局部麻醉剂利多卡因的合成及纯化
综合实验论文
题目：局部麻醉剂利多卡因的合成及纯化
院系：化学化工学院
专业年级：2014级学三班
姓名：彭昕雨
学号：41407172
指导教师：李楠
二零一六年十月
摘要
本实验先以2,6-二甲基苯胺和α-氯乙酰氯为原料，在冰醋酸催化下反应得到中间体α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，进行熔点测定。然后通过中间体2,6-二甲基苯胺溶解在甲苯中和过量乙二胺反应得到目标产物利多卡因，用薄层色谱确定反应的结束，进行分离与检测。结果表明，纯化后的收集产率为35.69%；测量其熔点和1HNMR后，确定产物为利多卡因。
关键词
2,6-二甲基苯胺；α-氯乙酰氯-2,6-二甲苯胺；利多卡因；萃取
Abstract
The experiment with 2,6-dimethylaniline and alpha chloroacetyl chloride as raw materials, under the glacial acetic acid catalytic reaction gets the tintermediate Alpha acetyl chloride-2,6-dimethylaniline,andmeasures the melting point ,And then through the intermediate Alpha acetyl -chloride-2,6-dimethylaniline dissolved in toluene and then reacting with excessive ethylenediaminegot lidocaine, by thin layer chromatography to ensure the end of the reaction , and do separation and detection. The results showed that the collect production rate is35.69 % after be purified After measuring the melting point of the collection of production and 1HNMR, determining the product is lidocaine.
Keywords
2,6-Dimethylaniline; Α-Chloroacetyl Chloride-2,6-Dimethylaniline;Lidocaine ; Extraction.
引言
局部麻醉药具有阻滞神经冲动传导的作用，能够暂时阻断局部的痛觉传导，达无痛状态，利于手术和治疗[1,2]。
利多卡因，又称西洛卡因[3]，学名：N-二乙氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺[4]，分子式为C14H22N2O，白色晶体，属于酰胺类麻醉剂。
本实验主要采用的方法是：以2,6-二甲基苯胺为原料，在冰醋酸环境下与α-氯乙酰氯反应生成α-氯乙酰氯-2,6-二甲苯胺，然后α-氯乙酰氯-2,6-二甲苯胺与二乙胺在甲苯中缩合得到利多卡因[5]。
但本次实验在此方法上进行了改进，加入了多次萃取与抽滤，通过对产物的进一步的分离与纯化和提高产物的纯度[6]。产物经上述操作后，测定熔点及1H NMR,确定其为利多卡因。
实验部分
实验原理
利多卡因(lidocaine)，学名 N-二乙氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺，分子式C14 H22N2O，分子量234.34，白色晶体，熔点 68～69℃。是最早研究的酰胺类局部麻醉剂，因其作用较强而持久，常为临床所用。现常用的合成方法以2,6-二甲基苯胺为原料，在酸性条件下与α–氯乙酰氯反应生成α–氯乙酰-2,6-二甲基苯胺,再与二乙胺缩合得到利多卡因。
仪器与试剂
锥形瓶、电子天平、温度计、抽滤装置、旋转蒸发仪、显微熔点仪、回流装置、三口圆底烧瓶（须烘干）、薄层色谱板、量筒（一个10mL，两个个50mL，须烘干）、抽滤瓶（须烘干）等。
2，6-二甲基苯胺5.0mL、α-氯乙酰氯3.0mL、冰醋酸20ml、5% 醋酸钠、甲苯、二乙胺、二氯甲烷、乙醚、K2CO3、浓HCl（12mol/L）、α-氯乙酰-2,6-二甲苯胺、KOH（6mol/L）。
实验步骤
1．利多卡因中间体—α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的合成
在250mL的已干燥的锥形瓶中加入5.0mL 2,6-二甲基苯胺,加入20mL的冰醋酸溶解，搅拌下加入3.0mLα-氯乙酰氯（大约在10-15分钟内滴加完）混合液臵于45℃的水浴上保温20min.加入100mL的5%醋酸钠水溶液，冰浴到10℃以下，保持30min,即有大量白色固体析出。抽滤，用水洗至和蒸馏水相同pH后抽干，转移至表面皿，在105℃下干燥80min,得白色固体，称重，算产率。测产品的熔点两次。
2．利多卡因的合成
α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺称重，转至干燥的三口烧瓶中（留0.5g做薄层色谱），加入50mL的甲苯溶解，摇匀。取10.00mL的乙二胺缓慢加入烧瓶，混匀，回流（大约在110℃）。设烧瓶混合液为b液，取少量(约0.5g) α-氯乙酰-2,6-
二甲基苯胺于洁净小烧杯中，适量CH
2CL
2
，设该液为a液，每30min用薄层色谱
板测反应进程，至α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺至斑点消失，停止回流，冷却至5℃,抽滤,每次用5ml甲苯洗涤三开烧瓶及沉淀,将母液转移至250ml锥形瓶中备用。
3．利多卡因的纯化：
取15ml浓盐酸与45ml水配成60ml3mol/L的HCl，用配制好的盐酸萃取反应液b，取水相将其冷却到10℃待用。取16.8gKOH配制成100ml6.0mol/LKOH，缓慢加到水相，有白色固体析出，调节PH至8.5左右。冷却后用45ml乙醚分成三次萃取，以除去大部分水溶性杂质，合并有机层，再用水洗涤有机层三次，用无
水K2CO3干燥有机层30min，再转移至圆底小烧瓶中。将其中的利多卡因溶液转移至旋转蒸发仪上蒸发掉大部分乙醚，减压抽干得白色粉末晶体，烘干并称重。测产品熔点一次及1 HNMR。
实验数据记录及处理
