骨肉瘤化疗临床路径
骨肉瘤化疗临床路径
（2016年版）
一、骨肉瘤化疗临床路径标准住院流程
（一）适用对象。
第一诊断为骨肉瘤，符合以下情形：
1.术前新辅助化疗。
2.保肢或截肢术后化疗。
3.复发/转移骨肉瘤患者。
（二）诊断依据。
根据《NCCN骨肿瘤指南（2015）》及中国临床肿瘤学会（CSCO）骨肉瘤专家委员会，中国抗癌协会肉瘤专业委员会《经典型骨肉瘤临床诊疗专家共识》（2012）等。
1.症状：疼痛，局部肿胀。
2.体征：可有患处皮温升高、浅静脉怒张、压痛、包块，有些出现关节活动受限。
3.X线片：骨质破坏，骨膜反应，不规则新生骨。
4.CT和MRI：可清晰显示骨皮质破坏情况和髓腔内肿
瘤浸润范围。
5.ECT（全身骨扫描）：病变部位核素异常浓聚。
6.穿刺活检病理确诊。
7.实验室检查：可以有碱性磷酸酶（ALP）和乳酸脱氢酶（LDH）的升高。
（三）选择化疗方案。
根据《NCCN骨肿瘤指南（2015）》及中国临床肿瘤学会（CSCO）骨肉瘤专家委员会，中国抗癌协会肉瘤专业委员会《经典型骨肉瘤临床诊疗专家共识》（2012）等指南，结合病人分期、分型、疾病阶段，由临床医生进行判断。
（四）临床路径标准住院≤23日。
（五）进入路径标准。
1.第一诊断必须符合骨肉瘤。
2.术前新辅助化疗的骨肉瘤患者；保肢或截肢术后骨肉瘤患者；复发/转移骨肉瘤患者。
3.当患者合并其他疾病，但住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。
（六）化疗前准备需1-3天。
1.基线检查及疗效评价时检查的项目：
（1）发病部位X线检查，发病部位CT平扫+强化，发病部位MRI平扫+增强，胸部CT平扫，ECT（全身骨扫描），碱性磷酸酶及乳酸脱氢酶；
（2）病理检查，必要时行免疫组化（骨组织脱钙及免疫组化检查，可延长临床路径住院时间）；
（3）PICC置入，置入后复查胸部平片，确认导管位置。
2.每次入院必须检查项目：
（1）血常规、尿常规、粪便常规、传染病；
（2）肝功能、肾功能、电解质、凝血功能、血糖、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶(LDH)；
（3）心电图；
3.每周期化疗必须检查项目：
血常规、尿常规、粪便常规、肝功能、肾功能、电解质。
根据情况可选择的检查项目：
应用甲氨蝶呤时需进行甲氨蝶呤血药浓度监测。
（七）化疗方案。
一线方案（可用于初治、术前及术后辅助治疗及转移的骨肉瘤患者）
1.大剂量甲氨蝶呤+顺铂+多柔比星+异环磷酰胺±人
血管内皮抑制素。
2.大剂量甲氨蝶呤+顺铂。
3.多柔比星+异环磷酰胺。
4.顺铂+阿霉素±人血管内皮抑制素。
5.大剂量甲氨蝶呤+顺铂+多柔比星。
6.异环磷酰胺+顺铂+表柔比星。
二线方案（用于复发、难治或转移的骨肉瘤的治疗）
1.多西他赛+吉西他滨±人血管内皮抑制素。
2.环磷酰胺+依托泊苷。
3.环磷酰胺+拓扑替康。
4.吉西他滨±人血管内皮抑制素。
5.异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷。
6.大剂量甲氨蝶呤+依托泊苷+异环磷酰胺。
7.索拉非尼。
（八）化疗后必须复查的检查项目。
1.血常规，建议每周复查1-2次。根据具体化疗方案及血像变化，复查时间间隔可酌情增减。
2.肝肾功能：每周期复查一次，根据具体化疗方案及血像变化，复查时间间隔可酌情增减。
（九）化疗中及化疗后治疗。
化疗期间脏器功能损伤的相应防治：止吐、保肝、水化、碱化、抑酸剂、止泻剂、预防过敏、利尿、保护粘膜、维持电解质平衡、提高免疫、升白、升血小板、纠正贫血治疗、神经毒性的预防和治疗、营养支持等。
（十）出院标准。
1.病人一般情况良好，无明显自觉症状，体温正常。
2.白细胞≥2000×109/L，血小板≥70×109/L，无严重电解质紊乱。
3.没有需要住院处理的并发症。
（十一）变异及原因分析。
1.围治疗期有感染、贫血、出血、白细胞低、血小板低
及其他合并症者，需进行相关的诊断和治疗，可能延长住院时间并致费用增加。
2.化疗后出现骨髓抑制，需要对症处理，导致治疗时间延长、费用增加。
3. 药物不良反应需特殊处理：如过敏反应、神经毒性、肝肾毒性、心脏毒性、皮肤粘膜反应等，导致治疗时间延长、费用增加。
4.高龄患者及未成年患者根据个体化情况具体实施。
5.医师认可的变异原因分析如药物剂量调整、用药时间调整等。
6. 因病理检查，或必要时行免疫组化检查，可治疗时间延长、费用增加。
7.其他患者方面的原因等。
二、骨肉瘤全身化疗临床路径表单
适用对象：第一诊断为骨肉瘤
患者姓名：性别：年龄：门诊号：住院号：
骨肉瘤诊疗规范
骨肉瘤诊疗规范（征求意见稿） 2010年8月
前言 骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发恶性骨肿瘤，其治疗是以新辅助化疗和手术为主的综合治疗。我国不同医疗机构间骨肉瘤治疗水平差距较大，某些地区肢体骨肉瘤仍以截肢为主，总体治疗水平和国际上尚有一定的差距。要提高骨肉瘤治疗的整体水平，除早期诊断外，尚需进一步规范骨肉瘤的诊断和治疗，积极开展相关临床研究以期寻求更好的诊断和治疗策略与手段。 本诊断治疗规范的目的：一是提高早期诊断水平、减少漏诊和误诊；二是规范诊疗，提高骨肉瘤诊疗质量，降低非规范治疗带来的生存率损耗和医疗资源浪费；三是规范骨肉瘤的诊疗行为，保障医疗安全。 本规范起草单位：北京大学人民医院 本规范主要起草人：郭卫
目录 前言................................................ II 一、范围 (1) 二、术语和定义 (1) 三、骨肉瘤诊疗流程 (1) 四、骨肉瘤诊断规范说明 (3) （一）诊断依据 (3) （二）诊断 (6) （三）骨肉瘤的分类和分期 (6) （四）鉴别诊断 (6) 五、骨肉瘤的治疗规范说明 (7) （一）治疗原则 (7) （二）术前化疗 (8) （三）手术治疗 (8) （四）术后化疗 (9) （五）骨肉瘤肺转移的治疗 (9) （六）放射治疗 (10) 六、随访 (10) 附录A 骨肉瘤分类 (12) 附录B Enneking外科分期 (123) 附录C Huvos化疗坏死率评价 (14) 附录D保肢术后肢体功能评价 (15)
