米格列奈钙含量检测
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
科技情报开发与经济
ＳＣＩ－ＴＥＣＨＩＮＦＯＲＭＡＴＩＯＮＤＥＶＥＬＯＰＭＥＮＴ＆ＥＣＯＮＯＭＹ２００８年第１８卷第２期
ＴｈｅＭａｔｈｅｍａｔｉｃａｌＭｏｄｅｌｓｏｆＳｑｕａｒｅＰｉｌｅＰｏｓｉｔｉｏｎｉｎｇｏｆＴｏｔａｌＳｔａｔｉｏｎ
ＺＨＡＮＧＺｈｏｎｇ－ｗｅｉ，ＺＨＡＮＧＢｏ－ｈｕａ，ＹＡＯＬｉａｎ－ｂｉ
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｔｈｅｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｉｍｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇｔｈｅｔｒｉ－ｐｏｉｎｔｃｏｎｔｒｏｌｓｑｕａｒｅｐｉｌｅｏｒｒｅｃｔａｎｇｌｅｐｉｌｅｂｙ
ｕｓｉｎｇｔｈｅａｌｇｏｒｉｔｈｍｓｏｆｂｉｇ－ａｎｇｌｅｍｏｄｅｌｏｆｔｈｒｅｅ－ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎｉｎｔｅｒｐｏｌａｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｅｒｓｅｃｔｉｏｎｆｉｘｅｄｐｏｉｎｔ．
ＫＥＹＷＯＲＤＳ：ｔｏｔａｌｓｔａｔｉｏｎ；ｐｉｌｉｎｇｌｏｃａｔｉｏｎ；ｄａｔａｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ
响工作效率。
本方法可适用于任何矩形构造物中心位置的测量；尤其对已完成的建筑物不可能用棱镜找出中心点的结构物。如已竣工的桥梁下面的墩台、立柱、水塔、古建筑等，均可以根据侧面观测点的坐标，计算其中心点的坐标；同时，计算出它的倾斜度，从而可进行建筑物的倾斜观测和沉降观测。
参考文献
［１］黄金龙．打桩定位测量［Ｍ］．北京：人民交通出版社，１９７９．
［２］
ＣｈｕｎＬｉｕ，ＬｉａｎｂｉＹａｏ．ＲＴＫＧＰＳＢａｓｅｄＳｅａＰｉｌｌｉｎｇＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ：
ＭａｔｈｅｍａｔｉｃａｌＭｏｄｅｌａｎｄＩｔｓＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
［Ｍ］．Ｎｏｔｔｉｎｇｈａｍ：ＦＩＧ．，２００４．［３］
陈义，沈云中，刘大杰．适用于大旋转角的三维基准转换的一种简便
模型
［Ｊ］．武汉大学学报，２００４，２９（１２）：１１０１－１１０５．（责任编辑：刘翠玲）
───────────────
第一作者简介：章钟伟，男，１９８４年１０月生，现为浙江科技学院城市规划专业２００４级在读本科生，浙江省杭州市浙江科技学院（小和山校区）４０７０邮箱，３１００２３．
米格列奈钙化学名为：（＋）－双［（２Ｓ，３ａ，７ａ－顺）－α－苄基六氢－γ－氧代－２－异二氢吲哚丁酸］单钙盐二水合物。它可在２型糖尿病患者中模拟生理性胰岛素分泌，有效地控制餐后血糖，被称为
“餐时血糖调节剂”。本文建立了米格列奈钙的含量及有关物质检测的高效液相色谱方法，以期为质量研究、
稳定性考察中检测米格列奈钙的含量及有关物质检查提供快速、有效的分析方法。
１
仪器与试剂
１．１
仪器
Ａｇｌｉｅｎｔ１１００系列高效液相色谱仪（美国安捷伦科技有限公司）；ＤＥＬＴＡ３２０ＳｐＨ计
（梅特勒—托利多仪器（上海）有限公司）。１．２试剂
米格列奈钙（南开允公医药科技有限公司，批号：０４０８１３，０４０８１６，
０４０８１９）；米格列奈钙对照品
（纯度９９．９２％，南开允公医药科技有限公司）；磷酸、乙腈均为色谱纯，水为纯化水。
２
实验方法与结果
２．１
色谱条件
色谱柱：ＡｇｉｌｅｎｔＳＢ－Ｃ１８柱（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ，５μｍ）；流动相：水溶液（用磷酸调节ｐＨ值为２．４）－乙腈（５５∶４５）；检测波长：２１０ｎｍ；流速：１ｍＬ／
ｍｉｎ；柱温：３０℃；进样量：２０μＬ；理论塔板数大于２０００。
在本色谱条件下，米格列奈钙保留时间为７．６ｍｉｎ左右。
２．２有关物质的测定２．２．１
专属性试验
取本品４份（高温破坏：置１７０℃烘箱中烘烤２ｈ后，冷至室温；酸破
坏：加０．１ｍｏｌ／Ｌ盐酸２０ｍＬ，回流０．５ｈ，冷至室温，调节ｐＨ值为中性；碱破坏：０．１ｍｏｌ／Ｌ氢氧化钠２０ｍＬ，回流１５ｍｉｎ，冷至室温，调节ｐＨ值为中性；氧化破坏：加３０％过氧化氢溶液２０ｍＬ，回流１５ｍｉｎ，冷至室温），用流动相稀释制成１ｍＬ约０．２ｍｇ的溶液，照２．１项色谱条件分别检测（见图１）。结果表明，在高温、
酸、碱、氧化不同破坏条件下，米格列奈钙峰与各主要分解产物峰均能得到较好基线分离，最小分离度均大于１．５。
２．２．２检测限的测定
精密称取米格列奈钙对照品适量，加流动相溶解并制成适宜浓度的
