药物化学 总结归纳
药物化学总结归纳
第一节绪论
考点：
1.了解药化研究七项内容：
①化学结构、②理化性质、③合成工艺、④构效关系、⑤体内代谢、⑥作用机制、⑦寻找新药的途径与方法。
2.三大任务：
1）为现有化学药物提供理论基础。
2）为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺。
3）为创制新药探索新的途径和方法。
3.熟练掌握药物名称的种类：
1）药物的名称有国际非专利药品名称（INN）、通用名、化学名、商品名四大类型。
2）列入国家标准的药品名称为通用名。（法定名称）
3）国际非专利药名是世界卫生组织推荐使用的，在新药申请时提出的正式名称。
4）化学名是根据化学结构命名。
5）商品名是受到专利保护的。（专利名）
练习题：
药物化学对化学药物研究的内容不包括哪个：剂型设计∵剂型设计是药剂的研究内容
第二节麻醉药
一、全身麻醉药
考点：
1.全身麻醉药的分类：①吸入麻醉药（异氟烷）②静脉麻醉（γ-羟基丁酸钠）
F32
2.异氟烷：
1）结构：醚类结构、性质稳定,无色澄明易流动的液体
2）用途：麻醉药，并具肌肉松弛作用
3.γ-羟基丁酸钠：HOCH2CH2CH盐类
1）性质：极易溶于水有引湿性。
2）用途：静脉麻醉，毒性小，可配合其他麻醉药或安定药使用，用于诱导麻醉或维持麻醉。
4.*盐酸氯胺酮：
1）结构特征：①含氯苯、甲氨基、环己酮②1个手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，用外消旋体。2）性质：盐酸盐，易溶水。
3）代谢：氮上脱去甲基，生成去甲氯胺酮，有镇痛作用。
4）用途：为静脉麻醉药，亦有镇痛作用；左旋体有幻觉副作用被滥用为毒品，属Ⅰ类精神药品。
二、局部麻醉药
考点：词干：XX卡因
1.按化学结构可分为5类：
①芳酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因）②酰胺类（盐酸利多卡因）③氨基醚类④氨基酮类⑤其他类
2.**盐酸普鲁卡因（又名盐酸奴佛卡因）
1）用途：用于浸润麻醉和传导麻醉
2）结构特征和性质：
★酯类的共性：
①属于芳酸酯类，含有酯键，易被水解。水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇
★芳伯氨基的共性：
②有芳伯氨基，易被氧化变色
③有芳伯氨基，具重氮化-偶合反应。
3.盐酸丁卡因
1）性质：①无芳伯氨基，无重氮化-偶合反应。②酯的结构易水解，但速度稍慢。
2）用途：局麻药，麻醉作用较普鲁卡因强，但毒性也较大多用于黏膜麻醉和硬膜外麻醉。
4.**盐酸利多卡因（又名盐酸赛洛卡因）
1）结构与性质：
①含有酰胺键，对酸和碱较稳定，一般条件下较难水解，比盐酸普鲁卡因稳定。
②含有叔胺结构，具有生物碱样性质，与三硝基苯酚试液生成白色沉淀。
2）用途：用于各种麻醉，又用于治疗心律失常。
5.*局部麻醉药的构效关系
基本骨架：
1）基本骨架由（Ⅰ）亲脂、（Ⅲ）亲水、（Ⅱ）中间连接三部分组成。
2）亲脂部分为必需部位，苯环作用最强，苯环上引入给电子基如氨基、羟基或烷氧基时，局麻作用强。
3）亲水部分一般为叔胺，氮原子上的取代基3～5个碳原子作用最强，亲水性部分如为杂环，以哌啶环作用最强。4）中间连接部分与麻醉作用持续时间及强度有关。
对X部分：
麻醉作用时间：－CH2－＞－NH－＞－S－＞－O－
麻醉强度顺序：－S－＞－O－＞－CH2－＞－NH－
5）亲脂性和亲水性有适当的平衡（较高的脂溶性，较低的pKa），有较快的麻醉作用和较低的毒性。
练习题：
1.局部麻醉药有如下基本骨架，其构效关系描述正确的是：
A.（Ⅰ）是亲脂部分
B.（Ⅲ）一般以叔胺常见
C.亲脂性和亲水性有适当的平衡，有利发挥麻醉作用
2.下列结构是：盐酸氯胺酮
∵含有氯苯、甲氨基、环己酮
第三节镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药
一、镇静催眠药
考点：
1.**镇静催眠药的分类：
①巴比妥类（苯巴比妥、硫喷妥钠）②苯二氮（艹卓）类（地西泮）③氨基甲酸酯类④其他类
2.*巴比妥类结构和理化通性（以苯巴比妥为例）
丙二酸与脲的丙二酰脲衍生物；巴比妥酸本身无治疗作用，5位氢被烃基双取代才呈现活性3.*苯巴比妥（又名鲁米那）
1）结构：5-乙基，5-苯基，丙二酰脲
2）性质：（巴比妥类通性）
① 加热能升华
② 弱酸性
酸性弱，遇CO2可析出沉淀，防止长时间暴露于空气中。其注射液不能与酸性药物配伍使用。
③水解性，具有酰亚胺结构，要配成粉针剂。
④成盐反应，水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类，用于鉴别巴比妥类药物。
3）用途：具有镇静、催眠和抗惊厥作用，用于治疗失眠、惊厥和癫痫大发作。
4.*硫喷妥钠的作用特点
1）引入硫原子，易通过血脑屏障，可迅速产生作用；但也容易被脱硫代谢，为超短时作用的。2）用于静脉麻醉、诱导麻醉、基础麻醉、抗惊厥以及复合麻醉。
5.*巴比妥类药物构效关系
1）属于结构非特异性药物（活性与性质有关）
2）其作用强弱、显效快慢主要取决于药物的理化性质，（①酸性解离常数、②脂水分配系数）3）作用时间长短和代谢失活过程有关。
6.**苯二氮（艹卓）类理化通性（地西泮）**地西泮（又名安定）
1）结构特征：
①苯并二氮（艹卓）基本母核②1甲基，5苯基，7氯③4,5位双健（亚胺键）2）性质：
①七元环一般条件稳定，但酸性或加热水解开环
②1,2位酰胺键水解，生成二苯甲酮衍生物
③4,5位亚胺键水解，产物同上，但是可逆的，碱性条件可闭环
④去甲安定类如奥沙西泮，水解产物具有芳伯氨基，经重氮化反应后与β-萘酚偶合，
⑤三唑安定类因1，2位骈合三氮唑环，稳定性增加。
二、抗癫痫药
考点：
1.*抗癫痫药的分类
①巴比妥类（苯巴比妥）②乙内酰脲类（苯妥英钠）③苯二氮（艹卓）类（地西泮）
④二苯并氮杂（艹卓）类（卡马西平）⑤脂肪羧酸类（丙戊酸钠）⑥其他类
2.*苯妥英钠（又名大仑丁钠）
1）结构特征：乙内酰脲，5位二苯基
2）稳定性：
①易溶于水，有吸湿性。水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧化碳出现浑浊，应密闭保存。
②含有酰亚胺结构，易水解，应密闭保存或新鲜配制。
3）用途：治疗癫痫的全身性和部分性发作，也用于控制癫痫持续状态。
3.**卡马西平
1）性质：
①室温、干燥稳定②有引湿性受潮片剂硬化，药效降低
③光照导致部分环化形成二聚体和氧化成10，11-环氧化物。需避光保存
4.**丙戊酸钠
戊酸钠
（盐）
1）性质：易溶于水，吸湿性极强。
2）用途：广谱抗癫痫药，多用于治疗其他抗癫痫药无效的各型癫痫。
三、抗精神病药
考点：
1.*抗精神失常药的分类：
①吩噻嗪类（盐酸氯丙嗪）②噻吨类③二苯并氮（艹卓）类（氯氮平）④丁酰苯类（氟哌啶醇）
2.**盐酸氯丙嗪（冬眠灵）
1）基本结构：噻嗪环（5S，10N），2氯，N上有丙氨基
2）性质（稳定性）：有吩噻嗪环结构，易被氧化。注射液加抗氧剂（共性）
3）光化毒反应，吩噻嗪类特有的毒副反应，日光强烈照射下会发生严重的光化毒反应。避免日光照射（共性）
4）代谢：主要有硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化
5）用途：精神分裂和躁狂症、镇吐、人工冬眠、低温麻醉
3.**氯氮平
1）结构：二苯并氮（艹卓）
2）稳定性：容易氧化
3）代谢途径：在体内几乎全部代谢，主要代谢产物有N-去甲基氯氮平和氯氮平N-氧化物等。
4）用途：第一个非经典抗精神病药，锥体外系反应少，可用于治疗多种类型的精神分裂症
4.氟哌啶醇
丁酰苯类
1）结构类型：丁酰苯类
四、抗抑郁药
考点：
1.*盐酸阿米替林
1）结构：三环结构，侧链含有叔胺结构，
2）稳定性：对日光较敏感，易被氧化，水溶液不稳定，某些金属离子能催化本品降解，
3）代谢途径：有去N-甲基、氮氧化和羟基化。N-单脱甲基代谢物去甲替林为活性代谢物。
4）用途：治疗焦虑性或激动性抑郁症
练习题：
1. 以下与苯巴比妥不符的是：其饱和水溶液显碱性
∵呈现弱酸性而非碱性
2. 哪个N-单脱甲基代谢物质有活性：盐酸阿米替林
∵阿米替林N-单脱甲基代谢物去甲替林，为活性代谢物
3. 氯丙嗪在空气中或日光下放置渐变红棕色，分子中最不稳定的结构部分为：吩噻嗪环
第四节解热镇痛药、非甾类抗炎药和抗痛风药
一、解热镇痛药
考点：
1.**解热镇痛药物的分类：①水杨酸类（阿司匹林）②乙酰苯胺类（对乙酰氨基酚）③吡唑酮类
2.**阿司匹林：
1)结构及性质：
①由于含有游离的羧基而呈酸性，易溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液。
②具有酯键可水解，遇湿气即缓慢水解产生水杨酸，应在干燥处保存。
水杨酸由于含有酚羟基，在空气中久置，易被氧化，使阿司匹林变色。
③酚羟基的特殊反应。（加酸、加水煮沸水解，生成水杨酸，有酚羟基，加三氯化铁试液显紫堇色）
3.*对乙酰氨基酚（又名扑热息痛）：
1）结构：苯胺类，有酰胺键、酚羟基
2）性质：
①酚羟基，弱酸性易溶于氢氧化钠；
②酚羟基，加三氯化铁试液可产生蓝紫色；
③酰胺键，氨基酚含有游离芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应
3）代谢产物及毒性：毒性的N-乙酰亚胺醌。此时N-乙酰半胱氨酸可用作为解毒剂。
4）用途：解热镇痛，无抗炎、抗风湿作用。
二、非甾体抗炎药
考点：
1.（掌握）非甾体抗炎药物的分类：①吡唑酮类②芳基烷酸类（吲哚美辛、双氯酚酸钠、布洛芬、萘普生）
③N-芳基邻氨基苯甲酸类（灭酸类）④1，2-苯并噻嗪类（美洛昔康）⑤其他类
第一类芳基乙酸类
2.*吲哚美辛（又名消炎痛）：
1）结构特征：
① 属于芳基乙酸类，有较强的酸性，可溶于氢氧化钠、碳酸钠溶液。对胃肠道刺激性较大。
②是酰胺结构，强酸或强碱条件下水解。水解产物可进一步脱羧；水解产物与脱羧产物均含有吲哚环。
