阿司匹林需慎用

2008-01-06 00:19 中华医学会继续教育部、中华医学继续教育视听杂志编辑部自2004年以来以“关注血栓

关爱生命”为主题，成功举办了3届8场全国血栓会，在会上我们对于阿司匹林药物的应用问题采访了相关专家。

血栓栓塞性疾病已经成为威胁人类健康的主要疾病，为了使我国临床医师能够及时掌握国际血栓研究动态，加深对血栓栓塞性疾病的了解，提高临床诊治水平，中华医学会继续教育部、中华医学继续教育视听杂志编辑部自2004年以来以“关注血栓关爱生命”为主题，成功举办了3届8场全国血栓会，参会总人数约5000人次，参与的主讲(主持)专家约242人次，涉及到临床10个学科,在学术内容上，从基础到临床、从动脉到静脉、从外科到内科，构筑了一个面向广大临床医师的血栓相关疾病防治进展继续教

育的交流平台。在会上我们对于阿司匹林药物的应用问题采访了相关专家。

对于缺血性脑卒中患者，阿司匹林的应用常识

脑卒中是全世界范围内引起严重残疾的首要原因，也是中国第一大致残原因、第二大死亡原因。在人口老龄化日益

加速的情况下，卒中的危害也日益突出，因此，卒中的防治成为卫生工作中的一项重要课题，越来越引起国内外医学界的重视。

为什么脑卒中的患者需要使用阿司匹林?

脑卒中最常见的病因是血液凝固形成血块，堵塞了脑的血管，导致局部脑组织没有血液供应，进而发生坏死，又称为脑梗死。血液凝固的过程中血小板(血液中的一种成分)起着关键的作用，阿司匹林可以抑制血小板的聚集，从而起到防止血液凝固，进而预防脑梗死的作用。自从上世纪70年代以来，全世界已经有超过30万人参与的300多个临床试验，证实每天100(75～150)毫克阿司匹林可以有效地预防所有的血栓性疾病，包括脑梗死、心肌梗死、心绞痛等的发病和死亡危险。比如去年发表的女性健康研究，美国近4万名女性医务工作者亲自参加试验，每日口服阿司匹林长达10年，最终结果显示阿司匹林使首次脑梗死发生率下降24%。因此，阿司匹林是目前卒中防治中的最基本用药之一。

脑卒中患者服用阿司匹林最佳剂量是多少?

长期服用阿司匹林最佳的剂量是每天100(75～150)毫克。

许多人知道预防心脑血管疾病阿司匹林应该使用小剂量，但是“小剂量”到底是什么范围?2002年英国医学杂志发表了一篇文章总结了全世界287个试验结果，

显示每天75～150毫克阿司匹林效果最好，每天低于75mg 是否有效不能确定，而剂量高于每天325mg副作用增加，疗效反而降低。因此目前医学界已经达成一致，“小剂量”阿司匹林指每天75～325毫克，而长期使用的最佳剂量为每天75～150毫克，每天150～325毫克主要在脑梗死急性期使用。

阿司匹林需要服用多长时间?

如果没有禁忌证，阿司匹林需要终身服用。

阿司匹林防止心脑血管疾病的作用在于抑制血液中的

一种成分血小板的功能，其作用能够持续血小板的终生，而人体血小板的寿命大约为10天左右，因此每天坚持服用1

次阿司匹林就足够抑制新生成的血小板，对人体产生持续保护作用。一般人停用阿司匹林48小时后该保护作用即丧失。这也是为什么阿司匹林标准的服用方法是每天1次的原因。

阿司匹林有消化道副作用，怎么预防?

对于本身具有消化道疾病(如溃疡病等)的患者，应用阿司匹林时需谨慎并咨询医师。在药物方面，首先要服用肠溶片，因非肠溶片(如普通阿司匹林或者泡腾片)在胃内即溶解，对胃黏膜有刺激作用，而肠溶片只在肠道的碱性环境下溶解。肠溶片的质量也很重要。质优的肠溶片在胃内完全不溶解，质差的即使符合标准，在胃内仍然会有少量溶解。其次是服药时间，如果是肠溶片，则最好在饭前服用，药物会迅

速进入肠道。剂量也很重要，每天100(75～150)毫克是合适的剂量，剂量过高副作用增加，过低则不能产生治疗效果。

对于心血管疾病患者阿司匹林的应用常识?

心血管疾病是我国民众的头号杀手，每年因心血管疾病死亡的人数为300万人。人口老龄化日益加速，心血管疾病发病率也在不断上升，因此心血管疾病的防治成为国内外医学界关注的重中之重。阿司匹林由于其防治心脑血管疾病充足的证据和低廉的价格，已经成为全世界防治心血管疾病的基石。最近，美国公布的临床试验CHARISMA再次验证对于心血管疾病一级预防和病情稳定的患者，单一使用阿司匹林优于联合抗血小板治疗。

为什么说阿司匹林可以防治心血管疾病?

30年前，阿司匹林的主要作用是解热镇痛和抗风湿。上个世纪70年代，人们发现阿司匹林具有预防心脑血管疾病的作用机制，即抗血小板聚集，随后进行了一系列临床试验。其中最着名的试验是“美国内科医师健康研究

临床试验作了汇总分析，结果显示：每天1片阿司匹林可以使心肌梗死发生率减少三分之一，脑卒中减少四分之一。加之阿司匹林价格低廉，人人都能负担得起，因此许多国家的心血管疾病防治指南均推荐阿司匹林为防治心脑血管疾病的基石(cornerstone)。

“美国内科医师健康研究”结束迄今已20年，但当初参与试验的医师仍然每半年定期将自己的相关资料寄到哈佛大学医学院资料库，为人类探索心脑血管疾病作出贡献。

最近美国公布了CHARISMA试验，结果显示单一使用阿司匹林仍然是长期防治心脑血管疾病的最佳选择，仍然是林ISMA 您对此怎么看?

近年随着介入治疗的开展，人们发现对于血管内放置支架的患者或者急性心肌梗死患者，早期数月中应加强抗血小板治疗，即除了使用阿司匹林之外，还要加用另外一种抗血小板药物如氯吡格雷，效果会更好一些。这就在医务界产生了一个大家非常关注的问题，即对于易患心血管病的高风险人群或者病情稳定的慢性心血管病人群，在进行长期的预防性治疗时，应该继续单独使用阿司匹林，还是也必须加用氯吡格雷呢? CAHRISMA研究就是为了探讨这个问题。该研究涉及32个国家的1万5千例患者，历时2年多，结果显示对于高风险人群或者病情稳定的冠心病或脑梗死患者，单一

使用阿司匹林的疗效至少跟联合使用阿司匹林加氯吡格雷

一样好，而出血等不良反应的发生率比较低。这些结果提示，单一使用阿司匹林仍然是大多数患者长期防治心脑血管疾

病的最佳选择。联合治疗仅局限于部分极高危风险人群的短期应用。

什么是“阿司匹林抵抗”?

通俗地讲，“阿司匹林抵抗”就是指部分人群服用阿司匹林以后仍然发生了心血管病事件。最初人们认为，这是因为阿司匹林对这部分人群无效。但是这个概念的提出，本身就是有局限性的。我们知道，心血管疾病的防治是一个综合工程，健康的生活方式，降低升高的血压、血脂和血糖，服用阿司匹林等都是手段之一，指望其中任何一种手段，包括每天1片阿司匹林，就可以避免所有的心血管疾病是不现实的。坚持每天服用阿司匹林有很好的疗效，即前面提到的每3例心肌梗死避免1例和每4例脑卒中避免1例发生等，已经是很好的预防效果了，得到全世界公认。为了避免医师和大众的误解，欧洲心脏病学会在其公布的指南中特别强调不能因为所谓的“阿司匹林抵抗”而

不采用阿司匹林。中国的许多共识中也强调了同样的观点。当然，“阿司匹林抵抗”作为一个学术概念是可以存在、可以讨论的，讨论的目的是加强基础医学和综合预防医学的研究。

阿司匹林应该早上服用还是睡前服用?