一、范围 本规范制定了骨肉瘤的诊断依据、诊断、鉴别诊断、治疗原则和治疗方案。 本规范适用于具备相应资质的卫生机构及其医务人员对骨肉瘤的诊断和治疗。 二、术语和定义 骨肉瘤，又称成骨肉瘤，是源于间叶组织的恶性肿瘤，以能产生骨样组织的梭形基质细胞为特征，虽然在肿瘤中也可以见到纤维或软骨组织，或两种都有，但只要见到肉瘤基质细胞直接产生的骨样组织，其肿瘤的性质则为骨肉瘤。 三、骨肉瘤诊疗流程 骨肉瘤诊断与治疗流程见下图。
骨肉瘤化疗耐药机制及逆转治疗的进展
2012年11月第9卷第32期 ·综述· CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报骨肉瘤是青少年最常见的一种骨源性恶性肿瘤，在原发性骨恶性肿瘤中发病率最高。单纯手术治疗其治愈率仅有15%～20%，伴随着新辅助化疗其5年生存率提高到70%左右[1]。然而对化疗药物的多药耐药（multidrug resistance ，MDR ）严重影响了其临床疗效和长期生存率。有数据显示复发患者生存率不足30%[2-3]。因此，研究骨肉瘤MDR 发生机制，寻找有效地预防或逆转耐药的方法已成为目前骨肉瘤研究的热点和难点，也是临床亟待解决的问题。现对近年来国内外对骨肉瘤耐药机制及逆转研究现状予以简要概述。1骨肉瘤化疗的耐药机制 骨肉瘤化疗耐药的产生是多种耐药机制共同作用的结果，是多因素、多水平、多基因参与的复杂过程，主要与膜转运蛋白、细胞凋亡、细胞内解毒系统、肿瘤干细胞等有关。1.1细胞膜转运蛋白异常 1976年Juliano 等首次提出跨膜转运蛋白的药泵作用是导致肿瘤细胞耐药的重要机制，后来被称为“经典MDR ”。ABC 转运蛋白（ATP-binding cassette transportes ，ABC trans -porters ）超家族成员，包括P-糖蛋白（P-glycoprotein ，P-gp 、ABCB1）、多药耐药相关蛋白（multidrug resistance associated protein ，MRP1ABCC1and MRP2ABCC2）、乳腺癌多药耐药相关蛋白（breast resistance protein ，BCRP ABCG2）等，是目前公认的在骨肉瘤耐药中起重要作用的药泵蛋白[4]。这些蛋白与药物结合，通过三磷酸腺苷（ATP ）供能，改变蛋白构象，将细胞内的抗肿瘤药物排出细胞外，从而降低细胞内药物有效浓度，导致肿瘤细胞耐药[5]。黄纲等[6]研究发现骨肉瘤对化疗不敏感与MDR1、P-gp 表达有关。Celia 等[7]发现骨肉瘤细胞对化疗药物的敏感性与MDR1表达水平密切相关，MDR1水 平越高，则药物敏感性越低。而抑制ABCB1的表达可以抑制骨肉瘤耐药株中P-gp 的表达，增加细胞内阿霉素的浓度，从而可以有效地抑制其耐药性[8]。1.2细胞凋亡调控异常 众多化疗药物通过诱导细胞凋亡达到杀伤肿瘤细胞的作用。但同时也可能诱发凋亡调节因子发生变化而产生耐药。凋亡相关蛋白异常表达或功能缺陷都将引起细胞对化疗药的耐受。Bcl-2蛋白家族中的抗凋亡蛋白与凋亡前分子的比例决定细胞是否走向凋亡[9]。Bcl-2过表达将抑制大多数化疗药物所引起的靶细胞凋亡，吴小三等[10]利用RT-PCR 及Westernblot 技术对耐药前后的骨肉瘤细胞中的Bcl-2基因含量进行检测，结果发现Bcl-2基因及其表达蛋白在耐药细胞株MG63/R 中表达明显高于敏感细胞株MG63。Zhao 等[11]发现慢病毒介导的Bcl-2基因沉默后，可以使MG63耐药株的凋亡增加，同时对阿霉素的敏感性增加。 凋亡抑制蛋白（inhibitors of apoptosis protein ，IAPs ）家族是细胞内一类重要的凋亡抑制因子，包括XIAP 、Hiap-1、Hi -ap-2、NAIP 、Survivin 、Apollon 和Livin 等，主要通过抑制天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（Caspase ）来抑制细胞凋亡。其中目前研究较多的是Survivin 蛋白与Livin 蛋白。聂涛等[12]研究骨肉瘤中Survivin 蛋白表达及其与P-gp 、Bcl-2蛋白表达的相关性中发现Survivin 在骨肉瘤中呈高表达，与P-gp 表达有明显的一致性，与临床耐药密切相关。傅培荣等[13]通过检测骨肉瘤标本（观察组）及骨软骨瘤标本（对照组）中Survivin 蛋白的表达，发现观察组Survivin 蛋白的表达率明显高于对照组，且与病理分级、肺转移密切相关。而王井伟等[14]观察Survivin-siRNA 转染MG63细胞后骨肉瘤MG63细胞对阿霉素、顺铂药物敏感性，发现Survivin-siRNA 抑制Survivin 的表达后，增强了骨肉瘤细胞对阿霉素、顺铂的敏感性。安贵峰等[15] 骨肉瘤化疗耐药机制及逆转治疗的研究进展 张燕张俐牛素生刘俊宁福建中医药大学骨伤学院，福建福州350108 [摘要]骨肉瘤是常见的骨源性恶性肿瘤，化疗是其重要的治疗手段，但肿瘤耐药性的存在，成为骨肉瘤复发和治疗 失败的重要原因。明确其耐药机制，有效预防或逆转骨肉瘤耐药是目前临床亟待解决的问题。本文将对骨肉瘤耐药机制及其逆转策略的研究进展作一综述。[关键词]骨肉瘤；耐药机制；逆转[中图分类号]R735.340.2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2012）11（b ）-0023-03 Research progress of drug resistance mechanism on osteosarcoma chemother -apy and reverse treatment ZHANG Yan ZHANG Li NIU Susheng LIU Junning College of Orthopedics,Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fujian Province,Fuzhou 350108,China [Abstract]Osteosarcoma is a sort of malignant commonly-seen osteogenic sarcomas,a better treatment for it is chemother -apy.However,tumor drug resistance is a key factor causing recurrence of