天然抗癌药物_紫杉醇

中山大学研究生学刊(自然科学、医学版)

第27卷第4期J OURNAL OF THE GRADUATES VOL.27l4

2006S UN YAT-SEN UN I VER SITY(NATU RA L SC I ENCES、M ED I C I N E)2006

天然抗癌药物)紫杉醇*

李媛李振宇

(中山大学生命科学学院,广东广州510275)

摘要:紫杉醇是目前最新的具有很好疗效的抗癌药物,本文对自紫杉醇发

现以来的研究进展进行了比较详尽的综述。包括以下几个部分:1.紫杉醇的

发现和历史;2.紫杉醇的药效;3.紫杉醇的来源;4.紫杉醇的生物合成途径

及其相关酶基因的研究。

关键词:紫杉醇;综述;生物合成

紫杉醇(paclitaxe,l商品名Taxo1)是从红豆杉的树皮、树根及枝叶中提取的一种化合物,是近年国际市场上最热门的抗癌药物,并已取得了巨大的进展。美国肿瘤研究所认为,紫杉醇是人类未来20年间最效的抗癌药物之一。

1紫杉醇的发现和研究历史

为了寻找安全有效的抗肿赠新药,早在1958年美国国家癌症协会(NC I)就发起一项历时2O余年的筛选315万多种植物提取物的计划。在计划实施的过程中,W all和W an i于1963年从太平洋红豆杉的皮中提取得到紫杉醇;1964年用细胞毒性实验证明了这一提取物的生物活性;1969年确定了紫杉醇为其中的活性成。同年,W an j等确定了该物质的化学结构。此后,美、日、法、德等国的药理学家和药物化学家进行了大量研究。1978年,确定了紫杉醇的剂型。1979年,H or w itz等人报告紫杉醇的作用机理。1980年,进行给药规程化研究。1983~1987年完成?期临床试验。1987~1989年完成ò期临床试验。1990年以后,转入ó期临床试验。1992年12月29日,美国FDA批准紫杉醇用于治疗晚期卵巢癌。1992年度,FDA共批准26个新分子产品(NM Es),其中有6个是世界首次上市,紫杉醇是其中之一[1-5]。

2紫杉醇的药效

紫杉醇是二萜类化合物,相对分子质量为85319,熔点213-216e,具有高度亲脂*收稿日期:2006-09-10

天然抗癌药物)紫杉醇

性,不溶于水。与常用的其它纺锤体毒物如阻止微管聚集的长春花碱、ervafa m ine、秋水仙碱等的作用相反,紫杉醇催化微管蛋白迅速合成微管并结合到微管上起稳定和防止微管解聚的作用。紫杉醇的活性就表现在两个方面:(1)对于迅速分裂的肿瘤细胞,紫杉醇/冻结0有丝分裂纺锤体,从而使肿瘤细胞停止在G2期和M期,直至死亡[6];

(2)紫杉醇也作用于巨噬细胞上的肿瘤坏死因子(TNF)受体,促使释放白细胞介素

(I L)-1、TNF-2、I L-6、干扰素(I FN)-1、I FN-2对肿瘤细胞起杀伤或抑制肿瘤细胞迁移作用[7]。紫杉醇并非对所有的肿瘤细胞或株系都起作用。细胞是否对它敏感,同细胞膜上是否存在磷酸化的135-KD糖蛋白有密切的联系。非敏感的细胞有这种膜蛋白存在,敏感的细胞则没有。由于其为憎水结构,紫杉醇应是以被动扩散的方式进入细胞。对不敏感的细胞,估计135-KD膜蛋白起一种将紫杉醇泵出胞外的作用[8]。

临床应用表明,紫杉醇对卵巢癌、乳腺癌等有效,尤其对耐常规药物的肿瘤取得了较好的疗效。J OHN HOPKI NS医学院用紫杉醇分别为40例和34例卵巢下皮癌治疗,总缓解率分别为30%和36%,治疗后能自由走动和从事轻体力活动;TEXAS大学医学院对25例乳腺癌治疗,总缓解率56%。最近的研究也表明,紫杉醇有显著的抗人肝癌活性。故有人认为紫杉醇的第一适应症是转移性卵巢癌,而第二适应症是难治性的转移性乳腺癌。此后,美国临床医学界陆续发现了紫杉醇有不少令人感兴趣的新用途。其中包括,与抗艾滋病药物合用可治疗卡波济氏肉瘤(一种艾滋病人特有的恶性肿瘤),以及用于结肠癌、直肠癌、膀胱癌和乳癌等一系列的棘手肿瘤疾病[9,10]。

3紫杉醇的来源

紫杉醇目前主要来源是从红豆杉树皮中提取,这将破坏野生资源和生态环境,而且天然红豆杉在世界范围内数量很少,生长周期长,从而对紫杉醇的进一步开发利用造成了很大的困难。因此紫杉醇的来源问题一直受到人们的关注,成为紫杉醇研究开发的热点。长期以来科学家们为解决这一巨大供求矛盾做出了很大的努力,包括筛选高产红豆杉栽培品种、化学合成、基因工程、细胞培养、真菌发酵、寻找紫杉醇类似物等,其中对紫杉醇生源途径的研究处于核心地位。

目前紫杉醇的药源途径主要有:1.植株栽培法即通过杂交的方法:获得生长周期短、紫杉醇含量高的红豆杉新品种,并与直接提取法相结合来分离提取紫杉醇,国内外都建立了红豆杉种植园,紫杉醇的含量也不低于野生植株,取得了一定的成效。但受土壤、气侯、季节等的影响,难以大面积堆广。2.全合成法:紫杉醇结构复杂,母核有9个手性中心,侧链有2个手性中心,因此应有2048个非对映异构体,它的合成过程复杂,虽然N inco laou等[11]于1994运用逆合成分析法的战略全合成了紫杉醇,但是需要有22~25步,难度较大,要真正用于工业生产紫杉醇还有一定的距离。3.半合成法:利用在植物中含量较大的紫杉醇杉醇前体物(PRECUTSOR)化学转化成紫杉醇。1988年Dents[12]从欧洲红豆杉的针叶中得到含量为011%的紫杉醇前体化合物:l0-去乙酰白卡亭-ó,以此为原料半合成了紫杉醇以及同系物taxotere,后者的优点在于有效好的水溶性(从而提高了生物利用度且给药时间大为缩短),也有广泛的体外抗癌活性.