《卒中》杂志最近刊登了一篇文章，推荐睡前服用阿司匹林可能疗效较好，理由是：(1)心血管疾病的高发时段在凌晨和上午，肠溶阿司匹林服用后需3～4小时才能发挥作用，如果上午8点服药，等到完全起效时可能已经错过了当天心血管病高发时段。(2)晚上人体活动少、血液相对比较黏稠。

(3)有研究提示小剂量阿司匹林睡前服用具有极轻微的降压

作用，对伴有高血压的心血管疾病患者可能更合适一些。当然，该建议只是基于理论上的分析，并没有经过临床试验验证。由于阿司匹林服用后抗血小板作用会持续较长时间，因此最重要的是坚持每天服用。

阿司匹林是一个非常便宜的药物，您能从经济效益方面来谈谈它的作用吗?

德国拜耳公司的霍夫曼发明阿司匹林，至今已有108年，阿司匹林不仅未被淘汰，而且使用越来越广泛。我们知道，降压、降糖和降脂等也都是防治心脑血管疾病的有效手段，但是从经济效益学方面来看，在上述所有各种措施中，每预防1例心脑血

中华医学会继续教育部、中华医学继续教育视听杂志编辑部自2004年以来以“关注血栓关爱生命”为主题，成功举办了3届8场全国血栓会，在会上我们对于阿司匹林药物的应用问题采访了相关专家。

对于缺血性脑卒中患者，阿司匹林的应用常识

脑卒中是全世界范围内引起严重残疾的首要原因，也是中国第一大致残原因、第二大死亡原因。在人口老龄化日益加速的情况下，卒中的危害也日益突出，因此，卒中的防治成为卫生工作中的一项重要课题，越来越引起国内外医学界的重视。

为什么脑卒中的患者需要使用阿司匹林?

脑卒中最常见的病因是血液凝固形成血块，堵塞了脑的血管，导致局部脑组织没有血液供应，进而发生坏死，又称为脑梗死。血液凝固的过程中血小板(血液中的一种成分)起

着关键的作用，阿司匹林可以抑制血小板的聚集，从而起到防止血液凝固，进而预防脑梗死的作用。自从上世纪70年代以来，全世界已经有超过30万人参与的300多个临床试验，证实每天100(75～150)毫克阿司匹林可以有效地预防所有的血栓性疾病，包括脑梗死、心肌梗死、心绞痛等的发病和死亡危险。比如去年发表的女性健康研究，美国近4万名女性医务工作者亲自参加试验，每日口服阿司匹林长达10年，最终结果显示阿司匹林使首次脑梗死发生率下降24%。因此，阿司匹林是目前卒中防治中的最基本用药之一。

脑卒中患者服用阿司匹林最佳剂量是多少?

长期服用阿司匹林最佳的剂量是每天100(75～150)毫克。

许多人知道预防心脑血管疾病阿司匹林应该使用小剂量，但是“小剂量”到底是什么范围?2002年英国医学杂志发表了一篇文章总结了全世界287个试验结果，显示每天75～150毫克阿司匹林效果最好，每天低于75mg 是否有效不能确定，而剂量高于每天325mg副作用增加，疗效反而降低。因此目前医学界已经达成一致，“小剂量”阿司匹林指每天75～325毫克，而长期使用的最佳剂量为每天75～150毫克，每天150～325毫克主要在脑梗死急性期使用。

阿司匹林需要服用多长时间?

如果没有禁忌证，阿司匹林需要终身服用。

阿司匹林防止心脑血管疾病的作用在于抑制血液中的

一种成分血小板的功能，其作用能够持续血小板的终生，而人体血小板的寿命大约为10天左右，因此每天坚持服用1

阿司匹林有消化道副作用，怎么预防?

对于心血管疾病患者阿司匹林的应用常识?

心血管疾病是我国民众的头号杀手，每年因心血管疾病死亡的人数为300万人。人口老龄化日益加速，心血管疾病发病率也在不断上升，因此心血管疾病的防治成为国内外医学界关注的重中之重。阿司匹林由于其防治心脑血管疾病充

足的证据和低廉的价格，已经成为全世界防治心血管疾病的基石。最近，美国公布的临床试验CHARISMA再次验证对于心血管疾病一级预防和病情稳定的患者，单一使用阿司匹林优于联合抗血小板治疗。

为什么说阿司匹林可以防治心血管疾病?

”。该研究由美国哈佛大学医学院主持，2万2千多名美国内科医师亲自参加，坚持每天服用1片阿司匹林，5年后结果显示阿司匹林可以使心肌梗死发生率下降44%，致死性心肌梗死下降66%。试验结果的发表在美国掀起了阿司匹林使用浪潮。其后每年都有数10个阿司匹林的研究结果公布。2002年，着名的英国医学杂志对将近300个阿司匹林的临床试验作了汇总分析，结果显示：每天1片阿司匹林可以使心肌梗死发生率减少三分之一，脑卒中减少四分之一。加之阿司匹林价格低廉，人人都能负担得起，因此许多国家的心血管疾病防治指南均推荐阿司匹林为防治心脑血管疾病

的基石(cornerstone)。

“美国内科医师健康研究”结束迄今已20年，但当初参与试验的医师仍然每半年定期将自己的相关资

料寄到哈佛大学医学院资料库，为人类探索心脑血管疾病作出贡献。

最近美国公布了CHARISMA试验，结果显示单一使用阿司匹林仍然是长期防治心脑血管疾病的最佳选择，仍然是林ISMA 您对此怎么看?

一样好，而出血等不良反应的发生率比较低。这些结果提示，单一使用阿司匹林仍然是大多数患者长期防治心脑血管疾

病的最佳选择。联合治疗仅局限于部分极高危风险人群的短期应用。

什么是“阿司匹林抵抗”?

通俗地讲，“阿司匹林抵抗”就是指部分人

群服用阿司匹林以后仍然发生了心血管病事件。最初人们认为，这是因为阿司匹林对这部分人群无效。但是这个概念的提出，本身就是有局限性的。我们知道，心血管疾病的防治是一个综合工程，健康的生活方式，降低升高的血压、血脂和血糖，服用阿司匹林等都是手段之一，指望其中任何一种手段，包括每天1片阿司匹林，就可以避免所有的心血管疾病是不现实的。坚持每天服用阿司匹林有很好的疗效，即前面提到的每3例心肌梗死避免1例和每4例脑卒中避免1例发生等，已经是很好的预防效果了，得到全世界公认。为了避免医师和大众的误解，欧洲心脏病学会在其公布的指南中特别强调不能因为所谓的“阿司匹林抵抗”而

阿司匹林应该早上服用还是睡前服用?

(3)有研究提示小剂量阿司匹林睡前服用具有极轻微的降压

阿司匹林是一个非常便宜的药物，您能从经济效益方面来谈谈它的作用吗?

