阿托伐他汀钙片说明书

阿托伐他汀钙片说明书
阿托伐他汀钙片说明书

阿托伐他汀钙片说明书

药品名称:阿托伐他汀钙片

商品名称:立普妥

成份:本品主要成分为阿托伐他汀钙

性状:白色椭圆形薄膜衣片

适应症:

【高胆固醇血症】

原发性高胆固醇血症患者,包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症患者,如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。

在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法(如LDL血浆透析法)合用或单独使用(当无其它治疗手段时),以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。【冠心病】

冠心病或冠心病等危症(如糖尿病,症状性动脉粥样硬化性疾病等)合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者,本品适用于:降低非致死性心肌梗死的风险,降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。

用法用量:

(1)病人在开始本品治疗前,应进行标准的低胆固醇饮食

控制,在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行计量的个体化调整。

(2)常用的起始剂量为10mg每日一次。计量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天的任意时间一次服用,并不受进食影响。对于心血管事件的低危患者治疗目标是LDL-C<4.14mmol/L(或<160mg/dL)和总胆固醇<6.22mmol/L(或<240mg/dL), 中危患者治疗目标是LDL-C<3.37mmol/L(或<130mg/dL)和总胆固醇<5.18 mmol/L(或<200mg/dL), 高危患者治疗目标是LDL-C<2.59mmol/L(或<100mg/dL)和总胆固醇<4.14 mmol/L(或<160mg/dL), 极高危患者治疗目标是LDL-C<2.07mmol/L(或<80mg/dL)和总胆固醇<3.11mmol/L(或<120mg/dL)。

注解:高密度脂蛋白,缩写名HDL-C 参考值是1.26--1.90 低密度脂蛋白,缩写名LDL-C 参考值是2.0--3.5

(摘自中华心血管病杂志2007年“中国成人血脂异常防治指南”)

【原发性高胆固醇血症患者和混合性高脂血症的治疗】

多数患者服用阿托伐他汀钙片10mg每日一次,其血脂水平可得到控制。治疗两周内可见明显疗效,治疗四周内可见最

大疗效。长期治疗可维持疗效。

【杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗】

患者初始剂量应为10mg每日。应遵循剂量的个体化原则以每四周为间隔逐步调整至40mg每日。如果仍然未达到满意疗效,可选择将剂量调整到最大剂量80mg每日或以40mg每日一次本品配用胆酸螯合剂治疗。

【注意事项】

(1)如果同时应用环孢毒素A、纤维酸衍生物(贝特类药物)、红霉素、克拉毒素、利托那韦加沙奎那韦或洛

匹那韦加利托那韦联用、烟酸或咪唑类抗真菌增加肌

病危险。

注解:

肌病简介

肌病为肌肉的原发性结构或功能性病变故中枢神经国际系统(CNS)下运动神经元末梢神经及神经肌肉接头处致力疾病所致继发性肌软弱皆包括在内根据经过临床和实验室检查特征可对肌病与其他运动神经元疾病手术相鉴别

肌病的分类

临床内科上肌病可以大致分为遗传性和医学获得性性

两大类

遗传性肌病

①肌营养不良

②先天性肌病

③肌强直和通道病

④代谢性肌病

⑤线粒体性肌病

医学获得性肌病

①炎症性肌病

②内分泌性肌病

③与外科系统性疾病著名有关的肌病

④药物/中毒性肌病

甲亢性肌病

甲亢伴发肌肉病变称为甲亢肌病。1835年Graves首次描述甲亢肌病,此后发现本病临床颇为常见,有人报告在54例未加选择的甲亢病人中有44例存在肌病,足证其发病率之高。本病有急性发病,有慢性发病,病情上有轻重之不同,有时肌病可以为甲亢的重要表现或首发症状。临床上依据其

发病特点和病变涉及的部位不同分为急性甲亢性肌病、慢性甲亢性肌病、甲亢性周期麻痹、甲亢性眼肌麻痹和甲亢伴重症性肌无力等五种。

本病多数为中年男性,起病缓慢,主要表现为进行性肌无力和肌萎缩,病变涉及的部位以手部大小鱼际、肩胛肌、骨盆肌、臀肌较为明显,甚可影响全身肌肉,以致患者出现站立、蹲位起立、走路、登楼、提物等均感到困难,可见肌纤维颤动,肌电图示非特异性肌病改变,血尿肌酸增高。肌病的严重程度大多数与甲亢的严重程度呈平行关系,甲亢控制后,肌病即好转。

进行沈阳性肌营养不良症是一组原发于肌肉组织完成的遗传性变性特别疾病多发生于儿童和青少年经过主要见于男性患者本病起源侵袭多表完成现为进行已经性加重的肌肉萎缩和无力以假性肥大型常见本病的发病原因多数学者认为系一组遗传性肌肉变性疾病介入多为隐性遗传除此之外尚有细胞膜性自身免疫诊断血管源性神经元性等学说近年来多数学者认为本病是由遗传性肌细胞的某种代谢缺陷致使细胞膜的结构与功能发生改变由于该建立基因的突变(缺失或重复)致使其基因晋升产物-抗肌萎缩蛋白不能在肌膜上正常表达膜生化分析显示抗肌萎缩蛋白是一分子量为KD的棒状蛋白质位于肌膜的胞浆侧与跨膜糖蛋白结合导师形成一复合物并与细胞外基质层的粘连蛋白相连在DMD患

儿由于抗肌萎缩蛋白在肌膜上的表达缺陷使细胞膜结构异常钙离子大量内流肌肉发生进行紧密性坏死专业因此DMD的基因开始缺陷使细胞膜下蛋白-抗肌萎缩蛋白生成障碍是细胞膜功能异常的原因是生病的问题主要机理。

(2)在治疗前、治疗开始后12周及剂量增加后12周应检查肝功能,此后定期(如半年)检查。

【低胆固醇饮食】

越来越多的人患有“恐高症”,视高胆固醇饮食为洪水猛兽,一提到高胆固醇,就认为它是冠心病、脑血管病、动脉硬化症的代名词,于是转而求“低”。但近期来自国外的研究结果显示,人体内胆固醇过低易衰老,易患癌症、抑郁症等疾病。那么,胆固醇到底是什么?它在人体内起什么作用?胆固醇究竟是高好还是低好?它保持在什么水平对身体健康最有利呢?解放军302医院营养医师梁有福建议,每人每日胆固醇的摄入量为不超过300毫克为宜,这大约相当于一个鸡蛋的量。人没有胆固醇活不下去

梁医生说,每个人的正常生长发育需要三大营养素,即蛋白质、脂肪和碳水化合物,其中的脂类主要包括甘油三脂、磷脂和固醇类三类,胆固醇就是固醇的一类,也是最重要的一种固醇。它是细胞膜的重要成分,对于维持正常的细胞功能有着重要作用;胆固醇是维持人体正常新陈代谢不可缺少的原料,是抗老防衰、延年益寿的重要物质,

也是体内多种激素的重要原料,如类固醇激素、维生素D、胆汁酸的重要原料。可以说,细胞离不开胆固醇,机体离不开胆固醇,人体内一旦没有了胆固醇,不但谈不到健康长寿,就连人体正常的生理代谢和生命过程都维持不下去。胆固醇有好坏之分

