最新肿瘤药理学

(整理)《药理学》实验讲义.

《药理学》实验讲义

实验一药理学实验的基本知识和基本技术一、目的 1. 掌握基本操作，锻炼动手、动脑能力； 2. 更好地掌握药理学基本理论知识； 3. 培养科学思维二、基本要求 1. 实验前：预习实验内容并复习相关理论知识； 2. 实验时 ⑴实验器材要妥善保管； ⑵实验操作按步骤进行，仔细观察实验中出现的现象，实事求是地做好记录； ⑶注意节约实验药品； ⑷维持良好的课堂纪律。 3. 实验后 ⑴各组同学将实验动物处死，实验台擦干净，将实验方盘送回准备室； ⑵值日生搞好实验室卫生，将死亡动物送至指定场所； ⑶书写实验报告。三、实验报告的书写 1. 题目 2. 目的 3. 原理 4. 材料：实验动物，器材，药品 5. 方法：用自己的语言简单扼要描述出来； 6. 结果：要求真实、清楚； 7. 讨论：将实验结果进行比较、分析；实验中有哪些不足之处；结果异常或失败的原因； 8. 结论：将实验结果进行归纳总结，应带有提示性质。四、药理学实验实验设计原则 1.随机原则按照机遇均等的原则进行分组。其目的是使一切干扰因素造成的实验误差减少，而不受实验者主观因素或其他偏性误差的影响。 2.对照原则空白对照（指在不加任何处理的条件下进行观察对照）；阴性对照也称假处理对照（给予生理盐水或不含药物的溶媒）；阳性对照也称标准对照（指以已知经典药物在标准条件下与实验药进行对照）。 3.重复原则能在类似的条件下，把实验结果重复出来，才能算是可靠的实验，重复实验除增加可靠性外，也可以了解实验变异情况。五、实验动物

1. 动物的选择（1）小白鼠：适用于需大量动物的实验，如某些药物的筛选，半数致死量的测定。也较适用于避孕药实验、抗炎镇痛药实验、中枢神经系统药实验、抗肿瘤药及抗衰老药实验等。（2）大白鼠：比较适用于抗炎药物实验，血压测定、利胆、利尿药实验，也可用于进行亚急性和慢性毒性实验。（3）豚鼠：因其对组胺敏感，并易于致敏，故常被选用于抗过敏药、平喘药和抗组胺药的实验。也常用于离体心脏、心房、肠管实验。又因它对结核敏感，常用于抗结核病药的实验。（4）家兔：常用于观察研究脑电生理作用，药物对小肠的作用。由于家兔体温变化敏感，也常用于体温实验，用于热原检查。（5）狗：狗是记录血压，呼吸最常用的大动物。还可利用狗做成胃瘘、肠瘘，以观察药物对胃肠蠕动和分泌的影响。在进行慢性毒性实验时，也常采用狗。2. 实验动物的编号狗、兔等较大的动物可用特制的铝质号码牌固定在颈部或耳上。大鼠、小鼠如为白色可用黄色苦味酸在不同的体表标志上标记。 3. 动物固定及给药（1）小鼠捉拿小鼠性情较温顺，一般不会咬人，比较容易抓取固定。通常用右手提起小鼠尾巴将其放在鼠笼盖或其它粗糙表面上，在小鼠向前挣扎爬行时，用左手拇指和食指捏住其双耳及颈部皮肤，将小鼠置于左手掌心、无名指和小指夹其背部皮肤和尾部，即可将小鼠完全固定。在一些特殊的实验中，如进行尾静脉注射时，可使用特殊的固定装置进行固定，如尾静脉注射架或专用小鼠固定筒。如要进行手术或心脏采血应先行麻醉再操作，如进行解剖实验则必须先行无痛处死后再进行。（2）小鼠灌胃用左手固定鼠，右手持灌胃器，将灌胃针从鼠的口腔插入，压迫鼠的头部，使口腔与食道成一直线,将灌胃针沿咽后壁慢慢插入食道，可感到轻微的阻力,此时可略改变一下灌胃针方向，以刺激引起吞咽动作，顺势将药液注入。一般灌胃针插入小鼠深度为3～4cm，大鼠或豚鼠为4～6cm。常用灌胃量小鼠为0.2～1ml,大鼠1～4ml,豚鼠1～5ml。（3）小鼠腹腔注射先将动物固定,腹部用酒精棉球擦试消毒，然后在左或右侧腹部将针头刺入皮下，沿皮下向前推进约0.5 厘米，再使针头与皮肤呈45 度角方向穿过腹肌刺入腹腔，此时有落空感，回抽无肠液、尿液后，缓缓推入药液。此法大小鼠用的较多。（4）皮下注射注射时用左手拇指及食指轻轻捏起皮肤，右手持注射器将针头刺入,固定后

药理学实验方案

元胡止痛片对小鼠镇痛抗炎镇痛活性研究 ——药理实验设计设计人：级药学一班张礼杰 515010 信盼 515024 陈茂琴 515026 何朵朵 515028 药学四班杨森 515101 冯禹 515110 王同月 515102

