同济大学流行病学期末重点总结

同济大学流行病学期末重点总结

总论：

流行病学研究方法：①观察法（描述性研究→现况研究、纵向研究、生态学研究以及分析性研究→病例对照研究、队列研究）；②实验法（临床试验、现场试验、社区干涉试验）。流行病学的特征：群体、对比、概率论和数理统计学、社会医学、预防为主。

疾病分布的概念：疾病的群体表现，是指疾病的三间分布。系统地描述疾病三间分布是研究的基础和起点。①人群分布：年龄、性别、职业、民族种族、婚姻家庭、行为；②时间分布：短期波动、周期性、季节性、长期变异；③地区分布。

短期波动：指在一个有限范围②罹患率attack：用于短期波动期间发病频率测量；③患病率prevalence：特定时间④感染率infection：调查时受检查人群中查出有感染的人数所占比例；⑤续发率SAR：较小人群单位②病死率fatality：一定时期③生存率survival：存活率，患某病的病人中，经n年随访后尚存活病人所占比例；④潜在减寿年数PYLL：某病某年龄组人群死亡者的期望寿命与实际死亡年龄之间差的总和，即寿命损失；⑤伤残调整寿命年DAL Y：发病到死亡所损失的健康寿命年。

患病率与发病率区别：①患病率的分子为特定时间②患病率是横断面调查获得的疾病频率是衡量疾病的存在或流行情况的静态指标，而发病率是由发病报告或队列研究获得的疾病频率，是衡量疾病发生情况的动态指标。

疾病流行强度：指某病在一定时期内，某地区某人群中发病率的变化及其病例期间的联系程度。描述常用术语有：①散发（sporadic）是指某病在某地区人群中呈历年的一般发病率水平，病例在人群散在发生或零星出现，病例之间无明显联系。②流行（epidemic）指某地区、某病在某时间的发病率显著超过历年该病的散发发病率水平。③暴发（outbreak）在一个局部地区或集体单位的人群中，短时间内突然发生许多临床症状相似的病人。④大流行：即疾病蔓延迅速，涉及地域广，往往在比较短的期间内越过省界、国界、甚至洲界，而形成大流行。

传染过程（infectious process）：是指病原体进入机体后，病原体与机体相互作用的过程。传染的过程是在个体中发生的现象，与流行过程完全不同。

流行过程：是传染病在人群中发生、蔓延的过程。及病原体从感染者体内排出，经过一定的传播途径，又侵入易感者机体而形成新的感染，并不断发生、发展的过程。其过程必须具备三个条件：传染源、传播途径和易感人群，即传染病流行的三个基本环节。

疫源地（epidemic focus）：传染源及其排出的病原体向周围传播所能波及的范围称为疫源地。决定疫源地范围的因素：1.传染源活动范围;2.传播途径的特点;3.周围人群的免疫状况。消灭疫源地必须具备的条件：（1）传染源被移走（住院或死亡）或消除了排出病原体的状态；（2）通过各种措施消灭了传染源排于外环境的病原体；（3）所有易感接触者经该病最长潜伏期观察，无新病例、新感染发生。

