023. [4] 槐玉昌,宋童明.医院管理中出院患者电话回访的作用[J].安徽卫生职业技术学院学报,2008,7(6):9-10. 对药物制剂进行使用，其中最为基本的要求就是：安全、稳定、有效。而药物制剂的稳定性就是指在体外的相应稳定性，也就是说从制备到临床使用的整个过程中，对药物制剂的稳定性进行保证[1]。由于药物制剂的稳定性对其自身的有效性与安全性存在直接影响，所以对药物制剂的稳定性进行研究，对保证药物制剂的质量与安全具有十分重要的意义。1 药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性包括[2] ：①化学稳定性：药物制剂由于出现水解、氧化等化学反应，致使药剂中含有的有效物质出现变化；②物理稳定性：药物制剂的物理性态出现变化。例如：外观、气味、溶解性等出现变化；③生物学以及微生物学稳定性：由于受到微生物的污染，致使药物制剂出现变质、腐败现象。2 稳定性的影响因素2.1 处方因素影响药物制剂稳定性的处方因素包括[3] ：液体制剂自身的pH 值，对于用于酸性催化或者是特殊酸性催化的药物，对其进行水解时的速度主要是由pH 值进行决定；离子强度、赋形剂、溶剂、表面活性剂等，均可能对药物制剂的稳定性造成影响。2.2 外界因素 ①温度：以Van't Hoff 规则作为依据，当温度升高10℃，相应的反应速度就会提升2~4倍。同时Arrhenius 方程中：K=Ae-E/RT （K 表示速度常数，A 表示频率因子，E 表示活化能，R 表示气体常数，T 表示绝对温度），根据方程进行相应计算，可以看出，当温度升高时，反应速度常数就会增加。②光线：在药物制剂中部分对光较为敏感，如维生素A 、硝普钠、氢化可的松、核黄素、叶酸、氯丙嗪等，如果这些对光敏感的药物，见光就会出现化学降解现象，对药物制剂的稳定性造成严重影响。③氧：氧气在水中具有一定程度的溶解，并且在容器空间内也有氧的存在，所以对药物制剂进行制备与储存的过程中，对于易氧化的药物制剂，十分容易与氧发生反应，因此，在此过程中需要尽可能的避免空气。但药物制剂发生氧化反应后，不仅降低了其自身具有的有效价值，而且其颜色会加深，或者是变色，甚至会出现沉淀，同时也许还会出现不良气味，对药物制剂的品质造成了严重影响。如水杨酸钠、肾上腺素、吗啡、左旋多巴等含有酚羟基的药物，还有维生素C 等含有烯醇类的药物，均十分容易出现氧化现象。④金属离子：金属离子对部分药物制剂发生氧化反应具有催化作用，而药物制剂中出现的微量金属离子，是由于辅料、容器、溶剂，还有在制备过程中所运用的工具等带来的，会促进药物制剂的氧化，从而降低其自身的稳定性，对药物的使用造成严重影响。⑤湿度：对于固体的药物制剂来讲，湿度对其具有较为严重的影响。当固体的药物制剂对水分进行吸收后，其表面会出现一层水化膜，并且其可以发生相应的分解反应，从而对药物制剂的稳定应造成影响。⑥包装材料：通常药物制剂会在室温环境中进行储存，主要会受到温度、光照、空气、湿度等因素的影响。因此，对药物制剂的包装材料进行选取与设计的过程中，主要对防治这些因素的影响进行考虑，同时还需要对材料与药物制剂之间存在的反应进行考虑[4]。对药物制剂进行储存的过程中，一般所使用的包装材料包括：玻璃、橡胶、金属、塑料等。其中玻璃材料的理化性质较为稳定，通常不会与药物制剂发生化学反应，并且不透气，是一种最为常用的材料。但是部分玻璃材料会对碱性物质进影响药物制剂稳定性的因素及解决办法研究陈宏杰（河南省平顶山市舞钢市人民医院药剂科，河南平顶山 462500）【摘要】药剂的稳定性就是指在制备、储存药物的过程中，药物制剂是否会出现质量变化状况。如果在制备、储存期间，药物制剂没有较高的稳定性，就很难保证患者用药的稳定与有效，所以药物制剂的稳定性十分重要。因此，本文对影响药物制剂稳定性的相关因素进行了研究，并提出了相应的解决办法，以提升药物制剂自身的稳定性。【关键词】影响；药物制剂稳定性；因素中图分类号：R914 文献标识码：A 文章编号：1671-8194（2013）19-0749-02

