核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展
新型抗真菌药物的研究进展
11-18. [5] Depoortere I,Thijs T,van Assche G,et al.D ose2depen2 dent effects of recombinant human interleukin211on con2 tractile properties in rabbit2,4,62trinitrobenzene sulfonic acid colitis[J].J Pharmacol Exp Ther,2000,294(3): 983-990. [6] Thielemans L,Depoortere I,Assche G V,et al.Dem on2 stration of a functional m otilin receptor in TE671cells from human cerebellum[J].Brain Res,2001,895(1/2): 119-128. [7] Alcalde AI,Plaza M A,Marco R,et al.S tudy of the bind2 ing of m otilin to the membranes of enterocytes from rabbit jejunum[J].Peptides,1996,17(7):1237-1241. [8] P oitras P,M iller P,Dickner M,et al.Heterogeneity of m otilin receptors in the gastrointestinal tract of the rabbit [J].Peptides,1996,17(4):701-707. [9] Satoh M,Sakai T,Sano I,et al.E M574,an erythromycin derivative,is a potent m otilin receptor ag onist in human gastric antrum[J].J Pharmacol Exp Ther,1994,271 (1):574-579. [10] Depoortere I,Peeters T L,Vantrappen G,et al.Develop2 ment of m otilin receptors and of m otilin2and erythromycin2 induced contractility in rabbits[J].Gastroenterology, 1990,99(3):652-658. [11] Lebenthal A,Lebenthal E.The ontogeny of the small in2 testinal epithelium[J].J Parenter Enteral Nutr,1999,23 (5Suppl):S3-S6. [12] Depoortere I,Peeters T L.T ransduction mechanism of m otilin and m otilides in rabbit duodenal sm ooth muscle[J]. Regul Pept,1995,55(3):227-235. [13] He X D,G oyal RK.Inhibitory junction potentials in the m ouse pyloric sphincter:roles of ATP,VIP and NO[J]. Gastroenterology,1995,108(4):A975. [14] P orter A J,Wattchow DA,Brookers S J,et al.The neuro2 chemical coding and projections of circular muscle m otor neurons in the human colon[J].Gastroenterology,1997, 113(6):1916-1923. [15] Clark M J,Wright T,Bertrand PP,et al.Erythromycin derivatives ABT229and G M611act on m otilin receptors in the rabbit duodenum[J].Clin Exp Pharmacol Physiol, 1999,26(3):242-245. [16] Pasricha P.Identifying the m otilin receptor:science,seren2 dipity,or sim ply business[J]?Gastroenterology,1999, 117(6):1502-1504. 新型抗真菌药物的研究进展 盛春泉,季海涛综述 张万年审校 (第二军医大学药学院药物化学教研室,上海 200433) 摘要:近年来抗真菌药物研究取得了很多进展,主要是发现了一些新的作用靶点和新的先导化合物。本文综述了作用于真菌细胞壁、抑制真菌蛋白质合成、抑制鞘脂生物合成和电子转移抑制剂四类新型抗真菌药物的作用机制和研究进展。 关键词:抗真菌药物 中图分类号:R978.5 文献标识码:A 文章编号:100120971(2001)0620347205 真菌感染是一种常见病、多发病。由于近年来临床上广谱抗生素、化疗药物和免疫抑制剂大量应用,艾滋病的流行以及放射治疗和器官移植的广泛进行,真菌病尤其是深部真菌病发病率大幅上升[1]。目前临床上常用的抗真菌药物有两大类:干扰真菌细胞膜脂质合成的药物(两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑和特比萘芬)和干扰真菌核酸合成的药物(52氟胞嘧啶)。然而,两性霉素B由于具有肾毒性而大大限制其应用;氟康唑和伊曲康唑虽然毒性较小,但 收稿日期:2001205208是它们易产生耐药性而使治疗指数大为降低;52氟胞嘧啶也存在着抗菌谱窄、复发率高等问题;而特比萘芬对深部真菌感染无效。因此临床上迫切需要开发出高效、低毒、广谱的新型抗真菌药物。近年来抗真菌药物研究取得了较大的进展,有一些新的作用途径、作用靶点被发现,并有数个具有开发前景的化合物进入了临床研究。本文就新型的抗真菌药物作一综述。 1 作用于真菌细胞壁的抗真菌药物 以真菌细胞壁为靶点的新型抗真菌药物研究是
