颞叶癫痫发病原因及发病机制
颞叶癫痫发病原因及发病机制
颞叶前内基底部痫灶为主引起的钩回发作称之为颞叶癫痫，是局限性癫痫的代表。颞叶癫痫的特点是简单部分发作，通常为部分发作以及继发性全身性发作或这些发作的混合，常见有发热发作病史和家族史，可能发生记忆缺损。在代谢的成像研究上(例如PET)，经常观察到低区域代谢，在EEG上经常呈现单侧或双侧颞叶棘波。
一、颞叶癫痫的病因
1.围生期因素和分娩因素：
最近把围生期的诸多因素和分娩时疾病看成是引起颞叶癫痫的高危因素。特别是新生儿与胎盘分离进入新环境的代谢变化，经产道时可能发生的脑损伤。
2.致痫性惊厥：
小儿的致痫性惊厥被认为是最常见的原因。人的颞叶病变多是局限性的和单侧性的，而小儿热病性惊厥和产伤所致的颞叶损害多为广泛性和两侧性。
3.脑外伤引起的瘢痕和感染：
脑外伤时所引起的脑膜脑瘢痕，颅内感染，缺氧性，变性疾病所致脑萎缩等均可成为其病因。
4.肿瘤：
脑瘤和其他占位性病变。
二、颞叶癫痫发病机制
在颞叶的钩回，海马回，海马和杏仁核等都有硬化性改变，过去曾有人认为颞叶癫痫的痫灶在海马，现经大量颞叶痫灶切除的病理证明，海马只是颞叶受累的一部分，除发现海马硬化外尚发现颞叶的小血管病变，微小脓肿或肿瘤，局部萎缩，瘢痕及胶质细胞增生，神经细胞变性等。
小儿的致痫性惊厥被认为是最常见的原因，最近把围生期的诸多因素和分娩时疾病看成是引起颞叶癫痫的高危因素，特别是新生儿与胎盘分离进入新环境的
代谢变化，经产道时可能发生的脑损伤。有研究发现10%～14%的颞叶癫痫与围生期并发症有关。
一般认为成人的颞叶病变多是局限性的和单侧性的，而小儿热病性惊厥和产伤所致的颞叶损害多为广泛性和两侧性。另外，脑外伤时所引起的脑膜脑瘢痕、颅内感染、缺氧性、变性疾病所致脑萎缩等均可成为其病因。加拿大蒙特利尔大学对近50年所做手术的1100例颞叶癫痫的病因学分析如下：产伤24%，炎症和瘢痕15%，脑瘤和其他占位性病变15%，出生后头部外伤 12%，其他原因12%，原因不明者22%。
原文链接：https://www.360docs.net/doc/9e3277015.html,/dxb/2014/1120/204973.html
颞叶癫痫应如何用药治疗
颞叶癫痫应如何用药治疗 颞叶癫痫为部分发作以及继发性全身性发作或混合发作，可发生记忆缺损。在代谢的成像研究上(例如PET)，经常观察到低区域代谢，在EEG上经常呈现单侧或双侧颞叶棘波。儿童或青年期起病，常有高热惊厥史，部分病人有家族史。 1.选择用药原则 (1)先选用速效AEDS静脉给药，首次用药必须足量。 (2)发作控制不良时应毫不迟疑地重复给药。 (3)顽固性病例应多种药物联合使用。 (4)控制发作后应给予足够的维持量，患者清醒后改用口服抗痫药，并进一步查明病因。 2.常用药物 (1)地西泮 是成人或儿童各型癫痫状态的首选药，成人剂量10～20mg，单次最大剂量不超过20mg，儿童0.3～0.5mg/kg，以3～5mg /min速度静脉推注，幼儿可直肠给药，剂量为0.5mg/kg;如15min后复发可重复给药，或用地西泮100～200mg 溶于5%葡萄糖盐水中，在 12h内缓慢静脉滴注，总量不超过120mg/d为宜。本药起效快，迅速进入脑部使血药浓度达到峰值，一般2～3min生效，但本品代谢快，半衰期短，20min后脑及血药浓度迅速下降，偶可出现呼吸抑制，应停药。 (2)10%水合氯醛 成人25～30ml，小儿0.5～0.8ml/kg，加等量植物油保留灌肠。 (3)氯硝西泮 药效是安定的5倍，半衰期22～32h，成人首次剂量3mg静脉注射，注射后数分钟奏效，对各型癫痫状态均有效，以后5～10mg/d，静脉滴注或过渡至口服药。需注意对呼吸及心脏抑制较强。劳拉西泮(氯羟安定)：作用较安定强5倍，半衰期12～16h，可用0.1mg/kg以1～2mg /min速度静脉注射，首次剂量不超过5mg为宜。一般注射3min后可控制发作，如未控制5min后可重复同样剂量，亦应注意呼吸抑制。 (4)异戊巴比妥
不同抗癫痫药物对癫痫患者认知功能障碍的影响
不同抗癫痫药物对癫痫患者认知功能障碍的影响 发表时间：2013-04-16T16:39:57.450Z 来源：《医药前沿》2013年第6期供稿作者：李梅[导读] 癫痫是一种较为复杂的神经科临床综合症，是一种比较常见的病症，严重影响人们的健康。 李梅 (云南省玉溪市第二人民医院 653100) 【摘要】目的：探讨３种抗癫痫药对癫痫患者的认知功能障碍的影响。方法：选取我院2009年3月至2012年3月接收的320例癫痫患者，并选取对照组30例作为研究对象。依照不同的服药情况进行分组，其中3组单药用药组与3组联合用药组，并对患者进行韦氏智能测定。结果：在全部癫痫患者中，有260例的智能水平比正常者要低，有167例的智能水平明显低下。通过秩和检验发现，单药用药组之间的认知水平没有明显的差异,联合用药组的认知水平低于单药服药组和正常组，其中认知水平最差的是妥泰+丙戊酸钠+卡马西平组。通过线性回归发现，患者的职业以及文化程度等对患者的认知功能具有明显的影响。