本实验所用2，6-二甲基苯胺为5.0mL，约为0.041mol, 所用α-氯乙酰氯3.0mL，约为0.0377mol，因此2，6-二甲基苯胺相对过量。所以α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺理论产量为7.446g。
α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺
M（实际）=15.31g
M (理论) =7.446g
产率 =15.31/7.446*100% =205.61%
利多卡因
M (实际) =3.1479g
M (理论) =8.82g
产率 =3.1479/8.82*100% =35.69%
熔程测量
结果讨论
α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺
整个实验室产率偏高，原因可能是（1）实验室电子天平出问题；（2）产品未完全风干；（3）含有较多杂质。
理论熔点:150～151.5℃
所测值与文献值基本一致,略高于文献值的原因可能是(1)里面含有其他杂质；
(2)观察与实际有差。
利多卡因
产率偏低，原因可能是（1）用碱洗时未中和完成；（2）第一步值的产物不纯。
理论熔点：68～69℃
所测值与文献基本一致，但实验测定的熔点稍低于文献值，可能原因是（1）仪器降温时间不够便进行测量，导致升温过快，未观察到准确的熔点；（2）得到产品不够纯，含有少量的杂质，使其熔点略偏低。
1 HNMR分析
δ（1.14）:二乙胺基上两个甲基上的6个氢原子；
δ（2.23）:与苯环直接相连的两个甲基上的6个氢原子；
δ（2.69）:二乙胺基上两个亚甲基基上的4个氢原子；
δ（3.22）:二乙胺基和羰基之间的亚甲基上的2个氢原子；
δ（7.09）:苯环上的3个氢原子；
δ（8.92）:与苯环相连的N上的1个氢原子。
结论：确定其结构为利多卡因，且较纯。
参考文献
[1] 冀高林.盐酸罗哌卡因在蛛网膜下腔阻滞中的临床应用.中国药物与临床，2007,7(2):108;
[2] 武天龙.妇科手术麻醉探讨.山西医药杂志，2008,37(1):34-35;
[3]Thomas J. Reilly. The preparation of lidocaine.Journal of chemical education. November 1999, Vol. 76, No. 11: 1557;
[4]屠世忠,周克亮.合成利多卡因的新方法[M].1980;
[5]大同制药厂:利多卡因工艺规程.U.S,2,797,241,(1957);
[6]综合化学实验手册[M],西安,陕西师范大学,2015
盐酸利多卡因注射液说明书
盐酸利多卡因注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸利多卡因注射液 【适应症】 本品为局麻药及抗心律失常药。主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉（包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作黏膜麻醉用）及神经传导阻滞。本品也可用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速，亦可用于洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常。本品对室上性心律失常通常无效。 【用法用量】 1．麻醉用 （1）成人常用量： ①表面麻醉：2%～4%溶液一次不超过100mg。注射给药时一次量不超过kg（不用肾上腺素）或每7mg/kg（用1：200000浓度的肾上腺素）。 ②骶管阻滞用于分娩镇痛：用%溶液，以200mg为限。 ③硬脊膜外阻滞：胸腰段用%～%溶液，250～300mg。 ④浸润麻醉或静注区域阻滞：用%～%溶液，50～300mg。 ⑤外周神经阻滞：臂丛(单侧)用%溶液，250～300mg；牙科用2%溶液，20～100mg；肋间神经(每支)用1%溶液，30mg，300mg为限；宫颈旁浸润用%～%溶液，左右侧各100mg；椎旁脊神经阻滞(每支)用%溶液，30～50mg，300mg为限；阴部神经用%～%溶液，左右侧各100mg。 ⑥交感神经节阻滞：颈星状神经用%溶液，50mg；腰麻用%溶液，50～100mg。 ⑦一次限量，不加肾上腺为200mg（4mg/kg），加肾上腺素为300～350mg（6mg/kg）；静注区域阻滞，极量4mg/kg；治疗用静注，第一次初量1～2mg/kg，极量4mg/kg，成人静滴每分钟以1mg为限；反复多次给药，间隔时间不得短于45～60分钟。 （2）小儿常用量随个体而异，一次给药总量不得超过～kg，常用%～%溶液，特殊情况才用%溶液。 2．抗心律失常： （1）常用量①静脉注射1～kg体重（一般用50～100mg）作首次负荷量静注2～3分钟，必要时每5分钟后重复静脉注射1～2次，但1小时之内的总量不得超过300mg。②静脉滴注一般以5%葡萄糖注射液配成1～4mg/ml药液滴注或用输液泵给药。在用负荷量后可继续以每分钟1～4mg速度静滴维持，或以每分钟～kg体重速度静脉滴注。老年人、心力衰竭、心源性休克、肝血流量减少、肝或肾功能障碍时应减少用量。以每分钟～1mg静滴。即可用本品%溶液静脉滴注，每小时不超过100mg。 （2）极量静脉注射1小时内最大负荷量kg体重（或300mg）最大维持量为每分钟4mg。【不良反应】 （1）本品可作用于中枢神经系统，引起嗜睡、感觉异常、肌肉震颤、惊厥昏迷及呼吸抑制等不良反应。 （2）可引起低血压及心动过缓。血药浓度过高，可引起心房传导速度减慢、房室传导阻滞以及抑制心肌收缩力和心输出量下降。 【禁忌】 （1）对局部麻醉药过敏者禁用。 （2）阿-斯氏综合征（急性心源性脑缺血综合征）、预激综合征、严重心传导阻滞（包括窦房、房室及心室内传导阻滞）患者静脉禁用。
局部麻醉剂利多卡因的合成
局部麻醉剂利多卡因的合成实验步骤 摘要 利多卡因是医用临床常用的局部麻药，1963年用于治疗心率失常，是目前防治急性心肌梗死及各种心脏病并发快速室性心律失常药物，是急性心肌梗死的室性早搏，室性心动过速及室性震颤的首选药。[1] 利多卡因作用效果好，持续时间比普鲁卡因持久，是临床常用药。本实验采用2，6-二甲基苯胺与α-氯乙酰氯合成α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，再由其合成产物的方法。 关键词 利多卡因，合成 引言 利多卡因是医疗上常用的麻醉剂，具有较好的疗效和较长的作用时间。 实验部分 1实验原理
