他克莫司

说明书

【批准文号】

国药准字J20060030

【中文名称】

他克莫司软膏

【产品英文名称】

Tacrolimus Ointment

【生产企业】

Astellas Pharma Manufacturing，Inc.

【功效主治】

本品适用于因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者，作为短期或间歇性长期治疗（可以长期用药）。0.03%和0.1%浓度的本品均可用于成人，但只有

0.03%浓度的本品可用于2岁及以上的儿童(浓度分类明确)。

【化学成分】

本品主要成分及其化学名称为：他克莫司。

【药理作用】

他克莫司治疗特应性皮炎的作用机制还不清楚。虽然对他克莫司的作用机制已有一定了解，但是这些发现与特应性皮炎的临床关系还不明确。他克莫司已被证实可以抑制T淋巴细胞活化，首先与细胞内蛋白FKBP-12结合，形成由他克莫司-FKBP-12、钙、钙调蛋白和钙调磷酸酶构成的复合物，从而抑制钙调磷酸酶的磷酸酶活性，阻止活化T细胞核转录因子（NF-AT）

的去磷酸化和易位，NF-AT这种核成分会启动基因转录形成淋巴因子（例如IL-2，γ干扰素）。他克莫司还可以抑制编码IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF 和TNF-?的基因的转录，所有这些因子都参与早期阶段的T细胞活化。此外，他克莫司可以抑制皮肤肥大细胞和嗜碱性粒细胞内已合成介质的释

放，下调朗格罕细胞表面FCεRI的表达。

【药物相互作用】

对本品局部应用的药物相互作用未进行过研究。由于吸收量极少，本品不太可能与全身性给药的药物发生相互作用，但是也不能完全排除。皮炎较广泛的患者和/或红皮病患者合用已知的CYP3A4抑制剂时应当谨慎，这些药物的例子包括红霉素、伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、钙通道阻滞剂和西米替丁等。

【不良反应】

在分别有12例和216例健康志愿者参加的临床研究中，未发现药物具有

光毒性和光致敏性。在对198例健康志愿者进行的接触致敏研究中，有一例出现接触致敏的迹象。在三项随机赋形剂对照研究和两项长期安全性研究中，分别有655例和571例患者接受了本品治疗。下表列举了三项设计

相同、为期12周研究中、赋形剂组、0.03%和0.1%浓度的本品治疗组校

正后不良事件发生率，以及两项长达一年的安全性研究中未经校正的不良事件发生率，不考虑这些不良事件是否与研究药物有关。可能与使用本品有关。儿童12周研究中共发生4例水痘；成人12周研究中有1例出现唇部带状疱疹；儿童开放性研究中发生7例水痘和1例带状疱疹；成人开放性研究中发生2例带状疱疹。通常为疣”。在各种临床试验中发生率大于或等于1%的其它不良事件包括秃发、ALT或AST升高、过敏样反应、心绞痛、血管神经性水肿、厌食、焦虑、心律失常、关节痛、关节炎、胆红素血症、乳房疼痛、蜂窝组织炎、脑血管意外、唇炎、寒颤、便秘、肌酐升高、脱水、抑郁、头晕、呼吸困难、耳痛、皮肤瘀斑、水肿、鼻出血、未治疗部位病情加重、眼部不适、眼痛、疖肿、胃炎、疝气、高血糖症、高血压、低血糖症、缺氧、喉炎、白细胞增多症、白细胞减少、肝功能试验异常、肺部疾病、全身不适、偏头痛、颈部疼痛、神经炎、心悸、感觉异常、外周血管异常、光敏反应、处理过程的并发症、皮肤脱色、出汗、味觉异常、牙齿疾病、意外妊娠、阴道念珠菌病、血管扩张和眩晕。

【禁忌症】

对他克莫司或制剂中任何其他成分有过敏史的患者禁用本品。

【产品规格】

0.03%(30g:9mg，10g:3mg)