结论：抗癫痫药对癫痫患者的认知功能有一定的影响，其中单药对患者的认知功能破坏较小，联用药对患者的认知功能破坏严重，应该尽量避免对患者进行联合用药治疗。【关键词】癫痫抗癫痫药认知障碍 【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）06-0115-02 认知功能主要是指人脑加工、储存以及信息提取的能力，认知功能是完成各项活动所必须具备的心理条件[3]。它主要包含语言信息、智慧技能以及认知策略等。认知功能障碍主要是指对感知、思维、注意以及自知能力的障碍。 1 资料与方法 1.1临床资料选取我院2009年3月至2012年3月接收的320例癫痫患者以及对照组30例作为研究对象。患者年龄在5～80岁之间，平均年龄为38.2岁，男177例，女143例。按照不同的服药情况对320例患者进行分组，其中3组单药用药组与3组联合用药组，并对患者进行韦氏智能测定。其中有34为例工人，100例为农民，8例为公务人员，45例为教育技术人员，6例为商人，126例学生，3例为儿童。患者的文化程度为5例为文盲，92例为小学，115例为初中，8例为高中，19例本科及以上。治疗疗程：6个月～30年。癫痫发作种类：106例出现单纯强直阵挛性全面性发作，15例为癫痫小发作，7例是精神运动性发作，194例患者是混合性发作。对照治疗组中共有56例，男28例，女28例。其中10例工人，15例农民，8例为公务人员，10例为教育技术人员，3例为商人，10例为学生。患者的文化程度为5例文盲，小学16例，初中18例，高中9例，本科及以上8例。 1.2方法将320例癫痫病人分为3组单药用药组与3组联合用药组，其中患者只服用妥泰的为甲组，患者只服用丙戊酸钠的为乙组，患者只服用卡马西平的为丙组；3组联合组具体：患者服用妥泰和丙戊酸钠的为A组，患者服用丙戊酸钠和卡马西平的为B组，患者服用丙戊酸钠组、妥泰以及卡马西平的为C组。对全部患者进行秩和检验，观察患者的认知能力。 1.3统计学分析采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，采用χ2表示计量单位，当P＜0.05时，差异具有统计学意义。 2 结果 按照患者的服药情况分为6组，患者的认知损害情况见表1所示。抗癫痫药对癫痫患者的认知功能有一定的影响，其中单纯强直-阵挛性全面性发作患者以及单纯癫痫小发作患者的认知能力损害程度比较轻，而抗癫痫药物对复杂性部分性发作、混合型发作以及继发性癫痫发作患者的认知能力损害程度比较重，差异明显，具有统计学意义（P<0.001）。单药对患者的认知功能破坏较小，联用药对患者的认知功能破坏严重。 3 讨论 癫痫是一种较为复杂的神经科临床综合症，是一种比较常见的病症，严重影响人们的健康。癫痫患者的认知功能情况越来越受到广大学者的重视[2]。癫痫患者的认知功能多方面因素的影响,抗癫痫药物对癫痫患者的认知能力的损害受到科研人员的重视。大量的研究表明，传统的抗癫痫药对癫痫患者的认知功能有很大的损害，其中最为明显且损害最大的是苯二氮卓类,对患者的注意力以及短期记忆有很大的影响[3]。 本次研究表明：病人自身的受教育程度不同,那么认知功能损害程度具有一定的差异性受教育程度较高的,认知功能损害比较低；受教育程度低的,认知功能损害比较严重,主要是表现在记忆、学习、计算以及判断力等方面,对操作智商方面损害较轻。参考文献 [1]陈湛愔.抗癫痫药物对癫痫患者认知功能障碍影响的研究[J].中外医疗.2009(24):45 [2]陈瑛.常用抗癫痫药对认知功能的影响[J].中国现代药物应用.2011 (07):35-36 [3]吴倩.成年癫痫患者的认知功能障碍[J].昆明医学院学报.2009 (12):56-57
难治性癫痫发病机制的研究进展
难治性癫痫发病机制的研究进展 发表时间：2016-12-01T15:45:48.097Z 来源：《医师在线》2016年9月下第18期作者：吕大娇1 赵秀丽2 [导读] 癫痫是一种临床综合征，它是多种病因引起的神经元高度同步化异常放电，其发病机制仍在研究当中[1]。 （1青海大学研究生院 2青海大学附属医院；青海西宁 810001） 癫痫是一种临床综合征，它是多种病因引起的神经元高度同步化异常放电，其发病机制仍在研究当中[1]。癫痫患者中约有30%的发展成为难治性，发病机制不完全明确，死亡率高出非难治性癫痫的3-6倍[ 2 ]。国际抗癫痫联盟对其解释为：抗癫痫药治疗后效果分为临床无发作、治疗失败及不确定三种类型，难治性癫痫定义为：选择正确抗癫痫药、患者能耐受，疗程及量足够但癫痫仍发作[3]。难治性癫痫有损患者身心健康，更会产生连锁反应，给家庭及社会造成极大伤害和负担[4]。近年来专家学者期待依据它的发病机制来研制出新型药物，开拓新的治疗方法、方向。现就以下几点对其机制进行综述。 1难治性癫痫与免疫的关系 癫痫的发病机制和免疫具有相关性，该假说由Walter在1969年率先提出，随后的研究也证实了此观点。目前研究发现难治性癫痫的机理与免疫失调有一定的相关性。