药效学及药效动力学

药效学及药效动力学
药效学及药效动力学

第二章第三章:药效学和药动学

1效价强度与效能在临床用药上有什么意义?(1)效价强度是达到一定效应(通常采用50%全效应)所需剂量,所需剂量越小作用越强,它反映药物对受体的亲和力。其意义是效价强度越大时临床用量越小。(2)效能是药物的最大效应,它反映药物的内在活性,其意义一是表明药物在达到一定剂量时可达到的最大效应,如再增加剂量,效应不会增加;二是效能大的药物能在效能小的药物无效时仍可起效。2什么是非竞争性拮抗药?

非竞争性拮抗药是指拮抗药与受体结合是相对不可逆的,它能引起受体够性的改变,从而干扰激动药与受体的正常结合,同时激动药不能竞争性对抗这种干扰,即使增大激动药的剂量也不能使量效曲线的最大作用强度达到原有水平。随着此类拮抗药剂量的增加,激动药量效曲线逐渐下降。

3肝药酶活化剂对合用药物的作用和浓度的影响?

第六章到十一章:传出神经系统药

1普萘洛尔的药理作用,临床用途和不良反应

药理作用:心血管:阻断心肌β1受体,产生负性肌力、负性节律和负性传导,心输出量、耗氧量降低。

阻断外周血管β2受体,引起血管收缩和外周阻力增强,但是由于外周血流量减少,长期用药的综合效应还是降低血压。

支气管:阻断β2受体,支气管平滑肌收缩,增加呼吸道阻力,可加重或诱发支气管哮喘的发作。

代谢分泌:抑制脂肪和糖原的分解,出现低血糖。

减少肾血流,增加钠潴留,需要与利尿药联用。

临床应用:心绞痛、心肌梗死、心律失常:减少心肌耗氧量。对室上性心律失常有效,对室性心律失常无效。

高血压:减少心排血量。

青光眼、偏头痛:收缩眼部、脑部血管,减少房水生成,降低压力。

甲亢:控制其心律失常。

不良反应:反跳现象:长期使用时突然停药可引起病情恶化,如高血压病人血压骤升,心绞痛患者频繁发作。

心脏抑制和外周血管痉挛:心功能不全、心动过缓、传导阻滞和外周血管痉挛性疾病禁用。

支气管收缩:加重或诱发支气管哮喘。

代谢紊乱:出现低血糖。

注意事项:药物敏感个体差异大,从小剂量开始,不能突然停药。

2普萘洛尔对心脏有哪些作用,可用于哪些心血管疾病的治疗

3请叙述阿托品的药理作用和临床应用。

药理作用:心脏:兴奋,正性肌力,正性频率,正性传导。

平滑肌:血管平滑肌舒张,皮肤潮红。

支气管平滑肌:舒张

胃肠道平滑肌:舒张

泌尿道平滑肌:舒张

眼:瞳孔括约肌:扩瞳,眼内压增高,调节麻痹。

腺:分泌减少

临床应用:心脏:抗心律失常,治疗心动过缓

平滑肌:血管:抗休克

支气管:无

胃肠道:缓解各种内脏绞痛

泌尿道:缓解绞痛

眼:虹膜睫状体炎,验光和眼底检查

腺:麻醉前用药

M受体阻断:有机磷酯类中毒解救

第十五到二十一章: 中枢神经系统药物.

一般会考简答题,但是不会考的很难,而且重复率飘高(大题几乎都围绕氯丙嗪,吗啡,解热镇痛药来考,因此要重点复习。还有建议要看看NSAIDS与糖皮质激素抗炎药区别。) 其它的主要考考选择题。

以前考过大题:

1 比较阿司匹林和氯丙嗪的降温机制、降温特点和临床应用

阿司匹林:抑制中枢神经系统中PG合成酶,减少PG合成发挥解热作用;特点是只降低发热者的体温,不降低正常人的体温;不依赖周围环境温度。用于感冒发热,关节炎症发热。

氯丙嗪:抑制下丘脑体温调节中枢à体温调节失灵,特点是体温随环境温度变化而升降;既降低发热体温,也降低正常体温。用于低温麻醉,人工冬眠和中毒性高热。

2 氯丙嗪锥体外系反应原因,用L-Dopa可否?原因?

锥外体系反应:帕金森综合症,静坐不能,急性肌张力障碍,迟发型运动障碍。

机制;阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质D2-R的同时阻断了黑质-纹状体D-R,发生锥外体系反应。

L-dopa:在脑内转变成DA补充纹状体中DA的不足,从而抑制胆碱能神经元。无效,吩噻嗪类药物阻断中枢DA受体,使之无法发挥作用。

3 吗啡为什么可以用于治疗心源性哮喘

(1)扩张血管,降低心脏前、后负荷。

(2)镇静作用有利于消除焦虑、恐惧情绪。

(3)抑制呼吸中枢对CO2的敏感性,缓解急促表浅的呼吸。

4 氯丙嗪的主要作用和不良作用

主要作用:抗精神病作用(精神分裂症,躁狂症),镇吐作用(呕吐和顽固性呃逆,对晕动症无效),调节体温。

常见不良症状:中枢系统抑制(嗜睡,淡漠,无力),M受体阻断(口干,便秘,视力模糊),ALPHA受体阻断(低血压,反射性心悸),H1受体阻断(昏睡,体重增加)。

椎外体系反应:帕金森综合症,静坐不能,急性肌张力障碍,迟发型运动障碍。

过敏,中毒,药源性精神异常,心血管和内分泌,惊厥和癫痫。

5 比较吗啡和乙酰水杨酸在镇痛机制,镇痛部位及临床应用上的特点。

吗啡:激动阿片受体(主要是μ受体),模拟内源性阿片肽对痛觉的调制功能。镇痛部位在中枢。用于各种急慢性疼痛,剧烈疼痛和内脏绞痛,对持续性钝痛效果尤佳。有耐受、成瘾性和呼吸抑制。

乙酰水杨酸:抑制PG合成酶,减少PG的合成并降低机体对炎症介质的敏感性。

镇痛部位在外周。有中等镇痛作用,对炎症性疼痛(主要是持续性钝痛)有良好效果,对剧烈疼痛,内脏绞痛无效。无成瘾性和呼吸抑制。

6乙酰水杨酸为什么可影响血栓形成?用药时应注意什么?说明其理由。

可以抑制血小板TXA2的形成,从而抑制血小板聚集,抑制血栓的形成。注意要低剂量使用(75-100mg/d),大剂量使用时会降低凝血酶原的合成,机体抗血栓的能力下降。

7 防止中风可选用什么药物,简述其机制(另有附加分5分)

8 阿司匹林的药理作用和不良反应

药理作用:解热镇痛:抑制中枢PG合成,降低发热者体温而对正常人无影响;中等程度的镇痛。

抗炎抗风湿:抑制外周PG合成,缓解炎症。

抗血栓:不可逆地抑制COX-1的活性,抗血小板的凝集。

不良反应:胃肠道:直接刺激胃肠道,降低PG的保护作用,出现恶心呕吐、无痛性出血、

过敏反应:阿司匹林性哮喘(Adr无效),皮肤黏膜过敏反应。

凝血障碍:出血时间延长

水杨酸反应:用量超过5g/d,出现胃肠道反应和头晕头痛、耳鸣、精神恍惚等中枢神经系统反应。(停药,静滴碳酸氢钠碱化尿液,加速药物排出)

9解热镇痛药的共同作用和药理机制

(1)抗炎:大多数都有抗炎作用,通过抑制PG合成酶减少PG合成,同时抑制某些细胞粘附分子的活性,从而缓解炎症反应。

(2)镇痛:中等程度的镇痛,对慢性钝痛如头痛、牙疼、肌肉和关节痛等效果良好,不产生欣快和成瘾性。机制是抑制外周PG的合成,降低机体对炎症介质的敏感性。

(3)解热:使发热者体温降低,对体温正常者几乎没有影响,机制是通过抑制中枢PG的合成而发挥作用。

第二十二到二十九章: 心血管药物

1 硝苯地平作用机制、临床应用及不良反应

作用机制:(1)心脏:轻度负性肌力。

(2)血管:明显扩张动脉血管,降压作用明显。还可扩张冠脉。降压时引起反射性心率加快,从而抵消对心脏的直接抑制。

临床应用:高血压、心绞痛、心衰。

不良反应:过度扩血管,引起头痛、低血压、皮肤潮红、下肢水肿。不稳定性心绞痛慎用。

2 列出钙通道阻滞剂药物的药理作用、临床应用和不良反应

药理作用:(1)心脏:负性肌力、负性频率、负性传导。

保护缺血心肌,抑制自由基的形成。

抗心肌肥厚。

(2)血管:舒张动脉血管,改善心、脑、肾循环。

抗动脉粥样硬化,抑制自由基的形成。

(3)平滑肌:松弛支气管、胃肠道、泌尿道和子宫平滑肌。

(4)血流动力学:稳定红细胞膜,降低血液粘滞度。

抑制血小板活化(5)内分泌:减少胰岛素等激素的释放

临床应用:(1)心脏类:心绞痛心律失常心肌梗死充血性心衰

(2)血管类:高血压

脑血管疾病

外周血管性痉挛

(3)呼吸类:肺动脉高压

支气管痉挛

不良反应:头晕头痛、面部潮红、下肢水肿。维拉帕米、地尔硫卓可致心律失常。

3 强心苷(地高辛)治疗心衰的机制、靶点和不良反应

(1)正性肌力:抑制心肌细胞膜上的Na-K-ATP酶,使细胞内Na增加,并通过Na-Ca 交换使得细胞内Ca增加,加快心肌收缩,相对延长舒张期,增加心肌血供和回心血量;增强收缩力,增加心输出量,降低残余血量以降低心肌耗氧量。

