基质金属蛋白酶及其抑制因子与盆底功能障碍性疾病的关系

基质金属蛋白酶及其抑制因子与盆底功能障碍性疾病的关系
基质金属蛋白酶及其抑制因子与盆底功能障碍性疾病的关系

基质金属蛋白酶及其抑制因子与盆底功能障碍性疾病的关系

盆底功能障碍性疾病(PFD)是中老年女性的常见病,MMP7、TIMP1及其相互作用对ECM的降解过程有着重要影响,进而也与PFD的发生发展密切相关。

标签:盆底功能障碍性疾病(PFD);基质金属蛋白酶(MMPs);组织型金属蛋白酶抑制物(TIMPs)

盆底功能障碍性疾病(PFD)是中老年女性的常见病,是威胁妇女健康的慢性疾病之一,随着社会老龄化的到来,发病率逐渐升高。PFD以女性压力性尿失禁(SUI)、盆腔器官脱垂(POP)和生殖道损伤为常见问题,是一组由于盆腔支持结构缺陷或退化、损伤及功能障碍而导致的疾病。PFD的发病危险因素有妊娠、阴道分娩损伤、长期腹压增加、先天缺陷及盆底肌肉退化薄弱,而支持盆底器官的盆底肌肉组织结构功能异常为主要因素[1]。

骨盆底由多层肌肉和筋膜构成,封闭骨盆出口,承托并保持盆腔脏器于正常位置[1]。细胞外基质(ECM)是由细胞分泌到细胞外间质中的大分子物质,构成复杂的网架结构,支持并连接组织结构、调节组织的发生和细胞的生理活动。ECM是盆底结缔组织的主要成分,其合成与分解处于动态平衡中,以维持组织形态结构及功能的稳定。因此,其含量及结构的改变与PFD的发生发展关系密切。目前已经发现多种作用于ECM不同成分的酶,其中胞外基质降解最重要的蛋白水解系统由结缔组织及肿瘤组织合成、分泌的基质金属蛋白酶(MMPs)构成。MMPs是一个依赖锌离子的内肽酶类,在细胞外基质中其活性可被内源性抑制剂—组织型金属蛋白酶抑制物(TIMPs)家族所调节。目前MMPs家族已分离鉴别出26个成员MMP1~26,分为6类。其中MMP3、7为基质溶解素类,不仅可降解Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型胶原蛋白还能降解纤维连接蛋白和层粘连蛋白等,它们的内源性抑制剂TIMP1可以抑制MMP3、MMP7的活性。由此可见,MMP7,TIMP1及其相互作用对ECM的降解过程有着重要影响,进而也与PFD的发生发展密切相关。现就MMP7,TIMP1与PFD之间关系的相关研究做一综述。

盆腔肌肉群与盆底结缔组织共同作用支撑着阴道与子宫。盆底结缔组织主要由胶原构成,胶原蛋白是盆底韧带、筋膜的主要成分。盆底的阴道上皮、肌纤维组织与结缔组织的胶原构成主要是Ⅰ型与Ⅲ型。

1 PFD患者盆底结缔组织中胶原含量改变

许多文献报道女性SUI及POP患者,膀胱阴道筋膜,主韧带组织中胶原含量减少。2009年李萍等[2]在研究中发现PFD患者宫颈组织中1型蛋白含量减小。2009叶明等[3]在研究中发现POP患者韧带和盆底筋膜组织Ⅲ型胶原含量减少。

2 胶原代谢情况改变

2.1 胶原分解代谢增加

盆底功能障碍性疾病

盆底功能障碍性疾病 第一节子宫脱垂 【定义】 子宫从正常位置沿阴道向下移动,当宫颈外口达坐骨棘水平以下,甚至整个子宫全部脱 出阴道口以外,称子宫脱垂。 【病因】 1. 分娩损伤为最主要病因。 2. 腹腔压力长时间增加。 3. 盆底组织发育不良或退行性变。 【诊断】 1. 临床表现 (1) 腰骶部疼痛或下坠感,走路、负重、久蹲后症状加重,休息后可减轻。 (2) 肿块自阴道脱出,初起于腹压增加时脱出,休息卧床后能自动回缩。 (3) 脱出的组织淤血、水肿、肥大,甚至无法还纳,长期暴露于阴道口外,出现糜烂、溃疡、感染、渗出脓性分泌物。 (4) 小便困难,尿潴留,经常有残余尿,并有反复发作的尿频、尿急、尿痛或腹压增加时漏尿。 2. 辅助检查 (1) 根据患者平卧用力向下屏气时,子宫下降最低点为分度标准。将子宫脱垂分为3度。 I 度轻型:宫颈外口距离处女膜缘v 4cm,但未达处女膜缘。 I 度重型:宫颈已达处女膜缘,但未超出该缘,检查时在阴道口见到宫颈。 n度轻型:富颈已脱出阴道口,但宫体仍在阴道内。 n度重型:宫颈及部分宫体已脱出阴道口。 川度:宫颈及宫体全部脱出至阴道口外。 (2) P0P-Q分类法。子宫脱垂的POP-Q分类法见表25-1及表25-2。