药包材稳定性研究资料模板

口服固体药用聚酯瓶包装药品后稳定性试验研究资料口服固体药用聚酯瓶与小金丸稳定性试验报告，依照中国药典2010年版附录中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》以及《药品包装材料与药物相容性试验指导原则（YBB00142002）》的要求，为验证包装材料的安全性，本公司用xxx 塑料制品有限责任公司生产的“口服固体药用聚酯瓶”包装本公司生产的中药制剂“小金丸”进行稳定性试验。一、试验目的：考察口服固体药用聚酯瓶与小金丸相互影响；二、试验依据：《药品包装材料与药物相容性试验指导原则（YBB00142002）》、中国药典2010年版附录中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》及《口服固体药用聚酯瓶标准(YBB00262002-2015)》。. 三、试验样品：xxx塑料制品有限责任公司生产的口服固体药用聚酯瓶六批：20141224、20141226、20141228、20160105、20160107、20160109；本公司生产的小金丸四批：150102、150105、150108、160111。四、实验仪器：见下表五、实验内容： 1、口服固体药用聚酯瓶包装小金丸后对口服固体药用聚酯瓶稳定性考察。

1.1取上述口服固体药用聚酯瓶三批：20160105、20160107、20160109，罐装本公司生产的批号为160111小金丸，罐装后包装标示批号为：2016010501、2016010702、2016010903。将供试品置于温度25℃±2℃、相对湿度为60％±10％的恒温恒湿箱内，放置14天，取出供试品顷出内容物参照YBB00262002-2015进行外观、密封性、振荡试验及水蒸汽渗透试验，试验结果见下表 1.2取上述口服固体药酯瓶三批：20160105、20160107、20160109，罐装本公司生产的批号为160111小金丸，罐装后包装标示批号为：2016010504、2016010705、2016010906。将供试品置于温度40℃±2℃、相对湿度为90％±10％的恒温恒湿箱内，放置14天，取出供试品顷出内容物参照YBB00262002-2015进行外观、密封性、振荡试验及水蒸汽渗透试验，试验结果见下表 2、长期稳定性试验

化学原料药及制剂稳定性试验指导原则

附件2 化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则（修订）一、概述原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和有效期/复检期的确定提供支持性信息。稳定性研究始于药品研发的初期，并贯穿于药品研发的整个过程。本指导原则为原料药和制剂稳定性研究的一般性原则，其主要适用于新原料药、新制剂及仿制原料药、仿制制剂的上市申请（NDA/ANDA，New Drug Application/Abbreviated New Drug Application）。其他如创新药（NCE，New Chemical Entity）的临床申请（IND，Investigational New Drug Application）、上市后变更申请（Variation Application）等的稳定性研究，应遵循药物研发的规律，参照创新药不同临床阶段质量控制研究、上市后变更研究技术指导原则的具体要求进行。

本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经证明合理也可采用。二、稳定性研究的基本思路（一）稳定性研究的内容及试验设计稳定性研究是原料药或制剂质量控制研究的重要组成部分，其是通过设计一系列的试验来揭示原料药和制剂的稳定性特征。稳定性试验通常包括影响因素试验、加速试验和长期试验等。影响因素试验主要是考察原料药和制剂对光、湿、热、酸、碱、氧化等的稳定性，了解其对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性，主要的降解途径及降解产物，并据此为进一步验证所用分析方法的专属性、确定加速试验的放置条件及选择合适的包装材料提供参考。加速试验是考察原料药或制剂在高于长期贮藏温度和湿度条件下的稳定性，为处方工艺设计、偏离实际贮藏条件其是否依旧能保持质量稳定提供依据，并根据试验结果确定是否需要进行中间条件下的稳定性试验及确定长期试验的放置条件。长期试验则是考察原料药或制剂在拟定贮藏条件下的稳定性，为确认包装、贮藏条件及有效期/复检期提供数据支持。对临用现配的制剂，或是多剂量包装开启后有一定的使用期限的制剂，还应根据其具体的临床使用情况，进行配伍稳定性试验或开启后使用的稳定性试验。