2主要仪器及试剂 仪器;旋转蒸发仪，回流装置，显微熔点仪，薄层色谱板，圆底烧瓶 试剂：2，6-二甲基苯胺，甲苯，二乙胺，二氯甲烷， 3实验步骤 3.1α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的合成 在250ml锥形瓶中加入2，6-二甲基苯胺5.0ml，并用20ml冰醋酸溶解。在搅拌下缓慢加入α-氯乙酰氯3.0ml，约10～15min加完。在混合液中加入100ml 5％醋酸钠水溶液，冰浴到10℃以下，保持30min，有大量白色固体析出。抽滤，用水洗至中性后抽干，将固体转移至表面皿，在105℃下干燥80min。称重并记录，计算产率。 测熔点3次，记录熔程。 3.2利多卡因的合成 将α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺称重，（留0.5g做薄层色谱），将剩余的转移至洁净干燥的三口烧瓶中。量取50ml甲苯转移至该烧瓶中，摇匀。再取10ml二乙胺，慢慢加入，混合。搭建回流装置。加热，反应开始。 取少量α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺于样品管中，加少量二氯溶解，该液体作为薄层色谱的原料点。每隔三十分钟用薄层色谱检测一次反应进程，直至反应液中α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的斑点消失，证明反应完全。记录Rf值。 3.3利多卡因的纯化 取15ml盐酸，45ml水配成60ml 3mol/L的HCl,萃取反应液，取水相冷却到10℃待用，取16.8gKOH配成50ml 6.0mol/L的KOH，缓慢加入35ml到水相，有白色固体析出，调节PH 至8.5左右。冷却后用30ml乙醚分三次萃取，出去大部分水溶性杂质。再用水洗有机层，有机层用无水K2CO3干燥30min,转移至称量过的圆底烧瓶中，蒸掉乙醚，烘干。 3.4结构确认 取少量晶体于两片载玻片之间，于显微熔点仪下缓慢升温，测熔点。为68.2~68.4℃。 取适量晶体做核磁共振，确认产物结构。 结果讨论 1.α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的产率：
利多卡因的合成
局部麻醉剂利多卡因的合成综合实验报告室温17°C
利多卡因的合成 一、实验目的 1、通过利多卡因的制备实验了解胺的酰化、烷基化反应的原理及操 2、学习萃取和薄层层析操作技术；熟悉显微熔点测定仪的使用； 3、了解IR谱和NMR谱的测定和分析。 二、实验原理 结构 药品名称：利多卡因 化学名：N-二乙胺基乙酰-2,6-二甲基苯胺利多卡因是医用临床常用的局部麻药，是防治急性心肌梗死及各种心脏病并发快速室性心律失常药物。本体是白色晶状结晶。熔点68-69°C；沸点180-182°C（），159-160°C（），溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿和油类，不溶于水。 合成路线： 三、实验仪器与试剂： 球形冷凝管，两口烧瓶，电热套，长颈漏斗，分液漏斗，布氏漏斗，蒸发仪，B型管，显微熔点测定仪等（常用仪器省略） 2,6-二甲基苯胺（相对密度，分子量）；冰醋酸；氯乙酰氯（相对密度(水=1)，分子量）；5%乙酸钠；甲苯；二乙胺；盐酸（3mol/L）；氢氧化钠（6mol/L）；石油醚；无水碳酸钾
四、实验步骤 α－氯乙酰－2,6-二甲基苯胺的制备：在一个干燥锥形瓶中，将适量（5ml)的 2，6-二甲基苯胺（d=）溶于冰乙酸（20ml)，搅拌下缓慢加入相应量(3ml)氯乙酰氯。加热至45℃，加入5％乙酸钠溶液(100ml)。冰浴冷却到10℃以下，抽滤，水洗涤至滤液呈中性，抽滤至干。80—100℃干燥1小时，称重并计算产率，用B型管测定熔点。 薄层层析法 (TLC)是种用来分离混合物的技术。在覆有一层吸附剂薄片状的玻璃、塑胶或铝箔纸上进行的，材质通常为硅胶，三氧化二铝或纤维素。这层吸附剂被称为固定相。样本被点在薄片后，溶剂或溶剂混合物(称为流动相)会因为毛细现象而向上移动。由于不同的分析物会以不同的速度向TLC片上端爬升，因而达到分离。薄层层析法可以用来监测反应过程,分辨存在于混合物的化合物并测定其纯度。采用薄层色谱法监测利多卡因的合成过程。将50mg α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺样品溶于1mL二氯甲烷中，使用3cm×8cm硅胶G薄层板，二氯甲烷作流动相，广口瓶作色谱缸，碘蒸气显色。确定α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺的Rf值。 利多卡因的合成：称取一定量上次制备的α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺（留做薄层色谱用）用甲苯溶解于干燥的圆底烧瓶中，加入相应量的二乙胺，回流1－2小时。 反应进行20分钟后，做反应混合物和α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺的薄层色谱，以监控反应进行的程度。每间隔一定时间重复上述薄层色谱实验，直到α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺在反应混合物中消失。停止回流，冰浴冷却至5℃，抽滤，滤液用3 mol?L-1盐酸萃取(三次，每次10ml)（现象：第一次萃取时是澄清混合液，第二三次萃取时是浅绿色混合液）。将酸液冷却至10℃，搅拌下缓慢加入6mol?L-1KOH溶液，有沉淀析出，加至溶液呈碱性。
利多卡因的合成培训讲学
利多卡因的合成
局部麻醉剂利多卡因的合成
综合实验报告室温17 °
利多卡因的合成 一、实验目的 1、通过利多卡因的制备实验了解胺的酰化、烷基化反应的原理及操 2、学习萃取和薄层层析操作技术；熟悉显微 熔点测定仪的使用; 3、了解IR谱和NMR g的测定和分析。 二、实验原理 化学名：N-二乙胺基乙酰-2,6-二甲 基苯胺 利多卡因是医用临床常用的局部麻 药，是防治急性心肌梗死及各种心脏 病并发快速室性心律失常药物。本体是 白色晶状结晶。熔点68-69 ° C;沸 点180-182 ° C（0.53KPa）, 159- 160° C（0.267KPa），溶于乙醇、乙 醚、苯、氯仿和油类，不溶于水。 三、实验仪器与试剂: 球形冷凝管，两口烧瓶，电热套，长颈漏斗，分液漏斗，布氏漏斗，蒸发仪，B 型管，显微熔点测定仪等（常用仪器省略） 2,6-二甲基苯胺（相对密度0.984，分子量121.18 ）;冰醋酸；氯乙酰氯（相对密度（水=1）1.50，分子量112.95）；5汇酸钠；甲苯；二乙胺；盐酸 （3mol/L ）;氢氧化钠（6mol/L ）;石油醚；无水碳酸钾 四、实验步骤 a—氯乙酰一2,6-二甲基苯胺的制备：在一个干燥锥形瓶中，将适量（5ml）的2, 6-二甲基苯胺（d=0.984）溶于冰乙酸（20ml），搅拌下缓慢加入相应量（3ml）氯乙酰氯。加热至45C,加入5%乙酸钠溶液（100ml）。冰浴冷却到10C以下，抽滤，水洗涤至滤液呈中性，抽滤至干。80—100C干燥1小时，称重并计算产率，用B型管测定熔点。 ^^-NHCOCHja Me M e HNEtj ^：-NHCOCH2NEt2 结构 药品名称：利多卡因