【鉴别诊断】 1. 黏膜下子宫肌瘤脱出宫颈外口往往有月经过多病史,在脱出物上找不到宫颈外口,阴道前后壁不脱垂,双合诊检查时在阴道口可触到子宫颈。 2. 囊肿或肌瘤可误诊为膀胱膨出或子宫脱垂,但检查时子宫仍在正常位置或被肿块挤向上方,而肿物与宫颈无关。 根据病史及妇科检查,可明确诊断。 【治疗】 1. 非手术治疗适用于轻度脱垂、年龄大或合并内、外科疾病不能耐受手术、不愿意接受手术的患者。 (l) 支持疗法。 (2) 子宫托:适川于各度子宫脱垂和阴道前后壁脱垂者。注意事项:子宫托大小因人而异,以放置 后不脱出又无不适感为理想。 (3) 盆底肌训练。 2. 手术治疗 (1) 手术适应证:适用于n度以上脱垂者,合并直肠、膀胱膨出有症状者及非手术治疗无效者。 (2) 手术禁忌证:①严重心肺功能不全,不能耐受手术的患者;②未控制的糖尿病、高血压、凝血功能异常的患者。 (3) 手术前注意事项:①充分知情沟通;②必要时应行尿动力学检查决定是否行抗尿失禁手术;③根据患者具体情况及意愿选择术式。 (4) 手术方法:①曼氏手术;②阴式全子宫切除术及阴道前、后壁修补术;③使用生物网片的骨盆重建术;④阴道闭合术。 【常见并发症及处理】 1. 术中大出血、盆腔血肿手术解剖结构要清晰,分离小心,及时结扎血管止血。术后止血治疗,一般经过非手术治疗均可治愈。 2. 直肠、膀胱损伤常规术前肠道准备,必要时膀胱镜检查,若发现损伤及时行修补术。 3. 术后盆腔感染术前预防性使用抗生素、术中防止血肿发生、术后加强预防感染。 4. 排尿困难术中网片或吊带不宜放置过紧;一旦发生,可通过尿道扩张或自行清洁导 尿多可恢复。如治疗无效,则术后 3 个月剪除部分网片或吊带。 5. 网片外露或侵蚀雌激素药膏局部上药,如无效则予剪除部分网片。 6. 新发压力性尿失禁可再次行无张力尿道中段悬吊带术。 第二节阴道前后壁脱垂 【定义】阴道前后壁脱垂是指阴道前后壁接近或脱出于处女膜外。 【病因】多产、产程延长、产后过早参加重体力劳动、长期站立工作及腹压增加。 【诊断】 l. 临床表现 (1) 腰骶部疼痛或下坠感,走路、负重、久蹲后症状加重,休息后可减轻。 (2) 肿块自阴道脱出,初起于腹压增加时脱出,休息卧床后能自动回缩。 (3) 排尿困难、尿潴留、排便困难、阴道出血等,部分患者可能合并子宫脱垂和(或) 压力性尿失禁、大便失禁。 (4) 妇检时可见阴道口松弛伴有陈旧性会阴裂伤,阴道前、后壁呈半球形隆起,触之柔软,如为后壁脱垂可在肛检时指端向前进入凸向阴道的肓袋内;脱垂部位黏膜变薄、透亮,黏膜表面硬化、皱襞消失。

常见蛋白酶抑制剂

当前位置:生物帮 > 实验技巧 > 生物化学技术 > 正文 蛋白酶及蛋白酶抑制剂大全 日期:2012-06-13 来源:互联网 标签: 相关专题:解析蛋白酶活性测定聚焦蛋白酶研究新进展 摘要 : 破碎细胞提取蛋白质的同时可释放出蛋白酶,这些蛋白酶需要迅速的被抑制以保持蛋白质不被降解。在蛋白质提取过程中,需要加入蛋白酶抑制剂以防止蛋白水解。以下列举了5种常用的蛋白酶抑制剂和他们各自的作用特点,因为各种蛋白酶对不同蛋白质的敏感性各不相同,因此需要调整各种蛋白酶的浓度 恩必美生物新一轮2-5折生物试剂大促销! Ibidi细胞灌流培养系统-模拟血管血液流动状态下的细胞培养系统 广州赛诚生物基因表达调控专题 蛋白酶抑制剂 破碎细胞提取蛋白质的同时可释放出蛋白酶,这些蛋白酶需要迅速的被抑制以保持蛋白质不被降解。在蛋白质提取过程中,需要加入蛋白酶抑制剂以防止蛋白水解。以下列举了5种常用的蛋白酶抑制剂和他们各自的作用特点,因为各种蛋白酶对不同蛋白质的敏感性各不相同,因此需要调整各种蛋白酶的浓度。由于蛋白酶抑制剂在液体中的溶解度极低,尤其应注意在缓冲液中加人蛋白酶抑制剂时应充分混匀以减少蛋白酶抑制剂的沉淀。在宝灵曼公司的目录上可查到更完整的蛋白酶和蛋白酶抑制剂表。 常用抑制剂 PMSF 1)抑制丝氨酸蛋白酶(如胰凝乳蛋白酶,胰蛋白酶,凝血酶)和巯基蛋白酶(如木瓜蛋白酶); 2)10mg/ml溶于异丙醇中; 3)在室温下可保存一年; 4)工作浓度:17~174ug/ml(0.1~1.0mmol/L); 5)在水液体溶液中不稳定,必须在每一分离和纯化步骤中加入新鲜的PMSF。 EDTA 1)抑制金属蛋白水解酶; 2)0.5mol/L水溶液,pH8~9;

