Gt-700冻干机验证方案
GT-700型冻干机验证方案
目录
1 系统描述 (1)
2文件检查......................................................................................................' (2)
3 安装确认(IQ) (2)
3.1 目的............................................... 错误！未定义书签。
3.2 安装确认的内容 (2)
3.3 安装确认的结果评价及结
论 (4)
4 运行确认(OQ) (4)
4.1 运行确认的目的 (4)
4.2 运行确认方案说
明 (4)
4.3 运行确认项目...................................... 错误！未定义书签。4
4.4 运行确认（OQ）结果评价及结论..................... 错误！未定义书签。10
5 性能确认(PQ) ....................................... 错误！未定义书签。10 5.1 目的............................................. 错误！未定义书签。10 5.2 工艺条件筛选试验................................. 错误！未定义书签。10 5.3 最适用工艺条件的确认............................. 错误！未定义书签。11
5.4 性能确认结果的评价及结论......................... 错误！未定义书签。11
6 偏差报告........................................... 错误！未定义书签。11
GT-700型冻干机验证方案
目的本验证是指对GT-700冻干机的设计、造型、安装及运行等准确与否，以及对产品工艺的适应性作出评估，以证实设备符合设计和生产要求。
范围该方案仅适用于GT-700型冻干机的验证。
责任验证小组由生产部、冻干原料车间、质检部、GMP管理部和质量管理部组成。
生产部组织车间负责验证方案的起草和实施验证工作；
质检部负责验证过程的取样检验并及时报告检验结果；
GMP管理部负责组织验证方案的审核；
质量管理部负责审核验证后的评价结果，并执行验证过程的监督工作。
1 系统描述
1.1 冻干机包括以下几个部分
——制冷(包括板层和冷阱)系统
——板层加热系统
——冻干机的真空系统
——冻干机液压系统
——计算机控制系统
----产品的安全及保护系统
1.2 冻干机特点
1.2.1 该设备是由德国芬纳夸（FINN-AQUA）公司设计制造，德国芬纳夸公司是全球最大的冻干机供应商，代表着全球冻干机技术的最新发展。
1.2.2 冻干机是用于热敏性药物的干燥，冻干机内胆及板层均是由AISI316L不锈钢制造，制冷机是采用德国比泽尔公司产品、真空机组选用的是德国莱宝的油泵，整机性能稳定。
1.2.3 冻干机机组分为冻干箱和冷阱两部分，冻干箱为正方体、冷阱为卧式圆柱体，两部分的中间有一DN1000的蘑菇阀连接成一体。
1.2.4 冻干箱内有产品温度探头（PT-100）3个，硅油温度探头1个，检测真空度用的真空硅2个（其中一个检测范围为1～1000mbar、另一个为0.00001～1mbar）；冷阱有两个温度探头（PT-100）作为检测冷阱环境的温度，同时也有与冻干箱一样的真空检测系统。
1.2.5 冻干机在冻干药品时分为冻结阶段、升华阶段、再干燥（解吸附）阶段组成。
1.2.6 该设备一次性的生产能力为＠=15mm时,700kg/24Hr(指‘水’，冻干板层面积为40.5平方米，板层数为14+1层。
1.2.7 控制方式为使用PC机作为上位机，PLC作为下位机，除PC机上带有彩色动态模拟图之外，在控制柜上还有系统模拟指示图；PC机可进行程序自动运行和通过光标操作的
2文件
检查所需的各类文件：
冻干机厂商技术资料及使用说明书
冻干机使用操作规程
冻干机维修操作规程
冻干机平面安装图
冻干机合格证
冻干机清洗标准操作规程
温度感应器校正标准操作规程
真空度校正标准操作规程
压力表校正标准操作规程
冻干箱灭菌性能检查操作规程
确认上述文件是否齐全，见表B2-01。
3安装确认
3.1 目的：检查确认环氧乙烷灭菌器的安装与材质是否符合设计的标准要求，是否可正常安全的运行。
3.2 确认内容：
●开箱确认
●公共设施的安装确认
●关键仪表的安装确认
●设备关键部件的安装确认
●计算机控制柜的安装确认
●冻干机外型尺寸确认
●冻干箱门的安装确认
●冻干箱板层升降确认
●冻干箱内装置确认
●冻干机整机保温装置确认
3.2.1 安装确认
3.2.1.1 核实开箱后的设备是否与装箱单一致。
3.2.1.2拆箱后应检查，登记设备的名称、型号、性能参数、材质、形状、制造单位等(见表B3-01)。
3.2.2 公共设施的安装确认
3.2.2.1本方案要确认所提供的公共设施是否与设备匹配。系统要求连续运行的设施称为公共设施，公用系统是制药行业非常重要的一环，它会直接或间接影响药品的生产质量，严重的会使整批药品报废。空压系统的过滤，水系统的清洗，电力系统的稳定正常生产都是必需的。
3.2.2.2 公共设施应确认下列项目
——配电系统(见表B3-02)
——循环水系统(见表B3-03)
——空压系统(见表B3-04)
3.2.2.3 化霜水贮罐及有关连接管道和输送泵作为冻干机的配套部分，必须正确安装，由于该冻干机未配备化霜水贮罐，需另选适合该机的化霜水贮罐及相应管道(见表B3-05)。
3.2.2.4 淋水塔及有关连接管道和输送泵作为冻干机的配套部分，必须正确安装，由于该冻干机未配备淋水塔，需另选适合该机的淋水塔及相应管道(见表B3-06)。
3.2.2.5 对资料表中列出的公共系统参数进行目测，用钳表或万用表、流量计等专用工具进行测量，确认每个设备列出的性能参数与相应记录在资料表中“实际”一栏的内容一致。
3.2.2.6若需他人来确认特殊的参数，要在资料表中记录操作人的名字及公司，每个参数的认定人和收集资料的人员也必须在本方案中签名。
3.2.3关键仪表的安装确认(见表B3-07 )
核实关键仪表的主要性能参数是否与标准相符及是否安装完好、是否已校正。
3.2.4设备关键部件的安装确认(见表B3-08 )
关键部件是指那些一旦损坏会导致安全或质量事故的部件。以下主要部件应进行确认。
——冻干箱箱体
——冷阱部分
——真空系统
——冻干箱和冷阱进、出水阀门；排空阀；真空阀
——PLC控制系统
——制冷系统
3.2.5 计算机控制柜的安装确认
计算机控制柜的安装确认应确认电力传输电缆，信号传递电缆线接线的准确性及现场接线是否严格按技术要求进行接线(见表B3-09，详细资料请参见FINN-AQUA说明书，编号为)。
3.2.6 冻干机外型尺寸确认(见表B3-10 )
核实外型几何尺寸的主要参数是否与标准相符。
3.2.7 冻干箱门的安装确认(见表B3-11 )
核实箱门材料和箱门罩板材料为AISI316L不锈钢、箱门位置、箱门固定方式、箱门开启方向、角度、箱门观察窗是否与设计相符合。
3.2.8 冻干箱板层升降确认（见表B3-12）
核实板层的厚度、板层最大间距、最小间距与设计是否相符合。
3.2.9 冻干箱内装置确认（见表B3-13 ）
核实材料、形状、箱内尺寸、内抛光及粗糙度、容器设计和制造标准、设计压力、箱体观察窗、箱体管口材料、验证孔、箱门观察窗、箱体内角与设计是否相符合。
3.2.10 冻干机整机保温装置确认（见表B3-14 ）
核实保温方式、材料、箱体及冷阱保温层厚度。
3.3安装确认的结果评价及结论
如果每一项内容与以上表所列出的验收标准相符合，则通过安装确认，若有超出标准的地方，它们会影响本方案的完整性，所以应在结论中解释。
