艾瑞昔布产品
类风湿性关节炎常用药物盘点
类风湿性关节炎常用药物盘点 治疗类风湿性关节炎常用药物的研究进展类风湿性关 节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种全身性自身免疫性疾病。统计表明，RA在全世界均有发病，平均发病率为1%，而我国患病率为0.3%～0.4%。临床上以慢性、对称性、周围性多关节炎性病变为其主要特征，可表现为受累关节疼痛、肿胀以及功能下降，好发于中年女性，儿童和老年人也有发病。 类风湿关节炎治疗药物有非甾体抗炎药(NSAIDs)、慢作用抗风湿药物(SAARDs)、糖皮质激素、生物制剂和中药及中药制剂，国内市场的治疗药物主要为非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药物、糖皮质激素和中药及中药制剂。近年来，中药抗RA 作用已愈来愈受到人们的重视，其在抗RA作用的效果显著，同时具有抗炎镇痛、免疫调节等作用，避免了西药的毒副作用，适宜长期服用，显示出了中医药治疗RA独特的优势。【治疗RA的化学药】 【非甾体抗炎药(NSAIDs)】NSAIDs也称作一线抗风湿药。自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌非甾体抗炎药上市。NSAIDs主要是通过抑制环氧化酶(COX)活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素(PGI2)、前列腺素(PGE1，PGE2)和血栓素A2(TXA2)，减少
前列腺素、血栓素等炎性介质的合成而具有抗炎、止痛、消肿等作用。20世纪90年代COX异构体理论的提出使选择性COX-2抑制剂用于RA治疗成为现实。这类药在发挥抗炎镇痛作用的同时较少干扰COX-1在胃肠、肾和血小板中的正常生理功能，因此胃肠不良反应较传统NSAIDs明显降低。NSAIDs对COX-1，COX-2选择性不同，将NSAIDs分为4类:①COX-1特异性抑制剂，如小剂量的阿司匹林;②COX非特异性抑制剂，绝大多数传统的NSAIDs如布洛芬、消炎痛、双氯芬酸等;③COX-2倾向性抑制剂，如萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利;④COX-2抑制剂，如塞来昔布、罗非昔布等，另有艾瑞昔布，具有我国知识产权的一类化合物，已于2011年5月获得SFDA的批准。 NSAIDs的严重不良反应可能危及患者生命，如上消化道出血、肝肾不良反应等。此外，头痛、认知障碍、过敏反应等也常使患者终止治疗，很大程度的限制了NSAIDs的使用，现如今最为常用的治疗RA为阿司匹林、美洛昔康、沙利度胺、塞来昔布。 【阿司匹林】阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，已应用百年，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药。阿司匹林主要通过对环加氧酶-1(cyclooxygenase-1，COX-1，PGH2合成酶-1)及环加氧酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2，PGH2合成酶-2)活性中心的丝氨酸残基进行不可逆的乙酰化
艾瑞昔布说明书图文稿
艾瑞昔布说明书 文件管理序列号：[K8UY-K9IO69-O6M243-OL889-F88688]
【药品名称】通用名称：艾瑞昔布片 商品名称：艾瑞昔布片(恒扬) 英文名称：Imrecoxib 【主要成份】本品主要成份为艾瑞昔布。 【成份】 化学名：1-正丙基-3-（4-甲基苯基）-4-（4-甲磺酰基苯基）-2，5-二氢-1H-2-吡咯酮。 分子式：C21H23NO3S 分子量：369.48 【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。 【适应症/功能主治】本品用于缓解骨关节炎的疼痛症状。 【规格型号】0.1g*10s 【用法用量】餐后用药。口服。成人常用剂量为每次0.1g(1片)，每日2次，疗程8周。多疗程累积用药时间暂限定在24周内(含24周)。 【不良反应】在本品的临床试验中，没有观察到发生率大于10%的不良反应。常见药物不良反应(发生率大于1%)有：上腹不适、大便潜血、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。少见药物不良反应(发生率0.1%~1%)有：腹痛、便秘、消化道溃疡、恶心、呕吐、胃灼伤感、慢性浅表性胃炎、剑突下阵发疼痛、胃糜烂灶、胃底/胃体出血点、皮疹、浮肿、胸闷、心悸、镜下血尿、血清尿素氮(BUN)升高、白细胞下降、天门冬氨酸氨基转
移酶(AST)升高、尿蛋白阳性、尿糖阳性、尿红细胞阳性。(详见内包装 说明书) 【禁忌】以下患者禁用：1.有生育要求的妇女。2.已知对本品或其他昔 布类药物及磺胺过敏的患者。3.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后 诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。4.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术疼痛的治疗。5.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病 史的患者。6.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的 患者。7.重度心力衰竭患者。 【注意事项】一、心血管影响，心血管血栓性事件长期使用本品可能引 起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可 能是致命的。