元胡止痛片中抗炎和镇痛作用研究 1.实验目的：探讨元胡止痛片的镇痛和抗炎作用 2.实验原理：（1）元胡止痛片收载于《元胡止痛片收载于《中国药典》是由元胡、白芷两味药组成的中药复方制剂为行气活血止痛剂临床用于治疗气滞血瘀胃痛、胁痛、头痛及月经痛等症疗效确切。本实验是为验证元胡止痛片的镇痛和抗炎作用进行验证。实验对四川禾邦阳光制药厂家生产元胡止痛片不同剂量进行了药效学研究采用小鼠醋酸扭体法、小鼠热板法和耳肿胀法实验分别测定小鼠扭体反应抑制率、小鼠痛阂值提高率和肿胀率从而确定不同剂量的镇痛和抗炎作用效果。在基础医学研究中筛选镇痛药的常见致痛方法概括有物理法（热、电、机械）和化学法。动物的疼痛反应常表现出嘶叫、舔足、翘尾、蹦跳及皮肤、肌肉抽搐。化学法，即将某些化学物质，如强酸、强碱、钾离子、缓激肽等，涂布于动物的的某些敏感部位或腹腔注射。腹腔注射损伤物质引起受试动物腹痛，动物表现出“扭体反应”（即腹部内凹、躯干与后肢伸张、臀部高起）。 3.实验方法 :使用小鼠热板法、醋酸扭体法、耳肿胀法 ,并分别建立小鼠疼痛和炎症模型 ,灌胃给予不同剂量元胡止痛片配成的溶液，观察对动物的镇痛和抗炎作用。 4.实验过程： 1.内容

4.1 药品与试剂元胡止痛片：四川禾邦阳光制药股份有限公司，国药准字z51021658，规格：片芯重0.25g,12片阿司匹林: 浙江金华市第三制药厂, 国药准字: H13023716, 临用前用蒸馏水配制为适当浓度的混悬液。 4.2动物：健康昆明种小白鼠，雌性，32只 4.3 器材：数控超级恒温槽，烧杯、1ml 注射器、电子秤 4.4分组：空白对照组 (灌胃0.9%生理盐水 10 mL/kg) 元胡止痛片高、低剂量组 (0.2，0.4mg ／10g) 阳性药阿司匹林对照组 (灌胃阿司匹林 0. 4 g/kg) 4.5人和动物剂量换算公式小白鼠=20 0026 .0?人/g 2 方法（1）热板法 1.动物筛选：致痛潜伏期 (痛阈值)为 5~30s 之间的合格雌性小鼠。32只，热板法镇痛试验筛选痛阈值合格的小鼠，取♀小鼠于给药前先用热板仪于55 ± 0． 5 ℃分别测定每只小鼠的正常痛阈值［将小鼠放于智能热板仪上至出现舔后足的所需时间作为痛阈值( s) ，连续 2 次，间隔30 s ，测定平均值即为正常痛阈值］。将舔后足时间＜ 5 s 或＞30 s ，或跳跃者不用于此实验

抗肿瘤药效学指导原则

抗肿瘤药物药效学指导原则 (讨论稿) 1 基本原则抗肿瘤药物可分为：(1)细胞毒类药物(cytotoxic agent)：包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等；(2)生物反应调节剂(biological response modifier)；(3)肿瘤耐药逆转剂(resistance reversal agent)；(4)肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer)；(5)肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)；(6)分化诱导剂(differentiation inducing agent)；(7)生长因子抑制剂(growth factor inhibitor)；(8)反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide)等。抗肿瘤药物的药效学包括体内外抗肿瘤试验，评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制的初步研究。 2 体外抗肿瘤活性试验 2.1 试验目的(1)对候选化合物进行初步筛选；(2)了解候选化合物的抗瘤谱； (3)为随后进行的体内抗肿瘤试验提供参考，如剂量范围、肿瘤类别等。 2.2 试验方法选用10-15株人癌细胞株，根据试验目的和所选用的方法选择相应的细胞系及适量的细胞接种浓度，按常规细胞培养法进行培养；推荐使用四氮唑盐[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide, MTT]还原法、XTT{2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulphonyl)-5-[carboxanilide]-2H-tetrazolium hydroxide}还原法、磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)染色法、或51Cr释放试验、集落形成法等测定药物的抗癌作用。药物与细胞共培养的时间一般为48-72 小时，贴壁细胞需先贴壁24 小时后再给药。试验应设阳性及阴性对照组，阳性对照用一定浓度的标准抗肿瘤药，阴性对照为溶媒对照。 2.3 评价标准以同一样品的不同浓度对肿瘤细胞抑制率作图可得到剂量效应曲线，然后采用Logit法计算半数有效浓度(IC50值或EC50值)。体外试验至少重复一次。 3 体内抗肿瘤试验体内抗肿瘤试验结果是评价候选抗肿瘤化合物有效性的最重要指标。体内抗肿瘤试验必须选用三种以上肿瘤模型，其中至少一种为人癌裸小鼠移植瘤模型或其它人癌小鼠模型。试验结果三种模型均为有效，再重复一次也为有效，评定该化合物对这些实验性肿瘤具有治疗作用。鼓励使用人癌裸小鼠移植瘤模型和多种类的移植瘤模型，以较正确和全面地评价候选化合物的抗瘤活性和抗瘤谱。鼓