盆底功能障碍性疾病

盆底功能障碍性疾病 第一节 子宫脱垂 【定义】 子宫从正常位置沿阴道向下移动, 当宫颈外口达坐骨棘水平以下,甚至整个子宫全部脱 出阴道口以外,称子宫脱垂。 【病因】 分娩损伤为最主要病因。 腹腔压力长时间增加。 盆底组织发育不良或退行性变。 【诊断】 临床表现 腰骶部疼痛或下坠感,走路、负重、久蹲后症状加重,休息后可减轻。 肿块自阴道脱出,初起于腹压增加时脱出,休息卧床后能自动回缩。 脱出的组织淤血、水肿、肥大,甚至无法还纳,长期暴露于阴道口外,出现糜烂、 感染、渗出脓性分泌物。 小便困难,尿潴留,经常有残余尿,并有反复发作的尿频、尿急、尿痛或腹压增加 辅助检查 I 根据患者平卧用力向下屏气时, 子宫下降最低点为分度标准。将子宫脱垂分为3度。 度轻型:宫颈外口距离处女膜缘V 4cm,但未达处女膜缘。 度重型:宫颈已达处女膜缘,但未超出该缘,检查时在阴道口见到宫颈。 n 度轻型:富颈已脱出阴道口,但宫体仍在阴道内。 n 度重型:宫颈及部分宫体已脱出阴道口。 川度:宫颈及宫体全部脱出至阴道口外。 (2)POP-Q 分类法。子宫脱垂的 POP-Q 分类法见表25-1及表25-2。 表25-1 子宫脱垂评估指示点 表子宫脱垂分度 1. 3. 1. ⑴ (2) ⑶ 溃 疡、 时漏尿。 2. (1) l

【鉴别诊断】 1. 黏膜下子宫肌瘤脱出宫颈外口 往往有月经过多病史,在脱出物上找不到宫颈外口, 阴道前后壁不脱垂,双合诊检查时在阴道口可触到子宫颈。 2. 囊肿或肌瘤可误诊为膀胱膨出或子宫脱垂,但检查时子宫仍在正常位置或被肿块挤 向上方,而肿物与宫颈无 关。 根据病史及妇科检查,可明确诊断。 【治疗】 1. 非手术治疗适用于轻度脱垂、年龄大或合并内、外科疾病不能耐受手术、不愿意接 受手术的患者。 (1) 支持疗法。 (2) 子宫托:适川于各度子宫脱垂和阴道前后壁脱垂者。 注意事项:子宫托大小因人而异,以放置后不脱出又无不适感为理想。 盆底肌训练。 手术治疗 手术适应证:适用于n 度以上脱垂者,合并直肠、膀胱膨出有症状者及非手术治疗 直肠、膀胱损伤常规术前肠道准备,必要时膀胱镜检查, 术后盆腔感染 术前预防性使用抗生素、术中防止血肿发生、 排尿困难 术中网片或吊带不宜放置过紧; 一旦发生,可通过尿道扩张或自行 清洁导 3个月剪除部分网片或吊带。 雌激素药膏局部上药,如无效则予剪除部分网片。 可再次行无张力尿道中段悬吊带术。 第二节 阴道前后壁脱垂 【定义】 阴道前后壁脱垂是指阴道前后壁接近或脱出于处女膜外。 【病因】 多产、产程延长、产后过早参加重体力劳动、长期站立工作及腹压增加。 【诊断】 临床表现 ⑶ 2. ⑴ 无效者。 (2) 手术禁忌证:①严重心肺功能不全,不能耐受手术的患者;②未控制的糖尿病、高 血压、凝血 功能异常的患者。 (3) 手术前注意事项:①充分知情沟通;②必要时应行尿动力学检查决定是否行抗尿失 禁手术;③ 根据患者具体情况及意愿选择术式。 (4) 手术方法:①曼氏手术;②阴式全子宫切除术及阴道前、后壁修补术;③使用生物 网片的骨盆 重建术;④阴道闭合术。 【常见并发症及处理】 1. 术中大出血、盆腔血肿手术解剖结构要清晰,分离小心, 止血治疗,一般经过非手术治疗均可 治愈。 2. 及时结扎血管止血。术后 若发现损伤及时行修补术。 术后加强预防感染。 3. l. 4. 尿多可恢复。如治疗无效,则术后 5. 网片外露或侵蚀 6.新发压力性尿失禁

基质金属蛋白酶及其抑制因子与盆底功能障碍性疾病的关系

基质金属蛋白酶及其抑制因子与盆底功能障碍性疾病的关系 盆底功能障碍性疾病(PFD)是中老年女性的常见病,MMP7、TIMP1及其相互作用对ECM的降解过程有着重要影响,进而也与PFD的发生发展密切相关。 标签:盆底功能障碍性疾病(PFD);基质金属蛋白酶(MMPs);组织型金属蛋白酶抑制物(TIMPs) 盆底功能障碍性疾病(PFD)是中老年女性的常见病,是威胁妇女健康的慢性疾病之一,随着社会老龄化的到来,发病率逐渐升高。PFD以女性压力性尿失禁(SUI)、盆腔器官脱垂(POP)和生殖道损伤为常见问题,是一组由于盆腔支持结构缺陷或退化、损伤及功能障碍而导致的疾病。PFD的发病危险因素有妊娠、阴道分娩损伤、长期腹压增加、先天缺陷及盆底肌肉退化薄弱,而支持盆底器官的盆底肌肉组织结构功能异常为主要因素[1]。 骨盆底由多层肌肉和筋膜构成,封闭骨盆出口,承托并保持盆腔脏器于正常位置[1]。细胞外基质(ECM)是由细胞分泌到细胞外间质中的大分子物质,构成复杂的网架结构,支持并连接组织结构、调节组织的发生和细胞的生理活动。ECM是盆底结缔组织的主要成分,其合成与分解处于动态平衡中,以维持组织形态结构及功能的稳定。因此,其含量及结构的改变与PFD的发生发展关系密切。目前已经发现多种作用于ECM不同成分的酶,其中胞外基质降解最重要的蛋白水解系统由结缔组织及肿瘤组织合成、分泌的基质金属蛋白酶(MMPs)构成。MMPs是一个依赖锌离子的内肽酶类,在细胞外基质中其活性可被内源性抑制剂—组织型金属蛋白酶抑制物(TIMPs)家族所调节。目前MMPs家族已分离鉴别出26个成员MMP1~26,分为6类。其中MMP3、7为基质溶解素类,不仅可降解Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型胶原蛋白还能降解纤维连接蛋白和层粘连蛋白等,它们的内源性抑制剂TIMP1可以抑制MMP3、MMP7的活性。由此可见,MMP7,TIMP1及其相互作用对ECM的降解过程有着重要影响,进而也与PFD的发生发展密切相关。现就MMP7,TIMP1与PFD之间关系的相关研究做一综述。 盆腔肌肉群与盆底结缔组织共同作用支撑着阴道与子宫。盆底结缔组织主要由胶原构成,胶原蛋白是盆底韧带、筋膜的主要成分。盆底的阴道上皮、肌纤维组织与结缔组织的胶原构成主要是Ⅰ型与Ⅲ型。 1 PFD患者盆底结缔组织中胶原含量改变 许多文献报道女性SUI及POP患者,膀胱阴道筋膜,主韧带组织中胶原含量减少。2009年李萍等[2]在研究中发现PFD患者宫颈组织中1型蛋白含量减小。2009叶明等[3]在研究中发现POP患者韧带和盆底筋膜组织Ⅲ型胶原含量减少。 2 胶原代谢情况改变 2.1 胶原分解代谢增加

