DNA甲基化与肺癌疗效及预后判断

前面我们已经初步认识了主要的导致肺癌的抑癌基因的甲基化。事实上这些甲基化的抑癌基因作为分子标志物不仅可早于传统的肿瘤标志物辅助肿瘤的诊断，它们对于肺癌的疗效评价及预后判断也密切相关，下面来详细了解这些甲基化基因在预后和疗效评估方面的应用：

1、MGMT

MGMT 是一种重要的DNA 修复酶，在修复烷化剂造成的DNA 损伤中发挥重要作用。MGMT启动子区的超甲基化会导致肿瘤细胞对烷化剂的敏感性增加，从而引起细胞损伤及死亡。有临床试验证实，对于复发的SCLC患者，MGMT启动子高甲基化者，对烷化剂替莫唑胺的反应性优于MGMT未甲基化者[7]。然而，有研究发现，对于脑转移的NSCLC 患者，MGMT 启动子的高甲基化，可能意味着切除转移瘤后更大的复发可能性[4]和更短的患者生存期（2.5个月vs. 9.7个月）[8]。

2、人类mutL同系物1（hMLH1）

hMLH1 基因是DNA 错配修复基因之一，主要功能是修复DNA 复制错误，维持基因稳定性。

有研究认为，hMLH1甲基化可能在肿瘤化疗耐药中发挥了重要作用，甚至可能介导顺铂耐药。吴芳等通过MS P 分析，发现NSCLC耐顺铂细胞株中存在hMLH1启动子的高甲基化失活，而在敏感株中未发现甲基化，用去甲基化药物作用于耐受细胞株后可增强细胞对顺铂的敏感性[10]；并证实hMLH1甲基化状态与NSCLC患者的无病生存期相关，是手术切除后、顺铂辅助化疗后发生肿瘤复发和转移的危险因素[11]。

3、RASSF1A

R A S S F1A 是一种抑癌基因，是近年来发现的在肿瘤中甲基化程度最高、最多见的基因之一。张卉[12] 等检测了150 例NSCLC 发现，RASSF1A 启动子高甲基化的患者预后较RASSF1A 未甲基化的患者差（中位生存期：22个月vs.57 个月），Cox 回归显示，RASSF1A启

动子甲基化状态是NSCLC术后的预后相关因素。Yanagawa N等[13]亦发现，RASSF1A甲基化的病例五年生存率显著低于未甲基化组（58.6% vs.78.1%）。Jun Wang等的回顾性meta 分析证实，对于手术治疗的NSCLC患者，R A S S F1A 高甲基化是一项独立的预后影响因素，其无病生存期及总生存期均显著低于未甲基化的患者[14]。

4、胰岛素样生长因子结合蛋白3 (IGFBP-3)

IGFBP-3 是IGFBP 家族的成员，可阻断IGF-I 介导的促有丝分裂和抗细胞凋亡，被认为是一种候补抑癌基因。Caceres 等[16] 通过基因表达芯片分析，发现顺铂耐受组IGF B P -3 高甲基化比例显著高于顺铂敏感组（14/19 v s . 2/17,p<0.001），而用s i R N A 沉默敏感株的I G F B P -3 表达可诱导细胞对顺铂的耐受。Cortes- Sempere M等[17] 进一步发现，肿瘤细胞中IGFBP-3 启动子甲基化导致IGFBP-3 蛋白表达缺失，顺铂治疗时可能通过特异性抑制IGFIR 通路转而活化PI3K/AKT 通路，从而诱导对顺铂耐药。

5、p16

p16 基因的蛋白产物是细胞周期依赖性激酶（CDK）的抑制因子，通过抑制R B 蛋白的磷酸化，将细胞周期阻滞于G1 期。Brock 等发现p16、CDH13、RASSF1A和A P C 的甲基化状态与肺癌的复发的相关性。肿瘤组织和纵隔淋巴结中同时检测到p16 和C D H13 高甲基化的患者，其术后短期复发的可能性显著高于未甲基化组（HR：15.5）[18]。研究者认为这些基因在正常淋

巴结中高甲基化提示可能存在显微镜无法检测到的微转移灶，对预测疾病的复发情况可能有意义。

其他基因的异常甲基化与肺癌的疗效评价及预后判断

1、DAPK

DAPK是一种钙离子和钙调素依赖的丝氨酸和苏氨酸蛋白激酶，参与干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、Fas等诱导的细胞凋亡过程，具有促进凋亡的功能，DAPK的表达缺失与其基因CpG岛过甲基化有关。近来，有研究认为DAPK超甲基化与NSCLC细胞株对西妥昔单抗和厄洛替尼耐药有关[5]。此外，DAPK甲基化与NSCLC预后相关，DAPK启

动子超甲基化的NSCLC总生存率显著低于未甲基化组[23]。

2、TFPI-2

TFPI-2是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，可抑制多种金属蛋白酶。下调TFPI-2可增强肿瘤细胞的侵袭潜能。TFPI-2的甲基化状态是NSCLC的独立预后影响因素，对于无远处转移的NSCLC 患者而言，TFPI-2甲基化的患者预后较差（5年无病生存率：6.1%vs. 35.5%）[6]。

此外，NSCLC中报道较多的预后相关的甲基化位点还有结肠腺瘤性息肉病基因（APC）、脆性组胺酸三联体（FHIT）、H钙粘蛋白（CDH13）等[24]。

由上文可见，肺癌相关抑癌基因的甲基化除了有望应用于肿瘤的早期诊断和良恶性区分，且在肺癌的疗效跟踪和预后评估等方面也具有一定的应用潜力。我们期待通过发掘更优性能的甲基化标志物或几项基因标志物的组合检测，制定更早期、准确的临床筛查及预后评估方案，从而不断提高肿瘤患者的存活率和生活质量！

来源：王纪文. DNA甲基化与肺癌的疗效评价及预后判断[J]. 医药前沿, 2013(34):74-75.