药理实验方法学

第一章现代药理学实验方法与技术简介第一节分子生物学试验方法与技术分子生物技术在药理学实验中应用较为广泛，包括核酸分子探针的标记、核酸分子杂交、多聚酶链反应、蛋白印迹杂交技术、cDNA文库、随机分子库技术、外核基因在真核细胞中的表达、转基因动物、人类基因治疗等。现将更为常用的技术介绍如下：一、核酸分子探针的标记标记核酸分子探针（nucleic acid probe）是进行核杂交的基础，根据核酸分子探针的来源及性质进行选择，选择的基本原则是具有高度的特异性，探针选择直接影响杂交结果的分析。根据检测对象和目的不同，，可选择不同的探针种类及标记方法。㈠探针种类 1．基因组DNA探针是克隆化的各种基因片断，也是最常用的核酸探针，探针应尽可能选用基因编码（外显子），避免使用内含子及其它非编码序列。 2．cDNA探针与mRNA互补的DNA链称cDNA，是一种较为理想的核酸探针，特异性较高。 3．RNA探针RNA与RNA或DNA杂交体的探针稳定性，特异性高。 4．寡核苷酸探针人工合成寡核苷酸片段做探针，可根据需要合成相应序列。㈡标记物常用的探针标记物有两类：放射性同位素和非放射性同位素。标记物的检测具有高度灵敏性和特异性。标记和探针结合不影响杂交的特异性和稳定性。其中放射性同位素是应用最多的探针标记物，但易造成放射性污染，多数同位素的半衰期短，不能长期存放。常用的放射性同位素有32P?3P?35S，有时也用14C,125I或131I。二、核酸分子杂交（nucleic acid hybridiazation ）是指具有一定同源序列的两条核酸单链在一定的条件下，按碱基互补配对原则形成异质双链的过程。核酸分子杂交是分子生物学领域应用最广泛的技术，灵敏度高、特异性强，主要用于特异DNA或RNA的定性定量检测。三、聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）是一种体外酶促扩增特异DNA片段的方法。传统的DNA扩增法是分子克隆法，需经过DNA 酶切、链接、转化等步骤构建含有目的基因的载体。然后导入细胞中进行扩增，再用同位素标记的探针进行筛选，操作复杂，耗时。PCR技术灵敏度

实验药理学样卷-理论考核_[1]

福建医科大学20XX级药学、药剂、药分、临床药学本科《实验药理学》考试卷（理论部分） 20XX年XX月专业：年级：组别：学号：姓名：题号一是非题二选择题三名词解释四问答题总分分数11 12 9 18 得分阅卷人复核人负责人日期一、是非判断题（是打上“+”，非打上“－”） 1. 悉生动物需在隔离系统饲育。（） 2. 某药临床日用量为80mg，家兔的等效剂量应为 3.73mg/kg（1.5kg家兔和70kg 人的体表面积比为0.07）。（） 3. 长期毒性实验的给药途径应尽可能与临床用药的途径相同。（） 4. 配制生理盐液，氯化钙需要先稀释后加入。（） 5. 主动脉条剪成螺形条片，对药物作用敏感，稳定性好。（） 6. 所有的新药临床前毒理都要求做药物依赖性实验。（） 7. 长期毒性实验的动物要求至少用两种，包括啮齿类和非啮齿类。（） 8. 测定LD50应观察14日。（） 9. 在乙酰胆碱对蛙腹直肌收缩效应实验中，标本通氧只为了混匀即时加入的药液。（） 10. 阿托品为Ｎ胆碱受体阻断药。（） 11. 豚鼠回肠含有μ受体及δ受体。（）二、选择题（选择一个最适答案，填于括号内） 1. 为了得到可靠的实验结论，应选择足够的样本数，下列有关描述错误的是（） A. 药效强者样本数应大 B. 两组样本数相同时，实验效率最高 C. 同体实验比分组实验效率高 D. 小动物的例数应多于大动物 E. 变异系数大则样本数应大

2. 异丙肾上腺素对血管作用的正确叙述是（） A. 对冠状血管无舒张作用 B. 扩张肾血管，明显增加肾血流 C. 具有较强扩张肠系膜血管的作用 D. 主要舒张骨骼肌血管 E. 显著扩张脑血管和肺血管 3. 药物与受体亲和力最小的是（） A. pD2 ＝1 B. pD2＝2 C. pD2＝3 D. pD2 ＝5 E. pD2＝8 4. 量效曲线可为用药提供何种参考（） A. 药物的毒性性质 B. 药物的疗效大小 C. 药物的安全范围 D. 药物的给药方案 E. 药物的体内过程 5. 作用于阿片受体的药物进行生物检定，应选用以下何种标本？（） A. 蛙腹直肌 B. 小鼠输精管 C.血管平滑肌 D.支气管平滑肌 E. 大鼠膈肌标本 6. 采用小鼠腹腔注射给药法进行某项实验，给药剂量为20mg/kg，药物配制浓度和给药容量宜为（） A. 2g/L；0.1ml/10g B. 2g/L；0.2ml/10g C. 100mg/L；0.2ml/10g D. 200mg/L；0.1ml/10g E. 500mg/L；0.4ml/10g 7. 急性毒性实验常用动物为（） A. 兔 B. 猫 C. 狗 D. 猴 E.小鼠 8. 用过量去甲肾上腺素，应用下列哪一种药物才能反转其血管收缩作用？（） A. 普萘洛尔 B. 异丙肾上腺素 C. 酚妥拉明 D. 阿托品 E. 新斯的明 9. 下列药物中，无抗惊厥作用的药物是（） A.苯巴比妥 B. 苯妥英钠 C. 硫酸镁 D. 地西泮 E. 哌替啶 10. 异丙肾上腺素的降压作用在应用普萘洛尔后（） A. 翻转 B. 减弱 C. 加强 D. 不变 E. 为双相变化 11. 药物的血浆半衰期是（） A. 50％药物与血浆蛋白结合所需要的时间 B. 50％药物生物转化所需要的时间 C. 药物从血浆中消失所需时间的一半 D. 血药浓度下降一半所需要的时间 E. 50％药物从体内排出所需要的时间 12. 乙酰胆碱作用的消失主要是通过（） A. 突触前膜摄取 B. 效应器细胞摄取 C. 突触部位的胆碱酯酶水解 D. 神经末梢的胆碱乙酰化酶催化代谢 E. 扩散到血液中被肝肾破坏三、名词解释 1. 3Rs 原则 2. 场刺激 3. 肾上腺素升压的翻转效应