德国拜耳公司的霍夫曼发明阿司匹林，至今已有108年，阿司匹林不仅未被淘汰，而且使用越来越广泛。我们知道，降压、降糖和降脂等也都是防治心脑血管疾病的有效手段，但是从经济效益学方面来看，在上述所有各种措施中，每预防1例心脑血管病事件，阿司匹林的花费是最低的。2005年中国、德国和比利时专家针对中国人群进行的一项联合研究显示，我国心血管疾病的中、高危险人群使用阿司匹林预防首次心脑血管疾病，每人每年可以节约92.9元医疗费用。按此推算，如果用于1亿人群，每年可以节约医疗费用92.9亿元。而事实上，我国仅高血压人群就有1.6亿、血脂异常人群1.6亿、吸烟人群3.3亿、血糖异常人群4000万，等等。2005年我国用于心血管疾病防治的费用超过1300亿元，医疗费用已经成为大众关注的热点问题之一。而使用疗效确切、物美价廉的药物是有效利用卫生资源的根本。阿司匹林是人人都能负担得起的药物，正确合理使用这一价廉物美的药物，对降低我国心脑血管疾病的经济和社会负担具有重要

意义。

管病事件，阿司匹林的花费是最低的。2005年中国、德国和比利时专家针对中国人群进行的一项联合研究显示，我国心血管疾病的中、高危险人群使用阿司匹林预防首次心脑血管疾病，每人每年可以节约92.9元医疗费用。按此推算，如果用于1亿人群，每年可以节约医疗费用92.9亿元。而事实上，我国仅高血压人群就有1.6亿、血脂异常人群1.6亿、吸烟人群3.3亿、血糖异常人群4000万，等等。2005年我国用于心血管疾病防治的费用超过1300亿元，医疗费用已经成为大众关注的热点问题之一。而使用疗效确切、物美价廉的药物是有效利用卫生资源的根本。阿司匹林是人人都能负担得起的药物，正确合理使用这一价廉物美的药物，对降低我国心脑血管疾病的经济和社会负担具有重要意义。

阿司匹林原料药与肠溶片的质量分析实验报告

阿司匹林原料药与肠溶片的质量分析实验目的： 1、掌握阿司匹林原料药及肠溶片的鉴别和含量测定的原理与操作。 2、熟悉阿司匹林原料药及肠溶片特殊杂质检查的原理与方法。 3、了解阿司匹林肠溶片释放度和片剂项下有关的各项规定。实验原理：阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。根据阿司匹林结构中含有酯键和羧基，阿司匹林中存在有其他酸类物质（制片时加入的稳定剂枸橼酸或者酒石酸；阿司匹林水解产生的水杨酸和醋酸），先用氢氧化钠滴定液将阿司匹林的羧基及其他酸类物质的羧基完全中和，再用返滴定法定量，加入过量定量的氢氧化钠滴定液，加热使酯键水解，再用硫酸滴定液返滴定剩余的氢氧化钠，以求出阿司匹林的含量。实验仪器及试剂：高效液相色谱仪、溶出度测定仪、分析天平；水浴锅、锥形瓶、量瓶、滴定管；阿司匹林原料药、阿司匹林肠溶片、水杨酸；三氯化铁试液、碳酸钠试液、稀硫酸；中性乙醇、酚酞指示液、氢氧化钠滴定液；磷酸钠、冰醋酸、甲醇、四氢呋喃。实验内容：（1）鉴别：取本品约0.1g ，加水10ml ，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。实验结果，出现紫堇色，证明本品符合要求。（2）检查游离水杨酸：取本品5片，研细，用乙醇30ml 分次研磨，并移入100ml 量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀。立即滤过、精密量取续滤液2ml ，置50ml 纳氏比色管中，用水稀释至50ml ，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取1mol/L 盐酸溶液1ml ，加硫酸铁铵指示2ml 后，在加水适量使成100ml ）3ml 摇匀，30s 内如显色，与对照液（精密量取0.01%水杨酸溶液4.5ml 加乙醇3ml 、0.05%酒石酸溶液1ml ，用水稀释至50ml ，再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液3ml ，摇匀）比较，不得更深。（1.5%）实验结果，两组对照，对照液更深。水杨酸or 其盐紫堇色 OH COOH ??????→?+弱酸性中性or FeCl 3 COO -O -2Fe 3Fe

2016年低剂量阿司匹林预防子痫前期临床指南

USPSTF ：低剂量阿司匹林预防子痫前期临床指南近日，美国预防服务工作组（USPSTF ）发布了 2014 年低剂量阿司匹林预防子痫前期临床指南，该指南是对 1996 年妊娠期间阿司匹林预防推荐的更新。此次更新充分评估和考虑了低剂量阿司匹林对子痫前期风险升高女性的有效性以及对孕产妇和胎儿的危害，推荐的适应人群为子痫前期风险升高、既往对低剂量阿司匹林无不良反应或禁忌症的无症状妊娠女性。本文概要简表适应人群子痫前期高危的无症状妊娠女性推荐妊娠12周后服用低剂量阿司匹林（81mg/d ），证据等级B 风险评估 . 有下列一项或多项危险因素为高危人群： . . 1.既往子痫前期病史，特别是伴随有不良结局时 . . 2.多胎妊娠 . . 3.慢性高血压 . . 4.1型或2型糖尿病 . . 5.肾脏疾病 . . 6.自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮或抗磷脂抗体综合征） . 预防用药高危子痫前期女性在妊娠12-28周开始使用低剂量阿司匹林（60-150mg/d ），减少子痫前期、早产和宫内发育迟缓（IUGR ）的发生利弊权衡每日低剂量阿司匹林对高危子痫前期女性的子痫前期、早产和宫内发育迟缓风险降低有明显的净获益其它推荐 USPSTF 推荐所有计划怀孕或有怀孕能力的女性每日额外补充 0.4-0.8mg 叶酸

一、基本阐述 1. 重要性子痫前期是妊娠女性最严重的健康问题之一。子痫前期作为一种并发症对孕产妇和婴儿的致残率和死亡率均有影响，全球范围内 2%-8% 的妊娠女性受此影响，在美国，15% 的早产由子痫前期所导致。子痫前期定义为妊娠 20 周以后出现高血压（血压＞140/90 mm Hg）和蛋白尿（24h 尿蛋白≥0.3g）。在未出现蛋白尿的情况下，子痫前期根据出现高血压伴随下列任一情况分类：血小板减少；肝功能受损；肾功能不全；肺水肿；脑或视觉功能障碍。 2. 风险状态子痫前期的重要危险因素包括：既往子痫前期病史（包括早发型子痫前期），宫内发育迟缓（IUGR），早产，胎盘早剥或死胎，孕妇伴随疾病（慢性高血压、1 型或 2 型糖尿病、肾脏疾病、自身免疫性疾病），多胎妊娠。结合血清标志物、子宫动脉多普勒超、临床病史和检测指标等危险因素的风险预测模型正在研发，目前尚无预测精确的模型用于临床。 3. 预防治疗的益处 USPSTF 发现，有足够的证据显示子痫前期高危女性接受低剂量阿司匹林治疗可降低子痫前期、早产和宫内发育迟缓的风险，显示出明显获益。临床试验中，低剂量阿司匹林（60-150mg/d）使子痫前期的风险降低了 24%、早产风险降低 14%、宫内发育迟缓的风险降低 20%。 4. 预防治疗的危害 USPSTF 发现，有足够的证据显示低剂量阿司匹林作为预防药物并不会增加胎盘早剥、产后出血和胎儿颅内出血的风险。在一项对随机对照研究和观察性研究的 Meta 分析发现，阿司匹林并不会明显增加低危 / 中危 / 高危子痫前期女性上述不良事件的风险。此外，不同剂量的阿司匹林对胎盘早剥的风险无明显区别。有足够的证据显示，低剂量阿司匹林作为预防药物用于子痫前期风险增加的女性不会增加围产期胎儿的死亡率。USPSTF 认为妊娠期间服用低剂量阿司匹林的害处微乎其微。 5. 评估意见 USPSTF 使用“中度确定”认为每日低剂量阿司匹林降低子痫前期高危女性子痫前期、早产和宫内发育迟缓风险有明显的净获益。二、临床考虑 1. 适应人群该推荐的适应人群为子痫前期风险升高、既往对低剂量阿司匹林无不良反应或禁忌症的无症状妊娠女性。 2. 子痫前期风险评估目前尚无根据生物标志物、临床诊断检测或病史的方法就能识别子痫前期高危女性。大多数临床医师根据病史识别高危女性，而基于病史的危险因素或许有助于指导患者和医生决定开始服用阿司匹林。尽管该推荐并未系统性地回顾临床风险评估，但指南还是给出了一些实用的方法（见下表）。该方法或许有助于识别子痫前期绝对风险至少为 8% 的患者，这也与 USPSTF 回顾的研究中对照组观察到的子痫前期最低发病率一致。具有 1 项或以上高危因素的女性应该接受低剂量阿司匹林治疗。具有多项中等危险因素的女同样也可能从低剂量阿司匹林中获益，但使用该方法评估的证据不确定。临床医师应评估子痫前期的风险并告知患者低剂量阿司匹林的利弊。子痫前期风险评估