溶液，作为供试品溶液，逐级稀释，照２．１项色谱条件检测，同时测定检测器的基线噪音，取信噪比为３∶１时的进样量作为检测限，米格列奈钙的检测限为０．６ｎｇ。
２．２．３有关物质测定结果
文章编号：１００５－６０３３（２００８）０２－０１３５－０２
收稿日期：２００７－１０－２９
高效液相色谱法用于米格列奈钙含量
和有关物质的研究
宋劲燕１，黄牧童１，刘
辉２，郭先芝１
（１．天津南开允公医药科技有限公司，天津，３０００６０；２．南开大学，天津，３０００６０）摘
要：目的：建立米格列奈钙的含量及有关物质的高效液相色谱测定方法。方法：采
用ＡｇｉｌｅｎｔＳＢ－Ｃ１８柱（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ，５μｍ）；流动相：水溶液（用磷酸调节ｐＨ值为２．４）－乙腈
（５５：４５）；检测波长为：２１０ｎｍ；流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；柱温：３０℃。结果：建立的色谱方法是有关物质与主药分离良好，米格列奈钙在８０μｇ／ｍＬ～１２０μｇ／ｍＬ范围内，ｒ＝０．９９９９，浓度与线性关系良好。结论：本法简便、准确，可用于米格列奈钙的含量测定及其有关物质的测定。
关键词：高效液相色谱法；米格列奈钙含量；有关物质中图分类号：ＴＨ８３３
文献标识码：Ａ
１３５
８００７００６００５００４００３００２００１００００
５１０１５２０
氧化破坏
ｍＡＵ
１．４７４２．１７１
８．７１６
７．７２０
１９．８４１
８００７００６００５００４００３００２００１００００
５
１０１５
２０
高温破坏
ｍＡＵ
１．１４５２．１７５６．４３２
７．７０２
１９．９８２
１
时间／ｍｉｎｍＡＵ
８００７００６００５００４００３００２００１０００
０５
１０１５２０
碱破坏
１．４６３
７．６８２
２．１７０
１．３１２
１
１９．７８２
８００
７００６００５００４００３００２００１００００
５１０１５２０
酸破坏ｍＡＵ
１．１４９１７．４７０
９．１００
３．７０５
２．１７２１５５２
７．５１８
１
图１
米格列奈钙破坏性试验图谱
表１米格列奈钙有关物质及含量检查结果
批号
单个杂质杂质总和
质量分数／％
０４０８１３０．０４９０．０９９９９．６
０４０８１６０．０５４０．１０２９９．７
０４０８１９０．０５００．０９９１００．０
有关物质
／％
取米格列奈钙样品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成１ｍＬ中约含０．２ｍｇ的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相制成１
ｍＬ中约含２μｇ的溶液，作为对照溶液。照２．１项下的色谱条件，取对照溶液２０μＬ注入液相色谱仪进行预试，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记录仪满量程的２０％～２５％；再取供试品溶液２０μＬ注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的３倍，供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，各杂质峰面积的总和不得大于对照溶液主峰面积的１．０倍（１．０％），单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的０．５倍（０．５％）。有关物质检查结果见表１。
２．３含量测定２．３．１
精密度试验
取米格列奈钙对照品适量，精密称定，用水溶解并稀释制成１ｍＬ中
约含米格列奈钙０．１ｍｇ的溶液，精密量取２０μＬ注入液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积，重复６次，ＲＳＤ为０．２１％。
２．３．２溶液的稳定性考察
取米格列奈钙适量，精密称定，用水溶解并稀释制成１ｍＬ中约含米
格列奈钙０．１ｍｇ的溶液，于０ｈ，２ｈ，４ｈ，６ｈ，８ｈ取样，精密量取２０μＬ注入液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积，ＲＳＤ为０．２０％。
２．３．３线性范围的测定
精密称取米格列奈钙对照品适量，用水溶解并稀释制成１ｍＬ中约
含米格列奈钙０．２ｍｇ的溶液，精密量取４．０ｍＬ，４．５ｍＬ，５．０ｍＬ，５．５ｍＬ，
６．０ｍＬ，分别置于１０ｍＬ量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取２０μＬ，注入液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积以浓度Ｃ（μｇ／ｍＬ）对峰面积
Ａ进行线性回归，得回归方程为：Ａ＝５１．６２６Ｃ－２３．２７３，ｒ＝０．９９９９。结果表明：米格列奈钙的浓度在８０μｇ／ｍＬ～１２０μｇ／ｍＬ范围内，线性关系良好。
２．３．４测定结果
取米格列奈钙样品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成１ｍＬ中含