所有的非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括环氧合酶-2(COX-2)选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病 危险因素的患者，其风险更大。为了使接受本品治疗的患者发生心血管 不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂 量。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持 警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊症状和体 征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上就诊。二、高血压和 所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高 血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服 用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影 响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括
艾瑞昔布与秋水仙碱在治疗痛风性关节炎中的比较
艾瑞昔布与秋水仙碱在治疗痛风性关节炎中的比较 发表时间：2015-07-16T16:02:14.633Z 来源：《中国耳鼻咽喉头颈外科》2015年5月第5期供稿作者：王震宇 1 陈红旭2 [导读] 它主要抑制COX-2，从而抑制炎性前列腺素的产生，抑制炎症。它较少抑制COX-1，因此很少影响生理保护功能。王震宇 1 陈红旭2 （1唐山市中医医院 063000 2唐山市骨科医院 063000) 【摘要】目的：探讨艾瑞昔布治疗痛风性关节炎患者应用的疗效及安全性。方法：以我院2012年4月-2014年10月CKD3-4期痛风性关节炎患者为研究对象。随机分为艾瑞昔布组和秋水仙碱组。以视觉模拟评分法(VAS)评价疗效，并评估肝功能损害、肾功能损害、皮疹、恶心、呕吐、腹痛、腹泻药物不良反应。结果：①两组在初次服药后4h、服药后3天、服药后7天VAS评分比较，差异无统计学意义 (P>0·05)。②艾瑞昔布组皮疹、恶心呕吐、腹泻、肝功能损害和白细胞减少等方面副作用显著低于秋水仙碱组，差异有统计学意义(P<0·05)。结论：在治疗CKD3-4期痛风性关节炎方面艾瑞昔布与秋水仙碱疗效相似，但前者安全性更好。【关键词】艾瑞昔布；秋水仙碱；痛风性关节炎 中图分类号：R684.3文献标识码：A 秋水仙碱是治疗痛风性关节炎最常用的药物之一。然而，它有剧毒，常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃肠反应是严重中毒的前驱症状，症状出现时即行停药，肾脏损害可见血尿、少尿、对骨髓有直接抑制作用、引起粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。对于慢性肾脏病(CKD)3~4期患者可导致体内蓄积，增加不良反应。对于CKD3-4期痛风性关节炎患者艾瑞昔布疗效及安全性如何尚缺乏研究。因此，我们观察研究艾瑞昔布治疗CKD3~4期痛风性关节炎患者的疗效及安全性。近年来，痛风患者不仅日趋年轻化，而且患病率亦增加。临床上将痛风关节炎分为4期，即无症状性高尿酸血症、急性痛风关节炎(AGA)、间歇期痛风和慢性痛风关节炎。当超饱和的血尿酸在关节聚集时，导致受累关节出现剧烈疼痛、肿胀、发热及活动受限。迅速改善患者临床症状成为首当其冲。艾瑞昔布是一种高度选择性COX-2抑制剂。它主要抑制COX-2，从而抑制炎性前列腺素的产生，抑制炎症。它较少抑制COX-1，因此很少影响生理保护功能。基于这样的作用机理，艾瑞昔布能产生良好的抗炎镇痛作用，只会导致很少的副作用。1资料和方法 1.1一般资料选择2012年4月至2014年10月就诊于我院痛风性关节炎男性患者为研究对象。痛风性关节炎诊断参照符合1985年Holmes急性痛风诊断标准。排除以下患者:CKD5期或CKD1~2期、冠心病、肝功能异常、心衰、消化道溃疡、使用糖皮质激素、抗凝剂等药物。共78例患者纳入研究。年龄28岁~72岁，平均(42·51±8·97)岁。随机分成艾瑞昔布组和秋水仙碱组。 1.2治疗方法：所有患者均进行痛风疾病健康教育，进行低嘌呤饮食。艾瑞昔布组给予艾瑞昔布片（商品名恒扬国产药品英文名称：Imrecoxib Tablets批准文号：国药准字H20110041，生产单位：江苏恒瑞医药股份有限公司）0.1g，每天2次，饭后口服，疗程为7天。秋水仙碱组给予秋水仙碱片（批准文号：国药准字451H05323生产单位：昆明制药集团股份有限公司)1次1mg，每天3次，饭后口服，疗程为7天。 1.3疗效评价[1] 以视觉模拟评分法(VAS)评估关节疼痛程度，0分为无痛;4分疼痛影响睡眠;7分为无法入睡;10分为剧痛。 1.4安全性评价治疗前及治疗后7天进行实验室检测两组血常规、肝肾功能、C反应蛋白(CRP)、血沉及观察各组患者在用药过程中是否出现皮疹、头痛、眩晕、便秘、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等不适症状进行观察。 1.5统计学方法计量资料以均值±标准差表示，组间比较采用t检验;计数资料用相对数表示，组间比较采用χ2检验。P<0·05为差异有统计学意义。 2结果 2.1艾瑞昔布组和秋水仙碱组基线临床基本情况比较基线时两组在年龄、性别、血肌酐、血尿酸、血沉、CRP、ALT、AST和白细胞、VAS评分等方面进行比较，差异均无统计学意义(P>0·05)(见表1)。表1艾瑞昔布组和秋水仙碱组基线临床基本情况比较 3讨论
