第二次鼠疫大流行对人类文明产生的影响有

第二次鼠疫大流行对人类文明产生的影响

纵观整个历史，很少有传染病一直保持在人类警戒的视野内。然而，结核病，天花和鼠疫三种疾病已经占据了人类数千年的历史。瘟疫是由鼠疫耶尔森菌引起的一种古老疾病，已引起数种流行病和三种已知的大流行病，夺走了数百万人的生命。在除澳大利亚和南极洲以外的所有大洲都描述了鼠疫的病源。已经描述了四类鼠疫：鼠疫，流行病，地方病和流行病。还有其他作者将该疾病分类为人类鼠疫，家鼠鼠疫和野鼠鼠疫。虽然术语动物流行和动物流行是指在非人类，通常是动物种群中发生的疾病，但术语地方流行和流行病具体是指在人类种群中发生的疾病。术语动物流行病和地方病是指通常在人群中维持在较低水平而不会引起患病率大幅增加的疾病。流行病和流行病是指在特定时期内人口中新病例的出现。此时的病例数超过了预期的疾病基线患病率。鼠疫通常被认为是一种媒介传播的媒介传播疾病，主要感染啮齿动物，最著名的是黑鼠。但是，其他啮齿动物物种，包括田鼠，土拨鼠，沙鼠和地松鼠，也被描述为常见的水库。在一些文献中，野鼠鼠疫也被称为sylvatic鼠疫。但是，一些专家认为该术语不太准确，因为野生啮齿动物瘟疫是在草原和平原上发现的，而不是在森林中发现的。虽然野鼠鼠疫存在于其自然疫源地并且不依赖人类活动，但家鼠鼠疫却与生活在人类之间的啮齿动物密切相关。已知这种感染的后一种形式最终导致流行病和大流行。在全球大多数调查的流行地区中，包括在美国，已经确定了通过跳蚤叮咬感染的特定啮齿动物物种；然而，实际上，所有哺乳动物都被认为容易感染鼠疫耶尔森菌。在大多数情况下，人类是通过跳蚤叮咬而感染的，而鼠跳蚤已被描述为疾病传播

的经典载体。另外，其他跳蚤，如东方跳蚤和褐藻罗非鱼，已被证明是鼠疫传播的有效载体。但是，值得认识到的是，考虑到现在发现许多啮齿动物都生活在野外以及家庭和郊区环境中，家鼠与野鼠之间的鸿沟在历史上一直是任意划分的。人类在处理被感染的动物时或被先前以被感染的啮齿类动物为食的跳蚤咬伤后会被意外感染。在撰写本评论时，该臭名昭著的疾病已被国际公认是一种再发疾病，其致病性鼠疫杆菌在美国被归类为选择病原体，并被认为是生物战和生物恐怖主义的潜在病原体。在2001年9月11日对纽约美国世界贸易中心的袭击发生后，立即将鼠疫作为与生物战和生物恐怖主义有关的疾病给予了很多关注。但是，在过去的20年中，瘟疫在世界许多地方悄无声息地重新成为自然疾病，与人类活动无关。尽管在诊断，治疗和预防方面取得了重大进展，但仍无法根除这种疾病。在这篇综述中，我们将总结以前的历史性瘟疫大流行，然后讨论从这些事件中学到的经验教训，因为这些经验教训可能适用于当今在诊断，治疗和最重要的预防这种疾病的努力。新兴疾病。在这方面，我们还将讨论维护诊断功能以及主动监视程序的需求。

微生物学与临床疾病谱，为了使这篇评论的完整性，在这里我们将简要描述鼠疫耶尔森氏菌的基本微生物学和临床疾病谱的一般方面，因为其中一些信息对于理解各种鼠疫流行很重要。鼠疫耶尔森氏菌是一种非运动型，革兰氏阴性，无芽孢的芽孢杆菌，在使用Wright，Giemsa或Wayson染色剂时表现出典型的双极染色模式。该生物属于肠杆菌科。患者的血液，痰液和腹股沟吸出物被认为是合适的标本，可提交实验室以鉴定生物体。鼠疫耶尔森氏菌在血琼脂和MacConkey琼脂上生长良好，最好在25°C至28°C的温度下生长，通常需要48小时的孵育时间才能观察到生长。鼠疫耶尔森氏菌是过氧化氢酶阳性，氧化酶阴

性，该生物发酵葡萄糖，但除了脲酶，柠檬酸盐和吲哚阴性外，它还是乳糖非发酵剂。由于该生物在当今被认为是“一级选择剂”，美国的常规临床微生物实验室应在识别出可疑为鼠疫耶尔森氏菌的细菌分离株后，通知当地的公共卫生实验室，然后将其移交给进一步的确认性鉴定。根据生化特征，已为鼠疫耶尔森氏菌定义了三个生物变种：安提瓜，东方和梅迪瓦利斯。安提瓜生物变种仅存在于非洲地区，而地中海生物变种仅存在于亚洲；然而，东方人的生物变种菌株在全球范围内广泛传播，被认为是造成第三次乃至当前大流行的原因。基于对DNA-DNA杂交的研究，16S核糖体DNA序列分析以及鼠疫耶尔森氏生物Medievalis和Orientalis以及假结核耶尔森氏菌的完整基因组序列分析，现在人们普遍认为Y 在最近的20,000年中，鼠疫杆菌与肠道病原体假结核耶尔森氏菌分离。在通过跳蚤载体从肠道致病性生物过渡到全身性病原体的过程中，各种鼠疫耶尔森氏菌基因被获取，重排或失活。

