中大药物化学考试复习答案

(一)名词解释

1.药物：凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节机体生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的特殊化学品。（PPT 13-1， P1）

2.药物化学：是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式的一门学科。（PPT 13-1，P1）

3.血脑屏障：血脑屏障是指脑毛细血管阻止某些物质（多半是有害的）由血液进入脑组织的结构。（百度百科）

4.拟胆碱药：是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。（P85）

5.乙酰胆碱酯酶抑制剂：又称为抗胆碱酯酶药，通过对乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制，达到使乙酰胆碱 (ACh)在突触处的积累，延长并且增加了乙酰胆碱的作用。（百度百科）

6.抗胆碱药：主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体相互作用的药物。（百度百科）

7.拟肾上腺素药：是一类通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药（P107）

8.局部麻醉药：是指当局部使用时能够可逆性阻断周围神经冲动从局部向大脑传递的药物（P131）

9. 钙通道阻滞剂：是在细胞膜生物通道水平上选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，减少细

胞内Ca2+浓度的药物（P149）

10. NO供体药物：在体内释放出外源性NO分子的药物。（P175）

11. 血管紧张素转化酶抑制剂：指抑制血管紧张素转化酶活性的化合物。它通过抑制血管紧张素Ⅱ的生物合成

而控制高血压。（百度百科）

12. 羟甲戊二酰辅酶A（HMG–CoA）还原酶抑制剂：或称他汀，是一类新型抗高血脂药物。这类药物能有效的

阻止内源性胆固醇的合成，显著降低血中胆固醇的水平。（百度百科）

13. 质子泵抑制剂：即H+/K+-ATP酶抑制剂，通过抑制H+与K+的交换，组织胃酸的形成。（P209）

14. 前列腺素：是一类含20个碳原子，具有五元酯环，带有两个侧链的一元脂肪酸。（P409）

(二)名词解释：

15.非甾类抗炎药：是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药（SAIDS）不同，故又称为非甾体类抗炎药（NSAIDS）（百度百科查取）

16.生物烷化剂：也称烷化剂，属于细胞毒类药物，是抗肿瘤药物中使用得最早、也很重要的一类药物（书本P258）

17.抗代谢药物：是指能与体内代谢物发生特异性结合，从而影响或拮抗代谢功能的药物，通常它们的化学结构与体内的核酸或蛋白质代谢物相似。（百度百科查取、书本P270）

18.抗生素：是微生物的次级代谢产物或合成的类似物，能在小剂量的情况下对各种病原菌微生物有抑制或杀灭作用，而对宿主不会产生严重的毒副作用（P294）。

19.β-内酰胺酶抑制剂：β-内酰胺酶抑制剂也属于非经典β-内酰胺类抗生素，是针对细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药机制而研究发现的一类药物。它们对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性。（P316）20.核苷类逆转录酶抑制剂：是合成HIV的DNA逆转录酶底物脱氧核苷酸的类似物，在体内转化成活性的三磷酸核苷衍生物，与天然的三磷酸脱氧核苷竞争性与HIV逆转录酶（RT）结合，抑制RT的作用，阻碍前病毒的合成。（P370）

21.利尿药：利尿药（diuretics）是一类能够增加尿液生成率的化合物。其主要作用于肾脏来增加尿液的流速，

从而增加体内电解质（尤其是钠离子和氯离子）和水的排泄，而不会影响蛋白质、维生素、葡萄糖和氨基酸的重吸收。可以治疗各种原因引起的水肿及对抗高血压。（P397）

22.碳酸酐酶抑制剂：是指通过抑制碳酸酐酶时，可使碳酸的行程减少，使得肾小管内能与钠离子交换的氢离子减少，钠离子、碳酸氢根重吸收减少，结果增加了钠离子的排出量，从而呈现利尿作用的一类药。（P398）23.甾体雌激素：是一类具有甾体母核基本结构，生理上促进雌性动物第二性征发育和性器官的成熟，临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合征、骨质疏松症等的一类药物。（P416—417）

