项目可行性报告(厄贝沙坦片)

一、药品简介

厄贝沙坦片为国家二类新药，属于国家医保品种。

1、药品名称

通 用 名：厄贝沙坦片

英 文 名：Irbesartan Tablets

汉语拼音：Ebeishatan Pian

厄贝沙坦，其化学名称为2-丁基-3-[4-[2-（1H-四唑-5-基）苯基]苄基]-1，3-二氮杂螺-[4，4]壬-1-烯-4-酮。

其结构式为：

428.54

2、药理学

药理毒理：本品为血管紧张素Ⅱ（Angiotensinv Ⅱ，Ang Ⅱ）受体拮抗剂，能特异性地拮抗血管紧张素Ⅱ受体（AT1）。对AT1的拮抗作用大于AT2 8500倍，通过选择性地阻断Ang Ⅱ与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。

本品不抑制血管紧张素转换酶（ACE ）、肾素、其它激素受体，也不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道。

药代动力学：据国外资料报道，本品口服后能迅速吸收，生物利用度为60-80%，不受食物影响。血浆达峰时间为1-1.5小时，消除半衰期为11-15小时。三天内达稳态。厄贝沙坦通过葡萄糖醛酸化或氧化代谢，体外研究表明主要由细胞色素酶P450 2C9氧化。本品及代谢物经胆道和肾脏排泄。厄贝沙坦的血浆蛋白结合率为90%。据国内资料报道，健康受试者口服本品300mg 后，约1.9小时血药浓度达峰植，峰浓度约为4058μg/L,消除相半衰期（t1/2）约为10.2小时。

药物相互作用：(1)本品与利尿剂合用时应注意血容量不足或因低钠可引起低血压.与保钾利尿剂(如氨苯喋啶等)合用时,应避免血钾升高。(2)本品与华法令之间无明显的相互作用。N N CH 3O N N N N 25H 28N 6O

(3)与洋地黄类药如地高辛、b-阻滞剂如阿替洛尔、钙拮抗剂如硝苯吡啶等合用不影响相互的药代动力学。

3、适应症：高血压。

4、规格和用量

规格： 75mg/片，12片/盒，薄膜衣片。

用法用量：口服:推荐起始剂量为0.15g，一日1次，一次2片。根据病情可增至0.3g,一日1次，一次4片。可单独使用，也可与其它抗高血压药物合用。对重度高血压及药物增量后血压下降仍不满意时，可加用小剂量的利尿药（如噻嗪类）或其它降压药物。

二、主要适应症临床患者估算

高血压是中老年人的常见病,又是人类死亡的主要疾病。根据1991年全国30个省市自治区950356的人群抽样调查，全国高血压患病率高达11.88%,而中老年人发病率更高，约达25%-----40%。而至1997年底,我国有高血压患者达1.1亿人，即每11个人中或每三个家庭中就有一个高血压患者。目前，我国高血压患者数量每年月以350万人的速度增加。高血压的危害在于对心、脑、肾等器官的损害，明显地降低患者的生活质量，严重地危害口才的生命。脑卒中、心衰、心肌梗塞、和尿毒症是高血压的三大并发症，也是高血压的死亡原因，其死亡率占人类死亡的首位。近年来，国内外学者对高血压的研究十分重视，但迄今为止，高血压只是可控制，难于治愈。及早、持久有效地防治高血压，对减少心脑血管病及尿毒症的发生，提高生活质量，降低病死率，均具有重要意义。

我国权威机构调查显示，1980年高血压患病率为8.3％，1991年为11.26％，2001年为12.38％。中新网1月16日电据中国卫生部消息，2002年中国居民营养与健康状况调查结果显示，中国高血压患者已高达1.6亿，高血压正在严重危害居民健康。

三、国内产品生产厂家

国内原料药及制剂生产厂家：

四、专利保护

本品知识产权及行政保护情况：

本品知识产权及行政保护情况：厄贝沙坦片属于国家二类新药，国家药品标准已转正，新药监测期已过，保护期到2008年8月30日。

五、产品研制单位

保护期到期后，由本公司组织人员进行研发、申报。

六、药品市场竞争力分析

抗高血压药物是近年来快速增长的品种。回顾世界医药市场，２００４年全球畅销药品５００强中，心血管系统用药销售额达５５４．５亿美元，其中４５个抗高血压药物的市场份额２６２亿美元，占全部抗高血压药物的８０％。而对２００５年最新统计分析表明，世界抗高血压处方用药已超过了３５０亿美元，从而使市场的增长率稳定在６％～８％左右。