人类疾病表现为三种不同的临床主要形式之一：鼠疫，败血症。在大多数情况下，由于被被感染的跳蚤咬伤，人类感染表现为主要的鼠疫。感染性物质直接污染皮肤病变是另一种途径，通过这种途径可以获取有机体，并随后通过淋巴系统扩散。除了严重的不适，发烧和头痛外，布克鼠疫的特征还在于区域性淋巴结肿大。这种形式的鼠疫可以用抗生素成功治疗。但是，如果不加以治疗，细菌将从淋巴结扩散到血液，脾脏和/或骨髓中，最终引起继发性败血症。在多达50％的未经治疗的患者中，这种疾病的并发症迅速发展为压倒性菌血症，导致在症状发作后不到6天内由于败血性休克而死亡。原发性败血性鼠疫较少见，占所有人类鼠疫病例的25％。当没有跳蚤叮咬传播的细菌绕过淋巴系统和淋巴结而直接侵入血液时，这种形式的鼠疫就不存在典型的原发性淋巴结病，导致严重的败血

症迅速发作，死亡率很高。吸入原发性肺鼠疫是该病的第三种形式，随后吸入含有鼠疫耶尔森氏菌的雾化飞沫。它是该病最暴发的形式，与几乎100％的死亡率相关，不管提供给患者的抗菌治疗如何。潜伏期短于其他形式的疾病，通常为1至2天，并伴有突然发作，表现为畏寒，发烧，头痛，全身性疼痛，虚弱和胸部不适。在大多数人类瘟疫病例中，人与人之间的传播非常罕见。它仅以肺炎性疾病的形式出现，特别是当感染大量痰液的人与无保护的家庭/家庭成员或医护人员之间紧密接触吸入雾化的飞沫时。

从局部疾病爆发到大流行的传染病已被证明与人类从最早的进化过程就紧密相关。这些疾病中的许多已经对人类社会和文化的发展产生了重大影响。这些疾病包括天花，肺结核，麻风病和鼠疫。虽然历史上天花造成的累积死亡率可能是历史上某些选定的传染病中最高的，但是在过去的1500年中，这些疾病都没有像瘟疫一样影响古代和现代社会。尽管天花死亡率很高，但据认为在人类社会中天花仍在持续存在，由于其幼稚的免疫状态主要影响儿童和青少年，而幸存者初次感染。在余生中保持免疫力。另一方面，鼠疫以三种主要流行病/大流行的形式发生，在短时间内杀死了大量人口。在此，我们根据当前一些最相关的文献和评论对过去两千年的鼠疫进行概述。但是，我们认识到，由于缺乏历史文本本身，缺乏现代世界的精确医学术语以及仅与古代文本的翻译有关的问题，对历史文本的解释可能会受到限制。尽管如此，对历史的简要回顾对于了解社会对现代瘟疫暴发的反应非常重要。在随后的段落中，

最早描述牛瘟样症状的一些文献可追溯到公元前1000年，尽管当时很少有医生可能没有留在附近见证周围的感染。瘟疫的第一个正式描述之一可能是在圣经中详细描述了非利士人中的一种流行病。古代世界上其他瘟疫的爆发和流行在

希腊历史学家和医生的著作中也有发现。修昔底德记载了瘟疫的流行，发生在伯罗奔尼撒战争爆发的公元前430年。在公元一世纪，希腊医师以弗所的鲁弗斯描述了利比亚，叙利亚和埃及的鼠疫样暴发。但是，在许多古代文字中，瘟疫的名称都不同，通常会导致对所描述疾病或单词本身翻译的误解。因此，现代历史学家最近质疑，在这些时期，天花，斑疹伤寒和肺结核等许多其他疾病广泛流行，古代作者的这些说法是否真的是鼠疫的描述。尽管这些说法提供了一些证据，说明瘟疫和其他类似鼠疫的传染病是整个上古时期局部流行病的病因，但对于预防该病进一步传播的治疗方法或干预措施知之甚少。但是，一些证据支持这样的观念，即一旦瘟疫开始感染市民，盖伦等医生就可能逃离了各自的城市。

最终，瘟疫引发了三项有据可查的重大流行病。第一个大流行病是“查士丁尼大瘟疫”，它以当时的罗马皇帝的名字命名，在公元6世纪时在地中海周围蔓延。它最有可能起源于公元450年左右，埃及埃塞俄比亚到达Pelusium该病最终在整个“已知世界”内蔓延-北非，中东和地中海盆地，最终于541/542 AD传播到土耳其，君士坦丁堡和希腊。该病大约在公元543年传播到意大利，此后不久在545/546 AD传播到法国甚至德国的部分地区。有关在君士坦丁堡发生的公元556年至622年之间鼠疫暴发的详细说明，可以在凯撒利亚的普罗科皮乌斯的“De Bello Persico”一书中找到。“贾斯汀瘟疫”实际上由大约11个连续的较短流行期组成，这些流行期发生在8至12年的周期中。在这些流行病期间的死亡率为15％至40％，最终造成欧洲，地中海盆地，北非，中东等受影响地区的总人口大约损失50％-60％，以及中亚至南亚。但是，从今天的观点来看，在第一场鼠疫大流行期间累积的人口减少不仅是鼠疫引起的，这是合理的，因为其他流