5研究生学刊6(自然科学、医学版)二o o六年第四期

机理与紫杉醇类似。针叶资源丰富,再生能力强,半合成工艺实验室己趋于成熟,因此半合成被认为是扩大紫衫醇来源的有效途径,这是目前市场上紫杉醇类物质的主要来源。但这种方法仍然摆脱不了对红豆杉树木原料的依赖。4.真菌培养法:从红豆杉的树皮中分离出能产生紫杉醇的内生真菌,由于真菌生长速度快,来源广,菌种选育简单,可通过发酵大规模生产。因此通过真菌发酵生产紫杉醇的前景是十分可观的。目前,真菌培养液中只能获得纳克培养,离产业化生产还很远[13]。5.细胞培养:根据细胞全能化的观点,通过细胞培养方式可大量生产紫杉醇。细胞培养方式速度快,培养条件易于优化,培养过程易于人工控制,不受时间、地域等因素的限制,所以细胞培养生产紫杉醇从长远来看是解决紫杉醇来源的一条最佳途径。迄今细胞培养中获得的最高紫杉醇含量已达016%,是成年树皮中紫杉醇含量的35倍以上。同时,可以通过基因操作,提高关键酶的表达量,从而提高紫杉醇生物合成的水平,这就要求对紫杉醇的生物合成途径、催化各步反应(尤其是关键步骤)的酶以及编码这些酶的基因有个全面的了解。红豆杉细胞大规模培养生产紫杉醇虽取得了一定的成果,前景也非常乐观,但仍有很多问题需进一步研究,在紫杉醇生产体系中存在细胞增殖与产物积累的冲突,并且细胞生长状态及生产能力变化很大,难于控制,极大地限制了培养工作。其主要原因是存在对紫杉醇合成机制缺乏足够的了解[14,15]。

4紫杉醇的生物合成途径及其相关酶基因的研究

紫杉醇生物合成全过程约20步酶促反应。其中紫杉二烯合酶、紫杉二烯-5A-羟化酶、紫杉烷-10B-羟化酶、紫杉烷-13A-羟化酶、紫杉二烯-5A-乙酰转移酶、紫杉烷-2A-苯甲酰转移酶、10-去乙酰巴卡亭ó-10B-乙酰转移酶、3-氨基-3-苯基丙酰转移酶和3-N-去苯甲酰-2-脱氧紫杉醇苯甲酰转移酶等主要的相关酶基因已成功克隆与表达,为进一步利用现代生物技术提高紫杉醇产量奠定了良好基础。然而,紫杉醇生物合成的详细过程、反应机理还没完全阐明,近一半的相关酶基因还没有得到克隆与表达,其中,参与形成紫杉醇环氧D环的环氧化酶和C5的乙酰基转移到C4的变位酶还未确定;催化紫杉醇核心骨架及侧链C2羟基化反应的细胞色素P450羟化酶中有5个酶还未成功表达;参与侧链生物合成的苯丙氨酸变位酶也未克隆与表达[16]。

紫杉醇的生物合成过程,尤其一些慢反应步骤机理的阐明对提高紫杉醇产量是非常重要的,并与该药物的生产密切相连。包括(1)通过添加生物合成的前体来增加紫杉醇的产量;(2)通过对参与紫杉醇生物合成关键酶的基因密码研究来增加紫杉醇的产量,即通过激活基因转录,增加基因的拷贝数目,引入促进顺序来增强基因表达,或最终将整个生物合成体系转移到快速生长的细菌如大肠杆菌中来进一步增加紫杉醇的产量;(3)增加在植物细胞中紫杉醇的产量;(4)利用突变手段来改变关键基因以增强它们所衍生的酶的效率。目前最重要的是必须确定紫杉醇生物合成途径中的速度限制步骤并利用基因技术来增加它们的速率。利用现代生物技术改变紫杉醇生物合成的基因,调节其表达是解决紫杉醇药源短缺的有效途径之一。2001年,H uang等将异戊二烯焦磷酸异构酶,双牛儿基二磷酸合酶和紫杉二烯合酶的基因克隆到大肠杆菌进行共表达,通60

天然抗癌药物)紫杉醇

过融合DXP合成酶基因提高异戊二烯焦磷酸异构酶的表达量以及/假熟体0形式表达紫杉二烯合酶提高紫杉二烯合酶的溶解度,以异戊二烯焦磷酸为原料,获得了紫杉醇生物合成的重要中间产物紫杉二烯(产量可达113m g/L),开创了利用基因工程菌生物合成紫杉醇(中间体)的先例。相信不久的将来,参与紫杉醇生物合成所有的相关酶基因将陆续得到克隆与表达。紫杉醇生物合成过程、机理以及相关酶基因表达调控机制一旦阐明,利用现代分子生物学技术(第三代基因工程)或应用微生物组合生物合成技术大量生产紫杉醇将成为现实[17]。

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5研究生学刊6(自然科学、医学版)二o o六年第四期

A Natural Anticancer Agent:Paclitaxel

L i Yuan L i Zhenyu

(Depart m ent of B ioche m istry,Sun Yat-sen Universit y,Guangzhou510275,Ch ina)

Abstrac t:T he recent research advances on taxo,l the ne w estw eapons aga i nst cancer,have been rev i ewed.The autho rs g i ve an ove rv i ew on taxo l research from the fo llow i ng aspects:1.T he h istory o f taxo l deve l op m ent;2. Sources o f taxo;l3.D rug effects of taxo;l4.B iosynthesis o f taxo l and t he G enes responsible for T axo l B i osyn-t hesis.

K eywords:T axo;l R ev i ew;B iosynt hesis

紫杉醇的提取和性能

紫杉醇的提取和性能姓名：高海艳学号：51151300057 专业：种子植物分类学

紫杉醇的提取和性能一、紫杉醇简介紫杉醇（T axol）是一种复杂的具有抗癌活性的二萜类生物碱[1]（结构如图一所示），是从短叶红豆杉（Taxus brevifolia）和东北红豆杉（Taxus cuspidata）的树皮中提取出来的。具有抗肿瘤、抗白血病的显著作用，主要用于治疗卵巢癌和乳腺癌[2]，被人们誉为“植物黄金”。 Vidensek[3]对东北红豆杉（Taxus cuspidata）幼苗以及成树的不同部位中的紫杉醇含量作了分析结果表明成树紫杉醇的含量高低依次为树皮>树叶>树根>树干>种子>心材，幼苗的紫杉醇含量高低依次则是树叶>树根>嫩枝条>心材。另外，对于不同植物来源的组织培养细胞中的紫杉醇含量陈未名等[4]作了大量的研究，结果表明愈伤组织中的紫杉醇含量以云南红豆杉为最高其次为欧洲红豆杉，再次为红豆杉；而悬浮培养细胞中的紫杉醇含量从高到低依次为云南红豆杉、欧洲红豆杉、红豆杉。二、紫杉醇提取工艺 1、从原植物体中提取紫杉醇[5]：红豆杉枝叶、树皮、树枝的采集原料的干燥及粉碎有机溶剂提取:甲醇除去浸膏固—液萃取

细胞密度确定接种细胞培养时间确定培养基细胞悬浮培养配制培养基 2、细胞培养高效提取紫杉醇[6]：三、紫杉醇药用功能及体制液—液萃取己烷沉淀硅胶柱层析结晶 TLC检测高效液相色谱检测诱导愈伤组织配制培养基添加植物激素制备及接种外植体红豆杉幼茎30 天转接继代培养筛选抗褐化剂柠檬酸 VC 活性炭确定愈伤组织直接继代剥离后继代分离检测紫杉醇TLC-紫外分光光度法多次继代至生长稳定筛选高产细胞株培养方式普通平板培养条件培养看护培养植板率稳定高产细胞株添加多种代谢调节因子确定培养方式小剂量连续添加一次性大剂量添加确定代谢调节因子加入时间高效诱导体系

