2021年南华大学药学院724药学综合考研核心题库之生物化学论述题精编
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本书根据历年考研大纲要求并结合历年考研真题对该题型进行了整理编写，涵盖了这一考研科目该题型常考试题及重点试题并给出了参考答案，针对性强，考研复习首选资料。
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1．举例说明竞争性抑制作用的特点。
【答案】酶的竞争性抑制作用是指抑制剂与酶的正常底物结构相似，因此抑制剂与底物分子竞争地结合酶的活性中心，从而阻碍酶与底物结合形成中间产物，这种抑制作用称为竞争性抑制作用。竞争性抑制作用具有以下特点：
（1）抑制剂在化学结构上与底物分子相似，两者竞相争夺同一酶的活性中心；
（2）抑制剂与酶的活性中心结合后，酶分子失去催化作用；
（3）竞争性抑制作用的强弱取决于抑制剂与底物之间的相对浓度，抑制剂浓度不变时，通过増加底物浓度可以减弱甚至解除竞争性抑制作用；
（4）酶既可以结合底物分子也可以结合抑制剂，但不能与两者同时结合。
例如：丙二酸是二羧酸化合物，与琥珀酸结构很相似，丙二酸能与琥珀酸脱氢酶的底物琥珀酸竞争与酶的活性中心结合。由于丙二酸与酶的亲和力远大于琥珀酸的亲和力，当丙二酸的浓度为琥珀酸浓度1/50时，酶的活性可被抑制50%。若增加琥珀酸的浓度，此种抑制作用可被减弱。
2．请举例说明酶的别构调节的生物学意义。
【答案】酶分子的非催化部位与某些化合物可逆地非共价结合后发生构象的改变，进而改变酶的活性状态，称为酶的别构调节。凡能使酶分子发生别构作用的物质称为效应物或别构剂。例如，因别构导致酶活性增加的物质称为正效应物或别构激活剂，反之称为负效应物或别构抑制剂。
以天冬氨酸转氨甲酿酶（A TCase）为例。该酶是嘧啶核苷酸生物合成多酶体系反应序列中的第一个酶，其底物氨甲酰磷酸和天冬氨酸的结合是协同的，这种协同结合使底物浓度只在一个很窄的范围内开启氨甲酰天冬氨酸的合成，CTP是ATCase的别构抑制剂而A TP是ATCase的别构激活剂，当CTP与酶的调节亚基结合后使酶的构象向T状态转化，酶活性减低；相反当ATP与酶的调节亚基结合后使酶的构象向R状态转化，酶活性增高。CTP和ATP对ATCase调节的生物学意义有两个方面：首先ATP信号激活作用，提供DNA复制的能量，导致需求的嘧啶核苷酸的合成。其次，CTP的反馈抑制，则保证当嘧啶核苷酸充足时，不需要该途径继续合成氨甲酰天冬氨酸及其后续中间物。
另外，负协同别构酶在一定的底物浓度范围内，底物浓度的变化不足以影响酶的反应速率。以糖酵解中的3-嶙酸甘油酸脱氢酶为例。该酶对底物浓度的变化不敏感，在有机体中有许多需要的代谢途径，当浓度很低，其他需要的代谢反应都随之减缓时，酵解
过程仍然能以一定的速率顺利进行。
由此可见，酶的别构调节的生物学意义在于通过正协同作用使代谢途径适合体内的代谢需要；通过负协同作用保证在特殊情况下，体内的基本代谢途径的畅通，增加生物的适应能力。
3．试述血浆脂蛋白分类及作用，载脂蛋白的含义及作用。LDL升高、HDL降低为何导致动脉粥样硬化？
【答案】血浆脂蛋白可以把脂类（三酰甘油、磷脂、胆固醇）从一个器官运输到另一个器官。血浆脂蛋白有多种类型，通常用超离心法根据其密度由小到大分为5种:①乳糜微粒（CM），②极低密度脂蛋白（VLDL），③中间密度脂蛋白（IDL），④低密度脂蛋白（LDL），⑤高密度脂蛋白（HDL）。
乳糜微粒（CM）由小肠上皮细胞合成，主要来自食物油脂，颗粒大，使光散射，呈乳浊状，主要生理功能是转运外源油脂。
极低密度脂蛋白（VLDL）由肝细胞合成，主要成分是油脂，将脂类运输到组织中。主要生理功能是转运内源油脂，如肝脏中由葡萄糖转化生成的脂类。当血液流经油脂组织、肝和肌肉等组织的毛细血管时，乳糜微粒和VLDL被毛细血管壁脂蛋白脂酶水解，正常人空腹时不易检出乳糜微粒和VLDL。