盐酸利多卡因凝胶
盐酸利多卡因凝胶 利多卡因是麻醉剂，盐酸利多卡因凝胶在临床上为局麻药，局部用药可减轻用药部位的痛感，常用于腹腔检查或腹腔手术，多用于表面麻醉。盐酸利多卡因凝胶为处方药，应该在医师的指导下购买和使用。接下来我们就具体的了解一下盐酸利多卡，因凝胶的具体用法和应用注意事项。 ★[功能主治] 本品为局麻药。主要用于表面麻醉(包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作粘膜麻醉用)。 ★[用法用量] 轻轻挤压塑料瓶底部，即可注出凝胶。先用少量凝胶涂于尿道外口，约1分钟后，将管头插入尿道外口，按需要剂量缓缓注入尿道。男性病人同时按摩尿道球部3～5分钟后再次注入。
使用剂量：膀胱镜检查术，膀胱镜下的活检、插管、取异物，激光、电灼及碎石治疗术等为20ml。男性：尿道扩张术、留置导尿术及拔除导尿管术等一般用量为10～15ml。 ★[剂 型] 凝胶剂 [不良反应] (1)本品偶可引起高敏反应和过敏反应。 (2)对呼吸道高敏病人，可引起支气管痉挛。
(3)本品剂量过大、吸收太快可导致中毒反应，表现为耳鸣、激动、烦燥等中枢神经兴奋症状，并可迅速发展为抽搐、昏迷血压下降等。 (4)血药浓度过高，可引起心房传导速度减慢、房室传导阻滞、室颤和心搏骤停。 ★[注意事项] 1．血压过高者，腔道外伤者慎用。 2．使用时应使凝胶在局部腔道充盈完全，以免影响效果。 ★[药品相互作用]
本品如被吸收后可与下列药物产生相互作用：(1)与西咪替丁以及β受体阻断剂如，普萘洛尔、美托洛尔、纳多洛尔合用，利多卡因经肝脏代谢受抑制，利多卡因血浓度增加，可发生心脏和神经系统不良反应，应调整利多卡因剂量，并应心电图监护及监测利多卡因血药浓度；(2)巴比妥类药物可促进利多在卡因代谢，两药合用可引起心动过缓，窦性停搏；(3)与普鲁卡因胺合用，可产生一过性谵妄及幻觉，但不影响本品血药浓度；(4)异丙基肾上腺素因增加肝血流量，可使本品的总清除率升高；去甲肾上腺素因减少肝血流量，可使本品总清除率下降；(5)与下列药品有配伍禁忌：苯巴比妥，硫喷妥钠，硝普钠，甘露醇，两性霉素B，氨苄西林，磺胺嘧啶。
局部麻醉剂利多卡因的合成及纯化
综合实验论文 题目：局部麻醉剂利多卡因的合成及纯化 院系：化学化工学院 专业年级：2014级学三班 姓名：彭昕雨 学号：41407172 指导教师：李楠 二零一六年十月
摘要 本实验先以2,6-二甲基苯胺和α-氯乙酰氯为原料，在冰醋酸催化下反应得到中间体α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，进行熔点测定。然后通过中间体2,6-二甲基苯胺溶解在甲苯中和过量乙二胺反应得到目标产物利多卡因，用薄层色谱确定反应的结束，进行分离与检测。结果表明，纯化后的收集产率为35.69%；测量其熔点和1HNMR后，确定产物为利多卡因。 关键词 2,6-二甲基苯胺；α-氯乙酰氯-2,6-二甲苯胺；利多卡因；萃取 Abstract The experiment with 2,6-dimethylaniline and alpha chloroacetyl chloride as raw materials, under the glacial acetic acid catalytic reaction gets the tintermediate Alpha acetyl chloride-2,6-dimethylaniline,andmeasures the melting point ,And then through the intermediate Alpha acetyl -chloride-2,6-dimethylaniline dissolved in toluene and then reacting with excessive ethylenediaminegot lidocaine, by thin layer chromatography to ensure the end of the reaction , and do separation and detection. The results showed that the collect production rate is35.69 % after be purified After measuring the melting point of the collection of production and 1HNMR, determining the product is lidocaine. Keywords 2,6-Dimethylaniline; Α-Chloroacetyl Chloride-2,6-Dimethylaniline;Lidocaine ; Extraction. 引言 局部麻醉药具有阻滞神经冲动传导的作用，能够暂时阻断局部的痛觉传导，达无痛状态，利于手术和治疗[1,2]。 利多卡因，又称西洛卡因[3]，学名：N-二乙氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺[4]，分子式为C14H22N2O，白色晶体，属于酰胺类麻醉剂。 本实验主要采用的方法是：以2,6-二甲基苯胺为原料，在冰醋酸环境下与α-氯乙酰氯反应生成α-氯乙酰氯-2,6-二甲苯胺，然后α-氯乙酰氯-2,6-二甲苯胺与二乙胺在甲苯中缩合得到利多卡因[5]。 但本次实验在此方法上进行了改进，加入了多次萃取与抽滤，通过对产物的进一步的分离与纯化和提高产物的纯度[6]。产物经上述操作后，测定熔点及1H NMR,确定其为利多卡因。
双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液