紫杉醇注射液市场分析报告

紫杉醇注射液市场分析报告 ? ?作者：佚名数据来源：本站原创点击数：1228 更新时间：2007-1-23 ? 字体：【大中小】【收藏本站】【打印】【关闭】目录一、简介 1 二、国际市场分析 1 2.1紫杉醇制剂 1 2.2紫杉醇原料药 2 三、国内市场分析 3 3.1 国内市场规模 4 3.2紫杉醇国内市场销售趋势 5 3.2.1 紫杉醇总体销售趋势 5 3.2.2 紫杉醇注射液剂型分析7 3.2.3 紫杉醇注射液生产厂家分析8 3.2.4 紫杉醇注射液销售城市竞争8 3.2.5 紫杉醇注射液注射剂市场分析9 3.2.6紫杉醇注射液粉针剂10 四、多西他赛市场分析11 4.1概述11 4.2国内市场销售趋势12 五、紫杉醇研发近况13 5.1 紫杉醇原料工艺13 5.2 给药系统研究14 5.3 紫杉醇类药物15 5.3.1 Tocosol 紫杉醇15 5.3.2 Abraxane比紫杉醇更好的抗癌新药15 5.3.3 紫杉醇类药物与其它药物联用16 附表目录表 1 2003-2005年紫杉醇不同剂型销售金额份额 6 表 2 2005年紫杉醇注射液销售厂家份额7 表 3 2005年紫杉醇各城市销售份额7 表 4注射用紫杉醇注射剂规格分析8 表 5 注射用紫杉醇注射剂生产企业分析8 表 6 注射用紫杉醇粉针剂规格分析9 表 7 注射用紫杉醇粉针剂生产厂家9

表 8 多西他赛竞争厂家分析11 表 9 多西他赛竞争城市分析11 附图目录图 1 2000-2005年紫杉醇医院用药变化趋势 4 图 2 2000-2005年紫杉醇和多西他赛的销售趋势 5 图 3 2000-2005紫杉醇和多西他赛市场份额变化 5 图 4紫杉醇注射液剂型分析图 6 图 5 注射用紫杉醇注射剂数量份额图9 图 6 2000-2005年多西他赛销售趋势图10 页数：19页提供方式：PDF 价格：500元欲了解该报告详细信息，请致电：88872389-8032

紫杉醇的合成

苏州大学研究生考试答卷封面考试科目: 有机合成考试得分院别: 材料与化学化工学部专业: 分析化学学生姓名: 饶海英学号: 20114209033 授课教师: 考试日期: 2012 年 1 月8 日天然抗癌药物紫杉醇的合成进展摘要:本文对多烯紫杉醇的合成的各种合成方法进行了综述。关键词:多烯紫杉醇合成抗癌多烯紫杉醇(daxotere) 商品名为多西她赛(Docetaxel) , 化学名为[ 2aR-( 2aα, 4β, 4aβ, 6β,9α, ( aR3, βS3) , 11α, 12α, 12aα, 12bα) ] -β- [ [ (1, 1 2二甲基乙氧基)羰基]氨基] -α-羟基苯丙酸[ 12b-乙酰氧-12 -苯甲酰氧-2a, 3, 4, 4a, 5, 6, 9,10, 11, 12, 12a, 12b -十二氢-4, 6, 11-三羟基-4a, 8,13, 13 -四甲基-5-氧代-7, 11-亚甲基-1H-环癸五烯并-[ 3, 4 ]苯并[ 1, 2-b ]氧杂丁环-9-基]酯,就是法国罗纳普朗克·乐安公司开发的半合成紫杉醇的衍生物,它对晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、头颈部癌、胃癌等均有效。其作用机制就是通过与肿瘤细胞微管蛋白结合, 加强微管蛋白的聚合、抑制微管解聚,最终形成稳定的非功能性微管束, 从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂与增殖[1-3] 。商业化生产的紫杉醇类抗癌药物大多采用半合成方法,这就是现阶段最具经济性与可操作性的合成方法。多烯紫杉醇的半合成方法就是利用从红豆杉属植物的针叶中提取的10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ (10-DAB ) ,通过选择性保护部分羟基, 然后在10-DAB C13位的羟基上连接合成的手性侧链, 再去掉保护基团得到。其中以多烯紫杉醇C13位侧链的合成以及该侧链与选择性保护的母核10-DAB进行酯化反应最为重要[4-5] 。紫杉醇的构效关系已经被众多学者所研究与总结。具有游离羟基的C13位侧链,C2与C4位的酯基,C4、C5位四元含氧环及紫杉烷的刚性环结构对抗癌活性都起着很重要的作用。 1988年,Potier等从欧洲紫杉(Taxus baccata)中分离得到10-去乙酰巴卡亭(Baccatin) Ⅲ( DAB),DAB 已被成功地用来半合成紫杉醇,并已工业化生产[6]。半

抗癌药王——紫杉醇

抗癌药王紫杉醇背景材料 1963年，美国化学家瓦尼和沃尔首次从一种生长在美国西部大森林中被称为太平洋杉树皮和木材中分离到了一种粗提物，并发现该粗提物对离体培养的小鼠肿瘤细胞有很高的抑制活性。1971年，他们同杜克大学的化学教授姆克法尔合作，通过x射线分析确定了该活性成分的化学结构一种四环二萜化合物，并把它命名为紫杉醇。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累使细胞停留在g2期和m 期直至死亡。由于紫杉醇能够抑制细胞分裂，阻止癌细胞的增殖，所以可以抗肿瘤。 1992年12月29日，美国fda批准紫杉醇上市，商品名taxol，用于治疗卵巢癌，后连续被批准用于治疗转移性乳腺癌、转移性肺癌、白血病等。在治疗类风湿性关节炎、早老性痴呆、先天性多囊肾病方面也存在潜力。由于红豆杉分布地域较窄，而野生红豆杉的很多生物学特性，又限制了自然群落的发展，加之人为盗伐，如今全世界野生红豆杉已近濒危边缘。只有大力发展红豆杉产业，才能有效保护野生资源，解决紫杉醇原料短缺问题。目前有关红豆杉的研究主要集中在红豆杉植物的人工种植、化学提取、组织和细胞培养、紫杉醇的合成和化学修饰、生物转化、微生物和基因工程等方面。其中，组织培养技术在红豆杉产业中应用最为广泛。红豆杉组织培养技术包括两个层面：一是利用微繁技术生产大量的组培苗以满足人工栽培需求；二是通过愈伤组织或细胞悬浮大量培养，直接提取紫杉醇成分并用于药物生产。相对于种子繁殖、人工扦插两种常规繁殖技术，微繁技术具有繁殖速度快、可控性强、植物材料利用少等突出优点，还可用于脱毒苗及新品种选育。利用细胞悬浮培养方法提取紫杉醇是近年来红豆杉研究的一个重要课题。自1989年首次报道细胞培养法生产紫杉醇以来，各国学者开展了广泛研究，特别是在紫杉醇生物合成途径及代谢调控、细胞培养动力学、利用生物反应器扩大培养和紫杉醇类物质的分离纯化方面取得了较大进展。虽然紫杉醇是毒性较小的药物，但使用后仍存在一些不良反应，例如：（1）中性粒细胞减少：紫杉醇的主要毒性包括骨髓抑制（以粒细胞减少症为主）、神经毒性和肌肉毒性。紫杉醇的毒性呈剂量依赖性，常见的是中性粒细胞减少或粒细胞减少。（2）心血管不良反应：在紫杉醇治疗的少量患者中出现明显的心血管不良反应，包括心肌梗死、房颤、轻度充血性心力衰竭、室性和室上性心动过速、室性心律不齐等，还有胃肠道反应（包括恶心、呕吐、腹泻及黏膜炎等）。（3）过敏反应：早期临床所报道的较严重的过敏反应在患者中的发生率高达18％。临床有不同程度的表现：潮红、呼吸困难、血压降低、血管水肿、另外还有荨麻疹、皮疹、瘙痒等。典型例题例1.红豆杉是我国珍贵濒危树种。南京中山植物园于20世纪50年代从江西引进一些幼苗种植于园内。经过几十年的生长繁殖，现在已形成了一个种群。请回答下列问题：（1）在植物园引种栽培红豆杉的措施属于。（2）如果对红豆杉种群密度进行调查，常用的方法是。将统计到的植株按高度（h）分为5级，每一级的植株数量见下表。等级a级b级d级d级e级高度（cm）h≤1010＜h≤3030＜h≤l00100＜h≤300h ＞300数量（株）1206232166根据表中数据，在坐标图中画出该种群各级别的植株数量柱状图。（3）由表可以看出，此红豆杉种群的年龄结构属于。（4）研究表明，红豆杉的种子成熟后被某种鸟类吞食，果肉状的假种皮被消化而种子随粪便散播到山坡上再萌发生长。从种间关系看，鸟类与红豆杉之间存在关系。