据梁医生介绍,胆固醇主要存在于动物性食物中,尤其是动物的内脏和脑中最高,而鱼类和奶类中的含量较低,比如每100克猪脑、羊脑、鸡蛋黄和鸡蛋(含蛋清)分别含胆固醇2571毫克、2004毫克、2850毫克和585毫克。人体内胆固醇的来源主要有两个:一是内源性的,即由肝脏合成的,这部分约占总胆固醇的70%;另一部分是外源性的,即来自于食物中的胆固醇,大约占30%。如果食物中胆固醇长期摄入不足,体内便会加紧合成,以满足人体的需求。

胆固醇又分为高密度胆固醇和低密度胆固醇两种,前者对心血管有保护作用,通常称之为“好胆固醇”,后者偏高,冠心病的危险性就会增加,通常称之为“坏胆固醇”。血液中胆固醇含量每单位在140—199毫克之间,是比较正常的胆固醇水平。脂肪越多胆固醇吸收越高梁医生说,食物中的胆固醇并不会完全被人体所吸收,胆固醇吸收的多与少主要取决于以下几个因素:

一、当体内胆汁酸缺乏时,胆固醇的吸收会明显降低,食物中的脂肪可以促进胆汁的分泌,脂肪的分解产物还有利于胆固醇的吸收,因此,食物中含脂肪越多,就越能增加胆固醇的吸收。

二、体内胆固醇的吸收率随着食物中胆固醇含量的增加而减少,食物中胆固醇含量越高,人体的吸收率就越低,但当食物中的胆固醇含量

高的时候,人体的绝对吸收量会增加。

三、饱和脂肪酸有助于胆固醇升高,而不饱和脂肪酸有助于胆固醇降低。

四、食物中的某些成分影响胆固醇的吸收,如谷固醇就能减少胆固醇的吸收,食物中的膳食纤维也具有此类功能。胆固醇过高或过低都有损健康

人们都知道,人体血液中胆固醇如果过高,会造成动脉粥样硬化,而动脉粥样硬化又是冠心病、心肌梗死和脑卒中的主要危险因素。但血液中的胆固醇如果过低,对身体也会造成损害。

胆固醇又是人体必不可少的“建筑材料”,用以支撑体内所有细胞的结构形状。胆固醇不足的细胞就好像是一盒带有小洞眼的果冻,当与大脑情绪调节化学分子接触时,致密性差的细胞就无法作出适当的反应。细胞的工作机理类似锁与钥匙,细胞是锁,神经传递是钥匙。如果细胞结构不佳,钥匙便可能难以开锁,激活不了细胞,人的情绪因此出现极不稳定现象。而且,人体缺少胆固醇时,细胞膜组织就会遭到破坏,噬异变细胞白血球的功能及活性减弱,不能有效地识别、杀伤和吞噬包括癌细胞在内的变异细胞,人体就会患癌症等疾病。资料显示,机体内胆固醇过低的人,患结肠癌的机会是胆固醇水平正常人的3倍,其他癌症的患病率也大大提高。每天摄入300毫克胆固醇为宜.

人体胆固醇绝不是可有可无,而是必须保持在一定水平,以使生理过程顺利进行。那么人体每天究竟摄入多少为宜呢?梁医生推荐,

每日胆固醇的摄入量为不超过300毫克为宜,大约相当于一个鸡蛋的量。老年人每天应吃100—150克肉食,1—2个鸡蛋,约折合胆固醇200—300毫克。同时,梁医生提醒人们在日常饮食中要科学用膳,注意做到:

第一,尽量选用低胆固醇的食物,比如各种植物性食物,还有禽肉、乳品、鱼、蛋清等;

第二,避免高脂肪、高胆固醇的食物,尤其是富含饱和脂肪的食物,如猪油及各种动物油、脑、鱼子、蟹黄等;

第三,多食用富含膳食纤维和植物固醇的食物,如各种绿色蔬菜可以帮助降低胆固醇。

在适当摄取富含胆固醇的动物性食物时,可增加富含磷钙的大豆制品、蘑菇类等的摄入,以减少胆固醇在血管壁的沉积,维护血管功能。

【能降胆固醇的食物】

https://www.360docs.net/doc/649685829.html,/view/c6c88735b90d6c85ec3ac6d b.html

https://www.360docs.net/doc/649685829.html,/view/89f3341cb7360b4c2e3f640 f.html

【CN109836386A】瑞舒伐他汀钙的合成工艺【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910190296.0 (22)申请日 2019.03.13 (71)申请人 浙江永太药业有限公司 地址 317016 浙江省台州市化学原料药基 地临海园区 (72)发明人 何匡 夏海建 王学进  (74)专利代理机构 北京精金石知识产权代理有 限公司 11470 代理人 刘先荣 (51)Int.Cl. C07D 239/42(2006.01) (54)发明名称 瑞舒伐他汀钙的合成工艺 (57)摘要 本发明提供了一种瑞舒伐他汀钙的合成工 艺,以联烯为原料制备双分子瑞舒伐他汀钙侧链 中间体,两分子的联烯原料与环己二酮反应形成 双分子侧链中间体,由于空间位阻原因,该中间 体在Wittig反应中不易形成顺式瑞舒伐他汀钙, 因此,有效提高了产品的光学纯度,产物中几乎 不存在顺式瑞舒伐他汀钙。权利要求书2页 说明书7页 附图1页CN 109836386 A 2019.06.04 C N 109836386 A

1.一种瑞舒伐他汀钙的合成工艺,包括如下步骤: 1)式I化合物与1,4-环己二酮在钯催化剂、膦配体、助剂存在下反应得到式II化合物; 2)式II化合物在低温条件下经臭氧氧化得式III化合物; 3)式III化合物与式IV化合物反应生成式V化合物; 4)式V化合物水解得式VI化合物; 5)式VI化合物先在盐酸存在条件下水解(2-4小时),然后加入磷酸继续反应得式VII化合物; 6)式VII化合物水解成盐得瑞舒伐他汀钙; 反应路线如下: 其中,R 1选自烷基;R 2选自P +(Ph)3X -或PO(Ph)2,X -表示卤离子。 2.根据权利要求1的合成工艺,其特征在于:R 1选自C 1-6烷基;优选甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基;最优选甲基、乙基。 3.根据权利要求1-2任一项的合成工艺,其特征在于:R 2为P +(Ph)3Br -。 4.根据权利要求1-3任一项的合成工艺,其特征在于:步骤1)所述钯催化剂选自Pd (PPh 3)4、Pd(PPh 3)2Cl 2、Pd(OAc)2或Pd(acac)2。 5.根据权利要求1-4任一项的合成工艺,其特征在于:步骤1)所述膦配体选自(S)-(-)- 权 利 要 求 书1/2页2CN 109836386 A