盆底小科普

什么是盆底功能障碍性疾病? 女性的盆底,它支撑着盆腔的脏器,盆腔的脏器大家多多少少可能都知道一些,包括子宫、卵巢、输卵管、还有肠道、直肠、尿道,盆底的支撑功能如果出现了问题,就会影响到盆腔脏器的各种功能,用医学术语来讲就是盆底功能障碍性疾病(PFD)。 如果有盆底功能障碍性疾病(PFD)会出现什么样的问题呢? 像尿道它可能就会出现排尿功能的异常,比如说尿失禁,憋不住尿,走到哪儿都要去找厕所,甚至有的时候一咳嗽就会挤出一些小便,很不好意思。一些严重的尿失禁的病人甚至,她身上会戴着尿布,而且身上会散发出一些难闻的骚味,这样她见了人以后特别地沮丧,或者是不想跟人接近,影响她的社交,社会活动,这样慢慢的,以后她可能就会脱离社会,所以有些人甚至把它称为社交癌。 盆底功能障碍还会影响性生活。一种情况是阴道壁松弛了以后,夫妻生活的时候,觉得很松弛达不到长时间的高潮,或者达不到一个很满意的效果。另一种情况正好相反是阴道肌肉过于紧张,出现阴道痉挛,从而引起性交痛,影响夫妻生活,甚至出现性冷淡。 盆底功能障碍可能会造成盆腔脏器的膨出、脱垂,就是有的时候可能会觉得,怎么觉得腹腔的器官有点往下坠,或者还有人清洗外阴的时候,能摸到阴道口有东西掉出来,严重的情况会出现子宫脱垂,就是子宫从它原来的位置掉下来了。 盆底功能障碍还会造成盆底部的慢性疼痛,比如说有些人的下腰部、会阴部位、尾骨这些地方会出现不明原因的慢性疼痛。 盆底功能障碍性疾病(PFD)的发病率高吗? 有资料显示,受到生育疾病、衰老等各种因素的影响,在我国已婚、已育的妇女当中,有45%有不同程度的盆底功能障碍,其中90%有性生活质量不高,产后的妇女尿失禁的发病率是15%-40%左右。 盆底功能障碍性疾病(PFD)的原因是什么呢? 其实造成盆底功能障碍的最大原因就是怀孕和分娩,因为怀孕了以后胎儿加上羊水的重量一直持续压迫盆底,时间长了就会造成盆底肌肉和神经的损伤。分娩的时候对盆底肌肉受到胎儿的挤压,肌肉纤维极度拉长甚至出现断裂,尤其是产程过长、胎儿过大、会阴撕裂,这些对盆底的损伤更大,损伤了盆底肌肉神经,如果盆底肌肉因为怀孕和分娩受到的损伤不能及时地恢复,随着年龄的增长,大家也知道,年龄增长以后,身体的各种生理机能就会下降,相应的并发症就会发生,从而出现盆底功能障碍的情况。另外肥胖、习惯性咳嗽、便秘、月子期间负重劳累都是引发盆底功能障碍的危险因素。 如果出现了疑似盆底功能障碍性疾病的情况该怎么做呢? 如果出现了疑似情况,就需要去医院检查确诊,现在医院有专门的盆底功能的一个监测仪,它是基于生物反馈的技术,可以观察盆底肌力的变化,看盆底的支撑度是怎么样的,称之为盆底评估,通过盆底评估判断是不是已经出现了盆底功能障碍性疾病。 盆底评估具体是怎么做的,会不会有痛苦呢?

组织金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化

组织金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维 化 (作者:__________ 单位:___________ 邮编:___________ ) 【摘要】基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase ,MMP) 是体内重要的水解酶之一,几乎能降解细胞外基质(extracellular matrix ,ECM的所有成分;基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue in hibitor of metalloprote in asas ,TIMPs )是MMP 啲内源性抑制 系统。近年来发现,MMPs/TIMPs调节失衡与肝纤维化的关系密切,可从多方面影响肝纤维化的形成。通过干扰MMP与TIMPs基因的表达,研究肝纤维化的发病机制和药物治疗是有希望的途径。 【关键词】MMPs ;TIMPs;肝纤维化 肝纤维化是许多慢性肝病的共同病理过程,是细胞外基质(ECM)的合 成与降解失衡,导致在细胞间质的过度沉积[1-4 ],肝组织结构改建。 许多细胞因子参与了这一过程,但是MMP是最重要的一种[5]。MMPs 几乎能降解细胞外基质(ECM)的所有成分,而其天然抑制剂-基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)能与MMPs成员结合成复合物抑制其活性⑹。二者的调节异常将引起ECM合成或降解的失衡,与各种器官纤维化疾病密切相关。研究发现,通过调节MMP与TIMPs基因的表达