研究发现UL16结合蛋白2在耐药性颞叶癫痫脑组织中大量表达,提示其参与了耐药性癫痫的免疫机制[5]。现有学者提出，难治性癫痫的机理和自身免疫性炎性反应相辅相成。但我们对免疫和癫痫的因果关系，至今仍未完全研究清楚，需要加大研究力度，另外我们可以大胆推测若患者伴随免疫指标异常，那么应用免疫疗法临床中可能会减少癫痫的发作。 2 难治性癫痫与线粒体的关系 癫痫发生后可出现线粒体功能和形态异常，线粒体异常也可导致癫痫的发生，两者有一定相关性，但两者因果关系仍未明确。线粒体基因突变严重时可致多种临床症状。例如变异体m.15218A＞G是由线粒体DNA突变后所得，它主要损害难治性癫痫患者的听力，或许成为糖尿病发生的推动力[6]。线粒体遗传方式较独特，为母系传递，它的突变基因能致痫性发作，对人类危害较大。近期许多研究表明线粒体异常，有可能促发癫痫更易演变成难治性癫痫，药物疗效差[7]。线粒体含有独特的环状DNA,但其DNA裸露、易突变且很少能修复,预后常差。 3 难治性癫痫与神经网络重组 病灶位于颞叶的癫痫患者，其主要病理改变为苔鲜纤维出芽。对突触的研究已发展到生物分子水平，大量研究发现癫痫发病与其有关[8]。有学者提出突触在病理损伤条件下可以向末端下位或是邻近延续和伸展，形成异常突触联系，最后造成神经网络的重新组合，该重组可能是难治性癫痫的发病机制之一[9]。另外，神经元移行障碍使它们不能与皮层神经元建立必需的突触联系,与周围形成异常的神经环路,导致神经网络的重组,神经网络重组可致难治性癫痫。期待通过对此的进一步探索，提高难治性癫痫患者的生活质量。 4 难治性癫痫与基因、蛋白异常的关系 在对难治性癫痫发病机制的研究中发现，很多基因或蛋白的表达和无癫痫者明显不一样。多耐药基因的基因多态性在患有难治性癫痫的中国人中常常更明显。耐药性癫痫患者脑组织中的神经生长相关蛋白-43、层粘连蛋白-整合素跨膜系统的mRNA及其蛋白含量也增高，由此可以推断或许它们与难治性癫痫发病有相关性。目前研究发现就难治性癫痫患者而言，其甲状腺素受体结合蛋白基因及其表达产物显著减少，这种变化可能提示脑的保护作用下降，从而可能导致了认知方面的异常。人造难治性癫痫的大鼠模型中，有学者发现主穹隆蛋白的过度表达，该研究提示主穹隆蛋白可能通过某种途径参与了难治性癫痫的发病机制，对其的研究有可能成为抗癫痫治疗的新靶向。我们可以应用动物模型进一步研究基因和蛋白异常在难治性癫痫发病中的意义，并在人当中证实，通过基因疗法更好治愈。 尽管对难治性癫痫的发病机制仍处于探索当中,但是我们相信新的研究方向及理念将会在这个复杂的领域产生深远的意义。 参考文献 [1] 常伟,潘立平,吴秋静,等. miR-204对癫痫神经元中BDNF / TrkB信号通路的影响[J].天津医药,2014,56( 3) : 214-216． [2] 李乐超,张燕芳.耐药性部分性发作癫痫抗癫痫药物治疗观察及影响因素分析[J].山东医药,2013,53( 23) : 24-26． [3] Kwan P, Arzimanoglou A, Berg AT, etal. Definition of drug resistant epilepsy :consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies [J]. Epilepsia,2010,51:1069. [4] 吕学英,张敬军.耐药性癫痫的研究[J].中华脑科疾病与康复杂志，2015，2（5）：45-49. [5] 关立峰,王学峰,等.耐药性颞叶癫痫脑组织中UL16结合蛋白2(ULBP2蛋白)的表达及临床意义[J].中国免疫学杂志,2008,24:1003-1006. [6] Soini HK,Moilanen JS,Vilmi-Ker?l? T,et al. Mitochondrial DNA variant m.15218A > G in Finnish epilepsy patients who have maternal relatives with epilepsy,sensorineural hearing impairment or diabetes mellitus［J］. BMC Med Genet,2013,14:73. [7] Rowley S,Patel M. Mitochondrial involvement and oxidative stress in temporal lobe epilepsy［J］. Free Radic Biol Med,2013,62（9）:121-131. [8] 吴孟娇,杨改清,刘举,等.难治性癫痫发病与突触机制紧密相关的生物分子研究［J］.中国实用神经疾病杂志,2013,16（1）:77-79. [9] Fang M,Xi ZQ,Wu Y,et al. A new hypothesis of drug refractory epilepsy:neural network hypothesis［J］. Med Hypotheses,2011,76（6）:871-876.