阿托伐他汀钙片药物详细说明

药品名称: 通用名称:阿托伐他汀钙片 英文名称:Atorvastatin Calcium Tablets 商品名称:山乐汀 成份: 本品主要成份为阿托伐他汀钙。 适应症: 高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者,包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson 分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法(如LDL血浆透析法)合用或单独使用(当无其它治疗手段时),以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。 规格: 10mg(按C33 H34 FN2 O5计) 用法用量: 病人在开始本品治疗前,应进行标准的低胆固醇饮食控制,在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整。 常用的起始剂量为10mg每日一次。剂量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用,并不受进餐影响。 原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗 大多数患者服用阿托伐他汀钙10mg每日一次,其血脂水平可得到控制。治疗2周内可见明显疗效,治疗4周内可见最大疗效。长期治疗可维持疗效。 杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗 患者初始剂量为每日10mg/日。应遵循剂量的个体化原则并每4周为时间间隔逐步调整剂量至40mg/日。如果仍然未达到满意疗效,可选择将剂量调整至最大剂量80mg/日或以40mg每日一次本品配用胆酸螯合剂治疗。 纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗 在一项由64例患者参加的慈善性用药研究中,其中46例患者有相应的LDL受体信息。这46例患者的LDL-C平均下降21%。本品的剂量可增至80mg/日。 对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者,本品的推荐剂量是10-80mg/日。阿托伐他汀钙应作为其它降脂治疗措施(如LDL血浆透析法)的辅助治疗。或当无这些治疗条件时,本品可单独使用。 肾功能不全患者用药剂量 肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响,也不会对其降脂效果产生影响,所以无需调整剂量。

匹伐他汀钙片(力清之)的说明书

匹伐他汀钙片(力清之)的说明书 由于现在很多老年人都会有高血压,高血脂等疾病,尤其是50岁以上的中老年人,所以很容易就会出现心血管疾病,脑血管疾病等,那么老年人应该如何选择用药呢?现在有一款叫做匹伐他汀钙片(力清之)的治疗心脑血管疾病的药物在众多药物中效果突出,那么它到底好在哪呢? 【药品名称】 通用名称:匹伐他汀钙片 商品名称:匹伐他汀钙片(力清之) 英文名称:Pitavastatin Calcium Tablets 拼音全码:PiFaTaTingGaiPian(LiQingZhi) 【主要成份】匹伐他汀钙。 【性状】本品为淡粉色薄膜衣片,除去薄膜衣片后显橙色。

【适应症/功能主治】力清之(匹伐他汀钙片)用于高胆固醇血症和家族性高胆固醇血症。 【规格型号】2mg*7s 【用法用量】成人晚餐后口服力清之(匹伐他汀钙片)一日1~2毫克,根据年龄和症状调整剂量,若降LDL-C的疗效不理想,可增加剂量,最大日剂量为4毫克。 【不良反应】主要不良反应有腹痛、皮疹、抑郁、搔痒以及r-谷氧酰胺转肽酶、肌酸激酶(CK1、谷丙转氯酶和谷草转氨酶升高。严重不良反应有横纹肌溶解和肌病。 【禁忌】对力清之(匹伐他汀钙片)过敏者禁用,孕妇禁用。 【注意事项】力清之(匹伐他汀钙片)慎用于过度饮酒及有肝病史者若有不明原因肌痛、肌无力发生时,特别是伴有发热者应立即向医生报告,这些患者应检测CK水平,若CK水平高于正常或临床怀疑有肌病时应立即停用本品。 【儿童用药】尚不明确。

【老年患者用药】尚不明确。 【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。 【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情其咨询医师或药师。 【药物过量】尚不明确。 【药理毒理】匹伐他汀通过竞争性抑制羟甲戊二酰辅A(H毫克-CoA)还原酶,减少胆固醇的生物合成。血管内胆固醇浓度的降低可使肝脏内低密度脂蛋白一胆固醇(LDL—C)受体下调,使LDL —C从血中的清除加快。 【药代动力学】尚不明确。 【贮藏】密封。 【包装】2mg*7s/盒。 【有效期】24 月

瑞舒伐他汀钙片说明书

瑞舒伐他汀钙片说明书 【药品名称】 商品名称:可定/Crestor 通用名:瑞舒伐他汀钙片 英文名:Rosuvastatin Calcium Tablet 拼音名:Ruishufatatinggai Pia 【成分】 本品主要成份为瑞舒伐他汀钙。 化学名称:双-[(E)-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐(2:1) 分子式:(C22H27FN3O6S)2Ca 分子量:1001.13 【性状】 瑞舒伐他汀钙片5mg 圆形,黄色薄膜衣片,一面压印有“ZD4522”字样以及“5”,另一面平滑。 瑞舒伐他汀钙片10mg

圆形,粉红色薄膜衣片,一面压印有“ZD4522”字样以及“10”,另一面平滑。 瑞舒伐他汀钙片20mg 圆形,粉红色薄膜衣片,一面压印有“ZD4522”字样以及“20”,另一面平滑。 【适应症】 本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗(如:运动治疗、减轻体重)仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(Ⅱa型,包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(Ⅱb型)。本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者,作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗,或在这些方法不适用时使用。 【规格】按瑞舒伐他汀计 (1)5mg (2)10mg (3)20mg 【用法用量】 在治疗开始前,应给予患者标准的降胆固醇饮食控制,并在治疗期间保持饮食控制。本品的使用应遵循个体化原则,综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。 口服。本品常用起始剂量为5mg,一日一次。起始剂量的选择应综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量,该剂量能控制大多数患者的血脂水平。如有必要,可在治疗4周后调整剂量至高一级的剂量水平。本品每日最大剂量为20mg。 本品可在一天中任何时候给药,可在进食或空腹时服用。 肾功能不全患者用药 轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量。重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量。

阿托伐他汀钙质量研究方案

阿托伐他汀钙片研究方案 产品名称:阿托伐他汀钙片 申报类别:六类 英文名:Atorvastatin Calcium Tablets 商品名:进口,立普妥(Lipitor);国产,阿乐、尤佳。 原研企业:华纳-兰伯特(现并入辉瑞) 研发背景:阿托伐他汀钙是全合成、高纯化、高选择性抑制HMG-CoA还原酶的药物,美国华纳-兰伯特(现并入辉瑞)研制,于1997年率先在英国,美国上市,为第三代他汀类新药。 国内共有原料生产厂家5个,制剂生产厂家3个,剂型有片剂与胶囊两种,规格分别有10,20,40mg共三种。 专利情况:美国辉瑞制药拥有原料晶型Ⅰ的专利权(不确定) 参比制剂:选用原研厂家美国辉瑞制药生产的阿托伐他汀钙片,商品名:立普妥;规格分别有10,20,40mg共三种。批准文号:国药准字20051407(10mg);生产企业:辉瑞制药有限公司大连经济技术开发区大庆路22号;执行标准:JX20000048 生产日期:生产批号:有效期至: 目前有阿托伐他汀钙原料的进口注册标准(JX20020147),氨氯地平阿托伐他汀钙片的进口注册标准(JX20070048),以及自拟的阿托伐他汀钙原料质量标准,阿托伐他汀钙原料与片剂的新药转正标准(三十六册),标准比较结果见表:

若购买到阿托伐他汀钙片剂的进口注册标准,则参考此标准进行质量研究;若不能,就参考原料的新药转正标准和(自制的原料药质量标准)进行研究,有关物质分两部分进行研究:手性异构体单独控制,高效液相等度法控制其它杂质,同时采用此方法测定含量。溶出度方法对新药转正标准片剂的紫外分光度法和复方制剂进口注册标准的液相色谱法进行方法学对研究以确定采用何种方法。 一、首先对被仿制样品立普妥进行研究,时间--------- 性状,鉴别:参照片剂的进口注册标准(JX20000048)检验; 其他检查项:应符合片剂项下有关的各项规定(参照中国药典2010年版二部附录);