米格列奈钙０．１ｍｇ的溶液，作为供试品溶液，取２０μＬ注入液相色谱仪，记录色谱图；另取米格列奈钙对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，结果见表１。
３
讨论
３．１
检测波长的确定
本品合成过程中的关键中间体Ｓ－苄基丁二酸、米格列奈钙异位异
构体及米格列奈钙的紫外吸收图谱在１９３ｎｍ处均有最大吸收，但由于
１９３ｎｍ作为检测波长，基线噪音过大，会影响测定结果，而上述物质在２０５ｎｍ波长处均有一肩峰，吸收度较大，为兼顾各杂质的吸收灵敏度及基线噪音，选择２１０ｎｍ作为检测波长。
３．２流动相条件的确定
根据Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ－Ｈａｓｓｅｌｂａｃｋ方程，ｐＨ＝ｐＫａ＋ｌｇ（［Ａ］／［ＨＡ］）可知，当溶
液ｐＨ高于或低于待测样品ｐＫａ２个单位时，待测样品主要以一种形式存在。本品为米格列奈的水合钙盐，其ｐＫａ为４．４３，故选择水相用磷酸调节ｐＨ２．４来抑制样品组分的解离，使米格列奈主要以分子形式存在，增加其在固定相上的保留，并改善了峰形；同时通过调整流动相比例，达到米格列奈钙与相邻杂质的分离。结果表明，当流动相为水溶液
（用磷酸调节ｐＨ２．４）与乙腈比例为５５∶４５时，米格列奈钙的柱效及与相邻杂质峰可完全达到基线分离。
参考文献
［１］滕香宇．格列奈类促胰岛素分泌剂治疗２型糖尿病［Ｊ］．世界临床药物，２００５，２６
（１２）：７２２－７２５．［２］
衡先培，杨柳清，翁苓．格列奈类降糖药的临床应用［Ｊ］．中国乡村医
药杂志，２００６，１３
（１０）：３４－３６．（责任编辑：刘翠玲）
───────────────
第一作者简介：宋劲燕，女，１９７９年８月生，２００２年毕业于浙江工业大学工业分析专业，助理工程师，天津南开允公医药科技有限公司，天津市河西区体院北环湖东里，３０００６０．
ＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＨＰＬＣＵｓｅｄｉｎＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＣｏｎｔｅｎｔｓ
ｏｆＭｉｔｉｇｌｉｎｉｄｅＣａｌｃｉｕｍａｎｄＩｔｓＲｅｌａｔｅｄＳｕｂｓｔａｎｃｅｓ
ＳＯＮＧＪｉｎ－ｙａｎ，ＨＵＡＮＧＭｕ－ｔｏｎｇ，ＬＩＵＨｕｉ，ＧＵＯＸｉａｎ－ｚｈｉ
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ａｉｍ：ＴｏｄｅｖｅｌｏｐａＨＰＬＣｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｍｉｔｉｇｌｉｎｉｄｅｃａｌｃｉｕｍａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗｅｒｅａｓｆｏｌｌｏｗｓ：ａｎＡｇｉｌｅｎｔＳＢ－Ｃ１８ｃｏｌｕｍｎ（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ，５μｍ），ｔｈｅｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅｗａｓｃｏｎｓｉｓｔｅｄｏｆｗａｔｅｒ（ｐＨ２．４ａｄｊｕｓｔｅｄｗｉｔｈＨ３ＰＯ４）－ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ（５５∶４５）ｗｉｔｈｆｌｏｗｒａｔｅｏｆ１．０ｍｌ／ｍｉｎａｎｄｔｈｅｃｏｌｕｍｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｗａｓ３０℃．Ｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｗａｖｅ－ｌｅｎｇｔｈｗａｓ２１０ｎｍ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅｒｅｗａｓａｇｏｏｄｌｉｎｅａｒｉｔｙｏｖｅｒｔｈｅｒａｎｇｅｏｆ８０～１２０μｇ／ｍｌｗｉｔｈａｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｒ＝０．９９９９．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｍｅｔｈｏｄｗａｓｓｉｍｐｌｅａｎｄａｃｃｕｒａｔｅ，ｗｈｉｃｈｃａｎｂｅｕｓｅｄ
ｆｏｒｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｏｆｍｉｔｉｇｌｉｎｉｄｅｃａｌｃｉｕｍ．
ＫＥＹＷＯＲＤＳ：ＨＰＬＣ；ｍｉｔｉｇｌｉｎｉｄｅｃａｌｃｉｕｍ；ｒｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅ
宋劲燕，黄牧童，刘辉，郭先芝高效液相色谱法用于米格列奈钙含量和有关物质的研究本刊Ｅ－ｍａｉｌ：ｂｊｂ＠ｍａｉｌ．ｓｘｉｎｆｏ．ｎｅｔ科技研讨
时间／ｍｉｎ时间／ｍｉｎ时间／ｍｉｎ１３６
米格列奈钙调研报告
