生物医用高分子综述

生物医用高分子综述

（浙江理工大学理学院）

摘要：本文阐述了生物医用功能高分子材料近些年来的发展情况及应用研究，综述了生物医用高分子材料的种类、特点，论述了医用高分子材料在医疗器械、人工脏器等方面的应用，并展望了生物医用高分子材料在未来的发展趋势。

关键词：发展趋势，生物医用高分子材料，综述

1 生物医用高分子材料概述

生物医用高分子材料是一种可对有机体组织进行替代、修复与再生，具有特殊功能作用的合成或者天然高分子材料，是生物医用材料的重要组成之一。由于医用高分子材料可以通过化学组成和结构的控制而使材料具有不同的理化性质，以满足于不同的需求，耐生物老化，作为长期植入材料具有良好的生物稳定性和物理易加工成型、机械性能并且原料易得，便于消毒灭菌，因此受到人们普遍关注，已成为生物材料中用途最广、用量最大的品种，生物高分子近年来的发展迅速。目前全世界应用的有85多个，西方国家消耗的医用高分子材料每年以11% ~ 15%的速度增长。随着人民生活水平的提高和对生命质量的追求，我国对医用高分子材料的需求也会不断增加。

1.1 生物医用高分子的分类及其特点

1.1.1生物医用高分子按来源可分为天然和合成生物材料两类

天然生物材料是指从自然界现有的动、植物体中提取的天然活性高分子，如从各种甲壳类、昆虫类动物体中提取的甲壳质壳聚糖纤维，从海藻植物中提取的海藻酸盐，从桑蚕体内分泌的蚕丝经再生制得的丝素纤维与丝素膜，以及由牛屈肌腱重新组构而成的骨胶原纤维等。这些纤维由于他们来自生物体内且都具有很高的生物功能和很好的生物适应性，在保护伤口、加速创面愈方面具有强大的优势，已引起国内外医务界广泛的关注。自然界广泛存在的天然生物材料仍有着人工材料无可比拟的优越性能。例如：迄今为止再高明的材料学家也做不出具有高强度和高韧性的动物牙釉质，能长出色彩斑斓海洋生物、不被海水腐蚀的贝壳等等。

甲壳素又称几丁质（chitin），广泛存在于虾、蟹等甲壳动物及昆虫、藻类和细菌中，是世界上仅次于纤维素的第二大类天然高分子化合物。它是一种惰性多糖，用浓碱脱去乙酰基可转变成聚壳糖（chintosan）。甲壳素、聚壳糖及其衍生物具有良好的生物相容性和生物降解性。降解产物带有一定正电荷，能从血液中分离出血小板因子，增加血清中 H-6 水平，促进血小板聚集或凝血素系统，作为止血剂有促进伤口愈合，抑制伤口愈合中纤维增生，并促进组织生长的功能，对烧、烫伤有独特疗效。比如家蚕丝脱胶后可得到纯丝素蛋白成分，丝素蛋白是一种优质的生物医学材料，具有无毒、无刺激性、良好的血液相容性和组织相容性。根据研究报道，由于天然高分子医用材料的独特临床效果，它的应用前景相当广阔。由于天然材料的有限，人们需要大量的生物材料来维持他们的健康。合成高分子材料因与人体器官组织的天然高分子有着极其相似的化学结构和物理性能，因而可以植入人体，部分或全部取代有关器官。因此，在现代医学领域得到了最为广泛的应用，成为现代医学的重要支柱材料。与天然生物材料相比，合成高分子材料具有优异的生物相容性，不会因与体液接触而产生排斥和致癌作用，在人体环境中的老化不明显。通过选用不同成分聚合物和添加剂，改变表面活性状态等方法可进一步改善其抗血栓性和耐久性，从而获得高度可靠和适当有机物功能响应的生物合成高分子材料。目前，使用于人体植入产品的高分子合成材料包括聚酰胺、环氧树脂、聚乙烯、聚乙烯醇、聚乳酸、聚甲醛、聚甲基丙烯酸甲酯、聚四氟乙烯、聚醋酸乙烯酯、硅橡胶和硅凝胶等。应用场合涉及组织粘合、手术缝线、眼科材料(人工玻璃体、人工角膜和人工晶状体等)、软组织植入物(人工心脏、人工肾、人工肝等)和人工管形器(人工器官、食道)等。合成医用高分子材料发展的第一阶段始于 1937 年，其特点是所用高分子材料都是已有的现成材料，如用丙烯酸甲酯制造义齿的牙床。第二阶段始于 1953 年，其标志是医用级有机硅橡胶的出现，随后又发展了聚羟基乙酸酯缝合线以及四种聚(醚一氨)酯心血管材料，从此进入了以分子工程研究为基础的发展时期。目前的研究焦点已经从寻找替代生物组织的合成材料转向研究一类具有主动诱导、激发人体组织器官再生修复的新材料，这标志着生物医用高分子材料的发展进入了第三个阶段，其特点是这种材料一般由活体组织和人工材料有机结合而成，在分子设计上以促进周围组织细胞生长为预想功能，其关键在于诱使配合基和组织细胞表面的特殊位点发生作用以提高组织细胞的分裂和生长速度。