瑞舒伐他汀依折麦布片产品情况

血脂调节药物 【简介】 现有研究认为,“胆固醇理论”即降低胆固醇水平是减少血脂异常相关性不良心血管事件的关键。 目前临床应用和处在研发阶段的降脂西药按其降脂机理和化学 结构又可分为他汀类,烟酸类,贝特类,胆酸鳌合剂类,多烯类以及新型降脂药和各种复方制剂。他汀类药物的不良反应相对于其它降血脂药较少,循证研究也奠定了他汀类药物在冠心病防治中的重要地位,故他汀类药物成为临床常用调脂药物,然而,他汀类药物单用时,并不能使所有冠心病患者的LDL-C降至目标值,随着用药剂量增加,不良反应风险也增加,因此,临床上需要考虑调脂药物联合用药。他汀类与贝特类药物联用时,肝脏毒性反应和肌病发生的危险性增大;而他汀类与烟酸类药物联用,患者的耐受性差,上述联合用药方案难以广泛应用。 胆固醇吸收抑制剂——依折麦布和他汀类有良好的协同作用,且安全性好,成为目前降低胆固醇治疗的常用联合用药方案。 瑞舒伐他汀钙片 【临床应用】 1.本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗(如:运动治疗、减轻体重)仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(IIa型,包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。 2. 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者,作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗,或在这些方法不适用时使用。 3. 用于高三酰甘油血症(国外资料)。 4. 用于减缓高胆固醇血症患者的动脉粥样硬化进程(国外资料)。【药理】 本品属他汀类药物,其结构上具有一个有极性的磺酰胺甲烷基团

而具有相对较强的亲水性,可使其高选择性被肝细胞摄取而不易进入其他组织细胞。有研究认为,本药抑制HMG-CoA还原酶的效能强于其他他汀类药物(阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀等)。【不良反应】 本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。同其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样,不良反应出现有随剂量增加而增加的趋势。常见(1%~10%):头痛、头晕、恶心、便秘、腹痛、肌痛无力等症状;偶见(0.1%~1%):瘙痒、皮疹、荨麻疹; 罕见(0.01%~0.1%):过敏反应、胰腺炎、肌病和横纹肌溶解、关节痛、黄疸、肝炎; 【安全性】 瑞舒伐他汀能够避免肝细胞色素P450酶广泛代谢,降低药物相互作用。亲水性他汀肝脏选择性高,肌毒性小。 洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀主经P450 3A4代谢,瑞伐他汀肝损伤、肌病发生率要低于其他他汀;对肾功能影响目前报道不一;有研究认为瑞舒伐他汀肾毒性高于阿托伐他汀,也有认为与其他他汀相似。总之,瑞舒伐他汀有良好的安全性。 同类竞品(他汀类药物) 国产:辛伐他汀片/咀嚼片/胶囊/分散片/滴丸/干混悬剂、洛伐他汀片/颗粒/胶囊/分散片、阿托伐他汀钙片/胶囊/分散片、氟伐他汀钠胶囊/缓释片、普伐他汀钠片/胶囊、匹伐他汀钙片/分散片。 进口:辛伐他汀片/无润滑剂颗粒、依折麦布辛伐他汀片、阿托伐他汀钙片、氨氯地平阿托伐他汀钙片、匹伐他汀钙片。 依折麦布片 【简介】 目前有数种此类药物处于研发阶段,依折麦布是唯一一个批准用于临床的选择性胆固醇吸收抑制剂。在降低LDL-C效果仅次于他汀类药物,可单独或联合用于以胆固醇升高为主的患者,特别适合作为不能耐受他汀类药物治疗者的替代。应用有他汀类药物与依折麦布组成的单片复方制剂可简化治疗方案,对于有相关适应症患者推荐首先选用。《选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识》(2013版)

阿托伐他汀钙杂质分析

阿托伐他汀钙杂质分析 本篇通过文献摘录了常用的3条工艺路线,并对可能产生的杂质进行了分析。一.简要内容 路线1: 工艺杂质:7-氨基-3,5-二羟基庚酸钙、二酮中间体、缩合物中间体、二胺、二氟阿托伐他汀钙、去氟阿托伐他汀钙、阿托伐他汀叔丁酯、阿托伐他汀甲酯、阿托伐他汀乙酯、阿托伐他汀钙非対映体、阿托阿伐他汀钙对映体降解杂质:阿托伐他汀内酯 路线2: 工艺杂质:由中间体引入的杂质与“路线1”不同。即:增加“氧代中间体”,剔除“7-氨基-3,5-二羟基庚酸钙”、“二酮中间体”、“缩合物中间体”、“二胺”。 降解杂质:阿托伐他汀内酯 路线3: 工艺杂质:由中间体引入的杂质与“路线1”不同。即增加“阿托伐他汀苯乙酰胺”、“苯乙胺”,剔除“7-氨基-3,5-二羟基庚酸钙”、“二酮中间体”、“缩合物中间体”、“二胺”。 降解杂质:阿托伐他汀内酯 二、合成路线概述及相应杂质分析 1、合成路线概述 若以基本化工原料为起始物,阿托伐他汀钙的合成步骤长,且有许多种不同的合成路线。原料药中有关物质、特别是定性限以上杂质的引入往往与原料药合成的最后三步反应关系密切,根据最后三步反应可将文献中常见的阿托伐他汀钙合成路线概括为以下三条: 路线1:

H N O O O + H 23)3 O O F 3)3 二酮中间体 合物中间体 阿托伐他汀叔丁酯 路线2: 氧代中间体 阿托伐他汀叔丁酯 1. NaOH 2. CaCl 2 3)3 Atorvastatin calcium 路线3: + 阿托伐他汀内酯 阿托伐他汀内酯 2. 工艺引进杂质分析 一般而言,上述工艺路线中给出的各中间体、试剂均有可能向原料药中引入有关物质。因“路线1”极有可能为普遍采用的工艺路线,故以它为主分析原料药中可能杂质。