进行抗乙肝病毒治疗首选哪些药物
进行抗乙肝病毒治疗首选哪些药物 目前，已经在我国上市的抗乙肝病毒药物包括干扰素和核苷类似物两大类，它们分别是普通干扰素a、聚乙二醇化干扰素a、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。 干扰素的优势在于可用于治疗儿童乙肝，用它治疗乙肝的疗程相对较短。使用干扰素治疗乙肝的患者一旦获得应答，维持疗效的时问较长，病情复发的几率较小。核苷类似物是近年来上市的新药，包括拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦3 种。此类药物的优点是使用方便（均可口服），适用范围非常广。除了可用于治疗慢性肝炎以外，核苷类似物还可以治疗重型肝炎和活动型肝硬化。而这两类患者是不能使用干扰素进行治疗的。那么，从抗乙肝病毒治疗的长期性、有效性和安全性等方面考虑，乙肝患者应如何选用抗病毒药物呢？ 一、应首选聚乙二醇化干扰素、阿德福韦酯或恩替卡韦进行治疗 聚乙二醇化干扰素a、阿德福韦酯和恩卡韦的抗病毒效果均较好，而且适合长期使用。乙肝患者在使用这些药物期间和用药疗程结束后发生病毒变异耐药的现象较少。 1、聚乙二醇化干扰素a 的疗效。一般来说，聚乙二醇化干扰素a 的用药疗程比其他抗病毒药相对短一些，约为6 个月至1 年。该药适合年龄较小（如儿童、青少年等）和准备结婚生育的乙肝患者使用。需要注意的是，肝硬化患者和出现黄疽的乙肝患者不能使用聚乙二醇化干扰素a进行治疗。乙肝患者在使用该药期间会出现一过性骨髓抑制及类感冒症状等不良反应。聚乙二醇化干扰素 a 的价格较贵，这在一定程度上影响了该药的推广使用。 2、阿德福韦酯和恩替卡韦的疗效。阿德福韦醋和恩替卡韦主要用于治疗成年人的乙肝，暂时不用于治疗儿童乙肝。这两种药物使用起来相对安全，乙肝患者在使用它们的过程中不会出现明显的不适症状。这两种药物抑制病毒的速度也较快，尤其在促使乙肝病毒DNA 转阴方面疗效显著。乙肝患者在使用这两种药物一年后，出现乙肝病毒DNA 转阴的几率可以达到60 ％以上。但是，该病患者在使用这两种药物后，出现乙肝病毒e 抗原与e 杭体的血清学转换较为困难，在一年后出现乙肝病毒 e 抗原与 e 杭体血清学转换的几率只有20 ％左右。乙肝患者若使用阿德福韦酯或恩替卡韦进行治疗，要在出现乙肝病毒e 抗原与e 抗体的血清学转换后才能停药，因此疗程必然会相当的漫长。对于乙肝病毒e抗原呈阴性的乙肝患者来说，则
抗真菌药物的研究进展_刘正印
文章编号:1001-8689(2006)02-0069-03 抗真菌药物的研究进展Advances in antifungal agents 刘正印 王爱霞 Liu Zheng -y in and Wang Ai-x ia (中国医学科学院北京协和医院, 北京100730) (P eking U nio n M edical Co llege Ho spit al,Chinese A cademy of M edical Sciences, Beijing 100730) 摘要: 近20多年来,随着大量广谱抗生素的应用、骨髓和脏器的移植、皮质激素及免疫抑制剂的应用、艾滋病发病率的增加、各种导管的介入和真菌检测技术的提高,念珠菌血症和系统性曲霉感染逐渐增多。北京协和医院报道在四个不同年代败血症血培养的结果显示,1994～1995年真菌发生率为8.1%;2000年为6.7%。20年149例真菌感染的分析显示,真菌感染呈逐年上升的趋势。临床上已有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉素B 的曲霉存在。因此需要新的抗真菌药物。目前即将推出和已上市的新药有:多烯类的制霉菌素脂质体、两性霉素B 脂质体剂型A mBisome 、两性霉素B 脂质体复合物A belect 、两性霉素B 胶样分散体Amphot ec 、伊曲康唑口服液和注射剂、伏立康唑注射剂和口服片剂以及卡泊芬净注射剂。各种新药均有其特点与不良反应,但总的是新药的开发和临床应用,将会对侵性真菌感染提供有力的治疗措施,真菌感染的治疗前景将会有进一步的改观。 关键词: 抗真菌药; 多烯类; 三唑类; 棘白菌素类中图分类号:R978.5 文献标识码:A 第十届全国抗生素学术会议大会报告。 作者简介:刘正印,男,生于1966年,硕士,副主任医师。 在过去的二十年里,随着大量广谱抗生素的应用、骨髓器官移植的开展、糖皮质激素及免疫抑制剂的应用,导管介入治疗,特别是艾滋病的流行,念珠菌血症和系统性曲霉病等系统性真菌感染逐渐增多。资料显示,上述人群中深部真菌感染发生率约为11%～40%,病死率为40%[1～3] 。北京协和医院四个不同年代败血症培养的结果显示,1994～1995年真菌败血症的发生率高达8.1%[4];2000年真菌败血症的发生率达6.7%。20年149例真菌感染的分析显示,真菌感染呈逐年上升趋势[5]。去氧胆酸两性霉素B(AMB)作为治疗系统性真菌感染的广谱抗真菌药已成为治疗真菌感染的金标准,但由于不良反应限制了其广泛应用。