验证方案(沸腾干燥制粒机)

赫尔药业股份有限公司

验证方案审批

验证参与人员名单

目录1设备系统技术参数

2.安装确认

2.1文件资料

2.2主要设备安装确认

2.3公用工程安装确认

3.运行确认

3.1验证目的

3.2验证判定标准

3.3验证程序

3.4制粒空气的检测

4. 性能确认：

4.1制粒颗粒度实验

4.2制粒收率的试验

4.3制粒成品水分菌检试验

5.验证结论及再验证

6.验证报告批准书

1．设备系统技术参数概述

本设备是为了使粉状物料在沸腾状态下混合、制粒及干燥,其基本原理是将已粉碎的物料置于设备料斗的沸腾床上,在封闭状态下以洁净热空气为载体，使物料达到沸腾状态。由于物料沸腾，因此能充分混合均匀，当物料喷入雾状粘合剂时,粉状物料会逐渐粘合成粒状,迅速地进行热交换，从而完成混合制粒干燥过程。如物料不需要制粒，也可只作干燥设备用。

本设备适用于制药、加工等工业，在制药行业中粉状物料经混合、干燥造粒后，供压片或颗粒剂分装之用。

LFB-120沸腾制粒干燥机有以下几个特征：

整套系统设备配置先进，所用材质、设计、制造均符合GMP要求。

设备的操作控制系统操作方便、显示准确。

该设备与药物直接接触的部件材质符合GMP要求，为不锈钢材质，并加工表面光洁、平整、易清洗。该设备运行稳定便于操作、维护保养。

本系统设有显示器系统，可保证LFB-120沸腾制粒干燥机正常地运行。

2．要技术参数

2-1设备

（1）生产能力：一次装入量度80-130kg/批。轻质粉料装入高度不超过300mm。

（2）喷液系统流量L0.8-1.5kg/min.

（3）每批操作时间：粘合总量÷（0.8-1.5kg/min）+干燥时间

（4）成品粒度：16—60目

（5）加热温度：0°—120°自行设定。

（6）容器内压力：-6000Pa—7000Pa

（7）蒸汽压力：p=0.4~0.6Mpa，、耗用量140kg./h。

（8）风机9—19N05.6A功率18.5KW线径≥10mm2。

（9）压缩空气：p=0.6Mpa，耗用量60m3/h。

（10）电源：3相交流、380V、50Hz。耗用量<1KW。不包括风机及空压机。空压机功率7.5KW。（11）净重：1300kg(主机)

2.安装确认

2.1文件资料

下列文件资料齐全，并且符合GMP要求：

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________ 复核人：_____________ 日期：_____________

2.2主要设备安装确认

2.2.1检查设备的材质、制造符合GMP要求

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

2.2.2检查并确认所有单体设备无处观缺陷和损坏

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

2.2.3检查并确认所有设备的安装稳固

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

2.2.4检查并确认主电源与控制柜的连接正确结果：符合要求

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

2.2.5检查并确认控制柜与控制仪表的连接正确

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

2.2.6检查并确认可拆卸的工作部件易于拆卸、装配

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

2.2.7检查并确认LFB-120沸腾制粒干燥机、喷液系统、风机、消音器的安装符合设计要求

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

2.3.公用工程式安装确认

2.3.1配电

2.3.1.1检查并确认主电源与设备连接正确并符合电气安全规范要求。并符合GMP要求。

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

2.3.1.2检查项目及标准：电压380V、频率50Hz，电源线规格4mm2/mm,

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

2.3.1.3电力进入净化房间采取隐蔽方法，穿地及彩钢板板的导管与电缆之间的间隙用胶密封。

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

2.3.2蒸汽

2.3.2.1蒸汽管道与设备连接正确，材质采用无缝钢管，焊接缝平整，无砂眼气泡，并经试压，吹除验收合格，附有试压记录，中间验收记录。

文件编号：YZ(SB)04001-01共17页第8页结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

2.3.2.2蒸汽管道进入房间采取隐蔽方式，在穿墙（地）套管处采用密封胶处理，处理部位不泄漏、不积尘。

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

2.3.3凝结水

凝结水管道与设备连接正确，材质采用镀锌管，吹除验收合格。

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

2.3.3.2凝结水管道进入房间采取隐蔽方式，在穿墙（地）套管处采用密封胶作处理，处理部位不漏风、不积尘。

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

2.3.4压缩空气符合压缩空气质量标准

2.3.4.1压缩空气管道焊接采用电焊，经试压合格后，吹除干净，压缩机空气经3级过滤器，压缩空气质量符合要求，检测结果见公用工程洁净压缩空气系统验证报告。

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

2.3.4.2压缩空气管道材质采用不锈钢，进行房间采取隐蔽方式，在穿墙（地）套管处采用密封胶作处理，处理部位不漏风、不积尘。

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

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2.3.5检查并确认LFB=120沸腾制粒干燥机与加热器、LFB-120沸腾制粒干燥机与负压风机的风管连接正确并符合设备安装规范要求及GMP规范要求.

