7.参比制剂遴选中存在的问题和案例分析
参比制剂遴选中存在的问题
和案例分析
国家药品监督管理局药品审评中心
2019年11月
目录
背景
1
工作进展
2
3存在的问题及案例分析4解决问题措施
背景
?美国FDA参比制剂（RLD、RS）
?日本橙皮书针对口服固体制剂明确了参比制剂，其他剂型不设参比制剂，但在PMDA官网可查到上市品是原研药品（先发品）还是仿制药（后发
品）。
?欧盟EMA、HMA及欧洲各国未建立统一的参比制剂制度，但是在仿制药审评报告中能查询到采用的参比制剂（reference drug），欧洲个别根据有标注参比制剂的制度，如法国在已批准药品中会标注作为参比制剂的品种。
?WHO在药品预认证中也建立了较系统的参比制剂管理体系。
背景
?
《国家药品安全“十二五”规划》提出参比制剂的雏形--与被仿制药进行质量一致
性评价
2012务院印发《关于
改革药品医疗器
械审评审批制度
的意见》（国发
〔2015〕44号）
正式提出一致性
评价需设参比制
剂
2015
《普通口服固
体制剂参比制
剂选择和确定
指导原则》
（2016年第61
号）99号文--
第一次明确参
比制剂遴选原
则及程序
2016
《关于仿制药质
量和疗效一致性
评价工作有关事
项的公告》
（2017年第100号）
--对口服固体制
剂参比制剂工作
进一步完善
.
2018
国家局《关于发布
化学仿制药参比制
剂遴选与确定程序
的公告》（2019年
第25号）--明确所
有剂型仿制药及一
致性评价工作参比
制剂遴选工作程序
2019
新仿制药审评过程中确定
2019年3月28日前
参比制剂遴选确定方式
根据《关于发布仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序的公告》（2016年第99号）遴选
根据《关于发布化学仿制药参比制剂遴选与确定程序的公告》（2019年第25号）遴选
2019年3月28后
企业/行业协会通过平台提出申请
药审中心审核
专家委员会咨询审议国家药监局发布
公示10个工作日60个工作日药审中心推荐
参比制剂工作进展
1.已累计发布参比制剂目录22批，共1899个品规，其中已经包括注射剂参比制剂402个品规（141个品种）。
2.第二十三、二十四批参比制剂目录公示征求意见已结束，将报国家局发布。
3.第二十五、二十六批参比制剂目录即将公示，第二十七批参比制剂目录汇总整理中。
4.为进一步规范参比制剂遴选工作，指导业界开展参比制剂遴选工作，对遴选过程中存在的问题及争议品种梳理分析，对参比制剂遴选工作程序及资料要求进行了细化，起草了《药审中心化学仿制药参比制剂遴选内部工作流程》（草案）和《参比制剂遴选申请资料要求》（草案），将征求各方意见后落地实施。
平台申请数量变化
1002003004005006001月
2月
3月
4月
5月
6月
7月
8月
9月
10月
11月
平台月申请量
月份1月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月申请量7255214229198164206491382248361
? 1.
? 2.申请资料存在的问题
?1）未根据25号公告的遴选原则推荐参比制剂；
?2）未调研拟推荐的参比制剂市场可及性；
?3) 对拟推荐参比制剂持证商、生产商及变更调研不清晰；?4）在研、在审品种未及时申请参比制剂；
?5）其他，如通用名使用不规范、规格。
?盐酸多巴胺注射液，前期已过会通过了美国橙皮书的RLD，日本有先发品（原研药）在售，仍有申请日本上市的仿制药作为参比制剂。
→
?注射用头孢呋辛钠1.5g规格，多家申请意大利上市未进口原研，公示后收到大量反馈市场无销售。
→
?维生素K1注射液在23批参比制剂遴选时企业申请的持证商为Roche，公示后收到反馈持证商发生变更为Cheplapharm Arzneimittel GmbH。
→
?盐酸格拉司琼注射液根据调研资料，欧盟上市持证商为ATNAHS PHARMA NETHERLANDS B.V. 在22批发布，目前平台无选择Roche 作为参比制剂申请，但是发布后收到反馈，欧盟持证商虽变更，但在售品持证商仍为Roche。
→
? 2.公示反馈意见存在的问题
?1）提出问题，不提出解决方案及论证材料；?2）针对同一个问题重复提交；
?3) 不按照时限提交；
?4）不留联系方式。
? 3.参比制剂遴选工作存在的问题
?1）申请集中，短时间内积累大量申请；
?2) 遴选中存疑品种较多(主要集中在原研不明确品种)；
?3）无法确定参比制剂品种评价通路待确定；
?4）遴选工作流程有待进一步优化；
?5）被确定为参比制剂的品种应按照注册管理的相关要求完成审评后方能证明在其安全性、有效性及适应症范围和用法用量。尤其是未在国内上市的品种，如后期的研究及审评无法证明有效及安全，将从参比制剂目录中剔除。
解决问题措施
? 1.优化参比制剂遴选工作流程，细化参比制剂遴选申请资料要求
已起草《药审中心化学仿制药参比制剂遴选内部工作流程》（草案）和《参比制剂遴选申请资料要求》（草案），将征求各方意见后落地实施，规范参比制剂遴选工作。
? 2.于8月5日发布了《关于在审化学仿制药参比制剂有关事宜的通知》，鼓励企业尽早提出参比制剂申请。
? 3.升级完善参比制剂申请平台
已于11月完成参比制剂申请平台的申请，增加了沟通交流、状态标注、补充资料等功能，便于申请人了解遴选工作进度及结果。
4.研究无法确定参比制剂品种评价通道。
1.品种国内外研发历史
1.1原料药基本信息1.1.1药品名称
提供原料药的中英文通用名、化学名和其他名称（包括国外药典收载的名称）。
1.1.2结构
提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应作说明。
1.1.3BCS 分类
表**：BCS 分类情况表
1.2制剂基本信息1.