4 运行确认(OQ)
4.1 运行确认目的
确认GT-700冻干机在空载状态下、水负荷运转状态下的各项技术指针是否达到设计的要求。
4.2 方案的说明
4.2.1 运行确认的操作必须根据批准执行的标准操作规程进行。
4.2.2 任何用于运行确认试验的计量装置必须先经校正。由不符合标准的检测设备提供
的资料将被认为是不合格的结果。
4.2.3 必须详细地完成方案中提供的表格。完成表格的人及检查表格的人需签名、签日期。
4.2.4当完成方案时，可能会有偏差发生。如果有这种情况发生，应在“偏差说明及结论”中注明，由验证项目领导作出处理决定。
4.3 运行确认的项目
GT-700冻干机的运行确认，是在空载状态下或水负荷运转状态下的各项技术指标的确认，项目如下：
●SOP可行性的确认
●冻干机制冷方式的设计确认
●板层温度均匀性的确认
●空载运转冷却能力的确认
●水负荷运转状态的冷却能力确认
●板层温度、产品温度、真空冷凝器的温控精确度确认
●真空冷凝器最大捕集水能力的确认
●抽真空速率能力的确认
●真空系统的泄漏率确认实验
●自控系统性能稳定性确认（包括自动、半自动、手动程序的稳定性、断
水电保护）
●人员培训确认
4.3.1 SOP可行性的确认(见表B4-01)
操作者按照已批准执行的GT-700冻干机操作SOP进行操作，确认以上SOP应具有可操作性。
4.3.2冻干机制冷方式的设计确认(见表B4-02)
按设计要求冻干机真空冷凝器的制冷方式是直接膨胀式制冷，4台压缩机使制冷剂在冷却管内直接膨胀、蒸发，通过真空冷凝器内的列管回到压缩机组压缩、冷凝；冻干箱板层的制冷是通过载冷液-----硅油进行间接制冷，4台压缩机使制冷剂的冷却管在两个硅油箱内制冷，通过循环泵将冷却后的硅油输送到板层内。
4.3.3板层温度、真空冷凝器的温控精确度确认（见表B4-03）
由于冻干的过程中不同阶段制冷、加热的变化较大，因此设定程序时温度变化范围不能太窄，频繁的转换对电路系统、压缩机等机电设施会产生破坏，所以应该保留一定
的温度波动范围，但是控制器对温度信息接收后能否及时作出反应，将温度控制在允许的波动范围内在冻干过程中尤其重要。该波动幅度一般通过修改计算机控制程序中自控开关的开启时间长短来确定。
验证方法：将板层的温度控制范围设置成2℃（见程序段），通过降温或升温考察当温度到达范围时其制冷电磁阀或加热继电器开关是否关闭；并且超出其控制范围后能否自动调整各自阀门将温度控制在允许的范围内。
4.3.4 板层温度均匀性的确认(见表B4-04)
板层的温度均不均匀直接影响到产品在冻干过程中均一性，如在冻结过程中可能使产品冻结速率不一致，或部分产品没冻结；在干燥阶段同样会造成产品干燥速率不一致，甚至可能使部分产品温度超出共溶温度而使冻干失败。因此同一板层之间温度的均匀性和不同板层之间温度的均匀性尤为重要。
验证方法：将15支探头分为三组每组5个并分别编号，每组5个温度探头均匀分布同一板层内，在第1组放在第二层、第2组放在第八层、第3组放在第十五层，见图。按《GT-700冻干机操作规程》启动，分别将冻干机板层温度从40℃到-40℃下降，每降10℃记录一次以上温度，重复3次试验，以检查其重现性。
判断标准
①同一时间同一板层内5点中（温度最大值-温度最小值）（△T1）≤1℃
②同一时间不同板层内15点中（温度最大值-温度最小值）（△T2）≤2℃
4.3.5 空载运转冷却及板层加热能力的确认（见表B4-05）
是在IQ完成后，对冻干机空载冷却能力与设计标准是否一致的确认，以及以后在设备经过较大检修（一般指大修或中修）后再验证的一种确认。
验证方法：在空载状态下，干燥箱内的搁板（板层）或冷阱降温速度的确认实验，首先检查制冷系统、冷媒符合设备运行要求，按《GT-700冻干机操作规程》启动“TEST”，使冷冻机满负荷运行，对干燥箱搁板和冷阱进行冷却降温。测出其降温速率和最低温度的能力。
4.3.6水负荷运转状态的冷却能力确认
经空载运转状态确认冷却能力合格后，根据系统的能力用水来模拟生产品种的最大负荷量。（见表B4-05）
验证方法：用设计量700kg注射用水均匀注入平底冻干装用托盘中，开启冷冻机100%的能力，对干燥箱搁板和冷阱进行冷却降温。测出其降温速率和最低温度的能力。
按冻干程序手动方式：
标准：冻干箱搁板温度从10℃降至-35℃≤ 100min
10℃降至-45℃≤ 120min
-35℃升至10℃≤ 70min
真空冷凝器降至-50℃≤ 60min 最低温度≤-65℃
4.3.7 真空冷凝器最大捕集水能力的确认（见表B4-04）
GT-700型冻干机的设计捕水能力为700kg。
验证方法：将冻干机板层托盘内加入超出设计能力的10～20%的纯化水W
1
（加水的方法同水负荷运转状态的冷却能力确认），测出水液厚度，将水冻结成冰后，在真空度为20Pa
进行干燥，在干燥24小时后停机，将托盘中的水进行称重W
2，通过（W
1
- W
2
）计算冻
干机在单位时间内的捕集水的能力。
4.3.8抽真空速率能力的确认（见表B4-05）
GT-700型冻干机其真空是由2台2级油密封旋片泵“LEYBOLD D65B”和1台罗茨泵LEYBOLD WAU1001组成，其中旋片真空泵理论排气量为65 m3/h ；罗茨真空泵理论排气量为1000m3/h。
验证方法：利用空载运转，从一个大气压抽真空至133Pa压力所需要的时间，从而根据容积计算实际的抽气速率。
注：容积的计算为 = 冻干箱容积 + 真空冷凝器容积 + 主要真空管路容积
4.3.9真空系统的泄漏率确认实验
冻干机真空系统的保证必须依靠真空泵的能力和系统的密闭性，因此对整个系统的气密性应有全面的确认（见表B4-06）。冻干箱和真空冷凝器及真空管路上所有连接的阀门、检验孔的密封垫圈应按要求安装，之后，还应做整个系统的泄露情况。
验证方法：在冻干箱完全干燥的情况下，对整个系统抽真空至10%关闭真空阀，保持真空冷凝器继续冷却的情况下，120min内真空压力不能超过14%；如果超出14%，必须重做，从14%开始，在180min内不能超过19%。通过数显表显示的压力计算出其泄漏率。
程序段为：
泄漏率的计算公式为：
Δ∑V（L）╳ΔP（Pa）
ΔL = ───────────────
T（s）
式中：ΔL---- 系统泄漏率，L.Pa/s
Δ∑V-------系统容积，L
ΔP------系统压力变化值，Pa
标准：ΔL < 26 L.Pa/s
4.3.10 自控系统性能稳定性确认（见表B4-07）（包括自动、半自动、手动程序的稳定性、断水电保护）
GT-700型冻干机电器柜是安装在机架上，内装进口的低压电器。每台运转部件在电源柜上装有独立的钥匙开关，必要时可个别切断；控制柜是在控制室内，与电器柜准连接电缆长度15m；马达及线路保护安装的是自动断路器/保险；控制系统模式为PLC + SCADA，可进行手动及自动控制（电脑的控制功能为1提供多级操作权限；2提供完整的自动或手动冻干控制；3提供除霜、泄露测试等自动控制；4提供完善的自动周期编辑及调用；5提供多种的实时及历史数据查询；6提供批次记录及查询；7提供各种连锁保护及断电自动恢复；8提供多种的报警及事件记录；）
4.3.11 人员培训确认
操作工必须熟悉设备的工作原理，操作SOP以及设备清洗、维护保养规程，操作工必须先由FINN-AQUA公司或代理公司技术人员培训，再由车间培训已制订的设备操作清洗SOP，人员进出百级洁净区的规定及无菌室岗位操作SOP。（见表B4-08）
4.4 运行确认（OQ）结果评价及结论
当运行验证全部完成以后，验证小组应将资料汇总，提出分析意见，由验证小组领导审核，若验证的每一项内容都符合B4-09表中列出的验收标准时，即通过运行确定。若有偏差，则在“结论”中说明原因。
5 性能确认(PQ)（可以和工艺验证同步进行）
5.1 目的