癫痫发病机制的研究进展
癫痫发病机制的研究进展王湘张晓强 癫痫是一种最常见的世界性的神经系统难题。在美国大约有两百万人患有癫痫，并且有占人口总数3%的人可能罹患癫痫[1]。近些年来，在癫痫发作性疾病的诊断和治疗上已取得重要的进展。然而对于癫痫的发生、发展的细胞学以及分子学机制，我们知道的还不太完整。在本篇概述中，我们通过列举癫痫综合症的范例，来强调一些关于癫痫发生的比较流行的观点，以及关于它们起源机制的理论。 1癫痫的分类 术语“癫痫”包括许多不同的综合症，这些综合症主要的特点是容易出现周期性爆发性痫性发作。虽然根据临床特点可以对特殊类型痫性发作分类(例如复杂性部分发作以及全面性强直-阵挛发作)，但也可根据发作类型，是否出现神经或发育异常，脑电图的发现对痫性发作性疾病分类。例如，青春期肌阵挛发作的特点是出现肌阵挛发作，全面性强直-阵挛发作，偶尔出现青春期失神发作伴智力正常，脑电图出现快速、广泛棘波和多棘波放电[2~4]。 癫痫综合症分为两大类：全面性和部分性(局限性)综合症。在全面性癫痫中，大脑两侧半球同时开始发作是其主要的发作形式。许多全面性癫痫有很强的遗传因素：其中大多数神经功能是正常的。对于部分性癫痫正相反，虽然发作能散布到整个大脑，但它们起源于一个或多个局灶。大多数部分性癫痫被认为是一个或多个中枢神经系统损害的结果，但在很多病例中损害的实质并不确定。 2全面性癫痫的机理 2.1失神性癫痫儿童失神性癫痫是一种全面性癫痫综合症，4~8岁起病，出现失神发作，偶尔出现全面性强直—阵挛发作[5]。失神发作期间，患者在几秒钟内凝视并且停止正常活动，随后恢复正常并忘记刚才的一切。由于1天内可以发作数十或数百次，经常被误诊为注意力缺陷障碍或妄想。儿童失神性癫痫脑电图的典型图形是3赫兹，广泛性，棘波放电。 许多年来，对于失神发作的解剖学起源以及伴随的脑电图模式都存有争议。一些实验的结果支持失神发作起源于丘脑的假说。例如，电刺激猫的丘脑产生类似失神发作的典型双侧同步脑电图放电模式。同样，通过对失神性癫痫儿童，丘脑的植入式电极的记录，显示在典型发作期间脑电图出现3赫兹放电波。然而，其他的实验指出大脑皮质本身就是痫性发作的起源。例如，在两侧皮质表面应用致癫痫剂可诱发类似的脑电图放电。 目前认为失神发作产生的机理是丘脑和大脑皮质之间循环通路的改变[6]。对失神性癫痫动物模型的体内和体外电生理记录研究显示，通过丘脑以及在睡眠期间也会出现潜在的正常生理模式，丘脑皮质循环管理皮质兴奋的节律。丘脑皮质循环包括三类神经核团：丘脑中继神经细胞，丘脑网状神经细胞以及皮质锥体细胞。丘脑中继神经细胞能以如在觉醒和快眼睡眠中出现的张力模式，或在非快眼睡眠中出现的脉冲模式激活皮质锥体细胞。脉冲模式可能是由T型钙离子通道产生的，T型钙离子通道容许低阈值除极，从而引起动作电位(通过电压门控钠离子通道)的爆发。丘脑皮质的兴奋模式-张力型或脉冲型，主要是由丘脑网状神经细胞信号控制的，丘脑网状神经细胞使中继神经细胞超极化，容许它们脉冲放电。网状神经细胞可以通过相邻网状神经细胞侧突周期性的自我抑制。皮质锥体细胞和丘脑中继神经细胞均投射到网状神经细胞以完成此循环。另外，对丘脑增加去甲肾上腺素、血清素、多巴胺产生的信号调节了循环并影响了出现脉冲模式的可能性。 在一般非快眼睡眠下，丘脑中继神经细胞在脉冲模式中是以规律的，两侧同步的方式激活皮质，脑电图上可见类似睡眠纺锤波的明显波形。丘脑皮质循环的“睡眠状态”与一般的“觉醒状态”相反，丘脑中继神经细胞在“觉醒状态”下是以张力模式放电，丘脑皮质投射以无节律的方式向皮质传送感觉信息。在失神性癫痫中，异常的循环在觉醒状态下引发皮质节律性的活化(典型的一般非快眼睡眠)，导致脑电图上的特征性放电以及失神性癫痫的临床表现。此循环确切的变异还不能确定，但这里有许多可能性，一些数据提示T型钙离子通道可能是元凶。其他研究强调变异的γ-氨基丁酸(GABA)受体功能的重要性，包括脑干调节信号的改变在内的多个因素都可能被涉及。然而最重要的概念是，神经循环产生节律性皮质活化(睡眠)的生理状态，当其功能紊乱时可以导致不正常的突发性皮质规律性活化(失神发作)。 这个概念有助于解释失神性癫痫独特的药物治疗。乙琥胺，一种能抑制失神性癫痫而对其他类型癫痫无效的药物，可能是通过阻塞电压依赖的T型钙离子电流来发挥作用的。其机理正如所希望的一样，是抑制了丘脑中继神经细胞放电的脉冲模式。丙戊酸，一种用于失神性癫痫和其他发作类型的抗癫痫药物，同样作用于T型钙离子通道。苯(并)二氮活化 作者单位：638000四川省广安市人民医院神经外科
成年癫痫患者认知功能与生活质量的研究观察_卢颖瑜 (1)
速排出大块的组织，会造成宫缩不良的发生[6]。米索前列醇用于终止 49 d内的早期妊娠已广泛应用于临床，效果显著[7]。米索前列醇都有很好的促宫颈成熟作用，故能保证顺利钳取胎盘及胎体。但按照规定，药物流产主要适用于 49 d内，对于妊娠 10～12 周的妇女因胎儿较大，吸宫术难以吸出，必须在充分扩张宫颈后行钳刮术夹出 胎儿胎盘[8] 。传统的方法使用扩张棒依次扩张宫颈，进行钳刮术，这种手术要求操作技术水平高，对宫颈损伤大，易发生子宫及内脏损 伤，人工流产综合征发生率高[9] ，手术时间长，并发症发生率高，增加患者痛苦和出血的风险,其中的人工流产方法很容易导致宫腔粘连或者感染，也容易造成子宫穿孔等危险。近年来随着药物流产在临床的广泛应用，米索前列醇终止 10～12 周妊娠的方法也被用于临床，但究竟通过何种途径应用米索前列醇的效果好一直是临床探讨的课题。 综上所述，在对孕妇采用人工流产时，利用阴道置入米索前列醇的方式可以有效的帮助子宫口扩张，缩短手术时间，减少术中出血量，但是根据不同的剂量，患者的不良反应和术中出血情况会出现一定的变化，本次分析中可以看出，利用 400 μg的二组在整体疗效上是最好的，参考文献 ［1］ Jain JK,Mishell DR.A comparison of intravaginal misoprostol with prostaglandin E2 for termination of second—trimester pregnancy ［J］.NEngl J Med,2010,19(7):73-74. ［2］ 许一戈.利多卡因配合米索前列醇用于疤痕子宫人工流产术的临床观察［J］.