第二章散剂和颗粒剂

第二章散剂和颗粒剂

一、粉体学简介

二、散剂

三、颗粒剂

图示粉体

知识点一、粉体学的概念

研究粉体的基本性质及应用的科学

粉体，即无数个固体粒子的集合体

一般在 1um-10mm，<100um 叫粉，>100um 叫粒

一级粒子, 二级粒子

粉体具有流动性、可压性、弹性等：第四种物态？粉体学的意义？

知识点二、粉体性质

1.粉体的粒子大小和粒度分布及测定方法

（1）粒径与粒径分布

粒径的表示方法

—几何学径：长径、短径、定向径、等价径等

—筛分径：细孔通过相当径（上下筛孔的平均值）—有效径：stocks 径（沉降速度等价径）

—比表面积径：从比表面积计算（等价）

—平均粒径：平均径（算数-、几何-、重量-、体积-）中位径（累积中间值）

众数径（频率最高粒子的直径）

粉体粒径——各种直径的表示方法

（2）粒度分布的表示方法

—频率分布：粒径-频率% （质量%、数量%）

—累积分布：粒径-频率累积%（质量%、数量%）

（3）粒径的测定方法

光学、电子显微镜：几何学径

筛分法：几何学径

沉降法：沉降速度等价径（有效径）电感应法：体积等价径

激光散射法：体积等价径

光阻法：体积等价径（适于浓度较低）比表面积法：比表面积径

频率分布（区分与累积频率）

粒径的测定方法与适用范围

（4）测定粒径的意义

粒子的大小决定溶出的快慢、沉降的速度;

粒径分布不均匀容易分层，混合不均，含量差异粒子大小与分布与流动性相关

2.粉体的比表面积

表示方法：体积比表面积、重量比表面积

与固体粒子的表面吸附能力关系很大

测定方法：气体吸咐法、气体透过法

3.粉体的孔隙率和密度

粉体的密度:r=w/v

与可压性、流动性、填充性等有关

三种 v

真容积v t:无任何孔隙的容积(粒子本身容积)

粒容积v g:无粒间空隙容积(内孔隙+粒子本身v) 堆容积 v:颗粒间空隙+内孔隙+粒子本身容积

测定：氮气置换法、液体置换法、量筒振动法

粉体空隙

4.粉体的流动性粉体的流动性

影响因素包括：粒子大小（200um），形状，含水量，电荷，助流剂等

休止角:

粉体自由堆积成的锥形体的斜面与水平面的最大夹角

z 测定方法＃：

z 休止角越小，流动性越好；

z 一般30°c 很好，40°c 可满足生产需要？休止角的测定方法

流速:

单位时间内从一定孔径中流出的速度

测定方法见图示

流速越大，流动性越好

压缩度：可压缩的程度？

测定方法：c=((rf-rn)/rf)×100%(松、最紧密度) c 越小，可压缩性越差，流动性越好

20%以下，流动性好，以上变差，40%以上，极差

粉体的流动性试验装置

5.粉体的填充性

z 填充率：粉体真容积与堆容积的比

如空隙率占 20%，填充率就是 80%

6.粉体的吸湿性

定义：固体药物表面吸附水分子的现象

原因：空气水蒸气分压>药粉饱和水蒸气分压；相反，发生风化(1)临界相对湿度(crh)

药物吸湿性急剧增加时所对应的相对湿度

水溶性药物有特定的 crh，难溶性药物无

crh 高，药物吸湿性差

(2)固体混合物的吸湿

水溶性药符合 elder 假设：

crh ab=crh a×crhb

难溶性药：吸湿量有加和性

7.粉体的润湿性

学习目标

知识目标

●掌握散剂、颗粒剂和胶囊剂的概念和特点,并熟悉其制备方法、质量检查和包装储存。

●掌握粉碎、筛分和混合的概念并熟悉其方法及影响因素。

●了解粉碎、筛分和混合的常用设备、肠溶胶囊。

能力目标

●会使用粉碎、筛分和混合的设备。

●能制备散剂、颗粒剂。

●能正确评价散剂、颗粒剂及胶囊剂的质量。

知识点一、散剂的概念

定义：散剂（powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。分类：药典一部分为：内服和外用散剂；药典二部分为：口服散剂和局部用散剂。

散剂制备的

工艺流程

◆粉碎

◆筛分

◆混合

◆分剂量

◆包装与贮存

《中国药典》2005年版规定粉末等级标准

改善不同药物粉末混合的均匀性；

还可以减轻粉末对创面的刺激性。

粉碎的方法：

循环粉碎与开路粉碎

干法粉碎和湿法粉碎

单独粉碎和混合粉碎

低温粉碎

粉碎度的定义：是固体药物粉碎后的细度

粉碎度的表示方法：常以粉碎前物料的平均直径（d0），与粉碎后物料的平均直径（d1）的比值（n）来表示:

粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。

1、粉碎的方法

循环粉碎与开路粉碎

循环粉碎的定义：在粉碎产品中若含有尚未充分粉碎的物料，通过筛分设备将粗颗粒分出再返回粉碎机继续粉碎。

循环粉碎的特点：所得的粒径分布更为均一，更适合药物制剂的加工。

开路粉碎的定义：若物料只通过粉碎设备一次，即将产品排出。

开路粉碎的特点：适用于对产品粒度要求不十分严格或为进一步细碎作预碎之用。

干法粉碎与湿法粉碎

干法粉碎的定义：将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。

湿法粉碎的定义：将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称加液研磨法

水飞法属于湿法粉碎法。

水飞法

（1）定义：是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉漂浮于水面或混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕。

（2）适用药物：有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。

（3）操作方法

单独粉碎和混合粉碎

单独粉碎适用范围：氧化性与还原性必须单独粉碎贵重药物与刺激性药物。

混合粉碎的定义：两种或两种以上的物料同时粉碎的操作。

混合粉碎的特点：

?避免粘性物料或热塑性物料的粘壁或粉粒间的聚集；

?粉碎与混合同时进行

低温粉碎

定义：利用物料在低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。

适用范围：多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料。

粉碎

2. 粉碎设备

图1a 机械式粉碎机

图1b 机械式粉碎机（粉碎室）

图3 球磨机（结构图）

研钵

类型：

瓷制最常用

玻璃制最常用

金属制

玛瑙制

适用对象

用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。

研磨方法

杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。

注意事项：

瓷制乳钵适宜结晶性及脆性等药物研磨，玻璃制乳钵适宜毒性药物或贵重药物的研磨与混合。

3. 操作要点

选择适宜的粉碎器械；

选用适宜的粉碎方法；

及时筛去细粉；

中草药的药用部位必须全部粉碎应用；

粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动防护，同时避免交叉污染。

如何粉碎珍珠、板蓝根、冰片？

（二）筛分

定义：是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。

目的：

?粒径均匀一致的粉末

?提高混合的均匀性

?除去药材的杂质

1.药筛的种类：编织筛；冲眼筛

（1）药筛的标准

中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（μm）表示；

工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。《中国药典》2010版标准筛规格

2.筛分的方法：手工和机械筛分两种

筛分的设备：圆型振动筛粉机图7

悬挂式偏重筛粉机图8 3. 筛分操作要点:

药粉的运动方式与运动速度；

药粉厚度；

粉末干燥程度

（三）混合

定义：系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。

目的：使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。