A GT-700型冻干机在符合安装确认、运行确认的前提下，采用头孢唑林钠（250Kg）的实际生产处方，在几种不同的机器运行工艺条件下，按最大生产批量进行冻干，从而找出在最大负载条件下，适用的工艺运行条件。
B 通过重复三批运行，确认在选出的运行条件下，冻干机能生产出质量符合规定产品。
5.2 工艺条件筛选试验
5.2.1 头孢唑林钠的共溶点的测试（见表B5-01）
由于冷冻干燥是在真空状态下进行，只有产品全部冻结后才能在真空下进行升华，否则有部分液体存在时，在真空下不仅会迅速蒸发，造成液体的浓缩使冻干产品的体积
缩小；而且溶解在水中的气体在真空下会迅速冒出来，造成像液体沸腾的样子，使冻干产品鼓泡。这是我们所不希望的。为此冻干产品在升华开始时必须要冷到共熔点以下的温度，使冻干产品真正全部冻结。
测定方法：用二根适当粗细而又互相绝缘的铜丝插入盛放产品的容器中，作为电极。在铜电极附近插入一支温度计，插入深度与电极差不多，把它们一起放入冻干箱内的观察窗孔附近，并用适当方法把它们固定好，然后与其他产品一起预冻，这时我们用万用表不断地测量在降温过程中的电阻数值，根据电阻数值的变化来确定共熔点。
待温度计降至0℃之后即开始测量并作记录。把万用表的转换开关放在测量电阻的最高档（×1K或×10K）。由于万用表内使用的是直流电，为了防止电解作用，在每次测量完之后要把开关立即关掉，把每一次测量的温度和电阻数值一一记录下来。开始时电阻值很小，以后逐步增高。到某一温度时电阻突然增大，几乎是无穷大，这时的温度值便是共熔点数值。
5.2.2 工艺条件试验方法
采用头孢唑林钠（250Kg）的实际生产处方，即头孢唑林酸250kg，碳酸氢钠48.5kg，注射用水450kg进行成盐反应，经过无菌过滤后将头孢唑林钠溶液灌注入冻干托盘，关闭冻干箱门，进行满负荷运转，按头孢唑林钠冻干程序运行。结果评价见表B5-02，附检验报告单。
5.3 最适合的工艺条件的确定
根据测定的共熔点，按几种不同的工艺运行，确定最适合的工艺条件。
5.4 性能结果评价与结论
当性能验证全部完成以后，验证小组应将资料汇总，提出分析意见，由验证小组领导审核，若验证的每一项内容都符合B5-03表中列出的验收标准时，即通过运行确定。
若有偏差，说明原因。
6偏差报告
偏差报告附于验证报告中。
设备系统概况确认表
检查人/日期：复核人/日期：
配电系统确认表
检查人/日期：复核人/日期：
循环水系统检查确认表
检查人／日期：复核人／日期：
空压系统检查确认表
检查人／日期：复核人／日期：
化霜水罐及管路检查确认表
检查人／日期：复核人／日期：
淋水塔及管路检查确认表
检查人／日期：复核人／日期：
CH-300槽型混合机清洁验证方案
确认/验证文件 编号：STP-QR07-11 版号：00 页码：第1页，共16页CH-300槽形混合机清洁验证方案 起草人：年月日 审核人：年月日 审阅人：年月日 审阅会签：、、、 （验证委员会） 批准人：年月日 江西..制药有限公司
目录 1 概述 (3) 2 目的 (3) 3 范围 (3) 4 职责 (3) 5 相关文件 (3) 6 培训 (4) 7 风险分析 (4) 8 确认/验证项目 (6) 8.1 设备结构确认 (6) 8.2 环境洁净度确认 (7) 8.3 清洁效果验证 (7) 9 偏差/变更处理 (10) 10 文件变更历史 (10) 11 附件 (10) 附件1 (11) 附件2 (11) 附件3 (13)
1 概述 我公司位于德安县前处理提取车间洁净区内的CH-300槽形混合机是用于混合粉末、干湿物料和糊状药物的生产设备，根据药品GMP认证要求，在其生产结束后，必须对设备进行清洁。为验证《CH-300槽形混合机清洁标准操作规程》的有效性和可靠性，特制订此方案。 2 目的 根据GMP的要求，通过验证以确认CH-300槽形混合机清洁标准操作规程，能够保证CH-300槽形混合机的清洁、消毒有效，防止发生污染和交叉污染，证明设备按CH-300槽形混合机清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。 3 范围 本方案适用于前处理提取车间洁净区的CH-300槽形混合机清洁效果的评价。 4 职责 公司成立验证小组，负责该验证项目方案的起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告。 5 相关文件
6 培训 在本方案实施前，应对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录。 7 风险分析 风险评价过程：根据生产工艺及洁净级别要求，需对CH-300槽形混合机进行确定，并对所列举的相关项目进行风险控制点分析，根据《质量风险管理规程》失败模式影响分析法以便确定验证方案中的验证范围和程度，具体风险分析如下表。
口服溶液剂灌装机验证方案
口服溶液剂灌装机验证方案 （YG型）
目录 1、验证方案起草﹑审核﹑批准 2、验证方案的实施日期 3、设备概述 4、验证目的 5、验证内容 5.1 灌装机的设计确认 5.2 灌装机的安装确认 5.3 灌装机的运行确认 5.4灌装机的性能确认 5.5相关资料 6、验证结果评价 7、验证周期
1、验证方案起草、审核、批准 1.1、验证方案起草 1.2验证方案审核 1.3验证方案批准 2.验证方案实施日期 本方案计划于年月日至年月日实施。
3、设备概述 YG八泵直线液体灌装机旋盖机适用于制药、食品、化工、农药等行业的液体自动灌装、旋盖。本机适用于对10～500ml系列玻璃瓶、塑料瓶的灌装封口。采用往复式活塞泵进行灌装，电磁振荡送盖，可以轧盖（金属式）或旋盖（塑料盖）封口，可以和前后的生产工序设备联接组成生产线，另外可以选购防尘罩。 4、验证目的 为确保YG八泵直线液体灌装机旋盖机的安装，运行性能能满足生产工艺要求，特制定本验证方案。方案规定该机器的验证方法，相关资料，确认结果，用于该机的安装、运行以及和其联动设备的配合性能和配置设施的配置能够满足设计、生产工艺的要求。 5、验证内容 5.1 灌装机的设计确认：再次审核灌装机的相关性能指标，及电报参数，记入下表并附入验证报告中 5.2 灌装机的安装确认 5.2.1 随机文件以及附件确认内容 5.2.1.1 开箱检查和资料附件的确认 （1）按照YG八泵直线液体灌装机旋盖机的装箱单确认该机的规格型号、附机附件及文件资料。 （2）根据产品使用说明书，确认该机器的使用范围是否符合设计要求。 （3）文件资料进行收集和保管。
冻干机CIP系统的验证
冻干机CIP系统的验证、锁门机构以及外置系统方案 blueski推荐 [2010-12-28] 出处：中国制药装备 作者：王洪跃 摘要：从冻干机CIP系统的组成入手，叙述了CIP效果验证的方案，从CIP时的锁门机构角度分析了 带SIP安全锁门机构的冻干机与普通型冻干机锁门机构的区别，同时探讨了冻干机外置CIP系统方案。 关键词：冻干机；CIP系统；效果验证；锁门机构；外置CIP系统 冷冻干燥作为一种很好的保持物质性的干燥方法，已经越来越广泛地运用于医药、食品、化工等领域，随着人民生活的提高和国家对食品药品监管力度的加大，对冻干机的要求会越来越高，特别是对冻干机的验证和无菌技术，将会面临更多的挑战。 冷冻干燥是将含水的物质先冻结成固态，然后使其中的水从固态升华成气态，以除去水分而保存物质的方法。冻干机的发明使得冷冻干燥的方法得以成为现实。冻干机主要由制冷系统、真空系统、循环系统、气动系统、CIP在位清洗系统、SIP在位灭菌系统、液压系统、控制系统以及箱体、冷阱等组成。CIP系统作为冻干机的一个重要系统，主要用于在线清洗冻干机箱体和冷阱，以确保在冻干产品前箱体和冷阱内部是干净的，没有产品残留物，这对防止产品交叉污染有着很大的作用。 1 冻干机CIP系统的组成 冻干机CIP系统主要有水环泵、相关阀门、管道、喷淋管、喷嘴和喷球等组成。 (1)水环泵主要用于清洗完后对箱体和冷阱抽真空，其是要在箱体或冷阱内 形成一定真空，并将水沸腾蒸发，抽到箱体外排出，确保清洗后箱体和冷阱是干燥的； (2)阀门一般采用卫生级的隔膜阀，用来控制箱体的进水和排水，管道采用316L卫生级管道，管道用自动氩气保护焊，单面焊双面成型。 (3)喷淋管在箱内和冷阱内布置，确保箱内和冷阱内无死角。 (4)喷嘴和喷球作为关键部件，直接将注射用水喷出，确保箱体内部和冷阱 内部要全覆盖。喷嘴有广角式，也有支线水柱式，喷球有固定喷球，也有旋转喷球，根据不同的喷射要求，选择不同的喷嘴和喷球。 2 冻干机CIP效果验证 冻干机CIP系统工作的有效性需要进行验证，可以采用以下几种方法对清洗效果进行验证： 一种方法用食用胭脂红配成15％的溶剂，用喷枪喷在箱体和冷阱各地方，特别要注意各个拐角区域，喷好后启动CIP系统对箱内和冷阱进行清洗，按照设定的清洗规程，清洗好后检查箱体和冷阱内部，若箱内和冷阱内没有红色了，说明清洗效果明显，没有死角，CIP系统可覆盖箱体和冷阱各个地方，能确保CIP效果。