临床上已经发现有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉素B 的曲霉存在,因此近年来一些新的抗真菌药物包括三唑类、棘白菌素类以及毒性较小的两性霉素B 衍生制剂不断出现,应用于临床取得显著疗效[6] 。 治疗系统性真菌感染的药物现共有多烯类(两性霉素B 及其衍生物)、三唑类(如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等)、嘧啶类(如氟胞嘧啶)、棘白菌素类(如卡泊芬净)、复方磺胺甲口恶唑等。第一个治疗系统性真菌感染的抗真菌药物制霉菌素由于毒性大而逐渐被停用;1959年两性霉素B 产生,在20世纪70年代早期和80年代分别研究出氟胞嘧啶和酮康唑,随着氟胞嘧啶的 临床应用很快出现对氟胞嘧啶耐药现象,而酮康唑的毒性也使其临床应用受到很大的限制。20世纪90年代三唑类如氟康唑、伊曲康唑由于疗效确定且不良反应较少,迅速广泛用于临床治疗系统性真菌感染。自1990年至今的14年中,先后上市并应用于临床的药物有氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B 的不同剂型[包括两性霉素B 脂质体(L -AM B )、两性霉素B 胶体分散体(ABCD)、两性霉素B 脂质复合物(ABLC)],卡泊芬净(caspo fungin)及伏立康唑等。不久还有其它更多的药物将应用于临床如普沙康唑(po saco nazo le)、拉夫康唑(r av uconazole )、制霉菌素脂质体(lipo som al nystatin ,nystatin LF,商品名:Nyotran)以及micafung in (FK-463)这些药物不但毒副作用少,而且在某种程度上比两性霉素B 效果还好[6]。1 多烯类药物 (1)制霉菌素脂质体 制霉菌素属多烯类抗真菌药,具有广谱抗真菌作用,对新型隐球菌、念珠菌属、曲霉等均有良好作用,经皮肤黏膜用药不吸收,口服几乎全部自粪便排出对深部真菌感染无治疗作用,注射用药肾毒性大。临床上仅限于局部治疗口咽部、胃肠道及阴道真菌感染。Aronex 公司将游离制霉菌素包裹在多层脂质中,研制出注射用制霉菌素脂质体(lipo som alny statin ,Ny s- ? 69?中国抗生素杂志2006年2月第31卷第2期
治疗乙肝疾病常用药物有哪些
治疗乙肝疾病常用药物有哪些 目前治疗乙肝的药物不外乎以下几种：保肝药物、免疫调节药物及抗病毒药物。现对其做简单的介绍。 1、“保肝”药物 辅助和对症药物的治疗俗称“保肝”治疗。目前辅助药物众多，商品名称更多，按其作用类型可区分为几大类。 ?具有综合作用的药物。包括：护肝药物有肌苷、益肝灵(水飞蓟素)、VitB、VitC等; ?缓解炎症药物有复方甘草甜素、甘力欣、强力新(强力宁)等; ?降酶药物有联苯双酯、五味子、垂盆草等; ?退黄药物有门冬氨酸钾镁、腺甘蛋氨酸、苯巴比妥等; ?中草药有山豆根(肝炎灵)、苦参素等;抗纤维化药物有干扰素、秋水仙碱等。 但是，理论上有某种“护肝”作用的药物，经吸收代谢后在体内未必有同样作用;且体内代谢过程极其复杂，加强或者抑制其中一个环节，亦难以预知其最终结果。 2、免疫调节药物 许多临床现象表明：慢性乙肝的发展和后果，主要取决于宿主的免疫应答，故应用一些免疫调节药物，可能阻止或改变疾病的发展。免疫调节药物包括 ?免疫增强剂如左旋咪唑、胸腺肽α等; ?免疫抑制剂如糖皮质激素、秋水仙碱等; ?重组细胞因子如白细胞介素-2、白细胞介素-12、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等; ?其他如转移因子、特异性免疫核糖核酸、乙肝免疫球蛋白等。 免疫调节药物须在医生的指导下使用。
3、抗病毒药物 目前认为，乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因，且可导致病情发展、恶化至肝硬化、HBV相关性肝细胞癌。因此，抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键。 目前尚无一种能迅速、直接清除乙肝病毒的药物。目前最好的抗病毒药物的疗效也仅能达到50%左右。国内外医学界所公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗病毒药物主要有两大类：α干扰素和核苷类似物。α干扰素如赛若金(重组人干扰素α1b)、进口及国产干扰素α2b、α2a、组合干扰素、长效干扰素等。核苷类似物如Lamivudine、泛昔洛韦等。 干扰素作用于细胞上的干扰素受体，诱导和激活细胞抗病毒蛋白基因，产生抗病毒蛋白，起到抑制病毒的作用;它还可以诱导2'-5'寡腺苷酸合成酶系统的(2'-5' OAS)和蛋白激酶，抑制病毒的复制。从以上机制来看，干扰素不能杀灭病毒，只是起抑制病毒复制的作用，一旦撤除干扰素病毒又重新复制。因此干扰素的对于肝炎病毒的治疗复发率高，所以要求疗程长(4—6个月)，如果能联合使用免疫调节剂，提高患者自身固有的免疫力，可达到相加效应，以企提高干扰素的疗效。 拉米夫定为核苷类似物，有强大抑制HBV复制的作用，吸收进入体内后在肝脏中在逐步加入磷酸形成活性5'-三磷酸盐，类似脱氧胞苷三磷酸盐可以渗入病毒DNA终止DNA的合成：可竞争性的抑制HBV病毒DNA依赖和RNA依赖的DNA 多聚酶和逆转录酶的活性，从而达到迅速抑制HBV-DNA的复制，明显降低血清HBV-DNA水平。 作用特点：毒性低，可以长期治疗;口服吸收良好，每天服药一次，使用方便，病人依从性好;短期治疗后停药复发率高;长期治疗后，乙肝病毒易发生变异及耐药。 基因治疗是将目的基因重组到载体上进入机体后所表达的产物能治疗患者的病，或灭活患者的有害基因。这种通过对基因的修饰、置换或灭活达到治疗疾病的目的，称为基因治疗。目前，人们正在探索基因治乙肝过程中。 中药在治疗乙型肝炎的临床应用中证明：护肝、降酶及改善症状的疗效是确切的，但杀灭乙肝病毒而不损伤肝细胞则是还有待解决的难题…… 全息自灸疗法可提高乙肝患者自身抗病毒能力，临床应用也屡获良效。