体外诊断试剂稳定性考核管理制度

稳定性考核管理制度目的：收集并分析体外诊断试剂产品和降解的关键性能数据，建立产品的贮存条件和有效期，并确定产品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。适用范围：适用于体外诊断试剂、校准品、质控品在制造商规定的条件下储存、运输和使用，按照制造商使用说明制备、使用和贮存的复溶后冻干材料、工作液和从密封容器中取出的材料。此外，还应考虑对储存时间较长的中间产品进行考察。职责：实验室、管理部及相关人员对本规程实施负责。 1、通则体外诊断试剂的稳定性，是产品随着时间推移保持其性能特性一致的能力，是产品本身必须具备的基本属性，是产品使用过程中有效性的重要指标。稳定性研究应满足的一般原则：（1）稳定性研究应具有足够的数据去证实稳定性结论；（2）可以从加速稳定性或者别的类似试剂上获得的经验来建立最初的有效期，但产品必须获得自身的实时稳定性研究去验证其有效期。（3）用于稳定性评价的试剂应是按照规定的工艺要求生产的产品，而不是特殊制造的。（4）稳定性监测，包括研发、关键变更后的样品，还已上市产品。对于到达产品有效期后，还应进行稳定性监测。（5）如果产品或生产过程发生变化，应评估稳定性是否发生变化。 2、稳定性研究分类稳定性研究包括：实时稳定性研究以及加速稳定性研究。实时稳定性研究包括保存期稳定性评价、运输稳定性评价、使用稳定性评价（包括开机、复溶、开瓶等）。 2.1实时稳定性研究 2.1.1保存期（货架期）稳定性研究保存期稳定性研究就是将产品贮存在规定条件下，建立或验证产品保存期的试验。 2.1.2运输稳定性评价运输稳定性评价验证规定的运输条件不影响IVD试剂的稳定性。如果模拟运输条件，将样品暴露于预先设定的环境条件下（包括：运输时间、温度、湿度和光照等），以用于模拟产品在达到消费者前所忍受的最坏的环境条件。每一个加强的条件都一个各自对应的稳定性区间，如稳定性区间和正常储存条件下是一致的，就可以认为特定的运输条件没有影响产品的稳定性；如稳定性区间显著小于处于正常条件下的产品，说明运输条件对产品稳定性有副作用，需要降低产品的稳定性或采取不会引起这种影响的运输条件。 2.1.3使用稳定性评价使用稳定性应能反映日常使用条件下，要求产品开始使用后在使用期内仍然保持活性。例如：复溶稳定性、开瓶稳定性等。 2.2加速稳定性研究