《中国骨关节炎疼痛管理临床实践指南(2020年版)》推荐骨关节炎疼痛优选止痛药物
《中国骨关节炎疼痛管理临床实践指南（2020年版）》推荐骨关节炎疼痛优选止痛药物 骨关节炎（OA）是由多种因素引起关节软骨纤维化、皲裂、溃疡和脱失而致的以关节疼痛为主要症状的退行性疾病，常累及膝关节、髋关节、脊柱和手等部位。OA可分为原发性和继发性，原发性OA多发生于中老年人群，无明确的全身或局部诱因，与遗传和体质因素有一定的关系；继发性OA可发生于青壮年，继发于创伤、炎症、关节不稳定、积累性劳损或先天性疾病等。OA病理特点为关节软骨变性破坏、软骨下骨硬化或囊性变、关节边缘骨质增生、滑膜病变、关节囊挛缩、韧带松弛或挛缩、肌肉萎缩无力等，临床表现有关节疼痛及压痛、关节活动受限、关节畸形、骨摩擦音（感）、肌肉萎缩。 疼痛是OA最主要的症状及最常见的临床表现，在各个关节均可出现，以髋、膝及指间关节最为常见。初期为轻度或中度间断性隐痛，休息后好转，活动后加重，其常与天气变化有关，寒冷、潮湿环境均可加重疼痛。OA晚期可出现持续性疼痛或夜间痛。关节局部可有压痛，在伴有关节肿胀时尤其明显。 OA疼痛包括外周感受性疼痛和中枢敏化性疼痛，外周水平的痛觉感受来源于关节组织、外周神经和神经根等，而中枢水平的痛觉感受来源于大脑和脊髓。外周感受性疼痛的主
要机制为局部炎症介质的释放，中枢性疼痛主要机制为中枢敏化即脊髓背角伤害性突触信息传递增强可直接致痛觉敏感。 OA疼痛治疗药物主要包括外用非甾体类抗炎药物（NSAIDs）、口服NSAIDs、抗抑郁药物、糖皮质激素、软骨保护剂、阿片类药物等。 外用非甾体抗炎药 如吲哚美辛栓、双氯芬酸钠凝胶、氟比洛芬凝胶贴膏、洛索洛芬钠凝胶膏、双氯芬酸钠二乙胺乳胶剂等，NSAIDs有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用。《中国骨关节炎疼痛管理临床实践指南（2020年版）》中指出，外用NSAIDs可作为膝关节OA疼痛的首选治疗药物，尤适于合并胃肠道疾病、心血管疾病或身体虚弱者。与口服NSAIDs相比，外用NSAIDs治疗OA疼痛的有效性相近，而胃肠道不良事件显著降低，且长期使用可降低心血管事件的风险，同时外用NSAIDs直接作用于病变部位皮肤，经皮肤渗透到达病痛组织而发挥镇痛作用，有起效快、局部浓度高、系统暴露量少及全身性不良反应少等优势。在外用NSAIDs剂型选择方面，外用软膏只有10%-20%的药物能透过皮肤进入体内，而经皮贴剂可通过添加促渗剂的方式提高生物利用度，同时还有更好的依从性。此外，对口服NSAIDs疗效不佳的部位可加用外用NSAIDs以增强局部镇痛效果，达到最佳的治疗效果；外用NSAIDs疗效不佳时，中重度疼痛可外用NSAIDs联合口服NSAIDs。
RPM题库 西乐葆部分
西乐葆题库 1：手术创伤后早期,什么时间局部组织中的促炎细胞因子浓度就开始升高？ A：2-4H B：4-6H C：6-8H D：8-10H 2：西乐葆的药物半衰期时间（t1/2）是多少小时？ A：8小时B：9小时C：10小时D：11小时 3：疼痛的主要原因是什么？ A：炎症B：淤血C：风湿D：增生 4：给予西乐葆镇痛时需要提前多少天给药能达到稳定的血浆浓度？ A：2天B：3天C：4天D：5天 5：塞来昔布侧链中含什么基团？ A：磺胺基B：羟基C：羧基D：甲氧基 6：长期使用NSAIDS治疗的周期定义为连续服用多少年？ A：1年B：半年C：2年D：三年 7：NSAIDs抑制什么的合成，从而能缓解炎症？ A：前列腺素B：肾上腺素C：甲状腺素D：皮质激素 8：研究表明，随着什么的改变，RA患者正常关节被损伤的数目和已经损伤的关节进一步被损伤的数目均相应增多 A：血清CRP水平升高B：血清TP水平升高 C：血清ALT水平升高D：血清TBA水平升高 9：简述阿片类药物作用机理是什么？ A：通过膜受体发挥作用B：通过阿片受体发挥作用 C：通过细胞受体发挥作用D：通过结合特定的膜受体/阿片受体发挥作用 10：传统NSAIDs由于抑制COX-2同时抑制COX-1，导致哪些最主要不良反应？ A：胃肠道损伤、影响血小板功能B：心脏供血不足 C：胃部痉挛D：头晕恶心，呕吐
11：选择性COX-2抑制剂与传统NSAIDs比，最主要的区别是什么？ A：在治疗量下抑制cox-1 B：在治疗剂量下不抑制COX-1 C：在治疗量下不抑制cox-2 D：在治疗量下抑制cox-2 12：研究表明：塞来昔布抗炎镇痛显著增加术后3天关节活动范围多少度？ A：12-15°B：13-16° C：14-17°D：11-14° 13：CONDOR研究共纳入35个中心的4484名患者，是塞来昔布对比什么治疗骨关节炎和类风湿关节炎患者的随机临床试验？ A：哌拉西林针B：双氯芬酸加奥美拉唑 C：头孢拉定D：头孢唑林 14：2005年FDA关于NSAIDs心血管安全性问题提出的申明：心血管风险是所有NSAIDs的什么效应? A：类效应B：双效应 C：单效应D：异效应 15：艾瑞昔布的适应症为骨关节炎，但其说明书中适应人群有何特殊要求？ A：身体虚弱人群B：女性 C：男性及治疗期间无生育要求的妇女D：无生育要求男性 16：非选择性NSAIDs胃肠道损伤发生早，服用阿司匹林后多长时间即可发生 A：15分钟B：16分钟 C：18分钟D：20分钟 17：请列举至少5个NSAIDs 相关胃肠道高危因素 A：高龄（年龄）B：消化性溃疡史C：使用抗凝剂 D：使用糖皮质激素 E ：使用低剂量阿司匹林 18：泰勒宁是什么与什么的复合制剂，药物比例固定，没有实现个体化的多模式镇痛？A：羟考酮与对乙酰氨基酚B：羟考酮与邻乙酰氨基酚 C：羟考醛与对乙酰氨基酚D：羟考醛与邻乙酰氨基酚 19：FDA在1994年发出对于哪一种NSAIDS药物肝毒性发出警告，2009年12月再次发出警告，肝脏疾病患者应避免应用该药物？ A：双氯芬酸B：扑热息痛C：阿司匹林D：头孢拉定