慢性非传染性疾病（NCD）的预防：①一级预防：又称病因预防，根本措施，有健康促进

和健康保护；②二级预防：临床前期预防，做好三早预防，核心是早诊断；③三级预防：临床预防。

备注：

①研究疾病的人群分布特征有助于探讨病因和流行因素，明确高危人群。

②流行病学是从宏观和群体水平研究病因的，它在病因研究中具有开拓性和结论性的作用，

其研究结果对疾病的诊断、治疗和预防有重要作用。

③对传染病人的措施在于早发现、早诊断、早报告、早隔离、早治疗。

④疾病分布，季节性的两种表现形式为：季节性升高和严格的季节性。

⑤流行病学作为医学的基础学科和方法学，其特征为：群体特征、以分布为起点的特征、对比的特征、社会医学的特点、概率论和数理统计学的特征、预防为主的特征。

⑥预防接种的种类主要有→人工自动免疫、人工被动免疫、被动自动免疫。

⑦描述疾病发病频率的指标主要是→发病率、罹患率、续发率。

⑧混杂因素：是一个与暴露因素和疾病都有关系的因子，它是所研究疾病的独立的危险因子，在非暴露组中也是一个危险因子，并在人群中的分布与暴露因素的分布相关。

现况研究：

定义：调查特定群体中个体是否患病和是否具有某些变量或特征等情况，从而探索具有不同特征的暴露（患病）与非暴露组（非患病）的患病（暴露）情况。横断面研究，患病率研究。目的：①掌握目标的三间分布；②提供病因线索；③确定高危人群，二级预防，评价疾病防治效果；④疾病监测，评价国家地区人群健康水平。

特点：①开始时一般不设对照组；②关心的是某一特定时点上或在特定时期某一群体中暴露和疾病的状况或联系；③不能确定因果关系；④定期重复进行可以获得发病率资料。种类：普查（即全面调查，指在特定时点或时期、特定范围②对调查结果精确性高低的要求，精确性要求越高，即允许误差（d）越小，所需样本就越大；③显著性水平（α）：α越小，则样本越大。确定样本大小的计算：①凭经验；②对均数或率做抽样调查时的样本含量公式（单纯随机抽样）。（1）计量资料：n=tα2s2/d2，α为显著性水平，通常取0.05或0.01，t 是统计学上的t值，当α=0.05时，t≈2，s为总体标准差的估计值，d为容许误差，即样本均数（或率）与总体均数（或率）之差，是调查设计者根据实际情况规定。（2）计数资料：n=tα2PQ/d2，P为估计患病率，Q=1-P。

危险度估计：现况研究得到的是现患率，通过比较不同组现患率可得到现患比PR(现患优势比POR)，即暴露组和非暴露组两组患病率之比。

备注：

①一般来说，现况调查适用于病程较长而发病率较高的疾病。

病例对照研究：

定义：通过选择某患病的病例和未患该病的人群，分别调查其既往暴露于某个（些）危险因素的有无、频率或计量水平差异，以判断暴露危险因素与某病有无关联及其程度大小的观察性研究方法。

特点：①属于观察性的研究方法；②设立对照；③观察方法由果至因；④难以证实因果关系。

研究目的：①广泛探索和深入研究疾病发生的影响因素；②研究健康状态等事件发生的影响因素；③疾病预后因素的研究；④临床疗效影响因素的研究。（另：用途——探索疾病的可疑危险因素、检验病因假说、提供进一步研究的线索）

研究类型：①非匹配病例对照研究：一般对照组的人数应等于或多于病例组；②匹配病例对照研究：（1）成组病例对照研究：仅要求对照数量等于或多于病例数量；（2）个体匹配病例对照研究。

匹配：即根据研究设计要求，使对照组与病例组在某些因素或特性上保持一致，目的是为了

排除可能的混杂因素。在匹配的病例对照研究中，匹配又可分为群体匹配和个体匹配两种。

①群体匹配：匹配因素在病例组中的构成与对照组一致；②个体匹配：根据匹配因素一致的原则，病例和对照以个体为单位进行的匹配。

匹配过头：匹配因素过多，使得对照组与病例组在各方面过多一致，导致所研究因素也趋于一致。

选择对照的原则：①代表性，指选择的对照要能代表总体；②可比性，指除研究因素外，其他因素在病例组和对照组的分布是均衡的。

病例对照的三种病例：

新发病例：是指研究期间发生并诊断的病例。

现患病例：是人群中业已存在的某病的病人。

死亡病例：是指研究中收集暴露史之前已死亡的病例。

影响样本含量大小的因素：①研究因素在对照人群（对照组）中的估计暴露率（P0）；②预期暴露于危险因素造成的RR或OR；③显著性水平，及I类错误的概率（α）；④检验的把握度（1-β），β为第II类错误的概率。

