五种苯二氮卓类安眠药的体外代谢研究

五种苯二氮卓类安眠药的体外代谢研究

发表时间：2019-03-27T15:15:17.103Z 来源：《医师在线》2018年11月21期作者：赵宁[导读] 目前我国临床医学主要在神经官能症的临床治疗中主要采用苯二氯卓类和巴比妥两种安眠镇定药物

（甘肃省天水市公安局甘肃省天水市； 741000）

【摘要】目前我国临床医学主要在神经官能症的临床治疗中主要采用苯二氯卓类和巴比妥两种安眠镇定药物，其中苯二氯卓类安眠药物因其毒性较小，受体适应度高等优势有着更广泛的应用，苯二氮卓类成分安眠药在我国临床医学应用范围较广，除了作为上述症状的缓解药物意外在手术前麻醉中也有大量应用。但该类药物过量使用会对人体带来较大的伤害，对大脑和中枢神经系统都有着不同程度的破坏。同时因其直接作用于大脑神经系统，可以造成昏迷的药理特点，也让其成为不法分子的犯罪工具。从事抢劫、强奸、诈骗等犯罪活动。为了更好的规划此类药物的使用，提高其临床使用价值，提高此类药物犯罪的侦破力度更高的维护社会治安，我国应加强对此类药物代谢的研究，课题研究由此出发，分析研究苯二氯卓类安眠药物的药理作用和毒性表现，并对较为常见的五种苯二氯卓类安眠药物的药理作用和代谢过程进行了分析和研究，旨在为我国苯二氯卓类安眠药的代谢研究提供借鉴。

【关键字】苯二卓类安眠药；体外代谢；代谢产物

[ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165（2018）21-0673-01

一、苯二氯卓类药物的毒性以及中毒症状

苯二氯类镇定药品，同比较巴比妥类别的药品，就其毒性而言，前者剂量管理要求管理不严格，且毒性低。总的来看，其药物的使用安全度高。患者低剂量服用无明显不适，长期服用亦不会有明显的中毒症状。但语此类药物容易让人体产生强烈的药物依赖性，患者在成瘾后长时间的超剂量服用会出现多种中毒症状，可能危及生命，苯二氯卓类安眠镇定药物的中毒症状根据受体体制差别有所不同。苯二氯卓类药品同人体的反应是不一样的，其中毒症状也就存在差异。但是，也有同样的中毒症状，如头晕乏力、便秘以及手脚抽搐等。如一次大剂量服用可能一直导致呼吸衰竭和昏迷。老年人群体对于药品的使用，势必要注意，避免发生严重的中毒现象。假设因药物服用而死亡的，即使是借以解刨尸体的形式，也很难区分是哪类药品致其死亡。

二、苯二氯卓类药物药理作用机制

苯二氯卓类安眠镇定药物在临床应用主要作为精神官能症的辅助缓解作用，以及术前的镇定用药。其药理机制是通过刺激人体神经中枢中苯二氯受体。从而在一定程度上提了高氨基丁酸的传递作用。促使BZDS受体与CABAX相结合，从而激活CABA受体，此时神经元、5-羟色按、肾上腺素、多巴胺等激素的释放均受到抑制。就边缘系统而言，在药物的协同作用影响下，势必能够达到抗焦虑的效果。

三、常用苯二氮卓类安眠药的理化性质和代谢分析

苯二氮卓类安眠药，作为典型的安眠药类型之一，该药物问世的时间是在20世纪50年代。其原型为BZDS化合物。经过几十年的不断发展和完善最终演变为现在在临床医学中有广泛应用空间的苯二氮卓类安眠药物。此类药物可以在强酸中水解，温度高低对其药物反应有着正相关的影响。此类药物进入人体后可以迅速被吸收，根据个体差别作用时间2小时到50小时不等。该安眠药物特点是脂溶性强。具体为：人服用后，很容易被自身的组织吸收，以而取代肝代谢，最后从肾脏内排出。过量服用对肝肾等脏器压力较大（一）安定

安定的化学全称为1-甲基-苯基-7-氯-1.3-二氢-2h-1，4-苯井二氮杂卓-2-酮。作为苯二氯卓类安眠药典型的、知名度较高的一类新药品。在临床中主要用于。焦虑症、惊厥、癫痫、炎症引发的反射性肌肉痉挛、惊恐症、肌肉紧张型头疼等症状的辅助治疗和缓解性药物。安定直接作用于人体中枢神经系统，超剂量服用会直接导致昏迷。长期服用对人体反应能力等应激能力都有所影响。安定服用后通过肝脏内部的cyp450色素代谢酶代谢。由肾脏排出体外，

（二）奥沙西泮

奥沙西泮，别称去甲羟基安定。该药物往往不会借以cyp450色素酶进行代谢，取而代之的是葡萄糖醛酸应用于代谢活动。待药品被人体吸收之后，在肝脏内，便会同葡萄糖醛酸结合，最后从肾脏内排出。经过严格的司法鉴定、临床试验，葡萄糖苷酸奥沙西泮，实为典型的奥沙西泮药物代谢药品。

（三）利眠宁

利眠宁，别称氯氮卓，其外观为淡黄色的、结晶状的粉末。是典型的苯二氮卓b类的镇定安眠的药品。化学名为7-氯-2-甲氨++980u76‘’基-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂卓-4-氧化物；氯氮;此类药物临床中一般口服使用。需要浓度个体差异较大，生物利用度约86%。临床中一般被用于墙皮症、焦虑性神经官能症、失眠、神经衰弱、高血压导致的头部疼痛等症状的辅助药物。半衰期较短仅为安定的一半，利眠宁在进入人体后，在肝脏内通过cyp450完成药物代谢。代谢产物主要由去甲基利眠宁和去甲基安定两种成分。80%伴随尿液排出体外，剩余部分伴随大便排出。

（四）尼美西泮

尼美西泮化学名为7-氯-1-甲基-5-苯基-二氢-1H-1,4-苯并二氯杂卓，属于苯二氯卓b类安眠药物。在焦虑症和儿童行为障碍等病症的临床治疗中有较多应用。尤其在老年焦虑、老年神经衰弱和老年失眠中使用较多。但该诶药物依赖性较大。

（五）舒乐安定

舒乐安定，别名艾司艾斯唑轮。该药品，主要是应用与手术前的镇定药物。且广泛应用于以下症状，如失眠症、焦虑症、癫痫症以及其他症状。同时在2017年国际癌症组织公布的治安物清单中，舒乐安定被列与其中。舒乐安定化学名为6-苯基-8-氯-4H-〔1,2,4〕-三氮唑[4,3-α]〔1,4〕苯并二氮杂?，分子结构为C16H11ClN4，为白色结晶粉末，不溶于水，荣誉甲醇。舒乐属于短小BDZ类镇静药物。在镇静和催眠的药理作用上是尼美西泮的四倍以上。口服两小时后血药浓度达到最高点，半衰期与尼美西泮接近。该药通过降低大脑组织氧化过程，让人体对外界刺激的感受度降低起到镇静作用。舒乐是在肝脏内，同cyp450酶发生反应，结束代谢的，最后以肾脏内为主要转化器官，以尿液形排出，。形成的具体代谢物品为4-轻基舒乐安定。