1.1.2医用高分子材料按是否能降解有非降解型和生物降解型2种。

1) 非降解型医用高分子材料主要是聚氨酯、硅橡胶、聚乙烯、聚丙烯酸酯等，广泛用于

韧带、肌腱、皮肤、血管、人工脏器、骨和牙齿等人体软、硬组织及器官的修复和制造、粘合剂、材料涂层、人工晶体等。其特点是大多数不具有生物活性，与组织不易牢固结合，易导致毒性、过敏性等反应;

2) 生物降解型医用高分子材料的主要成分是聚乳酸、聚乙烯醇及改性的天然多糖和蛋白质等，在临床上主要用于暂时执行替换组织和器官的功能，或作药物缓释系统和送达载体、可吸收性外科缝线、创伤敷料等。其特点是易降解，降解产物经代谢排出体外，对组织生长无影响，目前已成为医用高分子材料发展的方向。

1.2 生物医用高分子材料的特性要求

医用高分子材料，是指在医学上使用的高分子材料。其对于挽救生命．救治伤残．提高人类生活质量等方面具有重要意义。能被用于医疗领域作为医用材料就必须有着它独特的性质，性能要求也必须十分苛刻。通过归纳，应当符合以下要求：（1）生物相容性。生物相容性是描述生物医用材料与生物体相互作用情况的。是作为医用材料必不可少的条件．包括血液相容性，组织相容性，生物降解吸收性。（1）生物功能性。生物功能性是指生物材料具有在其植入位置上行使功能所要求的物理和化学性质．具体有：可检查．诊断疾病；可辅助治疗疾病；可满足脏器对维持或延长生命功能的性能要求；可改变药物吸收途径：控制药物释放速度、部位，满足疾病治疗要求的功能等。（3）无毒性。无毒性即化学惰性。此外，还应具备耐生物化，物理和力学稳定性。易加工成型，材料易得、价格适当，便于消毒灭菌；以及还要防止在医用高分子材料生产、加工过程中引入对人体有害的物质。（4）可加工性：能够成型、消毒(紫外灭菌、高压煮沸、环氧乙烷气体消毒、酒精消毒)等。正因为对于生物医用高分子材料的要求严格，相关的研发周期一般较长，需要经过体外实验、动物实验、临床实验等不同阶段的试验，材料市场化需要经国家药品和医疗器械检验部门的批准，且报批程序复杂、费用高。所以生物材料的研发成本高、风险大。这也是目前生物材料的市场价格居高不下的一个重要原因。