清洁验证方案
片剂生产线清洁验证方案（2010年） 编号：SVP-QJ-001-01
人员会签表 一、概述 固体口服制剂在生产过程中，由于存在粉尘和大量固体残留物，在每批生产结束时如果设备清洗不彻底，容易对下个批号的产品产生污染。因此，每批生产结束后必须按照相应的清洁规程对所用生产设备进行清洁。为评价设备清洁规程的效果，必须进行清洁验证。 口服固体制剂车间片剂生产线的主要设备有HLSG－200高效湿法制粒机、YK160-C摇摆式颗粒机、CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、HD-800三维运动混合机、BG-150高效包衣机、STP-ZB35B压片机。 片剂生产线上生产的品种有，本方案中选用检测微生物限度和化学分析检测化学残留来检查设备清洁后残留的污染物，进行生产后的清洁效果验证。 二、验证目的 设备清洁验证采用化学分析和微生物检测方法，来检查该设备经清洗后所残留的污染物量是否符合规定的限度标准。本验证方案选择最不利清洁条件，对口服固体制剂片剂生产线主要设备的清洁程序进行验证。采用棉签擦拭法取样，对设备清洁后的残留进行化学检验和微生物检验，并将所得结果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于其相应规定限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。从而消除换品种或设备清洗不彻底而造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量，防止交叉污染。因此，清洁验证不仅为设备清洁规程提供技术依据，同时也是设备清洁规程有效性评价的控制标准。这也是此次清洁验证的主要目的。 三、验证人员与职责： 四、验证的安排 进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器等均已经过验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等已建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品已建立相应的检验操作规程。对实验的取样方法（取样回收率实验）和设备的最低检测限度均已
冻干机清洁验证方案
冻干机清洁验证方案 XXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 清洁验证文件 项目名称: 冻干机清洁验证 方案编号: QJ/BD10.031,01 XXXXXXX制药有限公司 2007年 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 验证立项申请表 立项部门质量部申请日期 2007.05.25 立项题目冻干机清洁验证要求完成日期 2007.06.30 确认按“冻干机清洁标准操 验证原因作规程”清洗能达到清洁效类别再验证 果，保证产品质量安全。” 证明按“冻干机清洁标准操作规程”清洗冻干机能使设验证要求及目的备中的残留物(包括微生物)的量不会影响下批产品规定的 疗效、质量和安全性。 指定起草验证方 质量部: 案的部门和人员 起草验证方案的 要求及完成日期 立项部门负责人
日期年月日 签名 验证负责人意见 验证负责人签名: 年月日 备注 第 2 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 一、验证方案的审批 起草人(签名) 工作部门日期 年月日 年月日 年月日 会审人(签名) 工作部门日期 年月日 年月日 批准人(签名) 工作部门日期 年月日 第 3 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 二、验证方案执行人员 职务姓名工作部门职务 QA主任质量部组长 中心化验室主任化验室组员 车间主任冻干制剂车间组员
中心化验室副主任化验室组员 操作工冻干制剂车间组员 第 4 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 目录 1.引言-------------------------------------------------------------------- 1.1概述------------------------------------------------------------------- 1.2验证目的--------------------------------------------------------------- 2.人员职责---------------------------------------------------------------- 2.1验证小组--------------------------------------------------------------- 2.2生产部----------------------------------------------------------------- 2.3QA--------------------------------------------------------------------- 3.文件控制---------------------------------------------------------------- 4.验证时间---------------------------------------------------------------- 5.产品列表---------------------------------------------------------------- 6.清洁方法---------------------------------------------------------------- 7.验证原理---------------------------------------------------------------- 8.取样方法---------------------------------------------------------------- 9.清洁程序及取样---------------------------------------------------------- 10.检测方法--------------------------------------------------------------- 10.1目测检查-------------------------------------------------------------- 10.2微生物限度检查------------------------------------------------------ 11.接受标准--