(2)负性频率:心排血量增加,反射性兴奋迷走神经,减慢心率,进一步降低心肌耗氧量(阿托品解救)。

(3)负性传导:兴奋迷走神经减慢传导。有利于治疗房扑房颤。

(4)利尿和扩张血管的作用。

通过以上作用,加强心肌收缩力,增加心排血量,降低心肌耗氧量,改善心脏功能,纠正了静脉淤血、动脉缺血的情况。

4 治疗充血性心力衰竭的药物类型有哪些,各举一例代表药简述机制,并评价各类药目前在心衰治疗中的地位。

(1) ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药

卡托普利(机制见前):标准治疗的主要药物,显著提高生存率。

氯沙坦:对AT1受体有选择性抑制作用。可以作为不能耐受ACEI的替代治疗。

(2)利尿药:噻嗪类。第一线药物,如无禁忌症(过敏、电解质紊乱等)常与ACEI联用。

(3)β受体阻断剂:卡维地洛。显著提高生存率。

(4)醛固酮抑制药:螺内酯。抑制心肌重构,提高生存率。

(5)正性肌力药:强心苷(地高辛):正性肌力,二负。安全范围小,不作为一线药物。

拟交感药:正性肌力。易诱发心律失常,少用。

磷酸二酯酶抑制药(氨力农):不良反应高,少用。

(6)血管扩张药(有一定疗效,非必须):硝酸酯类:舒张小静脉

肼屈嗪和Ca拮抗剂:舒张小动脉

哌唑嗪和硝普钠:均衡舒张小动静脉。

5 β受体阻断药、血管扩张药、强心苷治疗CHF机制

6 ACEI(或者以卡托普利为例说明)的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应

药理作用:(1)降压作用

(2)抑制和逆转心血管重构

(3)保护血管内皮细胞

(4)抗动脉粥样硬化

(5)对血流动力学的影响:降低心功能不全患者的前后负荷,不影响正常人心功能。

(6)保护肾脏:扩张肾血管。

作用机制:(1)抑制循环及局部组织中的ACE,降低AngⅡ。

(2)抑制缓激肽的降解,缓激肽释放PGI2和NO舒张血管、降低血压、抗血小板聚

集和抗心肌细胞增生重构。

(3)抑制交感神经递质的释放:减少NA能神经递质的释放。

(4)自由基的清除:保护心肌。

临床应用:高血压

充血性心功能衰竭和心肌梗死

糖尿性肾病及高血压肾病

不良反应:(1)首剂低血压

(2)过敏反应:对-SH结构的过敏反应

(3)刺激性干咳

(4)血管视神经性水肿

(5)急性肾衰:AngⅡ减少而显著降低肾小球滤过率

(6)高血钾与低血糖10为什么肾上腺素不用于慢性充血性心力衰竭?

7 用于心绞痛舒张血管的药物有哪些?分别论述他们的机制、临床应用和不良反应

(1)硝酸酯类:作用机制:直接松弛血管平滑肌

a 扩展容量血管,降低心脏前负荷,减少回心血量和心肌耗氧量

b 扩张阻力血管,减轻心脏后负荷,有利于血流向心肌缺氧区

c 改善冠脉侧支循环,增加缺血区的血流

临床应用:心绞痛、充血性心衰、心梗。

不良反应:血压下降、皮肤潮红、反射性心率加快、颅内压增高。

(2)β受体阻断剂(普萘洛尔):作用机制:三负性降低心肌耗氧量。

临床应用:劳力性心绞痛、伴有高血压和心律失常的心绞痛(对变异性心绞痛无效)

不良反应:心脏抑制,支气管痉挛

(3)钙离子通道阻断剂(维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓)

作用机制:阻滞心肌、血管平滑肌Ca离子内流,减弱心肌收缩力,降低心肌耗氧量,扩张血管,增加冠脉血流。

临床应用:变异性心绞痛—硝苯地平

劳力性心绞痛—地尔硫卓

急性心梗

不良反应:心脏抑制。

8 扩血管药的种类?用于哪些心血管疾病?

(1)直接扩血管药(肼屈嗪和硝普钠):前者舒张小动脉,用于中度高血压(合用β受体阻断剂)不良反应是SLE;后者舒张小动静脉,用于高血压危象,高血压脑病,伴有心梗或心衰的患者。不良反应是氰化物中毒,过度降压。

(2)K通道开放药(吡那地尔):轻中度高血压,不良反应是鼻粘膜充血和多毛症。

(3)5-HT受体阻断剂(酮色林):高血压,不良反应是室性心律失常。

9 β受体阻断剂(普萘洛尔)和硝酸甘油合用的目的和机制

目的:增强抗心绞痛租用,互相克服不良反应。

机制:(1) 协同降低耗氧量

(2) β受体拮抗药可取消硝酸甘油引起反射性的心率加快和心肌收缩力增强;

(3) 硝酸甘油可缩小β受体拮抗药所扩大的心室容积和心室射血时间延长

注意:合用剂量过大会导致血压过低引发心梗

第三十章:血液系统和造血系统药物

本章几乎不出大题,但是选择题会考那么一两道。好考药物建议听听兰姐到时候怎么说(药理大讲堂)。

个人觉得属于可放弃章节(当然是在时间实在不够时才~~~)

第三十一章:呼吸系统药物

个人觉得出大题几率不大,但以前也出过简答题:如平喘药分类。

建议考前把镇咳祛痰也瞄一眼以应对选择题。

以前考过题目:

治疗支气管哮喘的药的种类。

短期缓解(1)β受体激动药:激动支气管平滑肌上的β2受体,使平滑肌松弛;激动肥大细胞膜上β2受体,抑制过敏介质释放。包括Adr、异丙肾上腺素,麻黄碱。

(2)茶碱类:抑制磷酸二酯酶;阻断腺苷受体;抗炎作用。包括茶碱、氨茶碱。(3)M受体阻断药:合用β2激动剂增强其作用。包括异丙托溴铵。

长效治疗(4)吸入性糖皮质激素:不能松弛平滑肌,抑制炎症细胞因子的形成,以抑制气道粘膜的炎症,并有过敏作用。包括倍氯米松。

(5)白三烯通路拮抗剂和肥大细胞膜稳定剂:抑制肥大细胞脱颗粒,防止抗原与运动诱发的哮喘。

第三十二章:消化系统药物。

相对重点章节,喜欢考抗溃疡药的分类或者药理作用。常见于简答题,但我那时却出了一道论述题。

以前考过题目:

1 抗消化性溃疡药的分类及其代表药物

(1)抗酸药:氢氧化铝、氢氧化镁。中和胃酸,抑制胃蛋白酶活性。

(2)抑制胃酸分泌:a H-K-ATP酶抑制药:奥美拉唑。不可逆地结合质子泵,使H

分泌下降。最有效。

b H2受体阻断剂:西咪替丁。可逆地与组胺竞争H2受体,抑制夜间胃酸分泌。

c M受体阻断药:哌仑西平。选择性抑制M1,抑制神经兴奋引起的胃酸分泌。效果差,少用。

d 胃泌素受体阻断剂:丙谷胺。效果差,少用。

(3)保护胃粘膜:a 米索前列醇。抑制胃酸分泌,促进粘液和碳酸氢盐分泌,增加胃粘膜血流。

b硫糖铝。形成胶冻状保护粘膜。

c 枸橼酸铋钾。类似H2受体阻断剂,铋盐有利于根除幽门螺杆菌。

(4)根除幽门螺杆菌:抑制胃酸分泌药+阿莫西林/克拉霉素/甲硝唑。

2 抑制胃酸分泌的药品,各举一例(见上)

3 为什么胃溃疡不用阿托品治疗?

阿托品为M受体阻断剂,对组织器官的选择性不高,随着剂量的增加不良反应也增多。当阻断M1受体时能抑制神经兴奋引起的胃酸分泌。但是较大剂量时,呼可以使肠蠕动减少,便秘,加重幽门梗阻。还可以兴奋CNS引起阿托品样中毒反应,如吸加深加快、谵妄、幻觉、惊厥等。严重中毒时,由中枢兴奋转入抑制,产生昏迷和呼吸麻痹。

4 抗酸药的药理作用

抗酸药也叫中和胃酸药,均为弱碱性物质。口服后在胃内直接中和胃酸,升高胃内容物的PH。由于酸度下降,胃蛋白酶活性也下降,从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀及对溃疡面的刺激。主要用于消化性溃疡和反流性食管炎。常用的药物有氢氧化铝、氢氧化镁等。

第三十四章:抗组胺药

非重点章节,我记得当时只出过一道选择题。

第三十七到三十九章:激素类药物。

属于大题喜欢出处的章节:常常围绕糖皮质激素和降血糖药来考,尤其以糖皮质激素最常见。

其它内容比如抗甲状腺药和抗骨质疏松药一般出选择题,而且出得不少。我当时由于时间原因直接放弃了抗骨质疏松药的那一章,结果考试时却出了3道选择题,只能蒙,超无语!!后来听人说兰姐在大讲堂时有提过几个重点药,可惜我当时没有去听。

以前考过大题:

1 常用降血糖药及机制简述

(一)胰岛素促进葡萄糖无氧酵解和有氧氧化,促进糖原合成?血糖去路;糖原分解和糖异生ˉ?血糖来源ˉ

(二)口服降糖药

(1)磺酰脲类甲苯磺丁脲:阻断胰腺β细胞中ATP敏感的钾通道,刺激胰岛素分泌;增强靶细胞受体对胰岛素的敏感性

(2)双胍类二甲双胍:a.减少葡萄糖在肠道的吸收,减少肝内糖异生;

b.促进组织摄取葡萄糖,增加肌肉组织中糖的无氧酵解;

c.改善胰岛素与受体结合和受体后作用,改善胰岛素抵抗;

d.拮抗胰高血糖素及其他拮抗胰岛素物质的作用

(3)a-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖:竞争性抑制小肠中a-葡萄糖苷酶,阻止1,4-糖苷键水解;减慢淀粉等碳水化合物水解产生葡萄糖,延缓葡萄糖吸收。(4)胰岛素增敏剂罗格列酮:增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性;改善糖及脂肪的异常代谢,降低空腹血糖。

3 糖皮质激素与阿司匹林抗炎的作用、机制、效应的不同之处

4 糖皮质激素用于严重感染的目的?用药时那些注意事项?