24.雄性激素：是指能促进生殖器官的发育，出现第二性征并产生性欲。雄激素还能刺激食欲，促进蛋白质合成，减少尿氮排出，并由睾丸产生，另外，肾上腺皮质、卵巢也能分泌少量的激素。（P426）

25.蛋白同化作用：指通过拮抗糖皮质激素对蛋白质的分解作用，同时刺激蛋白质合成，促进红细胞生成，促进神经系统功能，促进肌肉生长的作用。（百度查取）

26.肾上腺皮质激素：是由肾上腺皮质分泌的激素。包括由肾上腺皮质外层的球状带分泌的盐皮质激素，由肾上腺皮质中层的束状带分泌的糖皮质激素，及由肾上腺皮质内层的网状带分泌的性激素。（P440结合维基百科）27.孕激素：又称“女性激素”，是维持妊娠所需要的二十一碳类固醇激素。包括天然的和人工合成的化合物，最主要的激素为孕酮（P431结合百度百科）

28.维生素：维生素又名维他命，是人和动物为维持正常的生理功能而必需从食物中获得的一类微量有机物质，在人体生长、代谢、发育过程中发挥着重要的作用。（p448）

（三）

1、药物发生药效的决定因素是什么？（书P476页）

①药物在作用部位的浓度：药物必须以一定浓度达到作用部位，才能产生药效。口服给药时，药物

由胃肠道吸收，再由血液输送到全身不同的组织；静脉注射给药时，药物直接进入血液，然后再到

达作用部位或受体部位。药物的转运过程将影响药物在受体部位的浓度，而转运过程是以药物理化

性质和结构为基础。在转运过程中，药物的代谢可使药物的结果发生变化，使药物活性增强或失活。

②药物和受体的相互作用：在作用部位，药物和受体形成复合物，通过复合物的作用，产生生理和

生化变化，其过程如下所示：

药物与受体以共价键结合时形

成不可逆复合物；药物与受体以离子键、氢键等结合，形成可逆复合物。

药物和受体的相互作用主要依赖于药物的化学结构，同时也受代谢和转运的影响。此外，药物

的化学稳定性、药物的配伍、药物剂型及给药途径等均能影响药效。

2、药物与内源性物质结合是指什么？

药物与内源性物质结合是指具有羧基或氨(胺)基的药物在体内经生物转化后生成带有这些基团的代

谢产物与内源性物质结合的反应，结合反应的结果通常是使药物灭活，并使得结合物极性和水溶性

增加，易于排泄。

(1)氧化反应：很多脂溶性药物通过酶系的作用，经过氧化反应增加其水溶性后利于排泄。有些

药物还可通过生物氧化使药物活性增强，更好地发挥药理作用。

药物的氧化反应有芳环的氧化，烯烃的氧化，脂肪烃和脂环烃的氧化，碳-杂原子的氧化，胺类

的氧化，醇、醛的氧化。

(2)还原反应：还原过程对于生物转化也相当重要，特别是含有羰基、硝基、偶氮基及卤代的药物可以被还原成氨基、羟基等官能团及卤化物的还原脱卤，还原产物有利于进一步的生物转化，有的还具有药理作用或毒性。

药物的还原反应有羰基化合物的还原、硝基及偶氮化合物的还原、卤化物的脱卤还原等。

(3)水解反应：药物在体内的水解反应是在酶的作用下发生，且水解反应过程与体外的药物水解反应相似。一般情况下酯的水解速度受结构的空间效应和电效应的影响较为明显；酰胺及酰肼的水解较相应的酯的水解速度要慢。

(4)结合反应：药物在体内通过第一阶段的氧化、还原、水解等转化后，进入第二阶段与内源性物质如葡糖醛酸、硫酸盐、氨基酸或谷胱甘肽等结合，生成水溶性的、无药理作用的产物，从尿液或胆汁排出体外。