2.1作用机理1.2.2历史沿革
1.2.3药典收载情况。
1.2.4美、日、欧、中上市的临床研究概况概述各国临床研究情况。
信息来源BCS 分类
2011年NICHD 和FDA 研究归纳的口服
制剂BCS 分类意见
WHO 发布的BCS 分类（2005年）
2011年BDDCS 分类
tsrlinc 网站
2.1 美国上市情况
2.1.1美国橙皮书参比制剂收载情况。
2.1.2美国其他上市情况（OTC专论管理药品等）
2.1.3 市场可及的证明性文件及数据
2.2 日本上市情况
2.2.1日本《医疗用医药品品质情报集》（橙皮书）参比制剂收载情况。
2.2.2日本PMDA官网收载情况。
2.2.3日本厚生劳动省NHI价目表中原研药收载情况
2.2.4市场可及的证明性文件及数据
小学生思品教学案例分析
小学生思品教学案例分析 我精心预设的案例： 设计理念： 本节课是着眼于生活本身的课程，针对课程标准对低年级综合性学习的要求，以引导学生独立思考和感兴趣的内容着眼，学习用口头或图文等方式表达自己的见闻和想法。低年级适时适当的整合各学科知识实行综合学习，已成为现在和今后世界教育发展的一个新的特点，也是思品课程应该具有的特征。教师能够更大限度的发挥创造性，设计出有趣多样的教学活动设计，贴近学生在各科所学到的知识及生活经验，以学生的问题和兴趣出发，在活动中掌握比较，探究，合作的学习方法，使学生形成对身边世界的兴趣，培养学生独立思考的水平，及多元学科不同领域的综合使用水平。 1、今天才1月6 日，离春节还有一个月。你们想不想现在就来过年？好，那我们就来玩过年！你们看看我们这个大家庭中有没有一些过年的气氛？ 2、我们想办法把它打扮得漂亮一些，好吗？你们说怎么打扮？（学生分组布置教室） 3、这幅画是谁贴的？你为什么这么贴？（教师针对教室的布置情况，引导学生实行对话交流，从中了解相关过年的习俗。） 4、过年了，你们会吃些什么？做些什么？
细读这个教学片断，不难看出我所实行教学预设的“ 精心” 主要根据一年级学生认知与心理发展水平，从生成与建构的实际需要出发，精心创设过年的情境，调动学生原有的生活经验，引导他们逐步进入课堂教学的当下情境，并随情境的变化而变化。同时“ 着眼于整体，立足于个体，致力于主体。” 适时提出了以下几个问题：“ 我们想办法把它打扮得漂亮一些，好吗？你们说怎么打 扮？” ；“ 这幅画是谁贴的？你为什么这么贴？”；“ 过年了，你们会吃些什么？做些什么？” 等等。 这给学生留有充分想象的余地和自主建构的空间。同时，我还通过引导学生选择不同的物品布置教室、实行对话交流，让学生有意无意地了解一些相关过年的风俗习惯等方向的常识，自不过然地感受到过年的欢乐。我认为，这样的预设，就是为留给学生在课堂上互动生成的空间和时间。
参比制剂一次性进口申请要求
一、参比制剂一次性进口申请要求 1、许可条件：药品研发机构或药品生产企业在研究过程中，对已在中国境外上市但境内未上市的药品，拟用于下列用途的，可申请一次性进口： （一）以中国境内药品注册为目的的研究中用于对照药品的制剂或原料药; （二）以仿制药质量和疗效一致性评价为目的的研究中用于对照药品的化学药品制剂或原料药。 2、申请人限制：药品研发机构或药品生产企业。 3、申请用途：作为报批时证明原料药或者制剂是合法来源的资料。 4、申请资料：（一式两份） （一）申请人机构合法登记证明文件复印件（如营业执照、组织机构代码证等）。属于委托申请的，另须提供委托人的合法登记证明文件复印件及委托证明文件。 （二）申请报告。内容应包括：拟申请进口对照药品的境内外上市情况、拟申请进口对照药品的来源、具体用途、数量、使用计划及拟进口药品的口岸。申请人书面承诺所进口药品不得用于上市销售及申请用途以外的其他用途。 上述申请报告及承诺须加盖申请人公章，申请人属于委托代理的，由委托方提供上述材料。 （三）拟进口对照药品的国外获准上市证明材料（可提供上市国家药品监管部门核发的批准证明文件复印件、境外上市的药品说明书或上市国家药品监管部门网站公开信息等）。 （四）申请人属于委托代理的，提供委托方研发机构或生产企业所在地省级食品药品监管部门出具的审查意见表（附件3）。 ◆免检申请报告：根据公司实际情况，写明申请免检的原因，越详细越好，理由越充分越好。盖上公司公章。 ◆同时，需带上申请表的电子版（word 文档） 5、申请递交 由申请企业将申请资料提交到该企业所属省级食品药品监督管理局注册处审核，获得省局（一般是注册司）同意上报国家局的批复意见函后，申请企业才能将批复函和申请资料邮递或当面递交到国家药监局的行政受理中心；提倡当面递交，一是避免丢失，二是避免受理跟进的速度慢。 6、审批时限 筛选出拟定的参比制剂后，向国家局仿制药办公室进行参比制剂备案，约60个工作日。 递交后，国家药监局将进行审核，审核通过后一个星期左右会发出受理通知书和缴费通知书给贵司，拿到受理号后一个月左右获得一次性批件。 7、审批费用：大概2000元/个。
局部解剖案例分析
案例1 某患者，女性，23岁，突然发生脐周围疼痛，一小时后局限于右下腹，伴有呕吐、发烧和白细胞增高，右下腹部压痛明显。诊断：“急性阑尾炎”，需立即手术。 1. 简述阑尾炎手术的切口位置及层次？ 2. 打开腹膜腔后，寻找阑尾最可靠的标志是什么？ 3. 在手术中，必须首先结扎阑尾动脉，该动脉来自那条动脉？ 案例2 某患者，男性，50岁，最近因吐血而入院。患者主诉，痔痛日甚一日。体检发现有腹水，直肠检查发现患者兼有内、外痔，这些指征提示：肝硬化门脉高压。已安排作胃镜检查，以确定上消化道出血部位。胃镜检查结果：显示“食管静脉曲张伴出血”。诊断：“上血，肝硬化”，收住入院。 1. 此患者由于肝硬化伴有门脉高压，使门静脉的血液不能回流入肝。正常时门静脉收集哪些静脉的回流？ 2. 由于门静脉系统没有静脉瓣，所以门脉高压时可导致门静脉经门—腔静脉吻合支流入腔静脉系统，这些吻合支包括 3. 该病人食管静脉曲张是由于门静脉直接分流至上腔静脉，经什么途径分流的？ 4. 该病人的内痔是门静脉直接向髂内静脉分流所致，此分流途径是什么？ 5.处理门脉高压的方法之一是作门——腔静脉侧侧吻合术，以便降低门脉高压。手术时，外科医生必须应在何处既能够找到门静脉而又不引起组织创伤？ 6. 由外痔所引起的疼痛，其传导由途径是什么？ 案例3 第一部分： 某患者，男性，18岁，在一次搬动家俱时，感到右腹股沟区剧痛，数小时后又发展为脐区疼痛，并伴有恶心，为此来院就医。体检发现：在耻骨结节外上方有一突起，咳嗽或紧张腹壁时，突起增长且腹肌沟区疼痛加剧。该突起向内下行，进入阴囊上部，以手指压迫不可回纳，诊断为：“腹股沟疝”。 第二部分： 对此急症，立即安排了手术：患者在硬膜外麻醉下手术，切口在腹股沟韧带上方并与之平行，深达腹外斜肌腱膜。在腹股沟管浅环可见精索穿出，异常肿胀。 第三部分： 手术过程中，在精索前面发现一神经，该神经穿经浅环，但不慎切断。切开疝囊，将小肠轻