DNA甲基化与肺癌疗效及预后判断

DNA甲基化与肺癌疗效及预后判断前面我们已经初步认识了主要的导致肺癌的抑癌基因的甲基化。事实上这些甲基化的抑癌基因作为分子标志物不仅可早于传统的肿瘤标志物辅助肿瘤的诊断，它们对于肺癌的疗效评价及预后判断也密切相关，下面来详细了解这些甲基化基因在预后和疗效评估方面的应用： 1、MGMT MGMT 是一种重要的DNA 修复酶，在修复烷化剂造成的DNA 损伤中发挥重要作用。MGMT启动子区的超甲基化会导致肿瘤细胞对烷化剂的敏感性增加，从而引起细胞损伤及死亡。有临床试验证实，对于复发的SCLC患者，MGMT启动子高甲基化者，对烷化剂替莫唑胺的反应性优于MGMT未甲基化者[7]。然而，有研究发现，对于脑转移的NSCLC 患者，MGMT 启动子的高甲基化，可能意味着切除转移瘤后更大的复发可能性[4]和更短的患者生存期（2.5个月vs. 9.7个月）[8]。 2、人类mutL同系物1（hMLH1） hMLH1 基因是DNA 错配修复基因之一，主要功能是修复DNA 复制错误，维持基因稳定性。有研究认为，hMLH1甲基化可能在肿瘤化疗耐药中发挥了重要作用，甚至可能介导顺铂耐药。吴芳等通过MS P 分析，发现NSCLC耐顺铂细胞株中存在hMLH1启动子的高甲基化失活，而在敏感株中未发现甲基化，用去甲基化药物作用于耐受细胞株后可增强细胞对顺铂的敏感性[10]；并证实hMLH1甲基化状态与NSCLC患者的无病生存期相关，是手术切除后、顺铂辅助化疗后发生肿瘤复发和转移的危险因素[11]。 3、RASSF1A R A S S F1A 是一种抑癌基因，是近年来发现的在肿瘤中甲基化程度最高、最多见的基因之一。张卉[12] 等检测了150 例NSCLC 发现，RASSF1A 启动子高甲基化的患者预后较RASSF1A 未甲基化的患者差（中位生存期：22个月vs.57 个月），Cox 回归显示，RASSF1A启

抑癌基因甲基化与肺癌

抑癌基因甲基化与肺癌（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】抑癌基因甲基化;肺肿瘤;诊断;治疗肺癌是当今世界发病率与死亡率位于前列的恶性肿瘤之一。肺癌的发生是一个多步骤，多因素参与的复杂的生物学过程，涉及基因和基因外的多种改变，基因改变是指基因本身结构的异常，方式突变、基因缺失、扩增、重排等;基因外改变即表观遗传学改变。DNA甲基化是最重要的一种表观遗传修饰方式，通过调节癌基因激活、抑癌基因失活和染色体的不稳定性，在肿瘤发生过程中起了关键性的作用。DNA 甲基化是指在 DNA甲基转移酶 (DNMT)的催化下，在胞嘧啶C的第五位碳原子上加一甲基基团,使之变成 5甲基胞嘧啶 (5mC)的化学修饰过程，不改变基因序列但影响基因表达，是在真核生物体内普遍存在的一种基因内源修饰作用。随着对肺癌相关基因甲基化研究的不断深入，发现抑癌基因甲基化异常对肺癌的临床早期诊断、预后判断及治疗等方面有重要意义,现就其研究现状作一综述。 1 肺癌相关的异常甲基化抑癌基因目前已经发现一系列与肺癌相关的抑癌基因，由于发生异常甲基化而导致转录失活。虽然导致各种抑癌基因失活的机制不尽相同，但

大多是通过调节细胞周期和凋亡、信号转导、DNA错配修复等方式进行或与转移/浸润有关。抑癌基因启动子甲基化与肺癌发生发展的关系受到越来越多的重视。 1.1 p16基因又称多肿瘤抑制基因(MTS1)，是人类肿瘤中最常见的抑癌基因，是细胞周期蛋白激酶抑制剂。人pl6基因定位于9p21,全长815kb,其基因产物为p16INK4a和p19ARF。p16INK4a在多种肿瘤中表达失活，以基因突变、启动子区甲基化或纯合缺失为主要失活方式，其甲基化频繁发生于非小细胞肺癌(NSCLC)。通过分析吸烟和不吸烟NSCLC患者肺组织p16甲基化状况，发现吸烟者甲基化频率显著增加，且鳞癌比腺癌患者甲基化频率更显著 [1]。Palmisano[2]等人通过对确诊为肺鳞癌的吸烟患者进行痰标本检测和追踪调查，发现可以提前3年检测出p16基因和MGMT基因的异常甲基化。可见p16甲基化与肺癌的发生、早期监测有相关性。 1.2 DAPK (Death associated protein kinase)基因即死亡相关蛋白激酶基因，是一种钙调蛋白调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,通过抑制细胞粘连、转移和促进细胞凋亡发挥肿瘤抑制功能。人DAPK 基因定位于9q34。为了证明肺癌发生中相关的遗传机制和表观修饰之间的关系，Liu Y[3]等分析了122例NSCLC患者手术切除的肺癌标本中的RASSF1A和DAPK基因启动子甲基化的状况，以及对照组中原癌基因K ras和抑癌基因p53的突变率情况，结果表明肺癌中这些改变频繁发生，但彼此是相互独立的事件，即DAPK基因启动子甲基化作为一种非遗传的表观修饰在肺癌发生中单独起一定的作用。

DNA甲基化与疾病的关系研究

DNA甲基化与疾病的关系研究近年来，国内外科学家们对DNA甲基化与疾病的关系进行了深入的研究。DNA甲基化是一种含有甲基团的化学修饰方法，这种化学修饰会发生在基因上，对基因的转录和翻译产生影响，从而对生物体的表型产生影响。 DNA甲基化和人类疾病的关系 DNA甲基化已经被证明与许多人类疾病有关。许多疾病都伴随着基因的异常甲基化，这种异常甲基化还涉及到一些重要的生物过程，如细胞分化、细胞凋亡、DNA修复和RNA转录等。 1. 常见疾病中的DNA甲基化肺癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌等多种癌症都存在DNA甲基化异常的情况。除了癌症外，糖尿病、心脏病、精神疾病等也在DNA甲基化异常的范畴内。 2. DNA甲基化与肿瘤的关系

大量的实验证实了DNA甲基化与肿瘤的关系。DNA甲基化可以促进肿瘤细胞的生长和转移。特别是在转移过程中，DNA甲基化造成了基因转录的变化和基因拷贝数的变化，从而导致转移的形成。 DNA甲基化与疾病的识别 1. DNA甲基化的实验方法目前有许多种实验方法可以检测DNA甲基化，其中比较常见的是甲基化特异性PCR和琼脂糖凝胶电泳等。这些方法可以精确地分析甲基化的位置、密度和类型。 2. DNA甲基化的临床诊断与治疗甲基化的变化可以作为疾病的标记，对甲基化异常的基因进行检测可以使得疾病的早期诊断更加准确。除了早期诊断，甲基化治疗也是一个颇有发展前景的领域，特别是针对癌症方面的甲基化治疗。

DNA甲基化技术的研究现状目前，国内外很多实验室都正在研制针对DNA甲基化的新技术。例如，DNA甲基化检测技术已经发展到了微观水平，可以甚至检测到单个甲基化模式的存在。这不仅有助于早期诊断，也有望推动甲基化治疗技术的发展。结语 DNA甲基化与疾病的关系是一项难度极大的课题。虽然目前对于这个问题的研究还有很长的路要走，但是我们相信，未来的某一天，DNA甲基化治疗技术能够真正地造福人类。