现代医院,2011,11(1):52-53. ［3］ 汤金岚.米索前列醇不同给药途径用于人工流产 160 例临床观察［J］.南通大学学报,2011,31(3):204-205. [4] 王娅莎，黄艳，季元春.米非司酮配伍不同剂量米索前列醇药物流产临床效果观察[J].中国实用医药，2009，4（1）：130-131. [5] 王华云，张阳，万兰，等.米非司酮配伍米索前列醇口服及舌下含化终止早孕的临床观察[J].中国计划生育学杂志，2008，16(1)：34-35. [6] 李幼平，于昌平，吴兰，等.米非司酮配伍米索前列醇行早期妊娠药物流产的有效性评价[J].中国循证医学杂志 2005，5（8）：619-631. [7] 黄莉，黄素珠.米非司酮配伍米索前列醇在带器妊娠中的临床应用[J].中国妇幼保健，2010，25（34）：5064-5065. [8] 辜丛笑，徐从燕.米索前列醇用于人工流产术的临床分析[J].当代医学，2011，17（25）：87-88. [9] 李瑞珍，王振海，吴瑞芳.米非司酮配伍米索前列醇抗早孕蜕膜与绒毛细胞凋亡及其调控基因的研究[J].中华妇产科杂志，1999，34(5):281. 成年癫痫患者认知功能与生活质量的研究观察 卢颖瑜 王鹏 李永鸿 巫碧佳 黄秉文 [摘要] 目的 观察成年癫痫患者认知功能与生活质量，并探讨两者间关系。方法 对收治的 105 例成年癫痫患者及 105 例正常对照进行瑞文标 准推理测验（R’SPM）以比较其认知功能。采用生活质量评定量表-31（QOLIE-31）比较有认知功能障碍与无认知功能障碍癫痫患者的生存质量。结果 成年癫痫患者的认知功能水平显著低于正常对照（P <0.05），而认知功能障碍的比例显著高于正常对照组（P <0.05）；癫痫患者的QOLIE-31 评分显著低于 正常对照（P <0.05），而有认知功能障碍癫痫患者的QOLIE-31 评分显著低于无认知功能障碍癫痫患者（P <0.05）。 结论 癫痫能够显著影响成年患者的认知功能并降低其生活质量，临床应重视其相关因素并提高患者的生存质量。 [关键词] 成年癫痫；认知功能；生活质量 [Abstract ] Objective To observe cognitive function and quality of life in adults with epilepsy, and explore the relationship between them. Methods 136 cases of adult with epilepsy and 136 normal controls were given the Raven standard Reasoning Test (R'SPM) in order to compare their cognitive function. Quality of Life Rating Scale -31 (QOLIE-31) was adopted to compare quality of life between patients with cognitive dysfunction and without cognitive dysfunction in epilepsy patients. Results Level of cognitive function in adults with epilepsy was signi ? cantly lower than the normal controls (P <0.05), while the proportion of cognitive impairment was signi ? cantly higher than the control (P <0.05); QOLIE-31 of patients with epilepsyscores were signi ? cantly lower than the control (P <0.05), and QOLIE-31 scores of epilepsy patients with was signi ? cantly lower than those without cognitive dysfunction (P <0.05). Conclusion Epilepsy can signi ? cantly affect adult patients with cognitive function and reduce their quality of life; the clinical should pay attention to the relevant factors and improve the patient's quality of life. [Key words ] Adult epilepsy; Cognitive function; Quality of life doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2013.17.056 作者单位：广东 528000 佛山市第二人民医院神经内科 （卢颖瑜 王鹏 李永鸿 巫碧佳 黄秉文） 癫痫是指脑部神经元异常放电导致的慢性脑部疾病，癫痫可由多种病因引起并导致神经元代谢和功能紊乱，从而引起睡眠紊乱、发作期低氧血症、高碳酸血症，包括抗癫痫药物的作用，神经元可发生损害。患者的认知功能和生存质量可进一步下降。本研究观察了 136 例癫痫患者的认知功能与生活质量，并分析了其影响因素，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 佛山市第二人民医院 2010 年 1 月-2012 年 1 月共收治 105 例成年癫痫患者。所有患者均根据病史及脑电图检查做出癫痫诊断。男 55 例，女 50 例，年龄 18～64 岁，平均年龄（25.3±14.3）岁，病程 1 个月～31 年，平均（6.3±8.4）年。根据 1989 年国际抗癫痫联盟分类及命名委员会修改方案诊断标准癫痫分类情况如下[1]： 全身性强直阵挛发作 34 例，单纯部分性发作 10 例，复杂部分性发作 24 例，失神发作 15 例，其它发作 22 例。根据 105 例患者一般情况进行匹配，选取 105 例正常人作为对照组。两