osteosarcoma and treatment failure.Therefore,clearly understand its drug resistance mechanism and further effectively prevent or reverse osteosarcoma's drug resistance are urgent problems needed to be solved in current clinic.The article is going to review on drug resistance mechanism of osteosarcoma and strategy for its reversal. [Key words]Osteosarcoma;Drug resistance mechanism;Reverse [基金项目]国家自然科学基金（青年项目）（项目名称：片仔癀对骨肉瘤多药耐药性影响的实验研究；批准号：30901916）。 23
骨肉瘤化疗结束后会不会复发
骨肉瘤也叫成骨肉瘤，是较常见的发生在20岁以下的青少年或儿童的一种恶性骨肿瘤，在小儿骨恶性肿瘤中多见，约为小儿肿瘤的5%。易复发转移是恶性肿瘤的特性，临床上很多患者经过一系列的治疗后仍然出现了复发的情况，一旦复发意味着治疗失败，也是造成患者死亡的重要原因之一，因此不少患者在治疗后都非常担心复发的情况出现，如化疗后，那骨肉瘤化疗结束后会不会复发呢？ 对于骨肉瘤的治疗，化疗应用是比较广泛的，既能用于术后巩固治疗中，降低复发转移率，也能单独作用于中晚期患者，控制病情，缓解病症，延长生存时间。但化疗只是按比例杀死癌细胞，并不能全部杀死癌细胞，而且对于休眠期的癌细胞无能为力，在治疗结束后患者体内仍有残癌，会面临复发转移的问题。另外化疗缺乏选择性，不只是杀死癌细胞，也会损伤正常细胞和组织，产生一系列的副作用，导致患者机体受损，免疫力也有所下降，而免疫力降低是造成残存癌细胞死灰复燃的主要原因之一。骨肉瘤患者化疗后也不能麻痹大意，一定要重视提高自身的免疫力，还要进行疗效的巩固，做好预防复发转移的工作。 大量的临床实践表明，骨肉瘤患者在化疗的同时配合中医药的治疗，有助于发挥增效减毒的功效。骨肉瘤患者在化疗期间给予补气益血、健脾和胃、滋肝补肾的中药，有助于扶正元气，调节机体，减轻化疗引起的毒副作用，改善患者脾胃功能，缓解消化道反应，提高患者的食欲，促进骨髓的造血功能，提升白细胞和红细胞的数量，增强患者的免疫功能，提高患者的耐受能力，使化疗能够安全、顺利的完成。在化疗后给予扶正祛邪的中药，有助于修复患者因化疗受损的机体，本身具有的抗癌功效，还能抑制肿瘤细胞，稳定病情，巩固化疗的疗效，降低复发转移的风险，进一步延长生存时间。 中医在治疗骨肉瘤上优势独特，整体观念较强，能够从患者的全身着手，辨证施治，作为一家集预防、医疗、科研、康复为一体的现代化特色中医肿瘤专科医院，郑州希福中医肿瘤医院自成立以来一直专注于中医，以院长袁希福提出的三联平衡理论为指导，从整体出发，针对不同的情况进行辨证施治，祛邪与扶正并重，着眼于调整全身阴阳平衡。主要优势表现在有助于控制癌前病变，预防肿瘤复发；配合手术、放化疗有助于起到增效减毒的功效；中晚期肿瘤患者有助于恢复元气，延长生命。同时还有利于减轻各种治疗的不良反应，调节和增强机体免疫功能，促进身体康复，从而提高病人抗病能力，预防肿瘤复发、转移。 为了更好的弘扬国粹中医，让中医造福更多的肿瘤患者，在袁希福的号召下，郑州希福中医肿瘤医院先后组织召开五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会，每次大会的召开无论是对肿瘤患者的康复、对传承弘扬中医文化，亦或是对中医事业发展，都是一件好事，促使人们对中医由不了解到了解、由误解到理解、由曲解到通解。 目前没有任何一种方法能够完全抑制肿瘤的复发转移，患者在化疗后仍有复发的可能性，一定要引起足够的重视，及时将中医纳入治疗方案中，巩固化疗的疗效，预防复发转移。提示：骨肉瘤如今仍属医学难题，目前中医治疗也主要以“减轻痛苦、延长生命”为主。由于患者病情、体质差异，疗效会因人而异，患者及家属需理性看待，切勿盲目选择就医。 为便利国内外肿瘤患者的就医，郑州希福中医肿瘤医院开设了袁希福远程医疗中心。通过微信与患者进行快速、有效沟通，结合患者的舌苔、面色照片，病史资料及影像资料等，袁希福抗癌专家团制定“三联平衡”抗癌方案，并通过邮寄药物及时用药，使其足不出户亦可享受到专业中医的诊治，有效缓解了看病难
肢体骨肉瘤临床路径
肢体骨肉瘤临床路径 （2016年版） 一、肢体骨肉瘤临床路径标准 （一）适用对象。 第一诊断为肢体骨肉瘤（ICD-10:C40 ）。 （二）诊断依据。 根据《外科学（下册）》（8年制和7年制临床医学专用教材，孝平，人民卫生，2005年），《骨与软组织肿瘤学》（徐万鹏，人民卫生，2008年）。 1.病史：局部疼痛和/或软组织肿块。 2.体征：可有患处皮温升高、浅静脉怒、压痛、包块，有的出现相邻关节活动受限。 3.X线片：肢体骨破坏、边界不清、溶骨或有成骨，常有软组织包块，可见Codman三角、日光射线征，有的出现病理性骨折。 4.CT和MRI：清晰显示骨皮质破坏情况和髓腔肿瘤浸润围，胸部CT早期发现有无肺转移。 5.ECT（全身骨扫描）：病灶处核素异常浓聚，同时排除多发骨肉瘤的可能。 6.实验室检查：可有血清碱性磷酸酶（AKP）和乳酸脱氢
酶（LDH）升高。 7.病理检查可明确诊断。 （三）治疗方案的选择。 根据《外科学（下册）》（8年制和7年制临床医学专用教材，孝平，人民卫生，2005年），《骨与软组织肿瘤学》（徐万鹏，人民卫生，2008年）。 1.手术：应该行肿瘤广泛切除术。包括保肢和截肢。 2.化疗：常用药物有顺铂、阿霉素、异环磷酰胺、大剂量甲氨蝶呤。 （四）进入路径标准。 1.第一诊断必须符合肢体骨肉瘤疾病编码（ICD-10:C40）。 2. 应该排除多发骨肉瘤和有肺转移的骨肉瘤。 3.当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。 （五）住院期间的检查项目。 1.必需的检查项目： （1）血常规、尿常规； （2）肝功能、肾功能、电解质、血型、血糖、凝血功能、感染性疾病筛查（乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病等）；
《骨肉瘤临床循证诊疗指南》要点