紫杉醇不良反应及预防处理

紫杉醇不良反应及预防处理 1. 过敏反应基本情况：过敏反应是紫杉醇最严重的不良反应，发生率达25%~30%，多发生在紫杉醇静脉滴注过程的前1~5min内，具有可致死性。紫杉醇引起的过敏反应多数为Ⅰ型过敏反应，主要症状为：轻者面色潮红、荨麻疹、血压下降、胸闷；重者可因气管痉挛引起呼吸困难而危及生命[1]。过敏反应可能是由于组胺释放、受体高敏所致[2]。预防处理：滴注药物前询问患者有无药物过敏史，如有紫杉醇过敏史或过敏体质者禁用此药。备好急救用物、急救药物，建立双静脉通道，持续行心电监护[3]。化疗前12h和前6h分别口服地塞米松片13片（0.75mg/ 片），化疗前30min静脉注射地塞米松10mg，肌肉注射异丙嗪25mg，西咪替丁60mg加入250ml生理盐水中静脉滴注。先将紫杉醇30mg 溶入100ml生理盐水中静脉缓慢输入，观察患者有无过敏反应，如无不适，再将剩下化疗剂量的紫杉醇加入500ml生理盐水中3小时静脉

输入。静滴时使用专用的非聚氯乙烯输液器，同时溶剂应选用玻璃瓶的生理盐水，以防止聚氯乙烯材料分解到液体中而引起过敏反应。严格控制滴速，开始10~15滴/min，如无不良反应，可逐渐增加至50~62 滴/min[4]。用药过程有专人床边守护，严密观察生命体征变化，每 15~30min监测血压、脉搏、呼吸1次，倾听患者主诉，及时发现过敏反应。如患者出现面色潮红、轻度荨麻疹、胸闷，予对症处理，氧气吸入，减慢滴注速度，症状缓解继续用药，加重者停药[3]。 2. 骨髓抑制基本情况：发生率高达80%[4,5]，，主要表现为白细胞、血小板减少。随剂量增大而加重，可逆转且不蓄积[1,3]。白细胞减少通常发生在化疗后8~10d， 3周左右恢复；血小板通常在化疗的第7~10d出现最低值[5]。预防处理：化疗前、后查血常规，白细胞低于4.0×109/L，血小板低于80×109/L，化疗应慎重。（1）白细胞下降：白细胞低于3.5×109/L暂缓化疗，予

中国紫杉醇市场调研报告

2011-2015年中国紫杉醇市场调研与发展前景报告简介紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物, 也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明, 紫杉醇只结合到聚合的微管上, 不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。通过Ⅱ-Ⅲ临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。中国报告网发布的《2011-2015年中国紫杉醇市场调研与发展前景预测报告》共十三章。首先介绍了紫杉醇相关概述、中国紫杉醇市场运行环境等，接着分析了中国紫杉醇市场发展的现状，然后介绍了中国紫杉醇重点区域市场运行形势。随后，报告对中国紫杉醇重点企业经营状况分析，最后分析了中国紫杉醇行业发展趋势与投资预测。您若想对紫杉醇产业有个系统的了解或者想投资紫杉醇行业，本报告是您不可或缺的重要工具。本研究报告数据主要采用国家统计数据，海关总署，问卷调查数据，商务部采集数据等数据库。其中宏观经济数据主要来自国家统计局，部分行业统计数据主要来自国家统计局及市场调研数据，企业数据主要来自于国统计局规模企业统计数据库及证券交易所等，价格数据主要来自于各类市场监测数据库。

报告目录、图表部份目录第一章紫杉醇行业发展概述第一节中药与中药材的概念一、紫杉醇的定义二、紫杉醇的分类第二节紫杉醇行业特点及行业特性一、紫杉醇行业特点二、紫杉醇行业消费特征三、紫杉醇行业产品结构特征四、紫杉醇行业原材料供给特征五、紫杉醇行业产业集中度特征六、紫杉醇行业产业链特征第二章全球紫杉醇行业发展分析第一节世界紫杉醇市场分析一、2010年世界紫杉醇市场分析二、2011年世界紫杉醇市场分析三、2011年紫杉醇市场竞争分析第二节全球紫杉醇市场格局分析一、2010-2011年市场竞争格局二、2010-2011年全球市场发展特点三、全球紫杉醇产业发展趋势第三节美国紫杉醇产业发展分析一、2010年美国紫杉醇产业发展现状二、美国紫杉醇产业优势和劣势分析三、美国紫杉醇产业发展趋势分析

抗癌药物紫杉醇研究进展于凯

广西大学课程论文论文标题：抗癌药物紫杉醇研究进展课程名称：发酵生理学学生姓名：于凯学号：1108391006 专业：生物工程学院：生命科学与技术学院导师姓名：何勇强学期：2011-2012/上任课老师：庞宗文

抗癌药物紫杉醇研究展望于凯（生命科学与技术学院生物工程专业2011级；学号：1108391006）摘要：紫杉醇是从红豆杉属植物中提取分离的一种次级代谢产物，是治疗乳腺癌、卵巢癌的特效新药。作为一种广谱、高效、低毒的抗癌药物，市场上紫杉醇供不应求。目前，有望通过化学合成、内生真菌发酵、植物组织培养、微生物发酵等方法工业化生产紫杉醇，达到缓解红豆杉资源短缺、市场药源紧张等现状。本文通过对红豆杉、紫杉醇发现、作用机理、生产现状等介绍，着重分析各种生产方法的利弊，并对紫杉醇的研究的市场前景作出展望。关键字：红豆杉；紫杉醇；抗癌作用；研究展望 1红豆杉简介红豆杉为红豆杉科红豆杉属，是一种濒临灭绝的天然抗癌植物，由于在自然条件下生长缓慢，再生能力差，所以很长时间以来，世界范围内还没有形成大规摸的红豆杉原料林基地。中国已将其列为一级珍稀濒危保护植物，联合国也明令禁止采伐。红豆杉在全球共有十一种，分布于北半球温带至亚热带地区。全球资源总量及其有限，且常常散生分布于天然林中。目前我国共有四种和一个变种，即云南红豆杉、西藏红豆杉、东北红豆杉、中国红豆杉和南方红豆杉（变种）[1]。东北红豆杉主要分布在分布于中国的东北三省，在中国境内的红豆杉中，东北红豆杉紫杉醇含量最高，可达万分之三。另外，我国还引种了曼地亚红豆杉，是于20世纪90年代中期从加拿大引种而来，原产于美国、加拿大，是一种天然杂交品种，其母本为东北红豆杉，父本为欧洲红豆杉。引种的曼地亚红豆杉生物特性稳定，没有发生变异，紫杉醇含量接近甚至高于原产地。 2 紫杉醇简介 2.1 紫杉醇的发现