五种公认乙肝抗病毒药物对比及选用
五种公认乙肝抗病毒药物对比及选用 全网发布：2011-06-23 19:55 发表者：黄星244075人已访问 目前，乙肝基本上是不能彻底治愈的，治疗的目标有两个，即（1）保证肝功能正常运转；(2)延缓或阻止肝脏病理性恶化(即肝硬化、肝癌等病变)。要达到上述两个目标，就需要阻断肝细胞炎症而发生坏死，而乙肝病毒是导致肝细胞炎症而发生坏死的根本原因，由此可见,抗病毒是最重要、最根本的手段。目前被专家公认的乙肝抗病毒药物一共两大类，共五种，分别是干扰素类（普通干扰素、长效干扰素）和核苷类（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦）。这里我们就来对比一下这五种乙肝抗病毒药物的优缺点及如何正确选用抗病毒药物。 1：干扰素（普通干扰素、长效干扰素）：疗效与麻烦同在的“富人药” 有人将干扰素的出现誉为乙肝抗病毒药物的第一个里程碑，从上个世纪八十年代末九十年代初起，干扰素广泛应用于乙肝治疗，也标志着历史推进到“干扰素时代”。刚刚出道的干扰素便带给人们不小的惊喜，显示出前所未有的疗效。经过干扰素正规治疗的慢性乙肝患者，大约有35%以上能达到预定疗效，若在此基础上再联合使用胸腺肽，疗效还可更上一层楼。干扰素是一种注射用2药，药物半衰期短，要维持药效须隔天注射一次，这给病人带来不小的痛苦和不便。2005年，罗氏公司的长效干扰素派罗欣通过美国FDA 批准，被正式用于乙肝治疗，使这个问题得到一定程度的缓解，因为它只需每周注射一次。 医生们发现，治疗前转氨酶高（但低于正常值的10倍）、DNA指标小于2×108者以及女性患者使用干扰素治疗效果相当的好，此外，病程短、非母婴传播、肝纤维化程度轻且无合并其他肝炎病毒感染者使用效果也相当不错。 另外，据高志良教授透露，干扰素还有一项特别的能耐，它居然能使一部分人的乙肝表面抗原转阴，不过这个数量不大，只有3%，而这是拉米夫定等核苷类药物所不能做到的。 “路遥知马力，日久见人心”，随着干扰素剂量的不断加大，以及疗程的不断延长，干扰素的缺点越来越清晰地呈现在人们面前。在使用干扰素的开始几天，医生们发现很多病人都像得了重感冒一般：发热、头痛、乏力、全身肌肉和关节疼痛……不过，这种症状在注射三五次后便可消失。 有些病人用完干扰素后，发现脱发开始增多，有时拿起梳子一梳，头发便一缕缕往下掉。很多使用者的骨髓受到抑制，血小板和白细胞都会降低，病人感觉很难受。有少部分病人可能出现精神方面的损害，如抑郁、妄想症、重度焦虑。不过，这些不良反应只是在部分病人身上出现，而且其损伤是一过性的，停用后几天到几个月，上述不良反应便可烟消云散。所以，在用药过程中，病人需要密切留意这些不良反应的出现，有异常情况马上告诉医生，这样医生便可根据不良反应的程度来调整剂量和给药频率。肝功能失代偿（转氨酶高于正常值的10倍以上）的病人要特别小心，因为他们一旦用了干扰素，肝功能将发生急剧的损害，出现严重黄疸。 高志良教授特别强调，使用干扰素者应密切监测副反应，要每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标。如治疗前就已存在甲亢，最好先用药物控制好，再开始干扰素治疗。另外，应定期评估精神状态，尤其是对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者，应立即停药并密切监护。
核苷类药物及其合成方法汇总
核苷类药物及其合成方法汇总 1. 齐多夫定 HN N O O 3 以D-甘露糖醇为起始原料的合成方法： Me CO NaIO 4 (R) O O O H 1 2 3 ZnCl 2(R) (R)HO H HO H (R)OH H OH (R)H OH OH 71.3%
2. 地达诺辛--去羟肌苷（ddI ） NH N N O ddI 于1991年10月获美国FDA 和加拿大批准，1992年获日本和欧洲批准。
3. 扎西他滨（Zalcitabine, ddC, 2,3-二脱氧胞苷） N N NH 2O 4. 司他夫定（Stavudine, d4T, 2,3-二脱氧-2,3-二脱氢胸苷） HN N O O
糖苷化实验部分 5. 拉米夫定（Lamivudine, 3TC ） +HO O H O 24 O O + S S HO O O S O N N NH HO S O N N NH 2O OH O OH cytosine NaBH Salicylic acid Et 3N HO S O N N NH 2O 6. 阿巴卡韦（Abacavir, ABC ） N N N N HN NH 2
7. 恩曲他滨（Emtricitabine, FTC ） 8. 依夫他滨（Elvucitabine, β-L-Fd4C, ACH-126443 ）
8.阿洛夫定（Alovudine, FLT） 9.吉西他滨 O O (R)H O Br O O F F Reformatsky 4 N N BzN TMSO TMS 2) 纯化 1） 2 吉西他滨
中草药抗真菌的研究进展
中草药抗真菌的研究进展Prepared on 21 November 2021