行病是在同一时期发生的。历史学家将各种政治，经济和宗教后果归因于第一次大流行。

在“贾斯汀瘟疫”爆发后的600年中，欧洲幸免了大多数流行病的侵袭，这可能是由于其人口和基础设施大大减少所致。但是，那个时期的历史记录很少，可能使现代历史学家无法确定该时期流行病的准确反映。到14世纪中叶，欧洲人口显着增加，往返于东南亚和非洲的贸易路线也显着扩大。在1330至1346年间，记录了鼠疫暴发；最终，这种疾病沿着丝绸之路和其他主要贸易路线向西传播。瘟疫抵达热那亚威尼斯港口城市 1347年，西西里岛被许多历史学家认为是第二次鼠疫大流行的开始。鼠疫和鼠疫使鼠疫在乡村之间缓慢传播。各国之间通过商船在贸易路线上传播更快。像第一次大流行一样，第二次大流行由各种较短的流行期组成，持续到17世纪后期，并再次影响了整个“已知世界”第一次流行是从公元1347年持续到公元1351年，随后被称为“黑死病”。在这些年中，估计有17-28百万欧洲人死亡，约占欧洲人口损失的30％至40％。随后的流行病死亡率为10-15％，并在2至5年的周期内发生。在大多数情况下，复发的疫情和流行病很可能源于残留的鼠疫疫源；但是，在其他情况下，可能会完全引入鼠疫。在欧洲大陆，人们相信沿着16条至18世纪的三个主要走廊的贸易和旅行促进了鼠疫的扩散：连接低地国家和莱茵兰的第一条路线；ii。第二条路线，平行于连接波西米亚和德国西北部的威悉河和易北河；iii。沿着北海和波罗的海沿岸地区的第三条路线。就像社会和古代医生的反应一样，一旦瘟疫到来，许多欧洲中世纪的医生可能逃离了城镇。但是其他人则坚持其职业的最高价值，并继续照顾病人。16世纪和17世纪的学者发表了许多关于鼠疫和其他相关高热疾病的报道，但是，很少有人对这种疾病真正的医学理解做出过贡献，并且真正的病因仍

然未知。吉洛拉莫·弗雷卡斯托罗发表了最早的鼠疫完整理论之一。在他的著作《传染病和莫尔比斯传染病》中，他提出了传染病在鼠疫中的作用。但是，从今天的角度来看，必须理解弗拉卡斯托罗并没有将这些物质描述为微生物，而是描述为具有“物质和精神特性”的微小颗粒。因此，他的理论不能被视为对传染病认识的重大改进，与当时的其他流行理论相比，希波克拉底和盖伦早些时候提出了建议，他们认为空气中的恶性腐败是造成疾病的原因。尽管对鼠疫的微生物学和流行病学仍然缺乏了解，但重要的是要认识到以下事实：在第二次大流行期间建立了许多行为准则和设备，通常有助于“对鼠疫受害者的治疗”和保护医生，而不是建立真正的治疗方法（图1）。从今天的角度来看，第二次鼠疫大流行似乎极大地影响了欧洲各个国家的经济，社会，宗教，政治和医学信仰。正如一些作者所描述的那样，医院建设，公共卫生法规，卫生监督委员会的出现，在某种程度上，医学研究只是这种新发展的一些例子，这些新发展被认为起源于第二次大流行的几个世纪以来欧洲在鼠疫中的经历。正如我们将在随后的段落中显示的那样，直到20世纪和21世纪，这一时期的一些基本概念一直流行到了政策和法规中。

最终，安东·范·列文虎克在1674年发明了显微镜，为进一步了解传染病奠定了基础。直到罗伯特·科赫在1876年发现炭疽芽孢杆菌是炭疽的病原体后，才使流行病原体的流行病学理论最终得到了证实。但是，在科赫的发现之后，还需要再过20年，才能最终解决鼠疫的奥秘。第三次鼠疫大流行最有可能于1855年在中国云南省爆发，由于受灾地区持续的局部战争，鼠疫迅速蔓延到中国南部沿海，并最终于1894年到达香港和广州。从那里进一步蔓延到殖民地英属印度，并于1898年到达孟买，通过汽船，该病最终传播到了除澳大利亚以外的所有其他有人居住的大洲。在1894-1903年间，鼠疫进入了五大洲的77个港口。当时，