③含吲哚环可氧化。可与新鲜香草醛盐酸液共热，呈玫瑰紫色。
2）用途：对炎症性疼痛作用显著，对痛风性关节炎疗效较好。
3.*双氯芬酸钠（又名双氯灭痛）：
1）结构特征：①为芳基乙酸，钠盐，易溶于水。
②含氯原子，加碳酸钠炽热炭化，加水煮沸，滤液显氯化物鉴别反应。
2）用途：治疗类风湿性关节炎、神经炎及各种原因引起的发热。
第二类芳基丙酸类
4.*布洛芬（又名异丁苯丙酸）：
1）性质：①结构为芳基丙酸，可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液。
②含有羧基，可与乙醇生成酯；在碱性条件下与盐酸羟胺作用，生成羟肟酸，再与三氯化铁生成红至暗紫色的羟肟酸铁。
2）旋光异构体：1个手性碳，S-（+）活性强， R-（-）无效，体内经酶作用转化成S-（+）-异构体。以消旋体给药。3）用途：风湿性及类风湿性关节炎和骨关节炎等的治疗。
5.*萘普生
1）性质：结构为芳基丙酸，与布洛芬的化学性质相似，可溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液。
2）旋光异构体：临床使用S-（+）-异构体（可以和布洛芬联系记忆,布洛芬用消旋体）。
3）用途：有一定的镇痛及抗感染作用，治疗风湿性和类风湿性关节炎、痛风等疾病所致的疼痛。
第三类 1,2-苯并噻嗪类（又称昔康类）
6.美洛昔康（掌握作用特点及用途）
结构是1,2-苯并噻嗪类。
1）作用特点及用途：为优良的长效抗风湿药高度的COX-2选择性抑制剂，诱发胃及十二指肠溃疡较吡罗昔康弱，可长期用于类风湿性关节炎的治疗。
三、抗痛风药
考点：
1.*丙磺舒
1）结构（丙基、磺酰基、羧基）
2）用途：①能抑制青霉素、对氨基水杨酸等的排泄，可延长它们的药效，故为其增效剂。
②与阿司匹林合用产生拮抗作用（会抑制本品的排尿酸作用）。
练习题：
1.指出下列哪项描述不符合萘普生：临床用左旋异构体
∵萘普生含有手性碳原子，临床用有活性的右旋异构体。
2.含有手性碳原子：布洛芬
3.优良的长效抗风湿药：美洛昔康
∵美洛昔康的特点是对COX-2有高度的选择性抑制作用，副作用低，是优良的长效抗风湿药。
第五节镇痛药
一、镇痛药分类
考点：
1.分类：①天然生物碱类（盐酸吗啡）②半合成镇痛药（磷酸可待因）
③合成镇痛药（盐酸哌替啶、盐酸美沙酮）④内源性多肽类
二、天然生物碱类
1. **盐酸吗啡
1）结构特点：①5个环稠合，其中1个苯环，1个哌啶环，1个含氧五元环
2）性质：
①3位是具有弱酸性的酚羟基，17位是碱性的叔氮原子，显酸碱两性。
②酚羟基，可被氧化，生成伪吗啡（双吗啡），毒性加大。
③酚羟基特有反应，与三氯化铁试液反应显蓝色，可与可待因相区别。
④与盐酸或磷酸等溶液共热，可脱水，生成阿扑吗啡。阿扑吗啡有催吐作用
⑤含哌啶环，具生物碱特有的反应（与甲醛硫酸显紫色）
3）代谢：除生成少量较吗啡活性低、毒性大的去甲吗啡外，大部分在体内与硫酸或葡萄糖醛酸结合后随尿排出。
4）用途：为μ受体强效激动剂，镇痛作用强，主要用作镇痛药，还可作麻醉辅助药。
连续使用可成瘾，产生耐受性和依赖性，并有呼吸抑制等副作用，忌持续用药。
2.镇痛药的结构特点：
药效构象，
具备以下结构特点：
①分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体平坦区通过范德华力相互作用。
②有一个碱性中心，并能在生理pH下部分电离成阳离子，与受体表面的阴离子部位相结合。
③分子中的苯环以直立键与哌啶环相连接，哌啶环的乙撑基突出于平面之前，与受体上一个方向适合的空穴相适应。
三、合成镇痛药
考点:
1.*盐酸哌替啶(又名度冷丁)：
1）结构及性质：
①为苯基哌啶类的第一个合成镇痛药，含有苯环和哌啶环，遇光易变黄（哌啶氧化），哌啶环有是生物碱反应
②结构中含有酯键，但由于苯环的空间位阻效应，水解缓慢，水溶液短时间煮沸不致分解。
2）代谢：有去甲哌替啶、哌替啶酸和去甲哌替啶酸等，其中仅去甲哌替啶有弱的镇痛
活性，但也是造成中毒时可能出现惊厥的原因。
3）用途：为μ受体激动剂，用于创伤、术后和癌症晚期等引起的剧烈疼痛，亦可麻醉前给药起镇静作用。
能透过胎盘，也能随乳汁分泌，故孕期和哺乳期妇女不宜使用。
2.*盐酸美沙酮
1）性质：①1个手性碳，有旋光性，仅左旋体有效，临床用其外消旋体
②结构中虽含有羰基，但由于位阻较大，反应活性低，通常不能发生一般羰基的反应。2）用途：阿片μ受体激动剂，用于各种剧烈疼痛，常用有成瘾性，毒性较大。
四、半合成镇痛药
考点：
1.*磷酸可待因
1）性质：①无游离酚羟基，比吗啡稳定，但遇光逐渐变质，需避光保存
②与三氯化铁试液不发生显色反应，可与吗啡区别
③在空气中逐渐风化，具左旋性。
2）用途：为弱的μ受体激动剂，镇痛作用比吗啡弱，用于中等疼痛和中枢麻醉性镇咳药。
注意：在肝脏代谢约有10%脱甲基生成吗啡，可产生成瘾性，需对其的使用加强管理（麻醉药品）。
**吗啡的构效关系（镇痛药的结构特点）
17位的叔胺氮原子
3-酚羟基被醚化6-醇羟基
练习题：
1吗啡结构不包括：2位羰基
∵其结构中有5个环，其中一个为苯环，有5个手性碳原子。3位是酚羟基，显酸性，
6位是醇羟基，17位是叔氮原子。吗啡的2位无取代基，故不是吗啡特征。
2.哌啶类第一个合成镇痛药：盐酸哌替啶
3.个手性碳仅左旋体有效：盐酸美沙酮
∵盐酸美沙酮属于氨基酮类，分子中含一个手性碳，有旋光性，右旋体无效，仅左旋体有效，临床用其外消旋体。
第六节胆碱受体激动剂和拮抗剂
考点：作用于胆碱能的药物按作用机制分4类（掌握）
一、胆碱受体激动剂
考点：
1.*M胆碱受体激动剂的构效关系
①M胆碱受体激动剂结构中需具有一个带正电荷的基团，如为季铵结构，活性最高。
②分子中常带有一个负电子中心（例如酯基）。
③强的M受体激动剂，一般在季铵氮原子与乙酰基末端氢原子之间为5个原子。
2.*硝酸毛果芸香碱:
1)作用与用途:具有M胆碱受体激动作用，造成瞳孔缩小，眼压降低。用于治疗各类青光眼。
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂与胆碱酯酶复活剂（掌握作用与用途）
1.*溴新斯的明
1)作用：可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂（抗胆碱酯酶药）
2) 用途：重症肌无力及手术后腹气胀、尿潴留等症的治疗
2.*氢溴酸加兰他敏
1)作用：长效乙酰胆碱酯酶抑制剂（抗胆碱酯酶药）
2)用途：治疗小儿麻痹后遗症及重症肌无力。易透过血-脑脊液屏障，可治疗老年性痴呆。
3.*碘解磷定
1) 作用：乙酰胆碱酯酶复活剂
2)用途：用于有机磷中毒的解救
三、胆碱受体拮抗剂
1.*胆碱受体拮抗剂的分类：
① M受体拮抗剂（阿托品、哌仑西平、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱）主要用作解痉药和散瞳药
② N受体拮抗剂（泮库溴铵、氯琥珀胆碱）主要用作肌肉松弛药
（一）M受体拮抗剂
1.**硫酸阿托品：
1）结构特点：①莨菪醇和莨菪酸成酯，又称莨菪碱。
②莨菪酸1个手性碳，阿托品为外消旋体。
2）性质：① 含有酯键，碱性条件下易水解
②有哌啶环，能与多数生物碱显示剂及沉淀剂反应。
③Vitali反应，为托品酸的专属反应。
3）用途：具有外周及中枢M胆碱受体拮抗作用，能解除平滑肌痉挛，用于治疗各种类内脏绞痛、麻醉前给药及散瞳等；可抑制腺体分泌，可用于治疗盗汗；有抗心律失常和抗休克作用，用于治疗各种感染中毒性休克和心动过缓；还可以用于有机磷中毒时的解救。
2.*茄科生物碱类构效关系：4方面
①区别只是6,7位氧桥和6位或莨菪酸α位羟基的有无，对药物的中枢作用有很大影响。
②结构中氧桥使分子亲脂性增大，中枢作用增强（如东莨菪碱）。
③而6位羟基使极性增强，中枢作用减弱（如山莨菪碱）。莨菪酸α位的羟基也使中枢作用减弱（如樟柳碱）（亲水性）
④所以中枢作用强度顺序是：
东莨菪碱（氧桥）＞阿托品（无氧桥，无羟基）＞樟柳碱（有氧桥，有羟基）＞山莨菪碱（羟基）
3.*哌仑西平：
1）用途：选择性M胆碱受体拮抗剂，选择地阻断黏膜上的M受体，控制胃酸分泌，而对其它功能影响很小。由于难透过血-脑脊液屏障，对中枢神经系统副作用小。用于治疗胃和十二指肠溃疡。
（二）N受体拮抗剂（肌肉松弛药）（肌松药）
考点：
分类：①非去极化型肌松药（泮库溴铵）②去极化型肌松药（氯琥珀胆碱）
1.*泮库溴铵
1）用途：非去极化型神经肌肉阻断剂，用于外科手术时使肌肉松弛。
2.**氯琥珀胆碱（掌握稳定性及用途）
1）稳定性：
①具有酯结构，水溶液不稳定，碱性条件下易被水解，生成两分子氯化胆碱与一分子琥珀酸。
②季铵盐类化合物，当与氢氧化钠溶液一起加热时，发生Hoffmann消除反应，有三甲胺臭逸出。2）用途：去极化型肌肉松弛药，用于外科小手术和气管插管。
1.哪个中枢作用最弱：山莨菪碱
∵6,7位氧桥使分子亲脂性增大，中枢作用增强。
∵6位羟基和莨菪酸α位羟基使分子极性增强，中枢作用减弱。
∵东莨菪碱有氧桥，中枢作用最强，阿托品无氧桥，无羟基，樟柳碱虽有氧桥，但莨菪酸α位有羟基，
中枢作用弱于阿托品。
∵山莨菪碱有6位羟基，中枢作用是最弱的。
2.有机磷中毒的解救药：硫酸阿托品∵硫酸阿托品M受体拮抗剂，
3.M胆碱受体激动剂：毛果芸香碱
第七节肾上腺素能药物
一、肾上腺素能受体激动剂
考点：
1.*受体激动剂结构类型
①苯乙胺类（肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、克仑特罗）②苯异丙胺类（麻黄碱、甲氧明）
2.**肾上腺素（又名副肾碱）：
1）结构：苯乙胺类，氨基N上甲基取代（与其它区别）
2）性质：①邻苯二酚结构（又称儿茶酚胺），显酸性，具有较强的还原性，在中性或碱性溶液极易自动氧化（呈红色）
②酸碱两性（甲氨基碱性）可溶于酸或碱。
③1个手性碳，使用的R-构型，具左旋性。水溶液室温放置或加热时易发生消旋化现象，失活。
④性质不稳定，不能口服，要防止氧化和消旋化。