昔布说明书完整版
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通用名称：艾瑞昔布片 商品名称：艾瑞昔布片(恒扬) 英文名称：Imrecoxib 【主要成份】本品主要成份为艾瑞昔布。 【成份】 化学名：1-正丙基-3-（4-甲基苯基）-4-（4-甲磺酰基苯基）-2，5-二氢-1H-2-吡咯酮。 分子式：C21H23NO3S 分子量：369.48 【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。 【适应症/功能主治】本品用于缓解骨关节炎的疼痛症状。 【规格型号】0.1g*10s 【用法用量】餐后用药。口服。成人常用剂量为每次0.1g(1片)，每日2次，疗程8周。多疗程累积用药时间暂限定在24周内(含24周)。 【不良反应】在本品的临床试验中，没有观察到发生率大于10%的不良反应。常见药物不良反应(发生率大于1%)有：上腹不适、大便潜血、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。少见药物不良反应(发生率0.1%~1%)有：腹痛、便秘、消化道溃疡、恶心、呕吐、胃灼伤感、慢性浅表性胃炎、剑突下阵发疼痛、胃糜烂灶、胃底/胃体出血点、皮疹、浮肿、胸闷、心悸、镜下血尿、血清尿素氮(BUN)升高、白细胞下降、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、尿蛋白阳性、尿糖阳性、尿红细胞阳性。(详见内包装说明书) 【禁忌】以下患者禁用：1.有生育要求的妇女。2.已知对本品或其他昔布类药物及磺胺过敏的患者。3.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。4.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术疼痛的治疗。5.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。6.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。7.重度心力衰竭患者。 【注意事项】一、心血管影响，心血管血栓性事件长期使用本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括环氧合酶-2(COX-2)选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。为了使接受本品治疗的患者发生心血管不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上就诊。二、高血压和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。三、充血性心力衰竭和水肿本品已有临床研究中未发生充血性心力衰竭和水肿事件。据文献报道一些服用非甾体抗炎药(NSAIDs)包括塞来昔布胶囊的患者出现液体潴留和水肿。有心力衰竭(如液体潴留或水肿)病史或心衰的患者应慎用。四、胃肠道(GI)影响--胃肠道溃疡、出血和穿孔的风险非甾体抗炎药(NSAIDs)包括本品，应用后可能引起严重的可能致命的胃肠道事件，包括胃、小肠或大肠的出血、溃疡和穿孔。在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应或严重的胃肠事件病史。长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)，在治疗过程中发生严重胃肠道事件的可能性有增加的趋势。但是，即使短期治疗也不是没有风险。既往有消化性溃疡和/或胃肠出血史的患者，使用非甾体抗炎药(NSAIDs)发生胃肠道出血的危险性比没有这些危险因素的病人高10倍。使用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗的患者胃肠道出血危险增加的其他因素包括同时口服皮质类固醇类药物或抗凝剂、长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗、吸烟、饮酒、老年和一般健康情况差。大部分致命的胃肠道事件的自发报告发生在老年和衰弱的患者，因此治疗此类病人时应特别小心。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎，克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。为使潜在的胃肠道事件最小化，尽可能在最短治疗时间内使用最低有效剂量。医生和患者在本品治疗过程中应对胃肠道溃疡和出血的症状和体征保持警惕，如果怀疑发生严重胃肠道不良事件，应迅速开始其他的评价和治疗。对高危的患者，应考虑转换为不含非甾体抗炎药(NSAIDs)的治疗方案。五、肾脏影响本品尚未在肾功能不全的患者中进行相关研究，故不建议肾功能不全的患者使用。长期使用非函体抗炎药(NSAIDs)会导致肾乳头坏死和其他肾脏损害。肾毒性也见于肾脏灌注维持中前列腺素起补偿作用的患者。在这些患者中，使用NSAID会导致前列腺素生成的剂量依赖性减少，随之发生肾血流量减少，这将促成明显的肾脏失代偿。此类风险最高的患者是肾功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者、使用利尿剂和血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的患者和老年患者。停用非面体抗炎药(NSAIDs)后，通常可恢复至治疗前的状况。临床试验显示，艾瑞昔布片对肾脏的影响与塞来昔布胶囊相似。六、进展期肾脏疾病在现有的对照临床研究中，尚无在进展期肾脏疾病的患者中应用本品的资料。故不推荐在进展期肾脏疾病中应用本品。如必须使用本品，建议密切监测患者的肾功能。七、过敏反应与一般的非甾体抗炎药物相同，在未服用过本品的患者中也可以发生过敏反应。服用艾瑞昔布片的临床研究