DNA甲基化修饰及其在疾病发生发展中的作用

DNA甲基化修饰及其在疾病发生发展中的作用 DNA甲基化是一种由甲基转移酶催化生成的化学修饰，在正常细胞生长发育过程中具有关键作用。然而，过度甲基化或异常甲基化可导致基因转录调控异常，从而引起各类疾病发生发展。本文将详细探讨DNA甲基化修饰的机制、影响及其在疾病中的作用。一、DNA甲基化的机制 DNA甲基化是指在DNA分子中加入一个甲基基团，主要发生在胞嘧啶（C）的5位。这种转化是由甲基转移酶催化进行的，包括DNMT1、DNMT3A和DNMT3B等。其中，DNMT1在正常细胞中主要负责维持细胞分化前后基因组甲基化状态的相等性，而DNMT3A和DNMT3B则负责在胚胎发育过程中反应基因组甲基化水平的变化。二、DNA甲基化的影响 1. 基因表达在正常细胞中，DNA甲基化修饰可以影响基因的表达，导致一些基因表达受到抑制或者失活。然而，在癌症细胞和多种疾病细胞中，DNA甲基化修饰失去了正常细胞所具有的控制，从而导致了一系列基因异常表达。 2. 细胞周期调控 DNA甲基化也可以影响细胞周期的调控。一些研究表明，在DNA甲基化水平异常的细胞中，细胞周期受到了很大的影响，从而影响了细胞的分裂和增殖。 3. 应激反应

DNA甲基化还可以影响人们应对应激的能力。一些研究表明，DNA甲基化水平的变化与人的情绪和心理状态之间存在着密切的联系。三、DNA甲基化在疾病中的作用 1. 肿瘤 DNA甲基化在癌症发生发展中发挥了重要的作用。在肿瘤组织中，DNA甲基化修饰过程失去了正常细胞所具有的控制，导致了一系列癌症相关基因的表达异常和失活。这些异常表达的基因参与了肿瘤的增殖、侵袭和转移等过程。 2. 自闭症研究表明，自闭症患者的脑组织中，存在DNA甲基化水平的异常增加，导致了一些基因失活。这些基因的失活可能与自闭症的发生和发展有关。 3. 心血管疾病 DNA甲基化水平还可能与心血管疾病的发生发展有关。近年来的一些研究表明，在心血管疾病患者的外周血中，存在着DNA甲基化水平的异常和基因表达失活的情况。四、结论 DNA甲基化修饰是一种重要的遗传学修饰，对于正常细胞的生长发育具有重要的调控作用。然而，当DNA甲基化修饰异常时，会导致基因表达的失活和异常，参与各种疾病的发生发展。因此，对于DNA甲基化修饰的深入研究能够为各种疾病的预防及治疗提供新的思路和方法。

DNA甲基化在人类癌症中的作用

DNA甲基化在人类癌症中的作用DNA甲基化与人类癌症 DNA甲基化是一种转移甲基基团到DNA分子上的反应，它可以改变某个基因的表达和功能。在人类癌症中，DNA甲基化起着重要的作用。在这篇文章中，我们将讨论DNA甲基化的作用以及如何在癌症治疗中利用它。 DNA甲基化的作用和机制 DNA甲基化是一个添加一个甲基基团到DNA链上一个特定的碱基（通常是胞嘧啶）的反应。这个过程由甲基转移酶来完成。通常情况下，甲基转移酶会在胞嘧啶与鸟嘌呤相连的CpG位点上加上甲基基团。这些位点通常分布在基因上下游以及调节区域。甲基化可以阻止RNA聚合酶的结合、调节外显子的剪切和阻止转录因子与DNA之间的相互作用。甲基化水平的变化是人体一些生理和病理过程的关键因素。在正常情况下，DNA甲基化是保持细胞状态稳定不变的一种方式。而在某些情况下，例如癌症，机体内的DNA甲基化分布会有很大的变化。 DNA甲基化与人类癌症的关系在癌症中，由于DNA甲基化不正常，细胞基因的表达和功能发生混乱，导致癌细胞的异常生长和扩散。全基因组甲基化水平的变化与几乎所有类型的癌症相关，例如结肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、膀胱癌等。这些癌症的DNA甲基化变异模式与DNA损伤、DNA修复以及失效的基因表达等因素相关。 DNA甲基化失调与癌症的关系被证明是双向的，因为某些基因在癌症中可能会被过度甲基化或低甲基化。例如，转录因子和DNA修复基因的异常表达可以促进癌症的发展。由于DNA甲基化与癌症之间的相互作用，对DNA甲基化的观察和研究成为了诊断和治疗癌症的重要方法。

DNA甲基化在癌症治疗中的应用在研究人类癌症的过程中，发现一个新的癌症标志物可以加速诊断和治疗过程。DNA甲基化已被证明是一种可靠的癌症标志物，在诊断癌症和监测疗效方面发挥着重要作用。例如，乳腺癌病人的血液中的CpG甲基化水平的变化可以判断病人的预后和治疗效果。许多研究人员利用这些表征基因的CpG位点来评估疗效。 DNA甲基化作为一种新型癌症治疗靶点也令人感到兴奋。DNA甲基化与一些抗肿瘤药物的治疗效果相关，例如5-氟尿嘧啶和对环磷酰胺。在生物信息学技术的支持下，bioinformaticians尝试在癌症治疗中界定顶点降低治疗剂量但仍能保持治疗效果。结论在癌症发展和治疗中，DNA甲基化发挥了重要的作用。了解DNA甲基化的机制可以深入了解癌症发生的过程，为临床和基础研究提供指导和帮助。DNA甲基化在癌症治疗中发挥了重要的作用，将成为未来癌症治疗研究的重要方向。

肺癌的生物标志物与预后

肺癌的生物标志物与预后肺癌是一种威胁人类健康的恶性肿瘤，其发病率和死亡率位居世界各种癌症之首。由于肺癌早期症状不明显，大部分患者在诊断时已处于晚期，治疗难度较大，预后较差。因此，寻找肺癌的生物标志物，并通过标志物评估患者的预后，对于早期发现和有效治疗肺癌具有重要意义。一、什么是生物标志物生物标志物是指在生物体内存在的、在疾病发生和发展过程中能够被测定的物质或指标，能够反映生物体的生理变化、病理过程或治疗反应。二、肺癌的生物标志物肺癌的生物标志物种类繁多，包括血液中的肿瘤标记物、DNA、RNA、蛋白质和代谢产物等。下面主要介绍几种常见的肺癌生物标志物及其相关预后。 1. 血液中的肿瘤标记物血液中常用的肿瘤标记物有CEA（癌胚抗原）、CYFRA 21-1（细胞角蛋白19片段）、NSE（神经元特异性烯醇化酶）等。这些标志物通常在肺癌患者体内升高，可以通过血液检测来评估患者的肺癌病情及预后。例如，CEA水平的升高通常与晚期肺癌、淋巴结转移和预后较差相关。