糖皮质激素用于严重感染时,能消除对机体有害的炎症和过敏反应,迅速缓解症状,防止心脑等重要器官的损害,有助于病人度过危险期。注意:糖皮质激素在发挥作用的同时降低机体防御能力,而且也没有抗菌、抗病毒作用,一定要与足量有效抗生素合用。病毒感染一般不宜食用糖皮质激素,以免感染病灶扩散导致严重后果。①足量有效的抗生素控制感染为主要措施②联用皮质激素以控制症状度过危险期③采用大剂量突击疗法④先停激素,后停抗生素⑤病毒、真菌感染一般不用。

5 长期大量应用糖皮质激素能导致什么不良反应,用哪几种药治疗其消化系统并发症

(一)长期应用超生理剂量所引起的不良反应

1.医源性肾上腺皮质功能亢进征

2.诱发或加重感染

3.诱发或加重溃疡

4.精神神经症状:欣快、激动、失眠、偶发精神失常。

5.眼部并发症

(二)停药反应

1.医源性肾上腺皮质功能不全:长期使用时肾上腺皮质萎缩。

2.反跳现象与停药症状

(1) 反跳现象长期用药?减量过快或突然停药?原病复发或加重;

病人对激素产生依赖性或病情尚未完全控制所致.

(2) 停药症状长期用药?减量过快或突然停药?出现原来没有的症状;

需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量,停药.

6 糖皮质激素的药理作用(四抗三增)和临床应用

药理作用:1抗炎:(1)抑制炎性介质的产生与释放;(2)调节细胞因子的产生(抑制促炎因子,诱导抗炎因子);(3) 抑制一氧化氮合酶的活性。

2免疫抑制和抗过敏:(1) 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理; 干扰淋巴细胞的识别及阻断淋巴母细胞的增殖;(2) 加速淋巴细胞的破坏和解体?血中淋巴细胞ˉ;(3) 大剂量干扰体液免疫?使抗体生成减少;(4) 消除免疫反应所致的炎症反应。

3抗毒作用:(1) 稳定溶酶体膜?内源性致热原释放ˉ;

(2) 抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应?机体对内毒素的耐受力?迅速退热并缓解毒血症状

4抗休克(超大剂量):(1) 加强心肌收缩力?心输出量-;(2)ˉ血管对缩血管活性物质敏感性?血管扩张?改善微循环; (3)稳定溶酶体膜?

心肌抑制因子形成ˉ?心肌收缩。

5血液和造血系统:中性白细胞数增多(但抑制其游走,吞噬及消化功能);红细胞和血红蛋白含量, 血小板。

6中枢神经系统:提高中枢神经系统的兴奋性,引起欣

快, 激动, 失眠等; 大剂量可致儿童惊厥或癫痫样发作。

7消化系统:使胃酸和胃蛋白酶分泌增多?提高食欲,促进消化; 但大剂量时抑制蛋白合成,可诱发或加重溃疡病。

临床应用:1.替代疗法

2. 严重感染(1) 严重急性感染:①足量有效的抗生素控制感染为主要措施

②联用皮质激素以控制症状度过危险期

③采用大剂量突击疗法

④先停激素,后停抗生素

⑤病毒、真菌感染一般不用

(2)防止某些炎症后遗

症: 重要器官或要害部位炎症?早期应用?防止组织粘连,或疤痕形成;

(3)眼部炎症

3.自身免疫性疾病和过敏性疾病:(1)自身免疫性疾病:

①系慢性病,必需时才用

②起始剂量要足,后渐减量

最小维持量,并长期治疗

③主张应用中效类药,以便减量或改用隔日疗法

(2) 过敏性疾病:轻症:抗组胺药;

严重:Adr为主,皮质激素类为辅

(3)异体器官移植术后免疫排斥反应

4. 休克:(1) 感染中毒性休克: 与有效足量抗生素合用及早, 大量, 短时间突击使用

(2) 过敏性休克: 与首选药肾上腺素合用;

(3) 心源性休克、低血容量性休克:对因治疗后,可合用大量GCs

5.血液病:急性淋巴细胞性白血病,再生障碍性贫血,血小板减少症等。

第四十一到四十七章:抗菌药—抗生素。

1总的来说,各种类型的抗生素要记住其作用机制、最为适用的微生物类别(比如说红霉素对支原体最为有效等)、最为严重或最具特征性的副作用(如氯霉素致再障),其它次要的副反应可以不记比如神马胃肠道反应等。

2要记住一些抗生素的比较,但一般来说只要记住(头孢与青霉素,各代头孢直接的比较等)就足以。

3还有就是要看总论那里关于抗生素联合运用的目的,至于具体到哪几个抗生素之

间如何联合运用一般只会考青霉素G与链霉素合用增强抑菌能力的药效学原理,其它的应该不会考。

4还有就是本章节的药名不是重点, 每种抗生素只要记住一两个代表性药名就可

以了。

以前考过的大题如下:

1 抗生素联用的目的

提高疗效;扩大抗菌谱;减少耐药性;减少剂量,减轻毒副作用。

2 链霉素不良反应

耳毒性,肾毒性,神经肌肉阻滞(新斯的明解救),变态反应

4 细菌对抗菌药产生耐药性的机制有哪几种

(1)产生灭活抗菌药物的酶:如β-内酰胺酶,氨基糖苷类钝化酶。

(2)抗菌药作用靶位改变:降低结合亲和力;产生新的靶蛋白;靶蛋白数量增加。

(3)细菌外膜通透性改变:通道蛋白数量下降或丢失。

(4)影响主动流出系统

(5)改变细菌代谢活性

5 抗菌药的作用机制

抑制细菌细胞壁的合成;影响细菌胞浆膜的通透性;抑制蛋白质的合成;抑制核酸(DNA/RNA)的合成;影响叶酸的代谢。

6 请列表比较红霉素、链霉素、四环素及氯霉素的临床应用(首选)及不良反应。红霉素:耐PG的金葡菌感染,军团病,百日咳,支原体肺炎,肠炎。胃肠道反应,耳毒性。

链霉素:鼠疫,兔热病,结核。耳毒性,肾毒性,神经肌肉阻滞,过敏。

四环素:立克次体病,斑疹伤寒,恙虫病,痤疮。二重感染,四环素牙,骨变黄。氯霉素:伤寒、副伤寒和其他沙门菌感染,流脑,脑脓肿,眼内炎症。骨髓抑制(血细胞减少可逆,再障不可逆),灰婴综合症。

7 简述一、二、三、四代头孢菌素各自的作用特点。(+red)

8 青霉素G和链霉素联合应用为什么能有协同作用, 列出青霉素G和链霉素的不良反应

青霉素G:干扰细胞壁合成,繁殖期杀菌,

链霉素:干扰蛋白质合成,静止期杀菌,胞外杀菌,穿透力差,易产生耐药,毒性大

9 青霉素G作用机制、缺点,头孢三代与其相比之优点(广谱,耐药,过敏少,毒性小)

10抗菌药分哪几类,分别列出每类的抗菌机制

Beta内酰胺:抑制细胞壁的合成,促进自溶酶活性。

大环内酯类:作用于细菌核糖体50S亚基,抑制菌体蛋白质合成,破坏细胞膜完整性。

林可霉素: 作用于细菌核糖体50S亚基,抑制菌体蛋白质合成.

多粘菌素类:抑制细菌细胞壁的合成

氨基糖苷类:作用于细菌核糖体30S亚基,抑制菌体蛋白质合成,破坏细胞膜完整性。

四环素:作用于细菌核糖体30S亚基,抑制菌体蛋白质合成,增加细胞膜通透性。

氯霉素:作用于细菌核糖体50S亚基,抑制菌体蛋白质合成。

喹诺酮类:抑制DNA回旋酶和DNA的修复酶。

磺胺类:抑制二氢叶酸还原酶,抑制叶酸合成从而影响核酸合成。

11治疗铜绿假单胞菌感染可用那些抗菌药?作用机制?

广谱抗革兰阴性青霉素,三代四代头孢,庆大霉素(氨基苷类),喹诺酮类

12为什么一代头孢菌素对G+作用强于G-?