冻干机验证报告(冻干)
备注：
目录 1. 引言 1.1 验证概述 1.2 验证目的 1.3 相关文件 2. 验证小组职责分配及人员 3. 安装及运行确认 4. 性能确认 5. 验证过程的分析评价 6. 再验证周期 7. 验证批准
1. 引言 1.1 概述 生产厂家：上海浦东冷冻干燥设备有限公司进厂日期： 设备型号：GLZY-20BS 公司编号： 位置：冻干室 GLZY-20BS型冷冻干燥机是冻干粉针剂生产的重要设备，必须对设备的安装情况，运行性能和技术参数进行验证，以保冻干粉针剂产品的合格、安全、可靠。该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套制冷系统、一套真空系统、一套循环系统、一套控制系统、一套液压压塞系统和一套CIP 在位清洗系统和一套SIP在位消毒系统以及安全连锁装置。设备冻干箱，搁板，冷凝器AISI316L不锈钢提高重要部件及材质，外装饰板，316L不锈钢，仪器、仪表，压缩机，真空泵，循环泵，液压泵，板式交换器，PLC，触摸屏，水环泵符合要求。公用介质连接电压380V三相五线制，频率50Hz，功率164KW，接地保护，压缩空气压力≥0.5Mpa，管径3/8″，注射用水压力≥0.3，材质不锈钢管道，纯蒸汽纯蒸汽压力0.2Mpa，材质不锈钢管道，冷却水压力≥0.15aMPa，管径3"螺纹管，材质镀锌管，该设备的生产能力：1ml 70000支/箱。 1.2 验证目的 1.2.1 该设备所用材质、设计、制造符合GMP要求。 1.2.2 设备的文件资料齐全且符合GMP要求。 1.2.3 设备的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求。 1.2.4 设备的各种仪器、仪表经过校正且合格。 1.2.5 设备的各种控制功能符合设计要求。 1.2.6 设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准。 1.2.7 生产改造和再验证提供数据资料。 1.3 相关文件 结论：符合要求
清洁验证方案
目的：通过对颗粒剂生产设备清洁效果的验证，证实各设备按其清洁操作规程操作能够有效地除去残留物，达到预先规定的限度，从而 达到对下批产品无影响。 适用范围：适用生产车间（一）生产设备的清洁方法和储存有效期的确定。制定依据：依据《中国药典（2010年版）》、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《药品生产验证指南（2003年版）》、设备相应清洁规 程操作文件，制订本验证方案。 容： 1. 验证组织及职责 1.1验证组织见《验证总规划》，由清洁验证小组执行本验证方案。 1.2职责
2. 概述 2.1根据GMP要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，有效地保证药品质量。 2.2设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、环境污染物质、水冲洗残留物及设备运行过程中释放出的异物。为正确评估清洗程度的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。 3. 颗粒剂生产设备 3.1颗粒剂生产设备清单
3.2本次验证设备的主要材质为304不锈钢。 3.3本次验证设备及与产品接触面积
4. 验证周期 为了验证清洁方法的稳定性和可靠性，三批生产后，分别进行清洁验证。 5. 清洁验证准备工作 5.1进行生产设备清洁验证前，所有与清洁验证有关的仪器、设备应进行过校验或确认。仪表、计量器具等应校验合格，仪器、设备等应建立相应的操作、维护保养规程，对清洁验证的样品应建立相应的检验操作规程。本次清洁验证中所使用设备的确认情况及QC检验过程中所使用的仪器、设备、仪表、计量器具等确认或校验情况见附表。 5.2设备清洁规程及文件编号 5.3清洁介质及用品 清洁介质：饮用水、纯化水、压缩空气、75%乙醇 清洁用品：清洁布、一次性清洁布
冻干机验证方案
Freeze-dryer Extension Project SSPC WUXI VALIDATION PLAN Freeze Dryer (GLZ 12) Author: …………………………………… Xin Juxaing, Validation Team Leader Reviewed by: …………………………………… Bertil Boman/Lu Xiaoan, Project Managers Approved by: …………………………………… Chen Yueyun, Production Manager Approved by: …………………………………… Ma Tao, QA Manager
List of Contents Page 1INTRODUCTION 3 2BACKGROUND 3 3BRIEF DESCRIPTION OF THE FREEZE DRYER 3 3.1C HAMBER 3 3.2C HAMBER D OORS 3 3.3P RODUCT S HELVES 4 3.4H EAT T RANSFERRING U NIT 4 3.5I CE C ONDENSER 4 3.6M AIN V ALVE 4 3.7V ACUUM S YSTEM 4 3.8R EFRIGERATING U NIT 4 3.9H YDRAULIC S TOPPERING 4 3.10CIP & SIP S YSTEM 4 3.11C ONTROL S YSTEM 5 4SCOPE 5 5VALIDATION TEAM 6 6INSTALLATION QUALIFICATION 6 6.1C HECK OF THE P&ID D RAWING 6 6.2C ALIBRATION OF THE I NSTRUMENTS 6 6.3C HECK OF U TILITIES 6 6.4D OCUMENTATION 6 7OPERATION AND PERFORMANCE QUALIFICATION 6 7.1L EAKING R ATE C HECK 6 7.2H EAT D ISTRIBUTION T EST 6 7.3CIP T EST 6 7.4SIP T EST 6 7.5C APACITY BY W ATER T EST 6 7.6S EALING C HECKING A FTER S TOPPERING 7 7.7F REEZE D RYING C YCLE T EST 7
冻干机验证方案之欧阳家百创编
真空冷冻干燥机验证方案 欧阳家百（2021.03.07） 项目名称：XXXX真空冷冻干燥机验证 方案编号： 方案制订人：制定日期：年月日 方案审核人：审核日期：年月日 方案批准人：批准日期：年月日 xxx科技股份有限公司
验证方案会签 目录 1. 项目概述 (1) 1.1. 设备概况 (2) 2. 验证目的 (2) 3. 验证范围 (2) 4. 验证小组成员及职责 (3) 5. 验证内容 (4)
5.1. 安装确认 (4) 5.2. 运行确认 (20) 5.3. 性能确认 (44) 5.4. 异常情况处理程序 (49) 6. 再验证周期 (49) 7. 验证结果评定及结论 (49) 8. 验证进度安排 (50)