3）用途：对α和β受体都有激动作用，用于急性心力衰竭、支气管哮喘的治疗及心脏骤停的抢救。
3.*（重酒石酸）去甲肾上腺素：
用途：主要兴奋α受体，用其升压作用，静滴用于治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。
4.**盐酸异丙肾上腺素（又名喘息定）：
用途：为β受体激动药，用于支气管哮喘、过敏性哮喘、慢性肺气肿及低血压等的治疗。
5.*盐酸多巴胺：
用途：为多巴胺受体激动药，能增强心肌收缩力，升高血压。用于治疗各种类型休克。
6.*盐酸甲氧明：
7.*盐酸麻黄碱：
1）结构和性质：
①苯异丙胺类，苯环无酚羟基，性质较稳定，遇空气、阳光和热均不易被破坏。
②两个手性碳，4个光学异构体，只有（-）麻黄碱（1R，2S）有显著活性。
③游离麻黄碱的水溶液具有强碱性。
④属芳烃胺类，氮原子在侧链上，所以与一般生物碱的性质不完全相同，与多种生物碱沉淀剂不生成沉淀。
2）用途：对α和β受体均有激动作用，主要用于治疗慢性轻度支气管哮喘，预防哮喘发作，治疗鼻塞等。
8.*沙美特罗：
用途：选择性长效β2受体激动剂，常用剂型为喷雾剂。
可用于哮喘（包括夜间哮喘和运动性哮喘）、喘息性支气管炎和可逆性气道阻塞。
9.*肾上腺素能受体激动剂构效关系：
①苯环和氨基隔两个碳原子，作用最强，碳链增长作用下降。
②氨基上的取代基显著影响α和β受体效应，随取代基增大，α受体效应减弱，β受体效应增强；
使β效应增强最有效的取代基为异丙基、叔丁基等。
③苯环上酚羟基使作用增强，但可被儿茶酚-Ｏ-甲基转移酶甲基化而失活。苯环上无酚羟基，使时效延长，作用减弱。
④多数药物在氨基的β位有羟基，产生光学异构体，一般R-构型异构体具有较大活性。
⑤在氨基的α位引入甲基，使β2受体效应增强，如麻黄碱。
二、肾上腺素能受体拮抗剂
考点：词干：XX洛尔；治疗作用主要是心律失常、心绞痛、抗高血压。
1.**盐酸哌唑嗪
1）性质：虽然是盐，但水中不溶。
2）用途：为选择性突触后α1-受体阻断剂，可产生降压作用。
用于治疗轻中度高血压或肾性高血压，也适用于治疗顽固性心功能不全。
2.**盐酸普萘洛尔（又名心得安）
1）结构与性质：芳氧丙醇胺结构，含萘环
①遇光易氧化变质，发生异丙氨基侧链氧化。
②含一个手性碳原子，左旋体活性强，临床上用外消旋体。
③与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀，可供鉴别用。
2）用途：是非选择性的β受体阻断剂，对β1和β2受体的选择性较差，故支气管病患者忌用。
用于心绞痛、心房扑动及颤动等的治疗。
3.**阿替洛尔
1）性质：芳氧丙醇胺，微溶于水
练习题：
1.下结构的是：
∵肾上腺素具有邻苯二酚结构
∵不稳定，易被氧化变色
∵临床药用为左旋体
∵水溶液室温放置或加热时易发生消旋化，使药效降低。
∵α和β受体都有激动作用，可用于急性心力衰竭和心脏骤停的抢救，还可治疗支气管哮喘
A.是甲肾上腺素
B.临床用R–构型左旋体
C.易被氧化变质
D.用于急性心力衰竭和心脏骤停抢救
E.加热时可发生消旋化
2.主要兴奋α受体，用于升压抗休克：重酒石酸去甲肾上腺素
3.是β受体激动剂，可治疗哮喘：异丙肾上腺素
∵肾上腺素能受体激动剂构效关系重要的一个是：
氨基上取代基的大小显著影响α和β受体效应，无取代基的去甲肾上腺素主要为α受体效应，升压抗休克。取代基增大，如异丙基、叔丁基等，使α受体效应减弱，β受体效应增强，即治疗哮喘。
第八节心血管系统药物
一、调血脂药
考点：
1.调血脂药的分类：①苯氧乙酸及其类似物（氯贝丁酯、吉非贝齐）②烟酸类
③羟甲戊二酰辅酶A（HMC-CoA）还原酶抑制剂（洛伐他汀）④其他类
苯氧乙酸类：
1.*苯氧乙酸类的构效关系：
脂肪酸和芳基两部分
①羧基或易于水解的烷氧羰基（酯）是降脂活性的必要条件。
②脂肪酸部分的季碳原子并非必需，一个烷基取代基也有降血脂活性。
③芳基部分保证了亲脂性，增加苯基数目，活性增强。
④大部分在苯环对位有氯取代。但对位的氯并不重要，若以烷基、烷氧基或三氟甲基取代，降血脂活性无重要改变。
⑤芳环对位的其他取代基，活性增强。
⑥在α-碳原子上再引入其他芳基或芳氧基也能降低甘油三酯。
⑦以硫取代芳基与羧基之间的氧可以提高降血脂作用。
2.**吉非贝齐（又名吉非罗齐）：
1）性质：苯氧基戊酸，不溶于水
2）用途：能降低血清甘油三酯和总胆固醇水平，调血脂药物。
羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂：
1.**洛伐他汀：
1）性质：具内酯结构，可迅速水解生成稳定的羟基酸
2）用途：用于高胆固醇血症和混合型高脂血症。
内酯环水解，生成羟基酸，是体内产生的活性产物的形式，是前药
二、抗心绞痛药
考点：
1.*抗心绞痛药物分类分类：①硝酸酯和亚硝酸酯类（硝酸异山梨酯）②钙拮抗剂（硝苯地平、尼群地平）
③β-受体阻断剂
硝酸酯和亚硝酸酯类：
1.*硝酸异山梨酯：
1）结构与性质：硝酸酯类
①室温、干燥状态比较稳定，但在受到撞击和高热时有爆炸的危险，在储存和运输时须加以注意。
②在酸和碱溶液中容易水解。加水和硫酸水解成硝酸，缓缓加入硫酸亚铁试液界面显棕色。
2）用途：有冠脉扩张作用，是长效抗心绞痛药。用于心绞痛、冠状循环功能不全和心肌梗死等的预防。
钙拮抗剂（钙通道阻滞药）：
1.分类：①二氢吡啶类（硝苯地平、尼群地平）②芳烷基胺类（维拉帕米）
③苯噻氮（艹卓）（盐酸地尔硫（艹卓））④三苯哌嗪（桂利嗪）
临床应用：抗高血压、抗心力衰竭、抗心率失常2.**硝苯地平（又名心痛定）：
1）结构：①二氢吡啶3,5位二甲酸二甲酯，苯2位硝基。
②3,5位的酯相同，4位无手性碳
2）性质：遇光极不稳定，分子内部发生光催化的歧化反应，生成硝基吡啶衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物，对人体有害。3）用途：钙通道阻滞药，用于预防和治疗冠心病、心绞痛，对顽固性、重度高血压也有疗效。
3.**尼群地平：
1）结构：
①二氢吡啶环上3,5位所连接的两个羧酸酯结构不同，4位是手性碳，用外消旋体。
②苯环3位硝基
2）性质：遇光生成硝基或亚硝基吡啶衍生物。
3）用途：为钙离子通道阻滞剂，选择性作用于血管平滑肌，降压作用温和而持久。
适应于治疗冠心病及高血压，也可用于治疗充血性心力衰竭。
4.*盐酸地尔硫（艹卓）：
1）性质：
有两个手性碳原子，具有4个光学异构体，以2S-顺式异构体活性最高，临床仅用此异构体。2）用途：高选择性的钙离子通道阻滞剂，用于治疗各型心绞痛，也有减缓心率的作用。
长期服用对预防心血管意外病症的发生有效
三、抗高血压药
考点：
1.*抗高血压药物分类：①作用于自主神经系统的药物（甲基多巴）
②作用于RAS系统（肾素-血管紧张素-醛固酮）的药物（卡托普利、氯沙坦）
③作用于离子通道的药物（硝苯地平等）
作用于自主神经系统的药物：
1.**甲基多巴：
1）稳定性：有两个相邻的酚羟基，易氧化变色，碱性溶液中更易氧化。
2）用途：适用于治疗轻度、中度原发性高血压，有脑卒中、冠心病的高血压患者更宜于使用。
作用于RAS系统（肾素-血管紧张素-醛固酮）的药物：
1.**卡托普利：
1）稳定性：含巯基，遇光或在水溶液中，可发生自动氧化生产二硫化合物（加入螯合物或抗氧剂可延缓氧化）。
有类似蒜的特臭。
2）用途：
血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，治疗高血压和充血性心力衰竭，常与小剂量利尿药合并使用，提高降压效果。2.*氯沙坦：
1）作用：为第一个上市的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。
2）用途：抗高血压、抗心衰和利尿作用。无ACE抑制剂的干咳副作用，抗高血压药
四、抗心律失常药
考点：
1.*抗心律失常药物的分类：
按Vaugha Williams分类法分为四类：
①Ⅰ类为钠通道阻滞剂（又可分为三组，即IA、IB和IC）（盐酸普鲁卡因胺、盐酸美西律）
②Ⅱ类为β阻断剂（盐酸普萘洛尔、酒石酸美托洛尔、阿替洛尔）③Ⅲ类为延长动作电位时程药物（胺碘酮）
④Ⅳ类为钙拮抗剂（盐酸维拉帕米）
2.*普鲁卡因胺：
1）结构与性质：
①酰胺结构虽可被水解，水解产物为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙胺。
②有芳伯氨基，易氧化变色，可发生重氮化偶合反应。（在配制注射剂时加入亚硫酸氢钠作为抗氧剂）
2）用途：属于ⅠA类抗心律失常药。适用于治疗阵发性心动过速、期前收缩、房颤和心房扑动。
3.*胺碘酮：
1）性质：不溶于水，易溶于三氯甲烷等有机溶剂。
2）用途：属Ⅲ类抗心律失常药，后发现其多种作用（对钾、钠、钙通道有阻滞作用，对α、β受体也有非竞争性阻滞作用），目前临床用于治疗其他药物无效的严重心律失常。
4.*非特异性抗心律失常药物构效关系：具有三个结构特征，分别与膜的三个部分作用：
①芳香环或环系统，这一部分插入膜磷脂的烷基链中；活性大小与脂水分配系数有关。脂溶性越大，活性越强。
②氨基（形成阳离子）与膜多肽的阴离子基结合；
③具有极性的取代基与膜磷脂的极性端形成氢键，（X、Y为可形成氢键的极性取代基）
五、强心药
考点：
1.*强心药的分类：①强心苷类（地高辛）②磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）③β-受体激动剂④钙敏化剂
2.*地高辛：
1）性质：强心苷类，不宜与酸、碱类药物配伍，内酯环和糖苷会水解。
2）用途：强心苷是目前治疗心衰的重要药物。
练习题：
1.哪个药物在体内生成羟基酸而产生降血脂作用：洛伐他汀
∵是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，在体外无活性，须在体内水解开环转化为羟基酸后产生降血脂作用，是前药。∵降血脂：记词干“他汀”
2.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类抗高血压药：氯沙坦