双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液 【药品名称】 通用名称：双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液 英文名称：Diclofenac sodium and Lidocaine Hydrochloride Injection 【成份】 本产品为复方制剂，其组分为：双氯芬酸钠与盐酸利多卡因 【适应症】 严重炎症或退行性风湿病：类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、关节炎、脊椎关节病、疼痛性脊椎综合征、关节外的风湿病。急性痛风发作。肾绞痛和胆绞痛。损伤或术后的... 【用法用量】 在臀部后上方深部注射，一次一支，每日一次。严重的患者，可每日注射二次，在二次注射之间间隔几个小时（变换注射部位）。每日的最大剂量150mg。疗程不超过2天，如果仍需使用，可用双氯芬酸钠肠溶片或栓剂作为维持治疗。 【不良反应】 消化道偶尔：上腹部疼痛，其他的胃肠道症状如恶心、呕吐、腹泻、腹部痛性痉挛、消化不良、腹胀、食欲缺乏、厌食症。罕见：胃肠道出血（吐血、柏油样便及便血），伴有或不伴有出血或穿孔的消化性溃疡。个别病例：下腹部症状（例如非特异性出血性溃疡性结肠炎或局限性肠炎的恶化），口腔炎，舌炎，食管损伤，膈肌肠道狭窄，便秘，胰腺炎以及痔疮发作。中枢和外周神经系统偶尔：头痛，头晕，头昏。罕见：疲倦。个别病例：感觉障碍，包括感觉异常，记忆力障碍，定向力障碍，失眠，易受刺激，惊厥，忧郁症，焦虑，恐怖感，震颤，精神病反应，无菌性脑膜炎。感觉器官个别病例：视觉障碍（视力模糊，复视），听力损伤，耳鸣，味觉障碍。皮肤偶尔：皮肤出疹。罕见：荨麻疹。个别病例：皮疹，湿疹，
多形性红斑，Stevens-Johnson综合症，莱尔综合症（中毒性表皮坏死松解症），红皮病（脱落性皮炎），脱发，光过敏，紫癜包括过敏性紫癜。肾脏偶尔：水肿。个别病例：急性肾功能不全，血尿，蛋白尿，间质性肾炎，肾病综合症，肾乳头坏死。肝脏常见：血清转氨酶升高（SGOT，SGPT）偶尔为中等程度的升高（高于正常上限&ge；3），或明显升高（高于正常上限&ge；8）罕见：伴有或不伴有黄疸的肝炎，个别病例出现了急性重症症，白细胞减少症，粒细胞缺乏，溶血性贫血，再生障碍性贫血。过敏极少见：过敏反应（例如支气管痉挛，过敏的和或拟过敏性的机体反应，包括低血压）个别病例：脉管炎，肺炎。其他器官：阳痿（目前使用奥尔芬与阳痿之间的关系尚不清楚），心悸，胸痛高血压，心功能不全。注射部位的副反应（例如局部疼痛和硬结；在个别病例：局部脓肿和局部坏死） 【禁忌】 胃和十二指肠患者。对奥尔芬的活性成分或其它所含药物成份过敏患者。发作患者禁用。使用乙酰水杨酸或其它具有抑制前列腺素合成酶的药物后，出现了荨麻疹和急性鼻炎的患者禁用。 【注意事项】 1有胃肠道疾病、 消化性溃疡病史、性结肠炎，局限性肠炎或肝功能损伤，心功能或肾功能损伤，服用利尿剂的患者，老年患者以及任何原因引起的细胞外体不足患者，在使用奥尔芬时应慎用，并严格观察；2老年患者、经常胃肠道出血或溃疡和或穿孔的患者使用奥尔芬会出现严重的后果。这些严重的后果会在治疗过程中的任何时间出现，而且出现前可能没有预警症状，并且在其以往的医疗记录中无任何症状；3罕见病例中，使用奥尔芬出现了胃肠道或出血，这时必须立即停用。奥尔芬与其他甾体类抗炎药物合用，一种或多种肝脏的酶数值会提高，停药后可恢复，合用时，即使是首次使用奥尔芬，变态反应，包括过敏和或拟过敏反应，都会发生。
局部麻醉剂利多卡因的合成
陕西师范大学 综合实验论文 实验名称：局部麻醉剂利多卡因的合成 学校： 院系： 班级： 姓名： 学号： 指导老师： 2015年11月16日星期二
摘要 本实验通过2,6-二甲基苯胺在冰醋酸作催化剂的条件下与α-氯乙酰氯通过一系列的反应生成利多卡因。分析利多卡因的性质，测定利多卡因的熔点，通过1HNMR图利多卡因进行表征。 关键词 2,6-二甲基苯胺、α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺、N-二乙氨基乙酰-2，6-二甲基苯胺 引言 1.利多卡因的特性功能 利多卡因(Lidocaine)是临床应用较广泛的局部麻醉药物之一,同时也为抗心律失常药,麻醉作用较强,适用于表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉,也用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速,或洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常[1]。利多卡因局麻作用较普鲁卡因强,其维持时间较长,且有较强的组织穿透性和扩散性;利多卡因作用与丙胺卡因(Prilocaine)相仿，但时间较短，在体内降解代谢的部分较大；利多卡因作用快慢与布比卡因(Bupivacaine)相仿,而持续时间是布比卡因的二分之一。其作用机制为当局麻药进入神经细胞后在膜内侧与钠通道上的特异位点结合,阻断钠通道,钠离子内流被阻断而产生局麻作用[1]。大剂量可能引起呼吸困难和支气管痉挛;导致心率加快和血压降低;过量使用可以导致动物的抽搐。 2.合成利多卡因的方法 1、以2，6- 二甲基苯胺为原料，在醋酸-醋酸钠的条件下与氯乙酰氯 反应生成α-氯乙酰- 2，6-二甲基苯胺，再与二乙胺作用得到利多 卡因； 其路线如图
该反应较为简单，但反应不稳定，生成大量白雾，实验现象不易观察，产品为细小白色粉末，不易干燥，收率也不高。 2、N,N一二乙氨基乙酸甲酚在甲醇钠存在下与2,6-二甲基苯胺缩合,以合成利多卡因[2]。 合成路线为： 3、通过2,6-二甲基苯胺与α-氯乙酰氯得到α-氯- 2，6-二甲基乙酰苯胺，α-氯乙酰- 2，6-二甲基苯胺再与二乙胺反应合成利多卡因。 合成路线为： 图3 实验部分 1.实验原理 本实验通过2,6-二甲基苯胺与α-氯乙酰胺在冰醋酸做催化剂的条件下反应生成α-氯乙酰- 2，6-二甲基苯胺，α-氯乙酰- 2，6-二甲基苯胺与乙二胺在以甲苯为溶剂的条件下反应合成利多卡因。 由中间产物α-氯乙酰- 2，6-二甲基苯胺合成利多卡因： 图2
盐酸利多卡因检验标准