辛伐他汀说明书

【辛伐他汀片药品名称】 辛伐他汀片 【辛伐他汀片成分】 辛伐他汀片主要成分为辛伐他汀。 【辛伐他汀片性状】 辛伐他汀片为白色或类白色片。 【辛伐他汀片药理作用】 辛伐他汀片为甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,抑制内源性胆固醇的合成,为血脂调节剂。 【辛伐他汀片药代动力学】 辛伐他汀口服后对肝脏有高度的选择性,其在肝脏中的浓度明显高于其它非靶性组织,辛伐他汀的大部分经肝组织吸收,主要作用在肝脏发挥,随后从胆汁中排泄。只有低于5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现,而其中95%可与血浆蛋白结合。 【辛伐他汀片毒理研究】 文献资料表明,辛伐他汀片有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中胆固醇(TC)的含量,降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的作用。 【辛伐他汀片适应症】 高胆固醇血症:饮食疗法及其他非药物治疗效果欠佳时,可应用辛伐他汀降低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。辛伐他汀同时可升高高密度脂蛋白胆固醇并因此降低低密度脂蛋白胆固醇、及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。 在合并患高胆固醇血症和高甘油三酯血症的病人,且高胆固醇血症为主要异常时,降低升高的胆固醇水平。 冠心病。减少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性;减少心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术);延缓冠状脉粥样硬化的进展,包括新病灶及全堵塞的发生。 【辛伐他汀片用法用量】 病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。 高胆固醇血症:一般始服剂量为每天2片(10 mg),晚间顿服。对于胆固醇水平在轻至中度升高的患者,始服剂量为每天1片(5 mg)。若需调整剂量则应间隔四周以上,最大剂量为每天8片(40 mg),晚间顿服。 当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75 mg/dL(1.94 mmol/L)或总胆固醇水平降至140 mg/dL(3.6 mmol/L)以下时,应减低辛伐他汀的服用剂量。 冠心病:冠心病患者可以每天晚上服用20mg作为起始剂量,剂量调整同上。 协同治疗:辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效,对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者,辛伐他汀的推荐剂量为每天2片(10 mg)。 肾功能不全病人:由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显,故中度肾功能不全病人不必调整剂量。

瑞舒伐他汀钙品种简介

瑞舒伐他汀钙品种简介 项目:原料+片/胶囊 项目概况 1、药品名称 正式品名:瑞舒伐他汀钙 商品名: 英文名称: Rosuvastatin Calcium 汉语拼音:RuiShuFaTaTingGai 中文化学名: (+)-双{7-[4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-5-嘧啶基]-3R,5S-二羟基-6(E)-庚烯酸}钙 英文化学名: (+)-bis[7-[4-(4-fluorophenyl)-6-(1-methylethyl)-2-[methyl(methylsulfo nyl)amino]-5-pyrimidinyl]-3R,5S-dihydroxy-6(E)-heptenoic acid]calcium salt化学结构: 分子式:(C22H27FN3O6S)2Ca 分子量:1001.14 2、所属类别 2.1 注册分类 本品原料药由化学合成方法制得,为日本盐野义(大阪Shionogi公司)研制开发,1998年4月转让给英国AstraZeneca公司,美国FDA已于2003年8月批准了AstraZeneca公司的Rosuvastatin calcium片剂以Crestor TM商品名在美国的上市销售。

立题目的与依据 1.国内外他汀类类药物发展及现状 临床学、流行病学和病理学的研究表明,在人类的冠心病和动脉粥样硬化的形成和演变过程中,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是一个主要危险因素。早在1984年,Framing-ham心脏研究中心的报告就表明,冠心病的发病率与死亡率同血脂 中的LDL-C水平成正相关。随着生活水平的逐步提高以及人们对自身健康状况的日益关注,寻找痛苦少、毒副作用低、疗效好、费用少的降低血浆中LDL-C水平的药物已成为近年来医药界关注的热点。在寻找到他汀类羟甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂以前,人类对降血脂药物的探索并没有停止过。50年代的烟酸(1955年)和普罗布考(Probucol,1977年)属第一阶段,胆汁酸吸附剂(60年代)则属第二阶段,第三阶段开始应用贝特类药物(70年代)。随着对胆固醇生物合成途径的进一步了解,以及对心血管疾病病因在分子水平的研究,人们已认识到,HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成的限速酶,任何改变此还原酶活性的因 素都将会显著地影响体内胆固醇的合成。1976年,从真菌桔青霉 Penicilliumcit-rinum代谢物中分离得到的ML-236B(Com-pactin或Mevastatin)是第一个被证明可以降低母鸡和狗血液中胆固醇浓度的HMG-GoA还原酶抑制剂。虽然Compactin未能开发成药物,却为他汀类药物治疗高脂血症开辟了一条新途径。从此,人们将注意力集中到了如何寻找竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性的物质方面。 1987年,第一个商品化的HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀(Lovastatin,Mevacor,美降之)由默克公司开发成功并上市,随后于1988年又上市了以洛伐他汀为原料半合成的辛伐他汀(Simvastatin,Zocor,舒降之),辛伐他汀在美国的上市不仅为

阿托伐他汀钙使用说明书

ATORV ASTATIN 阿托伐他汀钙 <<商品名>> 台湾健保药品: Atoty 亚妥悠膜衣锭, Anxolipo 凡脂妥膜衣锭, Anxolightor 善脂莹膜衣锭, Tulip 妥宁膜衣锭, Lipiminus 安利脂膜衣锭, Atover 抑脂妥膜衣锭, Atorcal 柔脂膜衣锭, Lipitor 立普妥膜衣锭, Atorva 立脂妥膜衣锭, Atorin 降脂妥膜衣锭. 美国- Lipitor 加拿大- Lipitor Atacor (香港); Ator (阿拉伯, 巴林, 塞浦路斯,埃及, 伊拉克,依朗,约旦,科威特, 阿曼,菲律宾, 卡达, 沙特阿拉伯,叙利亚,也门); Atoris (比利时,俄罗斯); Atorsan (印度尼西亚, 泰国); Axo (多米尼加, 危地马拉, 宏都拉斯, 巴拿马, 萨尔瓦多); Lipiduce (香港); Lipitor (阿拉伯, 阿根廷, 澳大利亚, 比利时, 玻利维亚, 巴西,科特迪瓦, 智利, 中国, 哥伦比亚, 哥斯达黎加, 塞浦路斯,多米尼加, 厄瓜多尔, 爱沙尼亚, 埃及, 衣索匹亚, 芬兰, 迦纳, 几内亚, 希腊, 危地马拉, 香港,宏都拉斯, 印度尼西亚, 爱尔兰, 以色列,伊拉克,依朗,约旦,日本, 肯亚, 科威特, 摩洛哥, 马利, 马拉威, 墨西哥, 马来西亚, 尼日, 奈及利亚, 荷兰, 挪威, 纽西兰, 阿曼, 巴拿马, 秘鲁, 菲律宾, 巴基斯坦, 卡达, 沙特阿拉伯,塞席尔, 苏丹, 瑞典, 新加坡, 狮子山, 塞内加尔, 萨尔瓦多, 叙利亚,泰国, 突尼西亚, 土耳其, 坦尚尼亚, 乌干达, 乌拉圭, 委内瑞拉, 也门, 南非, 赞比亚); Lipodar (阿拉伯, 巴林, 塞浦路斯,埃及, 伊拉克,依朗,约旦,科威特, 阿曼,卡达, 沙特阿拉伯,叙利亚,也门, Sortis (奥地利,保加利亚,瑞士, 捷克, 德国, 波兰, 瑞典); Storvas (印度,马来西亚); Zarator (阿根廷, 中国, 丹麦, 西班牙, 葡萄牙) <<药物作用>> 此药为一种称为Statin类「降低胆固醇」的药物。它的药理作用在于抑制胆固醇生化合成过程中极重要称为HMG-CoA 还原酶的催化作用﹑此一重要的催化作用受阻后﹑胆固醇不能顺利产生﹑在体内的产量自然降低。身体内有太多的胆固醇或脂肪积聚于血管中,将会使血管阻塞﹑使血管内的压力增加,最后导致高血压,甚至造成脑血管破裂而中风。心脏血管阻塞会使运送及供应氧气的能力降低,可能会导致心脏肌肉因为缺氧而怀死﹑造成心绞痛及心脏病的发生。 <<用法>> 此药不受食物的影响,因此空腹或与食物一起服用均可。通常是一天服用一次,不论是早上成晚上均可,最好养成每天在固定时间服药的习惯,以减少忘记的可能。如有必要时,此药的药片可以压碎与食物或水一起服用。葡萄柚汁可能会增加药物在体内的含量﹑应该避免一起服用。服用此药一阵子后,除了得到医师的许可外,千万不可突然地停止服药。突然停药,有可能造成胆固醇突然升高的可能。 <<注意事项>> 如果怀孕,用母乳喂哺婴儿,对药物过敏,经常饮用大量的酒,或者有肝脏﹑肾脏疾病﹑低血压﹑癫痫症﹑器官移植等,医师需要针对这些情况谨慎用药,因此在使用此药前,应该事先通知医师。 美国药管局(FDA)将此药归类为X级:X级表示动物或人类实验已证实药物会导致胎儿先天性缺陷且用药的风险明显大于其益处﹑服用此类药物对孕妇是绝对禁忌。由于此药对胎儿的损害相当大,因此在服药期间,应该使用极安全有效的方式避孕或与医师讨论适当的避孕方法。万一在服药期间发现已怀孕时,就应该立即通知医师。