2. DNA和RNA标志物近年来，越来越多的研究表明，肺癌相关的DNA和RNA标志物可以通过血液检测进行早期肺癌的筛查和预后评估。例如，检测血中循环肿瘤DNA中的TP53、EGFR、ALK等基因的突变情况，可以帮助确定患者的治疗方案和预后。另外，一些非编码RNA（如miRNA）也被证实与肺癌的发生和发展相关，通过检测这些非编码RNA的表达水平，可以辅助肺癌的诊断和预后评估。 3. 蛋白质标志物蛋白质是生物体内最常见的分子，许多蛋白质与肺癌的发生和发展密切相关。例如，表皮生长因子受体（EGFR）在肺癌组织中的异常表达与肿瘤的预后相关。此外，一些细胞因子、生长因子和信号通路的关键蛋白也被证实在肺癌的预后评估中起到重要作用。 4. 代谢产物肺癌病变会导致一系列代谢的改变，在血液和尿液中可以检测到这些代谢产物的变化。例如，近年来研究发现，肺癌患者的血液中乳酸浓度升高，丙酮酸和谷氨酰丙氨酸水平降低，这些代谢产物的改变可以作为肺癌预后的标志。三、生物标志物与肺癌预后的关系通过检测肺癌的生物标志物，可以评估患者的预后，指导治疗方案的选择。一些生物标志物的升高往往与肺癌患者的预后较差相关，而一些生物标志物的下降则表明治疗效果较好。因此，生物标志物的检

dna甲基化的研究进展及应用

DNA甲基化的研究进展及应用的实际应用情况 1. 应用背景 DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰方式，通过在DNA分子中加上甲基基团来调控基因的表达。DNA甲基化在生物体的发育和疾病进程中起到关键作用，因此对其研究具有重要意义。随着技术的发展，我们对DNA甲基化的认识逐渐深入，并且已经开始将其应用于多个领域。 2. 应用过程 2.1 DNA甲基化检测技术 DNA甲基化检测技术是研究DNA甲基化的关键工具。目前常用的DNA甲基化检测技术包括： - 亚硫酸盐测序（Bisulfite Sequencing）：通过处理DNA样本使未甲基化位点被转换成尿嘧啶，而已经甲基化的位点不受影响，然后进行测序分析。 - 限制性内切酶消化（Restriction Enzyme Digestion）：通过特定限制性内切酶识别和切割未甲基化位点，然后使用PCR或Southern blot等方法检测切割的DNA片段。 - 甲基化特异性PCR（Methylation-Specific PCR）：通过使用甲基化特异性引物，只扩增已甲基化或未甲基化的DNA片段，从而判断甲基化状态。 2.2 DNA甲基化的测序技术近年来，随着高通量测序技术的发展，研究人员可以更全面地了解DNA甲基化的分布情况。通过结合Bisulfite Sequencing和高通量测序技术，我们可以对整个基因组进行DNA甲基化分析。这种技术被称为全基因组甲基化测序（Whole Genome Bisulfite Sequencing，WGBS），它能够提供高分辨率和全面性的DNA甲基化图谱。 2.3 DNA甲基化和疾病关联的研究 DNA甲基化在多种疾病中扮演重要角色，并且被广泛应用于疾病诊断、预测和治疗。在癌症中，DNA甲基化异常常常导致肿瘤抑制基因的失活和癌症相关基因的活化。通过对肿瘤组织和正常组织中DNA甲基化的比较，可以发现候选的甲基化标记物，并且可以用于癌症早期诊断和预后评估。 2.4 DNA甲基化和发育过程的研究 DNA甲基化在生物体的发育过程中起到重要作用。通过对不同发育阶段的组织或细胞进行DNA甲基化分析，可以发现与发育相关的差异性甲基化位点，并且可以揭示DNA甲基化在发育过程中的调控机制。

DNA甲基化与癌症治疗

DNA甲基化与癌症治疗 DNA甲基化是一种广泛存在于生物体细胞中的表观遗传修饰方式，它通过在DNA分子的胞嘧啶环上连接甲基基团来改变基因的转录和表达。虽然DNA甲基化在维持基因组稳定性、调控基因表达等方面发挥重要作用，但它的失调也与多种疾病，尤其是癌症的发生和发展密切相关。本文将探讨DNA甲基化在癌症治疗中的作用，并介绍相关的研究进展和治疗策略。 DNA甲基化与癌症之间的关系已经被广泛研究和证实。许多研究发现，在癌细胞中，DNA甲基化模式与正常细胞有很大的差异。癌细胞往往表现出全局DNA甲基化水平的增加和特定基因的甲基化改变。这些甲基化改变不仅直接影响到基因的转录和表达，还可能导致细胞增殖、凋亡、转移和药物敏感性等方面的异常。因此，深入了解DNA 甲基化与癌症之间的关系，对于癌症的治疗具有重要意义。 DNA甲基化在癌症治疗中的作用包括两个方面。首先，它是癌症的一个重要的生物标记物，可以用于癌症的早期预警和诊断。研究人员通过对癌症组织或患者体液中的DNA甲基化进行检测，可以发现一些特定的甲基化标记物，这些标记物的存在与否可以用来判断患者是否患有癌症以及癌症的类型和分期。其次，DNA甲基化作为一个可逆的表观遗传修饰方式，为癌症治疗提供了新的靶点和策略。研究人员通过调控DNA甲基化酶或DNA甲基化相关的蛋白，试图恢复癌细胞的正常甲基化状态，或者通过改变癌细胞的甲基化模式来抑制肿瘤的生长和转移，达到治疗癌症的目的。

DNA甲基化与癌症治疗相关的研究进展以及治疗策略主要包括以下几个方面。首先，通过酶促脱甲基化剂来改变癌细胞的甲基化状态。酶促脱甲基化剂是一类通过抑制DNA甲基转移酶或激活DNA脱甲基酶来改变DNA甲基化的药物。它们可以恢复癌细胞中甲基化的基因的正常表达，从而抑制癌细胞的生长和转移。其次，通过DNA甲基转移酶抑制剂来阻断DNA甲基化过程。DNA甲基转移酶抑制剂是一类能够抑制DNA甲基转移酶活性和DNA甲基化作用的药物，它们通过降低癌细胞中DNA甲基化水平，进而抑制癌细胞的增殖和转移。此外，通过修饰DNA甲基化相关蛋白的表达来改变癌细胞的甲基化状态也是一种治疗策略。最后，一些研究还尝试利用RNA干扰技术来抑制 DNA甲基化相关的基因的表达，从而改变癌细胞的甲基化模式。尽管DNA甲基化在癌症治疗中具有潜力，但是目前仍存在许多挑战和问题。首先，DNA甲基化调控机制非常复杂，不同的癌症类型和个体之间的甲基化模式有很大的差异，因此需要更深入的研究来揭示其具体机制和调控网络。其次，目前的治疗策略主要还处于实验室研究阶段，尚未在临床上得到广泛应用。因此，需要进一步的临床试验和研究验证其疗效和安全性。此外，还需要寻找更具选择性的靶向药物和治疗策略，以减少毒副作用和提高治疗效果。综上所述，DNA甲基化在癌症治疗中具有重要的作用和潜力。通过对癌细胞中DNA甲基化的调控，可以开发出新的治疗策略和药物，为癌症患者带来新的治疗希望。然而，与此同时，还需要进行更多的研究和实验证据的积累，才能更好地理解和应用DNA甲基化在癌症治