∵血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的通用药名词干是“沙坦”
3.血管紧张素转化酶抑制剂类抗高血压药：卡托普利
∵血管紧张素转化酶抑制剂类的通用药名词干是“普利”
4.作用于自主神经系统的药物：甲基多巴
第九节中枢兴奋药和利尿药
一、中枢兴奋药
1.中枢兴奋药物的分类：①大脑皮质兴奋药②延髓兴奋药③脊髓兴奋药④反射性兴奋药⑤用于治疗老年性痴呆的药物
2.**咖啡因：
1）结构：黄嘌呤类
2）性质：①黄嘌呤的特征反应紫脲酸胺反应。
②弱碱性，与强酸成盐也不稳定，立即水解。
③酰胺，不稳定。
3）安钠咖的组成：咖啡因与苯甲酸钠的盐为苯甲酸钠咖啡因（安钠咖），水溶性增大，做注射剂。
4）代谢：N去甲基分解产生代谢产物副黄嘌呤、可可碱和茶碱。
5）用途：
中枢兴奋，对抗麻醉药、镇静催眠药的中毒和抢救各种疾病引起的呼吸、循环衰竭，并促进患者从昏迷中苏醒。
3.*尼可刹米（又名可拉明）：
1）结构与性质：①油状液体，能与水任意混合
②酰胺结构，一般条件下稳定与碱共热，可水解
③含吡啶，与碱石灰共热，水解放出吡啶特臭
2）用途：中枢兴奋药，用于治疗中枢性呼吸及循环衰竭。
4.*吡拉西坦：
1）性质：易溶于水，五元杂环内酰胺类结构，可水解为GABA（γ－氨基丁酸）衍生物。
2）用途：可改善轻度及中度老年痴呆患者的认知能力,对重度痴呆患者无效。
二、利尿药
考点：
1.*利尿药的类型：①磺酰胺及苯并噻嗪类（氢氯噻嗪、呋噻米）②含氮杂环类利尿药（氨苯蝶啶）
③苯氧乙酸类利尿剂（依他尼酸）④醛固酮拮抗剂（螺内酯）
2.**氢氯噻嗪：
1）结构和性质：①含两个磺酰胺，显弱酸性，在氢氧化钠溶液中溶解。
②加热迅速水解，产物具有游离的芳伯氨基，可产生重氮化偶合反应，用于鉴别。 2）用途：临床上用于多种类型的水肿及高血压的治疗，大剂量或长期应用时应与氯化钾同服。
3.*苯并噻嗪类利尿药的构效关系：（以氢氯噻嗪结构说明）
①环外磺酰胺基是必须的，处于7位时疗效最好；
②6位引入Cl等吸电子基团增加活性；
③3，4饱和键疗效提高。
4.*呋噻米(又名速尿)：
1）性质：
①有羧基，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。
②磺酰胺结构会酸性水解。
③氢氧化钠溶液，与硫酸铜反应，生成绿色沉淀。
2）用途：为强效利尿药，用于其他利尿药无效的严重病例。还可用于预防急性肾衰和药物中毒，可加速药物的排泄。
5.*甘露醇：
1）性质：
多羟基结构，碱性下与三氯化铁生成棕色沉淀。
2）用途：
脱水利尿，治疗组织脱水、青光眼。
6.*螺内酯：
1）代谢：在肝脏代谢，脱乙酰巯基，生成坎利酮（活性代谢物）和坎利酮酸。
坎利酮为活性代谢物，也是醛固酮受体拮抗剂，是螺内酯的体内活性形式。
2）用途：为醛固酮拮抗剂，降压作用明显，用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，还可用于消除腹水和心脏性水肿等，与氢氯噻嗪合用效果好。
练习题：
1.哪个药物可发生紫脲酸胺反应：咖啡因
∵紫脲酸胺反应，是黄嘌呤类衍生物的特征反应。
2.以下结构是哪个药物：氢氯噻嗪
∵其结构特征是分子中有部分氢饱和的噻嗪环，苯环上有氯取代
第十节抗过敏药和抗溃疡药
一、抗过敏药
考点：
1.**抗过敏药物的分类：①H1受体拮抗剂②过敏介质释放抑制剂③白三烯拮抗剂④缓激肽拮抗剂
2.**H1受体拮抗剂的结构类型：
1）经典的H1受体拮抗剂：有中枢镇静副作用；2）非镇静性H1受体拮抗剂：对H1受体选择性高、无镇静作用；
按化学结构分为：
①乙二胺类②氨基醚（苯海拉明）③丙胺类（马来酸氯苯那敏）④哌嗪类（西替利嗪）⑤三环类（赛庚啶）
3.*盐酸西替利嗪：
药物化学必考点总结
药物化学必考点： 1.抗肿瘤药 1.烷化剂（环磷酰胺、白消安、卡莫司汀等） 2.抗代药物（氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氟达拉滨、巯嘌呤、甲氨蝶呤等） 3.抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物（多柔比星、紫杉醇、多西他赛、碱） 4.基于肿瘤生物学机制的药物（蛋白激酶抑制剂伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼） 5.激素类药物（他莫昔芬、托瑞米芬，芳香酶抑制剂来曲唑和阿那曲唑，雄激素拮抗剂氟他胺） 2.平喘药按作用机制分五类：（31章） 一、β2肾上腺素受体激动剂（第15章沙美特罗等） 二、M胆碱受体拮抗剂（第14章异丙托溴铵等） 三、影响白三烯的药物（孟鲁司特等“司特”词干及齐留通） 四、肾上腺皮质激素药物（丙酸倍氯米松等糖皮质激素类） 五、磷酸二酯酶抑制剂（茶碱及衍生物） 3.考点解析：心血管药物按机制分类，主要有如下6类： 1.抗心绞痛药物主要分3类 ①硝酸酯及亚硝酸酯（NO供体，硝酸甘油、硝酸异山梨酯等） ②β-受体阻断剂（普萘洛尔、阿替洛尔等） ③钙通道阻滞剂（见后） 2.钙通道阻滞剂类 抗高血压药、抗心绞痛、抗心率失常 ①二氢吡啶类（XX 地平，硝苯地平等） ②芳烷基胺类（维拉帕米） ③苯噻氮（盐酸地尔硫） ④三苯哌嗪（桂利嗪） 3.中枢性降压药（作用于α肾上腺素受体,如可乐定，咪唑啉受体选择性激动剂，如莫索尼定） 4.血管紧素转化酶抑制剂类降压药（普利类，卡托普利等） 5.作用于交感神经的降压药（利血平） 6.降血脂药：羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类，如洛伐他汀等） 4.二氢叶酸还原酶抑制剂 A.甲氨蝶呤抗代类抗肿瘤药 C.乙胺嘧啶2,4 - 二氨基嘧啶类抗疟药 D.培美曲塞多靶点抑制作用抗肿瘤药物 E.甲氧苄啶抗菌增效剂 5.抗变态反应药 本章：只涉及H受体拮抗剂（可统一记忆），用于皮肤黏膜变态反应疾病，还可用于止吐，防治晕动症、镇静催眠、预防偏头痛等。（抗过敏）机制：抗组织胺、白三烯、缓激肽等。 分类： 第一代，经典的（产生中枢抑制和镇静不良反应） 第二代，非镇静的组胺H1受体拮抗剂 9个代表药按结构类型分五类： 1.氨基醚类：盐酸苯海拉明
天然药物化学 重点总结
天然药物化学 总论 1、主要生物合成途径 醋酸——丙二酸（AA-MA）：脂肪酸、酚类、蒽酮类 脂肪酸：碳链奇数：丙酰辅酶A、支链：异丁酰辅酶A、α-甲基丁酰辅酶A、甲基丙二酸单酰辅酶A、碳链偶数：乙酰辅酶A 甲戊二羟酸途径（MVA） 桂皮酸途径和莽草酸途径 氨基酸途径 复合途径 2、分配系数：两种相互不能任意混溶的溶剂 K=C U/C L（C U溶质在上相溶剂的浓度、C L溶质在下相溶剂的浓度） 3、分离难易度：A、B两种溶质在同一溶剂系统中分配系数的比值 β=K A/K B（β>100一次萃取分离；10<β<100萃取10-12次；β<2一百以上；β=1不能分离） 4、分配比与PHPH=pKa+lg[A-]/[HA](pKa=[A-][H3O+]/[HA]) 当PH<3酸性物质为非解离状态[HA]，碱性物质为解离状态[BH+] 当PH>12酸性物质为解离状态[A-]，碱性物质非解离状态[B] 5、离子交换树脂 阳离子交换树脂：交换出阳离子，交换碱性物质 阴离子交换树脂：交换出阴离子，交换酸性物质 糖和苷 1、几种糖的写法： D-木糖（Xyl）、D-葡萄糖（Glc）、D-甘露糖（Man）、D-半乳糖（Gal）、D-果糖（Flu）、L-鼠李糖（Rha） 2、还原糖：具有游离醛基或酮基的糖 非还原糖：不具有游离醛基或酮基的糖 3、样品鉴别：样品+浓H2SO4+α-萘酚—→棕色环 4、羟基反应： 醚化反应（甲醚化）：Haworth法—可以全甲基话、Purdic法—不能用于还原糖、Kuhn 法—可以部分甲基化、箱守法—可以全甲基化、反应在非水溶液中5、酸水解难易程度：N>O>S>C 芳香属苷较脂肪属苷易水解：酚苷>萜苷、甾苷 有氨基酸取代的糖较-OH糖难水解，-OH糖较去氧糖难水解 （2，6二去氧糖>2-去氧糖>3-去氧糖>羟基糖>2-氨基糖）易→难 呋喃糖苷较吡喃糖苷易水解 酮糖较醛糖易水解 吡喃糖苷中：C5取代基越大越难水解（五碳糖>甲基五碳糖>六碳糖>七碳糖） C5上有-COOH取代时最难水解 在构象中相同的糖中：a键（竖键）-OH多则易水解 苷元为小基团—苷键横键比竖键易水解；即e>a 苷元为大基团—苷键竖键比横键易水解；即a>e 6、smith降解（过碘酸反应）：Na2SO4、NaBH4，易得到苷元（人参皂苷—原人参二醇） 7、乙酰解反应：β-苷键的葡萄糖双糖的反应速率（乙酰解反应的易难程度） （1——6）》（1——4）》（1——3）》（1——2）这一页空白没用的，请掠过
药物化学知识点总结
药物化学知识点总结 第七章镇静催眠药与抗癫痫药 1、镇静催眠药的种类：巴比妥类、苯并二氮类、其他类 2、作用机制：中枢GABA受体激动剂 3、构效关系：苯并二氮类 4、代表药物举例：地西泮（合成）、艾司唑仑 5、基本概念：受体、药效团、前药 6、抗癫痫药的种类：巴比妥类、巴比妥类似物（乙内酰脲类、噁唑烷双酮类、丁二酰亚胺类）、二苯并氮杂 类、脂肪羧酸类、GABA类似物 7、代表药物：苯巴比妥（合成）、苯妥英（钠）、卡马西平 8、基本理论：结构非特异性药物、生物电子等排原理及其应用实例 第八章抗精神失常药 1、抗精神病药的种类：吩噻嗪类、硫杂蒽（噻吨）类、丁酰苯类（与哌替啶的关系）、苯酰胺类（与普鲁卡因的关系）和二苯二氮类（氯氮平）等 2、作用机制：DA受体拮抗剂。 3、构效关系及药物代谢：吩噻嗪类 4、代表药物举例：盐酸氯丙嗪 抗抑郁药的种类及代表药物： NE重摄取抑制剂（三环类）：丙咪嗪阿米替林 5-HT重摄取抑制剂：氟西汀，去甲氟西汀 单胺氧化酶（MAO）抑制剂：