阿司匹林论文

论阿司匹林催化剂使用情况摘要：阿司匹林的传统合成方法是用醋酸酐和水杨酸为起始原料，以浓硫酸为催化剂，经酯化反应而制得。这一生产方法已使用多年，其工艺较为成熟，但是收率较低，一般在70%左右，容易发生副反应，产品成色较差，浓硫酸为催化剂对设备有较强的腐蚀作用，更为严重的是采用该方法生产阿司匹林时会产生大量的废酸液体，对环境的污染较大。本文旨在介绍使用各种催化剂对阿司匹林生产的影响，并在最后写出了一篇离子液体【bmim】H2PO4催化合成阿司匹林的实验报告。以此来论证离子液体型催化剂在阿司匹林制备过程中的优点。关键词：阿司匹林催化剂合成一、阿司匹林合成的历史意义 1、阿司匹林认识过程阿司匹林（aspirin）:化学名为2-（已酰氧基）苯甲酸（2-（acetyloxy）benzoic acid）。又名乙酰水杨酸。本品为白色结晶或结晶粉末；无臭或微带乙酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。mp. 135~140℃。人们对阿司匹林的认识可追溯到古埃及法老时代。当时通过浸泡柳树皮获取了一种物质并被记载于公元前1550年汇集的医疗处方之中。哥伦布发现新大陆之前美洲人经常使用金鸡纳树的树皮作镇痛药。西班牙人来到那里以后发现这种树的树皮还可以降低病人的体温；

1800年人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分――水杨酸；1898年德国化学家Dr. Felix Hoffmann用水杨酸与醋酸酐反应合成了乙酰水杨酸；1899年3月6日德国拜仁药厂正式生产这种药品取商品名为Aspirin。迄今为止，阿司匹林已经阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一①，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。 2、阿司匹林药理作用阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来又证明它在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成治疗心血管疾患。本品长期服用会引起胃肠道出血，这主要是由于前列腺对胃黏膜具有保护作用，而本品抑制了前列腺素的生物合成，使得黏膜易于受到损伤；另外，由于前列腺素E 对支气管平滑肌有很强的收缩作用，本品的前列腺素合成抑制作用还会导致过敏性哮喘的发生。二、阿司匹林催化剂 1、阿司匹林催化剂使用现状分析在过百年的发展过程中，阿司匹林的合成不断经历着历史的变革和考验。迄今为止，阿司匹林主要以水杨酸、乙酸酐为原料，通常通过以下3种途径合成：酸催化、碱催化和新型催化。合成方法如下：①医药史上三大经典药物：阿司匹林、青霉素、安定

阿司匹林合成路线

阿司匹林的合成路线介绍阿司匹林是世界最重要的解热镇痛药之一。目前全世界阿司匹林原料药产量已达５万吨左右，年产片剂１千多亿片。多年来，阿司匹林一直是我国解热镇痛药的支柱产品之一，年产量达１万多吨，也是我国医药原料药出口的大宗产品，２００５年的出口量为７５２２吨，出口金额达到２０５５万美元。 1 . 采用乙酸酐为酰化剂的工艺路线催化剂类别需用原料及配方实例原料名称规格组分比(份) 酚甲酸98.5% 25 乙酸酐98.5% 27 制备工艺: 混料投入带配有冷凝器的烧瓶中，在油浴上控温于150～160℃，反应约3小时，于减压下蒸去过量之乙酸酐及反应中生成的乙酸，其蒸出物重约16份，余品重为31份。再用2倍重量的苯重结晶，可得18份纯品。若将余液浓度增高，还可收得10份纯品。经过几十年的生产实践，阿司匹林的生产形成了一套十分成熟的工艺：以苯酚为原料，经过和二氧化碳的羧化反应，生成水杨酸，经升华后得到升华水杨酸，再采用醋酐－醋酸法。由于此生产工艺不复杂，收率、成本等也较为理想，几十年来，国内外生产企业基本按照这条工艺路线进行生产。故该工艺较为成熟。由于长期以来，国内外科研机构、生产厂商对其生产工艺进一步深入研究的工作做得不多，所以这方面的专利以及研究论文也较为少见。工艺探索不断在传统的阿司匹林生产中，由水杨酸和醋酐反应生成阿司匹林的过程需要加温，使反应在８０℃～９０℃温度下进行，反应时间２小时左右，耗能量较大。近年来，由于基本能源价格不断上涨，反应时间越长则能耗越大，成本越高。从近几年的研究趋势看，研究的重点主要集中在水杨酸和醋酐反应过程中，通过添加不同的催化剂，使得反应更易进行，时间更短，耗能更少，产品质量更好。 1.1 水杨酸与醋酸酐法加入氧化钙或氧化锌美国专利局２００１年８月公开了Ｈａｎｄａｌ－Ｖｅｇａ等人的“阿司匹林工业生产合成方法”的发明专利，该专利提出了一个水杨酸和醋酐合成阿司匹林的新方法：在水杨酸和醋酐反应中按一定比例加入氧化钙或氧化锌，得到一种乙酰水杨酸和醋酸钙或醋酸锌以及最大为２％游离水杨酸的混合物。此反应十分快速，属于放热反应，也是一锅反应，且无污染物，不需要排放残渣酸，也不需要任何有机溶剂，产物不需要再结晶。因产物是固体，合成完成后可以马上和普通药物制剂辅料混合压片，成阿司匹林片。 1.2 用一水硫酸氢钠作催化剂肖新荣等人在《精细化工中间体》杂志上发表文章认为，水杨酸乙酸酐反应合成阿司匹林中，用一水硫酸氢钠为催化剂，反应时间约４０分钟，反应温度８０～９０Ｃ，收率约为８６．７％。硫酸氢钠为一价廉易得，使用安全的物质，其催化合成阿司匹林效果较好，因其难溶于有机溶剂，易于分离回收重用。

【精编文档】实验十二阿司匹林水溶液的稳定性预测

药剂学实验目录一、基本知识与技能一）药剂学实验任务二）药物剂型的分类三）药剂学实验室常用仪器简介二、验证性实验实验一溶液型液体药剂的制备实验二乳浊型液体药剂的制备及油类所需HLB值的测定实验三混悬型液体制剂的制备及稳定性观察实验四氯霉素眼药水的制备实验五双氯酚酸钠缓释片的制备及一般质量评估实验六双氯酚酸钠缓释片主药含量及释放度的测定实验七软膏剂的制备及不同类型软膏基质体外释药实验实验八凝胶剂的制备实验九阿司匹林水溶液的稳定性预测实验十栓剂的制备实验十一鱼肝油微型胶囊的制备实验十二脂质体的制备三、设计性实验实验一包合物的制备实验二不同软膏基质的制备及对药物释放的影响