分子生物学技术在肺癌早期诊断中的应用

分子生物学技术在肺癌早期诊断中的应用肺癌是一种常见的癌症，占据全球恶性肿瘤患病率的四分之一左右。肺癌的五年生存率一般较低，因此早期的诊断非常重要。分子生物学技术的发展为肺癌早期诊断带来了新的希望。本文将介绍分子生物学技术在肺癌早期诊断中的应用。 1. DNA甲基化检测技术 DNA甲基化是基因表达调控的一种重要机制。在肺癌的发生和发展过程中，许多癌基因以及肿瘤抑制基因的表达会发生异常的DNA甲基化。因此，可以通过针对一些特定基因的DNA甲基化检测来进行肺癌早期诊断。例如，肺癌细胞中经常出现一个叫做P16INK4a的肿瘤抑制基因的失活，其原因可能是基因区域的DNA甲基化增加。临床上可以通过对患者的痰液、血液或尿液进行分子生物学测试，检测P16INK4a的DNA甲基化水平，从而判断是否存在肺癌细胞。 2. 转录组学分析技术转录组是指所有基因表达的RNA分子总和，可以反映细胞在不同生理状态下的转录活性。在肺癌患者中，不同的基因会表达出不同的转录本，这些转录本的表达水平也会发生变化。因此，通过对肺癌组织中的转录组数据进行分析，可以发现与肺癌相关的特定的基因和信号通路。例如，一些肺癌患者的肿瘤细胞中可能存在EGFR（表皮生长因子受体）基因的突变，在转录组数据中这种突变会导致EGFR mRNA水平的增加。临床上可以进行肺活组织检查，对不同患者的EGFR mRNA水平进行测定，并根据肺癌特定的转录组特征进行分析，进行肺癌诊断。 3. 微小RNA检测技术

微小RNA (miRNA)是一类长度约为20–24个核苷酸的非编码RNA分子，可以参与调控基因表达。miRNA在肺癌早期诊断中被广泛应用。在肺癌患者中，存在一些特定的miRNA可以作为诊断标志物，且不同肺癌类型具有不同的miRNA表达谱。例如，已经证实在不同种类的肺癌中miR-21的表达显著增加。临床上可以通过对患者的痰液、血液或尿液进行分子生物学测试，检测miR-21水平，从而进行肺癌的早期诊断。 4. 蛋白质组学技术蛋白质组学是指对一个生物系统中所有蛋白质进行研究的学科。在肺癌的发生和发展过程中，许多蛋白质会发生表达异常和翻译后修饰异常。因此，可以通过蛋白质组学技术来寻找肺癌的特异性蛋白质，如肺癌标志物CEA、CYFRA21-1和NSE。例如，肺癌中CYFRA21-1的表达显著增加。临床上可以测定患者血液中CYFRA21-1的含量，从而进行肺癌的早期诊断。总结分子生物学技术的发展为肺癌早期诊断提供了新的工具。DNA甲基化检测技术、转录组学分析技术、微小RNA检测技术和蛋白质组学技术在肺癌早期诊断中都有着广泛的应用。随着技术的不断进步和完善，人们将会有更多的手段来实现肺癌的早期诊断，从而提高肺癌患者的治疗效果，降低肺癌患者的死亡率。

文档：启动子甲基化与肿瘤

启动子甲基化与肿瘤本综述由解螺旋学员钦负责整理（2017年12月） DNA甲基化通常指DNA的5'-C胞嘧啶p磷酸G鸟嘌呤-3'（CpG）序列中胞嘧啶的C-5位添加甲基，而非CpG的 DNA甲基化通常发生在在胚胎干细胞群体中1。DNA甲基化中启动子的甲基化占有非常重要的作用。人类基因组是中大约70％的CpG被甲基化1,2，不同组织类型其甲基化程度不同。CpG主要位于转座因子（LINE，SINE和ERV）和人类基因组的基因间区域。含有其一定CpG含量的区域称为CpG岛，CpG岛在正常体细胞组织中未甲基化，并且主要在基因启动子区域富集（>50％）。启动子CpG岛为核心启动子序列上游的序列可结合转录调节因子，影响通过转录因子和RNA聚合酶II与启动子结合的效率3。此外，CpG岛不具有共有序列或固定大小，而是某些转录因子（TF）结合的起始部位3，例如Sp1，Nrf1，E2F和ETS，其识别和结合位点含有CpG。启动子甲基化与癌症人类癌症中的CpG岛甲基化表型改变超过体细胞突变4，异常甲基化与肿瘤形成和进展密切相关，且DNA甲基化改变被认为是人类肿瘤发生的早期事件。DNA甲基化改变可能导致基因表达变化，即由于CpG岛（或富含CpG）启动子DNA超甲基化引起的基因沉默和由于启动子的DNA低甲基化引起的基因激活。最近的研究还表明，基因体或转录区域的DNA甲基化与致癌基因过度表达有关5。然而事实上，大多数DNA甲基化异常仅仅是伴随事件6-8，并不是所有的DNA甲基化改变都可导致基因表达的改变。个体肿瘤类型可以根据DNA甲基化特征分成相应的亚组，为个体话治疗提供了很好的理论基础。 1999年，Toyota等人首先确定了CpG岛甲基化表型（CIMP）阳性的独立的结肠直肠肿瘤亚群，而在其他结肠直肠肿瘤和正常组织中此CpG岛保持未甲基化状态，且CIMP 结肠直肠与患者不良结果相关。后续实验显示CIMP肿瘤是常常为女性的近端（右）结肠癌老年患者，且此类患者携带BRAF V600E（BRAFV600E）点突变以及由于启动子DNA超甲基化和微卫星不稳定性（MSI）引起的MLH1表观遗传沉默9 。;然而，这其中的机制并不清楚，因为其受到BRAF和MSI状态的影响10,11。而对33个发表的研究报告进行了全面的综合分析，其中描述了10,635例28例患者中CIMP状态与患者结局之间的相关性表明，无论MSI状态如何，CIMP状态与较短的无病生存（DFS）和总生存期（OS）相关12。此外，具有微卫星稳定（MSS）疾病的结肠癌患者与CIMP显着相关，OS降低。而且， CIMP状态可以作为为常