药理学实验考核方法

不同考核方法对药理学实验成绩的影响任亮1，张志国1，付宜静 2 （1.河南省漯河医学高等专科学校河南漯河 462002； 2.河南省漯河医学高等专科学校第一附属医院河南漯河 462001）[摘要]目的：通过分析和比较在不同实验考核方法影响下，三年制临床医学专科学生药理学实验成绩的差异，希望能够找到对实验全过程监控的，行之有效的药理学实验考核办法。方法：将原始记录和操作评估分别引入药理学实验考核中，建立原始记录考核法实验组及操作评估考核法实验组，并以传统考核方法为对照组，观察不同考核方法影响下学生实验考核成绩的不同，比较优秀率和及格率的差异，分析产生差异的原因。结果：原始记录考核法实验组的实验成绩与对照组比较，有非常显著性差异（P<0.01），优秀率和及格率均明显高于对照组。操作评估考核法实验组的实验成绩与对照组比较，有显著性差异（P<0.05），优秀率和及格率均高于对照组。结论：原始记录考核法和操作评估考核法均能够对实验过程进行有效监测，较全面地反映学生实验完成情况，显著提高实验考核成绩和学生各方面素质。相比较而言，原始记录考核法能够更好提高药理学实验教学的质量，符合药理学实验教学的特点，便于执行和操作，是一种行之有效的考核方法。 [关键词] 药理学；实验考核；原始记录；操作评估随着高校在实验教学方面投入的不断加大，药理学实验在硬件方面有了很大的改善。但在药理学实验教学长期中存在的，如学生预习的自觉性不强，主动性和参与性不强，教师对过程监控性不足等问题，却没有很好地解决，甚至有不断恶化的趋势。笔者认为，造成这种现状的主要原因，与药理学实验缺乏较为科学的考核方法有着密切的关系。传统的药理学实验考核主要以实验报告完成情况作为依据，忽视了对学生实验过程的监督与评价，不能全面反映学生的动手能力、观察能力和科研协作能力等诸多能力。因此，建立一种合理的、可行的，能在实验过程中动态监测学生实验情况，全面反映学生综合素质的考核方法，是当前药理学实验教学中急需解决的重要问题。

药理学设计性实验

药理学设计性实验实验一、石菖蒲的镇静作用【目的】 1应用小动物自主活动学习镇静药物的实验方法。 2、应用小动物自主活动仪，研究地西泮、石菖蒲对小鼠自发活动的影响。【原理】小动物自主活动仪的原理：在活动箱内，将一束或几束光线照射到对侧光电感应器上，动物在箱内每活动一次，感应电流发生改变，经过放大装置，使电脉冲驱使继电器启动, 通过记录器记录动物活动次数。地西泮是镇静催眠的代表药。石菖蒲具有宁心安神作用，其挥发油对中枢有广泛的抑制作用。本实验以小鼠自发活动次数为指标，观察药物的镇静作用。【动物】小鼠6只，实验前禁食12h o 【药品】0.05%地西泮溶液，石菖蒲水煎液，生理盐水【主要器材】动物自主活动仪1台，电子称1台，1ml注射器2支，烧杯2杯。【方法】将6只动物随机分为甲乙丙组，甲组灌胃生理盐水，乙组灌胃石菖蒲水煎液(连续两天)，丙组灌胃地西泮1次，0.2ml/10。给药后1小时各组动物放入小动物自主仪，先适应2分钟，再记录5分钟内小鼠自主活动次数。【结果】地西泮、石菖蒲对小鼠自主活动的影响。(结果见表1) 表1地西泮、石菖蒲对小鼠自主活动的影响参考文献： [1] 胡锦官，顾健，王志旺?石菖蒲及其有效成分对神经系统作用的药理研究[J].中药药药理与临床.1999.15 (30: 19 [2] 刘新民.石菖蒲的研究现状J].中医药研究.1992. (4): 57 [3] 吴启端，吴清和，石菖蒲的药理学研究进展[J].2006,17 (6) :477-480 实验二、石菖蒲对记忆障碍小鼠模型的改善作用【目的】 1、学习小鼠跳台原理和操作，正确运用跳台实验仪器对小鼠进行学习记忆能力行为学测试。 2、观察石菖蒲对小鼠记忆获得障碍的疗效作用。【原理】鼠跳台实验装置由DT-200小鼠跳台测试箱和DT-200小鼠跳台测试仪组成。测试箱由6个小房间构成，一次可同时试验6只动物，每个小房间有一橡皮台，箱底是可通电的铜栅，在训练期通电小鼠跳下平台在箱底不断被电击，这个过程中小鼠获得记忆，24 h后测试时观察小鼠第一次跳下平台的时间和 5 min内跳下平台的次数，比较各组老鼠记忆保持的能力。戊巴比妥钠能造成小鼠学习记忆障碍。石菖蒲具有开窍醒神，宁心安神的作用，能够促进学习记忆。本实验以小鼠跳下潜伏期及5min内错误次数作为指标，观察药物对小鼠学习