在全球庞大的抗高血压药物市场中，非肽类血管紧张素Ⅱ ＡｎｇⅡ 受体抑制剂占据了４３．０９％的比重，钙拮抗剂 ＣＣＢ 居于第２位，占据了２６．９４％的市场份额，而血管紧张素转化酶 ＡＣＥＩ 抑制剂为１５．５４％。

２００５年美国处方药销售额中，ＡｎｇⅡ受体抑制剂为５０亿美元，而钙拮抗剂也达到了４６亿美元。从各类药物的增长势头来看，非肽类血管紧张素抑制剂（沙坦类）增长最快，已超过了１０％；而１０个抗高血压复方药物中，除了美国辉瑞的氨氯地平＋阿托伐他汀 Ｃａｄｕｅｔ 表现出类拔萃外，瑞士诺华的缬沙坦／缬沙坦＋氢氯噻嗪增长率最高，同比增长了１８．８５％。而１０个抗高血压复方药物平均增长率仅为７．７４％，故市场分析家预测，到２００７年，抗高血压药物市场容量将超过５２０亿美元。

近年来，国内抗高血压市场的主要品种分为利尿剂、β－阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、非肽类血管紧张素Ⅱ受体抑制剂、复方交感神经阻滞剂等几大类。

２０世纪８０年代末，受钙拮抗剂、作用于肾素－血管紧张素系统新药猛增趋势的影响，心血管药物市场格局发生了较大的变化，目前医院市场中已形成了ＣＣＢ、ＡｎｇⅡ、ＡＣＥＩ三足鼎立的局面。

对高血压这一流行病症认识的提高，带动了市场快速增长，我国与发达国家降压用药差距也逐年缩小。据ＳＦＤＡ南方医药经济研究所信息透露：２００３年中国抗高血压药物市场容量达到５３亿元，同比上一年增长了３２．４２％，２００４年已达到１００．２亿元的市场规模，占心血管系统用药的２２．２７％。

分析全球抗高血压市场，在畅销５００强药品中已有９个复方制剂，分别是缬沙坦＋氢氯噻嗪、氯沙坦＋氢氯噻嗪、厄贝沙坦＋氢氯噻嗪、替米沙坦＋氢氯噻嗪、氨氯地平＋贝那普利、依那普利＋氢氯噻嗪、喹那普利＋氢氯噻嗪、莫西普利＋氢氯噻嗪、氨氯地平＋阿托伐他汀。

目前，国内市场上已有众多传统抗高血压复方药物，如北京降压０号、复方卡托普利、复方可乐定、降压乐、珍菊降压片、复方利血平、复方利血平氨苯喋啶、复方硫酸双肼屈嗪、阿魏酸哌嗪、利君舒络等。

近两年来，抗高血压复方新药已逐渐在国内上市，如杭州默沙东制药的氯沙坦钾＋氢氯噻嗪片（“海捷亚”）、法国赛诺菲圣德拉堡制药公司的厄贝沙坦氢氯噻嗪片（“安博诺”）、瑞士诺华公司的缬沙坦氢氯噻嗪（“复代文”）、施维雅（天津）制药的培哚普利吲达帕胺片（“百普乐”）等纷至沓来，复方制剂的疗效优于单方剂型，且副作用相对较少而轻，是

今后临床上的发展方向。许多传统复方制剂有较好的成本－效益比，今后开发这一类药物将有较好的前景。

对高血压合理的控制，能减缓血管动脉粥状硬化发展进程，减少心绞痛发作，同时改善肾功能及减少蛋白尿症状，还能改善胰岛素的敏感性，调节人体脂质代谢，其抗ＣＨＦ的疗效获得高度评价，专家预测，该类药物在今后数十年仍将扮演着重要角色。

七、药品注册涉及的相关法律和法规

1、申请人资格／条件

1）申请人应当是持有《药品生产许可证》和《药品生产质量管理规范》认证证书的药品生产企业，所申请的药品应当与《药品生产许可证》和《药品生产质量管理规范》中载明的生产范围一致；

2）新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型，未取得《药品生产质量管理规范》认证证书的，在取得载明相应生产范围的《药品生产许可证》后，可以提出药品注册申请。

2、办事程序

1）申请人按照有关技术要求完成试制工作，填写《药品注册申请表》(一式6份)、《药品研制情况申报表》(一式5份)，向市食品药品监管局业务受理中心报送有关技术资料和药物实样(《药品注册申请表》由国家食品药品监督管理局网站https://www.360docs.net/doc/951802826.html, 下载)；