初中思想品德教学设计及0
初中思想品德教学设计及案例 教材简析 本框题“钢铁是这样炼成的”是全国统编教材《思想品德》七年级下册第三单元的内容，由人民教育出版社出版。 本框题的内容着重培养学生具有良好的意志品质，共涉及两个问题。第一个问题是“我的意志品质”。在初中阶段，无论是调节情绪，把握学习节奏，还是拒绝身边的诱惑、自尊自立等，都要求学生具有坚强的意志，没有坚强的意志品质，其他的心理品质的培养和提高，生活习惯的养成与保持就失去了基础和动力。第二个问题是“磨砺意志，学会坚强”。教材从学生成长经历中的意志现象入手，引导学生了解自己的意志品质，通过学生之间的相互交流，使学生逐渐认识到有无坚强意志会产生不同的结果。教材从学生的实际出发，引导学生在自己的成长过程中认识和发展自己意志品质的特点，使学生对自己所具有的意志品质形成一个感性的认识。在此基础上，再通过大量的事实和材料讲应如何磨砺意志，学会坚强。 学情分析 初中生的心理发展很不成熟，表现在意志方面也是如此。他们缺乏耐力，行动盲目，易受暗示，犹豫不决，组织纪律性差，自我控制能力差等特点都是他们意志薄弱的表现。这些表现会使他们的学习习惯和生活习惯的养成受到极大的干扰，妨碍正常的学习生活，影响同学之间的团结，甚至会违反校规校纪或国家的法律。因此，对初中生加强意志品质的培养和锻炼是健全其心理、完善其人格的重要方面。 教学目标 1. 情感、态度与价值观目标： 通过“磨砺意志，学会坚强”的学习，理解一个人能否踏进成功的大门，关键要看他是否具有坚强的意志，从而努力磨砺自己的意志。 2. 能力目标： 通过学习活动，培养学生概括分析的能力；通过制定明确的培养意志力的目标，增强学生的自我控制能力和自我管理能力。 3. 知识目标： 通过学习，了解“我的意志品质”的现状，懂得坚强的意志是能够通过实践锻炼养成的。 教学资源 教学工具：制作的多媒体课景音乐。 教学建议 选用适当的事例是搞好本课教学的重要环节，是备课的首要任务。事例的选择标准要以贴近学生的生活为主，与学生的日常学习、工作密切相关的事例，容易为学生所接受。收集事例不只是教师的事，还可以动员学生围绕着教材去收集，选择。要采用各种教学方式，丰富课堂内容，多进行适当的课外活动。 对于课后的教学效果训练的问题，要根据实际情况灵活处理。适当开展对学生的意志品质的测验和调查。 教学设计理念 坚持以学生发展为本，即学生的全面发展、个性发展和可持续发展。 搞好四个调整，即调整教学目标，调整课堂教学中的师生关系，调整课堂教学方式和学习方式，调整教学内容的呈现方式。 教学重点、难点 1. 教学重点： “磨砺意志，学会坚强”是教学重点。要磨砺自己的意志，就要提供磨砺坚强意志的具体方法，以指导学生的行动。如果不把知识化为行动，再多的理论也毫无意义。 2. 教学难点：
普通口服固体制剂参比制剂选择和确定的指导原则
附件1 普通口服固体制剂参比制剂 选择和确定指导原则 一、概述 为推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）要求，制定本指导原则。 仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品。 参比制剂是指用于仿制药质量一致性评价的对照药品，可为原研药品或国际公认的同种药物。 原研药品是指在全球市场率先上市的，拥有或曾经拥有相关专利、或获得了专利授权的原创性药品。国际公认的同种药物是指在欧盟、美国获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。原研药品和国际公认的同种药物通常具有完善的临床研究数据或生物等效性研究数据。 本指导原则适用于普通口服固体制剂仿制药质量一致性评价研究用参比制剂的选择与备案。
二、选择原则 参比制剂首选原研药品，若确实无法获得原研药品或有证据证明原研药品不适合评价方法要求时，也可以选用国际公认的同种药物作为参比制剂。 （一）首选国内上市的原研药品作为参比制剂。如原研企业同时有进口和地产化药品的上市许可，优先选择进口原研药品作为参比制剂。若原研药品未在国内上市，可选择在国外上市的原研药品。优先选择在欧盟、美国上市并被列为参比制剂的原研药品。 （二）国际公认的同种药物首选国内上市药品。如企业同时有进口和地产化药品的上市许可，优先选择进口药品作为参比制剂。若国际公认的同种药物未在国内上市，则选择在欧盟、美国上市并被列为参比制剂的同种药物。 （三）参比制剂的质量及均一性应满足药品评价要求。 三、产生方式 （一）药品生产企业应按照上述要求，明确所产仿制药的参比制剂，报食品药品监管总局备案。 （二）行业协会可以组织同品种企业提出参比制剂的意见，报食品药品监管总局审核确定。 （三）食品药品监管总局可以推荐参比制剂，供药品生产企业参考。
外科案例分析
外科病例分析 病例一 男性，53岁，左腰部隐痛近一月，步行来院就诊。查体，左肾区叩击痛，尿液检查镜下血尿，B超检查左肾区内有一结石，大小为1.8×2.0cm，IVU双肾功能正常，双侧输尿管通畅。拟行ESWL治疗。 问题 1.该病人目前的护理问题有哪些？ ①急性疼痛与结石刺激引起的炎症、损伤及平滑肌痉挛有关 ②知识缺乏缺乏预防尿石症的知识 ③潜在并发症感染、“石街”形成 2.体外冲击波碎石术前如何做肠道准备？ 体外冲击波碎石术前肠道准备：术前3日忌进食产气食物；术前1日口服缓泻药，术日晨禁食 3.为预防尿石症饮食上如何给予健康指导 (1)嘱病人大量饮水。 (2)饮食指导：①含钙结石：适当减少牛奶、奶制品、豆制品、巧克力、坚果等含钙量高的食物 ②草酸盐结石：限制浓茶、菠菜、番茄、芦笋、花生等食物 ③尿酸结石：不宜食用含嘌呤高的食物，如动物内脏、豆制品、啤酒；避免大量摄入动物蛋白、精制糖和动物脂肪 病例二 男，55岁，间断咳嗽，偶有痰中带血2个月，加重2周住院。病人约于2个月前开始出现咳嗽，为干咳，无痰，偶尔痰中含有血丝，未服用任何药物，也未太注意，近2周症状加重。无胸痛、发烧等表现。吸烟已30多年。胸部X线示右肺门旁3cm×3cm块状阴影，支气管镜检确诊为右侧中心型肺癌。病人情绪低落。问题： 1.该病人宜采用何种手术方式？ 宜用肺切除术，施行肺叶或一侧全肺切除加淋巴结切除术。 2.请结合病人情况提出现存的二个主要护理诊断 （1）气体交换障碍：与肺组织病变，肺换气功能降低等有关 （2）焦虑与恐惧：与担心手术、疼痛、疾病的预后等有关 3.术前为改善肺泡通气功能、预防术后感染应做哪几方面的护理？ （1）戒烟：指导并劝告病人停止吸烟 （2）维持呼吸道通畅：若分泌物较多，行体位引流；痰液粘稠不易咳出，行超声雾化；必要时经支气管镜吸出，观察痰液量、色、粘稠度及气味，可遵医嘱给药。 （3）指导训练：指导病人练习腹式深呼吸、有效咳嗽和翻身，练习使用深呼吸训练器，介绍胸腔引流设备。 4.病人手术后一周内如何观察生命体征？ ①手术后2~3小时内，每15分钟测量生命体征一次，脉搏和血压稳定后改为30分钟至1小时测量一次；次日2~4小时测量一次；生命体征平稳者改为每日测量