苯乙肼和异卡波肼（发现过程，先导化合物的发现途径之一） 第十一章阿片样镇痛药 1、吗啡的结构特征及基本化学性质 2、对吗啡进行结构修饰的主要位点，构效关系？ –3-位酚羟基（可待因）6-位的羟基（异可待因、海洛因） –17-位的叔胺（纳洛酮、纳曲酮）7、8-位的双键（氢吗啡酮、羟吗啡酮）–6,14-亚乙基桥衍生物（埃托啡、二氢埃托啡） 3、具有阿片样活性的合成镇痛药的结构类型： –吗啡喃类衍生物：左啡诺、布托菲诺 –苯吗喃类衍生物：喷他佐辛 –哌啶类：哌替啶、芬太尼 –氨基酮类：美沙酮 4、合成：盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼 5、基本概念：治疗指数 第十二章非甾体抗炎药 1、解释非甾体抗炎药的作用机理，非甾体抗炎药长期使用有时会引起胃肠道出血，为什么？ 2、解热镇痛药和非甾体抗炎药按化学结构各为几类？ –水杨酸类：阿司匹林、贝诺酯 –苯胺类：对乙酰氨基酚 –芳基烷酸类：吲哚美辛、布洛芬、萘普生 –邻氨基苯甲酸类（灭酸类）：甲芬那酸
天然药物化学总结归纳
天然药物化学总结归纳 第一节总论 一、绪论 1.天然药物化学研究内容:结构特点、理化性质、提取分离方法及结构鉴定 ⑴有效部位：具有生理活性的多种成分的组合物。 ⑵有效成分：具有生理活性、能够防病治病的单体物质。 2.天然药物来源：植物、动物、矿物和微生物，并以植物为主。 3.天然药物化学在药学事业中的地位： ⑴提供化学药物的先导化合物； ⑵探讨中药治病的物质基础； ⑶为中药炮制的现代科学研究奠定基础； ⑷为中药、中药制剂的质量控制提供依据； ⑸开辟药源、创制新药。 二、中草药有效成分的提取方法 1.溶剂提取法：据天然产物中各成分的溶解性能，选用对需要的成分溶解度大而对其他成分溶解度小的溶剂, ⑴常用的提取溶剂： 各种极性由小到大的顺序如下： 石油醚﹤苯﹤氯仿﹤乙醚﹤二氯甲烷﹤乙酸乙酯﹤正丁醇﹤丙酮﹤乙醇﹤甲醇﹤水 亲脂性有机溶剂亲水性有机溶剂 ⑵各类溶剂所能溶解的成分： 1）水：氨基酸、蛋白质、糖类、生物碱盐、有机酸盐、无机盐等 2）甲醇、乙醇、丙酮：苷类、生物碱、鞣质等极性化合物 3）氯仿、乙酸乙酯：游离生物碱、有机酸、蒽醌、黄酮、香豆素的苷元等中等极性化合物 石油醚：脱脂，溶解油脂、蜡、叶绿素等小极性成分；正丁醇：苷类化合物。 ⑶溶剂提取的操作方法： 1）浸渍法：遇热不稳定有效成分，出膏率低，（水为溶剂需加入适当的防腐剂） 2）渗漉法： 3）煎煮法：不宜提取挥发性成分或热敏性成分。（水为溶剂） 4）回流提取法：不适合热敏成分；（乙醇、氯仿为溶剂） 5）连续回流提取法：不适合热敏性成分。 6）超临界流体萃取技术：适于热敏性成分的提取。超临界流体：二氧化碳；夹带剂：乙醇； 7）超声波提取技术：适用于各种溶剂的提取，也适用于遇热不稳定成分的提取 2.水蒸气蒸馏法：挥发性、能随水蒸气蒸馏且不被破坏的成分。（挥发油的提取。） 3.升华法：具有升华性的成分（茶叶中的咖啡因、樟木中的樟脑） 三、中草药有效成分的分离与精制 1.溶剂萃取法: ⑴正丁醇-水萃取法使皂苷转移至正丁醇层（人参皂苷溶在正丁醇层，水溶性杂质在水层）。 ⑵乙酸乙酯-水萃取法使黄酮苷元转移至乙酸乙酯层 2.沉淀法: ⑴溶剂沉淀法： 1）水／醇法：多糖、蛋白质等水溶性大分子被沉淀； 2）醇／水法：除去树脂、叶绿素等脂溶性杂质。 ⑵酸碱沉淀法： 1）碱提取酸沉淀法:黄酮、蒽醌、有机酸等酸性成分。 2）酸提取碱沉淀法:生物碱。 ⑶盐析法：三颗针中提取小檗碱就是加入氯化钠促使其生成盐酸小檗碱而析出沉淀的。 第二节苷类 1.定义：苷类（又称配糖体）：是指糖或糖的衍生物端基碳原子上的羟基与非糖物质脱水缩合而形成的一类化合物。
药化重点总结
N H O O O R 1R 2H N 135若R 1R 2为氢原子则无活性，应有2~5贪链取代，或有一为苯环取代，R 1R 2的总碳数为4~8最好 直链烃或芳烃：长效 支链烃或不饱和烃：短效 H 若被甲基取代起效快 O 若被S 取代起效快 第一章 绪论 1.药物的概念： 药物，无论是天然药物（植物药、抗生素、生化药物）、合成药物和基因工程药 物，就其化学本质而言都是一些如C 、H 、O 、N 、S 等化学元素组成的化学品。然 而药物不仅仅是一般的化学品，它们是人类用来预防、治疗、诊断疾病，或者为 了调节人体功能、提高生活质量，保持身体健康的特殊化学品。 2.药物的命名 1) 通用名：又称国际非专利名（INN ），在世界范围内使用不受任何限制，不能 取得专利和行政保护。 2) 化学名：以药物的化学结构命名，一个化学物质只有一个化学名，在新药报 批和药品说明中都要用到化学名，化学名复杂难记，与药理作用毫无联系， 医生跟药师一般不易掌握和记忆。 3) 商品名：一般针对药物的上市产品而言，通常是由药品的制造企业所选定的 名称，并在国家商标或专利局注册，受行政和法律的保护。商品名多于通用 名。 PS.新药开发者在向政府主管部门提出新药申报时，三种名称都需要提供。通用 名和化学名主要针对原料药，也是上市药品主要成分的名称；商品名是指批准上 市后的药品名称，常用于医生的处方中，临床医生和药师都很熟悉。 第二章 中枢神经系统药物 1.镇静催眠药-巴比妥类 1) 巴比妥类药物的理化性质 ? 巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、单内酰亚胺、双内酰亚胺和三内酰 亚胺之间的平衡 ? 酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠 盐。 ? 水解性：酰脲结构，其钠盐水溶液放置易水解 2) 巴比妥类药物的构效关系
药物化学重点总结
药物化学重点 重点 第一章绪论 1药物的概念 药物是用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。 3药物化学的研究内容及任务 既要研究化学药物的化学结构特征，与此相联系的理化性质，稳定性状况，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学内容。为了设计、发现和发明新药，必须研究和了解药物的构效关系，药物分子在生物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式。 (3) 药物合成也是药物化学的重要内容。 第二章中枢神经系统药物 一、巴比妥类 1 异戊巴比妥 H N N H O O O 中等实效巴比妥类镇静催眠药， 【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。 异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。 【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。 二、苯二氮卓类 1. 地西泮(Diazepam, 安定，苯甲二氮卓) 【结构】
N N O Cl 结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核 【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N -1去甲基、C -3的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。形成的3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。 第三节 抗精神病药 1. 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride) 【结构】 . HCl N S Cl N 【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂,尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N -氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N -甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。 【临床应用】本品具有多方面的药理作用，其作用机制主要是阻断神经递质多巴胺与受体的结合从而发挥作用,临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对产生光化毒反应的病人，在服药期间要避免阳光的过度照射。 第五节 镇痛药 盐酸美沙酮(Methadone Hydrochloride) 【结构】 N O . HCl 开链类氨基酮 【临床应用】本品为阿片μ受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。适用于各种剧痛疼痛，并有显著镇咳作用。但毒性较大，有效剂量与中毒剂量接近，安全性小，成瘾性也小，临床上主要
天然药物化学问答题总结