上海药明康德新药开发有限公司肿瘤免疫部岗位内推

上海药明康德新药开发有限公司肿瘤免疫部岗位内推药明康德新药开发有限公司肿瘤免疫部隶属于药明康德集团，专门提供肿瘤及免疫疾病药物研发服务和解决方案，覆盖从药物发现到临床生物标志物检测的一站化服务。药明康德号称工业界的黄埔军校，在这些您会遇到很多从欧美实验室出来的副教授及优秀博士后，您也会遇到拥有丰富欧美国家生物制药公司工作经验的科学家和外籍科学家们。他们的悉心指导会让您快速成为生物制药行业更优秀的人才。药明康德肿瘤免疫部拥有与国际接轨的领先平台，包括符合GCP规范并通过CAP国际认证的临床生物标志物检测平台和通过AAALAC国际认证的实验动物中心。药明康德肿瘤免疫部拥有阵容强大的研发团队，在上海、苏州和启东均设有研发实验室。具有硕士和博士学历的科学家占百分之七十左右。研发方向囊括当前生物制药企业研究最热门的药物靶点和新技术。药明康德肿瘤免疫部与全球500多家生物制药有合作项目，从2017年FDA审批通过的12个抗肿瘤新药有11个来自我们合作的客户。近年来肿瘤及自身免疫性疾病生物治疗是行业发展的大方向，公司大力扩展肿瘤免疫部的队伍，现向社会诚聘生物制药领域的英才，让我们相遇在科研气氛浓郁、充满青春气息的药明康德肿瘤免疫部，共同学习，共同成长。入选去江苏启东工作的科学家，入职后启东政府会对博士学位的员工提供40万元安家费（分5年发放），每个月4000元补

贴，硕士学位的员工提供每个月2500元补贴，重点本科毕业的员工提供每个月1500元补贴，本科毕业的员工提供每个月800元补贴。所有沪籍的员工，政府每年会有2.5万的交通补贴。同时，会提供企业内部经济特价房一套，工作3年内有房车不是梦想，近在眼前。现精选出以下20多个极具挑战性的职位，可供大家挑选。有意者欢迎投简历到rqyan@https://www.360docs.net/doc/7011095379.html,，yan_ruiqing@https://www.360docs.net/doc/7011095379.html,，帮着内摧。热忱欢迎有工作经验和应届博士生投简历过来，可以将简历直接转发给相应岗位的主管。职位1：显微注射技术员J11377 工作地点：上海市所属部门：上海药明康德新药开发有限公司肿瘤免疫部工作职责 1.利用显微操作技术进行原核注射、囊胚注射、胚胎移植、单精注射等胚胎操作技术手段，构建小鼠或大鼠转基因模型； 2.参与转基因小鼠及大鼠饲养、繁殖； 3.上级安排的其他工作任务。任职资格 1.本科或本科学历以上，男女不限； 2.掌握胚胎显微操作技术； 3.熟悉小鼠或大鼠显微注射；

抗肿瘤药物药效学实验方法及指导原则

抗肿瘤药物药效学实验方法及指导原则一、基本原则 1. 抗肿瘤药物分类 (1) 细胞毒类药物(cytotoxic agent)：包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等； (2) 生物反应调节剂(biological response modifier)； (3) 肿瘤耐药逆转剂(resistance reversal agent)； (4) 肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer)； (5) 肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)；（6）分化诱导剂(differentiation inducing agent)； (7) 生长因子抑制剂(growth factor inhibitor)；（8）反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide) 。 2. 抗肿瘤药物药效学需研究内容 2.1 包括体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验。 2.2 评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。 2.3 I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。二、体外抗肿瘤活性试验 1. 试验目的 1.1 对候选化合物进行初步筛选； 1.2 了解候选化合物的抗瘤谱； 1.3 为随后进行的体内抗肿瘤试验提供参考，如剂量范围、肿瘤类别等。 2. 试验方法选用10-15株人癌细胞株，根据试验目的选择相应细胞系及适量的细胞接种浓度，按常规细胞培养法进行培养；推荐使用四氮唑盐MTT还原法、XTT 还原法、磺酰罗丹明B(SR染色法、或51Cr释放试验、集落形成法等测定药物的抗癌作用。