13氨基糖苷类抗生素的主要不良作用,及减少和防止不良作用的方法

a 耳毒性:前庭损害(眩晕,头昏,恶心呕吐),耳蜗神经损害(耳鸣,听力下降,耳聋)。预防:询问早期症状(眩晕耳鸣),检查听力;避免与有耳毒性的药物联用(万古,利尿药,甘露醇),避免与可以掩盖耳毒性的药物联用(H1受体阻断剂)。

b 肾毒性:蛋白尿,血尿,氮质血症,肾功能减退甚至无尿。预防:避免与有肾毒性的药物联用(第一代头孢,万古,两性霉素B)。

c 神经肌肉毒性:肌肉麻痹。抢救:新斯的明、钙剂。

d 变态反应:药疹、过敏性休克。预防:过敏史,皮试。抢救:葡萄糖酸钙,肾上腺素。

15列举所有的“对青霉素类过敏的链球菌感染病人”适用的抗菌药物,各举一代表药,简述其抗菌机制

16为什么青霉素不能与四环素联用

青霉素是繁殖期杀菌药,四环素是静止期杀菌,能迅速抑制蛋白质合成,使细菌转入静止状态,不利于青霉素发挥作用。

第四十八到五十章:抗真菌,抗病毒,抗寄生虫药。

一般不会出大题,但会出选择题,每章2道左右吧。具体可以看一下兰姐到时怎么说(以防非主流来袭),或者看看大纲,考前瞄一下几个重点药的作用就行了。我当时病毒那一章没看,不过我建议大家把第一节那里的分类看一下。

第五十一章:抗肿瘤药物

时间原因,我当时也放弃了这章,记得那时只考了2两道单选题,只能蒙啦~~。个人觉得不会出大题。

如果实在不放心,看看第一节里头的抗肿瘤药物分类就行啦~~。

总之:比较重点的是心血管药物,抗生素,激素,还有前面的药效药动学也挺重要的。

医师在我科规范化培训中严格遵守科室规章制度,态度积极端正,在管理病人和临床思维过程中有很高的提升,临床技能、沟通能力等各方面有很大的进展。

药代动力学(王广基)word

前言 药物代谢动力学是定量研究药物在生物体吸收、分布、排泄和代谢规律的一门学科。随着细胞生物学和分子生物学的发展,在药物体代谢物及代谢机理研究已经有了长足的发展。通过药物在体代谢产物和代谢机理研究,可以发现生物活性更高、更安全的新药。近年来,国外在创新研制过程中,药物代谢动力学研究在评价新药中与药效学、毒理学研究处于同等重要的地位。药物进入体后,经过吸收入血液,并随血流透过生物膜进入靶组织与受体结合,从而产生药理作用,作用结束后,还须从体消除。通过在实验的基础上,建立数学模型,求算相应的药物代谢动力学参数后,对可以药物在体过程进行预测。因此新药和新制剂均需要进行动物和人体试验,了解其药物代谢动力学过程。药物代谢动力学已成为临床医学的重要组成部分。中国药科大学药物代谢动力学研究中心为本科生、研究生开设《药物代谢动力学》课程教学已有二十多年历史,本书是在原《药物动力学教学讲义》基础,经多年修正、拓展而成的。全书十三章,三十余万字,重点阐述围绕药物代谢动力学理论及其在新药研究中的作用,与其它教材相比,创新之处在于重点阐述现代药物代谢动力学理论及其经典药物代谢动力学在新药及其新制剂研究中的应用以及目前迅 速发展的药物代谢动力学体外研究模型等新容。 本书编著者均是长期在药物代谢动力学教学和研究第一线的教师。因此,本书的实践性与理论性较强,可作为高年级本科生、硕士生教材使用,也可作为从事药物代谢动力学研究及相关科研人员的参考书。编者 药物代谢动力学 主编:王广基 副主编:晓东,柳晓泉 编者(姓氏笔画为序) 王广基、晓东、西敬、劲、柳晓泉

容提要: 药物代谢动力学是定量研究药物在机体吸收、分布、排泄和代谢规律的一门学科。在创新研制过程中,药物代谢动力学研究与药效学、毒理学研究处于同等重要的地位,已成为药物临床前研究和临床研究重要组成部分。本书重点阐述围绕药物代谢动力学理论及其在新药研究中的作用,与其它教材相比,创新之处在于重点阐述现代药物代谢动力学理论及其经典药物代谢动力学在新药及其新制剂研究中的应用以及目前迅速发展的药物代谢动力学体外研究模型等新容。共十三章,分别为概述、药物体转运、药物代谢、经典的房室模型理论、非线性药物代谢动力学、统计矩理论及其应用、生物利用度及其生物等效性评价、临床药物代谢动力学、药物代谢动力学与药效动力学结合模型、生理药物代谢动力学模型及其应用实践、手性药物代谢动力学、新药临床前药物代谢动力学研究和计算机在药物代谢动力学研究中的应用。本书的实践性与理论性较强,可作为高年级本科生、研究生教材使用,也可作为从事药物代谢动力学研究及相关科研人员 的参考书. 1 目录 第一章药物代谢动力学概述 一、什么是药物代谢和动力学 二、药物代谢动力学研究与医学其它学科的关系 第二章药物体转运 第一节概述 第二节药物跨膜转运及其影响因素 一、生物膜 二、药物的跨膜转运方式 第三节药物的吸收 一、药物在胃肠道中吸收 二、药物在其它部位吸收 第四节药物的分布 一、药物的分布及其影响因素 二、血浆蛋白结合率及常用的测定方法

药效动力学

药效动力学 一药物作用基本规律 1. 作用和效应 药物作用是指药物与机体组织间初始(原发)作用.药物效应是由初始作用引起机体机能和形态上改变. 2. 基本表现-兴奋和抑制 药物作用是改变机体器官原有的功能水平,使机体器官原有功能提高(兴奋作用),或功能降低叫抑制(抑制作用)而不会产生新的功能。 3 . 药物作用的选择性 大多数药物在一定剂量范围内只对某些组织器官发生明显作用,而对其它组织器官作用很小或无作用称为药物作用的选择性。 特点及临床意义: 1)选择性是相对的,和剂量有关。 2)选择性是药物分类的基础及临床选药的依据。 3)选择性高的药物药理活性强,治疗的针对性强,但应用范围较窄, 4)选择性低的药物作用广泛,用途较多,副作用亦多。 4. 药物作用的临床效果 1)治疗作用(防治疾病) 对症治疗: 改善或消除疾病症状,也称治标如镇痛药解除疼痛。 对因治疗: 消除病因,即治本。如抗生素杀死病原微生物。 2)不良反应(对病人不利) 副作用: 在治疗量产生轻微、可逆性、可以预知、不可避免的与治疗目的无关的但可以随治疗目的改变的不适反应.产生原因是药物选择性低。 毒性反应:大剂量或长期用药时产生的严重的危害性反应, 可以预知也可以避免。包括急性毒性和慢性毒性。 后遗效应:停药后血药浓度已降至有效浓度以下残存的药理效应. 停药反应: 又称回跃反应,突然停药后原有疾病的加剧。 变态反应:称过也敏反应,是机体接触药物后发生的病理免疫反应。反应质与药物原有效应无关,与剂量也无关,不易预知。 特异质反应:少数特异体病人对某些药物反应特别敏感,是因遗传异常所致的反应。 二.药物剂量和效应关系 1.量效关系:在一定范围内药物的效应随着剂量(浓度)的增加而增加,它定量地阐明药物剂量与效应之间的规律。 剂量:无效量→最小有效量或阈剂量→常用量→最大治疗量→极量→最小中毒量→最小 致死量。 效应:无效→有效→最大效应→中毒→死亡 2. 量效曲线 以剂量(或浓度)为横坐标,效应强度为纵坐标作图,可得到长尾S型曲线,如改用对数剂量,则呈对称S型曲线。 量反应:药理效应用数字或量的分级表示,如心率,血压,排钠量等。 质反应: 药理效应以阴性或阳性,全或无表示,如死亡,睡眠,麻醉,惊厥等,观察 反应出现的百分率。 效能: 药物的最大效应Emax,由内在活性决定。

第三章药效动力学

第三章药物代谢动力学 主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物在体内的量变)。药物要产生特有的效应,必须在作用部位达到适当浓度。要达到适当浓度,与药物剂量及药动学有密切相关,它对药物的起效时间、效应强度、持续时间有很大影响。 本章主要掌握药物吸收、分布、代谢和排泄的基本规律,熟悉常用药动学参数的意义。 第一节药物分子的跨膜转运 药物的药动学,首先必须跨越多层生物膜,进行多次转运。 转运:药物吸收、分布、排泄的过程。 生物膜是由蛋白质和液态的脂质双分子层(主要是磷脂)所组成。由于生物膜的脂质性的特点,故只有脂溶性大、极性小的药物较易通过。 药物的跨膜转运方式,按其性质不同可分为两大类: 一、被动转运(下山转运) 特点:(1)药物顺浓度差转运(2)不耗能(3)不需要载(4)无饱和限速及竞争性抑制 分为简单扩散和滤过扩散两种。 1、脂溶扩散(lipid diffusion)(简单扩散):大多数药物是通过该方式转运。 影响因素:①膜两侧浓度差:药物在脂质膜的一侧浓度越高,扩散速度越快,当膜两侧浓度相同时,扩散即停止。②药物的脂溶性:药物的脂溶性用油/水分配系数表示,分配系数越大,药物扩散就越快。③药物的解离度:非解离型药物因其脂溶性大,才能溶入脂质膜中,易于通过生物膜。④药物的pKa及所在环境的pH。决定药物的解离度。 pH 对弱酸或弱碱类药物的影响,可用数学公式进行定量计算。 对弱酸性药物: 10pH-pKa =[解离型]/[非解离型] ① 10pH-pKa =[A-]/[HA] 对弱碱性药物: 10pKa-pH =[解离型药]/[非解离型] ② 10pKa-pH =[BH+]/[B]