DNA甲基化对人类疾病的影响和预防

DNA甲基化对人类疾病的影响和预防 DNA甲基化是一种化学修饰方式，通过在DNA中加上甲基基团来影响基因表达。近年来，DNA甲基化被证明与人类疾病发病机制之间有着紧密的关联。本文将探讨DNA甲基化的相关知识以及其对人类疾病的影响，同时介绍预防DNA甲基化的方法。一、DNA甲基化的概念及作用机制 DNA甲基化是一种加在DNA分子的甲基基团，是抗癌基因、印迹基因等基因表达调控的一种重要方式。DNA甲基化调控基因表达，是指在基因共有四种碱基中的C（胞嘧啶）外甲基化为5-methylcytosine。米哒基化后，DNA螺旋的空间形态不同，使得某些DNA的顺序或二级结构发生变化，从而引起相应的基因表达变化。二、DNA甲基化与人类疾病的关联 DNA甲基化因素的累积可能导致许多与年龄有关的疾病和综合征的发生。研究表明，DNA甲基化可以通过影响基因表达，从而引起多种复杂的疾病，例如癌症、心血管疾病、严重自闭症等。 1. 癌症 DNA甲基化是基因表达异常的主要机制。许多癌症的原因是由于一些基因突变或异常甲基化引起。例如癌症患者DNA甲基化的位点常常与正常细胞有所不同，这对于肺癌、乳腺癌、结直肠癌等癌症的早期诊断以及治疗具有重要的意义。 2. 心血管疾病调节心血管疾病的基因是与甲基化相互作用的重要因素。研究表明，血液中的DNA甲基化水平与冠心病及其相关因素有关，指出DNA甲基化可以用于冠心病早期筛查及预测。

3. 自闭症自闭症是一种常见的神经发育疾病，其成因为遗传因素和环境因素的复合作用，包括DNA甲基化。研究表明，自闭症患者的DNA甲基化水平与正常人有所不同，在自闭症的预防、治疗方面具有潜在的应用价值。三、预防DNA甲基化的方法预防DNA甲基化的方法有很多，其中最有效的最常见的方法是饮食及生活习惯的调整。 1. 饮食饮食中的一些物质能够干扰DNA甲基化过程，使其发生正常的转换。例如，葡萄籽提取物、水果、蔬菜和固态脂肪，芝麻、甜菜根、肉桂、牡蛎等等都能有效的抵抗DNA甲基化。 2. 生活习惯生活习惯中也有很多可以调整DNA甲基化水平的方法。例如，加强运动、适当的太阳浴、酒精、尼古丁的戒除等都能够有效的减缓DNA甲基化的发生。四、小结 DNA甲基化是一种重要的基因调控方式，与人类疾病之间有着紧密的关联。预防DNA甲基化的方法有很多，但其中最为重要的是饮食和生活习惯的调整。对于癌症、心血管疾病、自闭症等人类疾病的早期诊断、治疗具有重要的意义。随着相关研究的深入，我们相信DNA甲基化将成为未来医学领域的一个重要研究方向。

肺癌患者外周血 AKAP12基因甲基化水平的检测分析

肺癌患者外周血 AKAP12基因甲基化水平的检测分析摘要：目的：研究探讨肺癌患者外周血AKAP12基因甲基化水平的检测结果及临床应用价值。方法：选取我院收治的肺癌患者（均为非小细胞肺癌）50例作为研究对象，采用MS-HRM法对患者外周血AKAP12基因甲基化水平进行检测，观察患者的甲基化程度，并比较其检测结果与肺癌患者的性别、年龄、病理分期、细胞分化程度之间的关系。结果：经MS-HRM法检测50例肺癌患者的外周血标本AKAP12基因甲基化情况，可见29例患者发生甲基化，占58.0%，其中，以甲基化程度在1%-20%的患者所占比例最高，为51.72%。分别比较肺癌患者的外周血AKAP12基因甲基化情况与患者病理资料的关系，可见患者的性别、年龄比较均不存在明显差异（P＞0.05）。但病理分期高（Ⅲ期、Ⅳ期）的外周血AKAP12基因甲基化的发生率显著高于病理分期低的患者；细胞分化程度为中高分化的患者甲基化发生率显著高于低分化的患者，比较均有统计学差异（P＜0.05）。结论：肺癌患者外周血AKAP12基因甲基化水平与肿瘤的进展之间息息相关。关键词：肺癌；外周血AKAP12基因；甲基化水平肺癌是临床上常见恶性肿瘤之一，也是造成患者死亡人数最多的肿瘤之一，尤其是随着环境污染等问题的加重，肺癌的发病率也逐渐升高，并有年轻化趋势[1]，但是肺癌早期症状并不十分显著，往往在发现就诊的时候已经发展为晚期，失去了治疗的最佳时机，即使经治疗后五年生存率也特别低。因而对肺癌患者的早期诊断具有十分重要的意义。通过血液标本中异常DNA的检测诊断疾病是临床诊断的新思路和新方法[2]。本文就我院收治的肺癌患者作为研究对象，探讨外周血AKAP12基因甲基化水平检测的临床应用价值。具体报告如下。 1资料与方法 1.1一般资料选取我院收治的肺癌患者50例作为研究对象，所有患者均经手术病理检查确诊为非小细胞肺癌。其中，男29例，女21例，患者的年龄分布在26岁到77岁之间，平均年龄为（48.1±3.3）岁。按照临床病理分期标准，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者分别有7例、16例、25例和2例。按照细胞分化程度分，高中分化30例，低分化患者20例。 1.2方法采集患者的外周血2-3ml，常规离心分离后，将获得的标本置于零下80℃的冰箱中进行保存。按照上海莱枫公司全血基因组DNA提取试剂盒的操作说明对外周血标本中的细胞游离DNA进行常规提取，并使用紫外分光光度计对DNA的浓度和纯度等进行测量DNA，要求其光密度值在1.80-2.00之间，调节DNA的浓度（10ng/μL），将DNA溶液置于零下20℃的冰箱中保存。取DNA样本1ng，严格按照杭州景杰生物科技公司生产的DNA甲基化修饰试剂盒的说明书对DNA进行甲基化修饰。在MethyPrimer软件的指导下，由上海生工生物工程服务有限公司公司对引物进行设计、合成。AKAP12启动自取甲基化扩增条件，经PCR基因扩增仪扩增后对其进行MS-HRM测定：使用Rotor-Gene 6000行高分辨率溶解曲线分析，记录溶解温度每上升0.1℃的值，并使用MS-HRM标准曲线图来对待测样本的甲基化程度进行测定。以不同浓度的甲基化标准品经MS-HRM方法做重复性检测，并对其相符程度进行观察。观察患者外周血AKAP12基因的甲基化程度，并比较其检测结果与肺癌患者的性别、年龄、病理分期、细胞分化程度之间的关系。 1.3统计学方法本次实验数据采用SPSS12.0软件进行统计学分析，其中计量资料对比采用t检验，计数资料对比采用卡方检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。 2结果 HRM标准曲线的两次检测的重复性高，经MS-HRM法检测50例肺癌患者的外周血标本AKAP12基因甲基化情况，可见29例患者发生甲基化，占58.0%，其中，以甲基化程度在 1%-20%的患者所占比例最高，为51.72%（15/29），其余依次是甲基化程度在21%-60%，甲