来治疗肝纤维化是肝纤维化治疗的新途径。本文就MMPs/TIMPs与肝纤维化的关系及治疗前景作一综述。 1 MMPs分类、功能、结构及活性的调控 MMPs是一组基质金属蛋白酶。M MPs在肝内主要由肝星状细胞(HSC)和Kupffer细胞表达分泌,参与细胞外基质降解的一类锌-钙离子依赖的内源性蛋白水解酶家族,因其需要Ca2+ Zn 2+等金属离 子作为辅助因子而得名,是迄今为止发现的唯一能分解纤维类胶原的酶,几乎能降解除多糖以外的所有ECM成分,在生理病理过程中发挥着重要的作用。MMP家族由24种成员组成,其中有23种存在于人体中。 1. 1 MMPs可被分成六类[7](1)胶原酶类。主要包括MMP-1 MMP-8 MMP-13和MMP-18它们能够降解间质胶原(I、H、皿型胶原),也能消化许多别的ECM及可溶性蛋白[5]。 MMP-1又称成纤维细胞型,是人类主要的间质胶原酶,结缔组织细胞、肝内HSC肝细胞、枯否氏细胞均有分泌,分解底物为胶原蛋白(皿I II)。而MMP-13 是鼠类主要的间质胶原酶。MMP-取称中性粒细胞胶原酶,主要降解I型胶原。(2)明胶酶类(gelatinases)。包括MMP-2阴胶酶A)及MMP-9明胶酶B)。它们可降解明胶(变性胶原)和W、V和幻型胶原、层粘连蛋白、蛋白聚糖等。MMP-2和胶原酶类以相似的方式可以降解I, I,和皿型胶原,但其活性较MMP-1弱[8]。(3)基质分解素(strogylisin)。主要包括MMP-3 MMP-1(和MMP-11 仅有MMP-3在肝脏中存在。底物广泛,包括蛋白多糖、层粘蛋白、纤维连接蛋白、

组织金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化

组织金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化【摘要】基质金属蛋口酶(matrix metalloproteinase> MMP)是体内 重要的水解酶之一,几乎能降解细胞外基质(extracellular raatrix> ECM)的所有成分;基质金属蛋口酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinasas^ TIMPs )是MMPs的内源性抑制系统。近年来发现,MMPs/TIMPs调节失衡与肝纤维化的关系密切,可从多方而影响肝纤维化的形成。通过干扰MMPs与TIMPs基因的表达,研究肝纤维化的发病机制和药物治疗是有希望的途径。 【关键词】MMPs ;TIMPs:肝纤维化 肝纤维化是许多慢性肝病的共同病理过程,是细胞外基质(ECM)的合成与降解失衡,导致在细胞间质的过度沉积[1-4],肝组织结构改建。 许多细胞因子参与了这一过程,但是MMPs是最重要的一种[5]° MMPs 几乎能降解细胞外基质(ECM)的所有成分,而其天然抑制剂-基质金属 蛋口酶抑制剂(TIMPs)能与MMPs成员结合成复合物抑制其活性[6]。 二者的调节异常将引起ECM合成或降解的失衡,与各种器官纤维化疾病密切相关。研究发现,通过调节MMPs与TIMPs基因的表达来治疗肝纤维化是肝纤维化治疗的新途径。木文就MMPs/TIMPs与肝纤维化的关系及治疗前景作一综述。 1 MMPs分类、功能、结构及活性的调控 MMPs是一组基质金属蛋口酶。MMPs在肝内主要由肝星状细胞(HSC) 和Kupffer细胞表达分泌,参与细胞外基质降解的一类锌-钙离子依赖的内源性蛋口水解酶家族,因其需要Ca2+、Zn2+等金属离子作为辅 助因子而得名,是迄今为止发现的唯一能分解纤维类胶原的酶,几乎能降解除多糖以外的所有ECM成分,在生理病理过程中发挥着重要的作用。MMPs家族由24种成员组成,其中有23种存在于人体中。 L 1 MMPs可被分成六类[7](1)胶原酶类。主要包括MMP-K

肝癌中基质金属蛋白酶及其抑制因子的研究进展

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盆底障碍性疾病科普

盆底功能障碍性疾病 1.女性盆底功能障碍性疾病包括哪些? 它是20世纪90年代以来影响人类健康五大疾病之一,包括 (1)压力性尿失禁; (2)盆腔器官脱垂:有子宫脱垂、阴道脱垂,常伴有内脏、精神和性功能异常。 2.支持盆底的结构有哪些呢? 水平一:上层支持结构(宫颈及主韧带-宫骶韧带复合体) 水平二:旁侧支持结构(肛提肌群及直肠/膀胱阴道筋膜) 水平三:远端支持结构(会阴体及括约肌) 3.盆底支持组织生理功能是什么呢? (1)保持盆底解剖位置; (2)维持尿控; (3)维持便控; (4)保持阴道的长度和容积。 4.盆底缺陷的矫正手术可能改善尿道、膀胱、阴道、直肠的功能,也可达到恢复和维持其性功能、性唤起、阴道润滑等生理功能,改善生活质量。 5.盆底功能障碍性疾病的手术有哪些呢? 经过数代医生的努力,治疗该类疾病的手术有上百种,其中常见的有:阴式子宫切除、骶棘韧带固定术、曼式手术、肛提肌缝合术、髂尾肌筋膜固定术、阴道封闭术、骶韧带悬吊、缩短术、经腹宫骶骨固定术、后路阴道悬吊带术(PIVS) 经阴道/Lap宫骶骨固定术、全盆底重建术、阴道前壁修补术、阴道前壁补片修补术、阴道阴道旁修补术、腹腔镜阴道旁修补术等。 6.盆底修复的三个途径有哪些呢?