瘟疫于1894年到达香港，法国殖民地卫生部在西贡的巴斯德研究所将亚历山大·耶尔森派到香港，负责调查疫情。与此同时; 日本政府派出了一个委员会，其中包括细菌学家北里柴三郎。两位科学家于1894年6月到达香港。公共卫生官员有史以来第一次选择一种科学方法来更好地了解疾病暴发，应用基于实验室的方法来调查流行病学，传播方法以及疾病及其病原体。北里柴三郎最早是在《柳叶刀》上描述并发表关于鼠疫的致病生物的，而几天前，Yersin在《巴斯德年鉴》上发表了他的发现。尽管最初用北里柴三郎的发现归功于北里柴三郎，但发现Yersin对鼠疫杆菌的描述最终比北里柴三郎的分析更为准确。在鼠疫杆菌的发现之后的几十年中，关于谁应该被认为是这一发现的问题引起了漫长的争论。自发现以来，引起瘟疫的微生物发生了许多命名变化：直到1900年，它才被命名为鼠疫杆菌；直到1923年的瘟疫芽孢杆菌; 在1923年之后，它被命名为巴斯德氏杆菌，以耶尔森的导师路易斯·巴斯德命名。到了1970年，它的名字更名为耶尔森氏菌。尽管耶尔森在其研究的早期就提出了老鼠与鼠疫之间的联系，但直到1897年在印度流行期间，保罗-路易斯·西蒙和绪方昌德才独立地发现了跳蚤在鼠疫传播中的作用。尽管对这些流行病尤其是第三次大流行的所有历史事件的完整描述不在本综述的讨论范围之内，但不应忘记这些早期瘟疫研究的其他一些历史重点。1895年，亚历山大·耶尔森与阿尔伯特·卡尔梅特和阿曼德·博雷尔共同开发了首个针对鼠疫的免疫接种形式。这三位科学家通过对剧毒鼠疫杆菌进行热处理而引入了灭活鼠疫疫苗。他们在兔子身上测试了疫苗。然而，Waldemar Haffkine在1896/1897年在印度孟买大规模鼠疫暴发中，引入了目前使用最广泛的鼠疫疫苗。基于他成功开发的霍乱疫苗，印度政府要求将哈夫金派遣到孟买以开发鼠疫疫苗。他在那里开发了一种疫苗，方法是在营养肉汤中培养鼠疫杆菌，

并添加大量脂肪，然后在70℃加热灭活。哈夫金首先在兔子身上证明了他的疫苗的有效性，随后在孟买的监狱设施中爆发鼠疫时接种了人类“志愿者”尽管作出了这些努力以增进对科学的理解并针对治疗和预防采取有效的对策，但鼠疫仍继续影响着这个世界地区；到1903年，仅在印度，每年就有100万人死于瘟疫。1898年至1918年之间的死亡总数为1250万。到1899年，瘟疫已经通过运送受感染老鼠的轮船到达美国旧金山，到1900年，感染已在该市人口中确立。在随后的几年中，鼠疫病例在美国的太平洋和墨西哥湾沿岸地区的港口中发生。全球范围内，该疾病以区域流行病的形式传播到除澳大利亚和南极洲以外的所有大洲。仅在印度，每年就有约100万人死于鼠疫。1898年至1918年之间的死亡总数为1250万。到1899年，瘟疫已经通过运送受感染老鼠的轮船到达美国旧金山，到1900年，感染已在该市人口中确立。在随后的几年中，鼠疫病例在美国的太平洋和墨西哥湾沿岸地区的港口中发生。全球范围内，该疾病以区域流行病的形式传播到除澳大利亚和南极洲以外的所有大洲。仅在印度，每年就有约100万人死于鼠疫。1898年至1918年之间的死亡总数为1250万。到1899年，瘟疫已经通过运送受感染老鼠的轮船到达美国旧金山，到1900年，感染已在该市人口中确立。在随后的几年中，鼠疫病例在美国的太平洋和墨西哥湾沿岸地区的港口中发生。全球范围内，该疾病以区域流行病的形式传播到除澳大利亚和南极洲以外的所有大洲。

在了解和抗击鼠疫方面，其他值得注意的进步包括里卡多·豪尔赫在1927年发现野生啮齿动物作为鼠疫特有形式的储藏库的作用和亨利·莫拉雷特的工作描述了Y传播过程中的“鼠-鼠-鼠-鼠”循环。鼠疫。在结束对鼠疫历史的回顾之后，必须认识到，大多数学者都支持第三流行病目前仍在继续的理论。在1967年至

1993年之间，世界卫生组织每年在全球范围内平均记录1666例人类鼠疫病例。1991年至1999年之间，马达加斯加的Mahajanga爆发了长达9年的鼠疫。自1899年首次引入南美以来，随着时间的推移，在中美洲和南美洲的所有国家中都记录了无数的疫源地。尽管到1960年代患病率有所下降，但在过去10年中报告了154例鼠疫，玻利维亚，巴西，厄瓜多尔和秘鲁被认为是鼠疫的地方病重点。最近，随着马拉维，莫桑比克和印度的病例数增加，鼠疫在2002年和2003年被公认为是一种重新出现的传染病。其他报告表明它在各个国家重新出现，主要是在撒哈拉以南非洲，包括乌干达，赞比亚和刚果民主共和国。在美国，大多数人的病例报告在新墨西哥州，亚利桑那州，科罗拉多州，加利福尼亚州和德克萨斯州。2010年，俄勒冈州报告了2例人类瘟疫，自1995年以来一直“无瘟疫”的州。在撰写本手稿时，加利福尼亚怀特伍德报道了地松鼠鼠疫的病例。由于这些情况，截至2013年7月24日，莱特伍德附近的安吉利斯国家森林的桌山露营地已对公众关闭。鉴于第二次鼠疫大流行由200年来的许多流行病组成，并且考虑到上述案例和最近几十年来的鼠疫暴发，因此似乎很容易接受“第三次大流行”这一事实。结束，而是由“较小的流行病和复发性疾病的局部病灶的连续体”组成。正如我们将在下一节中显示的那样，也许进一步直观地认为，动物流行和动物流行周期的复杂性与暴发的发生密切相关。如今，这种暴发可很快被识别出来，特别是在流行地区存在积极的疾病监测计划时。在本文的以下各节中，我们将描述可能导致现代人类瘟疫发生的各种因素。我们还将进一步说明，其中许多因素可能已经被确定为历史性鼠疫暴发和流行的成因，而生态和社会学因素以及微生物进化因素在鼠疫和其他疾病的重新爆发中发挥了关键作用。传染性疾病。

