青霉素与头孢菌素

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健康网讯：

在感染性疾病治疗中，β-内酰胺类抗生素以其抗菌效力强、毒性低被经常选用。我院在住院处方抽查中发现，β-内酰胺类抗生素不只单用，还两种或多种联合使用，有时还加用环丙沙星、氧氟沙星、甲硝唑等。下面是两种β-内酰胺类抗生素配伍使用的9组例子：①青霉素G+氨苄西林钠；②青霉素G+头孢噻肟钠；③青霉素G+头孢曲松；④头孢拉啶+氨苄西林钠；⑤青霉素G+苯唑西林钠；⑤头孢拉啶+苯唑西林钠；⑦头孢噻肟钠+苯唑西林钠；

⑧氨苄西林钠+苯唑西林钠；⑨哌拉西林钠 +苯唑西林钠。各药用量均为单用时的常用量，静脉滴注，qd，用药前多未进行细菌分高培养及药敏试验。

青霉素G、头孢曲松等β-内酰胺类药物的化学结构，都具有β-内酰胺环。与该结构相关的是：①抗菌作用机制均为干扰细菌细胞壁的合成，作用位点相似，为杀菌药。②主要耐药机制与细菌产生β-内酰胺酶水解β-内酰胺环结构相关。某些细菌可复制靶位而获得对某些抗生素的耐药性，如肺炎球菌和金黄色葡萄球菌（金葡菌）能改变青霉素结合蛋白（P BPs）的结构或产生一种新的PBPs，后者与β-内酰胺类抗生素亲和力降低而产生耐药性肝。

③青霉素G易发生过敏反应，过敏者应禁用半合成青霉素和慎用头孢菌素类。④β-内酰胺类母核能产生许多不良反应，如出血性疾病（血小板功能障碍、低凝血酶原血症）、肾毒性、肝毒性等。⑤由于侧链改变可对毒性起修饰作用，而增加毒性或降低毒性。

在9组抗生素配伍中，青霉素G与氨苄西林的基本作用及作用机制相似。青霉素G对G +球菌、G+杆菌、G-球菌、放线菌、螺旋体高度敏感，价廉低毒，属窄谱抗生素，仍是感染性心内膜炎、流行性脑膜炎、炭疽、气性坏疽、梅毒、鼠咬热、各种厌氧菌感染（脆弱杆菌除外）、钩端螺旋体病以及肺炎球菌和β-溶血性链球菌感染等首选药。合用氨苄西林后，似乎扩大了青霉素G的抗菌谱，加强了对G-杆菌作用。然而据常用抗菌药物对常见致病菌敏感性测定结果显示，青霉素G对金葡菌、变形杆菌、沙门菌、绿脓杆菌、不动杆菌、大肠埃希

菌的敏感性大于氨苄西林，氨苄西林对变形杆菌和绿脓杆菌不敏感，只对表皮葡萄球菌、克雷白菌属的敏感性稍大于青霉素G，但弱于阿米卡里、庆大霉素等氨基苷类很多。我院细菌菌株分离和药敏试验结果显示，对青霉素G不敏感者对氨等西林也不敏感。因此，对敏感菌群单选青霉素G或氨苄西林更合理。如需合用加强对G-杆菌作用，应选青霉G+庆大霉素或氨苄西林+庆大霉素等氨基苷类抗生素。两类作用方式、作用环节不同的抗生素合用，已被肯定能产生协同作用。青霉素G与头孢噻肟钠或头孢曲松的配伍：头孢噻肟钠、头孢曲松属第三代头孢菌素类，抗菌谱广，对G-杆菌作用尤为突出，对细菌产生的β-内酰胺酶较稳定。据文献报道，头孢噻肟钠等对常见致病菌的敏感性强于青霉素G，适用范围较广，对某些严重感染有较好作用。头孢拉定+氨苄西林，前者属第一代头孢菌素，是广谱、耐酸、耐酶抗生素，对耐药性金葡菌及多种耐药杆菌有迅速可靠杀菌作用，比氨苄西林强4倍。因此，两者配伍的必要性不大。苯唑西林与青霉素G、头孢拉定、头孢噻肟钠、氨苄西林、哌拉西林分别配伍，可能意在利用苯唑西林对抗β-内酰胺酶，从而加强青霉素G等药物的作用。但苯唑西林虽属耐酶半合成青霉素，然其耐酶是因为结构中6-氨基青霉烷酸的6-氨基侧链上有较大的取代基因，由于空间位置的原因，能阻止其与青霉素酶活性部位的结合，本身不易被青霉素酶水解，它不能抑制青霉素酶对其他β-内酰胺类抗生素的水解，加之头孢菌素类耐酸能力较强，加用苯唑西林达不到要求作用。现今，对抗β-内酰胺酶的药物较多，如律酸、舒巴坦、硫霉素类、诺卡霉素等，β-内酰胺类抗生素和这些酶抑制药合用，使很多产酶耐药菌株变为敏感菌，如奥洛门汀、舒氨西林等使抗感染治疗又跨上了一个新台阶。

以上配伍属同类配伍，能否相互增强疗效尚需研究。但其合用有剂量加和性，可能导致不良反应发生率增高、诱导灭活酶产生，促使耐药菌株增加或竞争同一靶位而产生括抗作用等。临床医师应该是细菌分离培养和药敏试验的结果作适当调整。一般一线药有效时不必用三线药物，抗生素单用有效时不必联用其他抗生素，窄谱抗生素有效时不必选用广谱抗生素。不合理联合用药会导致耐药菌株增加、二重感染和药品资源浪费。