【用法用量】

成人:0.03%和0.1%他克莫司软膏,在患处皮肤涂上一薄层本品，轻轻擦

匀，并完全覆盖，一天两次，持续至特应性皮炎症状和体征消失后一周。

封包疗法可能会促进全身性吸收，其安全性未进行过评价。本品不应采用封包敷料外用。儿童:0.03%他克莫司软膏,在患处皮肤涂上一薄层本品，

轻轻擦匀，并完全覆盖，一天两次，持续至特应性皮炎症状和体征消失后一周。封包疗法可能会促进全身性吸收，其安全性未进行过评价。本品不应采用封包敷料外用。

【贮藏方法】

室温25℃保存；允许的温度范围是15?-30℃。

【注意事项】

一般注意事项:本品在临床上对感染性特应性皮炎的安全性和有效性未进

行过评价。在开始使用本品治疗前，应首先清除治疗部位的感染灶。特应性皮炎患者易患浅表皮肤感染，包括疱疹性湿疹（卡波济水痘样疹），使用本品治疗可能会增加带状疱疹病毒感染（水痘或带状疱疹）、单纯疱疹病毒感染或疱疹性湿疹发生的风险。如果存在这些感染，应对本品治疗的

利益与风险的平衡进行评估。在临床研究中报告了33例淋巴结病（占

0.8%）通常与感染有关（尤其是皮肤感染），在给予相应抗生素治疗后缓

解。这33例患者中大多数有明确的病因，或最终消退。接受免疫抑制剂

治疗（例如全身性使用他克莫司）的器官移植患者发生淋巴瘤的危险性增加，因此，接受本品治疗并出现淋巴结病的患者应调查其淋巴结病的病因。

如果没有明确找到淋巴结病的病因，或患者同时患有急性传染性单核细胞增多症，应考虑中断使用本品。对发生淋巴结病的患者应进一步观察以确保淋巴结病消退。紫外线致癌作用的增强不一定依赖于光毒性作用机制。

尽管没有观察到对人体的光毒性（参见不良反应），但在一项动物光致癌性研究中，本品缩短了皮肤肿瘤发生的时间（见非临床毒理研究）。因此，患者应尽量减少或避免自然光或人工光源照射。外用本品可能会引起局部症状，如皮肤烧灼感（灼热感、刺痛、疼痛）或瘙痒。局部症状最常见于使用本品的最初几天，通常会随着特应性皮炎受累皮肤好转而消失。应用

0.1%浓度的本品治疗时，90%的皮肤烧灼感持续时间介于2分钟至3小时

（中位时间为15分钟）之间，90%的瘙痒症状持续时间介于3分钟至10

小时（中位时间为20分钟）之间。不推荐使用本品治疗Netherton综合

征患者，因为可能会增加他克莫司的全身性吸收。本品对弥漫性红皮病患者治疗的安全性尚未建立。患者须知:使用本品的患者应接受下列信息。

他克莫司在中国上市短时间内，市场份额迅速上升，已成为肝脏及肝脏移植后排斥反应的临床一线药物。目前我国免疫抑制剂的市场规模为50-60亿，其中国外公司将他克莫司市场份额占80%，开发我国内他克莫司具有自主知识产权的生产技术已迫在眉睫。

他克莫司软膏是非糖皮质激素类外用免疫调节剂，具止痒抗炎的作用，目前已经有效应用于特应性皮炎、银屑病、糖皮质激素依赖性皮炎等皮肤病治疗，特别是在头、面部等特殊部位的治疗，治疗效果显著，得到了患者的广泛肯定。

湿疹发病部位不同均可用他克莫司软膏，他克莫司软膏是强效湿疹进口外用名药。

(1)手部湿疹可以使用他克莫司软膏:手部湿疹极为常见，不但发病率高，而且病因极为复杂。少数手部湿疹开始呈急性，整个手部红肿显著，可有水疙、渗液、糜烂，以至结痴，但大多数起病缓慢。祖国医学称此为鹅掌风。典型的手掌慢性湿疹不累及手背，但整个手掌浸润、变厚、干燥、粗糙、边缘比较清楚，病程常极端慢性，多年不愈。在足部的躁部常有类似损害。如由足癣诱发产生，则属足癣湿疹化病变。