DNA甲基化与癌症发生的关系

DNA甲基化与癌症发生的关系DNA甲基化是指DNA分子中的甲基基团（-CH3）与DNA碱基结合的化学修饰过程。它在生物体的生长发育、基因表达调控等方面起着重要的作用。然而，当DNA甲基化发生异常时，可能会导致机体发生疾病，尤其是癌症的发生。本文将深入探讨DNA甲基化与癌症发生的关系，并为相关研究提供一些启示。一、DNA甲基化的基本原理 DNA甲基化是通过DNA甲基转移酶催化甲基从S-腺苷甲硫氨酸转移至DNA的过程。这种催化作用主要在DNA碱基胞嘧啶上进行，其中的甲基被转移到胞嘧啶的C5位，形成5-甲基胞嘧啶。DNA甲基化的主要靶点是CpG二核苷酸，即在胞嘧啶的C5位和鸟嘌呤的N9位之间存在一个磷酸二酯键。二、DNA甲基化异常与癌症的关系 DNA甲基化异常是指DNA分子中的甲基基团数量和位置的改变。这种异常现象可能包括：DNA甲基化水平的增加或减少，甲基化位点的改变以及甲基转移酶的异常活性等。这些异常现象与癌症的发生密切相关。 1. 甲基化水平的增加当DNA分子中的甲基化水平增加时，往往伴随着癌基因的高度甲基化和肿瘤抑制基因的低度甲基化。这使得癌基因的活性上调，肿瘤抑制基因的活性下调，从而促进了肿瘤的形成和发展。

2. 甲基化位点的改变正常情况下，DNA甲基化主要发生在基因调控区域，例如启动子区域和增强子区域。然而，当DNA甲基化位点的改变发生时，这些区域的表达调控遭到破坏，导致基因的异常表达。这种异常表达可能是癌细胞增殖和转移的直接原因。 3. 甲基转移酶的异常活性甲基转移酶是DNA甲基化的关键调控酶。一些研究表明，甲基转移酶的异常活性与癌症的发生密切相关。例如，DNA甲基转移酶1（DNMT1）的过度表达可能导致DNA过度甲基化，从而促进肿瘤的发生。三、DNA甲基化调控的变化与癌症 DNA甲基化调控的变化在癌症的发生过程中起到重要作用。一方面，一些研究表明，DNA甲基化的丢失或缺乏可能导致某些肿瘤相关基因的过度表达，从而促进肿瘤的形成。另一方面，DNA甲基化的过度增加也与癌症的发生密切相关。因此，研究DNA甲基化调控的变化对于癌症的治疗和预防具有重要意义。结论 DNA甲基化与癌症的发生密切相关。DNA甲基化异常是癌症发生的重要机制之一，它可以改变基因的表达模式，进而影响机体的生长发育和疾病进程。深入研究DNA甲基化与癌症发生的关系，有助于揭示癌症的发病机制并为癌症的治疗提供新的思路和方法。进一步探索

甲基化与肿瘤

特异性的MAGE、LAGE和GAGE的成员及一些印记基因如IGF2、H19等在某些肿瘤中也程现低甲基化状态。总之，两个主要的机制均暗示D NA低甲基化可能导致癌症。第一，它可能改变单基因表达，例如癌基因的过量表达，对癌症直接发挥作用，或者，它可以打断肿瘤抑制基因，破坏体内的抗肿瘤机制。第二，DNA低甲基化可能导致染色体不稳定，增加肿瘤易感性。抑癌基因过甲基化与肿瘤有关人类癌症中具有高甲基化CpG岛的基因基因功能周期依赖激酶抑制剂 MDM2抑制剂定位 9p21 9p21 肿瘤类型多种肿瘤结论细胞周期入口p16INK4a P 14ARF结肠癌、胃癌、 p53下游基因肾癌P15LNK4bhMLH1 BRCA1周期依赖激酶抑制剂DNA错配修复 DNA修复、转录9p21白血病细胞周期入口移码突变双链打断3p21.3 结肠癌、子宫内膜癌、胃癌 17q21 乳腺癌、卵巢癌抑癌基因过甲基化与肿瘤发生的机制1.细胞周期2.P53网络 3.激素应答4.细胞因子信号细胞周期在许多人类的主要肿瘤和细胞系中，细胞循环抑制物p16INK4a均被过甲基化，使癌细胞易脱离衰老并增殖。同样，RB基因和细胞循环抑制物p15INK4b也经常遭遇到异常高甲基化。p53网络人类癌症中，p53是突变频率最高的肿瘤抑制基因；但是，一般的人类原发肿瘤是p53的野生型。另一个使p53失活的方式是通过甲基化调节使肿瘤抑制基因p14ARF沉默，这条途径可使MDM2癌基因蛋白脱离P14ARF抑制，自由引发p53退化。在白血病中，p53的同源基因p73也被过甲基化。激素应答雌激素、孕酮、雄激素和泌乳刺激素受体异常甲基化发生在乳腺和子宫肿瘤中，可能导致这些癌细胞不对此类激素发生应答。表现出视黄酸受体β2和细胞视黄醇结合蛋白Ⅰ的

甲基化在肺癌中的意义

甲基化在肺癌中的意义隋小芳;王凤玲;黄佳滨【摘要】目的探讨基因T-钙黏蛋白(CDH13)在40例癌组织,40例的癌旁组织标本和非肺癌良性肺切除组织标本15例作为对照的表达的临床意义,进一步研究其基因异常甲基化与肺癌的相关性.方法采用特异性甲基化PCR(MSP)检测该基因在肺癌组织中异常甲基化的水平.结果 1.在肺癌组织中CDH13基因甲基化率明显高于癌旁组织和非肺癌良性肺切除组织,甲基化率分别为32.5%、7.5%、6.7%,有统计学意义(P＜0.05).2.CDH13基因异常甲基化和CDH13的表达水平呈负相关性(r=-0.520).3.CDH13基因启动子区5'CpG岛甲基化阳性率在肺癌组织中显著高于癌旁组织和非肺癌良性肺切除组织,CDH13基因启动子区5'CpG岛甲基化导致了CDH13的表达下调.结论在肺癌组织中CDH13基因异常甲基化率明显升高且有临床诊断意义,CDH13基因在癌组织中的异常甲基化水平将有望成为肺癌新的治疗靶点.%Objective The aim of this study was to investigate the clinical significance of trullcatcd-cadhcrin (CDH13) expression in 40 cases of tumour sample , 40 cases of cancer-surrounding tissues and 15 specimens of normal tissues,further to research potential relationship between abnormal gene mcthylation and lung cancer. Methods It was used to detect CDH13 by RT-PCR. The detecting of thc5 mcthylation of CDH13 gene promoter CpG islands was quoted mcthylation specificity PCR method,observing the result used spcctrophotomctc after agarosc gel clcctrophorcsis. Results 1. There was significant different in the group of lung carcinomas tissue, cancer-surrounding tissues and normal lung tissues. The rate of CDH13 gene mcthylation respectively is 32. 5% ,7. 5% ,6.