中草药抗真菌的研究进展摘要近年来,由于许多因素的影响,诸如广谱抗生素、糖皮质类固醇、免疫抑制剂、抗肿瘤药的大量应用,以及艾滋病患者的剧增等,使真菌病的发病率日益增大,其中深部真菌感染的发病率增加了40倍。寻找广谱、高效、低毒的抗真菌药物已成为国内外研究的热点。从20世纪20年代开始,我国研究者从中药中寻找抗真菌药物,进行了化学及药理研究,至今已发现300余种中药具有抗真菌活性。研究范围从单味中药发展到复方,研究和探索抗真菌中药的有效成分及作用机理等,为发现和研制抗真菌药物提供有利的线索和理论依据。目前中药抗真菌有效成分的提取主要有水煎剂,乙醇、乙醚、稀醋酸等的浸出制剂。另外研究中药对病原菌的体外抑菌活性试验方法很多,一般采用的方法有管碟法、固体培养基法、纸片抑菌法、平皿稀释法以及平板打孔扩散法等,它们通常只用于对中药的抑菌活性作定性研究;定量分析常用二倍稀释法。本文就近年中药抗真菌的研究综述如下。 关键字中草药抗真菌研究 1、不同形式中草药抗真菌作用的研究 1.1单味中草药的抗真菌作用 近百年来,人们已发现300余种中药具有抗真菌活性。王理达等采用显微镜直接计数法和MTT法测定了黄柏等13种生药醇提物的抗真菌作用,发现黄柏、丁香、乌梅等有强烈抑制真菌活性。宫毓静等采用体外半固体药基法对164种中药乙醇提取物进行筛选,发现牡丹皮、土槿皮等22种中药对一种或几种真菌有较强抑制作用。纪丽莲[证明野菊花、艾叶等8种菊科中草药有抗霉菌活性。王昊、付爱
华[5～6]发现茵陈、黄精、白头翁等中药对浅部皮肤癣菌有抑制作用。尹秀芝报道苍术浸出液致真菌细胞壁及细胞内部结构破坏。屠鹏飞测定龙血竭对多种真菌的MIC在18.8～750μg/ml,其作用靶位是真菌的细胞壁。刘小琴等发现紫苏提取液对白色念珠菌等有较好的抑制作用。侯幼红等[10]发现飞龙掌血等药性苦寒的中药表现出类似几丁质酶和刀豆蛋白A的作用,可以抑制白色念珠菌的体外粘附作用.何进测定了大蒜油的抗真菌活性(MIC为6.25～50μg/ml),认为其作用机理为延长真菌生长的迟缓期。付爱华等发现东北刺人参挥发油、藿香精油等有很强的抗真菌活性,对常见皮肤癣菌及烟曲霉等18种深部致病真菌有抑制作用。杜青云报道姜黄挥发油对动物皮肤藓菌感染模型的有效率达87.5%。夏忠弟、方芳等]采用同位素标记和电镜证实山苍籽油乳剂干扰白色念珠菌蛋白质和细胞壁的合成。 1.2中草药复方的抗真菌作用 中草药抗真菌的机理复杂，有些方剂中的单味药并无明显的抗真菌活性，但复方却呈现一定疗效。邱莹等在对中药祛屑洗药抗马拉色菌体外药敏试验研究中发现，中药复方制剂(桑白皮、鱼腥草、川椒、皂角、硼砂、红花及其混合液体)的MIC值最低为312．5ms／L，而其他单味中药制剂的MIC值除鱼腥草外均在 600ms／L以上。纳猛等用藿香、香薷、茵陈、土槿皮和石榴皮5味中药组成复方洗剂，该复方水煎剂稀释到40％(v／v)，10％(v／v)和5％(v／v)时能够完全杀灭不同的表皮真菌。隋芝芹等取足癣患者损伤处皮屑培养，加入苦甘洗剂(由苦参、当归各30g，白藓皮、枯矾各20g，甘草40g组成)，絮状表皮癣菌菌落明显减少或不出现。郭建辉Ⅲ1发现癣净散(地肤子、土荆皮、白藓皮、苦参、金银花、夏枯草、丁香)对红色毛癣菌、絮状表皮癣菌、石膏样小孢子菌具有较强的
治疗乙肝抗病毒药物
治疗乙肝抗病毒药物 导读：我根据大家的需要整理了一份关于《治疗乙肝抗病毒药物》的内容，具体内容：乙肝抗病毒治疗药物是指在治疗乙肝患者疾病的过程中，通过药物制剂来抑制病毒复制，并最终清除乙肝病毒，能够控制病情进展的一类药物的统称，那你对知道多少呢?下面是我为你整理的的相关内容，希望... 乙肝抗病毒治疗药物是指在治疗乙肝患者疾病的过程中，通过药物制剂来抑制病毒复制，并最终清除乙肝病毒，能够控制病情进展的一类药物的统称，那你对知道多少呢?下面是我为你整理的的相关内容，希望对你有用! 目前认为，乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因，且可导致病情发展、恶化至肝硬化、HBV相关性肝细胞癌。因此，抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键。 目前尚无一种能迅速、直接清除乙肝病毒的药物。目前最好的抗病毒药物的疗效也仅能达到50%左右。国内外医学界所公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗病毒药物主要有两大类：干扰素和核苷类似物。干扰素如赛若金(重组人干扰素1b)、进口及国产干扰素2b、2a、组合干扰素、长效干扰素等。核苷类似物如Lamivudine、泛昔洛韦等。 干扰素作用于细胞上的干扰素受体，诱导和激活细胞抗病毒蛋白基因，产生抗病毒蛋白，起到抑制病毒的作用;它还可以诱导2-5寡腺苷酸合成酶系统的(2-5 OAS)和蛋白激酶，抑制病毒的复制。从以上机制来看，干
扰素不能杀灭病毒，只是起抑制病毒复制的作用，一旦撤除干扰素病毒又重新复制。因此干扰素的对于肝炎病毒的治疗复发率高，所以要求疗程长(4—6个月)，如果能联合使用免疫调节剂，提高患者自身固有的免疫力，可达到相加效应，以企提高干扰素的疗效。 拉米夫定为核苷类似物，有强大抑制HBV复制的作用，吸收进入体内后在肝脏中在逐步加入磷酸形成活性5-三磷酸盐，类似脱氧胞苷三磷酸盐可以渗入病毒DNA终止DNA的合成：可竞争性的抑制HBV病毒DNA依赖和RNA 依赖的DNA多聚酶和逆转录酶的活性，从而达到迅速抑制HBV-DNA的复制，明显降低血清HBV-DNA水平。 作用特点：毒性低，可以长期治疗;口服吸收良好，每天服药一次，使用方便，病人依从性好;短期治疗后停药复发率高;长期治疗后，乙肝病毒易发生变异及耐药。 基因治疗是将目的基因重组到载体上进入机体后所表达的产物能治疗 患者的病，或灭活患者的有害基因。这种通过对基因的修饰、置换或灭活达到治疗疾病的目的，称为基因治疗。目前，人们正在探索基因治乙肝过程中。 治疗乙肝的注意事项 1、注意饮食平衡 乙肝病毒携带者不要暴饮暴食或常饥饿，这种饥、饱不匀的饮食习惯，会引起消化液分泌异常，导致肝脏功能的失调。所以，乙肝病毒携带者饮食要保持均衡，食物中的蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素、矿物质等要保持相应的比例;尽量少吃辛辣食品，多吃新鲜蔬菜、水果等。