《骨肉瘤临床循证诊疗指南》要点 1 方法学 证据推荐等级方法采用GRADE方法，内容见表1。 2 骨肉瘤概述 2.1 临床特点 骨肉瘤是儿童及年轻患者最常见的原发恶性肿瘤。中位发病年龄为20岁。65岁以上的骨肉瘤患者常继发于Paget病。骨肉瘤主要有髓内、表面、骨外三种亚型。髓内高级别骨肉瘤是经典病理类型，占全部骨肉瘤的80%。 疼痛和肿胀是骨肉瘤早期最常见的症状。疼痛最初多为间断性，常与生长痛混淆，而导致确诊较晚。骨肉瘤可通过血行播散，最常见的转移部位为肺。以TP53基因突变为特征的Li-Fraumeni综合征患者继发骨肉瘤的风险较高。对有视网膜母细胞瘤病史的患者，骨肉瘤是常见继发恶性肿瘤，这类患者的特征是视网膜母细胞瘤基因RB1突变。骨肉瘤患病风险的增高还与其他一系列遗传倾向综合征相关。骨肉瘤是最常见的放射诱导的骨起源恶性肿瘤。
2.2 预后因素 肿瘤部位及大小、年龄、出现转移、转移灶部位、化疗效果、手术类型、外科边界是肢体及躯干骨肉瘤的主要预后因素。 在出现转移的骨肉瘤患者中，转移灶数目以及是否可以彻底切除是影响预后的因素。 ALP、LDH水平升高为影响骨肉瘤的预后因素。 2.3 辅助检查 对于原发灶应进行影像学检查（MRI和CT）、胸部检查、PET-CT扫描和（或）骨扫描。对于可疑转移灶应进行CT或MR检查。此外，ALP及LDH 在骨肉瘤患者常有升高。与无转移的患者相比，有转移的患者LDH水平明显较高。 3 诊疗规程 3.1 诊断 骨肉瘤患者除病史和体格检查外，应完善病变部位的MRI、CT及胸片、
胸部CT检查，同时还应进行PET和（或）骨扫描检查；如发现转移灶，则对转移灶行MRI或CT检查；另外，LDH和ALP水平也是常规检查。切开活检和穿刺活检（粗针或针吸）是骨与软组肿瘤诊断中的两种方法。切开活检是最准确的方法。穿刺活检可以在局部麻醉下进行，需要或不需要镇静。当获得标本充分时，穿刺活检可作为切开活检的另一种选择，诊断准确率为88%～96%。 3.2 治疗 对于低级别骨肉瘤（包括髓内型和表面型），可直接广泛切除（1B级）；对于骨膜骨肉瘤，可先考虑化疗，再行广泛切除。（2B级） 对于高级别骨肉瘤（包括髓内型和表面型），均建议先行术前化疗（1A级），化疗后通过胸片、局部X线片、PET或骨扫描等进行重新评估及再分期。对于可切除的肿瘤，应予广泛切除。当切缘阴性、化疗反应良好时，则继续化疗；而化疗反应差时，可考虑更改化疗方案。当切缘阳性、化疗反应良好时，则继续化疗，同时考虑其他局部治疗（手术、放疗等）；而化疗反应差时，可考虑更改化疗方案，同时考虑其他局部治疗（手术、放疗等）。当肿瘤无法切除，则仅考虑放、化疗。治疗后对患者持续监测。（1B级） 对于就诊时已有转移的患者，若肺部或其他内脏的转移灶可以切除，则建议切除转移灶，并辅以化疗，同时按前述原则治疗原发病灶。当转移灶
骨肉瘤的诊断及生物学治疗进展
Hans Journal of Biomedicine 生物医学, 2019, 9(3), 114-120 Published Online July 2019 in Hans. https://www.360docs.net/doc/9a15951461.html,/journal/hjbm https://https://www.360docs.net/doc/9a15951461.html,/10.12677/hjbm.2019.93017 Diagnosis and Progress in Biological Treatment of Osteosarcoma Xinrong Xie, Tianchang Lin, Zhiping Liu, Haoyu Tang, Qingkai Zhong, Lijia Cheng* Medical College, Chengdu University, Chengdu Sichuan Received: Jun. 13th, 2019; accepted: Jun. 26th, 2019; published: Jul. 3rd, 2019 Abstract Osteosarcoma is a primary malignant tumor that seriously threatens the health and life of patients. With the development of medical science and technology, treatment methods are becoming more and more diverse. In recent years, more comprehensive treatment schemes combining surgical treatment and chemotherapy are advocated, which can improve the five-year survival rate of pa-tients to 60% - 70%. In order to improve the quality of life and prolong the survival time of pa-tients, the key to the treatment of osteosarcoma lies in the early detection and treatment of osteo-sarcoma. This article reviews the current diagnostic methods of osteosarcoma and recent ad-vances in immune signaling pathways, vascular targeting, modified T cells and other aspects of osteosarcoma. Keywords Osteosarcoma, Diagnosis, Immunotherapy, PD-1, CAR-T 骨肉瘤的诊断及生物学治疗进展 谢欣蓉，林天昌，刘志萍，唐昊宇，钟清凯，程丽佳* 成都大学医学院，四川成都 收稿日期：2019年6月13日；录用日期：2019年6月26日；发布日期：2019年7月3日 摘要 骨肉瘤是严重威胁患者健康和生命的一种原发性恶性肿瘤。随着医疗科学技术的发展，治疗方法日益多*通讯作者。
548肢体骨肉瘤临床路径