(1)开腹手术; (2)经阴道手术; (3)腹腔镜手术。 7.我院在盆底功能障碍性疾病治疗方面的优势在哪儿? 临床上盆底功能障碍的表现是复杂多样的,可局限于某一个区域,也可几个区域联合存在,故治疗时应尽量做到全面细致,客观、准确的POP-Q评估,制定出切合病人具体情况和恰当的手术方案,应用先进的腔镜手术,充分暴露传统开腹手术和经阴手术无法暴露的腔隙,精确找到损伤部位,进行针对性的修补,达到多个区域、多个平面的整体修补,使整个盆底恢复协调功能,取得满意治疗效果。 其实从结构上来讲,盆底就像是一把倒立的伞,宫颈就像是伞头部分(它是整把伞的着力中心),韧带就像是伞杆、伞骨,肌肉、筋膜就像是伞面,它们是 一个整体,缺一不可,任何一个部位的损 坏都会影响整个功能,因此要想将一把坏 了的伞修复,就要讲求整体的修复,修复 后整体的协调,特别是要注重伞头部分的 修复,使其有牢固的着力点,才能打开。 同样盆底的修复也要考虑整体,特别是宫 颈及其复合体的修复尤其重要,它使盆底 有了着力点,将盆底撑起,传统的开腹手 术和经阴手术很难做到这一点,更不是把子宫切掉就能解决脱垂问题,腹腔镜下精确找到问题,重建宫颈着力点,修复各断裂韧带及筋膜,回复整体结构,从而恢复正常功能,还给患者健康和幸(性)福。 术后注意事项 术后有复发的可能,病人术后仍需注意休息。不能从事重体力劳动、举重物、长时间站立、行走,预防咳嗽及便秘。 术后要做提肛锻炼,使松弛的盆腔组织逐渐恢复张力。 具体方法:病人端坐登上,双脚交叉,双手平放于大腿上,交替做起立、坐下两种动作,重复30~50次; 另一种方法是:做闭缩肛门动作及憋尿动作或每逢小便时自动中断排尿若干次,以促

(完整word版)盆底功能障碍

二妇女盆底康复篇 第一章妇女盆底功能障碍性疾病 一、盆底功能障碍性疾病:是包括一组因盆底支持结构缺陷或退化、损伤及功能障碍造成的疾病。以盆腔器官脱垂、女性压力性尿失禁和生殖道损伤为常见问题。 女性的盆底象吊床一样在会阴肛门处托起膀胱、子宫、直肠等盆底器官,维持我们的性生活快感、排尿、排便等多项生理功能。正常人在妊娠、肥胖、咳嗽、便秘、泌尿生殖感染、分娩的过程中,不可避免地对盆底肌肉造成不同程度的损伤,导致盆底肌肉功能障碍。轻者表现为阴道松弛,性生活不满意、小腹坠胀,尿频,便秘等轻度不适,重者出现尿失禁,子宫脱垂、膀胱脱垂、直肠脱垂等疾病,造成难以言状的痛苦,影响的生活质量,甚至造成家庭不和谐。 二、盆底肌肉是如何造成损伤的 1.怀孕时,随着胎儿的增大,子宫重量的增加,长期压迫骨 盆底部,造成盆底肌肉受压,肌纤维变形,肌张力减退。 2.妊娠时,体内内分泌的变化。分娩时松弛激素的释放。产 道过度伸展、扩张及损伤,再次使阴道及盆底组织松弛,盆底肌张力下降,造成骨盆不稳定关节脱位,影响各脏器的位置和功能。即使剖宫产也不能完全避免这种情况。 3、随着年龄增长,盆底组织本身也有松弛老化倾向。 三、孕产期减少盆底肌损伤的保健措施

1、多喝水、多吃水果和富含纤维的食物,防止便秘。 2、孕期避免持久增加腹压的活动,尽量不要憋尿,控制 体重增加,防止巨大儿。 3、如有咳嗽、便秘都要积极治疗,否则会增加骨盆底的 压力,加剧盆底肌松弛,造成盆底功能障碍。 4、产褥期应避免过早过剧的收缩腹肌。 5、产后要保证必要的营养支持,如果因为害怕产后肥胖 而过分节制饮食,会造成肌肉缺乏必要的营养素而变薄,力量变弱,影响其对盆腔脏器应有的支持作用。 四、产后盆底功能损伤系统保健措施 (一)充分监测评估 孕期和产后,监测、评估盆底肌损伤程度,并及时及时进行康复训练及治疗,是预防盆底肌功能障碍的首选办法。产妇在分娩后42天需对盆底肌肉功能恢复情况做全面检查评估,如果盆底肌肉群恢复不良,要及时进行治疗。产后3个月是做盆底康复的最佳时机,否则随着年龄增大不但增加治疗难度,而且尿失禁的发生率会越来越高,越来越严重。 (二)女性盆底功能障碍的治疗 1、盆底功能障碍的治疗分为手术治疗和非手术治疗 对于严重的盆腔器官脱垂和尿失禁的患者,可以通过手术纠正,解决解剖结构的异常,从而达到减轻或消除其临