浅谈癫痫发病机制的研究进展
浅谈癫痫发病机制的研究进展 发表时间：2016-12-29T16:36:35.423Z 来源：《健康世界》2016年第24期作者：刘宁 [导读] 癫痫是一种神经系统综合征，具有突然发生、反复发作的特点。 启东市人民医院江苏启东 226200 癫痫是一种神经系统综合征，具有突然发生、反复发作的特点，临床表现为运动、感觉、意识、自主神经、精神等不同障碍，但其本质上都是大脑神经元异常放电进而引起短暂脑功能失常[1]。全球约有7 000万癫痫患者，其中90%以上的位于低、中等收入国家，发病率仅次于偏头痛、脑卒中、老年痴呆，而且成为一种最常见的可影响各年龄段人群的慢性疾病，尤其在儿童期和青壮年期。在美国大约有两百万人患有癫痫，并且有占人口总数3%的人可能罹患癫痫[2]。尽管科研工作者在探讨癫痫发病机制方面做了大量的研究，但由于其发病机制的复杂性，迄今尚未完全阐明。近年来的研究表明，这种神经元的异常放电与神经递质、离子通道、神经胶质细胞、遗传及免疫等的异常有密切关系。明确癫痫发病机制，将有利于癫痫的诊断、预防与治疗。本文就癫痫发生机制的有关研究及成果作一综述。 1 神经递质及受体 多年来的研究已经证明癫痫的发病和“神经-免疫-内分泌网络”调节失衡有关，癫痫的发病与兴奋性递质与抑制性递质失衡有密切的关系。在中枢神经系统中，谷氨酸（glutamate，Glu）与γ氨基丁酸（γ-amino butyric acid，GABA）分别作为主要的兴奋性神经递质与抑制性神经递质，与癫痫发作有着密切的联系，它们的生成、释放、灭活及受体异常皆可引起神经元异常地、过度地同步性放电，从而引起癫痫[3]。 1.1谷氨酸（glutamate，Glu）及其受体 早期研究表明，谷氨酸水平异常与癫痫病患者的过度兴奋有关，谷氨酸受体的异常增加致使中枢神经系统大量神经元一直处于过度兴奋状态，在癫痫患者脑组织和癫痫动物模型中都发现谷氨酸水平升高，并证实谷氨酸引起的兴奋性毒性可导致神经元死亡[4-5]。Glu 受体有离子型受体（AM2PA、KA 和 NMDA）和代谢型受体（m Glu Rs），分别与离子通道和 G-蛋白通道偶联，进而发挥作用。先前研究多数集中在离子型受体方面，认为痫性发作时谷氨酸蓄积作用于离子型受体，使突触过度兴奋，从而诱发痫性发作。当Glu蓄积作用于以上两种离子通道时，导致大量的Ca2+和Na+内流，而K+则外流，产生去极化，引起癫痫发作。 1.2 γ氨基丁酸（γ-amino butyric acid，GABA）及其受体 在神经递质与癫痫关系的研究中，以GABA的研究开展的最早，研究证实GABA是脊椎动物中枢神经系统内最重要的抑制性递质，同谷氨酸受体一样，GABA受体可分为GABAa（促离子型受体）与GABAb受体（促代谢型受体）。GABA由脑内含量极高的 Glu经谷氨酸脱羧酶脱羧而成，其通过与相应的离子通道型受体结合，增加Cl-在神经细胞膜内外的流动，从而诱发去极化或超极化。介导GABA中枢效应的受体迄今为止已发现3种：GABAA受体、GABAB受体及GABAC受体。GABAA受体与癫痫的关系最密切，其位于中枢突触后膜，属于配体门控的Cl-通道受体，研究证明，激活GABAA受体可以产生早抑制性突触后电位。GABAb受体则通过G 2蛋白耦联反应，产生缓慢而持久的突触反应，它也是临床上治疗癫痫药物作用的靶点，近年来新发现GABAc受体，也是配体门控的Cl-通道，目前其功能还不清楚。 2 离子通道 离子通道是调节神经元细胞兴奋的重要物质，包括钙离子、钾离子及钠离子。当离子通道基因突变可改变通道蛋白的正常功能，造成中枢神经系统电活动失衡，诱发出异常同步化放电，引起癫痫发作，因此也被称为是“离子通道病”[6]。近些年有研究发现离子通道病中的环核苷酸可与颞叶癫痫和失神发作有关。环核苷酸通道下调和蛋白表达缺失会引起离子流密度的下降，导致神经元过度兴奋。 因此，环核苷酸被认为在癫痫发作中起到重要作用。 3 神经胶质细胞 传统上认为神经胶质细胞只对神经元起支持作用，而近年来在对癫痫病灶手术切除标本的观察中发现慢性癫痫病人的脑组织中星形胶质细胞和小胶质细胞大量增生，且呈谷氨酸样免疫组化反应阳性[7]，表明神经胶质细胞在癫痫的发生中发挥了重要作用。正常状态下，星形胶质细胞可将具有神经毒性的谷氨酸在细胞内转变成无毒性的谷氨酰胺，对谷氨酸等氨类物质的解毒，细胞外液K+的缓冲对大脑有保护作用，但当大脑受损时，胶质细胞解毒功能降低，细胞外大量堆积谷氨酸，致使神经细胞过度兴奋为癫痫发作提供了基础。而细胞外液K+的负平衡可使细胞的兴奋阈值降低，也可使细胞的兴奋性增高，对癫痫的发作也有一定的影响[8]。 4 遗传和免疫因素 大多数的疾病均有遗传基因复杂性，癫痫病无一例外的也具有其遗传特征，并与多基因变化有关。遗传学和分子生物学研究表明，部分癫痫综合征是由于编码离子通道蛋白的基因突变导致神经元过度兴奋而引起，因此显示癫痫的发病与分子遗传机制有必然的联系[9]。动物实验及临床研究显示中枢神经系统和外周产生的免疫介质共同参与癫痫的发生发展，强大的免疫反应可降低癫痫发作的阈值、增强神经兴奋性、促进突触重建、导致血脑屏障受损，进而引发癫痫[10]。 5 小结 目前癫痫已成为困扰人类健康和社会发展的复杂性神经系统疾病，发病因素多样，甚至有不少患者难以确诊，在治疗上仅以控制临床症状为主。尽管治疗措施已取得很大进展，但是仍有相当多的患者无法从癫痫中解脱出来。由于上述各种因素造成了神经元内在性质、突触传递以及神经元生存环境的改变，导致兴奋与抑制的不平衡，从而产生神经元异常放电。随着神经生物学、分子生物学、分子遗传学、基因组学等众多新兴生物科学及各种新技术、新方法的出现与发展，对癫痫的认识必将不断深入，对癫痫的预防与治疗也将能更有效的实施。 参考文献： [1]路蝉伊，刘立雄，张云峰.癫痫发病机制的研究进展[J].解放军医学院学报，2014，08：876-881. [2]Snead oc.Basic mechanismsof generalized absence seizures.Ann Neurol，1995，37：146-157