阿托伐他汀钙片说明书

阿托伐他汀钙片说明书 药品名称:阿托伐他汀钙片 商品名称:立普妥 成份:本品主要成分为阿托伐他汀钙 性状:白色椭圆形薄膜衣片 适应症: 【高胆固醇血症】 原发性高胆固醇血症患者,包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症患者,如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法(如LDL血浆透析法)合用或单独使用(当无其它治疗手段时),以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。【冠心病】 冠心病或冠心病等危症(如糖尿病,症状性动脉粥样硬化性疾病等)合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者,本品适用于:降低非致死性心肌梗死的风险,降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。 用法用量: (1)病人在开始本品治疗前,应进行标准的低胆固醇饮食

控制,在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行计量的个体化调整。 (2)常用的起始剂量为10mg每日一次。计量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天的任意时间一次服用,并不受进食影响。对于心血管事件的低危患者治疗目标是LDL-C<4.14mmol/L(或<160mg/dL)和总胆固醇<6.22mmol/L(或<240mg/dL), 中危患者治疗目标是LDL-C<3.37mmol/L(或<130mg/dL)和总胆固醇<5.18 mmol/L(或<200mg/dL), 高危患者治疗目标是LDL-C<2.59mmol/L(或<100mg/dL)和总胆固醇<4.14 mmol/L(或<160mg/dL), 极高危患者治疗目标是LDL-C<2.07mmol/L(或<80mg/dL)和总胆固醇<3.11mmol/L(或<120mg/dL)。 注解:高密度脂蛋白,缩写名HDL-C 参考值是1.26--1.90 低密度脂蛋白,缩写名LDL-C 参考值是2.0--3.5 (摘自中华心血管病杂志2007年“中国成人血脂异常防治指南”) 【原发性高胆固醇血症患者和混合性高脂血症的治疗】 多数患者服用阿托伐他汀钙片10mg每日一次,其血脂水平可得到控制。治疗两周内可见明显疗效,治疗四周内可见最

瑞舒伐他汀

瑞舒伐他汀钙片说明书 【药品名称】瑞舒伐他汀 【英文名称】Rosuvastatin Calcium Tablets 【汉语拼音】Ruishufatatinggai Pian 【药品成份】主要活性成分为瑞舒伐他汀钙 【化学名称】双-[(E)-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐(2:1) 分子式:(C22H27FN3O6S)2Ca 分子量:1001.15 【性状】本品为薄膜衣片,除去包衣后显白色至淡黄色。 【规格】按瑞舒伐他汀(C22H27FN3O6S)计(1)5mg(2)10mg。 【贮藏】遮光,密封,在阴凉(不超过20℃)干燥处保存。 【包装】双铝包装,7片/盒,14片/盒,21片/盒,28片/盒。 【有效期】24个月 【执行标准】国家食品药品监督管理局标准YBH04172008 【批准文号】国药准字H20080240

【药理毒理】 药理作用 瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶是 3-羟-3-甲戊二酰辅酶A转变成甲羟戊酸过程中的限速酶,甲羟戊酸是胆固醇的前体。动物试验与细胞培养试验结果显示,瑞舒伐他汀被肝脏摄取率高,并具有选择性,肝脏是降低胆固醇的作用靶器官。体内、体外试验结果显示,瑞舒伐他汀能增加细胞表面的肝LDL受体数量,由此增强对LDL的摄取和分解代谢,并抑制肝脏VLDL合成,从而减少VLDL和LDL颗粒的总数量。 对于纯合子与杂合子家族性高胆固醇血症患者、非家族性高胆固醇血症患者、混合型血脂异常患者、瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。对于单纯高甘油三酯血症患者,瑞舒伐他汀有降低总胆固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平,并升高HDL-C水平。尚未确定瑞舒伐他汀对心血管发病率与死亡率的影响。 毒理研究 中枢神经系统毒性 几个同类药物的犬试验中发现CNS血管损伤,可见血管周围出血、水肿、血管周围单核细胞浸润。与本类药物结构相似的一个药物,在犬血浆药物浓度高于人最大推荐剂量下平均浓度30倍的剂量时,出现剂量依赖性视神经退变(视网膜-膝状体纤维Wallerian变性)。 1只雌性犬经口给予瑞舒伐他汀90mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的100倍),第24天由于濒死而安乐死,可见脉络丛间质水肿、出血、部分坏死。犬经口给予瑞舒伐他汀6mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的20倍),连续52周,可见角膜浑浊。犬经口给予瑞舒伐他汀30mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的60倍),连续12周,可见白内障发生。犬经口给予瑞舒伐他汀90mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的100倍),连续4周,可见视网膜发育不良和视网膜脱落。犬在剂量≤30mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的60倍)时,连续给药1年,未见对视网膜的影响。