米格列奈钙米格列奈钙调研报告调研报告调研报告 1. 糖尿病治疗药物概况 .................................................................................................... 2 1.1糖尿病的流行病学 ..................................................................................................... 2 1.2糖尿病的临床分型 ..................................................................................................... 2 1.3 2型糖尿病的临床治疗路径及治疗药物 ............................................................... 3 1.4口服降糖药的市场概况 ............................................................................................. 5 1.5列奈类降糖药已上市产品目录 ................................................................................. 6 2. 米格列奈钙 .................................................................................................................... 6 2.1基本情况 ..................................................................................................................... 6 2.2上市及注册情况 ......................................................................................................... 7 2.3监测期 ......................................................................................................................... 8 2.4国内市场情况 ............................................................................................................. 8 2.5医保及零售价格 ......................................................................................................... 9 3. 糖尿病药物国内外研发趋势 ........................................................................................ 9 3.1国外在研糖尿病治疗药物主要方向 ......................................................................... 9 3.2中国糖尿病新药报批情况 ....................................................................................... 10 3.3糖尿病核心竞争企业及产品储备 (10) 2012年2月
糖尿病用药及厂家
用药及厂家： 类别药品名称生产厂商 西药法迪米格列奈钙片江苏正大天晴药业股份有限公司 西药快如妥米格列奈钙片卫材（中国）药业有限公司 西药德赛天米格列醇片德国Bayer Health Care AG 西药安多明羟苯磺酸钙胶囊贵州天安药业有限责任公司 中成 药 复方血栓通片复方血栓通片扬州中惠制药有限公司 西药捷诺维片磷酸西格列汀片意大利MerckSharp&DohmeItaliaSPA 中成 药 芪蛭降糖片芪蛭降糖片北京华神制药有限公司 西药维戈洛片盐酸罗格列酮片上海三维制药有限公司 中成 药 消渴丸消渴丸广州中一药业有限公司 中成 药 降糖舒胶囊降糖舒胶囊吉林省辉南天泰药业股份有限公司 西药利拉鲁肽利拉鲁肽诺和诺德公司研制 西药百泌达注射液艾塞那肽注射液荷兰BaxterPharmaceuticalSolutionsLLC 中成 药 木丹颗粒木丹颗粒（缺货）辽宁奥达制药有限公司 西药盐酸二甲双胍缓释片盐酸二甲双胍缓释 片 天津市津兰药业有限公司 西药依利唐可片格列齐特片(Ⅱ) 石家庄四药有限公司 西药鹤迪片格列齐特片(Ⅱ) 石家庄市华新制药厂 西药伏格列波糖分散片伏格列波糖分散片江苏晨牌药业 中成 药 芪明颗粒芪明颗粒浙江万马药业有限公司 西药美哒灵盐酸二甲双胍缓释片上海医药（集团）信谊制药总厂中成 药 芪丹通络颗粒芪丹通络颗粒河北中唐医药有限公司 西药文达敏片二甲双胍马来酸罗格列酮片西班牙GlaxoWellcomeS.A. 西药益力佳益力佳SR营养配方粉美国雅培制药 西药德纳片贝前列素钠片安斯泰来制药(中国)有限公司西药安步乐克片盐酸沙格雷酯片三菱制药株式会社 西药甘舒霖30R混合重组人胰岛素注射液通化东宝药业有限公司