小儿癫痫病因及发病机制的研究进展
小儿癫痫病因及发病机制的研究进展 马倩△（综述），任榕娜※（审校） （福建医科大学南京军区福州总院临床医学院儿科，福州350025） 中图分类号：R742．1文献标识码：A文章编号：1006-2084（2012）04-0542-03 摘要：癫痫是多种病因参与的一种慢性中枢神经系统疾患。脑部神经元高度放电，导致癫痫的发作。其临床表现多样，随着对癫痫研究的不断深入，癫痫发病机制理论方面的研究已取得了突破性进展，促进了临床进一步治疗和诊断的准确性。现就癫痫的流行病学、病因和发病机制的研究现状进行综述，为临床抗癫痫药物的更新和非药物治疗手段的开展奠定基础。 关键词：流行病学；病因；发病机制 Research Progress in Etiology and Mechanism of the Children Epilepsy MA Qian，REN Rong-na．（Department of Pediatrics，General Hospital of Fuzhou，Military Command，Fujian Medical University，Fuzhou 350025，China） Abstract：Epilepsy is a chronic disorder of central nervous system due to various causes，which happens during high degree of brain neurons discharge，with various clinical manifestations．Along with the further study of epilepsy breakthrough has been made in its pathogenesis，which has improved the accuracy in its di-agnosis and treatment in clinic．Here is to make a review on epilepsy in terms of epidemiology，etiology，and pathogenesis research progress in order to provide basis for upgrading of anti-epileptic drug and non-drug therapy． Key words：Epidemiology；Etiology；Pathogenesis 癫痫是神经系统的常见病之一，我国有癫痫患 者约600万，其中难治性癫痫患者占25%，全国的难 治性癫痫患者至少有150万人，因为药物治疗的不 规范，所以外科手术在癫痫的治疗中是主要手段［1］。 癫痫手术除了能够减轻癫痫发作，因而研究癫痫的 发病机制在一定程度上可以为外科手术治疗提供依 据和指导。 1癫痫的流行病学 癫痫是一种常见病和多发病，其长期性和反复 性的慢性发作严重影响患者的学习、工作和生活。 据统计，癫痫的总体发病率为50/10万，在发达国家 为0．5%，发展中国家癫痫的发病率是发达国家的 2 3倍，30% 40%的癫痫患者不能完全治愈，高达 70%的患者存在部分性非特发性癫痫，约10%的癫 痫患者符合耐药性癫痫的诊断标准［2］。我国大规模 人群调查资料显示，癫痫在农村和城市的年发病率 分别为25/10万和35/10万，处于国际的平均水 平［3］。我国癫痫患者有60%起源于小儿时期，儿童 的发病率为151/10万，患病率为3．45?［4-5］。小儿 癫痫的发病率较高，其生理特点，神经、体液方面的 变化与成人有所不同。一般男性多于女性，以幼儿 最多，年龄与发作类型关系密切，如婴儿痉挛征几乎 在1岁以内，运动性发作在6岁内，失神发作多在 1 8岁，其他各型癫痫的首发年龄也多在10岁以内。 新生儿癫痫多呈局灶性发作，在刚出生的几个月中 最高，1岁以后发病率急剧下降，到10岁时相对稳 定，并在青春期再次下降，成人很少发病［6］。癫痫流 行病学调查有助于对其发病率、患病率、病死率的研究，对更进一步做好癫痫的防治工作具有十分重要的意义。 2癫痫的发病原因 2．1内部因素 2．1．1中枢神经系统的先天性异常神经系统在机体和环境的调节方面起着非常重要的作用，神经系统的发育过程中受到任何损害，其结果都可能是不可逆的。结 构决定功能，完整的解剖和组织学基础是任何生命赖以生存和发展的前提，中枢神经系统的先天性异常必然导致功能的缺陷，从而造成后天缺陷［7］，如神经管闭合障碍引起的无脑畸形、脑膜膨出、脑膜脑膨出、巨脑回和多微小脑回畸形，这些后天的缺陷畸形可能是早期癫痫发作的原因。 2．1．2染色体病多种因素导致中枢系统结构的紊乱，功能失调，成为癫痫发病的基础。随着生物医学模式的转变，人类对疾病的认识也变得深刻。近年来对癫痫的研究也更深入。基因决定着生物的遗传性状，然而染色体上的基因却是性状表达的基础，染色体病是一类遗传性病，在癫痫的研究中发现常染色体的显性遗传占有一定的比例，如结节性硬化、神经纤维瘤病、脑三叉神经血管瘤，此外还存在着许多基因方面的原因（如单基因、多基因的研究及线粒体病等）。对于癫痫致病基因的确切研究还在进一步发展中，目前只是了解到大多数为单基因遗传［8］。2．1．3其他原因由各种先天因素引起脑细胞退行性改变使大脑皮质弥漫性萎缩，脑叶萎缩、变薄、功能下降引发癫痫发作。 2．2外部因素 2．2．1脑部获得性疾病颅脑外伤，脑肿瘤，脑血管疾病，颅内的各种感染，包括细菌、病毒、螺旋体、真菌、寄生虫。 2．2．2中毒性疾病酒精中毒和药物中毒（如戊四氯、尼克刹米等）可诱发癫痫，金属中毒也可诱发癫痫。此外，其他中毒，如有机磷农药、河豚、蜘蛛、蜜蜂中毒也可诱发癫痫。
癫痫患者的认知功能评估_陈珉