肢体骨肉瘤临床路径 一、肢体骨肉瘤临床路径标准 （一）适用对象。 第一诊断为肢体骨肉瘤（ICD-10:C40）。 （二）诊断依据。 根据《外科学（下册）》（8年制和7年制临床医学专用教材，陈孝平，人民卫生出版社，2005年），《骨与软组织肿瘤学》（徐万鹏，人民卫生出版社，2008年）。 1.病史：局部疼痛和/或软组织肿块。 2.体征：可有患处皮温升高、浅静脉怒张、压痛、包块，有的出现相邻关节活动受限。 3.X线片：肢体骨破坏、边界不清、溶骨或有成骨，常有软组织包块，可见Codman三角、日光射线征，有的出现病理性骨折。 4.CT和MRI：清晰显示骨皮质破坏情况和髓腔内肿瘤浸润范围，胸部CT早期发现有无肺转移。 5.ECT（全身骨扫描）：病灶处核素异常浓聚，同时排除多发骨肉瘤的可能。 6.实验室检查：可有血清碱性磷酸酶（AKP）和乳酸脱氢酶（LDH）升高。
7.病理检查可明确诊断。 （三）治疗方案的选择。 根据《外科学（下册）》（8年制和7年制临床医学专用教材，陈孝平，人民卫生出版社，2005年），《骨与软组织肿瘤学》（徐万鹏，人民卫生出版社，2008年）。 1.手术：应该行肿瘤广泛切除术。包括保肢和截肢。 2.化疗：常用药物有顺铂、阿霉素、异环磷酰胺、大剂量甲氨蝶呤。 （四）进入路径标准。 1.第一诊断必须符合肢体骨肉瘤疾病编码（ICD-10:C40）。 2.应该排除多发骨肉瘤和有肺转移的骨肉瘤。 3.当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。 （五）住院期间的检查项目。 1.必需的检查项目： （1）血常规、尿常规； （2）肝功能、肾功能、电解质、血型、血糖、凝血功能、感染性疾病筛查（乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病等）； （3）心电图 （4）局部X线片、增强CT或MRI。 （5）胸部X线片或胸部CT、ECT。 （6）穿刺活检。 （六）治疗方案与药物选择。 １.新辅助化疗（术前化疗）：采用单药序贯治疗，每２～３周为一个
骨肉瘤晚期的病人能做几次化疗
骨肉瘤的发病率近年来不断提高，对患者的危害很大，尤其是晚期骨肉瘤患者，治疗难度大，预后不好。目前对于骨肉瘤晚期的治疗，化疗是常用的方法，通过化疗药物将癌细胞杀死，缩小瘤体，控制病情发展，不过也有很多患者对化疗并不了解，不知道骨肉瘤晚期的病人能做几次化疗。 关于骨肉瘤晚期患者能做几次化疗这个问题，并不是固定的，每个患者的体质、病情、并发症不同，选择的化疗药物不同，制定的化疗方案不同，化疗次数也是不一样的，一般来说需要六个疗程。骨肉瘤晚期患者通过化疗可以控制病情发展，抑制扩散转移，缩小肿块大小，缓解临床症状，不过化疗在杀死癌细胞时，也会损伤正常细胞，产生一系列的副作用，而且随着化疗次数的增加，其毒性也会增加，很容易导致患者的免疫系统受损，免疫力也有所下降，癌细胞可能会迅速的发展，致使病情加重，甚至缩短寿命。因此骨肉瘤患者在化疗前一定要对全身的状况进行综合分析，适宜化疗的才能进行，同时也要严格控制剂量和次数，适可而止。 针对化疗的副作用，有的患者会采取中西医结合的治疗方法，在化疗前使用中医治疗，有助于补充元气，调节机体，减缓病情发展的速度，为治疗做充足的准备；在化疗期间可以通过补气养血、健脾和胃、滋肝补肾等中药，扶正元气，调理脾胃，改善化疗的副作用，增强患者的免疫功能，提高化疗的敏感性和耐受力，提高临床疗效，使治疗顺利完成。在化疗后给予扶正祛邪的中药，有助于修复因化疗受损的机体，提高患者的免疫力和抵抗力，中医本身具有的抗癌功效，还能在一定程度上抑杀机体内的癌细胞，稳定病情，预防复发转移，进一步延长患者生命。 中医治疗是我国传承发展了几千年的艺术瑰宝，与阴阳、五行相结合，在治疗时注重患者全身的机制平衡，应及时将其纳入治疗方案中。作为一家集预防、医疗、科研、康复为一体的现代化特色中医肿瘤专科医院，郑州希福中医肿瘤医院自成立以来，严格按照袁希福提出的三联平衡理论指导用药，在辩证与辨病的基础上，通过扶正、通淤、祛毒，改善广大肿瘤患者普遍存在的元气亏虚、痰凝血瘀、癌毒结聚，使患者病情得到一定程度控制的同时，机体的阴阳、气血、脏腑也逐渐恢复平衡，有助于减轻痛苦，延长患者生命，一些患者甚至实现了临床康复或长期带瘤生存。 自2004年以来，郑州希福中医肿瘤医院已连续举办了五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会。会上，来自全国二十个省、九十多个地区的数百位抗癌明星分享了自己的康复经历和经验。这些经历和经验不仅增强了肿瘤患者抗癌、治癌的信心和决心，也为从事中医治癌的医务人员提供了弥足珍贵的临床案例，更为中医治疗肿瘤积累了详实可靠的资料。 骨肉瘤晚期化疗次数是因人而异的，不过化疗有一定的副作用，需要结合患者的具体情况制定合适的化疗方案，严格控制剂量和次数，以免因过度的治疗而加重病情，甚至缩短寿命。提示：骨肉瘤如今仍属医学难题，目前中医治疗也主要以“减轻痛苦、延长生命”为主。由于患者病情、体质差异，疗效会因人而异，患者及家属需理性看待，切勿盲目选择就医。 Tag：骨肉瘤化疗效果怎么样|骨肉瘤化疗方案|骨肉瘤恶性肿瘤|骨肉瘤治愈率|骨肉瘤化疗后多久会死|恶性骨肉瘤能治愈吗|骨肉瘤能治愈吗|骨肉瘤能治好吗|为什么会得骨肉瘤
多发性骨髓瘤化疗方案
化疗方案骨髓瘤 、-√-9→万案药物剂量用法时间 ABVD 母28天周期阿霉素 2 25mg∕m iv d1, 15 博来霉素10mg∕m iv d1, 15 长春碱6mg∕m2iv d1, 15 达卡巴嗪 2 375mg∕m iv d1, 15 BACOP （*为加强方案）阿霉素25mg∕m2(*40mg∕m2) 或iv d1, 8 母28天周期EPI 40mg∕m2(*50mg∕m2) 环磷酰胺 2 650mg∕m iv d1, 8 长春新碱 1.4mg∕m2iv d1, 8 泼尼松 2 40-60mg∕m PO d15-28 博来霉素10mg∕m2iv d15, 22 BEACoPP （*为加强方案）阿霉素 2 2 25mg∕m (*35mg∕m )iv d1 每21天一周期环磷酰胺650mg∕m2(*1250mg∕m2)iv d1 依托泊甘 2 2 100mg∕m (*200mg∕m iv d1-3 长春新碱 1.4mg∕m2(max 2mg∕m2)iv d8 甲基苄肼 2 100mg∕m Po d1-7 泼尼松 2 