低密度脂蛋白（LDL）来自肝脏，是血液中胆固醇的主要载体。核心约由1500个胆固醇酯分子组成。疏水核心外面包围着磷脂和未酯化的胆固醇外壳。LDL的功能是转运胆固醇到外围组织，并调节这些部位的胆固醇的从头合成。
中间密度脂蛋白（IDL）颗粒所含的三酰甘油和胆固醇的量介于VLDL和LDL之间。一部分IDL被肝脏直接吸收，其余部分转化为LDL。肝脏吸收IDL是被LDL受体所识别的。IDL由载脂蛋白apo E介导结合。
高密度脂蛋白（HDL）来自肝脏，其颗粒最小，脂类主要是磷脂和胆固醇。主要生理功能是转运磷脂和胆固醇;在肝脏中生成，可激活脂肪酶，清除细胞膜上过量的胆固醇。
血浆脂蛋白都是球形颗粒，由一个疏水脂（三酰甘油和胆固醇）组成的核心和一个极性脂（磷脂和游离胆固醇）与载脂蛋白参与的外壳层（单分子层）构成。载脂蛋白主要是在肝脏和肠中合成并分泌的，富含疏水氨基酸残基，构成两亲的螺旋区，一方面疏水区可以与脂质很好的结合，另一方面亲水区可以与溶剂水相互作用。载脂蛋白的主要作用是:①作为疏水脂质的增溶剂，②作为脂蛋白受体的识别部位（细胞导向信号）。
LDL升高、HDL降低导致动脉粥样硬化原因在于:LDL富含胆固醇，其含量升高容易导致血液中胆固醇含量升高，而HDL的作用在于清除细胞膜上过量的胆固醇，其含量降低从另一方面不能够有效降低胆固醇在血管中的沉积，从而导致动脉粥样硬化。
4．试述别构酶活性调节的机理。
【答案】别构酶活性的调节是通过酶分子非催化部位与某些化合物（效应剂）可逆、非共价结合后发生构象变化，活性状态随即发生变化，以此达到对代谢反应的调节。别构酶活性调节模型有两种。
（1）序变模型：酶分子中亚基结合底物后，亚基构象逐个依次变化。
当底物与第一个亚基结合后，可以引起该亚基的构象的变化，从T态变成R态，并使得邻近
的一个亚基发生同样的变化，影响对下一个底物的亲和力；当第二个底物结合后，又会导致第三个亚基从T态转变为R态，如此顺序传递，直到最后所有的亚基都从T态转为R态。在这种序变过程中，有各种TR杂合态。
（2）齐变模式：酶分子的一个亚基结合底物后构象发生改变，从T态变为R态，使得其他亚基也几乎同时从T态变为R态，在这种齐变过程中，不存在TR杂合态。
在别构酶活性调节过程中，T态为低活性状态，R态为高活性状态，通过某些化合物与酶结合后使酶在T态与R态两种构象之间的转化，调节酶催化反应的速率。
5．在肝脏中表达的一种酶的遗传缺陷会出现下列现象：
（1）进食糖类以后，血液中葡萄糖、乳酸和脂类的浓度会升高；
（2）机体进入饥饿状态下，会出现低血糖和高酮体。
请分析，肝脏中缺少哪种酶？并请解释出现上述现象的原因。
【答案】肝中缺少磷酸葡萄糖脂酶。
（1）进食糖类后，多糖物质在体内磷酸化生成葡萄糖，经异构生成磷酸葡萄糖，在
磷酸葡萄糖脂酶作用下脱磷酸生成葡萄糖；磷酸葡萄糖也可进入糖酵解途径氧化分解产生乳酸；当能量供应充足时，磷酸葡萄糖经分解产生的磷酸二羟基丙酮和乙酰CoA可作为合成脂类的原料合成脂类，所以进食糖类后血液中葡萄糖、乳酸和脂类的浓度会上升。
（2）机体进入饥饿状态下，生物体所需能量主要由脂肪降解产生。脂肪降解产生的甘油经激活，脱氢生成磷酸二羟基丙酮，可异生为糖，但由于肝脏中缺少磷酸葡萄糖脂酶，经异生途径
产生的磷酸葡萄糖不能转化为葡萄糖，会出现低血糖；机体大量动员脂肪产生的脂肪酸在肝脏
转化为酮体，补充大脑等组织的能量需求，当机体产生的酮体量大于机体对酮体的利用量，会出现高酮体。
6．试述的来源与去路。
【答案】来源：
（1）在葡萄糖激酶作用下，由葡萄糖磷酸化生成；
（2）糖原分解产生的在变位酶作用下生成；
（3）非糖物质经糖异生为后异构化为。
去路：
（1）糖酵解途径生成乳酸；
（2）糖异生途径生成葡萄糖（非肌肉组织）；
（3）糖有氧氧化途径生成二氧化碳和水及能量；
（4）糖原合成途径生成糖原；
（5）磷酸戊糖途径生成磷酸核糖和NAPH。