思想品德课教学设计及案例
思想品德课教学设计及案例 上传: 张鸿岩 与诚信结伴同行 一、教材分析 （一）、本节课的地位 诚实守信是中华民族的传统美德，是创造信用社会、富民强国的基础，是道德教育和素质教育的重要内容，是做人之本、兴业之本、立国之本。 调查表明，有不少中小学生就是因为被谎言欺骗或被愚弄而采取“以其人之道，治其人之身”报复他人的。因此，对学生进行诚信教育，引导学生养成诚实做人、注重信誉的生活态度,显得尤为重要。 (二)、教学目标 1、情感、态度、价值观。教育学生懂得诚实守信是为人之道、交友之道，养成诚实做人、注重信誉的生活态度。 2、能力：培养辨是非，明善恶，以义取信，诚信做人的能力。 3、知识：明确诚实守信的内涵和基本要求，懂得诚实守信的意义。 (三)、教学重难点： 重点：诚信的作用。 难点：怎样做到诚信。 二、教法 为了达到既定教学目标，突出重点，突破难点，拟将采用以下教学方法： 1、情境教学法，提高学生学习兴趣，增强学生感性认识。 2、探究法。通过探究活动，引发学生思考，反省自我，在矛盾中做出选择。 3、讨论归纳法。通过讨论归纳，形成正确舆论导向，进一步强化道德认知。 三、学法 诚信的品质是在日常生活中长期培养起来的，不是一两天的教育就能完成。要让学生对自己的诚信行为与观念作出正确的自我评价，强化诚信意识，教师可以指导学生运用活动法、自评法、小组评价法、个案分析法等提高对诚信道德的认知，进而自觉做一名诚信的人。 四、教学过程 通过提出问题，引导学生讨论问题，导入课题——《与诚信结伴同行》。 第一环节：感悟诚信 通过讲述《狼来了》。然后提出问题，引导学生思考问题，组织学生讨论问题 教师归纳：狼来了并不可怕，可怕的是我们失去诚信，一个不诚实爱骗人的孩子，最后会失去援救而被狼所吃。失去诚信，就会失去朋友，会失去很多很多的东西。只有诚信，才是人生的通行证。因为诚信是金。 诚信在同学中间受到了普遍欢迎，也希望大家一如既往地欢迎诚信，因为诚信无价！下面请大家列举一下，你所知道的古往今来的有关诚信的成语。 （要求：小组合作，前后桌为四人小组，相互交流一下。） 学生代表发言，教师总结。
普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则
附件1 普通口服固体制剂参比制剂选择和确定 指导原则 本指导原则适用于普通口服固体制剂仿制药质量和疗效一致性评价用参比制剂的选择和确定。 一、术语 仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品。 参比制剂是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品，通常为被仿制的对象，如原研药品或国际公认的同种药物。参比制剂应为处方工艺合理、质量稳定、疗效确切的药品。 原研药品是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。 国际公认的同种药物是指在欧盟、美国、日本获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。 二、选择原则 （一）参比制剂首选国内上市的原研药品。作为参比制剂的进口原研药品应与其原产国上市药品一致。若原研企业能证明其地产化药品与原研药品一致，地产化药品也可作为参比制剂使
用。 （二）若原研药品未在国内上市或有证据证明原研药品不符合参比制剂的条件，也可以选用在国内上市国际公认的同种药物作为参比制剂，其产品应与被列为参比制剂国家的上市药品一致。 （三）若原研药品和国际公认的同种药物均未在国内上市，可选择在欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品。 三、提出和推荐 （一）药品生产企业应按照上述原则，自行选择参比制剂，报食品药品监管总局仿制药质量一致性评价办公室（以下简称一致性评价办公室）备案。参比制剂备案表见附1。 （二）行业协会可按照上述原则，组织同品种药品生产企业提出参比制剂的选择意见，向一致性评价办公室推荐。参比制剂推荐表见附2。 （三）原研药品生产企业、国际公认的同种药物生产企业其产品如可满足参比制剂的条件，可主动向一致性评价办公室申报作为参比制剂。参比制剂申报表见附3。 四、备案和审核 （一）药品生产企业应根据国家仿制药质量和疗效一致性评价的任务要求和拟评价品种的情况，开展先期研究，拟定参比制剂，报一致性评价办公室备案。一致性评价办公室在60个工作
粗基准选择及使用原则
粗基准选择及使用原则 选择粗基准时，主要要求保证各加工面有足够的余量，使加工面与不加工面间的位置符合图样要求，并特别注意要尽快获得精基准面。具体选择时应考虑下列原则： (1) 选择重要表面为粗基准 为保证工件上重要表面的加工余量小而均匀，则应选择该表面为粗基准。所谓重要表面一般是工件上加工精度以及表面质量要求较高的表面，如床身的导轨面，车床主轴箱的主轴孔，都是各自的重要表面。因此，加工床身和主轴箱时，应以导轨面或主轴孔为粗基准。如图所示。 床身加工粗基准选择
a) 导轨面为粗基准加工床腿底面 b) 底面为精基准加工导轨面 (2) 选择不加工表面为粗基准 为了保证加工面与不加工面间的位置要求，一般应选择不加工面为粗基准。如果工件上有多个不加工面，则应选其中与加工面位置要求较高的不加工面为粗基准，以便保证精度要求，使外形对称等。另外，如果是壳体类零件，还需要考虑壳体装配后内腔的干涉问题，粗基准尽量选用与装配零件之间空间小、易干涉的表面。 例如毛坯孔与外圆之间偏心较大，应当选择不加工的外圆为粗基准，将工件装夹在三爪自定心卡盘中，把毛坯的同轴度误差在镗孔时切除，从而保证其壁厚均匀。