盆底功能障碍引起的病因

引起盆底功能障碍的病因 随着人口老龄化,盆底功能障碍性疾病已成为危害妇女,尤其是中老年妇女健康的最常见慢性病之一,主要包括盆腔脏器脱垂及尿失禁,以压力性尿失禁为最常见。盆底功能障碍性疾病虽然不是威胁生命的疾病,但难以启齿的症状严重影响妇女的生活质量和身心健康。 妊娠和分娩是发生盆底功能障碍最主要的原因。此外还包括年龄大、阴道分娩次数多、阴道器械助产、新生儿体重大于4000克、肥胖、高体重指数者患病率明显增高;经常便秘、慢性咳嗽、糖尿病等因素。 孕期:妊娠期间,整个妊娠期,子宫的重量随妊娠期的进展而逐渐增加,子宫在盆、腹腔的位臵也逐渐变垂直,到怀孕晚期子宫几乎变成了一个垂直的器官,从而使更大的力量直接压向盆底的支持组织。随着子宫的长大,脊柱的向前弯曲,盆腔逐渐承受到向前下方向的压力,加之妊娠晚期盆底韧带胶原溶解增加,韧带松弛,宫颈环受到的合力虽仍然是向后下的,但是以向下为主,作用于生殖裂孔,可见妊娠本身对盆底影响有多重要。 分娩:阴道分娩引起的损伤主要发生于产程中,胎头对盆底肌和神经产生机械压迫和扩张,使这些肌肉神经被牵拉和损伤,导致其所支配的肌纤维功能缺陷。分娩时对肛提肌产生的巨大牵拉,将直接导致这些特殊结构的破坏,引起压力性尿失禁和阴道脱垂。分娩时间延长尤其在滞产、第二产程延长,胎头和胎肩径过大造成的难产,胎头对盆底肌和神经的机械压迫和扩张更持久,损伤作用更强烈,超出生理性改变所能适应的

范围,会造成盆底组织结构的永久性损伤;盆底组织被削弱或缺损,尿生殖裂孔变宽而敞开,在过高的腹压下,可将尚未复旧的子宫推向阴道而发生子宫脱垂。 产褥期:产后如经常仰卧,由于支持组织松弛,子宫常向后倾。子宫后倾的结果使子宫轴与阴道轴一致,为子宫脱垂创造了条件。产后如过早参加重体力劳动,或有慢性咳嗽、习惯性便秘,或长期从事蹲、站工作,迫使腹压增加,引起子宫向下移位。尤其是那些合腹压增加的肩挑抬担等劳动。可导致下垂,严重者甚至可导致直肠与膀胱同时膨出。 更年期:更年期或绝经期后,由于卵巢功能逐渐衰退,雌激素水平下降,生殖道的支撑减弱,出现子宫脱垂或尿失禁现象。 近年来,由于医学不断发展,产后盆底功能障碍的康复治疗,既可弥补女性在身体上的“创伤”,也可减轻其心理上的负担,对于夫妻性生活的和谐和家庭幸福都至关重要。 产后康复科 2015年1月19日

盆底功能障碍性疾病和康复

盆底功能障碍性疾病和康复 主讲专家:魏晓萍主任医师 专家简介:主任医师,深圳市人民医院产科副主任。擅长盆底功能障碍性疾病康复治疗、妊娠期糖尿病诊治、妊娠期营养指导等。 认识盆底和盆底性功能疾病 盆底是什么? 盆底是由肌肉、韧带、神经和结缔组织组成的一个相互关联的系统,其中结缔组织最易遭受损伤。强调阴道及其支持韧带的结缔组织在盆底功能、功能障碍及手术矫正中的作用。 3个水平支持结构理论 将盆底悬吊韧带和筋膜分3个平面描述: 水平1为上层支持结构:主韧带-宫骶韧带复合体 水平2为旁侧支持结构:肛提肌群及直肠阴道筋膜

水平3为远端支持结构:会阴体及括约肌 三个腔室理论 前盆腔包括阴道前壁、膀胱、尿道; 中盆腔包括阴道顶部、子宫; 后盆腔包括阴道后壁、直肠。 吊床说 以肛提肌肌群及其筋膜组成了上提平台,或篷架样结构,或称“吊床”,以托撑盆底。 我们可以将子宫比作一只停泊在码头的船,肛提肌像是水面,韧带是固定船只的绳索。保持盆腔器官的正常位置,需要水面和绳索的共同作用。没有水面托浮,船将下沉;没有绳索固定,船也难平稳。 什么是盆底性功能疾病? 盆底功能障碍性疾病(pelvicfloordysfunction,PFD)是影响人类生活质量的五大慢性疾病之一,包括压力性尿失禁(stressurinaryincontinence,SUI)盆腔脏器脱垂(pelvicorganprolapse,POP)性功能障碍(sexualdysfunction,SD)粪失禁(fecalincontinence,FI)。 盆底损伤原因

绝经、年老激素水平下降 长期增加腹压(肥胖、慢性咳嗽) 妊娠 阴道分娩 盆底功能障碍的核心:各种病因导致盆底支撑的松弛。 盆底功能障碍疾病的危害 症状带来痛苦,影响健康(尿路功能、消化道功能、性功能等),同时,心理和生活质量也会收到影响。 产后盆底肌肉康复的方法 随着科技的发展,许多国家应用现代生物反馈技术有针对性的对盆底肌肉进行康复。在欧洲,特别是在法国,运用电刺激和生物反馈技术治疗尿失禁,子宫、膀胱脱垂,阴道紧缩度降低,已有25年历史。形成了一套科学,规范,有效的治疗体系。 盆底肌肉康复的主要内容有盆底肌肉训练,生物反馈治疗,电刺激这三大主要内容。 盆底肌肉训练——主动运动 做缩紧肛门阴道的动作;每次收紧不少于3秒后放松;连续做15-30分钟。每日进行2-3次,或每日做150-200次。6-8周为1个疗程;4-6周患者有改善;3个月明显效果。 电刺激——被动运动 生物反馈——让盆底肌肉的收缩看得见 盆底肌肉康复的适用人群 产后妇女应常规进行盆底肌肉锻炼