盐酸利多卡因检验标准 【通用名称】盐酸利多卡因 【其他名称】盐酸利多卡因盐酸利多卡因拼音名：Yansuan Liduokayin 英文名：Lidocaine Hydrochloride 书页号：2000年版二部－610 C14H22N2O.HCl.H2O 288.82 本品为N-（2,6-二甲苯基）－ 2－（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物。按无水物计算。含C14H22N2O.HCl 不得少于99.0％。 【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦，继有麻木感。本品在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中不溶。熔点本品的熔点（附录Ⅵ C）为75～79℃。 【鉴别】取本品0.2g，加水20ml溶解后，照下述方法试验。 (1) 取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定（附录Ⅵ C），熔点为228 ～232 ℃，熔融时同时分解。 (2) 取溶液2ml ，加硫酸铜试液0.2ml 与碳酸钠试液1ml,即显蓝紫色；加氯仿2ml, 振摇后放置，氯仿层显黄色。 (3) 溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。 (4) 本品的约外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集357图）一致。【检查】酸度取本品0.20g ，加水40ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.0 ～5.5 。溶液的澄清度取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与1 号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较，不得更浓。水分取本品，照水分测定法（附录Ⅷ M第一法A）测定，含水分为5.0％～7.5 ％。炽灼残渣不得过0.1 ％（附录Ⅷ N）。重金属取本品2.0g，加冰醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使溶解成25ml，依法检查（附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加醋酸汞试液 5 ml与结晶紫指示液1 滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于27.08mg 的 C14H22N2O.HCl。 【类别】局麻药、抗心律失常药。 【贮藏】密封保存。 【制剂】 (1)盐酸利多卡因注射液 (2) 盐酸利多卡因胶浆
利多卡因的临床应用进展
利多卡因的临床应用进展 摘要】本文通过概括实验研究方法，简介利多卡因在临床上的多种新用途，归 纳所基于的机理，以期能扩大药物的临床用途。 【关键词】利多卡因新用途 利多卡因是酰胺类局麻药及抗心律失常药，近年来的研究和应用发现利多卡 因在临床其他疾病预防和治疗中还有广泛应用，现综述如下。 1、治疗椎-基底动脉供血不足 椎-基底动脉供血不足是指椎-基底动脉系统循环不全引起脑干、小脑及大脑半球后部灌流区的机制障碍。陈庆[1]治疗椎-基底动脉供血不足患者应用利多卡因100mg加入5%葡萄糖注射液250mL静滴，盐酸倍他司汀20mg加入5%葡萄糖注 射液100mL静滴，每日1次；观察组显效时间及疗程明显短于对照组(P<0.05)， 总有效率高于对照组(P<0.05)。利多卡因联合倍他司汀治疗椎-基底动脉供血不足 疗效显著，是有效的治疗方法之一。 2、治疗主观性耳鸣 利多卡因作为局部麻醉剂对神经轴突的接合处有阻滞作用，使听觉传导经路 的异常、节律过度活动得到控制，达到治疗耳蜗或蜗后病变。邹冰[2]治疗原因不 明的主观性耳鸣。患者取卧位，常规消毒患侧的听会、耳门、听宫、翳风穴，采 用5ml注射器及5号针抽取2%利多卡因3ml(20mg)，维生素Ｂ121ml(0.5mg)。在 耳门穴位上以5号针刺入，先于皮下作少许浸润，随之缓缓刺入，患者出现胀痛感。回抽无血后缓缓注入0.5ml混合液。同法行听会、听宫、翳风穴位注射，每 穴位均为0.5ml混合液。隔日1次，5次1疗程，间隔1周。若疗效不佳，可行 第二疗程。治疗一个疗程后显效20例(50%)，有效16例(40%)，无效4例(10%)， 总有效率90%。 3、腰椎神经根管狭窄症诊治 应用硬膜外注射0.5%浓度的利多卡因注射液2ml，在椎管内根本没有能力将 神经根麻醉，其主要作用为将神经根上的血管支的痉挛解除，改善了相应神经根 的缺血缺氧，从而恢复神经的功能，使患者的肢体的放射状的疼痛、麻木、酸胀 感觉均有明显的消失。一旦硬膜外注射利多卡因后症状明显缓解，即可确定患者 下肢症状是因椎管内致压因素所致，因而用于神经根管狭窄症诊断。张士杰[3]等 针对腰及下肢症状很重而在CT及MRI影像上并不明显，患者要求进行手术治疗者，应用腰椎管硬膜外注入0.5%利多卡因2ml, 观察腰及神经根症状的恢复情况，如符合并给予手术治疗，术中以扩大神经根管为主。其功能恢复参照改良MACNAB疗效评定标准，优19例(82.6%)；良3例(13.0%)；可1例(4.4%)，取得了比较理想的效果。 4、治疗咽异感症 咽异感症指咽部无明显器质性病变时的各种异常感觉，是门诊内科、五官科 常见的一组症候群。李君儒[4]口服谷维素20mg，tid，多虑平8.33～25.0mg，tid。治疗组利多卡因按1mg/kg静脉推注1次；病程长、症状重者用5%葡萄糖氯化钠 注射液500毫升加利多卡因50～100mg静脉滴注，30～40d/min，另用0.6%利多 卡因(2%利多卡因加生理盐水稀释)10ml，tid，po，缓慢咽下。对照组用10%葡萄 糖酸钙10毫升加50%葡萄糖20毫升静脉推注(糖尿病患者例外)，并暗示治疗： 硫酸庆大霉素4万u加生理盐水10ml，tid，po，慢慢咽下；病情重、时间长、 反复发作者，用5%葡萄糖氯化钠注射液500ml+10%葡萄糖10～20ml静脉滴注，
盐酸利多卡因
盐酸利多卡因 Yansuan Liduokayin Lidocaine Hydrochloride C14H22N2O?HCl?H2O 288.82 本品为N-（2,6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物。按无水物计算，含C14H22N2O?HCl应为98.0％～102.0％。 【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦，继有麻木感。 本品在水或乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解，在乙醚中不溶。 熔点本品的熔点（附录页）为75～79℃。 【鉴别】（1）取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。 （3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录页）。 【检查】酸度取本品0.20g，加水40ml溶解后，依法测定（附录页），pH值应为4.0～5.5。 溶液的澄清度取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录页）比较，不得更浓。 