临床药理学

1、临床药理学:主要是以人体为对象,研究药物与人体之间的相互作用关系和规律的一门新兴学科。 2、临床药理学的主要内容: ①临床药效学:研究药物对机体的影响或机体的变化。 ②临床药动学:主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 ③毒理学研究或药物不良反应(ADR) ⑤临床药物试验(clinical trails) ⑥药物相互作用(drug interaction)研究:指病人同时或在一定时间内先后使用两种或两种以上药物时,所出现的复合效应 3、临床药理的四个职能 ①新药评价和上市药物的再评价:首要任务 ②对ADR进行监督与调研 ③临床药理学教学培训 ④开展临床药理服务工作 4、新药临床药理学评价又称为临床药理试验 临床试验的三项基本原则:重复、随机、对照 临床试验的主要任务 ①对新药的有效性与安全性做出科学评价,通过血药浓度监测调整给药方案,安全有效的使用药物 ②监察上市后药物不良反应,保障人民用药安全 ③通过医疗与会诊,合理使用药物,改善病人的治疗 二章临床药动学 临床药代动力学:是应用动力学原理与数学模型,定量地描述药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(elimination)过程随时间变化动态规律的一门学科,即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。 首关消除:口服药物在胃肠粘膜吸收后,首先经门静脉进入肝脏,当通过肠粘膜及肝脏时部分药物发生转化,使进入体循环的有效药量减少,这种现象称首关消除。 肠肝循环:指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物,在肠道中又重新被吸收,经门静脉又返回肝脏的现象。 1、半衰期:其中消除半衰期(t1/2)最重要,指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。按一级速率消除的药物t1/2为一恒定值 2、时量曲线C-T:药物浓度-时间曲线图,用药后,由于药物的体内过程,可使药物在血浆的浓度(量)随着时间(时)的推移而发生变化,以时间为横坐标,药物浓度(或对数浓度)为纵坐标绘制的图形。 3、曲线下面积AUC:药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下的总面积,反映药物进入血循环的总量(代表一次用药后的吸收总量,反应药物的吸收程度)。 4、总清除率CL:单位时间内有多少毫升血中的药物被清除,是正确估算药物从体内消除速度的唯一参数ml/min。CL=kV 假设生物利用度完全:给药速率=CL×Css 5、表观分布容积Vd:假设体内药物均匀分布时,由血药浓度推算得到的药物分布体液容积,单位为L或L/kg。Vd=A(体内总药量)/C(血药浓度)

(完整版)药物非临床药代动力学研究技术指导原则

附件5 药物非临床药代动力学研究技术指导原则 一、概述 非临床药代动力学研究是通过体外和动物体内的研究方法,揭示药物在体内的动态变化规律,获得药物的基本药代动力学参数,阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄(Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, 简称ADME)的过程和特征。 非临床药代动力学研究在新药研究开发的评价过程中起着重要 作用。在药物制剂学研究中,非临床药代动力学研究结果是评价药物制剂特性和质量的重要依据。在药效学和毒理学评价中,药代动力学特征可进一步深入阐明药物作用机制,同时也是药效和毒理研究动物选择的依据之一;药物或活性代谢产物浓度数据及其相关药代动力学参数是产生、决定或阐明药效或毒性大小的基础,可提供药物对靶器官效应(药效或毒性)的依据。在临床试验中,非临床药代动力学研究结果能为设计和优化临床试验给药方案提供有关参考信息。 本指导原则是供中药、天然药物和化学药物新药的非临床药代动力学研究的参考。研究者可根据不同药物的特点,参考本指导原则,科学合理地进行试验设计,并对试验结果进行综合评价。 本指导原则的主要内容包括进行药物非临床药代动力学研究的 基本原则、试验设计的总体要求、生物样品的测定方法、研究项目(血

药浓度-时间曲线、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、生物转化、对药物代谢酶活性及转运体的影响)、数据处理与分析、结果与评价等,并对研究中其他一些需要关注的问题进行了分析。附录中描述了生物样品分析和放射性同位素标记技术的相关方法和要求,供研究者参考。 二、基本原则 进行非临床药代动力学研究,要遵循以下基本原则: (一)试验目的明确; (二)试验设计合理; (三)分析方法可靠; (四)所得参数全面,满足评价要求; (五)对试验结果进行综合分析与评价; (六)具体问题具体分析。 三、试验设计 (一)总体要求 1. 受试物 中药、天然药物:受试物应采用能充分代表临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。应采用工艺路线及关键工艺参数确定后的工艺制备,一般应为中试或中试以上规模的样品,否则应有充分的理由。应注明受试物的名称、来源、批号、含量(或规格)、保存条件、有效期及配制方法等,并提供质量检验报告。由于中药的特殊性,建议现用现配,否则应提供数据支持配制后受试物的质量稳定性及均匀性。当给药时间较

第三篇药物效应动力学

第三章药物效应动力学 第一节药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 药物作用(d邝gⅢ…)是指药物对机体的初始作用.是动因。药理效应f 口h…c【l_10画cm e雎cc)是药物作用的结果。是机体反应的表现。由于二者意义接近.在习惯用法上并不严加区别。但当二者并用时,应体现先后顺序。 药理效应是机体器官原有功能水平的改变,功能提高称为兴奋(…non),功能降低称为抑制(mblb,don)。例如,肾上腺索升高血压、呋塞米增加尿量均属兴奋:阿司匹林退热和吗啡镇痛均属抑制。 多数药物是通过化学反应而产生药理效应的。这种化学反应的专一性使药物的作用具有特异性(‘pecl6my)。例如.阿托品特异性地阻断M-胆碱受体.而对其他受体影响不大。药物作用特异性的物质基础是药物的化学结构.药物的作用还有其选择性(sel…w刚,有些药物可影响机体的多种功能,有些药物只影响机体的种功能,前者选择性低,后者选择性高。药物作用特异性强井不一定引起选择性高的药理效应.即二者不一定平行。例如,阿托品特异性地阻断M一胆碱受体.但其药理效应选择性计不高,对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经系统都有影响.而且有的兴奋、有的抑制。作用特异性强和(或)效应选择性高的药物应用时针对性较好。反之,效应广泛的药物副反应较多。但广谱药物在多种病因或诊断未明时也有其方便之赴.例如广谱抗生素、广谱抗心律失常药等。选择性的基础有以下几方面:药物在体内的分布不均匀、机体组织细胞的结构不同、生化功能存在差异等。 二、治疗效果 治疗效果,也称疗效(山enP…c e雎ct),是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程.使患病的机体恢复正常。根据治疗作用的效果.可将治疗作用分为- 1对因治疗(etIologlc al”eatme nll 用药目的在于消除原发致病因子,彻底治愈疾病,称为对因治疗,如用抗生素杀灭体内致病菌。, 2对症治疗csymptomatlc treatm8nt) 用药目的在于改善症状,称为对症治疗。对症治疗不能根除病因,但对病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。对某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、心跳或呼吸暂停等,对症治疗可能比对因治疗更为迫切。有时严垂的症状可以作为二缓病因.使疾病进一步恶化,如高热引起惊厥,剧痛引起休克等。此时的对症治疗(如退热或止痛)对惊厥或休克而言,义可看成是对因靖疗。 祖国联学提倡“急则治其标,缓则治其本”、“标本兼治”。这些是临床实践应遵循的原则。 三.不良反应 凡与用药目的无关,并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应(adv………)。多数不良反应是药物固有的效应,在一般情况F是可以预知的,但不一定是能够避免的。少数较严重的不良反应较难恢复,称为药源性疾病(drurlnduced&…e)。例如庆大霉素引起的神经性耳聋.肼屈嗪引起的红斑狼疮等。 1副反应(s{d…ac{10n J 由于选择性低,药理效应涉及多个器官,当某一效应用做治疗目的时.其他效应就成为副反应(通常也称副作用)。例如,阿托

《临床药理学》名词解释和问答(考试后总结版)

1. 临床药理学:是药理学的分支,时研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门学科 2.消除半衰期:药物的消除半衰期是指药物在体内消除一半所需要的时间,或血药浓度下降一半所需要的时间。 3.时间药理学:时间药理学是研究药物与生物周期相互关系的一门学科。其主要研究内容包括机体的昼夜节律对药物作用或体内过程的影响,药物对机体昼夜节律的影响。 5.国家基本药物:指一个国家根据各自国情,按照符合实际的科学标准从临床各类药品中遴选出的疗效可靠、不良反应较轻、质量稳定、价格合理、使用方便的药品。 6.临床试验:评价新药的疗效和毒性为国家食品药品监督管理局批准新药生产提供科学依据,我国新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,各类新药视类别不同进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验。 7.不良事件:在使用药物治疗期间发生的不良医疗事件,它不一定和治疗有因果关系 8.药物耐受性:指人体在重复用药条件下形成的一种对药物的反应性逐渐减弱的状态。在此状态下,该药原用剂量的效应明显减弱,必须增加剂量方可获原用剂量的相同效应。 9.不良反应:是药物在正常用法和用量时由药物引起的不良和不期望产生的反应包括副作用毒性反应、依赖性、特异质反应、过敏反应、致畸、致癌和致突变反应。 10.生物利用度:用药代动力学原理来评价和研究药物进入血循环的速度和程度,是评价药物有效性的指标。通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。 11.处方药:POM指必需凭执业医师处方才可在正规药店或药房调配、购买和使用的药品 12.药物滥用:指人们背离医疗、预防和保健目的,间断或不见断地自行过量用药行为。这种用药具有无节制反复用药地特征,往往导致对用药个人精神和身体地危害。 13. 非处方药OTC:指经过国家药品监督管理部门批准,不需要凭执业医师处方,消费者可自行判断购买和使用的药品 14. TDM:在药代动力学原理的指导下,应用灵敏快速的分析技术,测定血液中或其他体液中药物浓度,研究药物浓度与疗效及毒性间的关系,进而设计或调整给药方案。 15.药品:是指用来预防、治疗和诊断疾病,并有目的改善机体病理生理状态,有明确适用征、用法和用量的物质 16.药物依赖性:指具有精神活性药物滥用条件下,机体与滥用药物相互作用所形成的一种特殊精神状态,有些滥用药物还会使机体形成一种特殊身体状态。分为身体依赖性、精神依赖性和交叉依赖性。 17.新药:是指未在中国境内上市销售的药品 18.信号:是指一种药品和某一不良事件之间可能存在的因果关联性的报告信息,这种关联性应是此前未知的或尚未证实的 19.血管合体膜:所谓胎盘屏障是有合体细胞、合体细胞基底膜、绒毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成的血管合体膜(VSM) 20.药物警戒:是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物相关问题的科学研究与活动。 21.生物等效:两种药物的吸收程度和吸收速度相同,那么这两种药物生物等效,它们的疗效也相似。 22.联合用药:是指同时或相隔一定时间内使用两种或多种药物 23.精神活性物质:系可显著影响动物或人精神活动的物质,包括麻醉药品、精神药品和烟草、酒精及挥发性溶剂等不同类型的物质 24.对照试验:是比较两组病人的治疗结果,一组用新药,另一组用安慰剂 25.A型不良反应:由于药物的药理作用增强而引起的不良反应,其轻重程度与用药剂量相关,一般容易预测,发生率高死亡率低。包括副作用、毒性反应、后遗效应、首剂效应、继发反应、停药综合症等 26.B型不良反应:指与药物常规药理作用无关的异常反应,通常难以预测,与用药剂量无关,发生率较低但死亡率高。包括过敏反应和特异质反应。B型不良反应分为遗产药理学不良反应和药物变态反应 27.C型不良反应:与药品本身药理作用无关的异常反应,一般在长期用药后发生,其潜伏期长,药品与不良反应之间无明确的时间关系,机制不清楚。 28.安慰剂:是指本身没有药理活性而作为临床试验中阴性对照的物质 29.安慰剂效应:尽管安慰剂其本身无药理作用,但是在一定条件下,安慰剂可产生治疗作用,如镇痛、镇静等 30.给药个体化:通过测量体液中的药物浓度,计算各种药动学参数,然后设计出针对患者个人的给药方案 31.有效血药浓度范围:又称治疗窗,是指最低有效浓度与最小中毒浓度之间的范围,应以此作为个体化给药的目标值和调整血药浓度、设计给药方案的基本依据,以期达到最佳的治疗效果和避免毒副反应 32.药源性疾病:又称药物诱发性疾病,是医源性的主要组成部分。是指人们在应用药物预防、治疗和诊断疾病时,因药物的原因而导致机体组织器官发生功能或器质性损害,引起生理功能、生化代谢紊乱和组织结构变化等不良反应,由此产生各种体征和临床症状的疾病 33.药物不良反应报告和监测:是药品不良反应的发现、报告、评价和控制过程。 34.盲法试验:让医生和病人知道每一个具体的受试者的是试验药还是对照药 35.双盲试验:凡是医生与病人同时接受的盲法是随机对照临床试验 36.单盲试验:医生知道试验组与对照组,病人是随机选择对照的