2 医用高分子材料在人工脏器、医疗器械及药剂方面的应用

2.1 医用高分子材料在人工脏器、医疗器械方面的应用

2.1.1硅橡胶在医疗上的应用

橡胶表现出疏水性、耐氧化以及抗老化性。此外，在正常使用温度(25 0℃以下)不发生裂解、氧化等反应，故又具有优异的耐热性，可用作医疗器械、人造脏器和药物缓释体系。对人体有良好的生物相容性。正因为硅橡胶具有以上的特点，从而成为典型的医用高分子材料并获得广泛的应用。硅橡胶模拟制品可长期埋置于人体内作为人体内某个部位不可缺少的元件。包括脑积水引流装置、人工肺、视网膜植入物、人工脑膜、喉头、人工手指、手掌关节、人造鼓膜、牙齿印膜及托牙组织面软衬垫、人工心脏瓣膜附件、人工肌腱以及用于消化系统和妇外科制品的各种导管等。脑积水引流装置是最早的硅橡胶植入物，上世纪 50 年代开始被成功地应用于医疗方面，至今为止，硅橡胶仍是这一装置的惟一材料。人造鼓膜的研究，最早开始于1960 年，是将结构类似于人体鼓膜的硅橡胶薄膜贴补在穿孔的鼓膜上。复合人工脑膜用于修补外伤性硬脑膜缺损及因切除肿瘤在硬脑膜的基蒂或浸润区所造成的硬脑膜和硬脊膜缺损。1963 年，硅橡胶人工指关节推向市场。1964 年，开发出人工心脏瓣膜产品。但由于硅橡胶的异物效应仍不能全部消除，容易引发癌症，因此有逐渐被代用的趋向。硅橡胶在整容和修复方面也有很广地应用。如：人工颅骨的修复，在用尼龙、聚醋纤维等增强后作人造皮肤，提高视力的隐性眼镜，修补面容的缺陷，修补前额、鼻、下颌、颈部，治疗外耳的缺损，以及争议较大的人工乳房等。

在医疗器械方面，硅橡胶可作为导管短期置入人体的某个部位，作为抢救和治疗各种病例的重要辅助材料和手段。如：为肝功能不全、肠瘘、烧伤等病人进行补液用的静插管，为急慢性功能衰竭病人解除药物中毒的动静外瘘管和腹膜透吸管，以及导尿管、输液管、泄压管胸腔引流管、中耳炎通气管、洗胃管、灌肠器等一次医疗用品。此外，硅胶材料还可用于人工心肺机、膜式人工肺、胎儿吸引器吸头、医用电极板基质及生物传感器包装材料等。硅橡胶还可作为消泡剂治疗某些疾病。如：用于抢救急性肺水肿，可迅速疏通呼吸道，改善缺氧状况，减少或避免因泡沫阻塞气流通过而导致的窒息死亡；感冒咳嗽患者服用含硅油的糖浆可有效减少支气管分泌液起泡，使咳嗽大为减弱等。

2.1.2聚氯乙烯（PVC）在医疗中的应用

PVC 是常用医用高分子材料之一，可以制成贮血袋、输液(血)器具、导液管、呼吸面具、肠道和肠道外营养管、腹膜透析袋、体外循环管路、膜式氧合器和血液透析管路、各种医用导管等一次性医疗用品。其给治疗护理带来诸多方便，并能防止交叉感染，在临床上广泛使用，但它存在着一些不可忽视的弊端。如药物吸附、增塑剂毒性等。此外，由 PVC 塑料制成的输液管、包装袋、血袋、呼吸面具、食品袋等产品对人类发育和繁殖有害。鉴于上述原因，目前各国都在从事 PVC 改性、替代材料的研究开发。最近一些发达国家研究开发了几种热塑性弹性体，用于医用制品的原材料，效果令人满意。例如：美国壳牌公司研制的 SEBS 热性弹性体；美国啕氏化学公司于 1944 年采用茂金属催化技术合成的乙烯一辛烯共聚物，称之为聚烯烃弹性体。此外，超低密度聚乙烯 (VLDPE)在医疗器械方面作为聚氯乙烯的替代品之一也用于输液器具的生产。近年来，由美国 Unichem 公司生产的一种邵尔 A 型硬度为35-65 度的医用高弹性聚氯乙烯混料，也较广泛地应用于医疗领域。该混料与通常的聚氯乙烯不同之处在于其具有内在的高弹性和优异的形状记忆能力，即当外界压力除去之后能快速地回复到原来的形状。是用于制造需反复夹紧和松开的医疗器械配套软管，理想且廉价的选用材料，如可用于制作医用蠕动泵软管。该混料为白色或半透明状，且易于着色，可经受杀菌处理，适用于制作美国药典中的第 6大类医疗用品。