进口药品市场调研报告 乙肝药品市场调研报告书 精品
进口药品市场调研报告乙肝药品市场调研报告书在我国,慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的人数约有1.3亿,其中3000万人患有慢性乙肝.根据最新的数据显示,我国每年因肝病死亡的人数接近50万,给社会造成损失高达1000亿元. 庞大的患者群自然成为国内外药企争相抢夺的市场.葛兰素史克在中国乙肝药市场上无疑是最大的赢家,先是挟其专利药贺普丁（拉米夫定）而入争得头啖汤,创下了国内医院市场最高年销售近9亿元的辉煌业绩. 据了解,贺普丁于1999年进入中国,2000年被列入国家医保基本用药目录,当年销售收入达4亿元,2019年,贺普丁销售近9亿元.但问题接踵而来,首先,是贺普丁全球专利将于2019年9月到期,同时,又遭遇了耐药门. 对此,葛兰素史克又适时跟进了阿德福韦酯（贺维力）,试图填补贺普丁的市场空间.百时美施贵宝也非等闲之辈,投入巨资开发出另一种同是核苷类的新药恩替卡韦,参与到角逐的行列. 2019年2月,诺华公司也向SFDA递交了同族产品替比夫定的注册申请文件,宣告诺华首次进入全球乙肝治疗领域.然而,中国市场并非只是洋人的乐土,正当国内抗乙肝用药洋品争夺战打得难分难解之际,足智多谋的国内药企也乘上了抗乙肝用药这辆战车. 天津药物研究院药业有限公司生产的代丁成为中国自主研发的阿德福韦酯制剂.接着正大天晴药业的名正紧随其后. 据业内人士分析,这两种国产药与贺维力相比,无论是疗效、市场覆盖率等方面表现得毫不逊色,各自为企业贡献了1个多亿的销售额.今年9月,联邦制药的阿德福韦酯（商品名：阿迪仙）也宣告上市. 近日,国内又有一只新药加入到阿德福韦酯的行列中,这就是福建广生堂药业的一类新药阿甘定.据福建广生堂药业总裁李国平介绍,2019年,广生堂药业对阿德福韦酯研究开发立项后,公司与中国药科大学联合进行临床前研究,取得了M晶型、阿德福韦酯单酯的制备及检测、合成工艺等多项创新专利保证技术,并在2019年3月取得了一类新药研究临床批件,2019年底顺利完成新药的临床的验证、治疗、观察和研究,今年11月获得SFDA批准进入市场. 一直以来,国内关于抗肝病药物阿德福韦酯的专利问题纷争不断.先是2019
抗肝炎病毒的药物有哪些
抗肝炎病毒的药物有哪些 肝炎这种疾病比较常见，在生活中一旦患上肝炎的话，给患者的健康造成了极大的伤害。为了避免肝炎的发生，不少人关心抗肝炎病毒的药物，就是不想被这种疾病伤害。那么，抗肝炎病毒的药物有哪些?下面咱们就来详细了解一下吧。 ①阿糖腺苷及单磷酸阿糖腺苷：为人工合成的广谱抗病毒药物。治疗乙肝可使HBeAg转阴率达40%左右。用法是阿糖腺苷10～15mg/d/kg加入5%或10%葡萄糖液100～200ml静脉滴注，每日一次，3周为一疗程，副作用有消化道症状、粒细胞减少。单磷酸阿糖腺苷5mg/d/kg加入10%葡萄糖液100ml中静滴，每日2次，6～28日后以同量肌注，每日一次。 ②干扰素及其诱导剂：目前临床上主要用的是人干扰素和基因工程制得的干扰素，作用机理是抑制病毒核糖核酸和蛋白质的合成，阻止病毒复制，调节宿主免疫系统功能，刺激组织溶抗原I型蛋白合成及其细胞膜的表面。治疗慢性乙肝及丙肝，其用法
是300～500万单位，隔日1次肌注，HBeAg转阴后减为每周3次，疗程3～6个月。HBeAg转阴率40%～50%，HBsAg转阴率10%.慢性丙肝用同样方法和疗程使血清丙肝病毒核糖核酸水平下降。 干扰素诱导剂：聚肌胞，每日0.5～1mg;潘生丁50ml，每日1～3次口服，3个月为一个疗程。两药诱导产生干扰素而起抗病毒作用。 ③无环鸟苷：是一种合成的无环嘌呤核苷类化合物，具有抑制多种去氧核糖核酸病毒的增殖作用，特别在抗疱疹病毒时效力比阿糖腺苷高160倍，且毒性小，但对乙肝病毒抑制机理尚不清楚。其用法是15mg/kg体重，每日加入10%葡萄糖500ml内静滴，疗程2～4周。 干扰素和无环鸟苷联合应用，疗效更好。乙肝和丙肝经用干扰素及其他抗病毒药物治疗后病情都有好转，对防止急性肝炎转为慢性肝炎，对慢性肝炎的纤维化有一定的阻断作用。 上面就是对抗肝炎病毒的药物有哪些的介绍，希望对大家的认识有帮助。预防肝炎的方法有很多，其中比较显著的方法就是采用抗肝炎病毒的药物进行预防，这些都是常用到的药物，想要避免肝炎在我们身上出现，我们可以吃一些药物进行预防。
核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展