(2)肘部湿疹可以使用他克莫司软膏:常见于肘关节下端内侧，比拇指略大，边缘具局限性的小片，分布常对称。皮损干燥、变厚，覆以少许鳞屑或薄痴，有或多或少的苔醉样变，边缘可呈斜坡形，如遇刺激，可急性发作，病程慢性。

(3)乳房湿疹可以使用他克莫司软膏:主要见于哺乳期妇女，皮损分布单侧或双侧乳头、乳晕和乳房下。表现为暗红斑、丘疹、丘脓疤疹，边界不清楚，可伴有糜烂和渗液，重者有

裂隙，但一般不化脓。痰痒明显，停止哺乳后痊愈。

(4)外阴、阴囊和肛门湿疹可以使用他克莫司软膏:阴囊湿疹颇常见，主要局限于阴囊，有潮湿型和干燥型两种。潮湿型整个阴囊肿胀突出.有轻度糜烂、滋液、结痴和显著浸润、肥厚，皱纹深阔，稍发亮和色素加深，阴囊比正常显著增大，间有累累抓痕。干燥型水肿变厚不如前者突出，有薄痴和鳞屑，呈灰色。浸润变厚，间有裂隙。因经常搔抓，间有不规则色素消失小片。患者奇痒难忍，常可影响睡眠和工作。病程长，可数年不愈。常因过度搔抓、热水烫洗而红肿、渗出和糜烂。病情迁延者呈苔醉样变。

(5)小腿湿疹可以使用他克莫司软膏:特别是位于小腿内侧下部的慢性湿疹常继发于下肢静脉曲张。初起为暗红斑，边界不清楚，继而出现小丘疹、丘疙疹，易渗出，产生糜烂和溃疡。久之，皮肤明显增厚、硬化，伴有色素沉着

湿疹的西医治疗用他克莫司软膏:

(1)全身治疗:目的在于抗炎、止痒。常用的有抗组胺药、镇静安定剂和他克莫司软膏。抗组胺类药虽然对变态反应过程没有直接的影响，但能产生镇静止痒效果。无嗜睡作用的长效抗组胺新药，如他克莫司软膏、西替利嗓和阿司咪哇(10mg，每日1次，口服)，可用于日间的止痒。

有嗜睡作用的抗组胺药，包括苯海拉明25mg，每日3次;异丙嗓12.5mg-25mg，每日3次;扑尔敏4mg，每日3次;赛庚咤2mg每日3次等以及他克莫司软膏可用于夜间止痒。此外，对急性期可选用钙剂、维生素C,硫代硫酸钠静脉注射，或用普鲁卡因做静脉封闭。对用多种疗法效果不明显的急性泛发性湿疹患者，还可考虑短期使用皮质类固醇，一旦急性症状被控制后应酌情减量或撤除，以防长期使用激素引起的不良反应。有感染时应考虑加用相应的抗生素。

(2)局部治疗:外用药物应根据皮疹特点选用清洁、止痒、抗菌、抗炎、收敛及角质促成剂等，并对症选用适当的剂型。

1)对红肿、糜烂、渗液的皮损，可选用他克莫司软膏。

2)当皮损炎症减轻，渗液减少时，可把湿敷改为外涂油剂(如氧化锌油、黄连素油)或糊剂(氧化锌糊剂、糠油糊剂)。

3)对红斑、丘疹和小水疤，可用洗剂或粉剂，如炉甘石洗剂(尤卓尔)、扑粉。

4)含抗生素和类固醇激素的制剂他克莫司软膏用于治疗传染性湿疹样皮炎。

此外，对限局肥厚性损害尚可用皮质类固醇行局部皮内注射，每周1次，一般4-6次为1疗程。

预防与调摄:

(1)应使患者对湿疹的发病因素、发展规律和防治方法有一定了解，以便能积极配合治疗。避免各种可疑的致病因素。

(2)发病期间忌辛、辣、酒类食物。对鱼、虾等易诱发本病的食物，应注意食用后及停用后的效果，但无须盲目地忌口。

(3)保持皮肤清洁，避免过度洗烫、肥皂及各种有害因子的刺激。

(4)治疗全身性疾病，发现病灶应积极清除。

一些具有特征性的特殊湿疹类型用他克莫司软膏:他克莫司软膏是强效湿疹进口外用名药。

(1)钱币状湿疹好发于四肢，损害由密集的小丘疹和丘疙疹组成圆形或类圆形钱币状斑块，境界清楚，直径约lcm-3cm。急性时色潮红有渗出，周围有散在丘疙疹。转为慢性后，皮损肥厚，色素增加，表面理有鳞屑，自觉痛痒。他克莫司软膏对钱币状湿疹有很好疗效。

(2)汗疙症又称出汗不良，过去称之为汗疤疹，可用他克莫司软膏认为是由于手足多汗醋留于皮肤而引起。实质上本症与汗管、汗腺无关，精神因素是激发本病的重要因素，近来发现镍过敏也可引起。本病惯发于手掌、指、趾侧面，皮疹为粟粒至绿豆大小深在半球形水疤，疙壁紧张而厚，疙液澄清，周围皮肤颜色正常，或轻潮红，常成批出现，可有痒感。病程一般2-3周，消退后留下领口状脱屑，如有继发感染，疤液混浊，可形成脓疙，局部明显肿胀、疼痛，相应淋巴结肿大。本病好发于春秋季节。

(3)自身敏感性湿疹又称自身敏感性皮炎。原因尚不十分清楚，但它的发生过程，似乎与某种过敏有关。本病开始常有些活动性、大小不等的湿疹样损害，如郁滞性皮炎或伴有溃疡或无溃疡的小腿静脉栓塞性皮炎等，但少见于急性湿疹患者。以后由于痰痒及搔抓损害周围发生红斑及丘疤疹.并在对侧出现相似损害。大约7-8天至10余天内，可在双臂屈侧、面部、手背、躯干及腹部等处，对称地发生痰痒性小群丘疹、丘疙疹，有时可伴发生散在小片玫瑰糠疹样红斑。由于损害有剧痒，常可见平行排列的抓痕，其上可有线状排列的水疤或脓疽。重者可发生水疙或脓疤及渗出。本病在治疗中应用抗生素或肾上腺皮质类固醇可减轻症状及缩短病程;也可于皮损的感染被控制及渗出减少后，病程还可延长至数周，才渐痊愈。本病有典型的原发活动性湿疹样损害史，以后泛发全身，呈对称性丘疹、丘疤疹、水疤及大疙。对原发损害、继发感染进行治疗，减少化学物质的刺激及接触过敏或用他克莫司软膏治疗后，症状显著好转，可为诊所依据。应排除药物过敏及类似皮疹如玫瑰糠疹等。

(4)传染性湿疹样皮炎可能是自身敏感性皮炎的一型，其发病常见于有较多分泌物的溃疡、窦道、慢性化脓性中耳炎等慢性细菌感染灶周围，与分泌物及其中细菌感染毒素或不适当外用治疗的刺激及接触过敏等混合因素有关。开始时原皮肤损害周围皮肤潮红，自觉痰痒加重，继之出现散在红色小丘疹，水疤可发生糜烂，局部淋巴结可肿大及有压痛。损害附近及远隔部位可见由搔抓接种的平行线状红斑及丘疹和水疤。如能清洁创面，排除化学刺激及控制感染，病情可较快好转。若分泌物继续产生，则皮疹常时轻时重。至原损害改善后，方能消退。本病的诊断，可根据原有排出分泌物或脓液性损害的病史，及其周围皮肤出现红斑丘疹及水疤，致使痰痒加重，渗出增多及由搔抓而传播至他处的经过。须与明显的药物过敏及刺激作用鉴别。后者停用后好转较快，远隔损害较少。治疗首先控制原发病灶，减少分泌