1.项目概述 安装在×××车间的XXXX型真空冷冻干燥机，用于对冻干溶液进行冷冻干燥，除去溶液中的水分，并得到干燥的目的。 该机器所用冷冻干燥的原理是将药品溶液经过冷冻后，在低气压（即真空）状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态，并由解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。 该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套冷热媒循环系统、一套制冷系统、一套电加热系统、一套真空系统、一套复压掺气系统、一套控制系统、一套液压压塞系统、一套在位清洗系统（CIP）和相关的安全连锁装置。 干燥箱（冻干箱体）及板层：采用优质的316L材料，内表层粗糙度Ra≤0.4μm，箱体内所有的角均为圆弧形。板层采用薄形空心夹板形式，平整度达到±0.5mm/m，板层的制冷采用间接方式，平衡时温差不大于±1℃。 冷热媒循环系统采用阿法拉伐板式交换器和德国威乐循环泵，能彻底消除导热油的泄漏。 制冷系统：采用1个压缩机组，压缩机组有独立的循环系统，既可制冷板层，又能制冷冷凝器，其中任何一套系统出故障，机器仍可正常工作。 真空系统：采用1个真空泵，确保极限真空，空载极限真空≤1Pa。 控制系统：系统连锁保护，以防止不必要的误操作。用户可实现屏幕操作，也可使用电脑进行远程管理和操作。 液压系统：采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统，彻底消除液压油的泄漏问题。 本次验证是在设备安装到位后开始进行，要通过安装确认、运行确认和性能确认来证明此设备能达到各项预定的标准要求，从而满足冷冻干燥工艺需要。
清洁验证方案
清洁验证方案 TYYGROUP system office room 【TYYUA16H-TYY-TYYYUA8Q8-
胶囊剂生产设备清洁再验证方案 1、验证概述及目的： 根据GMP要求，在生产结束后，要对生产设备及操作间进行彻底清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，根据各设备的构造、操作、清洁及维修保养操作规程及产品成分在水中的溶解性进行风险分析，选出最差情况的产品； 为了验证清洁方法的可靠性及稳定性，对所选的最差情况的产品进行3次清洁验证，每批产品生产结束后，对所有在生产过程中使用的设备及容器具进行清洁，清洁后对设备的物理外观、检测化学残留及微生物残留，要求应低于设定残留限度要求，更好的保证产品质量。 2.验证范围： 适用于固体制剂车间所有的胶囊剂生产线设备的清洁验证。相关设备见下表： 3.职责 验证小组： 3.1.1负责验证方案的制定并实施验证活动。 3.1.2负责验证工作的组织与协调。 3.1.3负责收集、整理清洁验证数据。 3.1.4负责编制验证报告，进行数据汇总、分析、结果评价，得出验证结论。 .质量保证部： 3.2.1负责验证管理的日常工作。 3.2.2负责起草验证方案和报告。
3.2.3负责组织和协调验证活动。 3.2.4负责验证过程中的监控及取样。 3.2.5负责拟定检测项目及验证周期。 3.2.6负责收集、整理清洁验证数据，编制验证报告和结果评价。 3.2.7负责发放验证证书。 3.2.8负责管理验证文件并归档保存。 生产部： 3.3.1负责审核验证方案和报告。 3.3.2负责验证过程中设备的清洁。 3.3.3负责清洁剂、消毒剂的配制和使用。 3.3.4协助进行设备的维修保养。 工程部： 3.4.1负责仪器、仪表、量具的校准。 3.4.2负责设备的维修保养。 3.4.3负责验证方案和报告的审核。 质量控制部： 3.5.1负责验证过程中样品的检测，并根据检验结果出具检验报告。 3.5.2负责验证方案和报告的审核。 3.5.3负责检验仪器设备的维护保养。 验证时间：年月日至年月日 4.风险评估： 经风险管理领导小组人员共同对直接接触物料及药品的生产设备进行了清洁程序风险评估，对存在的质量风险提出了处理措施，具体见《验证总计划》； 由于上一产品对下一产品的污染并不是均匀的分布在整个设备的接触面上，选择设备的最差区域，这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战，因此清洁验证的活性成分的取样计划的确定必须先进行风险分析，具体见《验证总计划》。 5、验证内容： 清洁验证前检查及确认项目
灌装机验证方案
GFA系列气动灌装机确认与验证方案
验证小组人员名单 目录
1.概述 2.目的和范围 3.验证时间 4.引用标准 5.职责 6.安装确认 7.运行确认 8.性能确认 9.异常情况处理计划 10.拟定验证周期 11.结果与评定 12.附件 1概述 1.1设备描述
GFA系列气动灌装机是一种膏液两用灌装机，灌装调节方便、快捷；料座为可调式料座，可根据灌装容器尺寸调节。凡与物料接触部分全部采用优质不锈钢，独特的阀体结构，实现膏液两用，适用于医药、日化、精细化工等行业。 1.2技术参数 三楼洁净区灌装室 2目的和范围 通过对灌装机验证从而确认灌装机在任何清况下始终符合灌装工艺的要求和灌装质量的要求。具体要求如下： 2.1检查和确认灌装机的安装是否发生变化，所用的气动阀门及调节开关是否合格。 2.2确认灌装机的运行是否符合设定的标准和预定的技术要求，可否达到设备说明书上的技术指标。 2.3在性能的验证中，可确认灌装出的成品的重量是否在允许的误差范围内。2.4本方案适用于灌装机的验证 3验证时间：拟安排2014年05月04日—2014年05月11日期间实施。
《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 《药品生产验证指南》 5 职责： 5.1人员组成： 组长： 成员： 。 5.2人员职责： 5.2.1组长职责： ①负责验证方案审核以及验证方案实施过程的协调工作。 ②负责组织人员对验证过程中出现的偏差按照《偏差处理管理规程》《变更控制 管理规程》《纠正与预防措施管理规程》等相关文件进行处理。 ③负责审核验证报告、并对验证报告做出评价建议及结论。 5.2.2生产部职责： ①负责验证方案的起草和修订。 ②负责灌装机的安装、运行的确认工作 ③负责灌装机的处理、操作并完成相关记录。 ④负责在验证方案实施的过程中整理文件，完成验证报告。 5.2.3质量部职责： ①参与验证方案的起草和修订。 ②负责灌装机确认与验证方案的审核工作。 ③负责灌装机的安装、运行确认工作的审核。 ④负责在方案实施的过程中进行现场监控、完成确认与验证报告。
固体制剂车间清洁验证方案汇总
文件编号：TS-VD-QJ(P)-003-00 生效日期: 页码：共页 固体制剂车间口服固体制剂生产线 清洁验证方案 ****药业有限公司
确认方案起草 部门起草人职务签字日期质量部 固体制剂车间 生产技术部 确认方案审核 部门姓名职务签字日期质量部 生产副总 确认方案批准 批准人职务签字日期
目录 1. 目的-------------------------------------------------------------------- 2．概述-------------------------------------------------------------------- 3. 产品选择及风险分析------------------------------------------------------ 4. 确认小组---------------------------------------------------------------- 5. 确认用仪器及仪表的校准-------------------------------------------------- 6. 相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------ 6.1 验证所需文件的确认----------------------------------------------------- 6.2 人员培训的确认--------------------------------------------------------- 7. 验证内容---------------------------------------------------------------- 8. 偏差分析及处理---------------------------------------------------------- 9. 结果与评价--------------------------------------------------------------