(完整word版)盆底功能障碍性疾病

盆底功能障碍性疾病第一节子宫脱垂 【定义】 子宫从正常位置沿阴道向下移动,当宫颈外口达坐骨棘水平以下,甚至整个子宫全部脱出阴道口以外,称子宫脱垂。 【病因】 1. 分娩损伤为最主要病因。 2. 腹腔压力长时间增加。 3. 盆底组织发育不良或退行性变。 【诊断】 1. 临床表现 (1) 腰骶部疼痛或下坠感,走路、负重、久蹲后症状加重,休息后可减轻。 (2) 肿块自阴道脱出,初起于腹压增加时脱出,休息卧床后能自动回缩。 (3) 脱出的组织淤血、水肿、肥大,甚至无法还纳,长期暴露于阴道口外,出现糜烂、溃疡、感染、渗出脓性分泌物。 (4) 小便困难,尿潴留,经常有残余尿,并有反复发作的尿频、尿急、尿痛或腹压增加时漏尿。 2. 辅助检查 (1) 根据患者平卧用力向下屏气时,子宫下降最低点为分度标准。将子宫脱垂分为3 度。l 度轻 型:宫颈外口距离处女膜缘<4cm,但未达处女膜缘。 I 度重型:宫颈已达处女膜缘,但未超出该缘,检查时在阴道口见到宫颈。Ⅱ度轻型:富颈已脱出阴 道口,但宫体仍在阴道内。Ⅱ度重型:宫颈及部分宫体已脱出阴道口。 Ⅲ度:宫颈及宫体全部脱出至阴道口外。 (2) POP-Q 分类法。子宫脱垂的POP-Q分类法见表25-1 及表25-2 。 【鉴别诊断】 1. 黏膜下子宫肌瘤脱出宫颈外口往往有月经过多病史,在脱出物上找不到宫颈外口,阴道前后壁不脱垂,双合诊检查时在阴道口可触到子宫颈。

2. 囊肿或肌瘤可误诊为膀胱膨出或子宫脱垂,但检查时子宫仍在正常位置或被肿块挤向上方,而肿物与宫颈无关。 根据病史及妇科检查,可明确诊断。 【治疗】 1. 非手术治疗适用于轻度脱垂、年龄大或合并内、外科疾病不能耐受手术、不愿意接受手术的患者。 (l) 支持疗法。 (2) 子宫托:适川于各度子宫脱垂和阴道前后壁脱垂者。注意事项:子宫托大小因人而异,以放置 后不脱出又无不适感为理想。 (3) 盆底肌训练。 2. 手术治疗 (1) 手术适应证:适用于Ⅱ度以上脱垂者,合并直肠、膀胱膨出有症状者及非手术治疗无效者。 (2) 手术禁忌证:①严重心肺功能不全,不能耐受手术的患者;②未控制的糖尿病、高血压、凝血功能异常的患者。 (3) 手术前注意事项:①充分知情沟通;②必要时应行尿动力学检查决定是否行抗尿失禁手术;③根据患者具体情况及意愿选择术式。 (4) 手术方法:①曼氏手术;②阴式全子宫切除术及阴道前、后壁修补术;③使用生物网片的骨盆重建术;④阴道闭合术。 【常见并发症及处理】 1. 术中大出血、盆腔血肿手术解剖结构要清晰,分离小心,及时结扎血管止血。术后止血治疗,一般经过非手术治疗均可治愈。 2. 直肠、膀胱损伤常规术前肠道准备,必要时膀胱镜检查,若发现损伤及时行修补术。 3. 术后盆腔感染术前预防性使用抗生素、术中防止血肿发生、术后加强预防感染。 4. 排尿困难术中网片或吊带不宜放置过紧;一旦发生,可通过尿道扩张或自行清洁导尿多可恢复。如治疗无效,则术后 3 个月剪除部分网片或吊带。 5. 网片外露或侵蚀雌激素药膏局部上药,如无效则予剪除部分网片。 6. 新发压力性尿失禁可再次行无张力尿道中段悬吊带术。 第二节阴道前后壁脱垂 【定义】阴道前后壁脱垂是指阴道前后壁接近或脱出于处女膜外。 【病因】多产、产程延长、产后过早参加重体力劳动、长期站立工作及腹压增加。 【诊断】 l. 临床表现 (1) 腰骶部疼痛或下坠感,走路、负重、久蹲后症状加重,休息后可减轻。 (2) 肿块自阴道脱出,初起于腹压增加时脱出,休息卧床后能自动回缩。 (3) 排尿困难、尿潴留、排便困难、阴道出血等,部分患者可能合并子宫脱垂和(或) 压力性尿失禁、大便失禁。 (4) 妇检时可见阴道口松弛伴有陈旧性会阴裂伤,阴道前、后壁呈半球形隆起,触之柔软,如为后壁脱垂可在肛检时指端向前进入凸向阴道的肓袋内;脱垂部位黏膜变薄、透亮,黏膜表面硬化、皱襞消失。 2. 辅助检查 (1) 根据患者平卧用力向下屏气时,阴道前后壁膨出和脱垂程度.将阴道前后壁脱垂分为3 度。 Ⅰ度:阴道前、后壁向下突出,但仍在阴道内,有时伴有膨出的膀胱、直肠。Ⅱ度:部分阴道前、后壁脱出至阴道口外。

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