实验三固体分散体的制备四、综合性实验实验一对乙酰氨基酚片剂的制备实验二对乙酰水杨酸肠溶片的制备实验三盐酸普鲁卡因注射剂的制备

阿司匹林的不良反应及注意事项论文

阿司匹林的不良反应及注意事项论文阿司匹林为非甾体抗炎药，具有较强的镇痛、解热、抗炎、抗血栓作用。以下是“阿司匹林的不良反应及注意事项论文”，希望能够帮助的到您！近年发现阿司匹林还具有不少新用途，由于治疗作用的增加，临床应用也随之增多，在广泛应用于临床的同时也出现了不少不良反应，大多临床医师只考虑该药的治疗作用，而对其不良反应不够重视。本文通过对阿司匹林常见的和近几年来报道的特殊的不良反应进行归纳总结，以此能引起临床对其不良反应的重视，仅为临床合理使用阿司匹林提供参考。【关键词】阿司匹林；不良反应；注意事项阿司匹林(乙酰水杨酸Aspirin)，1898年上市以来广泛用于临床，到目前已应用百年，成为医药史上；大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药。它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣，将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。另外，可用于儿科皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病)；小剂量阿司匹林，可防止血栓形成，临床用于预防心脑血管疾病以及心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。近年又发现阿司匹林可减少消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率以及增强人体免疫力，治疗胆道蛔虫病，防治腹泻，减少白内障的发生率，防止早产等作用。临床应用范围逐渐扩大。药物药用范围越大，使用就会越平凡，不良反应就会越来越多，也往往会被忽视。本文将近年来阿司匹林发生的不良反应进行文献综述，为临床合理用药提供一些信息供参考。一般

用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应，长期大量用药，尤其当药物血浓度>200μg／mL时较易出现不良反应，血药浓度愈高，不良反应愈明显。 1资料与方法 1.1资料来源检索近年来医药期刊报道阿司匹林出现的不良反应，全面查阅原始文献资料，对其不良反应进行分析归纳总结。 1.2收集标准和分析方法对期刊文献中有关阿司匹林ADR病例报道，常规用药后发生的不良反应、类型，停药后有所改善。ADR选取最主要的ADR表现，对其ADR按人体器官系统药物不良反应进行分类。 2常见不良反应 2.1胃肠道反应最常见的不良反应为胃肠道反应，抗风湿剂量阿司匹林可刺激延髓催吐化学感受区，出现恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等症状。长期或大剂量服用，由于胃的生理性前列腺素合成受到抑制，透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层，破坏脂蛋白膜的保护作用，出现胃酸过多，胃黏膜生成减少和糜烂，胃肌肉张力减低，加重溃疡的程度，使胃黏液减少。可引起胃炎、胃溃疡甚至出血危及生命。 2.2中枢神经系统反应用抗风湿剂量时，在治疗开始的3～4天，出现可逆性耳鸣、听力下降，多在服用一定疗程，血药浓度达到200～300μg／L后出现。用药量过大时，可出现精神错乱、惊厥甚至昏迷等。 2.3过敏反应

阿司匹林含量测定

阿司匹林含量测定摘要：阿司匹林是一种常见的非甾体解热镇痛药，现在也用于心血管疾病的治疗，由于其历史悠久，所以至今已经有许多对于阿司匹林含量的测定，例如酸碱滴定法，紫外分光光度法，高效液相色谱法等。2010版中中国药典中主要记载的方法主要有直接滴定法和高效液相色谱法。关键词：阿司匹林，含量，体内，体外正文：一. 阿司匹林原料药的含量测定： 1. 体外： 1.1 直接滴定法：取阿司匹林原料药约0.4g，精密称定，加入中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml振摇，完全溶解后，加3滴酚酞指示剂，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）直接滴定。氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）的滴定度T为18.02mg/ml，即每1ml 的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。滴定至溶液从无色变成淡粉红色即为滴定终点。记录滴定液的消耗量V。含量（%）=（V*T/W）*100% = （V*18.02/（0.4*1000）)*100% 1.2 水解后剩余滴定法：[1] 取阿司匹林原料药约1.5g，精密称定，加氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）50.0ml 混合，缓缓煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示剂，用硫酸滴定液（0.25mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）相当于45.04mg的C9H8O4。含量（%）=（V0—V）*F*T/W*100% =（V0—V）*F*18.02/（0.4*1000）*100% （V0为空白实验消耗的硫酸滴定液的体积（ml）；V为样品测定时消耗硫酸滴定液的体积（ml）；W为阿司匹林样品的取样量（g）；F为硫酸滴定液的浓度的校正因素；T为氢氧化钠滴定液的滴定度。） 1.3 HPLC法测定阿司匹林原料药含量以C18柱（150mm*4.6mm，5μm）为色谱柱，0.2%庚烷磺酸钠—乙腈（85：15）（用冰醋酸调PH至 3.4）为流动相；检测波长为280nm；柱温30℃；流速；

阿司匹林一级预防讨论

小剂量阿司匹林应常规用于高血压伴较高心血管风险患者的一级预防阿司匹林应用于临床已有一百多年历史，至今仍是世界上应用最为广泛的解热镇痛、抗炎和抗缺血性心脑血管疾病的重要药物。尽管阿司匹林在缺血性心脑血管疾病二级预防方面的作用已经得到充分肯定，但在心血管疾病一级预防方面的争议一直存在。最近，美国国家食品药品监督管理局（FDA）公布的不支持阿司匹林用于心血管疾病一级预防的建议，让这一话题再一次引起了关注。 1945年辛格在做扁桃体切除用阿司匹林止痛时发现出血难止从而证明了阿司匹林可影响凝血过程。1971年英国药理学家约翰.范恩首次揭示阿司匹林抗血栓作用的机制，并因此获得诺贝尔医学奖。1988年的英国男性医师试验就显示阿司匹林组总死亡率下降10％。1989年的内科医师健康研究（PHS）纳入22071名美国健康男性医生，平均随访60.2个月。结果显示，阿司匹林组（325 mg，隔日1次）首次心肌梗死的发生下降44％，致死性心肌梗死的发生下降66％，糖尿病患者首次心肌梗死的发生下降61％，被认为是阿司匹林一级预防的里程碑研究。2005年女性健康研究（WHS）纳入39876名年龄≥45岁的美国健康女性医务工作者，平均随访10.1年。结果显示，小剂量阿司匹林（100 mg，隔日1次）显著降低缺血性卒中发生危险（24％），还可降低65岁以上老年女性心肌梗死的发生。糖尿病亚组脑卒中的减少更为明显。同时，阿司匹林组出血性卒中和胃肠道不良事件发生率与安慰剂组无显著差异。这一研究充分肯定了阿司匹林

对女性人群心血管疾病的预防作用。至此，阿司匹林对心血管疾病的预防作用已经得到广泛的认可，并在世界范围内得到推广应用。但是，2009年欧洲心脏病学会（ESC）年会公布的阿司匹林治疗无症状性动脉粥样硬化试验（Aspirin for Asymptomatic Atherosclerosis trial，AAA）。入选ABI≤0.95且无动脉硬化症状的英国患者3350例，随机分为阿司匹林100mg/d组和安慰剂组，两组基本特征相似，访随8.2年。结果显示主要及次要终点心血管事件无降低，而各类出血事件则有所增加，但无统计学差异。2009年5 月发表在《Lancet》杂志上的ATT研究荟萃分析共纳入BMD（英国男性医师研究）、PHS（内科医师健康研究）、TPT（血栓形成预防研究）等6项一级预防研究，结果显示阿司匹林一级预防减少严重心血管事件12%（HR 0.88；95%CI，0.82-0.94），其中非致命性心肌梗死减少1/5，出血事件增加（HR 1.54；95%CI，1.30-1.82）。2012年欧洲心血管疾病预防临床实践指南指出，现有证据显示对于无明显心血管疾病人群应用阿司匹林进行一级预防弊大于利。故而近年来，美国糖尿病学会、美国心脏学会和美国心脏病学院均倡议，糖尿病患者中阿司匹林的应用标准应更严格，即仅限于﹥50岁男性和﹥60岁女性且伴≥1个额外主要危险因素时才考虑使用阿司匹林进行CVD一级预防。2014年5月，FDA称因现有证据审查显示不支持阿司匹林常规用于心肌梗死和卒中的一级预防。2014年美国心脏协会年会上公布的JPPP（Japanese Primary Prevention Project）研究，在日本47个地区的1007个诊所开展，共纳入了14,464