粗基准的选择 1-外圆2-孔 （讲PS05的后盖工艺的2-2工序，找正铸造的油腔端面，这样才能使后续精加工的表面与铸造的油腔端面衔接好） (3) 选择加工余量最小的表面为粗基准 在没有要求保证重要表面加工余量均匀的情况下，如果零件上每个表面都要加工，则应选择其中加工余量最小的表面为粗基准，
以避免该表面在加工时因余量不足而留下部分毛坯面，造成工件废品。 (4) 选择较为平整光洁、加工面积较大的表面、无浇、冒口及飞边的 表面作为粗基准，以便工件定位可靠、夹紧方便。这样可以在加工中，把其它不好的表面以及浇、冒口及飞边加工掉。 (5) 粗基准在同一尺寸方向上只能使用一次 因为粗基准本身都是未经机械加工的毛坯面，其表面粗糙值大且尺寸精度低，若重复使用将产生较大的误差。 实际上，无论精基准还是粗基准的选择，上述原则都不可能同时满足，有时还是互相矛盾的。因此，在选择时应根据具体情况进行分析，权衡利弊，保证其主要的要求。
病理案例分析经典
案例1 某中学10余名学生早餐食用了面包2小时后,先后出现了恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、头痛等症状，呕吐较重。多数学生有低热，WBC升高。经抗感染治疗及补液等治疗后，病情迅速好转。2天内均痊愈。采集呕吐物样品8份作微生物检查： 革兰染色阳性球菌，培养见金黄色的菌落，甘露醇（＋），凝固酶试验（＋）。 思考题： 1．考虑什么疾病？为什么？ 2．就此食物中毒事件，我们应注意什么？ 案例2 李某，男，10岁。因发热、水肿、血尿入院。自幼经常咽痛，发烧。 xx： T39℃，血压偏高。实验室检查： 尿RBC（＋＋＋），颗粒管型3-5个/HP；ASO抗体800单位。 思考题： 1．考虑什么疾病？引起该病的病原菌最有可能的是什么菌？ 2．患儿的这次临床表现与自幼经常咽痛，发烧是否有关？为什么？ 案例3 患儿,6岁。因发热伴头疼、呕吐两天，服退热及消炎药后，症状无改善，头疼加剧，烦躁。入院时T39℃,呕吐两次,呈喷射状,神志尚清.全身皮肤有针头至绿豆大小不等的红色出血点,颈硬。脑脊液检查：
外观混浊，WBC多。将脑脊液离心沉淀后取沉渣涂片镜检，发现WBC内外均有革兰阴性双球菌。 思考题： 1．引起本病最可能的病原菌是什么？ 2．该菌是如何传播的？怎样进行特异性预防？ 3．送检病人的检材标本时应注意什么？ 案例4 患者，女，27岁，以尿频、尿痛、阴道分泌物多就诊。门诊检查，尿道口充血，有压痛及脓性分泌物，宫颈水肿、充血，糜烂，有脓性分泌物流出。宫颈管分泌物涂片镜检： 中性粒细胞内外见革兰阴性双球菌，细菌培养的生化反应： 氧化酶（＋）,葡萄糖(＋)麦芽糖(－)蔗糖(－) 思考题： 1.该患者感染的病原菌是什么? 2.诊断的主要依据是什么? 案例5 4岁男孩，进食小店卖的水果色拉，回家2天后，出现严重腹部疼痛，大便次数不断增加，且多次便血，伴发热，呕吐，到医院急诊，检查有溶血性贫血及血小板减少等溶血性尿毒综合征。 思考题： 1．最可能的病原菌是什么？ 2．针对该病例应做哪些微生物学检查？
初中思想品德课教学案例与分析
初中思想品德课教学案例与分析 课型：新授课 课题：世界因生命而精彩（人教版·七年级上册·第三课） 教学目标：与学生一起探讨缤纷世界中多彩的生命，并引申到各种生命之间该如何相处。 过程与方法：在情境式地互动教学中提升自身对生命的意义的理解；在探究式学习活动中，培养那个学生收集信息的水平，以及语言表达水平和分析问题的水平。 情感、态度、价值观：感悟生命的美好与可贵，激发学生对生命的热爱之情，担负起人类对大自然的保护责任，确立善待自然、善待他人，以及人与自然和谐相处为快乐的观点。 重点与难点：理解世界因生命而精彩，生命需要相互关爱。 教材分析：教材中的内容是让学生知道人类是自然界的一部分，理解自己生命的独特性，体会生命的可贵。进而为下一步从日常的点滴做起实现人生的意义，体会生命的价值的学习奠定基础。要让学生的课堂学习过程中，通过一系列的活动感悟生命，珍惜生命，尊重生命，从而树立起准确的价值理念——生命最可贵。 学情分析：对于刚入校的七年级学生来说，对于生命还是有一定的理解的，比如在小学三年级的科学课中就相关爱生命，保护环境的内容。但是学生们对于生命的可贵的理解还是不足。例如：有些学生残害小动物，取笑有残疾的同学等现象时有发生。针对这种实情，对学生实行生命价值观教育是很有必要的。 一、导课环节 给学生出示3件教具，分别是：布娃娃、瓷娃娃和草娃娃。然后问学生：“老师要送你件礼物，请你任选其一，并说明你选择的理由。”只听有位学生说：“我选草娃娃。因为它孕育着生命，是生命让我们的世界更加精彩。”如此设计导课环节主要是为激发学生的学习兴趣和参与热情，而且也非常自然地引出了课题。 二、生命精彩篇——为生命而感动 学生活动：你曾被某种生命打动过吗？请有此经历的同学讲述给大家听。同时为了提升学生的课堂参与水准，教师能够事先准备一些话题：从下列几种生命中选出能打动你的？⑴黄山松、⑵骆驼、⑶梅花、⑷邰丽华（选择学生感兴趣的话题会调动起学生学习的积极性，还能够体会生命力的顽强，进而使学生真正体验到世界是因为生命的存有而变得生动和精彩，初步激发起学生热爱生命之情。） 三、生命关爱篇——畅谈生命间的依存 如果这样的情景出现，你会怎么做？ 当我看到有人在攀折花木，踩踏草坪时，我会； 当我看到一位盲人站在川流不息的车流中进退两难时，我会； 当我在学习中因为方法不当遇到困难时，我会； （设计此情景题是为了让学生真正感受到生命之间紧密的依存关系，同时此类试题是考试中经常出现的题型。） 活动之后引发思考：作为自然界的一部分的人类，又将该怎样与其他生命相处呢？ 师生共同感悟：生命是顽强的，也是脆弱的。在这个世界，每一个人都应去关爱和呵护周围的生命。甚至包括我们可能注意不到的小生物。关爱生命是对每个生命个体的要求，只因为生命需要相互关爱。 四、生命危机篇 践踏地球的生命就是破坏人类自身的生存——由沙尘暴想到的冬季马上就要到来了，冷空气又要频繁地侵袭我们大同了，你最讨厌什么样的天气呢？ 五、生命挚爱篇——共同浇灌生命之树 世界会因为我们大家的努力而变得生机盎然：CCTV环保用语——保护环境，世界因我
参比制剂进口操作流程
参比制剂进口操作流程 Document number：NOCG-YUNOO-BUYTT-UU986-1986UT