目前，上海氯碱化工股份有限公司已成功研制出了医用级聚氯乙烯树脂，并通过国家级鉴定。该种树脂的成功开发，标志着主要用于制造输血器材的聚氯乙烯树脂有了可靠的国产替代品，拓宽了聚氯乙烯树脂的应用领域，满足了国内医用塑料制品行业的市场需求，为“绿色 PVC 制品”提供了可靠的原料。这对规范医用聚氯乙烯制品市场，推进行业技术进步，保障人民身体健康都具有重要的意义。

2.1.3聚氨酯弹性体在医疗中的应用

从上世纪 50 年代聚氨酯首次应用于生物医学起，四十多年来，聚氨酯弹性体在医学上的用途日益广泛。1958 年聚氨酯首次用于骨折修复材料，而后又成功地应用于血管外科手术缝合用补充涂层。70 年代开始，聚氨酯作为一种医用材料己倍受重视。到了 80 年代，用聚氨酯弹性体制造人工心脏移植手术获得成功，使聚氨酯材料在生物医学上的应用得到进一步的发展。具有记忆功能的聚氨酯称为室温形状记忆性聚氨酯，工作原理是利用其硬段和软段二相间的玻璃化温度的差别来实现形状记忆过程。它可用于制作各种矫形、保形用品。如:牙科矫形器、肾科矫形器、绷带、乳罩、腹带等。其可以先做成所希望的形状，在使用时再

加热使其恢复原有形状，从而达到预期的效果。形状记忆聚氨酯的应用前景非常广阔，但其成本相对高，加工性差，实现通用化的难度依然很大。从其发展而言，改善其恢复性形状温度的精确性，应为研究的重点。只有准确地恢复温度，形状记忆制品才有使用性。

目前，热塑性聚氨酯弹性体（TPU）在医疗卫生领域的开发，正向生物工程、细胞工程、免疫工程等方而迅速发展。从长远看，组织工程是生物医学工程领域一个快速发展的新方向.这门交叉科学的核心是应用生物学和工程学的原理和方法来发展具有生物活性的人工替代品用以维持、恢复或提高人体组织功能。因此，为了获得更长远的发展，必须对聚氨酯这种生物材料进行改性，才能适应组织工程的发展。

由于价格的原因，在医用合成材料中，聚氨酯只占小部分份额。美国等国家的应用聚氨酯材料早己商业化。新材料、新用途仍在开发中。国内也有不少从事过或正在从事医用聚氨酯的应用，如:中山大学、上海橡胶制品研究所、江苏省化工研究所等。但推广应用不够、影响不大，与发达国家相比差距很大。因此，国内应该加强该方而的研究和推广应用，使医用聚氨酯的应用前景更加广阔。聚氨酯弹性体能广泛应用于生物医学，与它所具有的优异性能是分不开的。其主要性能为：（1）具有优良的抗凝血性能；（2）毒性试验符合医用要求；（3）临床应用中生物相容性好，无致畸变作用，无过敏反应，可解决天然胶乳医用制品存在的“蛋白质过敏”和“致癌物亚硝胺析出”两个问题，从而成为许多天然胶乳医用制品的更新换代产品；（4）具有优良的韧性和弹性，加工性能好，加工方式多样，是制作各类医用弹性体制品的首选材料；（5）具有优异的耐磨性能、软触感、耐湿气性、耐多种化学品性能；（6）能采用通常的方法灭菌，暴露在γ射线下而性能不变，可适合于所需的医疗环境。由于其突出的物理机械性能、良好的生物相容性和血液相容性以及方便的加工工艺，在医学上有着广泛的应用，尤其近 30 年来开发出的热塑性聚氨酯弹性体(TPU)更是受到普遍的关注，其应用范围不断扩大，得到医学界的肯定。