紫杉醇的性质及色谱分析方法

紫杉醇的性质及色谱分析方法摘要紫杉醇是从紫杉(Taxus brevifolia)树皮中所提得，是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物，也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。已成为目前全球销售量排名第一的抗肿瘤药物。综述紫杉醇的发现历史、来源、性质及色谱分析方法。 Abstract Paclitaxel is extracted from Taxus brevifolia bark,whichnot only is one of the plants of the genus Taxus chinensis complex secondary metabolites, also is the only kind of antitumor drugs that can promote microtubule polymerization and stable microtubule polymerization till now. It has become the top sales in the worldwide . Review of Paclitaxel history, origin, nature and chromatographic methods. 关键词：发现历史；来源；性质；紫杉醇；色谱 Keyword：Discovery history; Source; Properties; Paclitaxel; The chromatographic

1.紫杉醇简介： 1.1发现历史 1963年美国化学家瓦尼（M.C. Wani）和沃尔（Monre E. Wall）首次从一种生长在美国西部大森林中称谓太平洋杉（Pacific Yew）树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物。在筛选实验中，Wani和 Wall发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性，并开始分离这种活性成份。由于该活性成份在植物中含量极低，直到1971年，他们才同杜克（Duke）大学的化学教授姆克法尔（Andre T. McPhail）合作，通过x-射线分析确定了该活性成份的化学结构——一种四环二萜化合物，并把它命名为紫杉醇（taxol）。 1.2来源由于野生红豆杉资源有限且紫杉醇含量极低，限制了紫杉醇制药业的发展，全世界紫杉醇的需求量约为4000公斤/年，而总产量只有到300-400公斤/年。所以，从天然的红豆杉中提取紫杉醇的方法远远不能满足人们对紫杉醇日益增长的需要。因此，采用各种手段积极寻求紫杉醇新药源生产途径，扩大紫杉醇原料供应能力，已成为紫杉醇产业发展的重点研究方向之一, 目前已取得了一定的进展, 其途径可归结为以下几种： 1.2.2天然红豆杉植物提取紫杉醇的最直接来源是对天然植物红豆杉属种树皮和叶片中中提取。但由

抗癌药物紫杉醇的制备、抗癌机理和应用前景

抗癌药物紫杉醇的制备、抗癌机理和应用前景摘要紫杉醇具有显著的抗癌活性和独特的作用机理，现主要用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌等。紫杉醇分子结构复杂，具有特殊的三环[6+8+6]碳架和桥头双键以及众多的含氧取代基，其全合成引起国内外许多有机化学家的兴趣。本文简述紫杉醇的制备、抗癌机理和不良反应。关键词紫杉醇制备抗癌机理不良反应紫杉醇（Taxol）是从短叶红豆杉树皮中分离得到的一种四环二萜化合物。1992年12月29日美国FDA正式批准紫杉醇作为治疗晚期卵巢癌的新抗癌药物。由于该药疗效确切、副作用小，在美国上市后销售情况一直很好，并保持着20％以上的年销售增长率。2000年该药的销售额已超过10亿美元。紫杉醇被当今世界上公认为广谱、活性最强的抗癌药物，尤其是对子宫癌、卵巢癌、乳腺癌具有特殊的疗效，它的问世被誉为20世纪90年代国际上抗癌药三大成就之一[1]。美国FDA已原则上同意其他国家及厂家生产紫杉醇制剂并可以作为通用名药上市，这就打破了美国施贵宝公司对该药的垄断生产。这一决定意味着紫杉醇制剂价格将大幅下降，从而有利于广大肿瘤患者服用。然而由于这种天然化合物资源极其有限，严重的限制了其研究和应用的进度。同时尖锐的供需矛盾也在医学、化学和植物组织培养领域的科学家中引起了一场非同寻常的广泛研究，以增加这种化合物的来源和寻找高效、低毒、来源丰富的紫杉醇类似物。经过40多年努力，已经取得了可喜的进展。 1紫杉醇的制备 1.1天然红豆杉植物提取[2，3] 紫杉醇的直接来源是从天然植物红豆杉树皮、树叶中提取。但并不是所有品种的红豆杉树均含有紫杉醇，而且不同种类的红豆杉紫杉醇含量的多少差别非常明显。红豆杉属植物共11种，我国有4种及1种变种，它们分别是云南红豆杉、西藏红豆杉（又名喜马拉雅红豆杉）、中国红豆杉、东北红豆杉、南方红豆杉（又名美丽红豆杉）。紫杉醇在不同植物来源以及植物体不同部位的含量与提取分离有着直接关系。Vidensek对东北红豆杉幼苗以及成树的不同部位中的紫杉醇含量作了分析，结果表明，成树紫杉醇的含量高低依次为：树皮>树叶>树根>树干>种子>心材。对于不同植物来源的组织培养细胞中的紫杉醇含量，陈未名等作了大量研究，结果表明，愈伤组织中的紫杉醇含量以云南红豆杉为最高，其次为欧洲红豆杉，再次为红豆杉；而悬浮培养细胞中的紫杉醇含量从高到低依次为云南红豆杉、欧洲红豆杉、红豆杉。红豆杉植物样品经过预处理，再用有机溶剂提取，然后用液-液萃取法、固相萃取法、CO2超临界流体萃取法等方法进行萃取，再经过柱层析法、薄层色谱法、沉淀法、胶束电动毛细管色谱法、膜分离法、树脂吸附分离法、高速逆流色谱法、化学反应法、药理作用靶点法分离纯化。

紫杉醇说明书

注射用紫杉醇（白蛋白结合型）说明书说明书简要信息：【注射用紫杉醇(白蛋白结合型)适应症】适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。【注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用法用量】分散溶解后每毫升悬浮液含5美国紫杉醇。对联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后复发的乳腺癌患者，建议使用剂量260mg/m2，静脉滴注30分钟，每3周给药一次。注射用紫杉醇(白蛋白结合型)给药前不需给予患者抗过敏药预处理。【注射用紫杉醇(白蛋白结合型)注意事项】注射用紫杉醇（白蛋白结合型）应该在有化疗经验的医生指导下使用。只有在诊断及治疗设施完善的条件下，治疗过程中发生的并发症才能得到及时和准确的处理。注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的药效特性与其它配方紫杉醇制剂不同，请勿将本药与其它配方紫杉醇制剂互相替换或混合使用。