20世纪和21世纪的瘟疫：公共卫生

对未来研究和发展的意义和可能性

发展从发现鼠疫到20世纪中叶，全球的传染病格局发生了巨大变化。在1930年代和1940年代发现了诸如青霉素和链霉素之类的抗菌剂，这在历史上首次提供了治疗细菌感染的手段。加上人们对许多传染病和人畜共患病的流行病学有了新的认识，全世界都更加相信从地球上消灭传染病是可能的。1963年，阿德里安·考克本约翰·霍普金斯大学著名的流行病学家和世界卫生组织顾问在他著名的专着《传染病的演变和消灭》中指出，“消灭传染病作为公共卫生的概念仅在最近二十年来，它已取代控制成为目标”根除天花仅一年后，世界卫生组织就设想在1978年在阿拉木图召开的世界卫生大会上召开会议，该报告指出，到本世纪末，几乎没有严重的传染病。“到2000年人人享有健康”文件。造成这种夸大自信的因素有很多，自20世纪初以来，尤其是两次世界大战之后，工业化的西方世界中传染病的发病率和死亡率正在下降。同时，这些欧洲和其他发达国家的社会得到了显着提升，生活水平特别是住房，饮食和教育水平得到了显着改善。此外，基础设施的改善为改善公共卫生系统奠定了坚实的基础。传染病治疗和公共卫生基础设施的这些改进加在一起，助长了过去令人担忧的疾病的减少：鼠疫，霍乱，伤寒和肺结核。受公共卫生改善和科学发现的结果启发，美国然而，在21世纪初，传染病的流行继续威胁着人类社会。在许多情况下，当今传染病的爆发和流行通常伴随着内战或自然灾害；然而，其他因素，如人们集中在难民营，旅游业，气候变化，新病原体的出现和生态变化等，也被认为是造成传染病和流行病的原因。尽管人们容易想到几种疾病，例如HIV / AIDS或严重急性呼吸道综合症，但在当今世界上的大多数国家/社会中，瘟疫已沦为传染病的边缘。正如我们在上段关于瘟疫历史的描述中所述，这种疾病在世界各地仍

然很普遍，人们可能倾向于将这种疾病的持续存在描述为“持续的第三次鼠疫大流行”。从1950年代到现在，据报道在三大洲爆发了鼠疫疫情（图3）：亚洲，非洲和美洲。具体来说，在五个国家报告了鼠疫病例的连续年度发生。据报导，下列国家以相当零星的方式爆发鼠疫疫情：刚果民主共和国，纳米比亚，津巴布韦，莫桑比克，马拉维，乌干达，博茨瓦纳，赞比亚，肯尼亚，阿尔及利亚，厄瓜多尔，巴西，秘鲁，玻利维亚，印度，印度尼西亚目前，在老挝，缅甸，蒙古和哈萨克斯坦（表1），鼠疫的流行率最高的是非洲。

在20和21世纪发生的鼠疫的一些具体例子：

请记住，这次审查是与可能再次引起鼠疫的因素有关的，1994年9月，在印度西部古吉拉特邦的苏拉特市发生了一场特别有趣的鼠疫暴发。尽管伤亡人数相对较小，但这次疫情引起了广泛的恐慌。在1994年9月的第三周，发生了印度苏拉特市疑似肺鼠疫病例的新闻报道；这一消息如此迅速地传播，并产生了毁灭性的影响，以至于造成了来自苏拉特市的超过500,000人的大规模外流。前往该地区其他主要城市的人们可能为该疾病的进一步传播和继发的较小规模的疫情做出了贡献。印度政府制定了大规模的救济和控制措施，包括寻找新病例，加快对所有怀疑肺炎鼠疫的病例的住院治疗，对所有可疑病例的抗菌治疗，大规模喷洒杀虫剂以及关闭公共基础设施等。作为食品供应商，饭店和公共聚会场所。在宣布疫情爆发后的几周内，尽管世界卫生组织建议各国采取相反的行动，但许多国家暂停了往返印度的空中交通和货物运输。根据各国卫生当局的建议，采取了许多其他“对策”，例如熏蒸，检疫，限制航空和海上旅行以及贸易。由于贸易和旅游业崩溃而造成的总经济损失估计为18亿美元。从今天的角度来看，考虑