1:1配对资料：OR=c/b（病例暴露对照无暴露/对照暴露病例无暴露）

病例对照研究优缺点：优点：①特别适用于罕见的、潜伏期较长的疾病结局、新出现的或病因不明疾病的研究；②样本含量相对于队列研究较小，节省人力物力，易组织，所需样本少；③适用于多种暴露因素与某一疾病关联的研究，也可进行多种因素间交互作用的研究；

④不仅应用于病因的探讨，而且适于研究药物不良反应、疫苗免疫学效果的考核及暴发调查。缺点：①不适用于研究人群中暴露比例很低的因素；②选择研究对象时，难以避免选择性偏倚；获取既往信息，难以避免信息偏倚；混杂的影响难以控制；③暴露与疾病的时间先后，有时难以判断，不能下因果联系的结论；④不能直接计算疾病率，只能估计相对危险性。

偏倚（bias）：是指研究设计、实施、分析和推断过程中存在的各种对暴露因素与疾病关系的错误估计，它系统地歪曲可暴露因素与疾病间的真实关系，其本质是一种系统误差。常见的偏倚与控制：

选择偏倚：1）入院率偏倚2）现患病例-新发病例偏倚3）检出症候偏倚。控制随机抽样、设立对照、严格诊断标准、提高应答率。

信息偏倚：在资料收集阶段，由于观察和测量方法上有缺陷，使各比较组所获得的信息产生系统误差，即为信息偏倚，又称为观察偏倚或测量偏倚。分为①回忆偏倚（指在调查研究对

象的既往暴露史时，由于其回忆错误不完整或不准确所引起的系统误差）；②调查偏倚。。控制：通过提高测量数据的准确性和可靠性。（1）盲法收集资料（2）收集客观指标的资料（3）广泛收集各种资料（4）保证研究人员的科学态度

混杂偏倚：由于一个或多个既与疾病有制约关系，又与暴露因素密切相关的外部因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与该疾病的联系。一般年龄、性别等因素常为混杂因素。控制：（1）限制（2）配比（3）随机化（4）分层（5）标准化（6）多因素分析。

备注：

①在病例对照研究中，因不能计算发病率，通常用比值比（OR）ad/bc来代替率比（RR）。

②②随机化：两组研究对象必须是来自同一总体的一个随机样本，同时分组时必须严格遵守随机化原则；③设立对照组：要求在均衡和齐同的条件下设立对照组，即对照组除少一个干预因素外，其他有关各方面必须与实验组近似或可比，这样实验结果的组间差别才能归之于干预处理的效应；④干预措施：流行病学实验必须对实验组施加干预措施，或称为

处理因素，它可以是某种新的治疗药物、治疗方法、疫苗接种或膳食调整等。没有干预措施，就不成为流行病学实验。

优势比/比值比OR：指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值，其数值范围从0 到无限大的正数。当OR=1 时，表示暴露与疾病无关联；当OR>1 时，表示暴露使疾病的危险度增加，称为“正”关联，是疾病的危险因素；当OR<1 时，说明暴露使疾病的危险度减少，称为”负”关联，即暴露因素对疾病有保护作用。即病例组暴露人数与非暴露族人数比值(a/b)除以对照组暴露人数与非暴露人数比值(c/d)。

主要类型：（要素：研究因素、研究对象、效应指标）

①临床试验：是按实验法的原理，运用随机分配的原则将试验对象分为实验组和对照组，给予前者某种治疗措施，不给后者该措施或给予安慰剂，经过一段时间同等地观察后评价该措施产生的效应，其目的是评价临床治疗和预防措施的效果和进行病因研究。通常意义的临床试验是指随机对照临床试验。目的是评价某种新药或新疗法对某种疾病的疗效，包括是否能防止复发和延长寿命。（以病人为研究对象，以个体为单位进行随机化分组的方法。）