治疗前如患者的外周血中性粒细胞数低于1500/mm3，不应给药。为监测患者在给药期间可能出现的骨髓毒性，建议对使用本药的所有患者定期进行外周血细胞计数检查。如在给药前中性粒细胞数低于1500/mm3或血小板数低于100000/mm3，不应继续给药。治疗期间如患者出现严重中性粒细胞减少（<500/mm3持续1周或1周以上）或出现严重感觉神经毒性则应将后续疗程的治疗剂量见到220mg/m2.如再次出现上述严重中性粒细胞减少或感觉神经毒性则应再将随后的治疗剂量减到180mg/m3。对于出现3度感觉神经毒性的患者应暂停给药，待神经毒性恢复至≤2度后方可继续治疗，并在后续治疗时需降低剂量。男性病人如接受本药治疗，建议在治疗期间采取避孕措施。育龄妇女和接受本药治疗，应建议患者避免怀孕。【注射用紫杉醇(白蛋白结合型)禁忌】治疗前如患者外周血中性粒细胞数低于1500/mm3，不应给予本药治疗。【注射用紫杉醇(白蛋白结合型)性状】注射用紫杉醇(白蛋白结合型)为无色或淡黄色澄明粘稠液体。【注射用紫杉醇(白蛋白结合型)批准文号】注册证号H 0338

水溶性紫杉醇分析

水溶性紫杉醇调研分析紫杉醇（Taxol，paclitaxel）注射液被用于治疗卵巢癌和乳腺癌，是获得FDA 批准的第一个来自天然植物的化学药物。由BMS（Bristol-Myers Squibb)公司研发，于1993年上市。一、紫杉醇简介紫杉醇（paclitaxel,),其化学名为：5β,20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟基紫杉-11-烯-9-酮-4,10-双乙酸酯-2-苯甲酸酯13-酯-(2R,3S)-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸，是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的抗肿瘤药物。其结构式如下：尽管紫杉醇具有良好的抗肿瘤活性，但紫杉醇在水中的溶解度很小。在水中的溶解度小于0.025mg/mL；紫杉醇的水不溶性给其静脉给药带来很大困难。为解决这一难题，人们在注射剂中加入了聚氧乙烯蓖麻油(Ciemophor EL)与乙醇混合液，再用生理盐水或葡萄糖稀释后给药。聚氧乙烯蓖麻油会引起多种不良反应，如过敏反应、中毒性肾损害、神经毒性、心脏血管毒性等。为避免严重的过敏反应，在临床上，紫杉醇注射给药前常预先注射皮质醇类（如地塞米松），苯海拉明和H2受体诘抗剂（如西咪替丁、雷尼替丁）。但这些针剂的使用仍不能有效彻底防止所有患者的不良反应，仍会导致部分患者注射紫杉醇后发生过敏反应。因此，近年来改善紫杉醇的水溶性，有效防止不良反应，成为保证紫杉醇抗肿瘤化学治疗得以继续的关键。

二、提高紫杉醇水溶性的方法 1、用物理方法提高紫杉醇溶解度 1. 1以隐蔽性和非隐蔽性固体脂质纳米粒（stealth and nonstealth solid lipid nanospheres, SLNs)为载体用固体脂质纳米粒（SLNs)为载体的紫杉醇，不但可以改善紫杉醇的水溶性，而且可以克服聚氧乙烯蓖麻油可能带来的过敏反应。SLNs与紫杉醇的最大结合量为2.8%。SLNs可以长时间保持稳定可进行静脉给药。 1.2聚醚-聚酯二聚物形成聚合胶团作为载体用聚醚-聚酯二聚物形成胶束，代替聚氧乙烯蓖麻油作为载体制备紫杉醇制剂。聚（W- 酯）并甲氧基聚乙二醇（MePEG-PDLLA)是由dl-丙交酯与甲氧基聚乙二醇（MePEG)的单体聚合而成。最多可有25%的紫杉醇与MePEG-PDLLA( 60: 40)结合，最后所得的共聚物在水溶性介质中可完全溶解。从而使紫杉醇在水中的溶解度由lug/mL提高到5mg/mL(提高了5000倍），明显改善了紫杉醇的水溶性。 1. 3 ABA型生物可降解热凝胶体（ReGel) ReGel有两点关键性质：①ReGel在凝胶转变温度以下为一水溶性聚合体。 ②ReGel—旦被注射入体内后，成为水不溶性凝胶体，在体内缓慢释放药物。这种凝胶化是可逆的，不包括任何化学共价作用。例如：紫杉醇溶解于23% ReGel水性溶液中，可得到2mg/mL的紫杉醇凝胶制剂，较紫杉醇在水中的溶解度(lug/mL)提高了2000 倍。 1.4利用环糊精增加紫杉醇的水溶性 γ-糊精（γ-CD) 、羟丙基γ-糊精（HPγCD)、羟丙基-β-环糊精（HPβCD)能增加紫杉醇的水溶性。紫杉醇在HPβCD浓缩溶液中的水溶度最大。37°C条件下，紫杉醇在50%HPβCD水溶液中的溶解度为3.2mg/mL，是紫杉醇在水中溶解度的3200倍。除了利用胶团、胶态离子、环糊精增加紫杉醇水溶度外，还可以将它制成乳剂、脂质体、微球等制剂，均可达到改善其水溶性的效果。 2、通过结构修饰改善紫杉醇水溶性