到案件总数很少，再加上那段时间对公共生活和经济的重大影响，1994年采取的控制措施似乎反应过度，也许在某种程度上仓促实施。

这次爆发引起如此不相称的恐惧的最可能原因可能是基于这样一个事实，即提及瘟疫一词本身就唤起了人们对黑死病的文化记忆，黑死病在14世纪杀死了欧洲四分之一的人口。为应对印度的疫情而选择的最终对策可以简单地描述为“灭火”方法，这意味着政府和国际努力不仅要迅速进行，而且要广泛采取措施，以实现对印度的迅速控制。爆发，持续的疾病监测以及所有确诊和疑似病例的治疗。即使在目前，这种方法也受到大多数主管部门和国家的青睐，并成立了小组，使用杀虫剂和其他有毒物质杀死节肢动物媒介和啮齿动物储藏室；确诊的人类病例通常被隔离并用广谱抗菌剂治疗，而抗菌化学预防剂则用于可能暴露但无症状的个体。在缺乏针对特定传染病的强有力的监视程序的情况下，专家们认为这种“灭火”方法是对传染病暴发的合理合理的应对措施。但是，其他专家则反对使用这种“消防方法”，认为这种方法是无效的，因为在采取对策时疾病的发病率已经自然下降了。拟议的替代方法将侧重于关于瘟疫管理的知情，先发制人的决策，并在疫情爆发前采取预防措施。虽然这种方法肯定会更具可持续性和成本效益，但肯定会需要设计良好且维护良好的疾病监视程序。这样的程序存在于美国，俄罗斯和许多以前属于苏联的国家。

如果不提及瘟疫在生物战和生物恐怖主义中的使用，对20世纪和21世纪的瘟疫的讨论将是不完整的。与（小）鼠疫暴发的突然发生有关的问题涉及在武装冲突期间或以恐怖主义形式故意释放生物体的可能性。在纽约市世界贸易中心遭受恐怖袭击之后的几个月和几年中，人们对使用各种生物因子作为生物恐怖主义因子提出了关注，并制定了适当的准备和应对方案发达。要对该主题进行深入

的审查，我们会将感兴趣的读者推荐给其他出版物。简而言之，众所周知，自14世纪以来，瘟疫已被用作生物武器。据报道，也许最成功的大规模计划是日本在第二次世界大战期间以及前苏联的“冷战”期间开发的。考虑到自然界中鼠疫的全球分布，即使在有限的资源条件下，也相对容易实现气溶胶形式的鼠疫耶尔森氏菌的大规模生产和传播，因此使该生物体成为生物武器的高度可能的候选者。气溶胶形式的鼠疫耶尔森氏菌的释放通常会导致更多的人患肺炎鼠疫；然而，发烧，呼吸困难和咳嗽的最初症状很容易与其他呼吸道感染相混淆，因此需要治疗医师高度怀疑。世界卫生组织在1970年发布的一份综合报告确定，如果发生气雾化的生物攻击，鼠疫杆菌在释放后仅会再感染一个小时。然而，更多的研究和评论强调，尽管气雾弥散，但鼠疫耶尔森氏菌不可能在环境中持续足够长的时间以引起持续感染，作为应对袭击的一部分值得进一步净化环境。此外，大多数专家认为，根据过去暴发和流行病的流行病学证据，肺炎鼠疫在受感染的个体之间不容易传播。1924年，美国报告了最后一次人间肺鼠疫传播病例，尽管其鼠疫死亡率极高，但其鼠疫传播率仍然较低。根据过去15年间发表的几项共识性声明和专家组的评论，可以合理地得出结论，在已知有非动物传染病发生地点以外的地方以及那些没有发生动物疫病的地方都爆发了鼠疫如果在生病之前报告了前往瘟疫性动物传染病地区的任何旅行或啮齿动物的接触，则应考虑进行生物恐怖主义行为。尽管该指导声明明确考虑了自然发生鼠疫的可能性，但自2001年9月11日事件以来，鼠疫几乎完全是作为生物恐怖主义的代理而重新出现在公众眼中的。在过去的15年中，为国家生物恐怖主义防范和生物防御计划分配了大量资源。有人断言，这种生物恐怖主义防范工作将资源从其他重要的公共卫生需求中转移出来，而另一些人则表示，生物恐怖主义应急计划的制定通过改进基础设

施，规划和演习来利用公共卫生计划，从而提高了人们应对新出现和重演的能力。新兴传染病。2005年发表的关于这一主题的全面审查的作者得出结论，认为本着生物恐怖主义防范精神开发的计划实际上可以用于改善总体公共卫生基础设施，特别是其对新兴和重新建立公共卫生基础设施的反应能力。新兴传染病。显然，在当今时代，世界各地的公共卫生机构是制定应对新出现的传染病威胁的关键利益相关者。这些机构通常采用金字塔式，针对特定计划的方式来组织应对新出现的传染病所带来的挑战。但是，在过去的15年中，对潜在的生物恐怖主义事件以及自然爆发的反应的需求不断增长，可能需要开发不同的方法。在以下各段中，我们将讨论一些新出现的概念，并在可能爆发鼠疫的背景下分析各种因素。我们将专门解决与人类活动有关的因素和自然决定因素。这些决定因素很少作为单一因素起作用，相互作用的复杂性在2003年美国医学研究所的报告“对健康的微生物威胁–出现，检测和反应”等中得到了强调。