化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则

指导原则编号: 【H】G P T 5-1 化学药物非临床药代动力学研究 技术指导原则 二○○五年三月

目 录 一、概述 (1) 二、基本原则 (2) 三、试验设计 (2) (一)总体要求 (2) (二)生物样本的药物测定方法 (3) (三)研究项目 (4) 四、数据处理与分析 (9) 五、结果与评价 (9) 六、常见问题与处理思路 (10) 七、参考文献 (13) 八、附录(生物样品的分析方法) (15) 九、著者 (21)

化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则 一、概述 非临床药代动力学研究是通过动物体内、外和人体外的研究方法,揭示药物在体内的动态变化规律,获得药物的基本药代动力学参数,阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点。 非临床药代动力学研究在新药研究开发的评价过程中起着重要作用。在药效学和毒理学评价中,药物或活性代谢物浓度数据及其相关药代动力学参数是产生、决定或阐明药效或毒性大小的基础,可提供药物对靶器官效应(药效或毒性)的依据;在药物制剂学研究中,非临床药代动力学研究结果是评价药物制剂特性和质量的重要依据;在临床研究中,非临床药代动力学研究结果能为设计和优化临床研究给药方案提供有关参考信息。 本指导原则是供药物研究开发机构进行化学药品新药的非临床药代动力学研究的参考,而不是新药申报的条框要求。研究者可根据不同药物的特点,参考本指导原则,科学合理地进行试验设计,并对试验结果进行综合评价。 本指导原则的主要内容包括进行非临床药代动力学研究的基本原则、试验设计的总体要求、生物样品的药物分析方法、研究项目(血药浓度-时间曲线、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、生物转化、对药物代谢酶活性的影响)、数据处理与分析、结果与评价等,并对研究中的一些常见问题及处理思路进行了分析。

临床药理学重点(完整版)

1.药物临床试验质量管理规范(GCP):指临床试验全过程的标准规定。包括方案设计,组织实施,稽查,记录,总结和报告。其目的在于保证临床试验过程的规范,结果科学可靠。保护受试者的权益和安全。 2.时辰药理学:研究药物与生物的内源性周期节律变化关系的科学。主要研究内容包括时辰药动学和时辰药效学。 3.不良反应(ADR):正常剂量的药品用于人体作为预防,诊断,诊疗疾病或调节生理功能用途时出现的有害的或与用药目的无关的反应。 4.药物警戒:指发现,评价,认识及预防药品不良反应或其他可能与药物相关问题的科学研究与活动。其涉及的不仅是药品的不良反应,还有与药品相关的问题。 5.药物相互作用:广义上是指联合用药时,所发生的疗效变化。其结果只有两种可能性:作用加强或作用减弱。 6.药物滥用:指非医疗目的地使用具有致依赖性潜能的精神活性物质的行为。 7.药物依赖性:是精神活性药物的一种特殊毒性,指在这类药物滥用的条件下,药物与机体相互作用所形成的一种特殊精神状态和身体状态。主要表现为欲求定期地或持续地强迫性用药,以期体验用药后的精神效应,或避免停用药物所引起的严重身体不适和痛苦。可伴有或不伴有对该种滥用药物的耐受性。 一、药物临床试验分期及各期的目的和意义是什么? 新药的临床试验分为Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ期。 Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。通过研究人体对药物耐受程度并通过药物动力学研究,了解药物在人体内吸收,分布,消除的规律,为新药的Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理试验方案。 Ⅱ期临床试验是随机双盲对照临床试验,对新药有效性及安全性做出初步评价,确定适应证,临床药物给药剂量、给药途径和方法、每日给药次数等,评价其不良反应,并提供防治方法。 Ⅲ期临床试验是扩大的多中心临床试验,是治疗作用确证阶段,其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性,评价利益与风险关系,最终为药物注册中申请获得批准提供充分的依据。 Ⅳ期临床试验:又称上市后监察。是新药临床试验的继续,其目的是考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应,评价在普通或特殊人群中使用的利益与风险关系,改进药物剂量等,并根据进一步了解的疗效、适应证和不良反应情况,指导临床合理用药。 二、临床试验中不良反应有哪几种,评价其标准是什么 分为ABC三型,A型不良反应由过强的药物作用或与其他药物反应引起,B型又称特异型反应,可危机生命不可预测,C型不良反应以疾病的形式出现,不易察觉 不适表现分为四级: 0=无不适,1=轻度不适,2=中度不适,影响日常生活与工作,3=重度不适,明显影响生活与状态(卧床),4=危机生命 三、妊娠期妇女药物代谢动力学具有哪些特点 1,药物的吸收。早孕期频繁恶心呕吐,临产孕妇的胃排空时间显著延长,胃内残存量增多。妊娠期雌激素分泌增多,使胃酸或胃蛋白酶分泌减少,胃排空延迟。 2,药物的分布。孕妇血容量增加许多水溶性药物浓度被稀释。 3,药物的代谢。妊娠期肝脏血流改变不大,但是胆汁淤积,药物排出缓慢,可诱导或抑制肝药酶活性 4,药物的排泄。妊娠妇女肾血流量增加,经肾脏排泄的药物清除率增加。 四、妊娠期妇女合理用药主要从哪些方面加以注意 1,妊娠期妇女用药基本原则 2,早期妊娠的用药注意 3,中晚期用药注意 4,分娩前两周用药注意 5,分娩期用药注意

体内药代动力学及药效学研究

体内药代动力学及药效学研究 中药药代动力学是指在中医理论的指导下,利用动力学原理和数学模型处理方法,定量描述中药有效成分、有效部位、单味中药和中药复方通过各种给药途径进入体内后的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律,即研究给药后体内的药物位置、数量、疗效和时间之间关系的科学。目前常用于研究中药制剂体内药物动力学的方法主要有:(1)以某一成分为代表研究体内药物动力学:它适用于化学成分比较明确的制剂;(2)生物药效法:包括药理效应法、药物累积法和效量半衰期法。在本研究中,牡丹皮为组方中的君药,丹皮酚为其主要有效成分,因此,以血药浓度法测定血浆中代表成分丹皮酚的含量,并测定对豚鼠冠脉流量的增加百分率以考察其综合药效,从而将二者结合来考察通栓救心缓释微丸的体内药动学过程。 1.血药浓度法药物动力学研究将原料药粉按处方比例混合装胶囊作为参比制剂,受试与参比制剂的服用量均相当于丹皮酚500mg。采用健康家犬进行交叉实验,受试制剂(T)与参比制剂(R)的药一时曲线如图9-30所示。根据所测血药浓度结果,得到受试制剂的相对生物利用度为123. 08%。 2.生物效应法药物动力学研究离体豚鼠心脏冠脉流量实验具体方法‘3:为:取豚鼠( 300~350g),雌雄兼用;击头处死后迅速取出心脏,按Langendoff法制备离体心脏,以氧饱和的任洛氏液(任洛氏液的配制: NaCl 9g, KCl o.42g, NaHC()30.Sg, CaCl2 o.24g,葡萄糖lg,加蒸馏水至1 000ml)恒温、恒压灌流,待稳定后,从灌流系统中注入各组血清Iml,测定给药后5分钟内每分冠脉流量,计算给药后流量的最大增加百分 率,剂量一效应曲线、时间一效应曲线分别如图9-31、9-32所示,药动学参数结果见表9-11。