一、参比制剂进口申请要求 1、许可条件：药品研发机构或药品生产企业在研究过程中，对已在中国境外上市但境内未上市的药品，拟用于下列用途的，可申请一次性进口： （一）以中国境内药品注册为目的的研究中用于对照药品的制剂或原料药; （二）以仿制药质量和疗效一致性评价为目的的研究中用于对照药品的化学药品制剂或原料药。 2、申请人限制：药品研发机构或药品生产企业。 3、申请用途：作为报批时证明原料药或者制剂是合法来源的资料。 4、申请资料：（一式两份） （一）申请人机构合法登记证明文件复印件（如营业执照、组织机构代码证等）。属于委托申请的，另须提供委托人的合法登记证明文件复印件及委托证明文件。 （二）申请报告。内容应包括：拟申请进口对照药品的境内外上市情况、拟申请进口对照药品的来源、具体用途、数量、使用计划及拟进口药品的口岸。申请人书面承诺所进口药品不得用于上市销售及申请用途以外的其他用途。 上述申请报告及承诺须加盖申请人公章，申请人属于委托代理的，由委托方提供上述材料。 （三）拟进口对照药品的国外获准上市证明材料（可提供上市国家药品监管部门核发的批准证明文件复印件、境外上市的药品说明书或上市国家药品监管部门网站公开信息等）。 （四）申请人属于委托代理的，提供委托方研发机构或生产企业所在地省级食品药品监管部门出具的审查意见表（附件3）。 免检申请报告：根据公司实际情况，写明申请免检的原因，越详细越好，理由越充分越好。盖上公司公章。 同时，需带上申请表的电子版（word文档） 5、申请递交 由申请企业将申请资料提交到该企业所属省级食品药品监督管理局注册处审核，获得省局（一般是注册司）同意上报国家局的批复意见函后，申请企业才能将批复函和申请资料邮递或当面递交到国家药监局的行政受理中心；提倡当面递交，一是避免丢失，二是避免受理跟进的速度慢。 6、审批时限 筛选出拟定的参比制剂后，向国家局仿制药办公室进行参比制剂备案，约60个工作日。 递交后，国家药监局将进行审核，审核通过后一个星期左右会发出受理通知书和缴费通知书给贵司，拿到受理号后一个月左右获得一次性批件。 7、审批费用：大概2000元/个。 参比制剂进口操作流程： 1、参比制剂的选择、备案 协助企业查找项目的参比制剂，并进行参比制剂的备案工作。。 2、一次性进口批件申请 协助企业填写一次性进口批件，。 3、参比制剂采购 通过境内、境外的合作伙伴以合法、合规的专业渠道获得不同批号的一到三批参比制剂（批次不同，价格不同，个别品种难以短时间内获得三批），并采用与样品保存条件相适应的运输途径转交给企业，保证运输途径不影响制剂的稳定性。
定位粗基准选择解析
定位粗基准的选择 以未加工过的表面进行定位的基准称为粗定位基准，简称粗基准。当毛坯加工完成后，零件进入机械加工过程的第一道工序，其定位基准必然时毛坯表面，即粗基准。选择粗基准时应遵循以下基本原则： 一、选择重要表面为粗基准 图1 如图所示，在床身加工中，导轨面时最重要的工作表面，要求加工时切去薄而均匀的一层金属，使其保留铸造时在导轨面所形成的均匀而细密的金相组织，以便增加导轨的耐磨性。因此，在第一道工序中，应选择导轨面作为车床床身的粗基准加工床脚。在第二道工序中，再以已加工的床脚底平面作为精基准加工导轨面，这样导轨面的加工余量可以小而均匀，加工后表层金相组织均匀，力学性能基本相同，在使用过程中表面的磨损就会比较均匀。 二、选择加工余量小的表面为粗基准 图2
如图阶梯轴毛坯，毛坯大小头的同轴度误差为3mm，小头的加工余量为5mm.而大头的加工余量为8mm，以加工余量最小的小头作粗基准加工大头，则加工余量足够。如果反过来采用大头作粗基准加工小头，则小头的加工余量不足，继续加工会导致工件报废。 三、选择不需加工并且与加工表面有相互位置精度要求的表面为粗基准。 图3 如图所示，如果采用不加工的A面作粗基准加工内孔，则加工后内孔与不加工表面A面的同轴度好；如果采用内孔B面做粗基准加工内孔，则加工后内孔与不加工表面A面的同轴度不好。 四、选择比较光洁、平整、面积足够大、装夹稳定的表面作粗基准，不允许有锻造飞边和铸造浇道、冒口或其他缺陷，以确保定位准确，加紧可靠。 五、粗基准在同一尺寸方向上只允许在第一道工序中使用一次，不得重复使用，以避免产生较大的定位误差。 图4 如图所示，工件以表面B为粗基准加工表面A之后，如果仍以表面B为粗基准加工表面C，由于不能保证工件轴心线在前后两次装夹中位置的一致性，就必然导致加工出来的表面A 与C之间产生较大的同轴度误差。 六、在处理上述由粗基准向精基准过渡的问题时，在下列情况下可以例外：
专业实践能力案例分析(三)
专业实践能力案例分析(三) (总分：114.00，做题时间：90分钟) 一、病案分析题(总题数：12，分数：114.00) [案例二十五] 患者，男，25岁。因“性格变孤僻，言语减少，生活懒散2年多”入院。 （分数：8.00） (1).作为住院部医生，你认为此患者最可能的诊断是（分数：2.00） A.神经症 B.人格障碍 C.精神分裂症√ D.抑郁症 E.器质性精神障碍 F.心因性精神障碍 G.装病 解析： (2).家属补充病史：患者2年多来，逐渐出现性格改变，日益孤僻，很少外出，说话越来越少，很少主动与家人交流。3年前大学毕业，之后一直待业在家，无工作的愿望。可整天呆在家里，常呆坐于电脑旁。不讲究个人卫生，数天不洗脸漱口，不洗澡，需家人反复督促甚至强制执行。未见唉声叹气，哭泣落泪等。根据这些表现，该患者的精神状况检查最可能发现哪些精神症状（分数：2.00） A.思维破裂 B.思维迟缓 C.思维贫乏√ D.情绪抑郁 E.情感平淡√ F.幻听 G.被害妄想 解析： (3).患者体格检查、实验室检查未见异常。此时宜采取的治疗方法是（分数：2.00） A.系统的抗精神病药物治疗√ B.系统的抗抑郁治疗 C.需进行康复训练 D.胰岛素休克治疗 E.行为治疗 F.认知行为治疗 G.精神分析治疗 解析： (4).此病的预后特征（分数：2.00） A.预后较好，只要治疗及时 B.预后一般 C.预后不良，多数会出现精神衰退√ D.病程会有波动，时好时坏 E.病程迁延不愈√ 解析：[解析] 精神分裂症单纯型临床特点为：青少年起病，起病缓慢，病程迁延不愈。日益加重的孤僻、被动、活动减少、生活懒散；情感逐渐淡漠，对生活学习的兴趣越来越减少，对亲友表现冷淡；行为退缩，日益脱离现实生活，人格逐渐衰退，社会功能衰退明显。幻觉妄想不明显。此类患者在发病早期常不被注意，往往经数年病情发展较严重时才被发现。治疗效果差。预后差。精神状况检查会发现思维贫乏，情感