药物制剂的稳定性习题及答案

药物制剂的稳定性练习题：一、名词解释 1．生物学稳定性 2．物理稳定性 3．化学稳定性 4．广义酸碱催化 5．药物降解半衰期 6．专属酸碱催化 7．稳定性加速试验二、选择题（一）单项选择题 1．盐酸普鲁卡因的主要降解途径是A A.水解 B.光学异构化 C.氧化 D.脱羧 E.聚合 2．维生素C的降解的主要途径B A.脱羧 B.氧化 C.光学异构化 D.聚合 E.水解 3．酚类药物降解的主要途径C A.水解 B.脱羧 C.氧化 D.异构化 E.聚合 4．酯类药物降解的主要途径D A.脱羧 B.聚合 C.氧化 D.水解 E.异构化 5．下列关于药物稳定性的叙述中，错误的是C A.通常将反应物消耗一半所需的时间称为半衰期 B.大多数药物的降解反应可用零级、一级反应进行处理 C.若药物降解的反应是一级反应，则药物有效期与反应浓度有关 D.对于大多数反应来说，温度对反应速率的影响比浓度更为显著 E.若药物降解的反应是零级反应，则药物有效期与反应浓度有关 6．既能影响易水解药物的稳定性，又与药物氧化反应有密切关系的是A A.pH B.广义的酸碱催化 C.溶剂 D.离子强度 E.空气 7．以下关于药物稳定性的酸碱催化叙述中，错误的是A A.许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH-催化水解，这种催化作用也叫广义的酸碱催化 B.在pH很低时，药物的降解主要受酸催化 C. pH较高时，药物的降解主要受OH-催化 D.在pH-速度曲线图中，最低点所对应的横坐标即为最稳定的pH E.给出质子或接受质子的物质都可能催化水解 8．影响药物制剂稳定性的制剂因素不包括D A.溶剂 B.广义酸碱 C.离子强度 D.温度 E. pH 9．影响药物稳定性的环境因素不包括B A.温度 B.pH C.光线 D.空气中的氧 E.空气湿度10．影响药物制剂稳定性的外界因素是A A.温度 B.溶剂 C.离子强度 D. pH E.广义酸碱11．下列关于药物制剂稳定性的叙述中，错误的是E A.药物制剂在贮存过程中发生的质量变化属于稳定性问题 B.药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度 C.药物制剂的最基本要求是安全、有效、稳定 D.稳定性研究可预测药物制剂的有效期 E.药物制剂稳定性有化学、物理稳定性 12．一级反应半衰期公式为B

体外诊断试剂样本标本稳定性研究资料

体外诊断试剂样本/标本稳定性研究资料（适用于血液、血清、血浆、尿液等各类型样本）目录一、研究方法的确定依据 (1) 二、试验用仪器及材料 (1) 2.1试验用试剂 (1) 2.2样本 (2) 2.3试验用仪器 (2) 三、试验方法 (2) 四、检测指标及其检定标准 (2) 五、稳定性试验结果 (3) 六、试验结论 (4) 七、参考文献 (4) 八、附件 (4) 附件1全血EDTA-Na抗凝样本稳定性研究数据 (4) 附件2全血EDTA-K抗凝样本稳定性研究数据 (4) 附件3全血枸橼酸钠抗凝样本稳定性研究数据 (4) 附件4全血草酸钠抗凝样本稳定性研究数据 (4)

概述稳定性是体外诊断试剂必须具有的基本属性、是确保产品在使用过程中安全有效的重要指标。稳定性研究是根据产品的理化性质，设计合理的稳定性研究试验项目，以考察不同条件下产品的主要质量指标随时间的变化情况，为产品的保存条件和有效期的确定提供依据。我公司参考《ICH药物稳定性研究指导原则》、《体外诊断试剂分析性能指导原则》、张丽的《关于体外诊断试剂的稳定性研究》以及张妍和王治国的《体外诊断试剂的稳定性测试》的指导方法，设计了血红蛋白检测试剂盒（SLS-Hb法）样本的稳定性试验，以考察该产品所使用的样本的稳定性。一、研究方法的确定依据根据中国药典附录《9012生物样品定量分析方法验证指导原则》：必须在分析方法的每一步骤确保稳定性，用于检査稳定性的条件，例如样品基质、抗凝剂、容器材料、储存和分析条件，都应该与实际试验样品的条件相似。用文献报道的数据证明稳定性是不够的。采用低和高浓度质控样品（空白基质加入分析物至定量下限浓度3倍以内以及接近定量上限），在预处理后以及在所评价的条件储存后立即分析。由新鲜制备的校正标样获得标准曲线，根据标准曲线分析质控样品，将测得浓度与标示浓度相比较，每一浓度的均值与标示浓度的偏差应在±15%范围内。因此，在满足上述两个浓度要求的前提下，我们对5个浓度进行稳定性考察。同时结合《YY∕T1549-2017生化分析用校准物》要求，对不同时间点的稳定性检测结果进行回归分析，斜率应不显著（p>0.05）。具体方案如下：依据说明书对标本的稳定性要求：使用新鲜的全血（EDTA-Na、EDTA-K、枸橼酸钠、草酸钠抗凝）。不可使用已被污染的样本。如样本不能及时测定，应置于2℃～8℃温度下冰箱保存，可稳定2天。检测间隔设定为：室温储存检测时间间隔约5h，2℃～8℃储存检测时间间隔约10h。质量指标：准确度。二、试验用仪器及材料 2.1试验用试剂试剂名称：血红蛋白检测试剂盒（SLS-Hb法）生产厂家：******科技有限公司批号：******