DNA甲基化与肺癌的疗效评价及预后判断

DNA甲基化与肺癌的疗效评价及预后判断摘要】肺癌的发病率和死亡率一直居于癌症相关发病率及死亡率的首位，已成为影响我国居民健康的重大疾病。DNA甲基化作为重要的表观遗传机制，在肺癌的发生发展过程中起到了重要的作用，本文就DNA甲基化与肺癌的疗效评价及预后判断进行综述。【关键词】DNA甲基化肺癌疗效评价预后【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）34-0074-02 前言据统计，2012年，肺癌致死率居恶性肿瘤之首，占恶性肿瘤致死率的29%[1]。肺癌的发生是一个多步骤、多因素参与的复杂生物学过程，DNA甲基化作为重要的表观遗传机制，可引起DNA损伤修复基因、抑癌基因等多种基因表达异常，在肺癌的发生发展过程中起到了重要的作用，并与肺癌细胞对化疗药物的耐药性高度相关。随着DNA甲基化与肺癌相关性研究的深入，人们发现DNA甲基化异常与肺癌预后密切相关。其原因主要包括:（1）甲基化与肺癌的分级、分期显著相关。如低分化的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中，RAS相关区域家族1基因A（ras-association domain family 1A，RASSF1A）甲基化的频率显著高于高分化及中分化NSCLC（OR=1.88）[2]；（2）DNA异常甲基化有利于肺癌细胞的侵袭和转移。如NSCLC组织中肺癌与食管癌缺失基因1（deleted in lung and esophageal cancer 1，DLEC1）甲基化与淋巴结转移显著相关[3]。（3）甲基化可作为肿瘤复发的独立预测因子。如NSCLC脑转移患者存在O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT）甲基化时，转移瘤切除术后的原位复发率明显升高[4]。（4）甲基化改变可能影响化疗药物的敏感度。如死亡相关蛋白激酶（death-associated protein kinase, DAPK）超甲基化可能诱导NSCLC细胞对西妥昔单抗和厄洛替尼耐药[5]。（5）甲基化影响生存期。如对于无远处转移的NSCLC患者，组织因子通道抑制剂2（tissue factor pathway inhibitor 2，TFPI-2）甲基化的患者预后较差（5年无病生存率：6.1%vs. 35.5%）[6]。因此检测甲基化状态将有助于肿瘤患者的疗效评价和预后判断，从而为临床病情的监控和风险评估提供依据。本文就DNA甲基化与肺癌疗效评价和预后判断的研究进展进行综述。一、DNA损伤修复相关基因的异常甲基化与肺癌的疗效评价及预后判断 1、MGMT与肺癌的疗效评价及预后判断 MGMT是一种重要的DNA修复酶，在修复烷化剂造成的DNA损伤中发挥重要作用。启动子区超甲基化导致MGMT表达降低，使肿瘤细胞无法修复烷化剂引起的细胞损伤而致细胞死亡，因此，MGMT甲基化状态与肿瘤细胞对烷化剂的敏感性密切相关。近来，一项II期临床试验证实，对于复发的SCLC患者，MGMT 启动子高甲基化者，对烷化剂替莫唑胺的反应性优于MGMT未甲基化者[7]。有研究发现，MGMT启动子高甲基化与肺癌脑转移患者的预后相关。对于存在脑转移的NSCLC患者，MGMT启动子高甲基化者，切除转移瘤后局部复发的可能性更大[4]。另一项类似的研究也发现，脑转移瘤组织中检出MGMT启动子高甲基化的患者中位生存期显著低于未甲基化者（2.5个月 vs. 9.7个月）[8]。 2、14-3-3sigma与肺癌的疗效评价及预后判断

基因诊断技术在肿瘤诊断中的应用

基因诊断技术在肿瘤诊断中的应用随着科技的不断进步，肿瘤诊断技术也在不断发展，其中基因诊断技术是当前比较新、热门的领域。基因诊断技术通过对肿瘤基因进行高通量测序、数字化表达等方法，能够发现肿瘤的特异性变化，从而提高诊断的准确性和个体化治疗的效果。本文将深入探讨基因诊断技术在肿瘤诊断中的应用。 1. 基因诊断技术的基本概念基因诊断技术是一种能够通过检测病人基因或基因组的方法，识别病因基因突变、表达水平和甲基化等变化，进而进行疾病诊断、预测和评估治疗反应等操作的技术。传统的诊断方法主要依赖于组织学、影像学和临床表现等方面的信息，但这种方法对于某些早期阶段的肿瘤可能无法及时发现或确定；同时，由于肿瘤之间存在着很大的异质性，因此治疗效果也会出现很大的差异。基因诊断技术可以帮助寻找个体化治疗方案，更好地预测和评估治疗效果，从而提高治疗成功率。 2. 基因诊断技术在肿瘤早期诊断中的应用

肿瘤在早期发现，治愈的机会会更大，因此早期诊断是很重要的。基因诊断技术可以检测肿瘤细胞的分子变化，对比正常细胞的基因组，确定哪些基因存在变异，从而确定肿瘤在基因层面上的表现。例如，医生可以从病人的血液样本中提取肿瘤DNA，检测其中的突变、缺陷等变化，以判断患者是否患有癌症。有研究表明，基于Circulating Tumor DNA (ctDNA)的检测技术在检测早期肺癌的精度超过80%。此外，其他的早期肿瘤的检测方式也可以通过基因诊断技术的手段来完成，例如对于通过CT或者其他方式发现的可疑肿块，可以使用细针穿刺取样进行下一步的病理学检测。使用基因诊断技术识别肿瘤细胞的特异性变异，使得诊断结果更加准确可靠，并且在很大程度上减少了组织学检测中的漏诊和误诊的人为因素。 3. 基因诊断技术在肿瘤治疗中的应用现在的肿瘤治疗大多是综合治疗方案，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等，而治疗的选择往往与肿瘤的类型、分级和分期等参数有关。基因诊断技术可以在原发和转移病灶的分子水平上，寻找特异性的分子标志物供乳腺癌、肺癌和结肠癌等常见癌症的治疗中使用，例如EGFR突变可以指导肺癌患者使用