米格列奈钙含量检测
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 科技情报开发与经济 ＳＣＩ－ＴＥＣＨＩＮＦＯＲＭＡＴＩＯＮＤＥＶＥＬＯＰＭＥＮＴ＆ＥＣＯＮＯＭＹ２００８年第１８卷第２期 ＴｈｅＭａｔｈｅｍａｔｉｃａｌＭｏｄｅｌｓｏｆＳｑｕａｒｅＰｉｌｅＰｏｓｉｔｉｏｎｉｎｇｏｆＴｏｔａｌＳｔａｔｉｏｎ ＺＨＡＮＧＺｈｏｎｇ－ｗｅｉ，ＺＨＡＮＧＢｏ－ｈｕａ，ＹＡＯＬｉａｎ－ｂｉ ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｔｈｅｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｉｍｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇｔｈｅｔｒｉ－ｐｏｉｎｔｃｏｎｔｒｏｌｓｑｕａｒｅｐｉｌｅｏｒｒｅｃｔａｎｇｌｅｐｉｌｅｂｙ ｕｓｉｎｇｔｈｅａｌｇｏｒｉｔｈｍｓｏｆｂｉｇ－ａｎｇｌｅｍｏｄｅｌｏｆｔｈｒｅｅ－ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎｉｎｔｅｒｐｏｌａｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｅｒｓｅｃｔｉｏｎｆｉｘｅｄｐｏｉｎｔ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ：ｔｏｔａｌｓｔａｔｉｏｎ；ｐｉｌｉｎｇｌｏｃａｔｉｏｎ；ｄａｔａｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ 响工作效率。 本方法可适用于任何矩形构造物中心位置的测量；尤其对已完成的建筑物不可能用棱镜找出中心点的结构物。如已竣工的桥梁下面的墩台、立柱、水塔、古建筑等，均可以根据侧面观测点的坐标，计算其中心点的坐标；同时，计算出它的倾斜度，从而可进行建筑物的倾斜观测和沉降观测。 参考文献 ［１］黄金龙．打桩定位测量［Ｍ］．北京：人民交通出版社，１９７９． ［２］ ＣｈｕｎＬｉｕ，ＬｉａｎｂｉＹａｏ．ＲＴＫＧＰＳＢａｓｅｄＳｅａＰｉｌｌｉｎｇＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ： ＭａｔｈｅｍａｔｉｃａｌＭｏｄｅｌａｎｄＩｔｓＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ［Ｍ］．Ｎｏｔｔｉｎｇｈａｍ：ＦＩＧ．，２００４．［３］ 陈义，沈云中，刘大杰．适用于大旋转角的三维基准转换的一种简便 模型 ［Ｊ］．武汉大学学报，２００４，２９（１２）：１１０１－１１０５．（责任编辑：刘翠玲） ─────────────── 第一作者简介：章钟伟，男，１９８４年１０月生，现为浙江科技学院城市规划专业２００４级在读本科生，浙江省杭州市浙江科技学院（小和山校区）４０７０邮箱，３１００２３． 米格列奈钙化学名为：（＋）－双［（２Ｓ，３ａ，７ａ－顺）－α－苄基六氢－γ－氧代－２－异二氢吲哚丁酸］单钙盐二水合物。它可在２型糖尿病患者中模拟生理性胰岛素分泌，有效地控制餐后血糖，被称为 “餐时血糖调节剂”。本文建立了米格列奈钙的含量及有关物质检测的高效液相色谱方法，以期为质量研究、 稳定性考察中检测米格列奈钙的含量及有关物质检查提供快速、有效的分析方法。 １ 仪器与试剂 １．１ 仪器 Ａｇｌｉｅｎｔ１１００系列高效液相色谱仪（美国安捷伦科技有限公司）；ＤＥＬＴＡ３２０ＳｐＨ计 （梅特勒—托利多仪器（上海）有限公司）。１．２试剂 米格列奈钙（南开允公医药科技有限公司，批号：０４０８１３，０４０８１６， ０４０８１９）；米格列奈钙对照品 （纯度９９．９２％，南开允公医药科技有限公司）；磷酸、乙腈均为色谱纯，水为纯化水。 ２ 实验方法与结果 ２．１ 色谱条件 色谱柱：ＡｇｉｌｅｎｔＳＢ－Ｃ１８柱（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ，５μｍ）；流动相：水溶液（用磷酸调节ｐＨ值为２．４）－乙腈（５５∶４５）；检测波长：２１０ｎｍ；流速：１ｍＬ／ ｍｉｎ；柱温：３０℃；进样量：２０μＬ；理论塔板数大于２０００。 在本色谱条件下，米格列奈钙保留时间为７．６ｍｉｎ左右。 ２．２有关物质的测定２．２．