阿司匹林的主要临床应用及不良反应

阿司匹林的主要临床应用及不良反应发表时间：2016-08-08T15:22:51.487Z 来源：《心理医生》2016年7期作者：贾淑文 [导读] 阿司匹林在临床上应用广泛，是临床上处方量最大的常用药物，该药物主要治疗发热、头痛、关节痛、风湿病等。贾淑文（鹤岗市萝北县卫生和计划生育局宣传站黑龙江鹤岗 154200）【摘要】阿司匹林是一种解热镇痛药，临床应用非常早，在临床中得到广泛应用。随着阿司匹林的新用途不断被发现，对阿司匹林的药理学特性重新认识和评价非常重要，从而对阿司匹林在临床上得到正确有效的使用，减少副反应的发生。【关键词】阿司匹林；药理学；注意事项【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）07-0032-01 阿司匹林在临床上应用广泛，是临床上处方量最大的常用药物，该药物主要治疗发热、头痛、关节痛、风湿病等，同时该药物对心脑血管疾病的预防、抗肿瘤等均有良好的作用[1]，具临床资料显示，阿司匹林用于抗血栓以来，减少了约为25%的心血管时间发生的几率，是一种效果明显且具有多重作用的药物。但随着阿司匹林使用的增多，出现的不良反应也逐步增加，常见的有胃肠道副反应、阿司匹林过敏等，因此，临床上使用阿司匹林时，需要用药人员对阿司匹林的药理学特性有充分认识，降低出现不良反应的几率，从而增加药物效果达到疗效。 1.药理学特性阿司匹林又名乙酰水杨酸，为一种白色结晶性粉末，味酸，遇水微溶解，阿司匹林呈弱酸性，溶于氢氧化钠或碳酸钠中，同时发生分解，阿司匹林的解热止痛作用强于水杨酸钠，且临床不良反应较少。随着医学的不断发展，阿司匹林在临床上的用途不断增多，研究发现，阿司匹林能够对血小板中血栓素的合成进行抑制，起到抗血小板聚集的作用，用于心血管疾病的治疗。 2.临床应用 2.1 解热镇痛阿司匹林的解热镇痛作用是临床上常用的范畴，其镇痛的作用机制主要为通过对引起化学性刺激的物质产生抑制作用，缓解短期内的疼痛，如阿司匹林对偏头痛急性发作期的效果显著，在出现偏头痛早期服药，能够更好的达到控制效果；解热的作用机制是通过调控下丘脑的体温调节中枢，使血管发生扩张，从而使汗液的排放量增加，达到降低体温的作用。阿司匹林具有消炎作用，但消炎作用机制尚不明确，可能对溶解酶的释放产生抑制作用来达到消炎的效果。 2.2 抗血栓作用阿司匹林在临床上也常用于心血管疾病的预防，对缺血性血管事件起到较好的预防效果。阿司匹林的小伎俩能够对凝血素的合成产生抑制作用，使血小板的聚集作用降低，对脑出血、心肌梗死、冠心病等心脑血管疾病以及短暂性缺血性疾病起到很好的预防作用。临床研究显示，阿司匹林能够有效的防止糖尿病患者出现心肌梗死及心血管事件发生[2]，使糖尿病患者心血管的发病率明星的降低，因此在临床上糖尿病患者常常会服用小伎俩的阿司匹林来降低心血管的发病率。 2.3 抗肿瘤作用目前，阿司匹林在临床中已逐步应用到抗直肠癌、结肠癌、乳腺癌的防治中，其作用机制尚不明确，可能和血中的前列腺素降低有很大关系，阿司匹林能够通过对COX-2产生抑制作用，导致降低肿瘤细胞代谢降低，从而对肿瘤的转移及生长产生抑制，有研究显示，对于结肠癌、直肠癌等患者服用阿司匹林能够降低患者的死亡率；而长期服用阿司匹林能够降低乳腺癌、胃癌的风险程度，具研究表明长期给予阿司匹林患者使胃癌风险度降低达22%；阿司匹林还能够对抗皮肤癌，对环氧酶蛋白质产生作用，使环氧酶对血细胞的刺激降低[3]。2.4 抗衰老作用阿司匹林对干扰素及白细胞介素-1的生成产生促进作用，增强人体免疫力，同时临床研究表明，阿司匹林对老年人具有抗衰老和提高记忆力的效果，还可以增强人体角膜组织的弹性，对角膜组织中糖元的合成产生抑制，延续角膜老化的过程。 3.不良反应 3.1 胃肠道不良反应阿司匹林常见的胃肠道不良反应临床较为常见，出现恶心、呕吐、严重可发生出血等，小剂量的阿司匹林临床上不良反应较少，而对于治疗有些疾病需要大剂量使用，如治疗用于风湿病时需要阿司匹林的剂量相对较大，出现的胃肠道不良反应较多，其主要发生不良反应的机制是通过对COX-1产生抑制作用，使PG的合成受阻，而在胃黏膜中COX-1是对PG的形成产生促进作用，从而通过PG对胃肠道黏膜进行保护，大剂量的阿司匹林对该反应产生破坏，刺激胃肠黏膜导致不良反应。肠溶阿司匹林的外膜主要为纤维素等组成，在胃酸环境下不分解，当药物到达十二指肠内才会分解，减少对胃黏膜的刺激造成损伤，阿司匹林常为餐后用药，减缓药物的直接作用，减少对胃肠黏膜的损伤。而阿司匹林肠溶片具有在碱性环境下分解的特点，如在餐后服用，食物可能使胃部环境出现短暂的变化，导致药物在胃部产生分解，造成胃部损伤。因此，肠溶阿司匹林应在空腹时使用，减少对胃黏膜的损伤，避免出现胃肠道不良反应。 3.2 阿司匹林过敏阿司匹林过敏是指患者在服用阿司匹林后出现一些不适症状，如支气管痉挛、荨麻疹、水肿等，严重患者可导致休克。而有些哮喘患者服药后出现“阿司匹林哮喘”。其主要由于阿司匹林对气道COX产生抑制作用，导致PG的合成受阻，生成的白三烯过多，导致气管严重的收缩反应，引起哮喘严重。因此，在在临床上用该药治疗时需要注意，了解患者是否有阿司匹林过敏史，一旦发生过敏反应，则及时给予吸氧等对症治疗。 4.小结阿司匹林在临床上得到了广泛和有效的使用，其用途仍在不断的被发现，对临床上多种疾病有很好的效果，但需要充分认识阿司匹林的药理学特性，正确的用于临床患者非常重要，同时需要专业人士的指导和用药医师的配合，才能最大程度的减少副反应。【参考文献】 [1]中华医学会心血管病学会，中华心血管病杂志编辑委员会.阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用：中国专家共识（2005）

阿司匹林含量测定

阿司匹林含量测定摘要:阿司匹林是一种常见的非甾体解热镇痛药，现在也用于心血管疾病的治疗，由于其历史悠久，所以至今已经有许多对于阿司匹林含量的测定，例如酸碱滴定法，紫外分光光度法，高效液相色谱法等。2010版中中国药典中主要记载的方法主要有直接滴定法和高效液相色谱法。关键词:阿司匹林，含量，体内，体外正文: 一. 阿司匹林原料药的含量测定: 1. 体外: 1.1 直接滴定法: 取阿司匹林原料药约0.4g，精密称定，加入中性乙醇(对酚酞指示液显中性) 酚酞指示剂，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)20ml振摇，完全溶解后，加3滴直接滴定。氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)的滴定度T为18.02mg/ml，即每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。滴定至溶液从无色变成淡粉红色即为滴定终点。记录滴定液的消耗量V。含量(%)=(V*T/W)*100% = (V*18.02/(0.4*1000))*100% 1.2 水解后剩余滴定法:[1] 取阿司匹林原料药约1.5g，精密称定，加氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)50.0ml 混合，缓缓煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示剂，用硫酸滴定液(0.25mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)相当于 45.04mg的C9H8O4。含量(%)=(V0—V)*F*T/W*100%