3、药物含有什么基团可以与体内葡萄糖醛酸结合？形成什么物质排出体外？

1、药物含有羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基可以与体内葡萄糖醛酸结合

2、生成的结合产物有可离发的羧基（PKa3.2）和多个羟基，无生物活性，易溶于水和排出体外。葡萄糖醛酸的结合反应共有四种类型：O、N、S和C的葡萄糖醛苷化。

4、简述离解度对药效的影响？

药物在体内的解离度取决于药物本身的解离常数(pKa)和体液介质的pH。当介质pH较小时，弱酸性药物的离子型浓度减小，分子型浓度增大，而弱碱性药物则离子型浓度增大，分子型浓度减小。胃肠道各部分的pH不同，则不同pKa的药物在胃肠道各部分的吸收情况也就有差异。如阿司匹林、维生素C等弱酸性药物，在酸性的胃液中几乎不解离，呈分子型，易在胃中吸收。可待因、麻黄碱、地西泮等弱碱性药物在胃液中几乎全部呈离子型，吸收很少，而在pH较高的肠内易被吸收。完全离子化的季铵盐类氯化琥珀胆碱，脂溶性小，消化道吸收少，更不容易通过血脑屏障到达脑部。药物化学结构的部分改变，有时会对弱酸或弱碱性药物的解离常数产生较大的影响，从而影响药效。5、阐明PKa、P及代谢失活过程与巴比妥类药物作用强弱、快慢和作用时间关系？

巴比妥类药物属于非特异性结构类型药物，其作用强弱、快慢、作用时间长短主要取决于药物的理化性质，与药物的酸性解离常数（PK a）、油水分配系数（lgP）及肛谢秀活过程有关。5-位取代基结构影响巴比妥类药物作用时间的主要因素之一。1、巴比妥酸和5-单取肛衍生物，其5位上的活泼H酸性强，在生理PH7.4条件下，几乎全部解离，不易透过血脑屏障到达中枢，因此无活性。2、5，5-双取代巴比妥类药物酸性较弱，在生理PH条件一，未解离的分子约占50%或更多，易透过血脑屏障到达中枢，因此有活性。3、巴比妥酸5位上的两个氢原子被烃基取代，使分子的亲脂性增加；碳原子总数为4时出现镇静催眠作用，7~8作用最强，一般控制在4~9之间。4、在N1上引入甲基，可降低酸性和增加脂溶性，起效快，失效也快，作用时间短，如海索比妥PKa为8.4，在生理PH条件下，约90%解离。5、将C2上的O发号施令S代替，脂溶性大，生效快，但失效也快，作用时间短，例如硫喷妥钠为超短时类。6、5位取代基为直链烷烃或芳烃时，体内不易被氧化代谢，作用时间长，如为支链烷烃或不饱和烃时，体内易被氧化代谢，作用时间短。

(四)

6. 论述苯二氮卓类药物的水解开环反应及其生物利用度的关系。

苯二氮卓类镇静催眠药具有1，2位的酰胺键和4,5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应，产物是二苯酮及甘氨酸化合物。三唑仑类因1,2位骈合有杂环，水解稳定性增加。4,5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环，尤其是当7位和1,2位有强吸电子基团（如硝基，三唑环等）存在时，4,5位重新缓和特别容易进行。所以，nitrazepam、flunitrazepam等口服后，在胃酸作用下，4,5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环

形成原药。因此，4，5位间开环，不影响药物的生物利用度，也可以利用这一性质制备水溶性前体药物。

7. 根据普鲁卡因的结构、说明其有关稳定性方面的性质。

Procaine化学结构中含有酯基，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。在PH3-3.5最稳定；PH<2.5，水解速度增加；PH>4，随着PH的增高，水解速度加快。PH相同时，温度升高，水解速度加快。Procaine hydrochloride的水解溶液加氢氧化钠溶液，洗出油状的procaine，放置后形成结晶（mp.57-59℃）。若不经放置继续加热则水解释出二乙氨基乙醇，酸化后析出对氨基苯甲酸。

8. 产生心绞痛的病因是什么? 治疗的药物有哪几类？分别是什么机理？

心绞痛是冠状动脉粥样性硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，由心肌急速的暂时性缺血和缺氧引起。