15第十二章新药临床前药物代谢动力学研究

第十二章新药临床前药物代谢动力学研究 第一节新药临床前药物代谢动力学研究的目的和意义 创新药物的开发是一项高风险、高投入和高回报的产业。一旦一个创新药物开发成功并上市就可以为开发者带来巨额的利润。但目前创新药物开发的成功率的很低,命中率约为五万分之一,在发达国家开发成功一种新药需要耗资5-10亿美元左右,研究周期约在10年左右。许多体外研究认为很有前途的候选化合物可能因在体内活性很低甚至无体内活性或体内具有较大的毒性而夭折,造成极大的人力和财力的浪费。缺乏体内活性可能是由于其药动学性质不理想,如首关消除较强或不易通过肠黏膜被吸收,生物利用度太低;或代谢太快,半衰期太短;或不易通过生物膜而进入靶器官。而体内的毒性则可能是由于其在体内形成的毒性代谢物所致。据文献报道进入临床试验后约有40%的候选化合物是由于药动学方面的原因而被淘汰的,这足以说明药动学研究在创新药开发研究中的作用。一个候选化合物不仅要有较高的体外活性和较低的毒性,还应具有理想的药动学性质,即较高的生物利用度和理想的半衰期。因此,在新药开发的早期阶段,可利用各种体内和体外模型对候选化合物药动学进行初筛,以便在研究开发的早期就确定该候选化合物是否有继续开发的价值,并可以根据筛选的结果对先导化合物进行结构改造或修饰,以获得具有良好药动学特性的新候选化合物。最优的候选化合物是从一次次的优化循环中诞生的,每一次的优化循环都通过药理学、毒理学和药动学筛选结果反馈来指导下一步合成或结构改造。这样循环往复最终产生具有良好的药理学、毒理学和药动学特性的最佳候选化合物,进入下一步的临床研究。由此可见新药的临床前药动学研究在创新药物的开发研究中占有重要的地位,它与临床前药理学研究和毒理学研究一起构成一个三位一体的完整的新药筛选和评价体系。 临床前药动学研究的目的是阐明新药在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点,并提供一些重要的药动学参数,进而揭示新药在体内动态变化规律性,包括吸收的速度和程度;全身分布情况,药物的血浆蛋白结合率;阐明代谢物的结构、转化途径及其动力学;排泄的途径、速率和排泄量。它可以为 293

临床药效学评价

临床疗效的评价 绪论 临床治疗研究的发展 ?正反两方面的经验和教训 ?发展了科学性的临床疗效考核方法 ?大量临床试验的结果开始用于指导临床医师的医疗实践, 循证医学的发展?随着大量新的防治手段的出现,对治疗的安全性应有足够的认识 评价的内容: ?药物 ?手术 ?预防措施 ?治疗方案(如肿瘤化疗) ?特定形式的治疗单元的评价(如冠心病监护病房的作用) 临床疗效评价的重要性 ?循证医学 询证医学简介 ?定义:evidence-based medicine, EBM ?基本思想:任何临床决策的确定,都要基于临床科研所取得的最佳数据。证据是基石询证医学与产生的背景 传统医学与询证医学的区别 询证医学与临床药效学评价 ?证据:按质量与可靠程度分为5级 ?证据分级,推荐分级 对临床治疗设想进行检验的重要性 ?临床治疗本身的复杂性 –许多疾病产生的机理并未完全了解,多病因共同作用 –治疗措施本身可以对人体产生多方面的作用 –人体疾病的复杂性:轻重、病程、并发症、药物间的作用 ?避免下结论时的主观性 临床疗效评价设计的原则(1) ①明确的研究目的和检验假设 ②确定疗效考核指标及具有临床意义的最小疗效 ③明确入选标准和排除标准 ④正确设立对照组和进行随机化分组 ⑤由②计算出需要研究的病例数 临床疗效评价设计的原则(2) ⑥制订干预措施、步骤、时间、中止治疗原则 ⑦采用盲法原则 ⑧选用正确的统计分析方法 ⑨对结果作出正确的解释

?最重要的是对照组的设立和采用随机化分组的原则 临床疗效评价基本设计方案: ?临床试验: –随机对照临床试验 –非随机同期对照研究 –历史对照研究 –自身前后对照研究 –交叉对照研究 –序贯试验 临床疗效评价的三大要素 设立对照 随机分组 盲法评定 设立对照组的重要性 ?治疗后所产生的病情变化,不仅仅是所给治疗的特异性作用结果,还可能包含: –疾病的自行缓解 –霍桑效应: –安慰剂效应: 临床疗效评价的目的 ?识别所考核治疗措施本身的特异性治疗作用 –最好的方法就是在治疗组以外,另行设立一个同样受到关注的对照组,并给予安慰剂,最后将两者的结果进行比较,得出结论。 ?确定新的治疗方法的不良反应或安全性 理想的对照组 ?除了未接受所考核的治疗措施外,其病情特点和预后因素,以及同时接受的其它治疗措施均应与治疗组病例相同,即 治疗组和对照组应均衡可比 对照组的设立方法(1) ?根据对照组患者所接受治疗内容 ?根据对照组和治疗组的时间关系 ?根据对照组来源的不同 对照组所接受的治疗 ?空白对照:对照组不给任何处理 ?安慰剂对照 ?标准对照(“阳性对照”) 安慰剂对照 ?安慰剂:不含活性成分的制剂 –确定受试药物的“ 真实” 或” 绝对” 疗效与不良反应 –适用于病情较轻

临床药效学

临床药理学(2) 第二章临床用药中的药效学问题 一.药物作用“量”的概念 药物作用“量”的概念包括两个方面:一是作用强度的大小,一是作用时间的长短。要使药物作用的量恰好符合治病的需要,就必须熟悉药物作用量的规律。 (一)量效关系和量效曲线 量效关系:是从量的角度阐明药物作用的规律性,药物的药理效应随着剂量或浓度的变化而变化,二者之间规律性变化叫量效关系。 量 在量效关系中表达的效应有两类:一类是“量反应”,即在个体上反映的效应强度,并以数量的分级来表示,如血压升降的KPa(mmHg),尿量增减的ml数,其量效曲线称“量反应”的量效曲线;另一类是“质反应”,即在一群体中,某一效应(如死亡、生存、惊厥、睡眠、治愈等)的出现,以阳性反应的出现频率或%表示,其量效曲线称“质反应”的量效曲线。

不同药物量效曲线的图形不同,但任何量效曲线都能表达以下信息: 1.最大作用强度(maximal effect)又称效能(efficacy) 是指药物的最大效应,此后再增加剂量效应不再增大。 2.效价强度(potency)是指药物产生一定强度的效应时所需要的剂量。所用剂量愈小者效价强度愈大。 3.曲线的斜率(slope) 斜率大表示剂量增加时效应增强的幅度大;斜率小表示剂量增加时效应增强的幅度小。药物量效曲线的不同节段的斜率不等。通常总是曲线的中段斜率最大,因此,这一阶段所表示的数量(如半数有效量,半数致死量等)有更大的重要性。 必须指出,治疗疾病时只要求药物发挥治疗所需强度的作用。作用太强有时反会产生不利影响(如利尿作用过强可能导致脱水)。临床用药通常多以半数有效量(ED50)做参考来选择治疗用量(治疗量)。 (二)时效关系和时效曲线 时效曲线:一次用药后相隔不同时间测定药物效应,以时间为横坐标,药物效应强度为纵坐标作图。从时效曲线上可以得到下列信息: 1.起效时间指时效曲线治疗有效线首次相交点的时间。它代

临床药代动力学试验的常见设计类型与统计分析

发布日期 20140327 化药药物评价 >> 临床安全性和有效性评价 临床药代动力学试验的常见设计类型与统计分析 张学辉,卓宏,王骏 化药临床二部 一、临床药代动力学试验的统计分析问题现状 临床药代动力学试验在新药上市注册申请中占有重要地位。 与大样本量的 临床试验相比,这类试验样本数少、 观测指标少,其统计分析问题要简单很多, 未引起申请人或研究者的重视,一般较少邀请统计专业人员参与。甚至一些人 认为这类试验是描述性试验,不需要进行专业的统计分析。其实正是因为这类 试验的样本数少,才要更加重视其试验设计和统计分析的规范性,才能得出相 对可靠的专业结论。从目前申报资料看,存在较多问题: 1 )研究设计时未充 分考虑三要素”(受试者、试验因素、观察指标),无法满足研究目标的专业 需要;2)研究设计不符合 四原则”(随机、对照、重复和均衡),不采用常见 的设计类型,设计出一些不同寻常的异型试验; 3)资料整理和统计分析方法 选用不当,与研究设计类型不匹配,尤其是滥用 t 检验和单因素多水平设计资 料的方差分析方法。 临床药代动力学试验的一般要求参见技术指导原则 ⑴。本文拟介绍这类试 验的常见研栏目 标题 作者 部门 正文内容

究设计类型与统计分析方法,供大家参考。 二、创新药物临床药代动力学试验 这里的创新药物是指新化学实体。这类药物通常在健康受试者中进行多项 的临床药代动力学试验,包括单次给药、多次给药、食物影响、药代动力学相互作用等药代动力学试验。后续还要进行目标适应症患者和特殊人群的药代动力学试验。 2.1创新药物单次给药药代动力学试验 创新药物的健康受试者单次给药药代动力学试验通常在I期耐受性试验结 束后进行。受试者例数一般要求每个剂量组8?12例,男女各半。药物剂量, 一般选用低、中、高三种剂量,有时会选用更多剂量。剂量的确定主要根据I 期临床耐受性试验的结果,并参考动物药效学、药代动力学及毒理学试验的结果,以及经讨论后确定的拟在∏期临床试验时采用的治疗剂量推算。高剂量组剂量必须接近或等于人最大耐受的剂量。 由于该类药物初上人体试验,出于安全性和伦理的考虑,每位受试者只给药一次,最常采用多剂量组平行设计。一般设计为在健康受试者(男女各半)中、随机、开放、多剂量组平行、单次给药的药代动力学试验。整理这类试验的药代动力学参数时,可以归类为两因素(剂量、性别)析因设计。各剂量组内性别间差异无统计学意义或者不考虑性别因素时,可以将该试验简化为单因素(剂量)的平行组设计。 安全性好的药物,在伦理允许情况下,也可采用多剂量组、多周期的交叉设计。交叉设计的优点是节省样本量、自身对照、减少个体间变异,缺点是多周期时间长、重复测量次数多、受试者依从性差易脱落、统计分析方法复杂。 当选用低、中、高三个剂量组时,通常采用随机、开放、单次给药、三剂量组