匹伐他汀钙粉末压片工艺研究

匹伐他汀钙粉末压片工艺研究 发表时间:2013-02-25T11:23:39.810Z 来源:《医药前沿》2012年第36期供稿作者:李明杰李晓峰冯长运朱全明 [导读] 匹伐他汀钙是新一代他汀类药物,为HMG-CoA还原酶抑制剂,临床用于治疗高脂血症和冠心病 李明杰李晓峰冯长运朱全明(山东罗欣药业股份有限公司 276017) 【摘要】目的研究1mg和2mg规格的适合产业化的匹伐他汀钙片剂制备工艺。方法通过正交试验,以休止角和崩解时限为主要参考指标,优化匹伐他汀钙片剂的处方和制备工艺。结果确定1mg规格的匹伐他汀钙的处方为匹伐他汀钙1g,乳糖45g、微晶纤维素35g、羟丙纤维素20g,硬脂酸镁1g。休止角为38.3°,崩解时间为6分钟。确定2mg规格的匹伐他汀钙的处方为匹伐他汀钙2g,乳糖45g、微晶纤维素35g、羟丙纤维素20g,硬脂酸镁1g。休止角为39.7°,崩解时间为7分钟。结论此制备工艺适合工业化生产。 【关键词】匹伐他汀钙粉末压片正交试验影响因素 【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2012)36-0080-02 匹伐他汀钙是新一代他汀类药物,为HMG-CoA还原酶抑制剂,临床用于治疗高脂血症和冠心病[1]。匹伐他汀钙是由日本日产化学工业株式会社与兴和株式会社共同开发的第三代他汀类药物[2],具有作用时间长、耐受性好、安全性高等特点[3],具有广阔的市场前景。匹伐他汀与其他他汀类药物一样,是通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶来发挥其降血脂作用的。匹伐他汀被誉为“超级他汀”类降血脂药,与同类药品相比具有如下特点[4-11]: (1)具有显著的降总胆固醇(TC)和甘油三脂(TG)作用,降TC作用强于包括阿托伐他汀在内的其它他汀类药物; (2)在降低低密度脂蛋白(LDL-C)的同时,还可显著升高高密度脂蛋白(HDL-C)。而其它他汀类药物升高HDL-C的作用很弱; (3)对遗传性高血脂症以及伴有糖尿病的高脂血症有显著疗效; (4)降低LDL的幅度与剂量比之高10倍的阿伐他汀相当; (5)口服吸收良好,生物利用率高达80%,而其它他汀类药物生物利用度为50%~65%; (6)很少通过细胞色素P450途径代谢,因而不像其他他汀类药物那样易受可改变细胞色素P450活性药物的影响。 具备上述优点,匹伐他汀钙被药学界颇为看好,已被列为全球18种销售潜力最大的新药之一。 试验部分 1 仪器与试剂 匹伐他汀钙原料(自产原料,批号20100701),乳糖(镇江康富生物工程有限公司,批号:20100526),微晶纤维素(安徽山河药用辅料有限公司,批号:100529),羟丙纤维素(安徽山河药用辅料有限公司,批号:100430),硬脂酸镁(安徽山河药用辅料有限公司,批号:100415) CW130高效粉碎机(中外合资上海天祥?健台制药机械有限公司),SYH-15三维运动混合机(常州星星干燥设备有限公司),ZP-37压片机(上海天和制药机械厂),DPH-130铝塑包装机(锦州北华机械有限公司),ZB-1D智能崩解仪(天津市天大天发科技有限公司),药品稳定性试验箱YSEI(重庆市永生仪器厂),UV-2401PC(SHIMADZU) 2 方法与结果 2.1处方筛选 将将匹伐他汀钙粉碎,乳糖、微晶纤维、羟丙纤维素分别过筛后按照不同的量混合,再与硬脂酸镁混合均匀后压片。选择L933表进行三因素三水平的正交试验,考察乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素用量对匹伐他汀钙片处方的影响,优化处方。 7分钟。 综上所述: 1mg规格的匹伐他汀钙的最佳处方为匹伐他汀钙1g,乳糖45g、微晶纤维素35g、羟丙纤维素20g,硬脂酸镁1g。 2mg规格的匹伐他汀钙的最佳处方为匹伐他汀钙2g,乳糖45g、微晶纤维素35g、羟丙纤维素20g,硬脂酸镁1g。 2.2含量均匀度的测定 分别取6批中试放大的规格为1mg(101101、101103、101105、101107、101109、101201)和2mg(101102、101104、101106、101108、101202)的匹伐他汀钙片样品,按如下方法分别测定每批样品的含量均匀度,与原研产品比较。 每批样品取10片,每片分别置100ml量瓶中,各加水适量,振摇使溶解,加水稀释至刻度,摇匀,滤过,弃去初滤液,精密量取续滤液适量,用甲醇-水(45:55)稀释制成每1ml中含匹伐他汀钠10μg的溶液,摇匀,照药典标准规定的含量测定方法测定含量,应符合规定(中国药典2010年版二部附录)。 2.3影响因素试验 取根据筛选出的最佳处方,分别制备1批1mg和2mg的匹伐他汀钙片小试样品。各取压片好的片剂60片,分三组在药品稳定性试验箱内进行影响因素试验。主要包括高温试验(60℃)、高湿度试验(25℃,75%±5%,饱和氯化钠溶液)和强光照射试验 (4500lx±500lx),考察影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物,为匹伐他汀钙片的生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物的分析方法提供科学依据。2.4稳定性试验 分别取3批中试放大的1mg和2mg的匹伐他汀钙片样品(101101、101102、101103和101104、101105、101106),按照上市产品包装后,进行稳定性试验。每批样品取60盒在温度40±2℃,相对湿度75±5%的条件下放置6个月,进行加速试验。试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次,观察各项指标是否稳定。同时每批样品另取120盒,在25℃±2℃,相对湿度60%±10%的条件下进行长期试验,目前试验考察还在进行中。 由影响因素试验、加速试验考察和长期试验结果可知:按照上市产品包装后的匹伐他汀钙片,在正常条件下和高温高湿的条件下储存时,匹伐他汀钙片的标示含量、有关物质均无明显变化,证明其质量稳定,可以保证有效期三年。进一步证明本方案可行。 3 讨论 现有技术中采用湿法制粒压片技术,工序多,工艺复杂,耗时费力且多加入碱性稳定剂,辅料种类和用量多,成本高不适于工业化大

说明书

1.注射用头孢曲松钠、注射用头孢呋辛钠、硫酸阿米卡星注射液、注射用头孢哌硐钠舒巴 担钠、注射用头孢唑啉钠、甲硝唑氯化钠注射液、果糖二磷酸钠 2.阿奇霉素注射液、注射用青霉素钠、清开灵注射液注射用阿昔洛韦、注射用脑蛋白水解 物、维D2果糖酸钙注射液、三磷酸腺苷二钠注射液 3.注射用血塞通(冻干)、丹参滴注夜、香丹注射液、生脉注射液、红花注射液、门冬氨 酸甲镁注射液、注射用辅酶A、维生素C、B1、B6、K1注射液 4.马来酸氯苯那敏注射液、呋塞米注射液、注射用盐酸纳洛酮、盐酸异丙嗪注射液、盐酸 洛贝林注射液、盐酸甲氧氯普胺注射液、注射用硝普钠、茵枙黄注射液、氯解磷定注射液 5.盐酸多巴胺注射液、盐酸多巴酚丁胺注射液、氨甲苯酸注射液、胞磷胆碱钠注射液、硝 酸甘油注射液、肌苷注射液、去乙酰毛花苷注射液、酚磺乙胺注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液、醋酸曲安奈德注射液 6.硫酸镁注射液、硫酸阿托品注射液、碳酸氢钠注射液、硫酸庆大霉素注射液、已烯雌酚 注射液、注射用盐酸氨溴索、氨茶碱注射液 7.注射用奥美拉唑钠、 8.盐酸消旋山莨菪碱注射液、盐酸利多卡因注射液、硫酸罗通定注射液、蜜炼川贝枇杷膏、 蛇胆川贝液、急支糖浆、强力枇杷露、咳嗽停糖浆、复方甘草口服液、盐酸氨溴索口服液、双黄连口服液、抗病毒口服液、桂林西瓜霜、(葡萄糖酸钙、酸锌、酸亚铁口服液) 9.阿莫西林克拉维酸钾分散片、盐酸氨溴索片、维C银翘片、银翘解毒片、抗骨增生片、 稚儿灵颗粒、化积口服液、安神补脑液、万通筋骨片、消旋山莨菪碱片、元胡止痛片、布洛芬片、肌苷片、吡拉西坦片 10.复方丹参片、谷维素片、阿司匹林肠溶片、银杏叶片、酒石酸美托洛尔片、尼莫地平片、 辛伐他汀片、硝苯地平(缓释)片、地高辛片、硝酸甘油片、螺内酯片、硝酸异山梨酯片 11.醋酸沷尼松片、氯雷他定片、甲状腺片、甲巯咪唑片、秋水仙碱片、美洛昔康片 12.三金片、维生素B1片、维生素B6片、氯化钾缓释片、阿昔洛韦片、消炎利胆片、阿苯 达唑片、甲硫酸新斯的明注射液、甲硝唑片、甲巯咪唑片、葡萄糖氯化钠注射液、葡萄糖注射液、氯化钠注射液 13.新盖中盖片、黄氏响声丸、归脾丸、知柏地黄丸(浓缩丸)、补中益气丸、壮腰健肾丸、 中华铁打丸、六味地黄丸、消肿止痛酊、氧氟沙星滴耳液、盐酸左氧氟沙星滴眼液、阿昔洛韦滴眼液、呋麻滴鼻液、氯霉素滴眼液、盐酸金霉素眼膏、汞溴红溶液、碘甘油