抗心绞痛要按化学结构和作用机理可分为四类：

硝酸酯和亚硝酸酯类，钙拮抗剂，β-受体阻断剂，其他类。

作用机理：

硝酸酯和亚硝酸酯类：血管内皮细胞能释放扩血管物质-血管内皮舒张因子NO，它激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内cGMP的含量，从而激活依赖于cGMP的蛋白激酶，促使肌球蛋白去磷酸化，而松弛血管平滑肌。

钙拮抗剂：能选择性阻滞钙离子经细胞膜上的钙通道进入细胞内，减少细胞的Ca2+浓度，导致心肌收缩力减弱，心作功和耗氧量，同时冠状血管和外周动脉血管松弛，外周阻力降低，血压下降。

β-受体阻断剂：具有扩张冠状动脉，促进测支循环形成，一直血小板聚集，防止血栓形成的作用。

9. 经典H1受体拮抗剂为什么有镇静、嗜睡的副作用？怎样克服这些药物的缺点？

.经典H1受体拮抗剂化学结构与局部麻醉药，镇痛药有相似部分，又能通过血脑屏障到达中枢，所以具有镇静，嗜睡等副作用。后来发展出来的特非那定，阿司咪唑在结构上都有羧基等机型基团或易电离基团，是药物分子对血脑屏障的渗透率很低，也有些药物对中枢的其他受体亲和力很低，这样的额药物几乎无嗜睡作用。

10.质子泵抑制剂是什么药物？治疗什么疾病？有何优缺点？

质子泵抑制剂即H+/K+-ATP酶抑制剂，通过抑制H+与K+的交换，阻止胃酸形成。优点：具有作用专一，选择性高，副作用小。

(五)

11. 阐述二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系。课本P152图4-6

12. 阐述H2受体拮抗剂的构效关系。P209（答案或参看课本209的图5-3）

H2受体拮抗剂的结构由三部分组成，碱性或碱性基团取代的芳杂环通过中间连接链与含氮的平面极性“脒脲基团”相连。

（1）碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环为活性必需。芳杂环可以是碱性的咪唑环，也可以是碱性基团取代的呋喃、噻唑或其他芳杂环，可形成阳离子，与受体上阴离子部位结合。

（2）环上碱性取代基有胍基、二甲氨基亚甲基、哌啶甲基等。胍基可通过氢键或形成阳离子而增强药物与受体的亲和力，使抑酸活性增强，如法莫替丁。

（3）连接基团为易弯曲的四原子链，2位硫原子可增加链的柔性。四原子链上有支链或增加链的长度，化合物活性降低或消失。以含氧四原子链或芳环连接亦保持活性。

（4）在生理pH条件下，可部分离子化的平面极性基团为“脒脲基团”，通过氢键与受体结合。“脒脲基团”一般为吸电子基取代的胍基或脒基，吸电子取代基为氰基、氨磺酰基等，可降低极性基团的碱性。

（5）药物的亲脂性与活性有关。胍基等基团极性大，使药物难以通过生物膜被吸收。引入疏水性基团，可增加脂溶性，改善吸收，增强疗效。

13. 简述糖皮质激素在体内的作用和临床应用。P441

答：糖皮质激素主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有密切关系，是一类重要的药物。但具有一些影响水、盐代谢的作用，可使钠离子从体内排出困难而发生水肿，成为糖皮质激素的副作用。糖皮质激素有极广泛的、效果非常明显的临床用途：

（1）肾上腺皮质功能紊乱

（2）自身免疫性疾病：如肾病型慢性肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎。

（3）变态反应性疾病：如支气管哮喘、药物性皮炎、感染性疾病、休克、

（4）器官移植的排异反应、眼科疾病及皮肤病等疾病。

14. 阿司匹林长期服用有时会引起胃肠道出血，为什么？P239

答：本品长期服用会引起胃肠道出血，这主要是由于前列腺素对胃黏膜具有保护作用，而本品抑制

了前列腺素的生物合成，使得黏膜易于受到损伤。

15. 抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的？试举一例药物说明。P270

答：抗代谢物结构上的显著特点是与代谢物很相似，大多数抗代谢物正是将代谢物的结构作细微的改变而得到的。例如利用生物电子等排原理，以F或CH3代替H、S或CH2代替O、NH2或SH代替OH 等。