1．天然药物有效成分提取方法有几种？采用这些方法提取的依据是什么？ 1. 答：①溶剂提取法：利用溶剂把天然药物中所需要的成分溶解出来，而对其它成分不溶解或少溶解。②水蒸气蒸馏法：利用某些化学成分具有挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏的性质。③升华法：利用某些化合物具有升华的性质。 2．常用溶剂的亲水性或亲脂性的强弱顺序如何排列？哪些与水混溶？哪些与水不混溶？ 石油醚>苯>氯仿>乙醚>乙酸乙酯>正丁醇|不|>| 丙酮>乙醇>甲醇>水 3．溶剂分几类？溶剂极性与ε值关系？ 3. 答：溶剂分为极性溶剂和非极性溶剂或亲水性溶剂和亲脂性溶剂两大类。常用介电常数（ε）表示物质的极性。一般ε值大，极性强，在水中溶解度大，为亲水性溶剂，如乙醇；ε值小，极性弱，在水中溶解度小或不溶，为亲脂性溶剂，如苯。 4．溶剂提取的方法有哪些？它们都适合哪些溶剂的提取？ 4. 答：①浸渍法：水或稀醇为溶剂。②渗漉法：稀乙醇或水为溶剂。③煎煮法：水为溶剂。④回流提取法：用有机溶剂提取。⑤连续回流提取法：用有机溶剂提取。 5．两相溶剂萃取法是根据什么原理进行？在实际工作中如何选择溶剂？ 5. 答：利用混合物中各成分在两相互不相溶的溶剂中分配系数不同而达到分离的目的。实际工作中，在水提取液中有效成分是亲脂的多选用亲脂性有机溶剂如苯、氯仿、乙醚等进行液‐液萃取；若有效成分是偏于亲水性的则改用弱亲脂性溶剂如乙酸乙酯、正丁醇等，也可采用氯仿或乙醚加适量乙醇或甲醇的混合剂。 6．萃取操作时要注意哪些问题？ 6. 答：①水提取液的浓度最好在相对密度1.1～1.2之间。②溶剂与水提取液应保持一定量比例。第一次用量为水提取液1/2～1/3, 以后用量为水提取液1/4～1/6.③一般萃取3～4次即可。④用氯仿萃取，应避免乳化。可采用旋转混合，改用氯仿；乙醚混合溶剂等。若已形成乳化，应采取破乳措施。 7．萃取操作中若已发生乳化，应如何处理？ 7. 答：轻度乳化可用一金属丝在乳层中搅动。将乳化层抽滤。将乳化层加热或冷冻。分出乳化层更换新的溶剂。加入食盐以饱和水溶液或滴入数滴戊醇增加其表面张力，使乳化层破坏。 8．色谱法的基本原理是什么？ 8. 答：利用混合物中各成分在不同的两相中吸附、分配及其亲和力的差异而达到相互分离的方法。 9．凝胶色谱原理是什么？ 9．答：凝胶色谱相当于分子筛的作用。凝胶颗粒中有许多网眼，色谱过程中，小分子化合物可进入网眼；大分子化合物被阻滞在颗粒外，不能进入网孔，所受阻力小，移动速度快，随洗脱液先流出柱外；小分子进入凝胶颗粒内部，受阻力大，移动速度慢，后流出柱外。 10．如何判断天然药物化学成分的纯度？ 10．答：判断天然药物化学成分的纯度可通过样品的外观如晶形以及熔点、溶程、比旋度、色泽等物理常数进行判断。纯的化合物外观和形态较为均一，通常有明确的熔点，熔程一般应小于2℃；更多的是采用薄层色谱或纸色谱方法，一般要求至少选择在三种溶剂系统中展开时样品均呈单一斑点，方可判断其为纯化合物。 11．简述确定化合物分子量、分子式的方法。 11．答：分子量的测定有冰点下降法，或沸点上升法、粘度法和凝胶过滤法等。目前最常用的是质谱法，该法通过确定质谱图中的分子离子峰，可精确得到化合物的分子量;分子式的确定可通过元素分析或质谱法进行。元素分析通过元素分析仪完成，通过测定给出化合物中除氧元素外的各组成元素的含量和比例，并由此推算出化合物中各组成元素的含量，得出化合物的实验分子式，结合分子量确定化合物的确切分子式。质谱法测定分子式可采用同位素峰法和高分辨质谱法。 12．在研究天然药物化学成分结构中，IR光谱有何作用？ 12．答：IR光谱在天然药物化学成分结构研究中具有如下作用；测定分子中的基团;已知化合物的确证；未知成分化学结构的推测与确定;提供化合物分子的几何构型与立体构象的研究信息。 13．简述紫外光谱图的表示方法及用文字表示的方法和意义。 13．答：紫外光谱是以波长作横座标,吸收度或摩尔吸收系数做纵座标作图而得的吸收光谱图。紫外可见光谱中吸收峰所对应的波长称为最大吸收波长（λmax）,吸收曲线的谷所对应的波长称谓最小吸收波长（λmin）,若吸收峰的旁边出现小的曲折，称为肩峰，用“sh”表示，若在最短波长（200nm）处有一相当强度的吸收却显现吸收峰，称为未端吸收。如果化合物具有紫外可见吸收光谱，则可根据紫外可见吸收光谱曲线最大吸收峰的位置及吸收峰的数目和摩尔吸收系数来确定化合物的基本母核，或是确定化合物的部分结构。 1．苷键具有什么性质，常用哪些方法裂解？ 1．答：苷键是苷类分子特有的化学键，具有缩醛性质，易被化学或生物方法裂解。苷键裂解常用的方法有酸、碱催化水解法、酶催化水解法、氧化开裂法等。 2．苷类的酸催化水解与哪些因素有关？水解难易有什么规律？ 2．答：苷键具有缩醛结构，易被稀酸催化水解。水解发生的难易与苷键原子的碱度，即苷键原子上的电子云密度及其空间环境有密切关系。有利于苷键原子质子化，就有利于水解。酸催化水解难易大概有以下规律：（1）按苷键原子的不同，酸水解的易难顺序为：N-苷﹥O-苷﹥S-苷﹥C-苷。（2）按糖的种类不同1)呋喃糖苷较吡喃糖苷易水解。2)酮糖较醛糖易水解。3)吡喃糖苷中，吡喃环的C-5上取代基越大越难水解，其水解速率大小有如下顺序：五碳糖苷﹥甲基五碳糖苷﹥六碳糖苷﹥七碳糖苷﹥糖醛酸苷。C-5上取代基为-COOH（糖醛酸苷）时，则最难水解。4)氨基糖较羟基糖难水解，羟基糖又较去氧糖难水解。其水解的易难顺序是：2，6-去氧糖苷﹥2-去氧糖苷﹥6-去氧糖苷﹥2-羟基糖苷﹥2-氨基糖苷。 1．简述碱溶酸沉法提取分离香豆素类成分的基本原理，并说明提取分离时应注意的问题。 1．答：香豆素类化合物结构中具有内酯环，在热碱液中内酯环开裂成顺式邻羟基桂皮酸盐，溶于水中，加酸又重新环合成内酯而析出。 在提取分离时须注意所加碱液的浓度不宜太浓，加热时间不宜过长，温度不宜过高，以免破坏内酯环。碱溶酸沉法不适合于遇酸、碱不稳定的香豆素类化合物的提取。 2．写出异羟肟酸铁反应的试剂、反应式、反应结果以及在鉴别结构中的用途。 试剂：盐酸羟胺、碳酸钠、盐酸、三氯化铁 反应式：反应结果：异羟肟酸铁而显红色。 应用：鉴别有内酯结构的化合物。 1．醌类化合物分哪几种类型，写出基本母核，各举一例。 答： 醌类化合物分为四种类型：有苯醌，如2，6-二甲氧基对苯醌；萘醌，如紫草素；菲醌，如丹参醌Ⅰ；蒽醌，如大黄酸。 2．蒽醌类化合物分哪几类，举例说明。 蒽醌类分为1）羟基蒽醌类，又分为大黄素型，如大黄素，茜素型如茜草素。2）蒽酚.蒽酮类：为蒽醌的还原产物，如柯亚素。3）二蒽酮和二蒽醌类：如番泻苷类。 3．为什么β-OH蒽醌比α-OH蒽醌的酸性大。 3．β-OH与羰基处于同一个共轭体系中，受羰基吸电子作用的影响，使羟基上氧的电子云密度降低，质子容易解离，酸性较强。而α-OH处在羰基的邻位，因产生分子内氢键，质子不易解离，故酸性较弱。 4．比较下列蒽醌的酸性强弱，并利用酸性的差异分离他们，写出流程。 A. 1，4，7-三羟基蒽醌 B. 1，5-二OH-3-COOH蒽醌 C. 1，8-二OH蒽醌 D. 1-CH3蒽醌 答：酸性强弱顺序：B＞A＞C＞D 5．显色反应区别：（1）大黄素与大黄素-8-葡萄糖苷（2）番泻苷A与大黄素苷（3）蒽醌与苯醌 （1）将二成分分别用乙醇溶解，分别加Molish试剂，产生紫色环的为大黄素-8-葡萄糖苷，不反应的为大黄素。（2）将二成分分别加5%的氢氧化钠溶液，溶解后溶液显红色的是大黄素苷，溶解后溶液不变红色的为番泻苷A。（3）将二成分分别用乙醇溶解，分别滴于硅胶板上加无色亚甲蓝试剂，在白色背景上与呈现蓝色斑点为苯醌，另一个无反应的是蒽醌。 1．试述黄酮类化合物的基本母核及结构的分类依据，常见黄酮类化合物结构类型可分为哪几类？ 1．答：主要指基本母核为2-苯基色原酮的一类化合物，现在则是泛指具有6C-3C-6C为基本骨架的一系列化合物。其分类依据是根据中间三碳链的氧化程度，三碳链是否成环状，及B环的联接位置等特点分为以下几类：黄酮类.黄酮醇类.二氢黄酮类.二氢黄酮醇类.查耳酮类.二氢查耳酮类.异黄酮类.二氢异黄酮类.黄烷醇类.花色素类.双黄酮类。 2．试述黄酮（醇）多显黄色，而二氢黄酮（醇）不显色的原因。 2．答：黄酮（醇）类化合物分子结构中具有交叉共轭体系，所以多显黄色；而二氢黄 酮（醇）不具有交叉共轭体系，所以不显色。 3．试述黄酮（醇）难溶于水的原因。 3．答：黄酮（醇）的A.B环分别与羰基共轭形成交叉共轭体系，具共平面性，分子间 紧密，引力大，故难溶于水。 4．试述二氢黄酮.异黄酮.花色素水溶液性比黄酮大的原因。 4．答：二氢黄酮（醇）由于C环被氢化成近似半椅式结构，破坏了分子的平面性，受 吡喃环羰基立体结构的阻碍，平面性降低，水溶性增大；花色素虽为平面结构，但以离子形式存在，具有盐的通性，所以水溶性较大。 5．如何检识药材中含有黄酮类化合物？ 5．答：可采用（1）盐酸-镁粉反应：多数黄酮产生红～紫红色。（2）三氯化铝试剂反应：在滤纸上显黄色斑点，紫外光下有黄绿色荧光。（3）碱性试剂反应，在滤纸片上显黄～橙色斑点。 6. 简述黄芩中提取黄芩苷的原理。 6. 答：黄芩苷为葡萄糖醛酸苷，在植物体内多以镁盐的形式存在，水溶性大，可采用 沸水提取。又因黄芩苷分子中有羧基，酸性强，因此提取液用盐酸调pH1～2可析出黄芩苷。 7．（1）流程中采用的提取方法是：碱提取酸沉淀法 依据：芸香苷显酸性可溶于碱水。 （2）提取液中加入0.4%硼砂水的目的：硼砂可以与邻二羟基络合，保护邻二羟基不被氧化。 （3）以石灰乳调pH8~9的目的：芸香苷含有7-OH，4＇-OH，碱性较强可以溶于pH8~9的碱水中。如果pH＞12以上，碱性太强，钙离子容易与羟基、羰基形成难溶于水的鳌合物，降低收率。 （4）酸化时加盐酸为什么控制pH在4-5足以是芸香苷析出沉淀，如果pH＜2以上容易使芸香苷的醚键形成金羊盐，不易析出沉淀。
天然药物化学鉴别反应总结
糖 邻二羟基--银镜反应、斐林反应、硼酸形成络合物 糠醛衍生物+芳胺或酚类 缩合 显色 Molish 反应：样品+浓硫酸+α萘酚-------棕色环（多糖、低聚糖、单糖、苷类均阳性） 香豆素： 试剂： Gibb ——2,6-二氯(溴)苯醌氯亚胺 Emerson ——氨基安替匹林和铁氰化钾 条件：有游离酚羟基，且其对位无取代者——呈阳性 异羟肟酸铁反应（识别内酯） 醌类 颜色反应 ①Feigl 反应：醌类化合物在碱性加热条件下与醛类及临二硝基苯反应生成紫色化合物（反应前后醌类化合物无变化，只起到电子传作用） ②Borntr?ger 反应： 羟基蒽醌类遇碱显红-紫红色 羟基醌类遇碱颜色加深，呈橙、红、紫红及蓝色 蒽酚、蒽酮、二蒽酮需氧化成羟基蒽醌后才显色 ③无色亚甲蓝反应：苯醌及萘醌，用于PC,TLC 的喷雾剂，显蓝色斑点 ④与活性次甲基试剂的反应： 苯醌及萘醌类：醌环上有未被取代的位置，可在氨碱性条件下与活性次甲基试剂（乙酰醋酸酯、丙二酸酯等）反应生成蓝绿或蓝紫色。 ⑤与金属离子的络合反应：具有α-OH 或临二酚OH 的蒽醌，与Pb2+、Mg2+络合显色 与醋酸镁络合具有一定的颜色-----鉴定 黄酮类 HCl-Mg 反应 含黄酮（醇）、二氢黄酮（醇） （+）橙红色-紫红色 查耳酮、橙酮、黄烷（醇）类 （-）不显色 操作方法：1ml 样品 + Mg 粉 + 几滴浓HCl （花色素及部分橙酮、查耳酮在浓盐酸中会变色，故需做对照） 香豆素Gibb Emerson 试剂与酚羟基对位活性氢缩合蓝色红色