物，停用不利的治疗，必要时给予有效的他克莫司软膏，局部可用湿敷，保持清洁，或适当暴露创面促进局部干燥.外用氧化锌油或糊剂。

(5)淤积性皮炎是静脉曲张综合征中常见的皮肤表现之一。由于静脉曲张后下肢血液回流变慢静脉淤血.血液含氧量及营养成分减少，毛细血管壁通透性增加而诱发。临床表现为小腿下1/3轻度浮肿，胫前及躁部附近出现暗褐色色素沉着及点状红斑。继则发生丘疹、丘疤疹、渗出、糜烂、结痴等湿疹表现。慢性则干燥、肥厚、苔醉样变。常因外伤和感染而发生经久不愈的溃疡。

(6)裂纹性湿疹也称乏脂性湿疹，是由于皮肤长期在温热、干燥的环境中或经常用热水烫洗，使皮肤脱水干燥而引起的一种皮炎。其临床表现为红斑、干燥鳞屑、表皮或角质层细小的裂纹，裂纹处露出线状红斑。其可发生于身体某一部位，但好发于下肢胫前，多见于冬季。老年多发。常用药为他克莫司软膏。

(7)婴儿湿疹中医称“奶癣”。它是发生于婴儿头面部的一种急性或慢性湿疹，轻者面颊、额部有轻度红斑及小丘疹，群集或散在;重者可发展为大片红斑、丘疹、丘疤疹。有明显渗出，抓破后见多数小糜烂面、表面厚痴，可侵及整个面部并可延及头、颈部。有人认为本病即是遗传过敏性皮炎的婴儿型，可以用他克莫司软膏治疗。

湿疹的西医治疗用他克莫司软膏:

(1)全身治疗:目的在于抗炎、止痒。常用的有抗组胺药、镇静安定剂和他克莫司软膏。抗组胺类药虽然对变态反应过程没有直接的影响，但能产生镇静止痒效果。无嗜睡作用的长效抗组胺新药，如他克莫司软膏、西替利嗓和阿司咪哇(10mg，每日1次，口服)，可用于日间的止痒。

有嗜睡作用的抗组胺药，包括苯海拉明25mg，每日3次;异丙嗓12.5mg-25mg，每日3次;扑尔敏4mg，每日3次;赛庚咤2mg每日3次等以及他克莫司软膏可用于夜间止痒。此外，对急性期可选用钙剂、维生素C,硫代硫酸钠静脉注射，或用普鲁卡因做静脉封闭。对用多种疗法效果不明显的急性泛发性湿疹患者，还可考虑短期使用皮质类固醇，一旦急性症状被控制后应酌情减量或撤除，以防长期使用激素引起的不良反应。有感染时应考虑加用相应的抗生素。

(2)局部治疗:外用药物应根据皮疹特点选用清洁、止痒、抗菌、抗炎、收敛及角质促成剂等，并对症选用适当的剂型。

1)对红肿、糜烂、渗液的皮损，可选用他克莫司软膏。

2)当皮损炎症减轻，渗液减少时，可把湿敷改为外涂油剂(如氧化锌油、黄连素油)或糊剂(氧化锌糊剂、糠油糊剂)。

3)对红斑、丘疹和小水疤，可用洗剂或粉剂，如炉甘石洗剂(尤卓尔)、扑粉。

4)含抗生素和类固醇激素的制剂他克莫司软膏用于治疗传染性湿疹样皮炎。

此外，对限局肥厚性损害尚可用皮质类固醇行局部皮内注射，每周1次，一般4-6次为1疗程。

预防与调摄:

(1)应使患者对湿疹的发病因素、发展规律和防治方法有一定了解，以便能积极配合治疗。避免各种可疑的致病因素。

(2)发病期间忌辛、辣、酒类食物。对鱼、虾等易诱发本病的食物，应注意食用后及停用后的效果，但无须盲目地忌口。

(3)保持皮肤清洁，避免过度洗烫、肥皂及各种有害因子的刺激。

(4)治疗全身性疾病，发现病灶应积极清除。