如：嘧啶拮抗物氟尿嘧啶：

用氟原子取代尿嘧啶中的氢原子后，由于氟的原子半径和氢的原子半径相近，氟化物的体积与原化合物几乎相等，加之C—F键特别稳定，在代谢过程中不易分解，分子水平代替正常代谢物，因而是胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂。氟尿嘧啶及其衍生物在体内首先转变成氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FUDRP）,与TS结合，再与辅酶5，10-次甲基四氢叶酸作用，导致不能有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸（TDRP）,使酶（TS）失活。从而抑制DNA的合成，导致肿瘤细胞死亡。

（六）

16. 为什么耐酸青霉素对酸稳定?

侧链引入电负性的氧原子，从而阻止了羰基电子向B-内酰胺的转移，增加了对酸的稳定性。（课件药物化学13-8第9张ppt）

17. 论述喹诺酮类药物的构效关系

1、N-1位若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。N-1位若为脂环烃取代时，其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。N-1由烃基，环烃基取代活性增加，其中以乙基、氟乙基、环丙基取代最佳，若为苯取代时其抗菌活性与乙基相似，但抗革兰氏阳性菌活性较强。

2、 8位上的取代基可以为Cl、NO2、NH2、F，其中以氟为最佳，若为甲基、乙基、甲氧基和乙氧基时，其对活性贡献的顺序为甲基>H>甲氧基>乙基>乙氧基。在1位和8位间成环状化合物时，产生光学异构体，以（S）异构体作用最强。

3、2位上引入取代基后活性减弱或消失。

4、3位羧基和4位酮基为此类药物与DNA回旋酶和拓扑酶IV结合产生药效必不可缺少的部分，将酮羰基被硫酮基或亚胺基取代及3位羧基被其它含有酸性基团替代时，活性均减弱。

5、在5位取代基中，以氨基取代的抗菌效果最佳。其它基团取代活性均减弱。

6、6位不同的取代基对活性的贡献顺序为F>Cl>CN≥NH2≥H,6位氟的引入可使其与DAN回旋酶的结合亲和力增加2~17倍，对细菌细胞壁的穿透性增加1~70倍。

7、在7位上引入各种取代基均可使活性增加，特别是哌嗪基取代最好，进一步加强与细菌DNA回旋酶的结合能力，可使喹诺酮类抗菌谱扩大，也可增加对GABA受体的亲和力，因而产生中枢副作用。

8、B环可作较大的改变，可以是骈合的环体、吡啶环、嘧啶环等。

百度百科或是参照课本p340

18. 雌激素活性结构要求什么基团?

经研究发现雌激素和受体的结合，需要诱导物分子C3和C17两端均有-OH基。曾设想当分子中可以形成氢键的基团如酮、酚羟基及醇羟基等，氢键的基团之间距离为0.855 nm时，具有最适宜的雌激素活性结构要求。百度或是（药物化学13-11第23张ppt）

19. 环磷酰胺是什么类抗肿瘤药?为什么是该类药中毒性较低的？

氮芥类；因为吸电子的磷酰基使氮原子上的电子云密度降低，氮原子的亲核性降低了氯原子的烷基化能力，使毒性降低。（药物化学13-7第6张ppt）

20. 什么叫前药? 设计前药的主要目的是什么？

前药：体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而发挥药理作用的化合物。目的：a。改善药物在体内的吸收、分布、转运与代谢等药代动力学过程，提高生物利用度。

b.提高药物的稳定性和溶解度。

C．提高药物对靶部位作用的选择性，降低毒副作用。

D．改善药物的不良气味等。

百度百科，或是参照p489至490

（七）

21. 巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?

（1）弱酸性：巴比妥类药物因能形成内酰亚胺醇-内酰胺互变异构，故呈弱酸性。

（2）水解性：巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。

（3）与银盐的反应：这类药物的碳酸钠碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。

（4）与铜吡啶试液的反应：这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。

22. 天然的黄体酮有哪些用途? 为什么要对黄体酮作结构修饰?