-昔布类药物市场简述
塞来昔布市场分析（补充） 一、骨骼肌肉类药物与非甾体类抗炎药 近年来，骨骼与肌肉类药物市场增长率明显高于整体市场增长，市场巨大。据PDB数据分析可以看出，近十年以来，国内骨骼与肌肉用药市场一直呈现出明显的递增趋势，2014年达到35亿元，比2005年翻了近7倍；也有资料显示，近十年骨骼与肌肉用药同比增长率明显要高于整体市场增长率。说明，未来该大类药物将和整体药物市场一样，将继续处于不断扩大的阶段。 （参考图1、图2） 图1：骨骼与肌肉用药市场2005年至2014年市场趋势（PDB数据） 图2：骨骼与肌肉用药市场与整体市场关系对比（PDB数据） 在骨骼与肌肉类药物当中，非甾体类药物发挥着至关重要的作用；如图3所示，在众多的非甾体类抗炎药中，“昔布类”药物占据着相当的比例，特别是塞来昔布的销售规模，仅次于氟比洛芬。而依托昔布（依托考昔）的销售规模也
占据着一定的份额。同样，两者的占比和增长率也初具规模。 图3：2014年非甾体类抗炎药的市场格局（PDB数据） “昔布类”药物属于高选择性COX-2抑制剂，这一类药物通过选择性抑制COX-2，可阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用，可减少传统非甾体抗炎药物的不良反应。 已开发的主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布、艾瑞昔布及卢米昔布等多个药物。 二、国内外塞来昔布市场概况 图4：2005年至2014年国内塞来昔布市场销售走势（PDB数据）
图5：2004年至2013年全球西乐葆销售市场走势（新康界数据） 小结： 1、从图4可以看出，从2005年至2007年间塞来昔布的增长率达到了50%；从2008年开始增长率有所下降，尤其是2014年的增长率最低，仅为4.96%。 2、从图5可以看出，2005年西乐葆的销售跌落至谷底，回落明显，负增长较大；从2006年开始慢慢有所提升，但涨幅不大，比较平稳。 （原因在于受“昔布召回门”的影响，2005年西乐葆全球性市场下滑了47.61%，由上一年的33.02亿美元下滑至17.30亿美元，随后数年来缓步上升。2013年，辉瑞公司的西乐葆销售收入为29.18亿美元，同比上一年增长了7.32%。仍保持全球抗风湿化学药处方量第一的品牌地位。） 3、不管是国内还是国外市场，说明近几年“昔布类”药物的冲击较大，尤其是该药专利期的到来，其仿制品在市场上将会有所蔓延，进一步抢占了辉瑞西乐葆的市场。 三、塞来昔布仿制品市场概况 塞来昔布化合物美国专利2013年11月30日到期，中国专利2014年11月13日期满； 1、美国食品药品监督管理局FDA于2014年5月底曾经批准通过了3家Celebrex （塞来昔布）仿制药资格，分别是阿特维斯制药、梯瓦制药和迈兰制药，梯瓦制药已获得50mg、100mg、200mg、400mg塞来昔布胶囊上市批准，迈兰制药也获得了50mg塞来昔布胶囊的上市资格。 2、2013年7月31日CFDA颁发了江苏恒瑞医药股份、江苏正大清江制药塞来昔布原料药生产批文，国产塞来昔布制剂指日可待。 四、“昔布类”药物群雄逐鹿 目前，国内医院临床中使用的昔布类药物有美国辉瑞公司帕瑞昔布（特耐Dynastat）和塞来昔布，默沙东公司的依托昔布（依托考昔，ArcoxIia，安康信）、江苏恒瑞医药股份的艾瑞昔布（Imrecoxib；恒扬）等。 2013年国内16重点城市样本医院“昔布类”四个药物销售额为3.12亿元，
艾瑞昔布说明书
【药品名称】 通用名称：艾瑞昔布片 商品名称：艾瑞昔布片(恒扬) 英文名称：Imrecoxib 【主要成份】本品主要成份为艾瑞昔布。 【成份】 化学名：1-正丙基-3-（4-甲基苯基）-4-（4-甲磺酰基苯基）-2，5-二氢-1H-2-吡咯酮。 分子式：C21H23NO3S 分子量：369.48 【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。 【适应症/功能主治】本品用于缓解骨关节炎的疼痛症状。 【规格型号】0.1g*10s 【用法用量】餐后用药。口服。成人常用剂量为每次0.1g(1片)，每日2次，疗程8周。多疗程累积用药时间暂限定在24周内(含24周)。 【不良反应】在本品的临床试验中，没有观察到发生率大于10%的不良反应。常见药物不良反应(发生率大于1%)有：上腹不适、大便潜血、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。少见药物不良反应(发生率0.1%~1%)有：腹痛、便秘、消化道溃疡、恶心、呕吐、胃灼伤感、慢性浅表性胃炎、剑突下阵发疼痛、胃糜烂灶、胃底/胃体出血点、皮疹、浮肿、胸闷、心悸、镜下血尿、血清尿素氮(BUN)升高、白细胞下降、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、尿蛋白阳性、尿糖阳性、尿红细胞阳性。(详见内包装说明书) 【禁忌】以下患者禁用：1.有生育要求的妇女。2.已知对本品或其他昔布类药物及磺胺过敏的患者。3.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。4.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术疼痛的治疗。5.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。