核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展 作者单位：532800 广西天等县人民医院 通讯作者：林格 标签：慢性乙型肝炎；核苷类药物；综述 乙型肝炎病毒（HBV）是一种在世界范围广泛流行、严重危害人类健康的传染病。全世界有3.5亿慢性携带者，最高可达25%的人将死于乙肝或其相关并发症。HBV慢性感染导致了世界性的巨大疾病负担，包括高达半数的肝硬化、终末期肝病和肝细胞癌［1］。 自乙肝疫苗和干扰素、核苷（酸）类似物等抗病毒药物相继问世以来，HBV 已经是可防可治［2］。但最终的彻底治疗目的目前仍难以达到。目前乙肝的治疗是以最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间为最终治疗目的［3］。核苷（酸）类似物由于抑制病毒效果好，不良反应少，服用方便，日益受到人们的重视。本文总结了近年来应用于临床的核苷类抗HBV药物，综述如下。 1 拉米夫定（Lamivudine） 拉米夫定为L型双脱氧核苷类似物。该药1995年首次在美国上市，1999年1月拉米夫定作为一类新药在中国上市，商品名为贺普丁。动物实验研究表明，拉米夫定对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒有较强的抑制作用［4］。临床研究表明，口服100 mg/d 拉米夫定，治疗1、2、3、4和5年后HBeAg的血清转换率分别为16%、17%、23%、28%和35%。一项拉米夫定对142例慢性乙型肝炎（CHB）患者临床疗效的观察结果表明，拉米夫定可以明显改善CHB 患者的症状、ALT及乙肝病毒病原学指标［5］。药物不良反应较少、较轻且短暂（主要是胃肠反应）；而且对终末期肝病效果较好，肝硬化患者仍可以用。 但拉米夫定短期治疗不能彻底清除病毒，且停药后容易复发，长期使用者（>3年者）近50%会出现耐药（HBV DNA聚合酶的YMDD编码区容易出现变异）［6］，所以拉米夫定常常需与其它抗病毒药物联合使用，以减少耐药的发生。 2 阿德福韦酯（Adefovir dipivoxil） 阿德福韦酯是5-单磷酸腺苷的无环核苷类药物，2005年5月由天津药物研究院药业有限公司生产的一类新药阿德福韦酯上市，商品名为代丁，同年9月葛兰素史克公司生产的阿德福韦酯在中国全面上市，商品名为贺维力。 该药可与腺苷酸竞争性掺入病毒DNA链，作为DNA链的终止物抑制DNA
乙肝新药的营销策略
乙肝新药的营销策略 摘要 本文分析当前乙肝市场及药物冶疗的现状,剖析市场竞争情况,并采用相应的营销策略进行论述 关键词:乙肝HBV 拉米夫定阿德福韦酯 一、乙肝市场现状 乙肝病毒是1964年被发现的，在此后的40年里，它成为了无数人挥之不去的阴影。全世界乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性者约3.5亿，主要分布于亚洲、非洲和拉丁美洲地区。据2007年《中国卫生统计年鉴》显示，我国病毒性肝炎的发病率增长较快，已由2000年的64.91/10万人上升至2006年的102.09/10万人，慢性乙肝患者已达3000多万人，约占人口总数的1.6%左右。而乙肝病毒表面抗原携带率高达9.8%，总人数高达1亿多人。10％～30％的慢性乙肝患者经10年～30年可发展为肝硬化，约1％～5％的患者经20年～40年会发展为肝癌。据统计，全球每年约有80万人死于HBV(乙肝病毒)感染相关性疾病，占疾病死亡原因的第9位。HBV感染途径主要是母婴传播，通过这种方式感染的幼龄感染者中，90%会发展为慢性肝炎，其中的40%会发展为肝硬化，而且治疗非常困难。而成人感染者中，只有5%会转为慢性肝炎，其中发展为肝硬化的几率也低于20%。在中国，乙肝患者在承受病痛折磨的同时，还要承受更令人难以忍受的歧视。因此，有效治疗慢性乙肝、降低HBV感染率是我们的当务之急。 二、乙肝的药物冶疗 （一）冶疗药物的分类 医学界一般按功效把正规的乙肝用药进行分类，大致可分为：抗病毒药物、护肝和恢复肝功能药物、免疫调节药物、抗肝纤维化药物及中成药等.各大类虽然类别不多，但由于市场巨大，药物品种却不少，所以竞争很激烈。据中国药学会公布的数字，2003年全球肝炎药物市场总量为45亿美元，其复合年增长率预期为5.4%。据此推算，2005年的肝炎药物市场近50亿美元，至2008年全球肝炎药物市场可达62.75亿美元规模抗。 （二）抗病毒类药物是治疗乙肝的关键和核心 抗病毒类药主要用于轻中度慢性乙肝、早期肝硬化患者、病毒复制指标（e 抗原、乙肝病毒脱氧核糖核酸）呈阳性者，一般不宜用于治疗病毒携带者、重型肝炎及晚期肝硬化患者。 （三）核苷类抗HBV药物已成为市场主流 目前，我国应用的抗乙型肝炎病毒药物主要是：α－干扰素为代表的常规干扰素和以拉米夫定为代表的核苷类似物，但绝大多数的抗病毒西药只是“昙花一现”。 干扰素治疗乙肝是通过机体免疫起作用，有疗效持久,疗程明确，可提高生存率,减少肝硬化和肝癌发病率等效果。但是其缺点是抗病毒作用比较弱，而毒副作用比较多，除了可能引起流感样症候群之外，还可引起白细胞、血小板减少，且有脱发、抑郁等情况发生。同时，其价格也比较高，使用进口干扰素治疗乙肝，
抗乙肝病毒新药临床试验的一般考虑
发布日期20051122 栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价 标题抗乙肝病毒新药临床试验的一般考虑 作者卓宏 部门 正文内容 审评五部卓宏 1.前言 慢性乙型肝炎是我国最常见的慢性传染性疾病之一，已成为严重危害人民群众健康的公共卫生问题。对于慢性乙肝的治疗主要包括抗病 毒治疗、免疫调节治疗、抗炎治疗和抗纤维化治疗，其中抗病毒治疗 是关键，只要有适应症而且条件允许，就应积极进行系统、规范的抗 病毒治疗。目前应用的抗病毒药物包括：干扰素类药物、核苷（酸） 类似物（拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦）。可见抗乙肝病毒（HBV） 的药物并不多，因此这类新药物的开发将会持续进行，对于这类新药 注册上市的需进行的临床试验，应根据新药开发的规律性、慢性乙肝 的治疗学特点和药物特点，来考虑临床试验的设计方法。 2.试验目的