铝盐：1% AlCl3或Al （NO2）3 黄色 定性、定量 铅盐：1%醋酸铅或碱式醋酸铅 黄~红色 沉淀 锆盐： 2%ZrOCl2的甲醇溶液 黄色 游离的3，5-羟基 锆-枸橼酸反应： 黄绿色 荧光 镁盐： 二氢黄酮（醇）类 天蓝色 5-酚羟基 色泽更明显 氯化锶： 氨性甲醇溶液 （具有邻二酚羟基 ） 绿色~棕色~黑色 沉淀 三氯化铁：酚类显色剂 三氯化铁-铁氰化钾 碱性试剂显色反应： （碱：氨蒸汽 可逆； 碳酸钠水溶液 不可逆） 二氢黄酮类 开环 橙色~黄色 黄酮醇类 黄色~棕色（通入空气）其他黄酮无次反应 含有邻二羟基或3,4’-二羟基取代的黄酮类 不稳定 易氧化 黄色~深红色~绿棕色 萜类 不饱和萜类与亚硝酰氯反应;生成的氯化亚硝基衍生物多呈蓝色至绿色结晶 挥发油功能团的鉴定： 酚类：三氯化铁乙醇溶液——蓝色、蓝紫或绿色 羰基化合物：硝酸银氨溶液——银镜反应——醛类 挥发油的乙醇溶液+2,4-二硝基苯肼、氨基脲、羟胺等试剂——结晶性衍生物 沉淀——醛或酮类 不饱和化合物和薁类衍生物：挥发油的三氯甲烷+溴的三氯甲烷溶液——红色褪去——含有不饱和化合物，继续滴加，如果产生蓝、紫、绿——含有薁类化合物 挥发油的无水甲醇溶液加浓硫酸——蓝色、紫色——含有薁类衍生物 内酯类化合物：挥发油的吡啶溶液+亚硝酰氰化钠及氢氧化钠溶液——出现红色并逐渐消失——含有不饱和内酯类化合物 三萜化合物（萜类）显色反应 强心苷：1）甾体母核颜色反应与三萜类相同（但全饱和的甾体、C3无羟基的呈阴性） 2）不饱和内酯环产生的反应： 样品 硼酸 草酸 枸橼酸 黄色并有绿色荧光 黄色，无荧光 丙酮
药物化学复习重点总结
第一章 绪论 1、药物定义 药物----人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2、药物的命名 按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括： （1）通用名（汉语拼音、国际非专有名， INN ）--国际非专利药品名称、指在全世界都可通用的名称、INN 的作用 新药开发者在新药申请时向政府主管部门提出申请并被批准的药物的正式名称。 不能取得专利及行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称。 文献、教材、资料中及药品的说明书中标明的有效成份的名称。 复方制剂只能用它作为复方组分的使用名称。 （2）化学名称（中文及英文）确定母核, 并编号(位次)；其余为取代基或官能团；按规定的顺序注出取代基或官能团的位次：小的基团、原子在前, 大的在后。 逐次比较、双键为连两个相同原子、参看书p10次序规则表 英文化学名—国际通用的名称 化学名—药物最准确的命名 （3）商品名----生产厂家利用商品名来保护自己的品牌 举例 ? 对乙酰氨基酚 (Paracetamol) ? N-(4-羟基苯基)乙酰胺 ? 儿童百服咛? 、 日夜百服咛? ? 3熟悉：药物化学研究的内容、任务 药物化学的研究内容 发现和设计新药 合成化学药物 药物的化学结构特征、理化性质、稳定性 （化学） 药物的药理作用、毒副作用、体内代谢 （生命科学） 药物的构效关系、药物与靶点的作用 药物化学的任务 有效利用现有药物提供理论基础。 —临床药物化学 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 －化学制药工艺学 不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。—新药设计 第 二 章 中枢神经系统药物 一、镇静催眠药 1 苯二氮艹 卓类: 母核: 一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合
天然药物化学期末总结
1.天然药物化学：是应用现代理论、方法与技术研究天然药物中化学成分的学科。 2.天然药化的研究内容：主要包括：天然药物中各类型化学成分的结构特点、理化性质、提取分离的方法与技术以及各类型化学成分的结构检识、鉴定、测定和修饰等。 3.有效成分：天然药物中含有多种化学成分，具有一定生理活性的成分称为有效成分。 4.无效成分：无生理活性的成分称为无效成分。 5.有效部位：将含有一种主要有效成分或一组结构相近的有效成分提取分离部位称为有效部位。 6.提取：是指选用适宜的溶剂和适当的方法将所需药物提出而杂质尽可能少地被提出的过程，通常所得的提取物是多种成分的混合物。 7.分离：是选用适当的方法再将其中所含各种成分逐一分开，并把所得单体加以精制纯化的过程。 8.研究天然药物有效成分的意义：⑴控制天然药物及其制剂的质量；⑵探索天然药物治病的原理；⑶开辟和扩大药源、促进新药开发；⑷改进药物制剂、提高临床疗效；⑸为中药炮制提供现代科学依据。 9.天然药物中各类化学成分的名称：糖和苷类；生物碱；醌类；黄酮；香豆素类；有机酸类；挥发油和萜类；甾体类化合物；鞣质类；氨基酸、蛋白质和酶；树脂；植物色素。 10.溶剂提取法的原理：“相似相溶”原理。 11.常用溶剂的极性大小规律：石油醚<四氯化碳<苯<二氯甲烷<三氯甲烷<乙醚<乙酸乙酯<正丁醇<丙酮<甲醇（乙醇）<水。 12.亲水性有机溶剂：主要为甲醇、乙醇、丙酮等，其中以乙醇最为常用，此类溶剂对植物细胞穿透力较强，溶解范围广泛，有提取黏度小、沸点低、不易霉变等特点。 13.亲脂性有机溶剂：如：石油醚、苯、乙醚、三氯甲烷、乙酸乙酯等，这类溶剂沸点低，浓缩回收方便，但这类溶剂易燃，有毒，价贵，设备要求较高，穿透药材组织的能力较差，提取时间较长。 14.溶剂提取的方法：⑴浸渍法；⑵渗漉法；⑶煎煮法；⑷回流提取法；⑸连续回流提取法。（详见课本P10） 15.水蒸气蒸馏法的定义：将水蒸气通入含有挥发性成分的药材中，使药材中挥发性成分随水蒸气蒸馏出来的一种提取方法。原理：当水和与水互不相溶的液体成分共存时，根据道尔顿分压定律，整个体系的总蒸汽压等于两组分蒸汽压之和，虽然各组分自身的沸点高于混合液的沸点，但当总蒸汽压等于外界大气压时，混合物开始沸腾并被蒸馏出来。适用范围：适用于具有挥发性，难溶或不溶于水，能随水蒸气蒸馏而不被破坏的天然产物成分的提取。天然产物中挥发油成分的提取多用此法。 16.超临界流体的性质：超临界流体是处于临界温度（Tc）和临界压力（Pc）以上，介于气体和液体之间的流体。这种流体同时具有液体和气体的双重特性，它的密度与液体相似，黏度与气体相似，扩散系数虽不及气体大，但比液体大100倍。 17.可作为超临界流体的物质：CO2、NH3、C2H6、C7H16等，其中CO2应用较多，原因：CO2的临界温度（Tc=31.4℃）接近室温，临界压力（Pc=7.37Pa）也不太高，易操作，且本身呈惰性，价格便宜，是中药超临界流体萃取中最常用的溶剂。 18.分离纯化的方法：⑴系统溶剂分离法 ⑵两项溶剂萃取法：①简单萃取法；②逆流连续萃取法：移动相（或分散相）：相对密度小的相液，固定相（或连续相）：相对密度大的相液；③逆流分溶法：条件：当混合物各成分的分配系数很接近时，一般不宜分离，可选择此法，极性过大或过小，或分配系数受温度或浓度影响过大及抑郁乳化的溶剂试剂均不宜采用此法；④液滴逆流分配法 ⑶沉淀法：①酸碱沉淀法；②试剂沉淀法（选择判断）：雷氏铵盐可与水溶性的季铵碱生成
药物化学总结
药物化学重点总结 给结构写名称和作用靶点（10*1分）单独列出 给通用名写结构（5*1分）单独列出 选择（20*1）构效关系重点 填空（30个空*0.5分） 简答（4-5道，20分） 合成(2-3个，10分) 第一章绪论 第二章药物的结构和生物活性 产生药效的两个主要因素（药物的理化性质以及药物与受体之间的相互关系） 1、药效团：药效团是与受体结合产生药效作用的药物分子中在空间分布的最基本的结构特征（三维结构） 2、药动团：是指药物结构中决定药物的药代动力学性质且参与体内吸收、分布、代谢和排泄过程的基团。（与药效团以化学键结合，是药效团的载体） 3、天然氨基酸：L-氨基酸或二肽在体内可被主动转运，可作为药动基团连接于药效团上，以利于其吸收和转运。 4、毒性基团：是指药物分子中产生毒性以及致突变或致癌等作用的结构基团。（毒性集团一般都有亲电性质，与体内核酸，蛋白交联）其药物分子中的主要亲电基团： ①含有环氧类的基团 ②可生成正碳离子的基团 ③β-内酯及醌类的基团 ④烷基硫酸酯或磺酸酯及β-卤代硫醚类的基团 ⑤N-氧化物、N-羟胺、胺类以及在体内可转化为含胺类的基团等。 5、药物生物转化反应
①Ⅰ相反应：水解反应氧化反应还原反应（羰基的还原反应硝基和偶氮基的还原反应） ②Ⅱ相反应：结合反应：1.与葡萄糖醛酸结合(最常见、最重要) 2.与硫酸结合 3.与谷胱甘肽结合 4.与乙酰基结合 5.与甲基结合 6、前药：是一类经结构修饰将原药分子中的活性基因封闭起来而本身没有活性的药物。 进行前药修饰的作用（一般出选择）： ①改善药物的吸收性②延长药物的作用时间③提高药物的选择性④提高药物的稳定性 ⑤提高药物的水溶性⑥降低药物的刺激性⑦消除药物的不良味觉⑧发挥药物的配伍作用 7、软药：软药是容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。 8、电子等排体：是指外层电子数目相等的原子、离子、分子，以及具有相似立体和电子构型的基团。如亚甲基与氧原子 9、生物电子等排体：是指具有相似的理化性质，又能产生相似生物学活性的基团或分子。 第三章镇静催眠药和抗癫痫药物 第一节、镇静催眠药 镇静催眠药按化学结构可分为巴比妥类，苯二氮卓类，咪唑并吡唑类 一.苯二氮卓类（地西泮，奥沙西泮，阿普唑仑） 结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮卓类母核
药物化学复习总结(药学类)