2）市食品药品监管局收到申报资料后，经形式审查，符合规定的开具相关的药品受理通知单；

3）市食品药品监管局组织对生产情况和条件进行现场核查，抽取连续3个批号的样品，通知药品检验所进行检验；

4）在规定的时限内将审查意见及申报资料上报国家食品药品监督管理局并通知申请人；

5）接到注册检验通知的药品检验所对抽取的样品进行检验，并在规定的时限将检验报告书报国家食品药品监督管理局，同时抄送市食品药品监管局和申请人。

3、申报资料项目：

（一）综述资料

1）药品名称。

2）证明性文件。

3）立题目的与依据。

4）对主要研究结果的总结及评价。

5）药品说明书、起草说明及相关参考文献。

6）包装、标签设计样稿。

（二）药学研究资料

7）药学研究资料综述。

8）原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。

9）确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。

10）质量研究工作的试验资料及文献资料。

11）药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。

12）样品的检验报告书。

13）原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。

14）药物稳定性研究的试验资料及文献资料。

15）直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

（三）药理毒理研究资料

16、药理毒理研究资料综述。

21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）

刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。

（四）临床试验资料

28、国内外相关的临床试验资料综述。

29、临床试验计划及研究方案。

30、临床研究者手册。

31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。

32、临床试验报告。

八、药品注册项目时间：

1、组织人员进行药品处方工艺研发和生产工艺的确立，试制连续三批质量合格的产品，编写相关研究成果、研究数据及起草检验标准。

2、填写《药品注册申请表》、《药品研制情况申报表》和报送相关资料。

3、上海市食品药品监督管理5日内做出受理决定。

4、上海市食品药品监督管理局进行项目受理后5日组织内对生产车间的现场核查，并抽取连续三个生产批号的样品进行注册检验（30日内完成）。

5、国家食品药品监督管理局应当在80日内完成技术审评。

6、完成技术审评完成后在20日内完成审批，10后颁发《药品注册批件》或《药物临床试验批件》。

九、项目小组成员和职责

十、经济效益分析

1、生产成本估算

药学研究费用：10万元；临床试验：生物等效性试验20万元。

申报过程中审核费及注册检验费用1万元以下。

原料药：1000元/kg。

出厂价格：6元/盒。

工人工资+纸箱+小盒+铝塑板/铝铝板+塑料膜+说明书（合格证）+原辅料药共计：1.50元/盒。

年销量100万元需成本26万元。

2、年毛利润估算

年销量100万元年毛利润74万元。

十一、风险分析

结合分析目前国内外抗高血压物及沙坦类的科技特性和市场动态，可得出如下结论： 1．我国高血压药物市场潜力巨大，由于人们的生活水平提高，工作竞争日益紧张，高血压患病人数大大增加，尤其在经济逐渐发展中的北方大部地区，高血压人群仍将扩大，降压药有较大的市场需求。

2．目前我国药物市场虽仍以钙拮抗剂和ACEI占主导地位，ACEI增长较快，虽然对沙坦类药物(单剂和复方制剂)确切适应症的定位，目前只限于高血压，对其它适应症的临床资料尚待积累，但由于沙坦类具有优良的降压效果，干咳等副反应低，患者的依从性好，而且已有几年的临床使用基础，在医院医生中有一定的知名度。洛沙坦ELITE-2试验结果使沙坦类新药受到重大挫折，意味着该类药物在心衰治疗方面的市场损失，但是全新的降压机制使沙坦类药物有较好的市场切入点(如：平稳降压、副反应低、无干咳受体水平抑制等)。

3．国际市场对沙坦类的销售前景普遍看好。从1994年到现在，已经先后上市8个沙坦单方和3个复方产品，说明了开发这些新药的制药公司已确知目前市售抗高血压药物的缺陷，并鉴于大多ACEI和钙拮抗剂药物专利保护期即将失效，所以原生产高血压药物的主要厂家正致力于沙坦类药物研究开发和推广，现已形成热潮。

4．价格方面，有分析家认为洛沙坦虽然比老药贵，但如考虑到改变治疗的花费、副作用的花费，额外看病的花费，以及沙坦类新药使病人依从性加强，血压更好控制，则治疗获益会大于花费。随着氯沙坦钾片剂进入我国劳动和社会保障部2000年6月宣布的《国家基本医疗保险药品目录》，阻碍因素也相应减弱。另外，法国赛诺菲出品的伊贝沙坦定位在3元左右，若能在中国成功上市，将会全面带动沙坦类药物价格的降低。

5．我国上海、北京等大城市近两年才开始使用两种沙坦类药物，杭州默沙东的芦沙坦钾(科素亚)、北京诺华制药和CIBA的缬沙坦，品种不多，今年以来医院用量迅猛上升。为其它同类品种上市留有一定的市场空间。

总之，抗高血压新药沙坦类已形成世界性的研发热潮，可以预计，不久的将来，沙坦类新药在抗高血压药市场中将占有重要的位置，具有较好的市场开发前景。