②现场试验：在社区的现场条件下以尚未患所研究疾病的人群为研究对象，以个体为为单位进行随机化分组的实验方法。

③社区干涉试验：以未患所研究疾病的人群作为整体进行实验研究，以社区为单位进行分组。

④类实验：一项实验研究缺少其中一个或几个特征：1）不设对照组2）非随机化分组各种效应：

霍桑效应：研究对象由于参加研究而成为注意的目标，从而改变自身行为和习惯，产生某种心理和生理效应。

安慰剂效应：某些疾病的患者，由于依赖药物而表现出的一种正向心理效应。

健康工人效应：职业病研究中观察到工人总死亡率较一般人群为低的现象。这是由于有严重

疾病或缺陷的人不能从事某些职业所致。

干扰：是指实验组额外地接受了其他药物或其他治疗措施，从而导致疗效提高，引起实验组与对照组疗效差异的增大，造成假阳性。沾染：是指对照组的患者额外地接受了实验组药物，使对照组疗效提高，从而缩小实验组与对照组间的疗效差异，造成假阴性。控制方法是使用盲法，并提高患者的依从性。

决定样本量大小的因素有：①观察指标在人群中发生的频率P，发生率可以是治愈率、有效率、缓解率，也可以是病死率等，总之是反映药物疗效的指标，发生的频率越低，所需样本越大；②若观察指标为计量资料，两组均数差值的大小d越小，样本越大；③检验的显著性水平α和检验效能1-β。α和β规定越小，样本越大；④单侧检验还是双侧检验，单侧小，双侧大。

干预措施的给予与盲法应用：①单盲：即研究对象不知道自己是试验组还是对照组，但研究者了解分组情况；②双盲：研究对象和研究者都不了解试验分组情况，而是由研究设计者来安排和控制全部试验；③三盲：研究对象，研究者和负责资料收集分析人员都不知道对照设计类型：随机对照、非随机同期对照、自身对照、交叉对照（洗脱期：根据前一期药物半衰期的5-7倍时间停药，然后开始第二阶段）

随机对照试验：即同期选择研究对象，并将其随机分为试验组和对照组，然后进行实验。随机分组方法：简单随机、分层随机、整群随机。

评价指标：①保护率PR:(对照组发病率-试验组发病率)/对照组发病率；②效果指数IE:对照组发病率/试验组发病率。

并联试验与串联试验有何不同？并联试验是指同时做几个试验时，只要其中有一个阳性，

即判为阳性的试验方法；串联试验是指依次顺序地做几项试验，只有全部试验均呈阳性时才能判为阳性。

选择对象的主要原则：①选择对干预措施有效的人群；②选择预期发病率较高的人群；③选择干预对其无害的人群；④选择能将实验坚持到底的人群；⑤选择有代表性的人群。随机对照实验步骤：

(1)制定实验计划：包括明确实验目的、确定实验对象的具体要求和来源、确定研究因素和观察指标、如何进行资料收集、采用何种统计分析方法。

(2)确定研究人群：选择研究对象时应注意四条原则，可参考简答第四题。

(3)样本含量计算：样本量受四条因素的影响，即指标在人群中的发生频率、实验组与对照组的差异、检验的显著性水平和单双侧检验。

(4)严格地随机分组：根据实验的目的选择合适的对照形式，临床试验常用标准对照，然后将确定的研究对象严格地随机分配到实验组和对照组。

(5)盲法的应用：根据实验的目的选择盲法，包括单盲、双盲和三盲。

(6)资料的收集与分析：根据资料的类型正确选择统计分析的方法。

诊断试验和筛选试验：

领先时间偏倚：从筛查发现到病人因症状而就诊时间间隔。即筛检诊断时间和临床诊断时间之差被解释为因筛检而延长的生存时间。

金标准：可靠的、世界公认的、能正确将有病与无病区分开的诊断方法。临床常用的金标准

有病理学检查、外科手术发现、特殊影像诊断以及长期随访获得的肯定诊断。

评价指标：

真实性：①灵敏度：真阳性率，a/(a+c)。将实际有病人正确判断为患者的能力；②特异度：真阴性率，d/(b+d)。将实际未患病的人正确判断为非患者的能力；③假阴性率：漏诊率，1-灵敏度。将实际有病者判定为非病者的百分率；④假阳性率：误诊率，1-特异度。将实际无病者判定为有病者的百分率；⑤约登指数：正确指数，灵敏度+特异度-100%。灵敏度和特异度之和减去100%；⑥似然比LR：是指在筛检或诊断试验中病例组出现某种检验结果的概率与对照组中出现相应结果的概率之比。表明某项筛检试验所确定的阳性界值（或称截点）能否良好地区分真阳性和假阳性，说明病人出现该结果的概率是非病人的多少倍；⑦阳性似然比：真阳性率与假阳性率之比；⑧阴性似然比：假阴性率与真阴性率之比。