小学思想品德课堂教学案例分析
小学思想品德课堂教学案例分析 《马路不是游戏场》案例分析 一、教学目标： 1、通过调查交流交通事故的事例给与小学生有关的交通规则，培养学生自觉遵守交通法规，注意安全的现代交通意识。 2、通过观察本地的交通现状，知道有关的交通法规和常识。 3、通过探讨分析交通法规对于社会公共生活的重要意义，培养学生自觉遵守交通法规，注意安全的现代交通意识。 二、教学重点、难点： 1．通过让学生观察本地的交通现状，初步懂得交通法规对于社会公共生活的重要意义。教育学生珍爱生命，热爱生活。 2．通过探讨分析自觉遵守交通法规对于社会公共生活的重要意义，培养学生自觉遵守交通法规，注意安全的现代交通意识。 三、教学准备 课件：事故照片、录像、统计数字等 四、案例背景： 《马路不是游戏场》一课是人教版三年级《品德与社会》下册第四单元中的第四课，是本单元的最后一课，它是在学生了解了平面图、路线图并在掌握了认路和寻路的方法后，让学生意识到遵守交通规则的重要性，使学生了解一些交通规则，并能够自觉遵守交通规则，甚至教育身边的人遵守交通规则。 近几年中小学生的交通事故呈现明显上升趋势。这些交通事故大多都是由于学生不遵守交通规则（如乱穿马路、乱闯红灯、在马路上玩耍、打闹等）引起的。在讲这一课时我面对的是小学的学生，新林小学前有一条马路，这条马路车量多，而且时有发生交通事故，这无疑是该校学生在安全上面临的一个巨大的安全隐患。因此，我在设计本课时始终以这条公路为主线，让学生意识到危险就在我们身边，所以必须遵守交通法规，从而知道遵守交通法规的重要性。
五、案例描述： 片段一： 师：今天能够和同学们一起学习，我非常的高兴，你们高兴吗？ 生：高兴。 师：为了感谢大家的热情，老师给同学们带来了一段录像，你们想看吗？ 生：想。 （课件一：播放新林小学门前的场景，公路上车来人往，时有行人违反交通规则……） 师：你们对这个地方熟悉吗？ 生：熟悉。这是我们的学校和学校前面的马路。 师：咱们班有多少同学每天要经过这条马路？ （生举手示意） 师：每天在你过马路的时候，你们的老师和家长会怎样嘱咐你们呢？ 生：嘱咐我们要小心。 师：家长为什么总是这样不厌其烦的嘱咐我们呢？ 生：担心我们路上出危险。路上的车太多了。现在交通事故发生的太多了。 片段二： 师小结：是呀。现代化交通工具的发展迅速，虽然给人们带来了便捷，但也随之带来了许多交通事故。课前我请同学们搜集了一些有关交通事故的案例，下面请同学们先在本组为内交流，然后选取你们组最为令人震撼的交通事故讲给大家听。 小组内交流并选取最打动人心的事例在全班汇报。 师：看来同学们课前都做了充分的调查，老师课前也用电话对我市的交通大队做了采访，由此我了解到以下几组数据。 （课件二：展示课件，去年和今年上半年发生的交通事故起数，死伤人数，以及死伤中小学生人数，并进行对比。） 师：这些是公路上发生交通事故的数据，由此数据你们有何感触呢？
生物仿制药开发面临参比制剂选择困境
中国医药报/2012年/4月/5日/第007版 研发平台 生物仿制药开发面临参比制剂选择困境 编译伊遥 目前，多个国家已经建立了法律和监管的途径，为专利到期生物治疗产品的仿制品上市奠定政策基础。然而，与小分子仿制药不同，那些大分子、复杂的蛋白质仿制药与原研产品不可能完全相同，因此大分子仿制药物必须通过与原研产品的比较研究，来证明其与参比制剂类似；制造商必须克服多种挑战（包括当地法律、监管、非临床和临床研究）才能够开发出生物仿制药进入市场。而其中需要跨过的第一道障碍也许就是参比制剂的选择。 2010年3月23日，美国总统奥巴马签署了美国《保护患者与廉价医疗服务法案》，此外，美国还通过了《生物制剂的价格竞争和创新法案》（BPCIA）为生物仿制药提供监管途径。而欧盟早在2005年便发布了“类似的生物医药产品”（即生物仿制药）指导原则，实际上是为生物仿制药的试验提供支持。随后，日本于2009年发布了“后续生物制剂”的指导方针。而巴西、澳大利亚、土耳其、马来西亚、阿根廷、墨西哥、加拿大、南非等目前也都建立了以欧盟模式为基础的生物仿制药监管途径。 这些国家和地区制定的相关指导原则都有一个共同的主题：分阶段实施。生物仿制药与原研产品直接进行广泛比较（包括物理、化学和生物学特性，以及非临床和临床研究），以证明其与参比制剂具有相同的安全性和有效性。所有指导原则都提到“在整个分析表征、非临床和临床研究阶段使用相同的参比制剂”，而在各个国家发布的指导原则中，关于参比制剂的选择却具有不同的特异性。 例如，包括国际协调会议（ICH）的三个主要成员（即欧盟、日本、美国），要求选择的参比制剂应是已在有关的国家或地区批准应用的。欧洲药品管理局（EMA）指导原则要求参比制剂必须是在欧盟授权使用的，并且提交了完整档案；来自欧盟以外的可比性研究数据也可以接受，但只用于支持的目的。 在美国，BPCIA对《公共健康安全法》第351（K）节补充，要求通常批准的参比制剂需要参考之前的安全、纯度和疗效进行比较。美国食品药品管理局（FDA）于2012年2月颁布的生物仿制药批准指导意见草案，在开展生物仿制药与参比蛋白产品比较时需进行的科学和质量考虑方面展现出了一定程度的灵活性。该草案声称，在某些情况下，通过事先协商，申请者可能会利用非美国许可参比制剂的动物或临床研究数据。然而，在这种情况下，必须提供足够的“桥接数据”。 然而，世界卫生组织制定的《类似生物治疗产品的评价指导原则》认为，只要是国家监管当局授权，无需在特别批准产品时接受另一个司法管辖区建立的监管框架内提供的参比生物制剂。加拿大卫生署的指导原则更具有一定的灵活性，比如参比制剂是来自人用药品注册技术规范国际协调会(ICH)成员国的产品。 实际上，任何欲在全球范围内销售其产品的生物仿制药生产商都面临着多个难题，如如何开展生物仿制药和目标市场的不同来源的参比制剂的对比研究等。从一个市场采购适当的参比制剂是一项艰巨而昂贵的行动，因为这需要建立在对很长一段时间内生产的多个批次产品的质量属性变化进行研究的基础之上。 这个问题比较复杂，因为原研产品或是在全球各地生产并向多个市场供应的。现有的可比性指导原则（例如，ICH Q5E生物技术/生物产品的可比性）已经授权使用的参比制剂，虽然由不同的主管部门许可，实际上可能在不同国家高度相似，然而，生物仿制药生产厂家不一定了解这些
数控基准选择原则