=(V0—V)*F*18.02/(0.4*1000)*100% (V0为空白实验消耗的硫酸滴定液的体积(ml);V为样品测定时消耗硫酸滴定液的体积(ml);W为阿司匹林样品的取样量(g);F 为硫酸滴定液的浓度的校正因素;T为氢氧化钠滴定液的滴定度。) 1.3 HPLC法测定阿司匹林原料药含量以C18柱(150mm*4.6mm，5μm)为色谱柱，0.2%庚烷磺酸钠—乙腈(85:15)(用冰醋酸调PH至3.4)为流动相;检测波长为280nm;柱温30?;流速; 1.0ml/min ;理论塔板数按阿司匹林峰计算应不低于3000。取阿司匹林样品30mg精密称定，置于50ml的容量瓶中，用稀释液(乙腈——甲酸(99:1))溶解超声并稀释至刻度，混合均匀。精密量取10μl，注入液相色谱仪中，记录色谱图;另称取阿司匹林对照品约25mg，精密称定，置于50ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，混合均匀。精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得: C=A*Co*D/Ao C为样品浓度(mg/ml);A和Ao分别为样品和对照品溶液的峰面积;D为稀释倍数(ml)。二. 阿司匹林制剂的含量测定 1. 体内: 1.1 HPLC-MS/MS法[3] 色谱条件:色谱柱为C18柱(4.6mm*100mm，5μm);流动相0.05%甲酸的乙腈溶液-10mmol/L甲酸铵溶液(PH3.5)(40:60);流速1.5ml/min(分流比为1:9);柱温40?;进样量10μl。质谱条件:扫描方式选择多反应监测(MRM)，离子化方式选择电喷雾(ESI) ASA(阿司匹林)、AS、4-ABS(内标物)的母/离子源;电离模式选择负离子;。子离子对的质荷比(m/z)分别为;178.9?136.8,136.9?92.8和162.9?118.9. 标准品和样品的制备:取含氟化钠5mg/ml的空白人血浆，加入ASA标准溶

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基本知识与技能一、药剂学实验任务药剂学是研究药物处方组成、配制理论、生产技术以及质量控制等内容的综合性应用技术科学。随着医学、药学及相邻学科的发展，药剂学的内容有很大的发展。药剂学实验是一门应用及实验性很强的学科，因此药剂学实验是学习药剂学重要的一环。本着强调基础理论、基本知识和基本技能的宗旨，通过典型制剂的处方设计、工艺操作/质量评定等实验内容，使进入专业课程学习的药学各专业本科生，能够进一步掌握主要剂型的理论知识、处方设计原理、制备方法；掌握主要剂型的质量控制、影响因素及考核方法；熟悉不同剂型在体外释药及动物经皮吸收实验方法及其速度常数测定；了解常用制剂机械。培养学生独立进行试验，分析问题和解决问题的能力，为学生将来参加制剂新品种、新剂型、新工艺、新技术的研究与开发等打下坚实基础，为将来从事制剂研究与生产提供一个实践基础二、药物剂型的分类（一）按物质形态分类 1.液体剂型通常是将药物溶解或分散在一定的溶媒中而制成。如：芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂等。 2.固体剂型通常将药物和一定的辅料经过粉碎、过筛、混合、成型而制成，一般需要特殊的设备。如：散剂、丸剂、片剂、膜剂等。 3．半固体剂型将药物和一定的基质经熔化或研匀混合制成。如：软膏剂、糊剂、凝胶剂等。 4．气体剂型将药物溶解或分散在常压下沸点低于大气压的医用抛射剂（propellants）压入特殊的给药装置制成，称为气雾剂。（二）按分散系统分类 1.真溶液型药物以分子或离子状态分散在一定的分散介质中，形成均匀分散体系。如：芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂和注射剂等。 2．胶体溶液型以高分子分散在一定的分散介质中形成的均匀分散体系，也称为高分子溶液。如：胶浆剂、火棉胶剂和涂膜剂等。 3．乳剂型油类药物或药物的油溶液以微小液滴状态分散在分散介质中形成的非均匀分散体系。如：口服乳剂、静脉注射脂肪乳剂、部分软膏剂、部分搽剂等。 4．混悬型固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的非均匀分散体系。如：合剂、混悬剂等。 5．气体分散型液体或固体药物以微滴或微粒状态分散在气体分散介质中形成的分散体系。如：气雾剂。（三）按给药途径分类按照给药途径分类，剂型通常可分成两大类，即经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型。 1．经胃肠道给药剂型药物制剂经口服给药，经胃肠道吸收发挥作。如：口服溶液剂、乳剂、混悬剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。

阿司匹林的常见不良反应有那些

阿司匹林的常见不良反应有那些？不良反应比较公认的可分为两类：一类是与剂量有关，如使用大剂量阿司匹林可导致胃黏膜损害、头痛、耳鸣及听力下降等；一类是与剂量不相关，如过敏等。阿司匹林不良反应中最常见为胃肠道刺激症状和轻度胃肠道出血。阿司匹林引起轻度胃肠道出血与剂量相关，一项综合了5 1项临床试验包括338 191例患者的荟萃分析显示，100 mg／d以下阿司匹林胃肠道出血发生率为1．1％，100～325 mg／d为2·4％，325 mg／d以上为2．5％(Am J Hemat。1．2004,75：40—47)。这些不良反应可以通过与质子泵抑制药合用或肠溶剂型来处理，而缺血性脑卒中或心肌梗死的后果无论对家庭还是个人来说都是严重的。当患者原有消化道溃疡或幽门螺杆菌感染、血液病、肝病、尿毒症或并用其他抗血栓药物及非甾体消炎药(NSAIDs)时，不论什么剂量的阿司匹林或者其他抗血小板药物均可引起原有病损的阿司匹林和氯吡格雷的不良反应及其发生机制有何不同？作为迄今为止唯一将阿司匹林和氯吡格雷直接比较的CAPRIE研究(Lancet，1996，348：1329—1339) 显示，325 mg／d阿司匹林和75 mg／d氯吡格雷相比，总不良反应无差异；出血并发症亦无差异，进一步亚组分析虽然阿司匹林组消化道出血发生率略高，但二者差异很小。而严重皮疹和腹泻在氯吡格雷组较多见，二者引起胃肠道黏膜损伤和溃疡出血的机制不同。阿司匹林机制：阿司匹林和其他NSAIDs类一样，其对胃肠道的损伤是药物对黏膜的直接局部刺激和抑制前列腺素合成的系统效应共同作用的结果。组织前列腺素的合成主、要有两条途径：即环氧化酶1(cox一1)和环氧化酶2(cox一2)遂径。其中，COX一1途径是生理前列腺素合成的主要途径；由此途径合成的前列腺素参与多种生理过程的调节，如保护胃十二指肠黏膜、维持肾脏灌注和血小板的活性等。而cox一2途径则不同，多由炎性刺激诱导，由此合成的前列腺素与炎症、疼痛和发热等病理过程相关。抑制COX．1介导的生理性前列腺素的合成将阻断后者增加胃黏膜血流、刺激黏液和碳酸氢盐合成的胃黏膜保护作用以及对内皮细胞增殖的促进作用，使胃黏膜更易被内源性损伤因子(如胃酸、胃蛋白酶及胆盐等)损伤(Gastroenterol clin N0rth Am，1996．25：279—298)。其后果是增加患者对消化道溃疡和其他严重胃肠道并发症的易感性。由于前列腺素发挥胃肠道黏膜保护作用的同时，还起维持血小板活性的重要作用，使用非选择性NSAIDs药物如阿司匹林，可增加消化道溃疡合并出血的发生风险(CurrMed Res Opin，2007，23：163—173)．氯吡格雷：血小板聚集在损伤愈合的过程中发挥着重要作用，其机制主要是活化的血小板释放多种血小板依赖性生长因子，促进损伤部位新生血管形成。而血管新生对于胃肠道受损黏膜组织的修复有着至关重要的作用。血小板减少的动物模型，其溃疡处新生血管较少，同时溃疡不易愈合(P，o。Natl Acad Sci USA，2001，98：6470—6475)。ADP受体拮抗药延缓溃疡愈合的机制是其抑制了血小板释放促血管新生的细胞因子，如血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor，VEGF)等，后者可促进内皮细胞的增殖，加速溃疡的愈合。胃肠道(GI)出血是系统性使用VEGF单克隆抗体进行肿瘤化疗的一项严重并发症(J Clin 0ncol。2003．2 1：60_65)。尽管氯吡格雷及其他此类药物对新生血管形成的抑制作用不是胃十二指肠溃疡形成的主要原因，但该作用可延缓黏膜糜烂或小溃疡的愈合过程，导致其他药物或幽门螺杆菌感染等损伤因素所致的溃疡加速进展，在胃酸的作用下，形成症状性溃疡或导致其他严重并发症。