40mg∕m Po d1-14 博来霉素 2 10mg∕m iv d8 dex-DEAM 卡莫司汀 2 60mg∕m iv d2 美法仑20mg∕m2iv d3 依托泊甘 2 200mg∕m iv ,Q12h d4-7 阿糖胞甘 2 100mg∕m iv ,Q12h d4-7 地塞米松8mg po, tid d1-10 mi ni-DEAM 卡莫司汀 2 60mg∕m iv d1 美法仑30mg∕m (max 50mg) iv d5 依托泊甘75mg∕m iv d2-5 阿糖胞甘 2 100mg∕m iv ,Q12h d2-5 CHOP 14天或21天一阿霉素50mg∕m (或EPI 80mg∕m )iv d1 周期环磷酰胺 2 750mg∕m iv d1 长春新碱 1.4mg∕m2iv d1 泼尼松100mg Po d1-5 CHOP-E 每21天一周期阿霉素50mg∕m2(或EPI 80mg∕m2)iv d1 环磷酰胺 2 750mg∕m iv d1
软组织肉瘤术后化疗临床路径
软组织肉瘤术后化疗临床 路径 This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020
软组织肉瘤化疗临床路径 （一）适用对象。 第一诊断为软组织肉瘤，符合以下情形： 需行术后辅助化疗患者。 （二）诊断依据。 根据软组织肉瘤诊治中国专家共识（2015年版）、《NCCN软组织肉瘤临床实践指南》（美国国家癌症协作网，2015年第2版）。 1、查体：一般根据肿物的部位、大小、边界、活动度、有无压痛、皮温和伴随症状等七个方面对肿物进行初步定性。 2、影像学：B-us、CT、MRI、PET-CT、血管造影等。四肢软组织肉瘤首选MRI 检查而非CT。高危患者（>5cm，位置深在，高度恶性）应行胸部CT而非CR检查以除外肺转移。 3、活检：软组织肉瘤活检，包括针吸活检和切开活检。针吸活检准确率约85%，肿瘤位置较浅的时候，一般由临床医师实施，位置深的可实施CT或B超引导下针吸。针吸困难或针吸失败，则需要实施手术切开活检。滑膜肉瘤，上皮样肉瘤及透明细胞肉瘤等应检查区域淋巴结情况。 4、分子遗传学：如滑膜肉瘤的SSX-SYT融合基因，透明细胞肉瘤及原始神经外胚瘤等均存在特异性基因变异。2.软组织肉瘤的确诊需要多学科方法的综合应用，目前主要依靠病理组织学、免疫组织化学等手段。 （三）选择化疗方案。 根据《NCCN软组织肉瘤临床实践指南》（美国国家癌症协作网，2015年第2版）、根据软组织肉瘤诊治中国专家共识（2015年版）等。 （四）临床路径标准住院日为5-8天。 （五）进入路径标准。
骨肉瘤
骨肉瘤 折叠编辑本段症状体征疼痛为早期症状，可发生在肿瘤出现以前，起初为间断性疼痛，渐转为持续性剧烈疼痛，尤以夜间为甚，恶性大的肿瘤疼痛发生较早且较剧烈，常有局部创伤史，骨端近关节处肿瘤大，硬度不一，有压痛，局部温度高，静脉扩张，有时可摸出搏动，可有病理骨折，全身健康逐渐下降至衰竭，多数病人在一年内有肺部转移。临床上常发生于青少年，下颌骨少上颌骨多见，并有损伤史，早期症状是患部发生间歇性麻木和疼痛，进而转变为持续性剧烈疼痛伴有反射性疼痛;肿瘤迅速生长，破坏牙槽突及颌骨，发生牙松动，移位，面部畸形，还可发生病理性骨折，在X线片上显示为不规则破坏，由内向外扩展者为溶骨型;骨皮质破坏，代以增生的骨质，成日光放射排列者为成骨型，临床上也可见兼有上述两型表现的混合型，晚期患者血清钙，碱性磷酸酶可升高，肿瘤易沿血道转移至肺。患者病程长短不一，从出现症状到就诊短则数天，长达数年，平均3～4个月，好发部位在膝关节周围，最早出现的临床症状是疼痛，多为隐痛，持续性，在活动后疼痛加重，夜间痛较明显，患部出现包块，包块增长速度常以月计，当肿块明显增大时可出现邻近关节的反应性积液，关节活动受限，早期疼痛常于轻伤后突然发生，肿胀开始轻微，以后逐渐加重，呈偏心
性梭形肿胀，肿块硬度不一，因肿瘤质地而异，溶骨性病损者较成骨者为软，患处皮肤发亮，表面静脉扩张，皮温升高，如肿瘤体积较大并邻近关节，可影响关节功能，部分患者就诊时已有其他部位转移（图1A，B）。肿瘤体积的大小可根据肿瘤部位的深浅，以及肿瘤侵及软组织大小而不一，肿块局部伴有压痛，其硬度根据肿瘤组织内所含的骨组织多少而不同，瘤体较大时则可出现皮肤表面血管怒张现象（图2）。最典型的发病部位是四肢的管状骨（占80%），特别是股骨（40%），胫骨（16%）和肱骨（15%），股骨远端，胫骨近端和肱骨近端是最常见的部位，50%～75%的骨肉瘤发生于膝关节附近，在腓骨，髋骨，下颌骨，上颌骨和脊柱骨的骨肉瘤相对少见，颅骨，肋骨，肩胛骨，锁骨，胸骨，尺骨，桡骨和手足部的小骨骨肉瘤罕见，在长管状骨中，骨肉瘤主要发生于干骺区，发生于骨干的骨肉瘤约占2%～11%，骨肉瘤可以蔓延至骺端，尤其当骺板闭合以后，但发生于骨端的骨肉瘤却非常罕见，骨骺骨肉瘤（epiphyseal osteosarcoma）主要见于股骨髁。病人自出现症状至来院就诊时间多在2～4个月内，骨肉瘤细胞分化较好者，来院就诊时间较晚，可在出现症状半年左右，就诊时病人全身情况良好，疾病发展到后期可出现发热，体重减轻，贫血等中毒现象，出现肺转移的病人最初肺部可以无症状，晚期出现咯血，气憋及呼吸困难。骨肉瘤的亚型：1.毛细血管扩张型骨肉瘤较少，仅占
骨肉瘤所有重内容及最近进展
一份医生专为骨肉瘤患者写的诊断治疗生存指南和注意点 作者：沈宇辉，鲍其远 上海交通大学医学院附属瑞金医院骨科 骨肉瘤，是恶性的，最常见发生在青少年。一个年轻的生命和一个家庭，需要救治。 作为医生，我知道骨肉瘤患者或家属希望深入了解关于骨肉瘤的诊断、正确治疗、密切观察疾病发展、出现哪些现象需要如何正确处理或求助、不同的类型的骨肉瘤的生存率、骨肉路有哪些治疗方法、最合适自己的治疗方法如何选择、局部复发或肺部转移后如何做可以获得最佳救治、最新的临床研究进展。希望本文可以为广大骨肉瘤患者和家属带来一些帮助，减少恐惧和无助感。 1、骨肉瘤分为哪些不同病理类型？哪些预后好？哪些预后不好？治疗有区别吗？ 骨肉瘤病理学类型分为普通型骨肉瘤（具体再分为三种亚型：成骨性、成软骨性、成纤维性骨肉瘤）、高级别的变异性骨肉瘤（包括：毛细血管扩张性骨肉瘤、小细胞型骨肉瘤、上皮样骨肉瘤、巨细胞瘤型骨肉瘤）、分化良好的髓内骨肉瘤、骨旁骨肉瘤、骨膜骨肉瘤、高级别骨表面骨肉瘤、继发性骨肉瘤。这些不同的病理亚型骨肉瘤预后完全不同，有些必须进行化疗，有些化疗方案不同，有些不需要化疗。 