群体药代动力学

发布日期2007-11-01 栏目化药药物评价>>综合评价 标题群体药代动力学(译文) 作者康彩练 部门 正文内容 审评四部七室? 康彩练审校 I.前言 本指南是对药品开发过程中群体药代动力学的应用制定建议,目的是帮助确定在人群亚组中药品安全性和疗 效的差异。它概述了应当用群体药代动力学解决的科学问题和管理问题。本指南讨论了什么时候要进行群体 药代动力学研究和/或分析;讨论了如何设计和实施群体药代动力学研究;讨论了如何处理和分析群体药代动 力学数据;讨论了可以使用什么样的模型验证方法;讨论了针对计划申报给FDA的群体药代动力学报告,怎 样提供恰当的文件。虽然本行业指南中的内容是针对群体药代动力学,但是其中讨论的原则也同样适用于群 体药效学研究和群体毒代动力学研究2。 由于对药品在人群亚组中的安全性和疗效的分析是药品开发和管理中一个发展迅速的领域,所以在整个药品 开发过程中,鼓励主办者和FDA审评人员经常沟通。 制药行业科学家和FDA长期以来一直对群体药代动力学/药效学在人群亚组中药品安全性和疗效分析方面的 应用感兴趣[1]。在FDA的其他指南文件(包括“进行药品临床评价时一般要考虑的问题”(General Considerations for the Clinical Evaluation of Drugs) (FDA 77-3040))中和在国际协调会议(ICH)指 南(包括“E4支持药品注册的剂量-效应资料”(E4 Dose-Response Information to Support Drug Registration)和“E7支持特殊人群的研究:老年医学”(E7 St udies in Support of Special Populations: Geriatrics))中,对这个主题制定了参考标准3。这些指南文件支持使用特殊的数据收集方法和分析方法, 例如群体药代动力学方法(群体PK方法),作为药品开发中药代动力学评价的一部分。 1本指南由药品评审和研究中心(CDER)医药政策协调委员会临床药理学部群体药代动力学工作组与食品药 品监督管理局生物制品评审和研究中心(CBER)合作编写。本指南文件反映了当前FDA对药品评价中的群体 药代动力学的考虑。它不给任何人也不代表任何人创造或赋予任何权力,也不约束FDA或公众。如果其他措

临床药代动力学基础

临床药代动力学基础总结 一、被动转运 1、简单扩散:属于脂溶性扩散。 一、(1)特点:1、从浓度高的一侧转运向浓度低的一侧顺着浓度梯度差通过生物膜。 2、转运过程不消耗能量,不需要载体,各药物之间没有竞争抑制现象,没有饱和性。 3、当生物膜两侧药物浓度达到平衡状态时,转运即停止。 一、影响简单扩散的因素 1、膜两侧的浓度差2药物的脂溶性3药物的解离度:取决于解离常数(Ka)和环境的PH 值 (2)影响简单扩散的因素-Handersoh-hasselbalch公式:-弱酸性药物: 结论:1、酸性药物在酸性环境中,解离少容易跨膜转运达到平衡时,主要分布在碱侧。2、碱性药物在碱性环境中解离少,容易跨膜转运,达到扩散平衡,主要分布在酸侧。 2、膜孔扩散1、滤过或水溶性扩散2、分子量小,分子直径膜孔的水溶性极性或非极性物 质(水、乙醇、尿素、乳酸)借助膜两侧的液体和渗透压差,被水带到低压一侧的过程。 影响因素:膜两侧浓度差。 3、易化扩散分类1经载体的易化扩散2经通道的易化扩散 4、特殊转运 药物体内吸收过程 1吸收:药物从用药部位向血液循环中转运的过程。多数药物的吸收属于被动转运。 影响药物最主要的因素:1、给药途径:经肠给药口服:舌下、直肠、 2、非经肠给药:肌肉注射、皮下注射、静脉注射 吸入、皮肤 一、消化道给药 1、口服给药吸收途径:肠道内吸收-通过毛细血管-肝门静脉-体循环 2、影响因素首关效应:首过效应、第一关卡效应药物在肠粘膜上皮细胞内,肝脏内通过时, 被某些酶灭火代谢,进入体内循环的药物量减少,这一过程成为首关效应或首过消除。 3、药物方面:药物性质、剂型、溶出度在消化道稳定性。 胃肠功能:胃肠道蠕动速度、血流量。 其他:胃内容物、胃肠内PH值,肠道细菌对药物的代谢。 2舌下药:舌下含服,直接吸入体循环,不经过肝门静脉因此无首过消除效应。 3吸入给药:吸入途径:肺泡-肺部毛细血管-体循环 4皮肤给药 二、分布 药物随血液循环进入器官,组织甚至细胞内的过程。 影响因素1药物与血浆蛋白的结合2器官血流量与组织亲和力3体内屏障4体液PH值和药物溶解度 结合性药物分子量变大不易通过生物膜。 药物与血浆蛋白的结合特点:1可逆性2饱和性3竞争性4常用血浆蛋白结婚率来表现 一、体内屏障1血脑屏障分类:1血液-脑脊液2血液-脑组织3脑脊液-脑组织 特点:致密、通透性差2胎盘屏障 药物转化(代谢)过程 三催化转化的酶种类1专一性酶特点:具有专一性(选择性)如乙酰胆碱酯酶-单胺氧化酶2非专一性酶:即肝脏微粒体混合功能酶系统。 存在于肝脏的微粒内,参与多种化合物的转化,与药物的代谢密切相关,因此又称为肝药酶,

一期临床试验及药代动力学测试的主要内容

一期临床试验及药代动力学测试的主要内容 Ⅰ期临床试验就是新药人体试验的起始阶段。 Ⅰ期临床试验目的: 1.在健康志愿者中,对通过临床前安全有效性评价的新药,从绝对安全的初始剂量开始,考察人体对该药的耐受性; 2.对人体能够耐受的剂量进行药代动力学研究,为研究Ⅱ期临床试验提出合理的给药方案。 Ⅰ期临床试验工作程序 1、接到药政管理当局(SDA)下达的批件; 2、签订合同; 3、阅读有关资料及文献,选择、组织试验研究小组; 4、计算并确定耐受性试验最小初始剂量与最大剂量; 5、制定、讨论、确定Ⅰ期临床试验方案; 6、试验方案呈报伦理委员会审批; 7、Ⅰ期临床试验前准备工作: 1)筛选志愿受试者; 2)准备知情同意书; 3)准备记录表格与试验流程图; 4)血药浓度监测考核; 5)Ⅰ期病房准备; 8、Ⅰ期临床试验方案伦理委员会批准后,制定试验进度计划; 9、试验前受试者签署知情同意书; 10、受试者随机分组; 11、试验前24小时内完成每例受试者病例登记:体格检查、心电图检查、脑电图检查、 眼科检查、血液学检查、血生化检查、尿液学分析等各项指标检查; 12、准备每例受试者试验流程图; 13、按照试验方案与进度计划进行Ⅰ期临床试验; 14、数据处理、统计分析;

15、总结报告。 Ⅰ期临床试验方案程序 1)单次给药耐受性试验(随机分组,逐组进行,有主观或其它因素影响时设安慰剂对照); 2)单次给药药代动力学研究(设高、中、低三个剂组,三向交叉拉丁方设计,确定临床有效量与给药量,每组均有三个剂量,每次均有三个剂量,以排除仪器、个体差异); 3)连续给药耐受性与药代动力学研究,要求达稳态后再继续二天,一般连续七至十天)。 Ⅰ期临床试验方案模式 1、首页:项目名称、研究者姓名、单位,申办者负责人姓名、单位 2、简介:试验药物中文名、国际非专利药名、结构式、化学名、分子式、分子量、理化性 质、药理作用、作用机制、临床前药理、毒理研究结果摘要(如已在国外进入临床试验,介绍初步试验结果); 3、研究目的:在健康志愿受试者中,观察单次给药耐受性,单次给药药代动力学参数,连续给药药代动力学与耐受性; 4、试验样品:样品名称、代号、制剂与规格,制剂制备单位、制备日期、批号、有效期、药 检部门检验人用合格报告、给药途径、贮存条件、数量(剂量总数、制剂总数); 5、受试者选择:志愿受试者来源,入选标准,淘汰标准(根据各类具体药物制定)。入选人数、姓名、年龄、性别、体重、身高、籍贯、民族。 6、受试者签署知情同意书; 7、伦理委员会报批:三个试验方案需分别报送医学伦理委员会审批; 8、试验设计与方法; 9、观察指标:体检检查、心电图、脑电图、神经科检查、眼科检查、血液学、血生化及尿 液分析等各项指标均需写明; 10、数据处理统计分析:事先规定数据处理方法,确定正常值与异常值确定标准,统计分析方法及单位等; 11、总结报告:规定试验周期、总结报告完成日期; 12、末页:试验地点、研究者与申办者签名。 健康志愿者耐受性试验步骤与方法

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