持续稳定性考察管理规程

安徽丰汇生物制药有限公司文件

的规律，为产品生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障产品质量。

范围：本规范适用于本公司在研新药的小试、中试，首次商业生产的新产品；经批准进行的有关工艺改进；重要原辅料变更；以及产品包装材料的变更等情况下对产品质量进行的稳定性考察。

责任：本文件由化验室负责起草，化验室主任审核，生产负责人批准，化验室负责本规程的实施。

正文：

1稳定性考察原则

研发阶段：应进行全面的稳定性实验，以得到注册所需所有数据。此数据用于证明环境因素对产品特性的影响，以确定包装、储存条件、复验周期和有效期。

已上市阶段：产品上市后，应进行适当的持续稳定性考察，监测已上市产品的稳定性。

2稳定性考察分类

a.影响因素实验

b.加速稳定性实验

c.长期稳定性实验

d.持续稳定性实验：公司根据法规的要求，同时开展中间产品放置时间稳定性实验。批量放大及

上市后变更（如生产设备变更，原辅料变更，工艺调整等）稳定性实验、以及特殊目的稳定性实验，例如对偏差调查等的支持性实验。

3. 影响因素实验

影响因素实验目的是考察制剂处方的合理性与生产工艺及包装条件，供试品用1批进行，将供试品脱去外包装，置适宜的开口容器中进行高温实验、高湿度实验、强光照射实验。

3.1. 高温实验

供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察工程进行检测。如供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行实验。如60℃无显著变化，则不必进行40℃实验。

3.2.高湿实验

供试品置恒温密闭容器中，于25℃，相对湿度为90%±5%条件下放置10天，在第5天和第10天

取样，按稳定性重点考察工程进行检测。检测工程应包括吸湿增重项。若吸湿增重5%以上，则应在25℃，RH75%±5%下同法进行实验；若吸湿增重5%以下，且其他考察工程符合要求，则不再进行此项实验。液体可不进行高湿实验。恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同湿度要求可以选择NaCl饱和溶液[相对湿度为（75±1）%，15.5℃～60℃]、KNO3饱和溶液[相对湿度为92.5%，25℃]、NaNO3饱和溶液[相对湿度为61.5%～64%，25℃～40℃]、CH3COOK·1.5H2O饱和溶液[相对湿度为（20±2）%，（40±2）℃]、Na2CrO4饱和溶液[相对湿度为

64.8%，30℃]。

3.3. 光照实验

供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度不低于4500±500Lx 的条件下，放置10天，在第5天和第10天取样，按稳定性重点考察工程进行检测。特别注意供试品的外观变化。4. 加速稳定性实验

4.1. 加速实验目的是通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为处方设计、

工艺改进、质量研究、包装改进、运输、贮存提供必要的资料。

4.2. 加速稳定性实验供试品要求3批，按市售包装，在温度（40±2）℃，RH：75±5%；取样时间

为：0个月，1个月，2个月，3个月，6个月；检测工程：按稳定性重点考察工程进行检测；

如在6个月内供试品经检测不符合质量规范要求或发生显著变化，则应在中间条件30±2℃，RH：65±5% 同法进行6个月实验。

5. 长期稳定性实验

5.1.长期稳定性实验以接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制定药品的有效期提供依据。

5.2.长期稳定性实验的条件一般为：温度25±2℃，RH：60±5%；取样时间为：0个月，3个月，6

个月，9个月，12个月，18个月，24个月，36个月；可继续延长至产品质量发生变化为止，检测工程：按稳定性重点考察工程进行检测；据实测数据的的分散性按95%可信限进行统计分析，得出合理有效期；如3批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期限；若差别较大，则取其最短的为有效期；如数据稳定，则不作统计分析。

6. 持续稳定性实验

6.1.持续稳定性考察定义

药品的稳定性是指原料药及其制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。

稳定性实验的目的是考察原料药、中间产品或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为产品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障产品质量。并且通过持续稳定性考察可以监测在有效期内产品的质量，并确定产品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量规范的各项要求。

6.2.持续稳定性考察的目的

是在有效期内监控产品质量，并确定产品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量规范的

各项要求。

6.3.持续稳定性考察范围

中间产品：确定在相应的环境条件下，评估中间产品的贮存方式、贮存条件对其质量稳定性的影响,确定其贮存期限。

6.4.持续稳定性考察方案制订

6.4.1.方案和报告

持续稳定性考察前需要制订考察方案，考察结束应有报告。考察方案应涵盖产品有效期。

6.4.2考察方案至少包括以下内容：

6.4.2.1每种规格、每种生产批量产品的考察批次

一般情况下，每种规格产品，至少每年应考察一个批次，除非当年没有生产。如有重大变更或生产和包装有重大偏差的产品应列入稳定性考察。

6.4.2.2相关的物理、化学检验方法,可考虑采用稳定性考察专属的检验方法。

6.4.2.3检验方法依据按照相关产品的质量规范进行检验。

6.4.2.4合格规范应符合产品的质量规范和本公司的内控规范。

6.4.2.5容器密封系统的描述产品的容器应密封，无明显的泄漏和包装破损。

6.4.2.6实验间隔时间（测试时间点）见附表。

6.4.2.7贮存条件

应采用与产品标示贮存条件相对应的长期稳定性实验的规范条件。

6.4.2.8检验工程

稳定性研究的考察工程应按照质量规范全工程检查。如果不能进行全项检查的要说明原因。

6.4.2.9 取样时间为：0个月，3个月，6个月，9个月，12个月，18个月，24个月，36个月一般

涵盖药品的有效期。

7. 实验前的准备与注意事项

7.1.计划

由化验室起草制订持续稳定性实验计划表，包括：品名、规格、实验批次、批号、考察条件、考察方式、考察工程及方法、实施部门等。稳定性实验计划表须经化验室主任审核并批准。生产部拟进行产品工艺规程变更前，或产品包装变更、原料厂商及辅料产地变更前，需向化验室提交书面请验报告，内容包括：变更内容、参数、理由以及注意的事项。化验室在二个工作日内制定稳定性实验方案。

7.2.稳定性考察的样品的包装

稳定性实验样品的包装应与拟上市产品的包装一致，应密封, 避光(如需要)。成品包装应与销售包装一致，贮藏条件按产品注册批件上面规定的[贮藏]相符。

7.3.取样

稳定性样品取样应按照规定和需求进行，取样时,应填写产品留样通知单交生产车间保存。