6.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。7.重度心力衰竭患者。 【注意事项】一、心血管影响，心血管血栓性事件长期使用本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括环氧合酶-2(COX-2)选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。为了使接受本品治疗的患者发生心血管不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上就诊。二、高血压和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。三、充血性心力衰竭和水肿本品已有临床研究中未发生充血性心力衰竭和水肿事件。据文献报道一些服用非甾体抗炎药(NSAIDs)包括塞来昔布胶囊的患者出现液体潴留和水肿。有心力衰竭(如液体潴留或水肿)病史或心衰的患者应慎用。四、胃肠道(GI)影响--胃肠道溃疡、出血和穿孔的风险非甾体抗炎药(NSAIDs)包括本品，应用后可能引起严重的可能致命的胃肠道事件，包括胃、小肠或大肠的出血、溃疡和穿孔。在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应或严重的胃肠事件病史。长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)，在治疗过程中发生严重胃肠道事件的可能性有增加的趋势。但是，即使短期治疗也不是没有风险。既往有消化性溃疡和/或胃肠出血史的患者，使用非甾体抗炎药(NSAIDs)发生胃肠道出血的危险性比没有这些危险因素的病人高10倍。使用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗的患者胃肠道出血危险增加的其他因素包括同时口服皮质类固醇类药物或抗凝剂、长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗、吸烟、饮酒、老年和一般健康情况差。大部分致命的胃肠道事件的自发报告发生在老年和衰弱的患者，因此治疗此类病人时应特别小心。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎，克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。为使潜在的胃肠道事件最小化，尽可能在最短治疗时间内使用最低有效剂量。医生和患者在本品治疗过程中应对胃肠道溃疡和出血的症状和体征保持警惕，如果怀疑发生严重胃肠道不良事件，应迅速开始其他的评价和治疗。对高危的患者，应考虑转换为不含非甾
2020药物相关消化性溃疡的处理 临床必备
2020药物相关消化性溃疡的处理| 临床必备 消化性溃疡（PU）主要指胃和十二指肠溃疡，其是在各种致病因子的作用下，黏膜发生炎性反应与坏死、脱落，从而形成的溃疡，溃疡的黏膜坏死缺损穿透黏膜肌层，严重者可达固有肌层或更深。按发生部位及性质，溃疡可分为胃溃疡、十二指肠溃疡及特殊类型溃疡。 PU的发生主要与胃、十二指肠黏膜的损伤因素和黏膜自身防御修复因素间失衡有关，其中非甾体类抗炎药物（NSAIDs）、抗血小板药物、糖皮质激素等的广泛使用是引起消化性溃疡常见的损伤因素，也是上消化道出血的原因之一。 NSAIDs相关消化性溃疡 NSAIDs是一类有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用的药物，临床可用于发热、头痛、围手术期疼痛、肌肉骨骼疼痛、癌痛、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎等的治疗。 根据其对COX（环氧化酶）作用的选择性，NSAIDs类药物可分为非选择性NSAIDs（布洛芬、洛索洛芬、吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸、氟比洛芬酯、酮咯酸等）类药物，与选择性COX-2抑制剂（塞来昔布、帕瑞昔布、依托考昔及艾瑞昔布等）两种。
1.NSAIDs对胃肠道的损伤作用 NSAIDs可引起胃肠道损伤，这些损伤包括消化性溃疡、溃疡出血等。NSAIDs相关消化道溃疡是全身作用和局部化学损伤的双重结果。 全身作用：NSAIDs抑制COX-1，减少对胃黏膜有保护作用的前列腺素（PG）的合成，进而引起胃肠道黏膜血供减少，不利于胃黏膜的修复；且上皮细胞屏障功能减弱，进一步损伤黏膜上皮，导致糜烂、溃疡形成； 局部作用：NSAIDs对消化道黏膜有直接刺激作用，能破坏消化道黏膜屏障。NSAIDs致胃肠道损伤随服药时间延长而增加，且在一定范围内呈剂量依赖性，服药后12个月内为消化道损伤的多发阶段，3个月时达高峰。NSAIDs对胃肠道损伤的危险因素有Hp感染、高龄（年龄>65岁）、既往溃疡病史、服用大剂量NSAIDs（一般定义为处方推荐的最大剂量）、多种药物联合（同用低剂量阿司匹林、糖皮质激素、抗血小板药物、抗凝药物）及合并疾病（心血管疾病或肾病）等。 2.NSAIDs对胃肠道损伤的处理策略 ?在使用NSAIDs药物时，建议只选用一种NSAIDs，逐渐加量，足量治疗2-3周后若无效可更换为另一种NSAIDs，有效后逐渐减量。不推荐两种NSAIDs同用，否则不仅不能改进疗效，反而能增加不良反应。
艾瑞昔布片Ⅰ期临床耐受性