可靠性：①变异系数：试验测量的是计量指标；②符合率：定性指标；③Kappe值：两次重复测量的实际一致率与最大非机遇一致率的比。

效益：①预测值：分为阳性/阴性预测值。阳性预测值指试验为阳性者真正患病的可能性。受试者工作特征曲线ROC：Se灵敏度（纵）、1-Sp特异度（横）练成曲线，求线下面积。

病因的概念与因果推断：

概念：

1.郭霍氏三原则：1）相同疾病病人中分离出同种病原菌，但不能在其他疾病患者或健康人

中找到2）必须能在体外获得纯培养并能传代3）纯培养接种于易感动物能引起典型疾病，并能从感染动物中分离出相同病原菌

2.三角模式：强调病原物、宿主和环境是疾病发生的三要素

3.轮状模式：强调环境与机体的关系。遗传物质有重要作用。

4.病因网：绝大多数疾病是由多个因素共同作用的结果。

必须病因和充分病因

必须病因：缺乏该因素不会引起某疾病

充分病因：有该因素存在，随之必然有某病发生

流行病学病因：在其他因素固定不变的条件下，如果某因素在人群中增加或减少后，某疾病在该人群中发生率也相应增加或减少。

研究步骤：临床研究/描述性流行病学研究→提出假设→分析性流行病学研究/实验研究→实验流行病学研究→验证假设

病因研究的逻辑推理方法：①假设演绎法；②简单枚举法；③类比推理；④消除归纳法；⑤贝叶斯主义：做出的推论是概率性的；⑥Mill’s准则：求同法（相同事件之间寻找共同点）、求异法（在事件发生的不同情况之间寻找不同线索）、同异并用法（应用求同及求异进行逻辑推理）、共变法（两因素共同发生变化）、剩余法（排除法，将复杂现象中已知联系的现象去掉，探寻其他现象的联系）。

疾病与因果关联的形式：①虚假关联（spurious association）也称人为关联，是指本来两件事间不存在统计学上的关联，但由于在研究过程中的某些偏倚或机遇，使得两者之间出现了统计学上的关联。②间接关联（indirect association）：亦称继发关联，是指两件事之间本来不存在统计学上的关联，但由于两件事的发生都与另外某一因素有关，从而导致两件事间有统计学上的关联。③因果关联（causal association）指一定的原因产生相应的结果。有单因单果、单因多果、多因单果和多因多果。

病因推断的标准：

①联系的强度：主要指标是RR（相对危险度），如果某因素与某疾病的联系强度越强，则间接联系的可能性越小，有偏倚和混杂导致的假关联的可能性越小，误判的可能性就越小，成为因果联系的可能性就越大；②联系的时间性：有因才有果，“因”一定先于“果”，这在病因判断中是必需的；③联系的特异性：严格的特异性是指病因与疾病有严格的对应关系，即某因素只能引起某疾病，而某疾病只能由某因素引起；④联系的可重复性：可重复性是指某因素与某疾病的关系在不同时间、不同地点、由不同学者用不同的研究方法进行研究均可获得相同的结果；⑤剂量反应关系：如果某因素可以定量或分级测定，且随着该因素暴露剂量的增加，发生某病的危险性增加，因果联系的强度增大，则称该因素与该疾病之间存在剂量反应关系；⑥联系的一致性：如果某因素是某病的病因，则该因素应能解释该病的所有人群现象；⑦联系的合理性：即要求能用现代医学理论进行解释；⑧实验证据：在因果关系的判断中，如果有相应的实验证据，则说服力大大提高；⑨相似性。