体外诊断试剂稳定性问题理解

体外诊断试剂稳定性问题理解 Document number：WTWYT-WYWY-BTGTT-YTTYU-2018GT

关于体外诊断试剂稳定性研究问题理解稳定性研究是贯穿整个IVD产品研发阶段和支持IVD产品上市后研究的重要内容，是产品有效期的设定依据，可以用于对产品生产工艺、配方选择、包装材料选择合理性的判断，同时也是制定产品质量标准的基础，因此稳定性研究作为一项独立的注册资料是非常值得我们重视的，在稳定性研究过程中应该考虑到哪些方面，应该遵循什么样的基本原则需要我们深入的探讨，因为绝大部分IVD产品均含有生物活性成分，因此本文参考了生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）的相关要求，分八个方面阐述了对产品稳定性研究一些浅显的理解。方案在开展稳定性研究之前，首先需要制定稳定性研究的方案，包括确定研究用的样品、研究设定的条件、具体的研究项目、持续的研究时间、如何进行运输研究以及最后对研究结果的分析等。对于我们常见的IVD产品一般包括三个方面的稳定性研究：长期（实时）稳定性研究、加速稳定性研究、强制条件稳定性研究，长期稳定性研究是制定产品保存条件及有效期主要依据，加速和强制稳定性研究是用于了解产品在短期偏离正常保存条件或极端条件下的稳定性情况，当然也可以作为确定保存条件和有效期的参考数据。无论做哪一种稳定性研究，都需要对所选用的试验方法进行验证，确保其不会因为人员、时间、环境等外部因素带来不可接受的试验误差、对于长期稳定性研究尤其应注意其选用的试验方法应与产品出厂放行时所用的检验方法一致。样本在稳定性研究过程中一般应至少选用三个批次的样品进行试验，各个阶段稳定性研究样品的生产工艺与质量要求均应保持一致，每批产品的数量应至少满足稳定性研究的需要，但如果产品的生产批量大小可能会对产品的实际性能造成影响的话，在成本可控的前提下建议可以采用强制条件稳定性研究，例如：满负荷批量生产三批产品进行产品稳定性研究。产品的包装材料应保持与实际储存采用的包装材料相同，以验证包装材料是否对产品的稳定性会造成影响。条件稳定性研究应根据研究目的和产品的本身特点对研究条件进行摸索和优化，不应千篇一律的套用其他产品的验证方式。在试验条件选择时应充分考虑今后的储存、运输以及使

石硫合剂的科学熬制和正确使用

石硫合剂的科学熬制和正确使用一、配方：生石灰1公斤，硫磺粉2公斤，水13-15公斤二、熬制方法：锅内先加入足量的水，记住此时的水面高度，此水面高度即成时保持的液面高度。等水烧开以后，把预先用温水化成稠糊状的硫磺倒进锅内，硫磺糊下锅后不要急于下生石灰，等水再次烧开时再逐块从锅边轻轻放入生石灰。这样下料，硫磺全部漂浮在水面上，遇到石灰能充分化合。如果温水下入硫磺，硫磺易沉于锅底；第2次锅不开就下生石灰，因为锅内硫磺的温度不够高，与石灰发生化学反应不剧烈、不充分，锅底容易沉淀石灰残渣，浪费原料。石灰下锅后，边熬边搅拌，继续用大火熬煮45分钟，待药液变成红裼色即可停火。熬制过程中随时用开水补充蒸发的水量，使标记的水面高度保持不变。停火后马上起锅用纱袋过滤，除去渣子，即为石硫合剂原液。除原料质量外，熬煮过程中的火力和反应时间对质量有很大影响。时间太短、火力不足，反应不完全，母液颜色较淡；反应时间过长，剧烈搅拌，反应生成的多硫化钙又被氧化破坏，母液质量也差。实践表明，用此法熬制的石硫合剂，原液可达到22-24波美度，1kg硫磺熬制石硫合剂原液5-6kg，比常规熬制方法出药最大、浓度高。三、浓度测定：熬制好的原液有效成分为多硫化钙，常用波美比重表示浓度，用波美比重计测量浓度大小。农村有些地方