基金项目:国家科技部863计划课题(2003AA2Z3160)作者简介:黄建林，男，副主任医师，医学博士，硕士生导师研究方向:风湿病的基础与临床研究 * 通讯作者:古洁若，女，教授，博士生 导师 研究方向:风湿病的基础与临床研究 Tel :(020)85252194 E-mail :gujieruo@https://www.360docs.net/doc/9418888573.html, 艾瑞昔布片Ⅰ期临床耐受性研究 黄建林1，潘云峰1，吴玉琼1，孙辉2，古洁若 1* (1.中山大学附属第三医院，广州510630;2.江苏恒瑞医药股份有限公司，江苏连云 港222002) 摘要:目的在健康成年志愿者中评价单剂量和多剂量口服艾瑞昔布片的安全性、耐受性。方法按GCP 要求设计试验方 案，①单剂耐受性试验拟定初试剂量为30mg ，剂量递增至420mg 为最大剂量。本试验药物耐受性试验分6个剂量组，低剂量组4人，其余剂量组每组8人，安慰剂10人，共计54人，男、女各27人。将合格的健康志愿受试者随机分配至各试验组，并保证各组男、女各半。从最低剂量组开始给药，当所有单剂口服剂量组确证安全耐受后，开始多剂口服耐受性试验。②多剂耐受性试验入选12例健康男性受试者，男女各半，给药方法:200mg bid ，餐后30min 服药连服11d 。观察指标为临床症状、体征和实验室检查指标等。结果 研究中未发现药物对生命体征有不良影响。试验中发现胆红素升高7例(其中安慰剂组1 例)，不良事件与研究药物可能有关，程度轻。其他不良事件(包括恶心、上腹痛、肠鸣音活跃、脐周腹痛、解烂便、腹泻、腹痛、大便潜血阳性等)研究者认为与药物可能无关。结论单次给药(30 420mg )及连续给药(200mg ， bid )11d 在健康志愿者中的耐受性好，有关胆红素升高及大便潜血阳性的不良事件与药物的关系，建议在Ⅱ期临床试验中进一步观察。 关键词:艾瑞昔布;Ⅰ期临床;耐受性研究中图分类号:R969 文献标志码:A 文章编号:1001－2494(2011)21－1670－04 Phase ⅠClinical Tolerability of Imrecoxib HUANG Jian-lin 1，PAN Yun-feng 1，WU Yu-qiong 1，SUN Hui 2，GU Jie-ruo 1*(1.The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University ，Guangzhou 510630，China ;2.Jiangsu Hengrui Medicine Co .，Ltd ，Lianyungang JIANGSU 222002，China )ABSTRACT :OBJECTIVE To evaluate the safety and tolerability of single-dose and multi-dose oral of imrecoxib in Chinese healthy volunteers.METHODS The protocol was designed according to the Good Clinical Practice (GCP ).54healthy volunteers of 19－35 years old were randomly divided into 6dosage groups from 30mg to 420mg with 2－4males and 2－4females in each group ，6males and 6females volunteers were administered imrecoxib 200mg twice a day for 11days .Clinical symptoms ，vital signs and laboratory tests were recorded before and after oral of imrecoxib to evaluate the adverse reactions.RESULTS After single dose oral of imrecox-ib ，vital signs and clinical symptoms were normal.There were no significant clinical changes or severe advert reactions (ADRs ).7ca-ses of slight elevation of bilirubin as ADRs which were probably related to the drug were observed.CONCLUSION Single dose up to the maximum dose of 420mg and multi-dose of oral imrecoxib were safe and tolerable.KEY WORDS :imrecoxib ;phase Ⅰclinical trial ;tolerance 艾瑞昔布是中国医学科学院药物研究所和江苏恒瑞医药股份有限公司共同开发的具有自主知识产 权的一种环氧化酶(cyclooxygenase ， COX )-2抑制剂，为化学药品第1.1类新药。已完成临床前药学、 药理和毒理研究［1］ 。本试验为Ⅰ期临床试验中的耐受性试验。研究目的在于在健康志愿者中，从初始剂量开始，考察单次给药及连续给药人体对艾瑞昔布片的耐受性和安全性，为制定本品的Ⅱ期临床试验给药方案提供依据。根据赫尔辛基宣言和GCP 要求设计Ⅰ期临床试验方案。 1对象与方法1.1受试者选择 1.1.1入选标准本试验全部选取健康志愿者。年龄在18 40岁的男性或女性(同批受试者年龄相 差不超过10岁);体重指数在18 25kg ·m －2 范围内;素来体健，无过敏史和慢性疾病，无不良嗜好;体格检查(包括血压、心率)正常;血、尿常规、肝肾功能、血糖正常，大便潜血试验阴性。乙肝表面抗原阴性，心电图正常。理解研究程序且自愿签署知情同意书，研究方案得到了中山大学附属第三医院医学伦理委员会批准。 · 0761·Chin Pharm J ，2011November ，Vol .46No .21 中国药学杂志2011年11月第46卷第21期