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

3.运行确认

3.1验证目的：

在通电和通气（汽）的情况下，检查所有的工艺管线与控制点是否与工艺流程图相符并合理，检查各容器、管线、管件的密封情况与沸腾干燥制粒机、风机、喷液小车运行工况符合设计要求，无泄漏现象。

3.2验证判定标准：

LFB-120沸腾制粒干燥机的各项功能达到设计的要求。

（1）可实现系统的操作控制，控制系统能正常工作。

（2）设备运行平稳，无异常振动。

（3）各项技术指标符合设计要求（按设备提供的技术参数执行）。

（4）按照厂商提供的操作说明书每步操作均运行正常。

3.3验证程序：

3.3.1清洗擦抹干净LFB-120沸腾制粒干燥机内、外的脏物和灰尘，检查并确认已清除擦拭干净。

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

3.3.2检查电力连接正确,符合安全规范要求：

结果：

复核人：_____________ 日期：_____________

3.3.3检查主机的机架连接牢固并确认无松动需符合规范要求：

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

3.3.4捕集袋已装入扎好，抖袋功能工作正常需符合规范要求：。

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

3.3.6检查并确认LFB-120沸腾制粒干燥机风机和喷液齿轮泵按规定的方向运转。

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

3.3.6检查并确认控制系统的功能符合设计要求。设备操作程序（按照厂家提供的操作手册，每步操作均正确）符合GMP规范要求

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

3.3.7检查并确认料斗升降正常，功能符合设计要求。

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

3.3.8检查管道各连接处无泄漏，符合GMP规范要求。

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

3.3.9检查并确认风机运行平稳，无异常振动,功能符合设计要求

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

3.3.10检查并确认蒸汽加热系统工作正常, 功能符合设计要求

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

3.3.11检查并确认喷液装置工作正常，喷液雾化效果好。功能符合设计要求

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

3.4.制粒空气的检测既流化床内空气洁净度

3.4.1验证目的：

确认进入制粒机的空气达到10万级，符合药品生产要求。

3.4.2验证程序：

3.4.2.1.空气洁净度试验

3.4.2.2试验仪器：尘埃粒子计数器，

3.4.2.3试验规程：

3.4.2.4试验方法：进行空气粒子的测定，将尘埃粒子计数器的采样管置于该设备的喷液口进行采样。推出制粒机的料斗车，将尘埃粒子计数器的采样口放入制粒机空气分成引出与尘埃粒子计数器的进气连接，排水口处密封，再把制粒机料斗车推入，将其料斗锁紧。开启排风风机，然后开启尘埃粒子计数器，对进入制粒机的空气进行检测。

3.4.2.5标准要求：主机所用的喷雾空气应为100,000级净化

结果：

执行人：_____________ 日期：_____________

复核人：_____________ 日期：_____________

4. 性能确认

4.1制粒实验

4.1.1试验方法：按S021201,S021202,S021203三批，每批80公斤，细度100-120目 , 按该机要求操作, 将收得的物料称量，分筛出18目的颗粒，按4.1所示的计算方法进行计算。

4.1.2标准要求：18目的颗粒重量/总重量>85%

4.1.3计算方法：颗粒度(%)=18目颗粒重量/颗粒总重量╳100%

4.2制粒收率的试验

4.2.1试验方法：按S021201,S021202,S021203三批粒度为18目将收得的物重量，即成品重量与投料重量（均按无水分折算）

4.2.2标准要求：>95%

4.2.3计算方法：收率(%)=18(目颗粒重量+细粉量)/ 颗粒总重量╳100%

4.3.试验结果

结果：

执行人：日期：

复核人：日期：

复核人：日期：

4.4制粒成品水分菌检试验

4.4.1检验标准：①水份4%~9%(依据国家药典)

②微生物限度应符合规定：

结果：

执行人：日期：

复核人：日期：

4.4性能确认要求：

1.机器运行平稳，无泄漏，程序运行应正确。

2.在规定的工艺条件下，生产的中间品硝苯地平缓释片空白的颗粒粒度应符合规定，及粒度为

18目的颗粒成品量>85%。

3.水分、菌检应符合规定。

4.检查三个连续批号的制粒过程，机器运行正常，产品质量合格。

性能确认结果：

执行人：日期：

复核人：日期：

5.验收证结论评价及再验证

6.验证报告批准书

附表：（1）LFB-120沸腾制粒干燥机工艺参数记录

附表（2）试验产品检验报告单

附表：（3）验证报告批准书

附表：（4）LFB-120沸腾制粒干燥机工艺参数记录

LFB-120沸腾制粒干燥机工艺参数记录

文件编号：YZ(SB)04001-01共17页第16页附表：（3）

验产品检验报告单

附

详

见

质

量

部

门

质

检

报

告

文件编号：YZ(SB)04001-01共17页第17页附表：（4）

验证报告批准书