难买到波美比重计，这里介绍一种简单的测量方法：取一个透明玻璃杯，称其重量，标记为M1，倒入1kg清水，在瓶外水面处划一记号，然后将清水倒掉，注入石硫合剂母液至记号处，称重，标记为M2，则瓶中石硫合剂母液波美度为[146-（M2-M1）]÷（M2-M1）。四、稀释倍数：用原液稀释所需要的浓度，只需在原液中加入定量的水搅拌均匀即可。以重量为单位计算加水倍数，加水倍数=原液波美度÷所需药液波美度-1，例如：原液为波美24度，要配成波美3度液，加水倍数则为：24÷3-1=7，即1kg24波美度原液加水7kg可配成3波美度液。五、药时间：早春大风天气较多，尤其是下午风比较大，最好选择在晴天上午9：00-11：00喷药，否则药液会随风飘散，无法喷布均匀，影响防治效果。萌芽前喷药要仔细周到，从树上到树冠下表土，以树体上药液呈淋洗状为宜。果树开花期喷布石硫合剂有疏花作用；幼果期使用会引起大量落果；果实接近成熟期使用易使果面出现污斑，降低外观质量，因此，一般生长季节不提倡用石硫合剂，只有休眠期和萌芽前后使用效果最好。六、合理混用：石硫合剂为碱性农药，不可与其它忌碱农药混用。否则，硫碱中和，药效降低，起不到防病治虫的作用。石硫合剂通常是单独使用。波尔多液虽然是碱性农药，但也不

稳定性研究资料模板

***检测试剂盒（胶体金法）稳定性研究资料模板 1.研究方法确定依据本试剂盒拟定有效期为24个月，储存条件为4 ℃-30 ℃干燥阴凉处。根据《生物制品稳定性研究技术指导原则》的要求进行稳定性研究。稳定性研究试验设计为:实时稳定性——三个批次样品在规定储存条件下保存至有效期后3个月的研究；加速稳定性——一个批次样品在4℃、37℃和45℃条件下6个月的稳定性研究；运输稳定性——一个批次样品模拟运输过程中的稳定性研究。研究中采用的三批样品批号为：2013010801、2013011501、2013012201。 2.器材与质控品器材：实验过程中用到的设备或器材包括：游标卡尺、秒表、EP管、细胞培养箱、恒温摇床、一次性手套、口罩、专用工作服、消毒用品和办公用品。质控品：针对不同的性能指标，试验过程中采用不同的质控品，包括最低检出量质控品、阳性质控品、阴性质控品和精密性质控品，具体的制备方法参考本公司《***产品标准》附录A。 3.方法与步骤 3.1.实时稳定性研究 1）选择一定数量三个批次检测试剂盒保存在4℃~30℃干燥阴凉环境中。 2）自生产日期起，,到有效期结束后6个月，共30个月，第一个月，每天检测一次；第2至12个月，每个月检测一次，第13-24个月，每半年检测一次；第25-30个月，每3个月检测一次。 3）测试过程中，根据产品标准，主要观察以下性能指标：物理性能、最低检出量、阳性符合率与阴性符合率、（批內差）。 4）记录试验结果和日期、完成实验报告。 3.2.加速稳定性研究 1）取正常保存条件下的有效期内的同批试剂盒，分成三部分分别放置在4℃、37℃、45℃条件下24周（约6个月），第一周每天检测一次，第2-4周每周检测一次，第5-12周每4周检测一次，第13-24周，每周检测一次。 2）测试过程中，根据产品标准，主要观察以下性能指标：物理性能、最低检出量、阳性符合率与阴性符合率、精密度（批內差）。 3）记录试验结果和日期、完成实验报告。