普通型骨肉瘤（成骨性骨肉瘤、成软骨性骨肉瘤、成纤维性骨肉瘤）5年生存率65%-70%，必须化疗。高级别的变异性骨肉瘤（包括：毛细血管扩张性骨肉瘤、小细胞型骨肉瘤、上皮样骨肉瘤、巨细胞瘤型骨肉瘤）预后总体较差，主要原因是除了毛细血管扩张性骨肉瘤对传统骨肉瘤化疗方案敏感以外，这些变异性骨肉瘤亚型（小细胞型骨肉瘤、上皮样骨肉瘤、巨细胞瘤型骨肉瘤）对传统骨肉瘤化疗方案不敏感。其中小细胞型骨肉瘤对传统的骨肉瘤化疗方案几乎无效，但可能采取尤文肉瘤的化疗方案更好。分化良好的髓内骨肉瘤、骨旁骨肉瘤预后很好5年生存率达到95%左右，而且不用化疗，主要的治疗手段是手术扩大切除。对于骨膜骨肉瘤治疗方案除了手术扩大切除以外，化疗与否存在争议。但是从数据来看，骨膜骨肉瘤化疗结合手术治疗的5年生存率达到89%左右，也是预后非常好的骨肉瘤。但是在骨旁骨肉中只要有一丁点的去分化细胞成分，预后就不好。继发性骨肉瘤的预后相对不好，而且一般是高龄患者多见。5年生存率机内10-20%左右。 2、骨肉瘤手术治疗的方法有哪些？
骨肉瘤-化疗方案
骨肉瘤 AP方案---21天为一周期 阿霉素25MG/M2 IV 第1-3天 顺铂100MG/M2 IV（静滴24小时）第2天 MAID方案------21天重复----骨髓抑制严重要加用G-CSF 美司那1500MG/M2 CIV 第1-4天 阿霉素20MG/M2 CIV 第1-3天 异环磷酰胺2500MG/M2 CIV 第1-3天 氮烯咪胺300MG/M2 CIV 第1-3天 HDMAP方案 甲氨喋呤8G/M2 CIV6H 第1天 阿霉素60MG/M2 CIV8H 第9天 顺铂120MG/M2 CIV96H 第7-9天 28天重复一次-----手术后辅助HDMAP方案 甲氨喋呤8G/M2 CIV（6H）第21天 阿霉素45MG/M2 CIV（4H）第1-2天 顺铂120MG/M2 IV 第27天 术后如果瘤坏死组织大于90%，则采用上述方案，每6周重复*3，小于90%则下述化疗
阿霉素45MG/M2 CIV（4H）第1-2天 异环磷酰胺2G/M2 IV（1.5H）第21-25天 甲氨喋呤8G/M2 CIV（6H）第42天 顺铂120MG/M2 IV 第48天 足叶乙甙120MG/M2 IV 第48天-50天 术后坏死小于90%，上述方案，每9周重复*3 IEM方案---复发及预后不良的骨肉瘤 异环磷酰胺 2.5G/M2 CIV（24小时持续）第1-3天 美思达 2.5G/M2 CIV（24小时持续）第1-3天 足叶乙甙150MG/M2 IV （4小时点滴）第1-3天 甲氨喋呤8G/M2 CIV（24小时持续）第10-14天 醛氢叶酸5-15MG PO MTX给药后6小时开始Q6H IE方案----对阿霉素/环磷酰胺耐药的肉瘤---28天重复 异环磷酰胺2G/M2 CIV 第1-5天 美思达2G/M2 CIV 第1-5天
2020多发性骨髓瘤首次复发评估与治疗(完整版)
2020多发性骨髓瘤首次复发评估与治疗（完整版） 我们之前梳理了首次复发多发性骨髓瘤的治疗原则与方案选择，尤其对二代口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米的方案做了推荐和阐述（详见盘点国内外指南，看首次复发MM如何应对！）。本文则简述首次复发多发性骨髓瘤患者治疗前的全局评估。 过去的数十年，随着新药如蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节剂（IMiDs）和单克隆抗体（MoAbs）等的引入，多发性骨髓瘤（MM）患者的5年总生存有了较大改善。尽管如此，MM仍然无法治愈，大多数患者最终都会复发而需进一步治疗。 问题是，由于新药可及性的提高，复发MM患者的管理发生了显著变化，治疗方案增多的同时，治疗选择的复杂性、作出不适当的治疗决策的风险也随之增加。尤其对于MM首次复发患者，在此重要关口，如何调整治疗是极为关键的，而在诊疗决策前的疾病评估，则是确立新方案的重中之重！ 在此背景下，意大利专家小组提出了《MM首次复发合理评估的专家共识》[1]。 多发性骨髓瘤首次复发时，
评估要关注以下五点 这项共识提出，当MM患者出现首次复发时，为了后续制定适当的治疗策略，应关注和评估以下几项：患者特征、病史、既往治疗毒性、复发类型、患者偏好及其他因素。 1评估病史：该共识推荐三联方案 病史评估包括细胞遗传学特征，既往治疗是什么，既往治疗反应情况，缓解持续时间，前线治疗毒性等。 国际骨髓瘤工作组（IMWG）的指南认为，对于既往标准治疗后缓解持续时间达24个月，或自体造血干细胞移植（ASCT）且无维持治疗患者的缓解持续时间达18-24个月，再或ASCT序贯维持治疗的缓解持续时间达36-48个月的首次复发患者，可采用之前的治疗方案或在这个方案中添加其他药物进行治疗。 该共识认为，鉴于三联疗法的治疗优势，同方案再治疗并不是最佳选择。例如如果一线接受基于硼替佐米方案治疗的患者，复发时可接受基于来那度胺的三联方案，如可以用含口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米的IRd全口服方案（伊莎佐米-来那度胺-地塞米松）等。
骨肉瘤化疗药物敏感性实验研究
文章编号：１００７－４２８７（２０１３）０１－０１００－０３ 骨肉瘤化疗药物敏感性实验研究 张利恒，李 亮＊，李晓峰，赵栓柱，桑 平，门宏亮 （吉林省人民医院骨科，吉林长春１３００２１） 摘要：目的 寻找耐药与敏感骨肉瘤组织样本，为进一步寻找差异蛋白做准备。方法 取３０例患骨肉瘤患者的标本，分离培养骨肉瘤组织细胞，采用试剂盒法体外进行细胞的６种药物敏感性试验。结果 ①顺铂组中度以上敏感２０例（６６．７％），耐药８例（２６．７％）；②阿霉素组中度以上敏感１９例（６３．３％），耐药７例（２３．３％）；③紫彬醇组中度以上敏感１６例（５３．３％），耐药８例（２６．７％）；④博来霉素中度以上敏感１５例（５０％），耐药６例（２０％）；⑤长春新碱中度以上敏感１０例（２６．７％），耐药１４例（４６．７％）；⑥甲氨喋呤中度以上敏感５例（１６．７％），耐药２０例（６６．７％）。结论 骨肉瘤对各种化疗药物的敏感性存在差异，顺铂是进行进一步寻找差异蛋白研究的合适药物。 关键词：骨肉瘤；化疗药物；多耐药性 中图分类号：Ｒ９７９．