１ 专属性试验 取本品４份（高温破坏：置１７０℃烘箱中烘烤２ｈ后，冷至室温；酸破 坏：加０．１ｍｏｌ／Ｌ盐酸２０ｍＬ，回流０．５ｈ，冷至室温，调节ｐＨ值为中性；碱破坏：０．１ｍｏｌ／Ｌ氢氧化钠２０ｍＬ，回流１５ｍｉｎ，冷至室温，调节ｐＨ值为中性；氧化破坏：加３０％过氧化氢溶液２０ｍＬ，回流１５ｍｉｎ，冷至室温），用流动相稀释制成１ｍＬ约０．２ｍｇ的溶液，照２．１项色谱条件分别检测（见图１）。结果表明，在高温、 酸、碱、氧化不同破坏条件下，米格列奈钙峰与各主要分解产物峰均能得到较好基线分离，最小分离度均大于１．５。 ２．２．２检测限的测定 精密称取米格列奈钙对照品适量，加流动相溶解并制成适宜浓度的 溶液，作为供试品溶液，逐级稀释，照２．１项色谱条件检测，同时测定检测器的基线噪音，取信噪比为３∶１时的进样量作为检测限，米格列奈钙的检测限为０．６ｎｇ。 ２．２．３有关物质测定结果 文章编号：１００５－６０３３（２００８）０２－０１３５－０２ 收稿日期：２００７－１０－２９ 高效液相色谱法用于米格列奈钙含量 和有关物质的研究 宋劲燕１，黄牧童１，刘 辉２，郭先芝１ （１．天津南开允公医药科技有限公司，天津，３０００６０；２．南开大学，天津，３０００６０）摘 要：目的：建立米格列奈钙的含量及有关物质的高效液相色谱测定方法。方法：采 用ＡｇｉｌｅｎｔＳＢ－Ｃ１８柱（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ，５μｍ）；流动相：水溶液（用磷酸调节ｐＨ值为２．４）－乙腈 （５５：４５）；检测波长为：２１０ｎｍ；流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；柱温：３０℃。结果：建立的色谱方法是有关物质与主药分离良好，米格列奈钙在８０μｇ／ｍＬ～１２０μｇ／ｍＬ范围内，ｒ＝０．９９９９，浓度与线性关系良好。结论：本法简便、准确，可用于米格列奈钙的含量测定及其有关物质的测定。 关键词：高效液相色谱法；米格列奈钙含量；有关物质中图分类号：ＴＨ８３３ 文献标识码：Ａ １３５
米格列奈钙片在健康人体内的药代动力学
米格列奈钙片在健康人体内的药代动力学 赵秀丽;王淑民;武峰;周辉;李嘉静;李鹏飞;刘丽宏;毛丽军 【期刊名称】《中国临床药理学杂志》 【年(卷),期】2010(026)009 【摘要】目的研究米格列奈钙片(治疗2型糖尿病药)的人体药代动力学特点.方法30名健康受试者(男女各半)随机分为3组,分别单剂量口服米格列奈钙片5,10和20 mg,LC-MS/MS法测定血浆中米格列奈的浓度.DAS 2.0计算药代动力学参数.结果5,10,20mg剂量组的主要药代动力学参数:tmax分别为(0.44±0.22),(0.57±0.33)和(1.50±0.53)h;Cmax分别为(578.96±119.30),(834.98±202.02)和(1337.93±542.13)μg·L-1;AUC0-t分别为(815.97±196.21),(1535.78±403.10)和(3624.79±1053.75)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(827.54±204.97),(1560.56±41 8.55)和(3710.05±1066.10)μg·h·L-1;t1/2分别为(1.15±0.25),(1.32±0.09)和(1.29±0.25)h.结论单次口服米格列奈钙片在5～20 mg内,体内符合线性药代动力学特征. 【总页数】3页(653-655) 【关键词】米格列奈;液相色谱-串联质谱;药代动力学 【作者】赵秀丽;王淑民;武峰;周辉;李嘉静;李鹏飞;刘丽宏;毛丽军 【作者单位】首都医科大学附属北京同仁医院国家药物临床试验机构,北京,100730;首都医科大学附属北京同仁医院国家药物临床试验机构,北京,100730;首都医科大学附属北京同仁医院国家药物临床试验机构,北京,100730;首都医科大学附属北京同仁医院国家药物临床试验机构,北京,100730;首都医科大学附属北京同仁医院国家药物临床试验机构,北
琥珀酸曲格列汀说明书中文翻译
2015年3 月出版（第一版） Zafatek 片100mg Zafatek 片50mg 持续选择性DPP-4抑制剂，治疗2 型糖尿病。 贮存：室温保存使用有效期：见包装盒上，请在有效期内使用注：处方签：按医师处方使用。 曲格列汀琥珀酸片说明书（译文） Zafatek ?片100mg 或50mg 【禁忌】（以下患者禁止使用） （1）严重酮症、糖尿病昏迷或昏睡、1 型糖尿病患者【需要迅速输胰岛素纠正高血糖的患者不使用该药】。 （2）严重感染，手术前后，严重创伤患者【通过注射胰岛素控制血糖的患者不适合该药】。 （3）高度肾功能障碍患者或终末期肾功能衰竭透析患者【此剂主要是由肾脏所排泄，因此会造成延迟排泄而增加血药浓度】。（参见【药代动力学】） 4）有药物过敏史患者 组成性状】