药理实验考试

1. 实验设计中要有那几组（除了实验组外，还要有阳性,阴性,空白） 2 .离体溶液的选择和使用：离体肠肌-台氏液；离体心脏-任氏液 3 .LP定义：latent period 潜伏期：从给药开始至出现疗效时间 4 .全身麻醉注意事项：先快后慢，缓慢增加麻醉药药量并不时检查麻醉效果，过量会使动物死亡；保持环境安静 5. 离体肠肌保存：台氏液，使其保持湿润，恒温38±0.5℃，通气，前负荷 6 .全身麻醉药：乙醚，乌拉坦，氯胺酮 7 .pA2:拮抗参数，表示竞争性拮抗剂作用强度,pD2:激动剂相对激动效应的参数 8. 翻正反射消失：将小鼠轻轻置于仰卧位，松手后仍能保持仰卧状态，即为翻正反射消失 9. 灌胃体积范围：小鼠-最多不超过1.0ml，大鼠-一次给药量不超过2.0ml，兔子5~10ml 10 .腹腔注射：小鼠-常用量为0.5ml 不宜超过1ml，兔子-5ml 11. 静脉注射注意事项：注意不能有气泡注入，否则兔会立即死亡；注射剂量10ml以下；如果插在血管外，有丘状突起，应拔出针头，在近心端重新注射；拔出针头时须用棉球压住注射部位。 12. pA2的计算方法及优缺点比较：累积剂量法给药，采用三点法计算pA2。优点：只需两条剂量-反应曲线，计算简单，省时省力。缺点：响应比较粗，精确度较差。 13 .去甲肾上腺素：α受体-显著升压 --阻断：酚妥拉明。异丙肾上腺素：β受体-降压阻断：普萘洛尔肾上腺素：α，β：先升后微降毛果芸香碱--M受体激动阻断：阿托品 14 .筛选镇痛药的方法及使用于何种镇痛药：中枢性镇痛药（镇痛药分为中枢性和外周性镇痛药，某些外周性镇痛药如水杨酸类的镇痛作用不易测定） 15. 热板法：温度（55±0.5℃）评价部分激动剂时温度低于49.5℃ 痛阈提高百分率=100%×（用药后痛反应时间-用药前痛反应时间）/用药前痛反应时间不能使用雄性小鼠（因雄性小鼠受热后阴囊下坠，阴囊皮肤对痛敏感） 16 .动物分组法 17 .急性毒性实验中为什么用LD50不用LD90等其他指标因为剂量反应关系的“S”型曲线在中段趋于直线，直线中点为50%，处斜率最大，变化最明显，亦即计量反应最敏感处，此时剂量也最准确，误差最小。故LD50值最具有代表性。 18 .急性毒性实验:是指机体一次或短时间内（24小时）多刺接受大剂量某种药物后所产生的快速而剧烈的中毒反应，包括死亡效应，是药物安全性评价的第一道关卡。写出两种计算LD50的方法名称——孙氏改进寇氏法、Bliss法 19 .八木氏蛙心灌流法（记名字） 20 .列举2种中枢兴奋药名称：士的宁，尼可刹米，回苏宁 21. 体重范围：小鼠18-22g.兔2-3㎏犬5~10㎏ 22.小鼠给药方法： Oral administration 灌胃＜0.1ml Subcutaneous administration 皮注 Intramuscular administration 肌注＜0.2ml Intraperitoneal administration 腹注 0.5ml 不超过1ml Intravenous administration 尾注 0.2~1.0 ml 23 .家兔给药方法:灌胃 5~10ml ；静注 intravenous 小于10ml ；皮下 2ml ；肌内 2ml ；腹注 5ml 离体 in vitro 在体 invivo 24.剂量计算 eg:0.04%--o.o4g/100ml 25.动物惊厥的五个时期：潜伏期，僵直屈曲期，后肢伸直期，阵挛期，恢复期。 26.如何找回肠？--回盲瓣

药理学实验教程资料

药理学实验教程（中、英文版）主编叶春玲钟玲暨暨南南大大学学药药学学院院药药理理教教研研室室 22000077年年55月月

药理学实验教程目目录录第一篇药理学实验基本知识第一章药理学实验须知一、药理学实验课的目的和要求二、实验结果的整理和实验报告的撰写第二章药理学实验设计的基本知识一、实验设计的基本原则二、药理实验设计中的剂量问题三、药理实验设计中的预试问题第三章药理学实验的统计处理原则一、计量资料的统计分析二、计数资料的统计分析三、药效和剂量依赖关系（相关性）的统计分析四、两药药效的等效性分析第四章常用实验动物的基本操作一、实验动物的选择及捉拿固定二、实验动物的编号三、实验动物的给药方法四、实验动物的麻醉和取血第五章药理学实验常用仪器操作技术 BL-410生物机能实验系统第六章药物剂型与处方学一、药物剂型二、处方学第二篇药理学总论实验第一章药动学实验实验一磺胺类药物静脉给药后的药时曲线实验二磺胺类药物非血管内给药后的药时曲线实验三 3P87 计算药物动力学参数

实验四磺胺类药物在体内的分布实验五磺胺嘧啶的血浆蛋白结合率测定实验六磺胺类药物在麻醉大鼠体内经胆汁和尿排泄的实验第二章药效学总论实验实验一不同给药途径对药物作用的影响实验二肝功能状态对药物作用的影响实验三量效关系曲线和有关药效学参数测定第三章安全性试验实验一药物急性半数致死量（LD50）的测定实验二最大耐受量（MTD）测定第三篇药理学各论实验第一章传出神经系统药物实验实验一药物对麻醉动物血压的影响实验二药物对麻醉动物血流动力学的影响实验三药物对离体兔主动脉环的作用第二章中枢神经系统药物实验实验一药物对小鼠自发活动的影响实验二药物对益智作用的影响实验三抗癫痫药和抗惊厥实验实验四镇痛药实验第三章心血管系统药物实验实验一利多卡因对哇巴因诱发心律失常的拮抗作用实验二强心苷对家兔在体衰竭心脏的作用实验三药物对垂体后叶素所致的急性心肌缺血心电图变化的影响第四章内脏系统药物实验实验一呋塞米对小鼠尿量及电解质的影响实验二药物对组胺诱发豚鼠哮喘的作用实验三药物对大鼠的利胆作用第五章激素类及抗炎药物实验实验一糖皮质激素对毛细血管通透性的影响