１文献标识码：Ａ Ａ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｔｏ Ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＺＨＡＮＧ Ｌｉ－ｈｅｎｇ，ＬＩ Ｌｉａｎｇ，ＬＩ Ｘｉａｏ－ｆｅｎｇ，ｅｔ ａｌ．（Ｊｉｌｉｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ｔｈｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｏｒｔｈｏｐａｅｄｉｃ Ｔｒａｕｍａ ｏｆ Ｊｉｌｉｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ１３００２１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ｔｏ ｆｉｎｄ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ａｎｄ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ ｔｕｍｏｒ ｔｉｓｓｕｅ ｓａｍｐｌｅｓ，ｓｏ ｔｈａｔ ｔｏ ｐｒｅｐａｒｅ ｆｏｒ ｆｕｒ－ｔｈｅｒ ｌｏｏｋｉｎｇ ｆｏｒ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｏｂｔａｉｎ ｔｈｅ ｔｉｓｓｕｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ，ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ ｃｅｌｌｓ ｉ－ｓｏｌａｔｅｄ ａｎｄ ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｄｒｕｇ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｔｅｓｔ ｃｅｌｌｓ，ｓｏ ａｓ ｔｏ ｉｄｅｎｔｉｆｙ ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ａｎｄ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ ｔｉｓｓｕｅｓａｍｐｌｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅ ｏｆ ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ ｃｅｌｌｓ ｔｏ ｖａｒｉｏｕｓ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｄｒｕｇｓ ａｎｄ Ｆｏｕｎｄ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ａｎｄ ｓｅｎｓｉ－ｔｉｖｅ ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ ｔｉｓｓｕｅ ｓａｍｐｌｅｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ ｈａｓ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｔｏ ｖａｒｉｏｕｓ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｓ，Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｉｓ ｆｕｒｔｈｅｒ ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ｄｒｕｇｓ ｔｏ ｌｏｏｋ ｆｏｒ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｓｅａｒｃｈ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ；Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｄｒｕｇｓ；Ｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ （Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌａｂ Ｄｉａｇｎ，２０１３，１７：０１００） 目前国内、外对化疗药物多耐药性进行了大量研究，但其获得是一个多因素，多步骤的动态过程，是细胞内蛋白质的修饰加工、转运定位、结构变化、蛋白质与蛋白质相互作用、蛋白质与其它生物分子相互作用的结果，所以单一分析基因ＤＮＡ无法澄清其耐药机制。至今尚缺乏有效用于早期确定骨恶性肿瘤耐药的特异性分子标志物，当然难以制定准确高效的化疗方案。本实验为多耐药研究的第一步，具体如下。 １ 材料和方法 １．１ 材料与试剂 骨肉瘤组织分别来源于吉林省人民医院骨外科，吉林大学第一医院骨外科，吉林大学中日联谊医院骨外科，取自３０例骨肉瘤患者，男１９例，女１１例，平均年龄１８．５岁。化疗药物顺铂，阿霉素，紫杉醇，博来霉素，长春新碱，甲氨蝶呤由吉林省人民医院肿瘤血液科提供，化疗药物ＡＴＰ药物敏感性检测试剂盒购自北京金紫荆公司。 １．２ 方法 １．２．１ 骨肉瘤组织细胞的分离 用无菌眼科剪将骨肉瘤肿瘤组织剪碎，大致１ｍｍ×１ｍｍ×１ｍｍ的碎块，呈糊状，剪的过程中不再有明显颗粒状的感觉。（将冻干粉状消化酶，用１０ｍｌ ＣＡＭ培养液充分混合溶解，过滤除菌，置于５０ｍｌ无菌离心管中待用），１０ｍｌ消化液可用于消化１－２个实体肿瘤样本，加入消化酶５－１０ｍｌ，把剪碎的样本转移到无菌５０ｍｌ离心管中，轻摇混匀。 将离心管倾斜置于ＣＯ２培养箱中，３７℃孵育３小时（根据不同组织，孵育不同时间）。每隔２０ｍｉｎ左右，颠倒混匀组织消化液５－１０次。轻摇同时肉眼观察消化情况，直至出现明显的细胞悬液。若需要时，实体瘤样本可以处理过夜。消化结束后，用１０ｍｌ吸管反复轻轻吹打消化混合液，使组织块完全分散。滴一滴于玻璃片上，加上台盼兰染色后，镜下观 — ０ ０ １ —Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌａｂ Ｄｉａｇｎ，Ｊａｎｕａｒｙ，２０１３，Ｖｏｌ １７，Ｎｏ．１