第二章 中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药 ③本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用。临床上主要用于治疗神经官能症 酒石酸唑吡坦 主要的镇静催眠药 第二节 抗癫痫药物 苯妥英钠 ①②③治疗癫痫大发作和局限性发作的主要用药，对小发作无效 卡马西平 ①②③治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 卤加比 治疗癫痫 化学名】N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐（冬眠灵） ③治疗精神分裂症 、躁狂症，大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 氟哌啶醇 治疗精神分裂症 、躁狂症 氯氮平 治疗多种类型精神分裂症 第四节 抗抑郁药 盐酸丙咪嗪 治疗内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症、小儿遗尿 ；盐酸氟西汀 治抑郁症 第五节 镇痛药 吗啡 ① N H ②【结构特点】(1) 为含有部分氢化菲核的由五个环并合的刚性分子。 (2) 分子中有五个手性中心(5R ，6S ，9R ，13S 和14R)，共16种光学异构体。天然吗啡为左旋体。 (3) B/C 环呈顺式，C/D 环呈反式，C/E 环呈顺式。 (4) C-5、C-6、C-14上的氢均与乙胺链呈顺势；C-4、C-5的氧桥与C-9、C-13的乙胺链呈反式。 (5) 整个分子呈T 型。 ③产生镇痛、镇咳、镇静作用，临床上主要用于抑制剧烈疼痛，亦可用于麻醉前给药 ③本品为阿片受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。用作镇痛药，用于创伤、癌症剧痛及术后镇痛，并有显著镇咳作用。主要用于海洛因成瘾的戒除治疗 喷他佐辛 镇痛为吗啡的三分之一 第六节 中枢兴奋药 咖啡因 用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、神经衰弱和精神抑制 吡拉西坦 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，但对重度痴呆者无效。还可用于脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童 第三章 外周神经系统药物 第一节 拟胆碱药 一 胆碱受体激动剂 氯贝胆碱 用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常 毛果芸香碱 临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用于治疗原发性青光眼 ③供口服。甲硫酸新斯的明供注射用。为经典的可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床上用于治疗重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留，并可作为肌松药过量中毒的解毒剂。大剂量时可引起的恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等副作用可用阿托品对抗。 盐酸多奈哌齐 治疗AD 症，对轻中度阿尔茨海默病患者有改善作用，对血管性痴呆患者也有显著疗效
天然药物化学期末知识点整理.doc
精品资料
第一章 总论
1.常用的天然化学成分的提取、分离、鉴定方法
提取
溶剂提取法 水蒸气蒸馏法 超临界流体提取法 升华法、超声波提取法、微波提取法
分离纯化
㈠ 两相溶剂萃取法： 溶剂法、逆流分配法 萃取操作要尽量防止乳化，破坏乳化的方法：①轻度乳化可用金属丝在乳 化层搅拌使之破坏；②乳化层加热或冷冻使之破坏；③长时间放置使之自 然分层；④将乳化层抽滤；⑤加入表面活性更大的表面活性剂；⑥乳化离 心
㈡ 系统溶剂分离法：适用于有效成分为未知的药材 ㈢ 结晶法：根据溶解度差别分离
操作：加热溶解、趁热过滤、放冷析晶、再抽滤 结晶纯度的判断：①形状和色泽：形状一致，色泽均一
②熔点和熔距：熔点不下降、熔距<2℃ ③TLC：3 种不同系统的展开剂、单一圆整的斑点 ㈣ 沉淀法：根据溶解度差别分离 ① 溶剂提取法：水提醇沉法、醇提水沉法；②酸碱沉淀法 ㈤ 色谱法：P22
2.溶剂提取法与水蒸气蒸馏法的原理、操作及其特点 ⑴溶剂提取法 ·根据被提取成分的性质和溶剂性质
浸渍法、渗漉法：热不稳定，不能加热 煎煮法：提取原生苷类，杀酶保苷
不宜用于遇热易被破坏或具有挥发性的化学成分的提取 提取方法
回流提取法：溶剂用量较大且含受热易被破坏有效成分的天然药物不宜用此法 连续回流提取法：提取效率最高且与虹吸次数有关
1、水（可提出氨基酸、糖类、无机盐等水溶性成分） 2、亲水性有机溶剂：丙酮或乙醇、甲醇（可提出苷类、生物碱盐以及鞣质 等极性化合物 3、亲脂性有机溶剂： 石油醚或汽油（可提取油脂、蜡、叶绿素、挥发油、游离甾体及三萜化合物） 三氯甲烷或乙酸乙酯（可提取游离生物碱、有机酸及黄酮、香豆素的苷元等 中等极性化合物）
药物化学知识点总结
友情提示。 ?总论部分1篇，4章，主要内容： ?第一章：药物化学及发展过程 ?第二章：药效及药代 ?第三章：药物分子设计的基本原理和方法 ?第四章：药物的研发程序 ?需要掌握的内容： ? 1 基本概念先导化合物的来源、电子等排体、前药和生物前体、药物代谢、影响药效的因素，药效团等。 ? 2 药物优化的基本程序、构效关系、定量构效关系。 ?需要了解的内容： ? 1 药物开发的基本程序 ? 2 计算机技术在药物设计中的应用分子模拟，先导化合物的虚拟筛选，定量构效关系（2DQSAR、3DQSAR），Hansch分析法、Docking程序、CoMFA程序。 ?个论部分3篇，14章，主要内容： ?第2篇与中枢系统有关的药物 ?第一章：麻醉药 ?第二章：镇静催眠和抗癫痫药 ?第三章：精神神经疾病治疗药物 ?第四章：镇痛药 ?需要掌握的内容： ? 1 局麻药的结构类型，盐酸普鲁卡因、利多卡因的合成路线。 ? 2 巴比妥类、苯二氮桌类催眠镇静药的作用靶点、结构特征。苯巴比妥、地西泮的合成方法。了解治疗癫痫病药物的种类。 ? 3 掌握治疗精神病的代表性药物：氯丙嗪、奋乃静、氯普噻吨、氟哌啶醇、奥氮平的结构式及合成路线。 ? 4 了解抗抑郁药的类型和主要药物。 ? 5 了解吗啡类镇痛药物的简化过程，合成镇痛药的种类。 ? 6 掌握盐酸哌替啶、芬太尼的合成路线。 ?第3篇作用靶点是外周组织、器官上的受体、功能酶等的各类药物。 ?第五章：非甾体抗炎药 ? 1 了解花生四烯酸的代谢途径，前列腺素、白三烯与炎症的关系，非甾体抗炎药的作用靶点。 ? 2 掌握代表性药物阿司匹林、保泰松、双氯芬酸钠、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、吡洛昔康的结构式及合成路线。 ? 3 了解非甾体抗炎药的进展。 ?第六章：拟胆碱药和抗胆碱药 ? 1 了解胆碱的生化来源及生理作用，胆碱受体和疾病的关系，拟胆碱药物的用途。 ? 2 掌握盐酸苯海索的合成方法，了解肌松药的基本结构。 ?第七章：作用于肾上腺素能受体的药物 ? 1 掌握内源性物质去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺的结构式及构型，了解其来源和生理作用。
天然药物化学总结归纳
4.挥发油的分离方法 （1）冷冻法：薄荷油析出薄荷脑 （2）分馏法: 沸点随分子量增大、双键增多而升高；含氧萜沸点随官能团的极性增大而升高。 第七节甾体及苷类 一、强心苷1.强心苷的结构与分类 （1）强心苷元特点：可分为甾体母核、不饱和内酯环两部分。（2）强心苷元的类型：依据不饱和内酯环的特点分为两类。①23个碳原子组成，C17侧链为五元不饱和内酯环，称强心甾烯类，即甲型强心苷元。大多属于此类。如洋地黄毒苷元。②24个碳原子组成，C17侧链为六元不饱和内酯环，称海葱甾二烯类或蟾蜍甾二烯类，即乙型强心苷元。如海葱苷元等。（3）糖的类型强心苷的糖除了常见的葡萄糖外，还有2，6-二去氧糖，如D-洋地黄毒糖、D-加拿大麻糖等，6-去氧糖如L-黄花夹竹桃糖、D-洋地黄糖等。（4）强心苷元和糖的连接方式Ⅰ型：苷元-（2，6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如毛花苷CⅡ型：苷元-（6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如真地吉他林Ⅲ型：苷元-（D-葡萄糖）y，如绿海葱苷其中x=1～3，y=1～2。 2.强心苷的物理性质 （1）溶解性：原生苷由于所含糖基数目多且具有葡萄糖，可溶于水、醇等溶剂，次生苷亲水性减弱，可溶于乙酸乙酯、含水氯仿等溶剂。 （2）苷键水解①酸催化水解 水解方法试剂适用类型产物 温和酸水解0.02～0.05mol/L盐酸/硫酸Ⅰ型苷元和低聚糖 强烈酸水解3%～5%无机酸Ⅱ型、Ⅲ型脱水苷元、单糖 ②酶催化水解：如西地兰经酶解可以得到地高辛。 3.强心苷的检识 （1）强心苷因有甾体母核可发生：①醋酐浓硫酸反应；②三氯醋酸反应；③三氯化锑反应。（2）不饱和五元内酯环呈色反应[亚硝酰铁氰化钠（Legal）反应]：若反应呈深红色并逐渐褪去，表示可能存在甲型强心苷。（3）2-去氧糖的鉴别反应[三氯化铁-冰醋酸（Keller-Kiliani）反应]：如有2-去氧糖存在，冰醋酸层逐渐为蓝色，界面处呈红棕色或其他颜色（随苷元不同而异）。 4.典型化合物及生物活性强心苷是治疗心衰不可缺少的药物。 二、甾体皂苷 1.甾体皂苷的结构与分类 （1）结构特征：苷元由27个碳原子组成，基本碳架是螺甾烷。苷元结构中有六个环，其中，A、B、C、D四个环为甾体母核，E环和F环以螺缩酮形式相连接，构成螺甾烷结构。 （2）甾体皂苷的类型：依照螺甾烷结构中F环的环合状态，可将其分为：螺甾烷醇类、异螺甾烷醇类、呋甾烷醇类。蓣皂苷与原薯蓣皂苷是地奥心血康制剂中的主要成分。 2.皂苷的理化性质 （1）表面活性：皂苷水溶液经强烈振摇能产生持久性泡沫，且不因加热而消失。