A．黄体酮与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征，黄体酮作用于子宫内膜和子宫肌层，准备受精卵着床，维护胎儿发育。作用于下丘脑，（通过负反馈系统，抑制垂体释放LH和FSH,从而）抑制新卵的产生。

B．黄体酮口服无活性。

23. 药物的吸收性与什么因素有关?如何改造提高其吸收量?举例说明。

影响药物吸收性的因素：

（1）药物的理化性质；（2）药物的剂型；（3）吸收环境。

提高其吸收量的方法：

（1）引入极性或者非极性基团，改变药物的脂水分配系数，从而改变药物的溶解度。例如，中枢神经系统的药物需要穿过血脑屏障，引入含有亲脂性的烷基、卤素和芳环等可增加药物的亲脂性，从而增强活性。易于穿过血脑屏障的适宜的分配系数logP在2左右。

（2）改变药物的酸碱性，降低解离度，使药物更好地通过生物膜。

（3）根据治疗的需要，选择合适的药物剂型。例如，皮肤病可以使用局部的外用药，如乳膏剂等。

24. 说明氯贝胆碱化学和代谢稳定性好的原因？

（1）甲基取代在乙酰氧基链接的碳上，可阻止胆碱酯酶的作用，延长作用时间（阻止胆碱酯酶水解）；

（2）氨甲酰基可使酯键稳定，因此不易被化学和酶促水解。

25. 为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用?

其原因是：一般来说,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。如果巴比妥酸5位上引入一个烃基或芳基时,对它的酸性影响不大,如5位上引入两个基团,生成的5.5位双取代物,则酸性大大降低,不易解离,药物分子能透过血屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。巴比妥

酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离,均无疗效。故只有当巴比妥酸5位上两个活泼氢都被取代时,才有镇静催眠作用,单一取代无疗效。

（八）

26.以卡托普利为例，简要说明ACEI类抗高血压药的作用机制及为克服卡托普利的缺点及对其进行结构改造的方法。

作用机制：抑制ACE及AngⅡ的生成，减少缓激肽的失活，从而达到扩张血管，降低血压和利尿的效果。（PPT13-4 第27个）

改造的方法有（课本170页）：（1）将巯基酯化或用羧基替代

（2）在脯氨酸上引入亲脂取代基或双键

27.NO供体药有那些临床用途？其作用机制是什么？

临床用途（课本178-180）：冠心病，心绞痛，急性心肌梗死，充血性心力衰竭，局部浅表性静脉炎等。

作用机制（PPT13-4第32个）：NO供体药首先和细胞中的巯基形成不稳定的S-亚硝基硫化合物，进而分解释放不稳定的有一定脂溶性的NO。

28.帕斯烟由哪两种药物组成？说明这样组合的目的。

由对氨基水杨酸和异烟肼组成

目的：当对氨基水杨酸和异烟肼共服时，能减少异烟肼的乙酰化代谢，从而提高了异烟肼在血浆中的浓度。（PPT13-9第13个）

29.从抗代谢角度叙述磺胺类药物的结构与活性的关系？（课本352页）

（1）苯环上的氨基与磺酰胺基必须处在对位，在临位或间位物抑菌作用；

（2）芳氨基的氮原子上一般没有取代基，如有取代基则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效，如RCONH-、R-N=-、-NO2等基团，否则无效；

（3）磺酰胺基的氮原子上为单取代，大多为吸电子基团取代基，可使抗菌活性加强。如酰基或芳香杂环；

（4）苯环若被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其他基团，抑菌活性降低或丧失。

（5）磺胺类药物的酸性解离常数pKa与抑菌作用的强度有密切关系，当pKa值在6.5~7.0时，抑菌作用最强。

30.奥格门汀由哪两种药物组成？试说明两者合用起增效作用的机制。（课本317页）

由阿莫西林和克拉维酸组成。

机制：阿莫西林为广谱β-内酰胺类抗生素，对多种细菌感染有效，但有些细菌能产生一种叫β-

内酰胺酶的物质，使得阿莫西林的结构被破坏导致失效，而克拉维酸正好可抑制此酶的产生，使得阿莫西林不受此酶的影响而发挥更好的作用。