目前，全世界每年有 1.6 万吨的 TPU 用于制作医疗器具。 TPU 医用制品种类繁多，涉及临床各科室，主要应用领域包括：（1）植入制品。主要有人工心脏、人工心脏瓣膜、人造血管、血管修补片、主动脉内反搏气囊、输血泵、人工硬脑膜、人造颅骨、骨粘合剂、计划生育输精管栓塞、介入栓塞材料等。（2）导管类制品。如 J 型导管(猪尾巴管)、血液透析插管(分短期、长期两种)、中心静脉留置导管、肝胆引流导管、胃镜软管、肠造痰管、胃肠营养管、膀胱测压管、化疗泵管、介入造影导管、微导管、热稀释气囊漂浮导管、导管鞘等。（3）膜类制品。医用手术膜、透明敷料膜、人造皮肤、医用防护服、避孕套、医用手套、冷敷冰袋、血浆袋、血栓捕捉器等。此外，聚氨酯还可用于导丝表面涂层、医用绷带、假肢

材料、组织工程材料、药物缓释材料、隐形眼镜材料等。

3 未来生物医用高分子的发展趋势

生物技术将将是开拓21世纪的新技术，医用高分子材料将在其中起到举足轻重的作用，其性能将不断提高，应用领域也将进一步拓宽，特别在医疗卫生等领域。其未来发展可概括为四个方面：一是，生物可降解高分子材料的应用前景更加明朗；二是，复制具有人体各部天然组织的物理力学性质和生物学性质的生物医用材料，达到高分子的生物功能化和生物智能化，是医用高分子材料发展的重要方向；三是，人工代用器官在材料本体及表面结的有序化、复合化方面将取得长足进步，以达到与生物体相似的结构和功能，其生物相容性也将明显提高；四是，药用高分子和医药包装用高分子材料的应用将会继续扩大。总之，医用高分子材料的研究对保障人体健康、促进人类文明的发展具有重要的现实意义。各国都在加大人员和经费投入来进行研究和开发，并正在形成新的高科技产业。因此，我国也应积极开展相关的研制工作，并积极推进研究成果的产业化，为人民健康造福。

4 参考文献

[1]张幼珠.吴徽宇,田保中.药物丝素膜的性能及在烧伤感染创面上的应用[J].纺织学报,2001 ,22 (3) : 40～42.

[2]凤兆玄,戚国荣. 医用高分子[M] . 杭州:浙江大学出版社, 1989.

[3] 张俐娜.天然高分子科学与材料.科学出版社，北京，2007

[4]钱清.甲壳质纤维的制备及应用[J].合成技术及应用,2001 ,16 (3) :29～32.

[5]刘爱堂.高桂芝.医用硅橡胶的最新进展[J].特种橡胶制品，2003,24(2)：60～61.

[6]于占昌.聚氨酯弹性体扶手及其制造方法[J].世界橡胶工业，2005,(5):113～116.

[7]刘鹏，陈亚芍，等. 聚氯乙烯表面共价键合肝素及抗凝血性的研究[J]. 功能高分子学报，2004，17(1)：B35～40.

[8]任杰.可降解与吸收材料[M] . 北京:化学工业出版社,2003.