药理实验方法学重点

一．1.首过效应：口服给药后，药物在到达体循环之前，经肠道、肠壁和肝脏的代谢分解使进入生物体内的相对药量降低。2，判断方法：尾静脉给药AUC和门静脉给药AUC—比较判断肝首过—是—尾静脉》门静脉;门静脉给药和十二指肠给药AUC—比较判断肠首过—是—门静脉》十二指肠十二指肠和灌胃给药AUC—比较判断胃首过—是—十二指肠AUC》灌胃AUC 二．简述肾外包扎性高血压模型制备的基本原理和注意事项?答：原理：肾外异物包扎，可致肾周围炎，肾外形成一层纤维性鞘膜，压迫肾实质，造成肾组织缺血，使肾素形成增加，进而使血管紧张素含量增加，血压上升。属肾性高血压模型。注意事项：1)肾外包扎材料除自制双层孔胶薄膜和玻璃纸外，还可用绸布、乳胶、火棉胶等材料。肾外包扎应足够紧，但不能勒破组织。2) 如果要制造2肾1扎型，则一侧肾包扎后无需切除另一侧肾，术后3~6个月10%~20%动物形成高血压；如果要制造2肾2扎型，则一侧肾包扎后同法包扎另一侧肾，术后3~4周70%以上动物形成高血压。三、（一）佐剂性关节炎1.大鼠AA的制备：选用雄性Lewis、Wistar或SD大鼠，体重200g左右，将每鼠右后足趾皮内注射完全弗氏佐剂（CFA）0.1ml致炎。CFA是将卡介苗或死结合分枝杆菌加入已经高压灭菌的液体石蜡中，浓度为10mg/ml。原发病变主要表现为早起致炎局部的炎症反应，致炎后18h右后足的肿胀达峰值，持续3d后逐渐减轻，8d后再度肿胀；继发病变一般出现于致炎后10d左右，表现为对侧和前肢的肿胀，耳和尾部出现“关节炎”小结，变应性角膜翳以及体重下降等等。2.小鼠AA 的制备：选用雄性C57BL/6小鼠，8周龄，4%氟烷吸入麻醉，左侧胫-跗关节皮下两点皮下注射100ulCFA，CFA浓度为5ug/ul，对照组同方法注射液状石蜡。造模后22d处死。造模24h 内原发侧关节出现急性肿胀，第9天肿胀较严重。模型组穿格子数和活动度明显降低。造模后小鼠对于机械异常性疼痛和热痛出现明显退缩反应。（二）II型胶原诱导的关节炎 1.小鼠CIA的制备：将鸡或牛II型胶原（CII）溶解于0.01mol/L的醋酸后与同等容积的含有低浓度卡介苗的液体石蜡油（ALCB）充分乳化，CII和ALCB的计量均为4mg/mL.,乳化在冰浴中进行。在小鼠（18g左右）根部多点皮内注射乳化剂0.1ml，第21d在尾根部加强注射。加强注射后，由第三者检查关节炎的发生情况。2.大鼠CIA的制备：CII溶解于0.01mol/L 的醋酸中（CII终浓度为4mg/ml），充分研磨，4度过夜，讲CII溶液滴加至冷的不完全弗氏佐剂（IFA）中，等体积混合，充分乳化。大鼠（体重150g左右）尾根部和背部分多点皮内注射0.1mLCII乳化剂。7d后同法再坚强注射一次。对照组注射0.01mol/L醋酸和IFA的乳化液。从第20d后开始，用组织测量仪测定后足趾的容积。评价指标：足趾肿胀度、全身表现评分、关节肿胀数、关节炎指数、X线评分、关节炎病理评分。四、祛痰药的药理试验方法 1).呼吸道分泌液量测定法小鼠酚红实验法,基本原理：利用酚红小鼠腹腔注射后部分从气道排泄的特点，测定小鼠气道酚红排泄量，以判断受试药对气道通透性和分泌液量的影响.操作步骤：小鼠饥饿16-18h--注射酚红前30min受试药物灌胃--腹腔注射酚红药物，30min 后处死--血凝后，分离气管、气管插管并与注射器相连--用5% NaHco3 0.8ml 洗气管，反复三次--合并洗液，放置，得透明红色上清液，用分光光度计波长545nm比色，根据酚红标准曲线计算出酚红量。注意事项：1.待小鼠体内血液凝固后，再切开颈部，以免血液中酚红影响。2.气道内注入NaHco3溶液后吸出时要轻轻进行，一旦用力过度，肺泡会破裂液体流入胸腔。2)呼吸道纤毛运动实验法---鸽纤毛运动实验法原理：利用气管纤毛运动带动颗粒物从气管内固定的向口腔方向的速度，测定药物祛痰药物，一般测运动2cm所需的时间.操作步骤：鸽气管分离，做2cm的标记---切开气管，将软木屑放在2cm向心端--记录2cm所需时间，观察给药前后0.5h的速度，正常是3-4min。注意事项：鸽气管暴露实验注意温度，等待时颈部用生理盐水湿润纱布防治干燥.3)豚鼠气道黏液黏蛋白的测定.原理：气道黏液主要由杯细胞和黏液性腺细胞产生和分泌，内含黏蛋白，为黏多糖和蛋白质。无机酸存在下，己糖醛酸从黏多糖中释放与咔唑起缩合反应，形成有色物，在530nm比色测定.操作：豚鼠麻醉处死，取气管称重----剪开气管用棉棒取黏液--水洗，离心，取上清液