全自动液体灌装机验证
全自动灌装机再验证方案及报告
目录一、验证方案 1．概述 2．验证目的及职责 3．验证涉及仪器及相关信息 4．验证涉及文件 5．验证内容 5.1 安装确认 5.2 运行确认 5.3 性能确认 二、验证结论评价及验证周期 1、验证结果评价 2、验证周期 三、验证报告 1、验证职责签字 2、验证内容 2.1安装确认 2.2运行确认 2.3性能确认
1、概述： 该设备主要由试剂组酶免车间用于。。。。。。。。。。。。。。。。。试剂，设备包括：转盘、输送带、进瓶机构、蠕动泵、灌装机构、电磁振荡、输盖、套盖机构、可调旋盖机构、主传动系统、离合器装置、电控等系统组成，但是由于设备性能与实际生产采用的物料像不适合，所以现在只使用该设备的理瓶、传送、灌装等部分部件的相关功能。 设备信息： 2、验证目的： 通过对该设备的验证，证明该设备的安装符合设计要求，并确认该全自动液体灌装机理瓶、传送、灌装功能的运行和性能符合生产工艺要求。 3、验证职责： 3、验证涉及仪器及相关信息： 4、验证涉及文件：
5.1 安装确认： 5.2 运行确认： 5.3 性能确认： 取40套空瓶子（带瓶盖）进行编号、称重、记录；然后将瓶子平分为8组，放在两个灌装针各自的分装进度的前中后期分别进行分装，分装后取出再次进行称量、记录，得出的数据与分装前对应项进行相减得出每瓶分装的试剂质量。 另取一空瓶称重并记录，然后从分装十五瓶中任取十瓶并逐瓶准确量取1.0ml 试剂打入此瓶称量并记录每次读数，根据密度（ρ）=质量（m）/体积（v），可以得出试剂的十个密度值，取其平均数。 根据以上数据可以回算出每瓶试剂的实际分装体积，根据得出的实际分装量判断是否操作规程允许误差范围内。 验证试剂分装量： 3.2±ml、7.2±ml 编写人：编写日期： 审核人：审核日期： 批准人：批准日期：
冻干机验证方案
真空冷冻干燥机验证方案项目名称：XXXX真空冷冻干燥机验证 方案编号： 方案制订人：制定日期：年月日方案审核人：审核日期：年月日方案批准人：批准日期：年月日 xxx科技股份有限公司
验证方案会签
目录 1.项目概述1 1.1.设备概况 2 2.验证目的2 3.验证范围2 4.验证小组成员及职责3 5.验证内容4 5.1.安装确认 4 5.2.运行确认 20 5.3.性能确认 44 5.4.异常情况处理程序 49 6.再验证周期49 7.验证结果评定及结论49 8.验证进度安排50
1.项目概述 安装在×××车间的XXXX型真空冷冻干燥机，用于对冻干溶液进行冷冻干燥，除去溶液中的水分，并得到干燥的目的。 该机器所用冷冻干燥的原理是将药品溶液经过冷冻后，在低气压（即真空）状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态，并由解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。 该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套冷热媒循环系统、一套制冷系统、一套电加热系统、一套真空系统、一套复压掺气系统、一套控制系统、一套液压压塞系统、一套在位清洗系统（CIP）和相关的安全连锁装置。 干燥箱（冻干箱体）及板层：采用优质的316L材料，内表层粗糙度Ra≤0.4μm，箱体内所有的角均为圆弧形。板层采用薄形空心夹板形式，平整度达到±0.5mm/m，板层的制冷采用间接方式，平衡时温差不大于±1℃。 冷热媒循环系统采用阿法拉伐板式交换器和德国威乐循环泵，能彻底消除导热油的泄漏。 制冷系统：采用1个压缩机组，压缩机组有独立的循环系统，既可制冷板层，又能制冷冷凝器，其中任何一套系统出故障，机器仍可正常工作。 真空系统：采用1个真空泵，确保极限真空，空载极限真空≤1Pa。 控制系统：系统连锁保护，以防止不必要的误操作。用户可实现屏幕操作，也可使用电脑进行远程管理和操作。 液压系统：采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统，彻底消除液压油的泄漏问题。 本次验证是在设备安装到位后开始进行，要通过安装确认、运行确认和性能确认来证明此设备能达到各项预定的标准要求，从而满足冷冻干燥工艺需要。
SHB1000型三维运动混合机清洁验证方案
SHB-1000 三维运动混合机清洁验证方案（阿莫西林克拉维酸干混悬剂） 辅仁药业集团有限公司
验证/确认方案审批表 审核 批准
目录 1、概述----------------------------------------------------------------- 1 2、验证目的------------------------------------------------------------- 1 3、验证组织、职责、及时间安排---------------------------------------------- 1 3.1 验证职责 ------------------------------------------------------- 1 3.2 验证时间安排 --------------------------------------------------- 1 4、验证适用范围---------------------------------------------------------- 1 5、风险评价------------------------------------------------------------- 2 5.1 评估方法 ------------------------------------------------------- 2 5.2 风险评估表 ----------------------------------------------------- 3 6、验证前确认----------------------------------------------------------- 5 6.1 相关文件的确认 ------------------------------------------------- 6 6.2 人员培训的确认 ------------------------------------------------- 6 6.3 主要检测仪器确认 ----------------------------------------------- 7 7、清洁剂的确认方案------------------------------------------------------ 7 8、取样部位确定---------------------------------------------------------- 7 8.1 取样部位确定的原则 --------------------------------------------- 7 8.2 确定取样部位 --------------------------------------------------- 7 9、残留物限度中的目标物选择------------------------------------------------ 7 10、清洁方法及折装顺序预定方案 -------------------------------------------- 8 10.1 设备外表面---------------------------------------------------- 8 10.2 设备内表面---------------------------------------------------- 8 10.3 折装顺序------------------------------------------------------ 9 11、验证项目及批次 ------------------------------------------------------ 9 11.1 外观检查------------------------------------------------------ 9 11.2 微生物限度检测------------------------------------------------ 10 11.4清洁剂（0.5%NaOH溶液）残留量检测----------------------------- 12 12 、偏差处理-------------------------------------------------------- 13 13 、验证评价与结论--------------------------------------------------- 1 4 13.1 验证结果分析------------------------------------------------- 14 13.2 验证存在问题及建议-------------------------------------------- 1 4 对本次验证得出的结论。--------------------------------------------- 1 4 14、再验证周期------------------------------------------------------ 1 4 15、验证合格证书----------------------------------------------------- 14 16 、附件------------------------------------------------------------ 1 4
xxx配液系统清洁验证方案
1.适用范围 本验证方案适用于****车间配液系统的清洁验证。 2.职责 QC负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结果的正确可靠。 QA负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果。生产车间负责清洁验证的实施。 3.目的 ***注射液配液系统，为了防止因配液系统的清洁、消毒达不到要求而污染下批产品，故需要对配液系统的清洁消毒效果作验证，采用化学分析和细菌内毒素检测方法来检查按清洗规程清洗后，设备残留的污染物的量是否符合规定的限度标准，证明清洗规程的可行和可靠，从而消除对产品污染物可能性，有效地保证药品质量。 4.验证内容 4.1选择清洗验证的产品
因配制 ml和 ml***注射液所用的时间相同，所以选用 mL***注射液作为此次在线清洗验证的待去除物。 4.2验证方法 4.2.1清洁操作步骤：生产结束时按《配液系统清洁规程》程序进行清洁。 4.2.2最难清洁部位的确定： 需验证的关键部位有：配料罐、储液罐内壁、输送管路内腔。 由于药液在冷藏和配制储藏时间最长，药液长时间浸润配料罐壁底部，而输送管路和滤壳内腔只是短时间接触，且无死角，因此各配料罐、储液罐底部出口处确定为最难清洁部位。 取样点关键部位： 4. 3各配料罐、储液罐的验证方法及步骤： 4.3.1简单鉴别设备清洗洁净度： 验证方法:在不低于300勒克斯照度的情况下目视检查设备所有清洁部位，验证过程重复3次。合格指标:无肉眼可见的药物残留及挂珠现象，清洁表面洁净光洁。 4.3. 2嗅检可靠性验证： 嗅检方法：在清洁部位开放处进行嗅觉检测。验证过程重复3次。 合格指标：无任何异味。 4.4冲洗液取样方法及可接受标准： 4.4.1最终冲洗液取样，取样量100ml/次，
冻干机验证具体具体实施具体预案模板模板.doc
真空冷冻干燥机验证方案项目名称： XXXX真空冷冻干燥机验证 方案编号： 方案制订人：制定日期：年月日方案审核人：审核日期：年月日方案批准人：批准日期：年月日 xxx科技股份有限公司
验证方案会签 验证方案名称：真空冷冻干燥机验证方案 验证方案编号：设备安装位置： 验证目的及要求： 通过安装确认，证明此设备的型号规格、技术资料符合合同和使用维护要求，安装结果符合设备的技术规范要求和设备操作要求。 通过运行确认，证明此设备的运行情况（包括在位清洗）符合设备的技术规范要求和设备操作要求。 通过性能确认，证明在用注射用水作溶剂的满载试验下，各项冷冻干燥性能（冷媒冷却能力、升温干燥性能、系统抽真空性能、冷凝器捕水性能和压塞性能）均在预定的可接受标准范围内。 要求前一步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。 验证评审小组会签：
目录 1. 项目概述 (1) 1.1. 设备概况 (2) 2. 验证目的 (2) 3. 验证范围 (2) 4. 验证小组成员及职责 (3) 5. 验证内容 (4) 5.1. 安装确认 (4) 5.2. 运行确认 (20) 5.3. 性能确认 (44) 5.4. 异常情况处理程序 (49) 6. 再验证周期 (49) 7. 验证结果评定及结论 (49) 8. 验证进度安排 (50)
1.项目概述 安装在×××车间的 XXXX型真空冷冻干燥机，用于对冻干溶液进行冷冻干燥，除去溶液中的水分，并得到干燥的目的。 该机器所用冷冻干燥的原理是将药品溶液经过冷冻后，在低气压（即真空）状态下，不经过液 态，直接由固态升华至气态，并由解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。 该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套冷热媒循环系统、一套制冷系统、一套电加热系统、一套真空系统、一套复压掺气系统、一套 控制系统、一套液压压塞系统、一套在位清洗系统（CIP）和相关的安全连锁装置。 干燥箱（冻干箱体）及板层：采用优质的316L 材料，内表层粗糙度Ra≤0.4 μm，箱体内所有的角均为圆弧形。板层采用薄形空心夹板形式，平整度达到±0.5mm/m ，板层的制冷采用间接方式，平衡时温差不大于±1℃。 冷热媒循环系统采用阿法拉伐板式交换器和德国威乐循环泵，能彻底消除导热油的泄漏。 制冷系统：采用 1 个压缩机组，压缩机组有独立的循环系统，既可制冷板层，又能制冷冷凝器， 其中任何一套系统出故障，机器仍可正常工作。 真空系统：采用 1 个真空泵，确保极限真空，空载极限真空≤1Pa。 控制系统：系统连锁保护，以防止不必要的误操作。用户可实现屏幕操作，也可使用电脑进行 远程管理和操作。 液压系统：采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统，彻底消除液压油的泄漏问题。 本次验证是在设备安装到位后开始进行，要通过安装确认、运行确认和性能确认来证明此设备 能达到各项预定的标准要求，从而满足冷冻干燥工艺需要。