阿托伐他汀钙(CTD格式)注册申报资料

目录 3、2、S、1 基本信息 (2) 3、2、S、1、1药品名称 (2) 3、2、S、1、2结构 (2) 3、2、S、1、3理化性质 (2) 3、2、S、2 生产信息 (2) 3、2、S、2、1生产商 (2) 3、2、S、2、2生产工艺与过程控制 (2) 3、2、S、2、3物料控制 (5) 3、2、S、2、4关键步骤与中间体得控制 (6) 3、2、S、2、5工艺验证与评价 (6) 3、2、S、2、6生产工艺得开发 (6) 3、2、S、3、特性鉴定 (7) 3、2、S、3、1结构与理化性质 (7) 3、2、S、3、2杂质 (7) 3、2、S、4 原料药得质量控制 (8) 3、2、S、4、1质量标准 (8) 3、2、S、4、2分析方法 (8) 3、2、S、4、3分析方法得验证 (8) 3、2、S、4、4批检验报告 (9) 3、2、S、4、5质量标准制定依据 (9) 3、2、S、5 对照品 (9) 3、2、S、6 包装材料与容器 (9) 3、2、S、7 稳定性 (9) 3、2、S、7、1稳定性总结 (9) 3、2、S、7、2上市后稳定性承诺与稳定性方案 (9) 3、2、S、7、3稳定性数据汇总 (10)

3、2、S、1 基本信息 3、2、S、1、1药品名称 中文名称:阿托伐她汀钙 英文名称:Atorvastatin Calcium 化学名称:calcium (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl) -5-propan- 2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate CAS号:134523-03-8 3、2、S、1、2 结构 化学结构式: 分子式:C 66H 68 Ca 2 F 2 N 4 O 10 分子量:1195、4197264 手性中心:具有2个手性碳 3、2、S、1、3 理化性质 性状:白色或类白色粉末,无色,无味,稍有吸湿性。 溶解性:易溶于酒精甲醇,微溶于氯仿,几乎溶于水,乙酸乙酯,乙醚与环己烷。熔点或沸点; 比旋度:-9°~-7° 干燥失重:3%~6% 3、2、S、2 生产信息 3、2、S、2、1生产商 (1) 生产商 地址重庆市九龙坡区科园四街70号标准厂房IJ座4楼康施恩 联系xx +86 传真号码+86 (2) 生产商重庆康施恩化工有限公司 地址重庆市九龙坡区科园四街70号标准厂房IJ座4楼康施恩 联系xx +86 传真号码+86 3、2、 (1)工艺流程图: 第一步,合成中间体M-4:4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺(简称M-4);第二步,侧链ATS-9 得合成:以R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯为原料,合成(4R-cis)-6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(ATS-9);第三步:在正庚烷、四氢呋喃、甲苯组成得混合溶剂中先加入ATS-9与特戊酸反应,再升温反应。

瑞舒伐他汀钙片说明书

瑞舒伐他汀钙片说明收 【药品名称】 通用名称:瑞舒伐他汀钙片 商品名称:瑞舒伐他汀钙片(海舒严) 英文名称:Rosuvastatin Calcium Tablets 拼音全码:RuiShuFaTaTingGaiPian(HaiShuYan) 【主要成份】本品主要成份为瑞舒伐他汀钙。 【性状】本品为薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。 【适应症/功能主治】本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(IIa型,包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者,作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗,或在这些方法不适用时使用。【规格型号】 5mg*7s 【用法用量】口服。本品常用起始剂量为5mg,一日一次。 【不良反应】品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。在国外对照临床试验中,因不良事件而退出试验的患者不到4%。不良事件的频率按如下次序排列:常见(发生率>1/100,<1/10);少见(>1/1000,<1/100);罕见(>1/10000,<1/1000);极罕见(<1/10000)。免疫系统异常罕见:过敏反应,包括血管神经性水肿。神经系统异常常见:头痛、头晕胃肠道异常常见:便秘、

恶心、腹痛皮肤和皮下组织异常少见:瘙痒、皮疹和荨麻疹骨骼肌、关节和骨骼异常常见:肌痛罕见:肌病和横纹肌溶解全身异常常见:无力同其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样,本品的不良反应发生率有随剂量增加而增加的趋势。对肾脏的影响:在接受本品的患者中观察到蛋白尿(试纸法检测),蛋白大多数来源于肾小管。约1%的患者在10mg和20mg治疗期间的某些时段,蛋白尿从无或微量升高至++或更多,在接受40mg治疗的患者中,这个比例约为3%。在20mg剂量治疗中,观察到蛋白尿从无或微量升高至+的轻度升高。在大多数病例,继续治疗后蛋白尿自动减少或消失。【禁忌】本品禁用于:1.对瑞舒伐他汀或本品中任何成份过敏者。 2.活动性肝病患者,包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限(ULN)的患者。 3.严重的肾功能损害的患者(肌酐清除率[30 ml/min)。 4.肌病患者。 5.同时使用环孢素的患者。 6.妊娠期间、哺乳期间、以及有可能怀孕而未采用适当避孕措施的妇女。 【注意事项】对肾脏的作用:在高剂量特别是40mg治疗的患者中,观察到蛋白尿(试纸法检测),蛋白大多数来源于肾小管,在大多数病例,蛋白尿是短暂的或断断续续的。蛋白尿未被认为是急性或进展性肾病的前兆(见“不良反应”)。对骨骼肌的作用:在接受本品各种剂量治疗的患者中均有对骨骼肌产生影响的报道,如肌痛、肌病,以及罕见的横纹肌溶解,特别是在使用剂量大于20 mg的患者中。依折麦布与HMG-CoA还原酶抑制剂合用时有极罕见的横纹肌

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