·全科临床论著· 癫痫患者的认知功能评估 陈珉，傅建梅 【摘要】目的探讨癫痫患者的认知功能状况及其事件相关诱发电位在反映认知功能上的价值。方法受试者分 为癫痫组(n=26)及对照组(n=23)，均进行脑电图(EEG)、简易智能精神状态检查量表(MMSE)和事件相关诱发电位 (EＲP)检测。结果癫痫组MMSE总分显著低于对照组(P＜0．05)，P300潜伏期显著长于对照组(P＜0．05)，且P300 潜伏期与MMSE总分呈显著负相关(r=－0．512，P＜0．05)。结论部分癫痫患者存在认知功能减退，事件相关诱发电 位在评价其认知功能方面起重要作用。结合简易智能精神状态检查量表，可进一步证实部分癫痫患者存在的认知功能 减退。 【关键词】癫痫;认知;简易智能精神状态量表;事件相关诱发电位 【中图分类号】Ｒ742．1Ｒ741．044【文献标识码】A【文章编号】1674-4152（2013）03-0403-02 Cognitive Assessment in Patients with Epilepsy CHEN Min，FU Jian-mei．Department of Neurology，the First Hospital of Pu-tian，Putian351100，Fujian，China 【Abstract】Objective To explore the cognitive impairment and the relationship between event related potentials with cogni- tive function in epilepsy patients．Methods The patients in epilepsy group（n=26）and control group（n=23）underwent the tests of Electroencephalogram（EEG），mini mental state examination（MMSE）and event related potential（EＲP）．Ｒesults The scores of MMSE in epilepsy group were significantly lower than those in the control group（P＜0．05），the latency of P300in epi-leptic group increased significantly as compared with the control group（P＜0．05），and the latency of P300was negatively corre-lated with the score of MMSE（r=－0．512，P＜0．05）．Conclusion Some epilepsy patients have cognitive impairment，and the event related potential play an important role in the impairment of cognitive function．Combination of mini mental state examina-tion，we can further confirm the cognitive impairment in some epilepsy patients． 【Key words】Epilepsy；Cognition；Mini mental state examination；Event related potential 癫痫是多种原因导致的脑部神经元高度同步化异常放电临床综合征。在我国其患病率约5?［1］。近年癫痫患者的认知功能状况引起越来越多的国内外学者的关注［2－4］。我们应用事件相关诱发电位（EＲP）和简易智能精神状态检查量表（MMSE）相结合的方法检测癫痫患者的认知功能状况，并探讨分析其相关因素。 1资料与方法 1.1临床资料2011年6月1日－2012年5月31日在门诊确诊的癫痫患者（癫痫组）共26例。男性14例，女性12例，平均年龄（32?18）岁，平均受教育时间（11．7?1．9）年。依据2001年国际抗癫痫联盟（IL-AE）癫痫发作分类，其中包括单纯部分性发作3例、复杂部分性发作6例、单纯部分性发作继发全身性发作2例、全身强直阵挛性发作9例、失神发作2例、肌阵挛发作4例。查明病因者11例（有头部外伤史2例，颅内感染史3例，脑梗死史2例，结节性硬化症、头面血管瘤病、颞叶局部钙化、脑穿通畸形各1例）。服药情况：服2种及2种以上药物者8例，服1种药物者13例，尚未服药者5例。最常用的药物是丙戊酸钠，其次是卡马西平、苯妥英钠、氯硝西泮、托吡酯等。脑电图正常者10例，中－重度异常者4例，轻度异常者12例。有家族史2例。文化程度：小学以下3例，中学21例，大学2例。对照组：选择同期在门诊经EMG检 作者单位：351100福建省莆田市第一医院神经内科 通讯作者：陈珉，电子信箱：ptschenmin@163．com 查排除癫痫者23例，男性12例，女性11例，平均年龄（33?17）岁，平均受教育时间（11．6?2．1）年。两组在年龄、性别构成、受教育时间方面比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。 1.2认知功能评估方法 1.2.1事件相关诱发电位(EＲP)采用上海海军医学研究所生产的NDI-400F肌的电图诱发电位仪。受试者均先行预测试，待其明确方法后，在安静屏蔽室内取舒适坐位、闭目，保持清醒状态和注意力集中，全身放松。电极放置参照国际脑电图学会10-20系统法，记录电极置Fz、Cz、Pz，双耳垂为参考电极，FPz接地极，电极与皮肤之间电阻＜5kΩ。给以双耳听觉odd-ball序列短音刺激，刺激频率0．75Hz，刺激宽度50 ms。以频率1kHz、强度80dB的音频作为非靶刺激，概率为80%；以频率2kHz、强度90dB的音频作为靶刺激，概率为20%。靶刺激叠加50次，刺激频率为0．5次/s，带通0．5 30．0Hz，分析时间1000ms。受试者需对靶刺激做按键反应，仪器自动记录反应时间及命中率。P300电位的识别：根据国际诱发电位电生理会议提出的标准，以头顶Cz点记录的P300为基本波形，测量P300的潜伏期及波幅，而Fz、Cz点记录的P300波作为辨认波形的参考。以Cz点记录的P300结果进行比较。 1.2.2简易智能精神状态检查量表(MMSE)受试者均于上午09：30左右在一独立安静的房间内由同一医师进行测试。该量表包括记忆力、定向力、注意力、