与感染相关的人类活动因素

疾病暴发

近年来，对流行病建模的经典方法进行了修订，以纳入人口学要素，包括寄主和媒介种群的死亡率，繁殖力和迁徙。尽管经典模型假设流行期间的种群数量保持恒定，但最近流行病的经验表明宿主和媒介种群的变化，以及宿主的短暂甚至永久迁移和扩散。正如劳埃德·史密斯等人所描述的，由于人畜共患疾病的流行病的出现取决于动物水库中感染的流行程度，人类宿主与患病动物接触的速度动物蓄水池，最后是人类与患病动物接触后被感染的可能性。如果人们接受了在持续的疾病传播和流行之前必须满足这三个组成部分，那么似乎直觉上这三个组成

部分将不可避免地受到自然，农业和人为条件的影响。影响疫情爆发的疾病库数量的大多数变化通常与人类活动有关，而不是自然界中随机事件的结果。以下段落将描述可能影响传染病流行，尤其是瘟疫发生的各种人类活动。影响疫情爆发的疾病库数量的大多数变化通常与人类活动有关，而不是自然界中随机事件的结果。以下段落将描述可能影响传染病流行，尤其是瘟疫发生的各种人类活动。影响疫情爆发的疾病库数量的大多数变化通常与人类活动有关，而不是自然界中随机事件的结果。以下段落将描述可能影响传染病流行，尤其是瘟疫发生的各种人类活动。

人口动态

特别是，人口密度的增加，人口超过1000万的特大城市的兴起以及城市郊区贫民窟的产生，而这些贫民窟没有卫生，教育和其他基础设施，已被确定为危险因素，助长了传染病爆发的发生和流行病。人口的快速增长和不受控制的城市快速扩张通常与贫困加剧和社会不平等现象加剧有关，这些问题对于当今东南亚和南美的许多大城市。然而，问题本身并不是新颖的，因为它已被描述为18世纪和19世纪疾病暴发的关键因素。一个具体的例子是澳大利亚悉尼的鼠疫，1900年，该市人口迅速增长。那时，鼠疫的爆发与卫生条件极差地区的人口密度高有关。随着城市的快速发展，房屋和财产的地下室变成了非正式的固体废物存储场所，下水道系统不存在或管理不善，许多企业在运营时很少考虑卫生和适当的废物管理。尽管存在政府法规和规定来总体控制城市建设和适当的卫生设施，但此类法规的强化程度很低。由于公共卫生基础设施管理不善，鼠疫在1900年到来，引起了整个城市的恐慌。在马达加斯加，鼠疫的再次出现也有许多类似的因素。对于最近在美国发生的鼠疫，也已经报道了社会经济因素的重要性，那里啮齿动

物的自然瘟疫疫源地覆盖了美国的整个西部三分之一。一项研究描述了与新墨西哥州人类鼠疫分布的时间变化有关的社会经济因素。尽管在过去几十年中，社会经济地位低下的人和居住条件差的人中有鼠疫病例，但在2000年代进行了重复分析，但在圣达菲和阿尔伯克基等富裕地区的人中鼠疫病例更多。在促成因素中，许多因素目前可能仍未知，

人类活动：毁林和农业

森林砍伐，单一型家畜和农作物种群密度的增加以及野生动植物的拥挤，是造成新发和重新出现的传染病的另外的危险因素。马达加斯加瘟疫暴发造成的森林砍伐最终产生了两个后果：第一，与高原高原森林中人类与森林鼠疫的接触机会增加有关；第二个问题涉及有利于啮齿动物种群发展为鼠疫库的地貌变化。以马达加斯加为例，在1990年代开始的啮齿动物监测表明，该岛某些地区的褐家鼠替代了褐家鼠。人们认为，在城市地区建造现代房屋和污水网络导致了啮齿动物种群的变化，最有可能导致人类与啮齿动物和老鼠跳蚤的接触减少，因此可以解释沿海城市住宅鼠疫的减少。但是，鼠疫重生，现在主要在马达加斯加的农村地区以农业活动为主。如上述参考分析所述，高原高原的森林砍伐和景观向农业区的转化，随后人类向这些农村地区的扩张，再加上贫困，以及忽视了对该病的科学医学理智的文化习俗，都在做出贡献。马达加斯加中部爆发鼠疫的持续性因素。中国鼠疫疫源地也有类似的过程。一些作者提出，生态系统的变化不仅会导致新疾病库和潜在新载体的发展，而且可能由于适应新宿主和载体而导致微生物本身的遗传结构发生变化。关于病原体，载体和啮齿动物宿主种群之间这些复杂相互作用的讨论不在本综述的讨论范围之内，作者请对此感兴趣的读者参考相应的参考文献。但是由于适应新的宿主和载体，也许会导致微生物本身的遗传结构

发生变化。关于病原体，载体和啮齿动物宿主种群之间这些复杂相互作用的讨论不在本综述的讨论范围之内，作者请对此感兴趣的读者参考相应的参考文献。但是由于适应新的宿主和载体，也许会导致微生物本身的遗传结构发生变化。关于病原体，载体和啮齿动物宿主种群之间这些复杂相互作用的讨论不在本综述的讨论范围之内，作者请对此感兴趣的读者参考相应的参考文献。