紫杉醇注射液化疗的不良反应分析

190 ? 临床研究 ? 无菌生理盐水试管内送至细菌培养室。伤口有积液的采用注射器吸取术创深部的积液，立即放入标本收集瓶中，迅速送检。采样时间为术后第1天、术后第3天，用药组均在喷药前采样。2 结果 2.1 病原学检查结果伤口感染是一个逐渐的过程，因大多数患者伤口开始带菌并无临床症状，为阻止感染的发生，故主要依靠病原学检查。观察两组患者术后细菌培养的阳性情况，术后第1天细菌培养全为零，术后第三天细菌培养阳性情况见表1。细菌最多的一例为9个/cm 2，最少的为零。所得数据组间比较采用χ2 检验。χ2 =0.32＜3.84，P ＞0.05，差别无统计学意义。 2.2 患者术后住院时间统计两组患者术后住院天数，观察组术后住院天数为5~10d ，平均8d ；用药组术后住院天数为4~9d ，平均7.5d 。3 讨论3.1 流行病学术后感染与很多因素有关，如年龄、季节、手术时间、围手术期用药、空气洁净度等，有报道2004、2005、2006三年统计无菌手术17044例，感染率分别为0.24%、0.22%、0.18%[2]；530例无菌手术的切口感染率为0.19%[3]。从而可以看出无菌手术切口的感染率是很低的，大概在0.2%左右。随着医学技术的飞速发展和医疗设备的不断更新，无菌手术切口的感染率会越来越低。 3.2 “洁悠神”长效抗菌材料的抗菌机制 “洁悠神”长效抗菌材料的性状为乳白色或淡黄色、略带芳香味的雾状液体，对皮肤粘膜无刺激，其水溶性制剂喷洒在皮肤表面后可表1 两组术后切口细菌培养阳性病例数比较组别结果合计阳性阴性用药组102030观察组82230合计 18 42 60 固化为一种隐形分子级隔离抗菌膜，即在物体和皮肤黏膜表面形成生物高分子层和带正电荷的分子网状膜，其中生物高分子层由于其以大分子与皮肤胶联，功效能保持8h 以上；其核心成分为含有机硅季胺盐的高分子活性剂。有机硅季胺盐的抗菌机理是将具有杀菌性能的阳离子基团以化学键结合在物体表面，吸引带负电荷的细菌、真菌和酵母菌等；束缚这些菌的活动自由度，抑制其呼吸功能并通过细胞膜渗透入细菌的细胞内，破坏细胞中酶的代谢使其死亡，从而达到杀菌抑菌的作用[4]；具有广谱抗菌性，且无药物的抗药性和耐药性[5]。3.3 “洁悠神”的优点 “洁悠神”喷洒无菌手术切口与传统换药相比较具有以下优点：操作简单，使用方便，大大节省了人力；对手术切口及皮肤无过敏无刺激，且味道芳香，容易被患者接受；可缩短创面愈合时间，缩短患者住院天数，降低患者医疗费用，在很大程度上提高了患者的住院满意度。本研究表明，“洁悠神”用于术创伤口，对伤口具有抑制创面细菌生长，保护伤口，减少渗出，促进愈合等作用，其抗感染功能优于传统的纱布敷料覆盖。还可以节省人力、物力；使用安全、舒适、可靠、方便。因此，使用长效抗菌材料“洁悠神”进行术创伤口表面喷洒，能有效地预防伤口感染，且无过敏等不良反应，值得临床推广。参考文献 [1] 刘根生.换药与拆线[J].中国临床医生,1999,27(4):35-36.[2] 何耀琴,吴红丽,陈谷霖,等.无菌手术切口感染的临床分析[J].中华医院感染学杂志,2009,19 (11): 1373-1374. [3] 田桂英.530例无菌手术切口愈合随访的体会[J].青海医药杂志, 1998,28(7):50-51. [4] 周宇鹏.有机硅季胺盐抗菌剂[J].精细与专用化学品,2000,8(20): 21-22. [5] 吴玲,戴玉田,王良梅,等.长效抗菌材料“洁悠神”对留置导尿管伴随性尿路感染预防的研究[J].中华男科学,2005,11(8): 581-583. 紫杉醇注射液化疗的不良反应分析凌霄王冰骆小敏（湛江市第二人民医院药剂科，广东湛江 524003）【摘要】目的分析紫杉醇注射液治疗恶性肿瘤出现的不良反应及防治措施。方法对80例临床应用紫杉醇注射液治疗恶性肿瘤患者出现的不良反应进行分析。结果紫杉醇的不良反应主要有骨髓抑制、过敏反应、消化道反应、神经毒性、心血管毒性、脱发等。结论用紫杉醇化疗前加强预防用药并对相应的不良反应采取针对性治疗，可提高化疗安全性。【关键词】紫杉醇；不良反应；化学治疗中图分类号：R730.53 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2012）05-0190-02 紫杉醇是从短叶紫衫（红豆杉）树皮中分离提取的具高效抗肿瘤活性的天然植物类药物，是一种新型抗微管药物，可促进微管蛋白聚合，抑制解聚，使微管蛋白保持稳定，作用于细胞G 2期和M 期，阻滞肿瘤细胞的分裂，并具诱导细胞凋亡及抗血管生成作用[1]。近年来，紫杉醇被证实对卵巢癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌等恶性肿瘤具有确切的疗效。但紫杉醇在杀死肿瘤细胞的同时也能杀伤正常细胞，影响机体的造血系统、消化系统、免疫系统正常功能，引起一系列的不良反应[2] 。为了提高紫杉醇治疗恶性肿瘤的安全性，并使临床上能采取有效防治措施，我们收集并分析本院临床上应用紫杉醇所引起的不良反应，旨在为临床安全用药提供参考依据。1 资料与方法1.1 一般资料收集2008年1月至2011年1月我院肿瘤科使用紫杉醇治疗恶性肿瘤的80例不良反应报告表。其中男性42例，女性38例，年龄36～73岁，平均57岁，单药化疗16例，联合化疗64例。非小细胞肺癌29例，乳腺癌12例，卵巢癌11例，宫颈癌10例，鼻咽癌15例，食管癌3例。1.2 用药方法给药12h 前口服地塞米松片10mg ，6h 前再口服地塞米松片10mg ，万方数据

抗癌药物紫杉醇

抗癌药物紫杉醇简介 1963年美国化学家瓦尼（M.C. Wani ）和沃尔（Monre E. Wall ）首次从一种生长在美国西部大森林中称谓太平洋杉（Pacific Yew ）树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物。在筛选实验中，Wani 和 Wall 发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性，并开始分离这种活性成份。由于该活性成份在植物中含量极低，直到1971年，他们才同杜克（Duke ）大学的化学教授姆克法尔（Andre T. McPhail ）合作，通过x-射线分析确定了该活性成份的化学结构——一种四环二萜化合物，并把它命名为紫杉醇（taxol ）。紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物, 也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明, 紫杉醇只结合到聚合的微管上, 不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。通过Ⅱ-Ⅲ临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。主要性质【英文名称】 Paclitaxel 【别名】泰素，紫素，特素【化学名称】 5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[（2’R ，3’S ）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯] 【分子式】 145147NO H C 【分子量】 853.92 【CA S NO 】 33069-62-4 【产品来源】为红豆杉科植物红豆杉的干燥根、枝叶以及树皮。【规格含量】 99.5% 【物理性质】白色结晶体粉末。无臭，无味。不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂。