经空气传播的传染病流行特征是什么？

传播广泛，发病率高，传播易于实现，感染率高；发病季节明显，一般多见于冬、春季；常与居住条件和人口密度有关；传播中，居民的特异性免疫水平与呼吸道传染病的流行关系很大，在缺乏有效的控制措施情况下，由于居民特异性免疫水平的变化，此类传染病发病率多有周期性增高；经飞沫传播的疾病，由于其传播因素是人们生命所必需的物质，因此要通过切断传播途径的措施来预防此类疾病比较困难，主要是靠提高人群的免疫水平来预防。

队列研究：

定义：将范围明确的研究人群根据是否暴露于一种或多种因素（的多种水平）分为两组或多个亚组，随访一段时间，观察比较亚组之间疾病或暴露结局发生率的差异，以检验研究因素对疾病或暴露结局发生的影响。

暴露定义：研究对象曾接触过某些因素，或具备某些特征，或处于某种状态。

特点：①根据暴露自然存在的状态分组；②从因到果的研究，可确定因果联系；③可计算研究人群的发病率；④研究对象由可能患所研究疾病的个体组成；⑤尤其适合于暴露率低的危险因素与疾病关系的研究；⑥观察时间一般较长

类型：前瞻性队列研究（即时性、同步性）、回顾性队列研究（历史性）、双向性队列研究研究目的：①检验病因假设；②评价预防效果：人群的自然实验样本量；③研究疾病自然史：人群的疾病自然史、个体疾病自然史。

样本含量估算：影响因素有：①研究疾病的发病率P0，②暴露组与对照组人群发病率之差d=P1-P0，③显著性水平α，④效力1-β。

联系强度的分析：

相对危险度RR：相对危险度又称“危险比”或“率比”RR 是暴露组发病率（或死亡率）与非暴露组发病率（或死亡率）的比值。

数值意义：①RR>1，说明暴露因素与疾病有正关联，暴露越多，发病越多，是致病的危险因素；②RR=1，说明暴露因素与疾病无关联；③RR<1，说明暴露因素与疾病有“负”关联，暴露越多，疾病越少，具有保护意义。

归因危险度AR：通常暴露组的发病率（或死亡率）可归因于暴露因素所致的危险度，称为特异危险度，即暴露组人群的发病率或死亡率与非暴露组人群的发病率或死亡率的差值。归因危险度百分比：说明暴露组人群中完全因暴露于某因素导致的发病或死亡占暴露者发病或死亡的比例。

标准化死亡比SMR：研究人群中观察死亡数与以标准人口死亡率计算的预期死亡数之比。队列研究优缺点：优点①较适用于常见病；②由因及果，偏倚少，论证因果关系的能力强

的；③可计算发病率、RR、AR，直接估计联系强度，所得结果真实可靠；④一次调查可观察多种结局，并了解人群的疾病自然史；⑤暴露因素的作用可分等级，便于计算剂量－反应关系。缺点：①不适用于人群中发病率很低的疾病；②失访难免，不易收集到完整可靠的资料；③准备工作繁重，对设计要求高；④时间长、费用高，不能很出结果；⑤只能研究一个或一组因素，有多种病因和疾病不适用此方法。

队列研究偏倚：①选择性偏移（随机化原则）；②失访偏倚（提高应答率）；③信息偏倚（培训人员改进方法）；④混杂偏倚。

结局变量：亦称结果变量，简称结局，是观察人群中出现的预期的结果事件，如发生了研究疾病或因研究疾病而死亡。结局是队列研究的观察终点。

备注：

①前瞻性队列研究的主要特点是什么？

研究对象的确定与分组是根据研究开始时的状态，研究的结局需随访一段时间才能得到。

②队列研究中选择暴露人群的原则是什么？

①暴露于某因素的人群是已经自然存在的；②暴露组人员能提供可靠的暴露因素史，而且便于随访和观察。

③随访的方法有哪些？

①收集常规登记资料；②定期调查或检查；③利用常规资料和定期调查（检查）相结合

以获得完整的资料；④干预措施。