添加剂：D-甘露醇，微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素，硬脂酰富马酸钠，羟丙甲纤维素，聚乙二醇6000，氧化钛，三氧化二铁（总配方均含有）氧化铁（仅50mg 的片剂含有）。 【功效】治疗2 型糖尿病 【用法用量】 通常情况下，成人每周口服一次100 毫克曲格列汀片。 （1）中度肾功能不全的患者，并且在该药物代谢缓慢而增加血药浓度的患者，应减小服药剂量。（参见【药代动力学】） 中度肾功能障碍患者服药剂量 2） 1）每周服药一次，每周在同一天的时间内服用 2）如果错过某次服药时间，就在你想起的时间服用，随后每周就在该时间点服用即可。 ※：对应肌酐清除率换算值（年龄60 岁，体重65 公斤） 【注意事项】 1慎用药（以下患者慎用此药） （1）中度肾功能障碍患者（参照【药代动力学】） （2）同时服用黄酰脲类或胰岛素抑制剂患者【其他DPP-4 抑制剂，并患有严重低血糖患者】（参照重要注意事项，相互作用，严重副作 用）。
HPLCESIMS测定米格列奈钙的血药浓度及其药动学研究
HPLC-ESI-MS测定米格列奈钙的血药浓度及其药动学研究 彭文兴1※程钢1蔡立婧2 朱荣华1 （1中南大学湘雅二医院临床药学研究室长沙410011；2中南大学药学院长沙410013）摘要：目的：建立人血浆中米格列奈钙片HPLC-MS测定法，研究米格列奈钙片在健康志愿者的药物动力学。方法：以那格列奈为内标，血浆样品过Strata-X固相萃取柱，用60 ％的乙腈洗脱，洗脱液20 uL注入Thermo C18色谱柱，柱温40 ℃。流动相组成为乙腈：％甲酸溶液(60：40，V/V)，流速：1 mL/min，1/4分流进入色谱柱,质谱采用电喷雾电离源正源（ESI+），定量分析采用选择性离子监测（SIR）。30名健康志愿者（男女各半）随机分为三组，每组10人，分别单剂量口服米格列奈钙片5 mg（低剂量组）、10 mg（中剂量组）、20 mg（高剂量组），采集给药前和给药后血样,于-70 ℃冰箱总保存直到测定。结果：米格列奈在10-6054 ng/mL内线性关系良好，R=,萃取回收率均大于88 ％，方法回收率％～％，日内、日间RSD小于11 ％。口服三种剂量所得MRT、t1/2、T max相近，且与给药剂量无关。其体内吸收程度（C max、AUC0-8）与给药剂量有较好的线性关系，单剂量口服米格列奈后血药浓度时间曲线符合一级吸收代谢动力学。结论：HPLC-MS方法简单，准确度高，可用于米格列奈钙片在人体内的药物动力学研究。单剂量口服米格列奈后血药浓度时间曲线符合一级吸收代谢动力学。 关键词：米格列奈钙；HPLC-ESI-MS；药物动力学 ※：通讯作者：彭文兴，男，副教授。主要研究方向：药物动力学与药物相互作用。
国内肽类药物生产企业汇总
肽类生产单位 1.滨海吉尔多肽有限公司(苏20160343) 原料药(醋酸艾塞那肽、醋酸亮丙瑞林、醋酸特利加压素、醋酸兰瑞肽)*** 2.杭州中肽生化有限公司(浙HaT20050090) 原料药胸腺五肽 3.南海朗肽制药有限公司(粤20160221) 外用重组人碱性成纤维细胞生长因子、重组人碱性成纤维细胞生长因子外用溶液 4.中肽生化有限公司(浙20050090) 原料药(醋酸亮丙瑞林) 5.甘肃大得利制药有限公司(甘20110116) 原料药（抑肽酶、绒促性素、胸腺肽溶液、胸腺五肽、生长抑素 6.上海苏豪逸明制药有限公司(沪20110064) 原料药（鲑降钙素、胸腺五肽、醋酸奥曲肽、生长抑素、胸腺法新、特利加压素、缩宫素、依替巴肽、比伐卢定） 7.雅赛利（台州）制药有限公司(浙20080495) 盐酸万古霉素，杆菌肽，杆菌肽锌 8.兰州凯博生物化学技术有限公司(甘20110097) 原料药（胸腺五肽、生长抑素）* 9.上海林叶生物科技有限公司(沪20110074) 原料药（糜蛋白酶、胰激肽原酶） 10.吉林百年汉克制药有限公司(20110283) 原料药（人参糖肽）* 11.辽宁丹生生物制药有限公司(辽20100175) 原料药（氨肽素）* 12.靖江市欣源医药科技有限公司(苏20120458) 原料药（云芝糖肽、洛伐他汀） 13.温州生物化学制药厂(浙20000342) 原料药（氨肽素、硫酸软骨素）* 14.兰州大得利生物化学制药(厂)有限公司(甘20110025)
原料药（抑肽酶、绒促性素、胸腺五肽、生长抑素）* 15.山东金城钟化生物药业有限公司(鲁20100350) 原料药（谷胱甘肽）*原料药（甲磺酸伊马替尼）* 16.西安亨通光华制药有限公司(陕20110030) 原料药（甘露聚糖肽）* 17.杭州华津药业股份有限公司(浙20000050) 原料药(胰酶、脑蛋白水解物、促肝细胞生长素溶液、转移因子溶液、胸腺肽溶液、肌氨肽苷、肝水解肽、核糖核酸)*** 18.苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司(苏20160186) 原料药(醋酸奥曲肽、胸腺法新、比伐卢丁、醋酸兰瑞肽、醋酸西曲瑞克、特立帕肽、利拉鲁肽、利那洛肽、卡贝缩宫素、醋酸曲普瑞林、醋酸去氨加压素、醋酸特利加压素)*** 19.