慢性乙型肝炎的治疗目标应该是最大限度地长期抑制或清除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及其所至的肝纤维化，延缓疾病进展，减少肝硬化、原发性肝癌及其并发症的发生，从而延长存活时间及改善生活质量。这一治疗目标正是符合了评价药物的理想标准，即：延长生命、提高生活质量。 抗乙肝病毒新药的有效性研究中应该对上述目的有所体现。 由于疾病特点及现有治疗药物的特点所决定，慢性乙肝治疗痊愈的比例并不高，因此其治疗是长期的过程。所以对于新药的安全性也是需要非常关注的，比如由病毒变异引起的相关问题，以及致命不良反应的问题。 2.1主要有效性终点 慢性乙肝的远期预后很差，其疾病进展是一个长期的过程，而对于药物注册来说，以理想的评价标准，即：延长生命、提高生活质量作为注册临床试验的主要终点是不现实的。国外在有些药物的研究中发现，肝脏组织学的改变和病人的疾病进展和远期预后直接相关。 从目前来看将肝脏组织学的变化作为替代的注册临床试验的主要 终点，是多数药品评价机构所接受的。肝脏组织学这一指标直观地反映了肝脏炎症的表现。 2.2次要有效性终点 次要终点的选择应包括：乙肝的病毒学指标、血清学指标、血液生化学指标，以及所有单项指标的联合应答率。
2014年抗乙肝病毒药物行业分析报告
2014年抗乙肝病毒药物行业分析报告 2014年1月
目录 一、行业简介 (5) 1、乙肝情况简介 (5) （1）较强的耐药性 (6) （2）较高的传染性 (6) （3）较大的危害性 (6) 2、抗乙肝病毒药物 (7) （1）核苷类药物 (8) ①拉米夫定 (8) ②阿德福韦酯 (9) ③恩替卡韦 (9) ④替比夫定 (10) ⑤替诺福韦酯 (10) （2）干扰素 (10) （3）其他类 (11) 二、行业管理部门、管理体制及主要法律法规 (11) 1、行业主管部门与监管体制 (11) （1）行业主管部门 (11) （2）行业监管体制 (12) ①药品生产、经营许可管理 (12) ②药品生产与质量管理 (12) ③药品注册管理 (12) ④处方药与非处方药的分类管理 (13) ⑤药品定价 (13) ⑥药品集中采购与配送 (14) 2、行业主要法律法规及政策 (14) 三、行业概况 (16) 1、国外发展情况 (16)
（2）乙肝用药市场规模 (17) 2、国内发展情况 (17) （1）乙肝疾病整体情况 (17) （2）乙肝用药市场情况 (18) ①市场总体状况 (18) ②抗病毒类药物市场情况 (19) 四、行业发展趋势 (19) 1、乙肝用药市场规模将继续保持快速增长态势 (19) 2、抗病毒药物仍将是乙肝用药的主要选择 (20) 3、联合用药是未来乙肝治疗的重要发展方向 (20) 五、行业的市场竞争格局 (21) 1、国内核苷类抗乙肝病毒药物生产企业 (21) （1）拉米夫定 (21) （2）阿德福韦酯 (22) （3）恩替卡韦 (22) （4）替比夫定 (23) 2、行业进入壁垒 (23) （1）行政准入壁垒 (23) （2）技术壁垒 (23) （3）品牌壁垒 (23) （4）资金壁垒 (24) 六、影响行业发展的因素 (24) 1、有利因素 (24) （1）国家对医药产业的扶持政策 (24) （2）城镇基本医疗保险和农村合作医疗覆盖范围逐年扩大 (25) （3）居民收入提高及卫生健康支出的提高 (25) 2、不利因素 (26) （1）国内相关药企的自主创新能力有待提高 (26)
常用乙肝抗病毒药物
常用乙肝抗病毒药物 导读：我根据大家的需要整理了一份关于《常用乙肝抗病毒药物》的内容，具体内容：相信很多人都听说过乙肝，但是很多人却不知道有哪些。下面是我为你整理的的相关内容，希望对你有用!1、干扰素(普通干扰素、长效干扰素)该类药物的优点是有固定疗程、不... 相信很多人都听说过乙肝，但是很多人却不知道有哪些。下面是我为你整理的的相关内容，希望对你有用! 1、干扰素(普通干扰素、长效干扰素) 该类药物的优点是有固定疗程、不产生病毒耐药、HBeAg,HBsAg血清转换率高且应答持久、具有调节免疫和抗病毒双重功效;缺点：需皮下注射、价格较高、不良反应较多等(流感样症候群、骨髓抑制、精神异常等)有妊娠、精神病、酗酒、失代偿期肝硬化、甲状腺疾病等禁忌症。 采用干扰素治疗病情阶段：病毒载量低于109、高ALT水平、HBeAg低滴度、女性、非母婴传播、病程短。 2、核苷(酸)类似物 这类药物的优点是：三性"有效性、易行性、安全性"，但是也有疗程不固定、易发生病毒耐药、停药后易复发等的缺点。拉米夫定，阿德福韦酯，替比夫定，恩替卡韦，替诺福韦酯等。其中恩替卡韦和替诺福韦是一线推荐药物。 拉米夫定(贺普丁)优点：上市时间最长，疗效确切，不良反应少、且进入医保;缺点：持久应答率低、病毒耐药率高(14%，38%，49%，66%)。
阿德福韦酯(贺维力、名正、代丁等)优点：耐药变异率低(0、3%、11%、18%、29%)，对拉米夫定耐药者仍有效;缺点：抗病毒作用较弱，起效慢，有潜在的肾毒性。 恩替卡韦(博路定)优点：作用强，耐药率低(5年累计耐药率1.2%);缺点: 价格较贵。 替比夫定(素比伏)优点：作用强，HBeAg转换率高(22%);缺点：变异率较高，有肌酸激酶升高等副作用，上市时间短，抗病毒作用，长期疗效和安全性都有待证实。 替诺福韦酯为吉利德的专利药，于2013年10月在中国获得批准，用于治疗成人及12岁以上青少年慢性乙型肝炎，是国内外指南都推荐的治疗慢性乙肝的临床一线用药。替诺福韦酯对于慢性乙肝患者的治疗无论是初治患者还是经治耐药患者疗效均表现优异;抗病毒治疗最怕耐药，8年临床数据证明，韦瑞德的疗效和耐受性良好，且未检测到相关耐药。 的不良反应 干扰素 不良反应： 在治疗初期不良反应发生普遍，但通常会随着进一步治疗而减退。最常观察到的不良反应是流感样综合征(发烧、寒颤、关节痛、不适、出汗、头痛或肌肉痛)和注射部位反应，这些主要是由该药物的药理作用和注射部位反应引起的。在注射部位通常会引起变红、肿胀、脱色、炎症、疼痛、超敏、坏死。 血液和淋巴系统异常：少见贫血、血小板减少症、白细胞减少症，罕见