紫杉醇不良反应护理应对措施

紫杉醇不良反应护理应对措施发表时间：2016-06-24T14:16:10.007Z 来源：《医药界》2016年4月第4期作者：武燕莹[导读] 紫杉醇为临床常用的抗肿瘤药物,是一种有效的广谱抗肿瘤药物。（佛山市高明区人民医院肿瘤科，528500）【中图分类号】Ｒ２４２【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１６）０４【摘要】紫杉醇为临床常用的抗肿瘤药物,是一种有效的广谱抗肿瘤药物。该药疗效好，但不良反应也较多，及时的护理干预紫杉醇化疗时引起的不良反应，增加患者的依从性、耐受性，保证治疗的进行，不影响疗效。因此对其不良反应的预防及护理干预措施尤为重要。现将治疗中对紫杉醇毒不良反应的预防及护理干预分析如下。【关键词】紫杉醇不良反应护理对策 Nursing of adverse reaction of taxol Wu Yanying (Foshan City People's Hospital, the people's Hospital, 528500) 【Abstract】Taxol is a kind of effective broad-spectrum antitumor drug, which is commonly used in clinical medicine. The medicine has good curative effect, but more adverse reactions, timely nursing intervention chemotherapy of paclitaxel induced adverse reaction, increase patient compliance, tolerance, ensure the treatment and curative effects. So it is very important for the prevention of adverse reactions and nursing intervention measures. The prevention and nursing intervention of the adverse reactions of taxol in the treatment are as follows. 【Key words】Taxol；Adverse reactions；Nursing strategy 1.化疗前的护理： 1.1心理护理：化疗前针对性的向患者解释化疗的重要性及疗效，介绍成功病例树立患者的信心，取得对治疗的配合。并充分了解患者有无过敏体质及药物过敏史。治疗前向患者讲解用药可能出现的毒副反应及注意事项，使患者有一定的心理准备，耐心地疏导和安慰患者，避免治疗中因药物毒副反应，引起患者恐惧，影响治疗的进行。 1.2相关检查：如肝肾功能、心电图、血细胞分析等无化疗禁忌症方可实施治疗。 1.3预处理：对患者过敏史予以查询，在给药前的6 h与12 h均给予20 mg地塞米松以预防过敏，给药前1 h静脉注射20 mg 法莫替丁，并肌内注射20 mg 苯海拉明。［1］ 1.4心电监护：可以及时发现心率变化，备抗过敏药物（如盐酸肾上腺素、地塞米松等）和抢救物品（如吸氧、吸痰设备等）。 1.5建立静脉通道：尤其是癌症患者需要长期输液或定期化疗，尽量选用PICC或深静脉置管，向患者讲解深静脉置管化疗的优点，可有效避免化疗药外渗和反复穿刺引起的静脉炎。 2.紫杉醇的毒不良反应主要要表现为骨髓抑制、过敏反应、消化道反应及神经毒性等。 2.1骨髓抑制该不良反应属于毒性反应，临床主要有白细胞及中性粒细胞数量下降，化疗前后遵医嘱严密监测血液学的变化，一般8-10d发生，化疗期间应注意询问患者有无头晕乏力、发热，查看患者有无牙龈出血、鼻出血、皮肤出血点等出血倾向，静脉采血时有无凝血延迟。当白细胞<4×1 0 9/ L时给予升白细胞治疗,出现Ⅲ度以上骨髓抑制时施行保护性隔离。病室每日空气消毒、开窗通风，减少探视防止交叉感染。保持口腔清沽，可用甘橘漱口液漱口，预防口腔黏膜炎。养成良好的卫生习惯，保持肛周、会阴部皮肤黏膜的完整清洁，预防局部感染的发生。 2.2过敏反应高敏反应是早期影响紫杉醇应用的最大问题，主要表现为荨麻疹、低血压、呼吸困难等，反应严重会危及患者生命安全。采用预防性用药，可有效降低过敏反应的发生，不仅化疗前预防性给予抗组胺药物，还需控制好紫杉醇的滴入速度，过敏反应常发生于用药10 min内，对有药物过敏史及过敏体质的患者进行严密观察，备好抢救药品及设备，并使用专用精密输液器输注，滴注前后生理盐水冲管，避免与其他药物混合；开始滴注时宜慢，约15滴/分，如无不良反应，再将滴速调整至25-30滴/分3h恒速滴注；输注过程中严密观察患者面色、生命体征，全身皮肤情况、注重患者的主诉，及时报告医生，做好记录及随时抢救工作。 2.3消化道反应胃肠道反应主要表现为恶心呕吐、食欲减退、腹泻等。化疗前后输注止呕护胃药物, 如格拉司琼、奥美拉唑等。指导病人化疗期间清淡、易消化，营养丰富的饮食, 少食多餐，注意水分摄入。恶心、呕吐时可予以姜汁滴于舌尖，按压耳穴胃、食管、贲门，或针刺内关、足三里以和中止呕［3］。 2.4神经毒性主要表现为关节肌肉疼痛、感觉异常、肢端麻木、疲乏无力及触觉丧失等。一般发生于给药两天后，持续数日至数月不等，如症状较轻可不处理自行缓解，如症状较重，使用轻度镇痛药物或营养神经药物，如吲哚美辛、维生素 B1、神经生长因子等，可确保治疗的连续性；必要时遵医嘱降低紫杉醇用量，减轻患者症状。 2.5其他部分病人会有脱发现象，尤其是女性患者的心理影响较大，化疗前戴冰帽可减少药物对头皮毛囊的刺激，减轻脱发，但实际效果并不理想。在化疗前应讲明可能出现脱发，使患者有心里准备。对脱发明显的患者鼓励佩戴假发，告之化疗结束后头发可再生，消除其顾虑，给患者希望。治疗结束后也要注意观察迟发不良反应的发生。由此可见紫杉醇化疗主要不良反应中，最严重的是过敏反应。所以, 护士需要掌握该药的不良反应及化疗前的预处理，用药过程中的严密观察,及时有效的针对各种不同的不良反应采取相应的护理措施,减少不良反应带给患者的痛苦,增加患者的依从性及耐受性，协助患者顺利完成化疗，把各种不良反应的危害降至最低。从而提高临床治愈率，提高生活质量，延长生存期。参考文献［1］谢艾维紫杉醇的不良反应及其合理应用 [J]中国药物经济学 673-5846(2015)01-0034-03 ［2］于淼,李辉,刘卫东.抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及临床合理用药分析[J].医学理论与实践,2010,23(8):1022-1023. ［3］罗芹静脉滴注紫杉醇不良反应的护理干预河北中医 2008年12月第30卷第12期

抗癌药物紫杉醇的全合成_Holton合成紫杉醇路线的剖析

天然产物研究与开发　 NA TU RAL PRODU CT R ESEA RCH AND D EV ELO PM EN T V o1.13　N o.3 抗癌药物紫杉醇的全合成 ——Ho lton 合成紫杉醇路线的剖析陈巧鸿　王锋鹏3 (华西医科大学药学院天然药物化学教研室　成都　610041) 摘　要　从全合成战略与路线、关键反应、保护基应用和立体化学方面对Ho lton 的线性全合成紫杉醇路线进行剖析归纳。关键词　合成;紫杉醇;Ho lton 法合成 0　引言紫杉醇(p actitaxo l 1商品名taxo l )具有显著的抗癌活性和独特的作用机理,现主要用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌等癌症。紫杉醇分子结构复杂,具有特殊的三环[6+8+6]碳架和桥头双键以及众多的含氧取代基。其全合成引起国内外许多有机化学家的兴趣。先后共有30多个研究组参与研究,实属罕见。经20多年的努力,于1994年才由美国的R .A .Ho lton 与K .C .N ico laou 两个研究组同时完成紫杉醇的全合成。随后,S .T .D an ishefsky (1996年)、P .A .W en 2 der (1997年)、T .M ukaiyam a (1998年)和I .Kuw aji 2m a (1998年)4个研究组也完成这一工作。6条合成路线虽然各异,但都具有优异的合成战略,把天然有机合成化学提高到一个新水平。紫杉醇的合成研究曾有人作了很好的总结[1～4]。1998年,黄化民等综述了P .A .W ender ,T . M ukaiyam a 及S .J .D an ishefsky 三个研究组的全合成战略与路线[5]。最近,我们组又从合成战略与路线、模型反应、关键反应以及保护基的应用等方面对K . C .N ico laou 的全合成紫杉醇作了较详细的总结[6] 。这里,我们再就R .A .Ho lton 全合成紫杉醇的方法进行剖析归纳,以有助于对紫杉醇全合成的认识。 R .A .Ho lton 及其同事是最早从事紫杉醇合成的研究组之一。他们成功地构建了紫杉烷骨架、首次合成天然紫杉烷类化合物taxu sin 2、以baccatin 衍生物3为原料半合成紫杉醇,该法已被BM S 公司用于工业化生产紫杉醇。因4的合成方法由I .O ji m a 等发展而来,故又称为Ho lton 2O ji m a 法。其特点是步骤少,收率高。5条紫杉醇全合成路线都直接引用该法连接132酯侧链。R .A .Ho lton 的紫杉醇全合成路线以细致为特色。其成功的主要原因是经历约10年时间对紫杉醇分子构象与反应性的深入研究以及对多种化学合成方法的改进和发展。 1　全合成的战略与路线 8 8