成都圣诺生物制药有限公司(川20160288) 原料药(左西孟旦、胸腺法新、恩夫韦肽、胸腺五肽、醋酸奥曲肽、生长抑素、醋酸特利加压素、醋酸阿托西班、恩替卡韦、比伐卢定、艾塞那肽、齐考诺肽、奈西立肽、卡贝缩宫素、依非巴特、利拉鲁肽、格拉替雷、加尼瑞克、醋酸去氨加压素、曲普瑞林、亮丙瑞林、戈舍瑞林、缩宫素、胰高血糖素), 20.南京星银药业集团有限公司(苏20160031) 原料药（醋酸阿托西班、卡贝缩宫素、醋酸去氨加压素、特利加压素、胸腺法新、鲑鱼降钙素、生长抑素、醋酸兰瑞肽、比伐卢定、醋酸普兰林肽、艾塞那肽、伐普肽、西曲瑞克、缩宫素、缩宫素溶液、利拉鲁肽、醋酸卡泊芬净、醋酸阿肽地尔、米卡芬净钠、醋酸亮丙瑞林、特利帕肽、醋酸奥曲肽、醋酸戈舍瑞林、依替巴肽、间甲酚、苯酚、醋酸地加瑞克、利那洛肽 21.江苏诺泰生物制药股份有限公司(苏20160318) 原料药(比伐卢定、依替巴肽、胸腺法新、醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽、盐酸决奈达隆、阿戈美拉汀)*** 22.中鑫东泰（莱阳）纳米基因生物技术有限公司(鲁20120415) 原料药(降纤酶、科博肽)*** 23.四川源生生物药业有限公司(川20100360) 原料药（紫杉肽） 24.山东希力药业有限公司(鲁20160241) 原料药(胰激肽原酶、弹性酶)*** 25.江苏恒新药业有限公司(苏20160472) 原料药(脑蛋白水解物、硫酸软骨素钠、硫酸软骨素钠(供注射用)、氨肽素) 26.辽宁丹生生物制药有限公司(辽20150141) 原料药(氨肽素),
日本糖尿病新药ザファテック——琥珀酸曲格列汀(TrelagliptinSuccinate)[JAN]
持续性选择的DPP-4抑制剂 —2型糖尿病治疗剂— 中文名：琥珀酸曲格列汀（TrelagliptinSuccinate）[JAN] 储存方法：室温保存 使用期限：请在外包装盒上标明的使用期限内使用。（在使用期限内一旦开封请尽快使用。） 【禁忌】（以下患者禁用） （1）严重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前期、1 型糖尿病患者[由于输液、胰岛素快速校正高血糖是必要的，故不适合使用本品。] （2）严重感染、手术前后、严重创伤患者[由于需要注射胰岛素控制血糖，故不适合使用本品。] （3）严重肾功能障碍患者或需透析的晚期肾衰竭患者[由于本品主要经肾脏排泄，排泄延迟可能导致本品的血药浓度上升。]（参见【药代动力学】项） （4）对本品的成份有过敏史的患者 【组成·性状】 【功能主治】 2 型糖尿病 【用法·用量】通常成人每周一次口服曲格列汀 100mg。
（2）以下几点患者指导。 1）本品为每周服用 1 次药物，应在每周的同一天服用。 2）本品忘记服用时，在注意到这点时按规定剂量服用，之后按预先每周定好时间服用。 【使用上的注意】 1. 慎重给药（以下患者慎用）下列患者或状态： （1）中度肾功能损害患者（见<用法用量相关使用上的注意>、参见【药代动力学】项） （2）正在使用磺脲类药物或胰岛素制剂的患者[与其他 DPP-4 抑制剂并用时有严重低血糖的报道] （见「重要注意事项」、「相互作用」、「严重不良反应」） （3）脑垂体功能不全或肾上腺功能不全[有引发低血糖的风险] （4）营养不良、饥饿、饮食不规律、进食量不足或虚弱状态[有引发低血糖的风险] （5）激烈肌肉运动[有引发低血糖的风险] （6）饮酒过量者[有引发低血糖的风险] 2. 重要的注意事项 （1）应注意，由于本品与其他糖尿病药物并用时有引发低血糖的风险，因此在与这些药物并用时需对 患者详细说明低血糖症状及其处理方法。尤其是与磺脲类药物或胰岛素制剂并用时，有低血糖风险增 加的可能。为了降低磺脲类药物或胰岛素制剂的低血糖风险，在合并使用这些药物时考虑减少磺脲类 药物或胰岛素制剂的用量。（见「慎重给药」、「相互作用」、「严重不良反应」） （2）本品为 1 周口服 1 次药物，停止给药后作用仍然持续，应足够留意血糖水平相关不良反应的 发生。（见【药代动力学】和【药效药理】） 此外，本品停用后，当使用其他糖尿病药物时，根据血糖控制状况等考虑其开始用药时间及用量。 （3）仅适用于确诊为糖尿病的患者。有糖尿病以外糖耐量异常·尿糖阳性等、糖尿病类似症状（肾 性糖尿、甲状腺功能异常等）疾病的患者应注意。 （4）本品仅限在事先进行足够的基本饮食疗法、运动疗法治疗糖尿病效果不充分的情况下使用。 （5）本品给药期间，除了定期检查血糖外，用药过程中应严密监测。使用本品 2~3 个月效果不 佳时，应适当考虑其他治疗。 （6）持续用药期间，会存在不再需要给药的情况。此外，由于患者不注意健康、合并感染等导致无效、效果不充分时，首要考虑膳食摄入量、血糖水平、有无感染等，应注意可否继续往常给药、药物 的选择等。 （7）由于本品可引发低血糖症状，从事高空作业、驾驶汽车等患者用药时应小心。（见「严重不良 反应」） （8）尚未研究与胰岛素制剂并用时的临床疗效及安全性。 （9）本品与 GLP-1 受体激动剂均有通过 GLP-1 受体的降血糖作用，无两者并用时的临床试验结果，有效性和安全性尚未得到证实。 3. 相互作用 本品主要以原形药物经肾脏排泄，据推断其正常经肾小球过滤后在尿液中排泄。（见【药代动力学】）