药品注册审批报告
2011年药品注册审批年度报告 一、药品批准生产上市情况 2011年，共批准药品注册申请718件。其中批准境内药品注册申请644件，批准进口74件。在644件境内药品注册申请中，化学药品569件，占88.4%；中药50件，占7.8%；生物制品25件，占3.8%。 从注册分类看，境内药品注册申请中，新药149件，占22.9%；改剂型59件，占9.3%；仿制药436件，占67.7%。与2010年相比较，批准化学药品仿制药品的数量减少，批准新药的数量增加，其中，1.1类化学药品共批准10件，相比2009年及2010年有显著增长。 表1 2011年批准的药品情况 注册分类新药改剂型仿制药进口药合计 化学药品1033543168637 中药21245252 生物制品25429 合计718 注：1. 表中数据以受理号计，受理号系申请人提出的一件申请事项的编号。对各申请企业的原料药、制剂、制剂不同规格分别予以编号。 2. 表中新药系根据《药品注册管理办法》规定按照新药管理的药品。化学药品新药包括化学药品注册分类1-4，中药新药包括中药、天然药物注册分类1-7。 3. 表中化学药品改剂型为化学药品注册分类5，中药改剂型为中药、天然药物注册分类8。 4. 表中化学药品仿制药为化学药品注册分类6，中药仿制药为中药、天然药物注册分类9。 5. 生物制品不进行分类。
图1 2009～2011年批准国产药品的对比 表2 2011年批准的化学药品新药分布 注册类别 1.1 1.52 3.1 3.2 3.3 3.44其他 批准数量1012491722119 合计：103 注：“其他”指按《药品注册管理办法》（2005年版）分类申报的一、二、三、四类药品。数量以受理号计。 表3 2011年批准的中药新药分布 注册类别356其他 批准数量14151 合计21 注：“其他”指按《药品注册管理办法》（2005年版）分类申报的三类药品。数量以受理号计。 表4 2011年批准的1.1类新药 药品名称注册类别剂型生产企业
2011年至2014年我国批准新药简介
2011年至2014年我国批准重要治疗领域药品情况 一、2012年批准重要治疗领域药品情况 1．临床急需药品 雷珠单抗注射液是抑制血管内皮生长因子的重组抗体药物，用于治疗老年性湿性黄斑变性，是临床急需药品之一。2011年，批准了该药品进口，满足了我国患者的用药需求。 特发性肺纤维化属于罕见病，严重影响肺功能，预后效果差，目前尚无有效治疗药物。2011年，批准了国内首个吡非尼酮胶囊生产，使我国患者能尽早获得有效的治疗药物。 为缓解凝血因子类血液制品供应紧缺局面，批准了重组人凝血因子VIII或IX因子融合蛋白开展临床试验，为血友病患者提供参与临床用药及治疗的机会。 2．预防用生物制品 批准了我国自主研发的重组人戊型肝炎疫苗生产，这是全球首家获得批准的戊型肝炎疫苗，为戊型肝炎流行区高危人群提供了预防途径。 批准了我国自主研发的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗进入Ⅲ期临床试验。该疫苗对于防止继发于口服脊髓灰质炎减毒活疫苗之后因突变、免疫缺陷等导致的脊髓灰质炎相关病例以及彻底消灭脊髓灰质炎疾病具有十分重要的意义。 为有效应对手足口病对公共卫生健康的威胁，继2010年启动特殊审批程序批准国内3家企业申报的肠道病毒71型（EV71）灭活疫苗进入I期、II期临床试验后，2011年在我局制定的临床试验联合工作机制下，我局药品审评中心对临床试验具体实施给予了技术指导，保障了Ⅲ期临床试验的稳步、有序、顺利开展。 3. 特殊人群用药 批准了盐酸多奈哌齐口腔崩解片的国内生产及进口上市。该口腔崩解片可解决老年性痴呆症患者的用药顺应性问题，对减缓老年性痴呆症进展具有一定意义。 4. 治疗类风湿性关节炎和骨关节炎药品 目前，用于类风湿关节炎的慢作用药有限，大多为说明书外的经验用药，且
2011年第二季度SFDA批准的一类新药
2011年第二季度，有多个一类新药获得生产批文， 其中包括贝达药业的埃克替尼、恒瑞医药的艾瑞昔布、天士力药业的注射用重组人尿激酶原。新获批进口产品有百时美施贵宝的沙格列汀、施维雅的阿戈美拉汀、葛兰素史克的度他雄胺。 2011年第二季度,有多个一类新药获得生产批文,其中包括贝达药业的埃克替尼、恒瑞医药的艾瑞昔布、天士力药业的注射用重组人尿激酶原。 盐酸埃克替尼片(商品名:凯美纳),由浙江贝达药业有限公司研制,是小分子靶向抗肿瘤药,适应症是晚期非小细胞肺癌。目前,盐酸埃克替尼已拥有中国、美国和国际专利。 艾瑞昔布片(商品名:恒扬),由江苏恒瑞医药股份有限公司研制。艾瑞昔布是昔布类药物,属于选择性的COX-2抑制剂,该类药物能提供与传统的非选择性NSAIDs一样的镇痛和抗炎作用,而摒弃了与抑制COX-1相关的胃肠道和肾脏并发症。 注射用重组人尿激酶原(商品名:普佑克),由天津天士力制药的控股子公司上海天士力药业有限公司研制,主要用于急性ST 段抬高性心肌梗死的溶栓治疗。 进口产品方面,糖尿病新药沙格列汀片(商品名:安立泽,英文名:Onglyza)获批进口,进口企业为百时美施贵宝。该产品属于二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,由百时美施贵宝和阿斯利康联合研制,并且共同推广,2009年获得FDA批准上市。2010年该产品全球销售额2.27亿美元。 阿戈美拉汀片(商品名:维度新,英文名:Valdoxan),施维雅公司进口,是首个褪黑素受体激动剂,具有良好的抗抑郁效果。 度他雄胺软胶囊(商品名:安路达,英文名:Avodart),葛兰素史克产品,为5α-还原酶抑制 剂,2003年1月首次在美国上市,主要用于抗前列腺增生。2010年全球销售额6.29亿英镑,同比增长18.68%。