SKF 96365 hydrochloride_钙池操纵的钙进入(SOCE)抑制剂_130495-35-1_Apexbio

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钙池调控钙离子通道(SOC)的细胞生理意义

生物:鈣池調控鈣離子通道(SOC)的細胞生理意義 編輯Wei-Chiao Chang 報導 在非興奮性細胞中,鈣池調控鈣離子通道(store-operated channels簡稱:SOC)是鈣離子進入細胞的最主要方式之一。當細胞內質網的鈣離子排出後,便會開啟細胞膜上鈣離子通道,讓細胞外的鈣離子進入細胞。而這個細胞現象被美國國家衛生研究院科學家Putney J稱之為:填充式鈣離子湧入理論(capacitative calcium influx),也就是現在常稱的鈣池調控鈣離子通道理論(SOC)。 儘管這個理論早在近二十年前就已經被提出,不過科學家們對於調控鈣池調控鈣離子通道的分子機轉仍舊是所知有限。目前較為被接受的有兩個調控假說:第一個假說為:當細胞內質網的鈣離子排出後,啟動一種暫名為鈣離子湧入調節因子(calcium influx factor 簡稱:CIF)的未知分子,該分子經由活化磷脂水解酵素A2 (PLA2)後,開啟細胞膜上鈣離子通道。 第二個假說為:當細胞內質網的鈣離子排出後,會造成內質網上InsP3受體與鈣池調控鈣離子通道的蛋白質構形發生改變,InsP3受體與鈣池調控鈣離子通道透過直接的物理性交互作用(conformational-coupling),打開細胞膜上鈣離子通道。雖然鈣池調控鈣離子通道的分子機制仍是個相當難解的謎,兩個調控假說也不是盡善盡美,但撇開調控機制的細節不談,即便是鈣池調控鈣離子通道所能影響的細胞生理意義,科學家們也所知不深。 史丹福大學教授Lewis RS與其研究團隊發表於2000年《美國國家科學院刊》的一篇文章提到:鈣離子可以經由鈣池調控鈣離子通道(SOC)進入細胞,進而活化T細胞產生免疫反應(Proc Natl Acad Sci U S A. 97:10607)。不過,既然對非興奮性細胞而言,鈣池調控鈣離子通道(SOC)是鈣離子進入細胞的最主要方式之一,除了活化免疫反應之外,鈣池調控鈣離子通道(SOC)勢必肩赴著更多其他重要的細胞生理功能才是。 2004年牛津大學教授Parekh AB 與其研究團隊則發現鈣池調控鈣離子通道(SOC)的另一個細胞生理功能。刊載於五月份《生物化學期刊》(Journal of Biological Chemistry)的研究論文指出:鈣池調控鈣離子通道(SOC)可以參與調節細胞發炎物質-白三烯素C4(Leukotrienes C4,簡稱:LTC4)的分泌與花生四烯酸(arachidonic acid)的釋放。 細胞膜磷脂代謝物-花生四烯酸可以經由環氧化酵素(cyclooxygenase)轉換後生成與發炎疼痛息息相關的前列腺素(prostaglandin);也可以經由5-脂氧酵素(5-lipoxygenase)催化後生成白三烯素(leukotriene)。白三烯素是相當重要的發炎前趨物質,白三烯素拮抗劑(Leukotriene Antagonists)更是治療氣喘的主流藥物之一。 在Parekh等人的實驗中,利用內質網鈣離子幫浦抑制劑-Thapsigargin促使細胞內質網鈣離子的排空,進而開啟鈣池調控鈣離子通道,造成細胞內鈣離子上升。隨著細胞內鈣離子濃度增加,細胞也會釋放出更多的花生四烯酸與白三烯素。 如果利用鈣離子螯合物-EGTA預前處理細胞後,即便給予Thapsigargin刺激,雖然離子通道已經被開啟,但由於細胞外的所有鈣離子已被EGTA所螯合,所以依然無法偵測到鈣離子進入細胞內的訊息,同樣地,細胞也無法釋放出花生四烯酸與白三烯素了。

-广州医科大学科研处

2018年度广东省科学技术奖项目公示 项目名称钙池操纵性钙通道在肺动脉高压发病中的作用及干预系列研究 主要完成单位广州医科大学附属第一医院广州医科大学 广州呼吸疾病研究所 主要完成人(职称、完成单位、工作单位)1.卢文菊(教授、广州医科大学附属第一医院、广州呼吸疾病研究所、一项相关专利的第一发明人,三项相关专利的发明人。十一篇研究论文的第一作者或通讯作者,三篇论文的作者。) 2.王健(教授、广州医科大学附属第一医院、广州呼吸疾病研究所、三项相关专利的第一发明人,一项相关专利的发明人。十一篇研究论文的第一作者或通讯作者,四篇论文的作者。) 3.陈豫钦(助理研究员、广州医科大学附属第一医院、广州呼吸疾病研究所、四项相关专利的第二发明人。三篇研究论文的第一(或并列第一)作者,六篇论文的作者。) 4.钟南山(教授、广州医科大学附属第一医院、广州医科大学附属第一医院、成果6篇文章的主要作者。) 5.冉丕鑫(教授、广州医科大学附属第一医院、广州医科大学附属第一医院、成果5篇文章的主要作者。) 6.赖宁(助理研究员、广州医科大学附属第一医院、广州医科大学附属第一医院、成果3篇论文的主要作者。) 7.张弋(副主任医师、广州医科大学、广州医科大学、成果3篇文章的主要作者。) 8.杨凯(助理研究员、广州医科大学、广州医科大学、成果7篇文章的主要作者。) 9.张晨婷(研究实习员、广州医科大学附属第一医院、广州呼吸疾病研究所、成果4篇文章的作者。) 10.姜华(助理研究员、广州医科大学附属第一医院、广州呼吸疾病研究所、成果5篇文章的作者。) 11.付欣(高级实验师、广州医科大学、广州医科大学、成果5篇论文主要作者) 12.李晓岩(副主任医师、广州医科大学、广州医科大学、成果1篇文章的第一作者。)

经典瞬时受体I型电位通道(TRPC1)免疫调节作 用机制研究进展

Advances in Microbiology 微生物前沿, 2015, 4(4), 62-68 Published Online December 2015 in Hans. https://www.360docs.net/doc/702048022.html,/journal/amb https://www.360docs.net/doc/702048022.html,/10.12677/amb.2015.44009 Current Progress in Understanding the Mechanism of Immune Regulation of Classical Transient Receptor Potential 1 (TRPC1) Teng Ma, Xikun Zhou* State Key Laboratory of Biotherapy/Collaborative Innovation Center for Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu Sichuan Received: Dec. 8th, 2015; accepted: Dec. 25th, 2015; published: Dec. 28th, 2015 Copyright ? 2015 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.360docs.net/doc/702048022.html,/licenses/by/4.0/ Abstract Transient receptor potential channel 1 (TRPC1) is a nonselective cation channel protein that is required for Ca2+ homeostasis. Recently, more and more evidences have certificated that TRPC1 is necessary for the cellular functions, such as cell proliferation, differentiation and apoptosis, and involved in diverse physiological processes. This paper mainly reviews the progress in under-standing the function of TRPC1 in immune regulation. Keywords TRPC1, Ion Channel, Ca2+, Inflammation 经典瞬时受体I型电位通道(TRPC1)免疫调节作用机制研究进展 马腾,周西坤* 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室/生物治疗协同创新中心,四川成都 *通讯作者。

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