阿司匹林实验

阿司匹林片剂的制备实验 Ⅰ 阿司匹林的合成【目的】1.熟悉酚羟基酰化反应的原理，掌握阿司匹林的制备方法。 2.掌握抽滤装置的安装和操作，并学会利用重结晶纯化固体有机物。【原理】【仪器和药品】仪器：电磁搅拌器，温度计,搅拌子，三口烧瓶，单口圆底烧瓶，锥形瓶，球形冷凝管，直形冷凝管，酒精灯，石棉网，橡皮管，电子天平，胶头滴管，铁架台，量筒，玻璃棒，移液管，烧杯，布氏漏斗，真空泵，滤纸，吸虑瓶，烘箱，熔点仪，T 形连接管等。药品：水杨酸，乙酸酐，98%浓硫酸，饱和碳酸氢钠溶液，浓盐酸，乙醚，石油醚，蒸馏水，冰块，1%FeCl3等。【内容】因最终制备阿司匹林片剂时所需阿司匹林原料量过大，难以一次性合成，故整个合成过程分两批进行（如下），操作步骤相同。 1.新蒸乙酸酐：量取乙酸酐60mL 放入100mL 的圆底烧瓶中进行普通蒸馏，收取 137—140℃的馏分备用。 COOH OH COOH O (CH 3CO)2O H + CH 3 O CH 3COOH +C +浓硫酸水杨酸乙酸酐乙酰水杨酸 80-85℃

2.加料：在250mL 三口瓶中加入34.4g(0.249mol)水杨酸、48mL （0.508mol)新蒸乙酸酐和56滴浓硫酸（约2.8ml ）。 3.酰化反应：振摇三口瓶使水杨酸全部溶解（如不溶解则需补加乙酸酐和浓硫酸）。安装回流装置，在磁力搅拌器中加热控制温度在80—85℃，同时保持低速匀速搅拌，反应20min 后用1%FeCl3检查，当反应液不再呈现紫色时停止反应。反应液稍冷却（50℃以下）后均分成几份倒入各烧杯中，先用100ml 冰水水解过量的乙酸酐，冷却至室温后，即有乙酰水杨酸结晶析出(若不结晶，可用玻璃棒摩擦瓶壁)。然后再加入400mL 冰水，将混合物继续在冰水浴中冷却使结晶完全。抽滤，结晶用少量冷蒸馏水洗涤3次，抽干后将粗产物转移至表面皿上，自然晾干得粗产品，称量。 4.重结晶：将粗产品转移至500mL 烧杯中，搅拌下加入400mL 饱和碳酸氢钠溶液，直至无二氧化碳气泡产生，抽滤，用少量水冲洗漏斗，合并滤液（弃去滤渣）并倒入预先盛有将80mL 浓盐酸和160mL 水配成的溶液的烧杯中，搅拌均匀，使溶液PH 呈弱酸性，即有乙酰水杨酸沉淀析出。将烧杯置于冰水浴中冷却，使结晶完全。抽滤，用冷蒸馏水洗涤2—3次，抽干后，将结晶移至表面皿上，自然风干，称重。 5.粗品精制：将阿司匹林粗品转入250ml 三口瓶中按1g 粗品加入5ml 乙醚,在25 ℃磁力搅拌器中溶解，抽滤去除不溶杂质。然后在滤液中加入等量的石油醚并过量10ml 。（利用乙醚、石油醚能互溶，乙醚不仅溶解石油醚而且能溶解水杨酸和阿司匹林但石油醚只溶解乙醚和水杨酸不溶解阿司匹林的原理将阿司酒精灯

阿司匹林预防血栓形成的机制

阿司匹林预防血栓形成的机制阿司匹林预防血栓形成的机制阿司匹林又名乙酰水扬酸，为解热镇痛药，并对血小板聚集有强大的抑制作用，主要是由于阿司匹林抑制血小板的前列腺素合成酶，减少了能促进血小板聚集的血栓烷的形成，从而抑制血小板的聚集。阿司匹林阿司匹林的注意事项阿司匹林用途广泛，但是很多人对它的毒副反应有尽不够了解，而常发生一些问题。这里介绍应用阿司匹林的注意事项，以达到扬长避短的目的。一、手术前一周应停用，避免凝血功能障碍，造成出血不止。二、饮酒后不宜用，因为能加剧胃粘膜屏障损伤，从而导致胃出血。三、潮解后不宜用，阿司匹林遇潮分解成水杨酸与醋酸，服后可造成不良反应。四、凝血功能障碍者避免使用，如严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素k缺乏者。五、溃疡病人不宜使用。患有胃及十二指肠溃疡的病人服用阿司匹林可导致出血或穿孔。六、哮喘病人应避免使用，有部分哮喘患者可在服用阿司匹林后出现过敏反应，如荨麻疹、喉头水肿、哮喘大发作。七、孕妇不宜服用。孕后三个月内服用可引起胎儿异常;定期服用，可致分娩延期，并有较大出血危险，在分娩前2-3周应禁

用。八、不宜长期大量服用，否则可引起中毒，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力和视力减退，严重者酸碱平衡失调、精神错乱、昏迷，甚至危及生命。九、病毒性感染伴有发热的儿童不宜使用，有报道，16岁以下的儿童、少年患流感、水痘或其它病毒性感染，再服用阿司匹林，出现严重的肝功能不全合并脑病症状，虽少见，却可致死。与阿司匹林相克的药物口服降糖药：降糖灵、优降糖及氯磺丙脲等药物不宜与阿司匹林合用，因为阿司匹林有降血糖作用，可缓解降血糖药的代谢和排泄，使降血糖作用增强，二者合用会引起低血糖昏迷。催眠药：苯巴比妥(鲁米那)和健脑片可促使药酶活性增强，加速阿司匹林代谢，降低其治疗效果。降血脂药：消胆胺不宜与阿司匹林合用，否则会形成复合物妨碍药物吸收。利尿药：利尿药与阿司匹林合用会使药物蓄积体内，加重毒性反应;乙酰唑胺与阿司匹林联用，可使血药浓度增高，引起毒性反应。消炎镇痛药：消炎痛、炎痛静与阿司匹林合用易导致胃出血;药如非甾体镇痛布洛芬和阿司匹林同用可能引起胃肠道出血。抗痛风药：丙磺舒、保泰松和苯磺唑酮的治疗作用，可能被阿司匹林拮抗，导致痛风病发作，不宜联用。维生素：阿司匹林能减少维生素c在肠内吸收，促其排泄，降低疗效;维生素b1能促进阿司匹林分解，加重对胃黏膜的刺激。