商业和旅行

正如我们在对鼠疫的历史回顾中所描述的那样，在过去的大流行中，包括在14世纪的欧洲黑死病中，旅行和贸易在鼠疫的传播和传播中起着重要作用。只要整个新世界和旧世界都运输了货物和香料，病原体同样就进入了新的土地。如今，随着世界人口密度的增加，旅行和贸易已成为像数百年前一样成为传染病传播的关键因素。当时与现在之间的贸易之间的主要区别是速度，在过去几个月中，货物和供应在几天之内越过障碍。在当今世界，在商业主义/消费主义的需求与公共卫生的利益之间已经产生了一个权衡。尽管通过航空旅行迅速传播/传播鼠疫鼠疫仍然是不太可能的事，但感染鼠疫通过航海和陆路贸易路线传播鼠疫仍被视为全球公共卫生机构的主要问题。为了限制疾病通过航海贸易和旅行的传播，世界卫生组织实施了一些干预措施，旨在减少媒介和动物宿主的传播和引进。卫生组织建议采用船舶卫生证书，系泊防鼠绳和定期甲板清扫。不幸的是，专家们证明，即使以最好的意图应用这些措施，总体上它们在整个发展中国家可能都是无效的。程序和规程经常被忽视，因为负责强化工作的人的效率低下和腐败。尽管从历史记载中有充分的证据突出了航海贸易在瘟疫蔓延中的作用以及在中世纪时期对抗这种蔓延中疾病迅速传播从其在中国的起源开始），它的迅速普及就证明了汽船在疾病传播速度方面对海上运输的重要作用。尽管目前尚无公开的证

据或实例说明鼠疫感染大鼠是通过航海路线在全球范围内传播的，在第二次和第三次鼠疫大流行期间的传播和传播方式清楚地证明了人类和啮齿动物运动在贸易中的重要性。与第三次大流行相比，第三次大流行中鼠疫的扩散和传播速度进行了比较，不可低估人类的快速流动和贸易的作用；它仍然是当今世界的重要因素，并强调了遵守国际卫生和安全标准的必要性。

在过去的三个小节中，我们描述了人类活动的三个重要组成部分，应将其视为导致包括瘟疫在内的传染病暴发和流行的因素。此外，我们还提供了这些因素可能对全球各地发生的历史性瘟疫起着重要作用。联合国的估计表明，由于人类的持续迁徙，到2025年，全世界约65％的人口将居住在大城市和城市中心。考虑到人类迁徙对历史上疾病暴发和流行的影响，似乎只有合理的预测，当今世界如此大规模的人口迁移，加上某些地区未做好准备和/或恶化的公共卫生基础设施，可能再次成为流行病的起点；瘟疫也不例外。因此，人类活动因素只能作为对我们这个如此紧密联系的世界中当今挑战的警告。但是人为因素不仅与贸易有关，我们将在下一段中进一步探讨。其他因素，例如自然灾害和气候变化，不仅会增加地球上的人口迁移数量，而且可能以直接或部分与社会对灾害的反应有关的相关方式促成传染病的爆发。人类活动因素只能作为我们这个如此紧密联系的世界中当今挑战的警告。但是人为因素不仅与贸易有关，我们将在下一段中进一步探讨。其他因素，例如自然灾害和气候变化，不仅会增加地球上的人口迁移数量，而且可能以直接或部分与社会对灾害的反应有关的相关方式促成传染病的爆发。人类活动因素只能作为我们这个如此紧密联系的世界中当今挑战的警告。但是人为因素不仅与贸易有关，我们将在下一段中进一步探讨。其他因素，例如自

然灾害和气候变化，不仅会增加地球上的人口迁移数量，而且可能以直接或部分与社会对灾害的反应有关的相关方式促成传染病的爆发。

导致暴发的自然因素：气候

变化与自然灾害

在最近十年中，与前100年相比，全球气候和恶劣天气条件的变化更为频繁，并且据信对人类健康的影响越来越大。从公共卫生的角度来看，气候变化现已被认为是导致传染病生态学和流行病学变化的重要因素。尽管可能很难并且几乎不可能量化气候变化对特定传染病造成的确切风险，但是已经在包括气候变化模型在内的各种环境中研究了人类宿主与传染病致病因子之间复杂的相互作用。，人类社会和公共卫生系统适应能力的重要性已得到明确认识。气候因素对鼠疫流行的影响也许早在1960年代就已被认识，当时一些调查人员开始分析越南和印度鼠疫暴发的增加模式，认识到暴发的时间受到温度和降雨模式的强烈影响。在最近的研究中，几位研究者描述了跳蚤媒介和啮齿动物宿主对各种气候因素的依赖性，例如干旱时期，强降雨，尤其是鼠疫流行地区的冬春降水。根据这几项研究，看来在其他半干旱地区降雨增加导致啮齿动物的食物来源增加，导致啮齿动物繁殖和数量增加，这很可能导致鼠疫流行和将疾病传播给人类的更大风险。其他研究表明，高温或低湿度可能会影响载体的行为。其他研究表明，某些跳蚤能够在啮齿类动物的洞穴中不觅食，可以存活数月至一年。还有其他研究表明，美国的气候变化也可能会影响鼠疫的分布和进一步扩散，使其远离当前的主要疫区“四个角落地区”可能更东或朝更高的纬度和/或更高的海拔。最近的其他研究表明，环境因素导致鼠疫在中国和越南的传播速度增加。考虑到这一证据，