1：分析零件的工艺性2：选择毛胚3：选择定位基准4：拟定工艺路线5：确定各工序的设备、刀具、量具和夹具等6：确定各工序的切削用量7:填写工艺卡片 有色金属的精加工不宜采用磨削因为有色金属易使砂轮堵塞，因为常采用高速精细车削或金刚镗等切削加工方法。 形状复杂、尺寸较大的零件，其上的孔一般不宜采用拉削或磨削；直径大于∮60mm的孔 工件的四种定位形式 1:安全定位与不安全定位 工件的六个自由度完全被限制的定位称为安全定位 按加工要求允许有一个或几个自由度不被限制的定位称为不完全定位。 2：欠定位与过定位 按工序的加工要求，工件应该限制的自由度而未予限制的定位，称为欠定位。 在确定工件定位方案时，欠定位时绝对不允许。 工件的同一自由度被二个或二个以上的支撑点重复限制的定位，称为过定位。 在通常情况下，应尽量避免出现过定位。 3：工件的基准 工件的基准：在零件的设计和制造中，要确定一些指定点、线或面的位置，必须以一些指定点、线或面作为依据，这些作为依据的点、线或面，称为基准。 按照作用的不同，常把基准分为设计基准和工艺基准两类。 设计基准：即设计零件的基准。 工艺基准：在制造零件是所使用的基准，它又分为工序基准、定位基准、测量基准、装配基准。 1、工序基准：在工艺文件上用以标定加工表面位置的基准。 2、定位基准：在机械加工中，用来使工件在机床或夹具中占有正确位置的点、线或面。它是工艺基准中最主要的基准。定位基准是否合理，对保证工件加工后的尺寸精度和形位精度、安排加工顺序、提高生产率以及降低生产成本起着决定性的作用，它是制定工艺过程的主要任务之一。定位基准分为粗基准和精基准两种。 3、测量基准：用以测量已加工表面尺寸及位置基准。 4、装配基准：用来确定零件或部件在机器中的位置基准。 4：定位基准的选择 选择定位基准是为了保证工件的位置精度，因此，选择定位基准总是凑个有位置精度要求的表面开始进行选择的。 粗基准：毛胚表面的定位基准。 1、选取不加工的表面作粗基准：这样可使加工表面具有教正确的相对位置，并有可能在一次安装中把大部分加工表面加工出来。 2、选取要求加工余量均匀的表作为粗基准：这样可以保证作为粗基准的表面加工时余量均匀。 3、对于所有表面都要加工的表面，选取余量和公差最小的表面做粗基准，以避免余量不足而造成废品。 4、选取光洁、平整、面积大的表面作粗基准； 5、粗基准不应重复使用。一般情况下，粗基准只允许使用一次。 5：精基准的选择原则 对于形位公差精度要求较高的零件，应采用已加工过的表面作为定位基准。这种定位基准叫精基准。 精基准的选择原则：
医疗事故案例分析
医疗事故案例分析 案例1卫校毕业学生替医院护士上班,输液致人死亡 ?一.事故经过 某卫生院值班护士由于家中有事，就让一位刚刚卫校毕业的学生顶替自己上夜班。晚上收治了一名患大叶性肺炎的病人，遂给予输液治疗.夜里,当第一瓶液体滴完后,病人家属找护士续下一瓶液体。该学生睡意朦胧，在昏暗的房间中信手拿起一个“葡萄糖”液体瓶，以为是那瓶已事先加入抗生素准备继续给病人用的液体，换上液体后，继续给病人滴注。大约１0分钟后,病人突然大声惊叫，继之抽搐,迅速死亡.再仔细检查输入药物,发现是将装在葡萄糖瓶中的煤油误输给病人了。 二.事故分析 1.本案不属于医疗事故。因为该学生没有得到任何部门的批准和认可,不属于医务人员。但由于是因学生的过失导致了病人的死亡,根据《刑法》的规定,该学生应承担刑事责任．而正是由于值班护士的严重不负责任才导致了事故的发生。如果值班护士不让学生顶替自己值班或该学生稍加查对，这起严重的事故就不会发生了。 2.医疗事故,是指医疗机构及其医务人员在医疗活动中,违反医疗卫生管理法律、行政法规、部门规章和诊疗护理规范、常规,过失造成患者人身损害的事故。医疗事故的责任主体必须是医疗机构及其
医务人员 3.医疗事故责任主体中的医务人员也应包括取得了相应资格、从事医疗管理、后勤服务并直接造成医疗事故的人员 三．教训和防范措施 1.加强职业道德教育,提高医务人员综合素质，强化医务人员的责任 意识和法律意识，树立忠于职守，尽职尽责，全心全意为人民服务的敬业精神. 2.认真落实各级人员岗位责任制,严格遵守各项医疗卫生管理法律 法规，坚守岗位,遵守劳动纪律， 3.严格执行各项操作规程,认真学习并全面理解医疗护理核心制度 内涵,执行医嘱及各项处置时要做到全面的“三查，七对”。 4.完善医疗差错上报制度,无论是个人或科室,一旦发生医疗差错都 应及时上报,由当事人写出发生差错的全部经过,科室负责人负责组织调查,实事求是写出调查报告,组织科室人员进行讨论，定性和提出处理意见,根据造成差错的环节提出防范措施,并上报医务科备案。不允许瞒报,漏报或迟报情况的发生。
案例教学法 思想品德
【教学常规月征文】 “案例教学法”在思想品德教学中的运用 一、什么是案例教学法 20世纪初，哈佛大学创造了案例教学法。即围绕一定的目标把实际中真实的情景加以典型化处理，形成供学生思考分析和决断的案例(通常为书面形式)，通过独立研究和相互讨论的方式。来提高学生的分析问题和解决问题的能力的一种方法。这种教学方法在当今世界教育中受到重视和广泛的应用。 二、案例教学法的步骤 1、教师、学生准备 上课前，教师要多方查找资料，寻找典型案例，把典型案例制成书面材料发给学生，并给学生列出一些思考题，让学生有针对性地开展准备工作。注意这个步骤应该是必不可少而且非常重要的，这个阶段学生如果准备工作没有作充分的话，会影响到整个学习过程的效果。例如：我在学习“我为集体添光”一课时，我选择了这样的一组材料： 【案例一】 她站在心灵美的珠峰上微笑 ——刘玲的故事 一个15岁的女孩子，不幸患了骨癌，病魔夺去了她的左腿。但她用顽强的毅力，攀上了心灵美的“珠穆朗玛峰”，站在峰顶向人们招手、微笑…… 她，就是北京五十五中学生——刘玲。 （一） 腿在人生的道路上，是多么重要啊！然而，一些长着两条健壮的腿的人，在人生的道路上踌躇不前，一些没有腿的人，却在人生的大道上飞奔…… 刘玲在八岁时，经常感到左腿疼痛，经过医生诊断，她患的是恶性骨癌。当她知道自己患的是不治之症时，她伤心极了，常常背着人在暗地里痛哭。 病情越来越严重，刘玲的左腿发生骨质变化，弯曲成150°（正常人是180°），成了残废人。 但她没有倒下，而是用一条病腿支撑着，奇迹般地站起来。 刘玲是个活泼快活的女孩子。她热爱生活，热爱大自然。她兴趣广泛，喜欢唱歌、画画。在暑假里，刘玲经常去北海公园划船。望着碧波荡漾的湖水，望着美丽的白云，她陶醉了。 大自然是这样美，蓝天、白云、高山、大河……它们能给人们带来愉快。刘玲经常这样想，我是不是也能给人们带来愉快，我们的生活不是更加甜蜜和幸福了吗？ 于是，小小年纪的刘玲给自己立下了这样的座右铭：使周围的人因为有了你而感到幸福。