2，6-二甲苯胺取本品适量，加流动相溶解并制成每1ml中含5mg的溶液，作为供试品溶液（临用新制）；另取2,6-二甲基苯胺盐酸盐适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含2,6-二甲基苯胺0.5μg的溶液，作为对照品溶液。取2,6-二甲基苯胺盐酸盐与盐酸利多卡因各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中均约含μg的溶液，作为系统适用性试验溶液。照含量测定项下的色谱条件试验，唯检测波长改为230nm，取系统适用性试验溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，2,6-二甲基苯胺峰与盐酸利多卡因峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使2,6-二甲基苯胺峰高约为满量程的20％；再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与2,6-二甲基苯胺保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液主峰面积（0.01％）。 硫酸盐取本品0.2g，加水溶解后，加稀盐酸2ml，分成两等份；1份中加水1ml；摇匀，作为对照液；另1份中加25%氯化钡溶液1ml，摇匀，与对照液比较，不得更浓。 水分取本品，照水分测定法（附录页第一法A）测定，含水分为5.0％～7.5％。 炽灼残渣不得过0.1％（附录页）。 重金属取本品2.0g，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使溶解成25ml，依法检查（附录页第一法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】照高效液相色谱法（附录页）测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取
局部麻醉剂利多卡因的合成
局部麻醉剂利多卡因的合 成 Prepared on 24 November 2020
局部麻醉剂利多卡因的合成 (陕西师范大学化学化工学院，西安 710127) 摘要：本实验分两步合成利多卡因：第一步，在乙酸钠的作用下将2，6—二甲基苯胺质子化，然后再 和氯乙酰氯反应酰化生成α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺；第二步，α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺与 二乙胺反应。在第一步完成后测量中间产物α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺熔点，还需用薄层色谱法， 确定α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺的Rf值，以便在第二步监测利多卡因的合成。测量最终产物熔点 及1HNMR,确定产物为N-二乙氨基乙酰-2，6-二甲基苯胺即利多卡因。 关键词：2，6—二甲基苯胺；α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺；利多卡因；薄层色谱法 Synthesis of lidocaine Zhao Chen-fan Yu Bin-xun (School of Chemistry & Chemistry Engineering, Shan Xi Normal University, Xi'an 710127, P. R. China) Abstract: This experiment is divided into two steps: the first step in the synthesis of lidocaine, sodium acetate under the action of 2,6 - two methyl aniline protonation, then acylation reaction and chloroacetyl chloride generated alpha - chloro acetyl - 2,6 - two methyl aniline; the second step, alpha - chloro acetyl - 2,6 - two methyl aniline and two ethylene amine in the first reaction. After measuring the intermediate product of alpha chloro acetyl - 2,6 - two methyl aniline point, with TLC, determination of alpha - chloro acetyl - 2,6 - two methyl aniline Rf value to synthesis in the second step. Finally,measure the melting point and use 1HNMR to determine the product。 Key Words:2,6 - two methyl aniline；alpha - chloro acetyl - 2,6 - two methyl aniline；lidocaine； thin—layer chromatography 引言 利多卡因其盐酸盐为白色结晶性粉末，易溶于水，毒力和普鲁卡因相当，但局部麻醉效果较强而持久，有良好的表面穿透力，所以临床中也常用利多卡因，适用于急性心理梗塞，外科手术，洋地黄中毒等病症。其次也用于癫痫持续状态，还可以缓解耳鸣。 利多卡因(lidocaine)是最早研究的酰胺类局部麻醉剂最初曾被用于各类型的心律失常，现在被更广泛用于多种形式的局部麻醉，有全能麻醉药之称。盐酸利多卡因麻醉强度大、起效快、弥散力强。碱化利多卡因在临床上初步应用亦取得了较好效果。近年来随着人们对利多卡因的深入研究，发现它在治疗其他疾病方面也显示出较好的效果。如治疗新生儿顽固性惊厥、哮喘、前庭神经炎、耳鸣等。因此，利多卡因的合成具有重要价值。长期以来国内外均采用2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯作用,再与二乙胺缩合的方法制得，该方法合成步骤少，产品收率较高。 利多卡因分子式为C14H22N2O,化学名为N-二乙胺基乙酰-2,6-二甲基苯胺，。以氯化亚砜与一氯醋酸作用合成氯乙酰氯时放出大量二氧化硫和氯化氢气体，污染环境并影响人工健康。本实验以2,6-二甲基苯胺及氯乙酰氯为原料制得中间体氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，然后使生成的中间体与二已胺反应制得利多卡因，反应过程中以甲苯为溶剂，碳酸盐为催化剂。本发明方法合成工艺简单，不需要中间体及利多卡因的收率均较高，且制得的利多卡因纯度好，达到99%以上，具有良好的工业应用前景。 本实验分两步合成利多卡因。第一步，在乙酸钠的作用下将2,6-二甲基苯胺质子化，然后再和氯乙酰氯反应酰化生成α-氯乙酰—2,6-二甲基苯胺。第二步：α-氯乙酰—2,6-二甲基苯胺与二乙胺反应，反应过程中还需用薄层色谱法，监测利多卡因的合成，判定反应的终点。 实验部分 1实验原理