肿瘤专科临床药师工作指南

肿瘤专科临床药学肿瘤学是研究恶性肿瘤的发生过程与防治措施的学科，它包括两部分内容：一是主要阐述肿瘤病的流行病学、病因学与发病学、病理学与生物学特征、癌前病变、实验室与动物实验研究、癌转移与复发的机理、肿瘤增殖动力学与时间学、肿瘤免疫学与遗传学、抗癌药物筛选与临床前药理研究、早期诊断与临床综合诊断、新诊断技术与治疗方法的开拓及应用、防治机构的建立、普查与预防措施等；二是临床肿瘤学部分，主要阐述各类恶性肿瘤的流行病学特征、病理学及临床病期分类、临床表现、诊断及鉴别诊断、治疗学及疗效评价、预防措施等。临床药师学习与实践主要侧重于临床肿瘤的内科治疗，即以肿瘤发生机理与诊断等为基础，以较为常见的肿瘤病种为线索，以各类药物临床合理应用为目的，通过临床实践，真正建立以“病人为中心”的观念，树立团队合作共同承担为病人服务的理念。一、培训目标（一）学习和巩固相关的临床医学知识，强化本专业的药物知识，构建开展临床肿瘤药物治疗的背景知识结构，逐步形成临床思维模式。（二）通过1年时间的理论知识及临床实践技能的培训，掌握临床肿瘤学科的基本知识，熟悉肿瘤学临床医疗过程。要求能准备询问病史，正确书写医疗文书，掌握临床常见肿瘤的诊断及处理原则。（三）掌握常用抗肿瘤药物的单独治疗和组合治疗方案的药理、药效、药动、毒理、药物相互作用、配伍禁忌（物理、化学和药效的）、剂型、药物评价。二、培训方法（一）培训时间：全脱产培训一年。全年实际工作（学习）日不得少于49周，1960小时，其中临床实践时间不得少于1765小时，业务知识学习时间不得少于195小时。（二）培训老师：一名专职临床药师和一名主治医师以上专业技术职称肿瘤科临床医师组成培训小组，每个培训小组带1～2名受训者参与临床用药实践。三、培训内容与要求通过一年的临床药师规范化培训，受训学员应达到“四个基本和四项技能”，即符合肿瘤学培训各项基本要求，达到承担临床任务和自我提高的基本素质，建立独立或协作处理问题的基本能力，掌握临床操作和沟通的基本技能；四项技能是临床知识与医疗文件技能，临床药物知识与用药实践技能，交流沟通技能以及专业学习与科研技能。具体要求如下：（一）综合素质培训 1.具有较强的职业责任感，良好的心理、思想素质与职业道德、法律意识，尊重患者，维护其合理用药权益。 2.掌握《药品管理法》、《医疗机构药事管理暂行规定》、《处方管理办法（试行）》、《抗菌药物临床应用指导原则》等法律法规文件的相关内容。（二）临床知识与技能培训 1.掌握临床肿瘤学科的基础理论、基本知识，熟悉肿瘤学临床医疗过程。 2.了解肿瘤科疾病治疗结果的判断指标与方法 3.具有阅读理解病历的能力 4.熟悉下列诊疗方法和技术在肿瘤疾病诊疗中的应用价值（1）病史采集：准确询问病史，熟悉疼痛、发热、呼吸困难、出血（呕血、咯血、血尿等）等常见症状在肿瘤科疾病诊疗中的应用价值。（2）体格检查

药理学实验方法

word 药理学实验方法第－讲实验动物的选择在药理学实验中，要根据实验目的，选择不同动物，常用动物有：１、青蛙和蟾蜍心脏（离体、在体）实验, 制备坐骨Ｎ－腓肠标本等。２、小白鼠：药物初筛：镇痛、耐缺氧、抗肿瘤药物、LD５０测定、避孕药实验等。３、大白鼠：抗炎作用，大白鼠踝关节肿胀实验，血压测量，胆管插管等。长期性毒性试验。４、豚鼠：对组胺敏感，并易于致敏，常用抗过敏药（平喘药、抗组胺药）实验。离体心房、心脏、肠管实验等。豚鼠对结核菌也敏感，也用于抗结核病药物实验。 5、兔：家兔易得，驯服，便于静脉注射和灌胃，常用于观察药物对心脏的作用和对CNS 的作用。又由于其体温变化较敏感，也常用于体温实验及热原检查。家兔也常用于避孕药实验。 6、猫：猫的血压比较稳定，具有咳咳嗽反射和呕吐动作。因而常用于心血管药物实验和镇咳药、镇吐药实验。 7、狗：狗的血压比较稳定，常用于降压药、升压药和抗休克药实验。狗比较容易驯服，最适用于慢性实验。手术造瘘（胃、肠）以便观察药物对胃肠蠕动和分泌的影响。此外，长期毒性实验也常用狗来进行。 * 附:给药途径及剂量限制 1. 小白鼠（1）灌畏法:0.1～0.25ml／10g体重。（2）皮下注射：0.1～0.3ml／10g体重。（3）肌肉注射：0.2ml／每侧。（4）腔注射：0.1～0.25ml／10g体重。（5）静脉注射：0.05～0.1ml／10g体重。 1.大白鼠（1）灌畏法:2.0ml／10og体重。<3.0ml/只。（2）腔注射：0.1～0.25ml／10g体重。第二讲实验动物的麻醉和处死一、各种实验动物的麻醉药物和麻醉方法