局部麻醉剂利多卡因的合成
局部麻醉剂利多卡因的合成 摘要：本实验分两步合成利多卡因。第一步：在乙酸钠的作用下将2，6—二甲 基苯胺质子化，然后再和氯乙酰氯反应酰化生成α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺。第二步：α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺与二乙胺反应。在第一步完成后还需用薄层色谱法，确定α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺的R f值，以便在第二步监测利多卡因的合成。 关键字：2，6—二甲基苯胺、α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺、利多卡因、薄层色谱法 背景： 1、介绍 药品名称：利多卡因 英文名：Lidocaine 别名：利多卡因、赛罗卡因、昔罗卡因、利多卡因碱、Lidocainum、Lighocaine、Lignocaine 利多卡因分子式：C14H22N2O 化学名：N-二乙氨基乙酰-2，6-二甲基苯胺 2、性质 利多卡因其盐酸盐为白色结晶性粉末，易溶于水，毒力和普鲁卡因相当，但局部麻醉效果较强而持久，有良好的表面穿透力，可注射也可作表面麻醉。 3、用途 利多卡因是非常好的局部麻醉剂，一般施用一到三分钟后即生效，效果维持一到三小时。适用于因急性心肌梗塞、外科手术、洋地黄中毒及心脏导管等所致急性室性心律失常，包括室性早搏、室性心动过速及室颤。其次也用于癫痫持续状态用其他抗惊厥药无效者及局部或椎管内麻醉。还可以缓解耳鸣。 实验过程 一、实验原理 1、利多卡因的制备
NH2 +ClCOCH2Cl NaOAc NHCOCH2Cl NHCOCH2NEt2 NHEt2 reflux 2、 二、仪器与试剂 2，6—二甲基苯胺、氯乙酰氯、二乙胺、5%乙酸钠溶液、硅胶、CMC溶液、冰乙酸、二氯甲烷、3mol/L盐酸、6mol/LKOH、乙醚、无水碳酸钾、甲苯 毛细管、B形管、锥形瓶、玻璃棒、布氏漏斗、温度计、广口瓶、分液漏斗 三、实验步骤 1、α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺的制备 将5ml的2，6—二甲基苯胺在一干燥的锥形瓶中溶于20ml冰乙酸，搅拌 下缓慢加入3ml氯乙酰氯。加热至45℃，加入100ml 5%乙酸钠溶液。冰 浴冷却到10℃以下，抽滤，水洗涤至滤液为中性，抽滤至干。80~100℃ 干燥一小时。称重，计算产率，并用B形管测定熔点，第一次粗测，第2、 3次精测。 2、薄层色谱 将六块玻璃板洗净、烘干。将5g硅胶和15ml CMC溶液调成糊状，均 匀涂布于玻璃板上，表面应均匀平整。铺完板子自然晾干后，在65℃下 烘15分钟，再在110℃下烘30分钟。 将少量α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺溶于二氯甲烷中，用毛细管吸取 少量试液在薄层板上点样。点样后将薄层板放入装有少量二氯甲烷的广 口瓶中，盖上盖子。一段时间后，取出板子，吹干后，放入紫外灯下观 察溶剂和溶质移动的情况。 3、利多卡因的合成
盐酸利多卡因注射液说明手册
精心整理 盐酸利多卡因注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸利多卡因注射液 【适应症】 本品为局麻药及抗心律失常药。主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉（包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作黏膜麻醉用）及神经传导阻滞。本品也可用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速，亦可用于洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常。本品对室上性心律失常通常无效。 【用法用量】 1．麻醉用 （17mg/kg (每支)用1%)用1.0%溶液，304mg/kg （2用1.0%2（151～4mg/ml 0.015～以每分钟（2（1 （2）可引起低血压及心动过缓。血药浓度过高，可引起心房传导速度减慢、房室传导阻滞以及抑制心肌收缩力和心输出量下降。 【禁忌】 （1）对局部麻醉药过敏者禁用。 （2）阿-斯氏综合征（急性心源性脑缺血综合征）、预激综合征、严重心传导阻滞（包括窦房、房室及心室内传导阻滞）患者静脉禁用。 【注意事项】 （1）防止误入血管，注意局麻药中毒症状的诊治。 （2）肝肾功能障碍、肝血流量减低、充血性心力衰竭、严重心肌受损、低血容量及休克等患者慎用。 （3）对其他局麻药过敏者，可能对本品也过敏，但利多卡因与普鲁卡因胺、奎尼汀间尚无交叉过敏反应的报道。
精心整理 （4）本品严格掌握浓度和用药总量，超量可引起惊厥及心跳骤停。 （5）其体内代谢较普鲁卡因慢，有蓄积作用，可引起中毒而发生惊厥。 （6）某些疾病如急性心肌梗死病人常伴有α1-酸性蛋白及蛋白率增加，利多卡因蛋白结合也增加而降低了游离血药浓度。 （7）用药期间应注意检查血压、监测心电图，并备有抢救设备；心电图P-R间期延长或QRS波增宽，出现其他心律失常或原有心律失常加重者应立即停药。 【药物相互作用】 （1）与西咪替丁以及与 受体阻滞剂如，普萘洛尔、美托洛尔、纳多洛尔合用，利多卡因经肝脏代谢受抑制，利多卡因血浓度增加，可发生心脏和神经系统不良反应。应调整利多卡因剂量，并应心电图监护及监测利多卡因血药浓度。 （2）巴比妥类药物可促进利多卡因代谢，两药合用可引起心动过缓，窦性停搏。 （3 （4 （5